CURSO: INMUNOLOGÍA

DOCENTE: DR. Rosa Uribe Moquillaza.

ALUMNA: GIRALDO VELÁSQUEZ, Katherine.
CICLO: VII
 Es una enfermedad priónica autosómica
dominante, descrita en 1986 por Lugaresi
y col; sus peculiares datos clínicos,
neuropatológicos y moleculares hacen de
ésta una entidad patogénica definida,
habiendo servido como un modelo
experimental
para estudios de infectividad priónica
y de neurofisiología del sueño
 Estudio
Genealógico
del Insomnio
Familiar Letal
en el País
Vasco

Pedigrí A. Los
círculos
corresponden a
individuos de
género femenino, y
los cuadrados a
individuos de
género
masculino. Para
mantener la
privacidad de los
familiares no se ha
relacionado con el
rombo.
Es una enfermedad
hereditaria que
afecta
principalmente una Se caracteriza por
El insomnio familiar ser progresiva y
parte del cerebro
fatal hace parte del neurodegenerativa,
llamada tálamo,
grupo de lo que significa que
que controla el ciclo
enfermedades con el tiempo hay
sueño-vigilia y que
producidas por menos neuronas
ayuda a las
priones. (células nerviosas)
diferentes partes
del cerebro a en el tálamo.
comunicarse entre
sí.
Los primeros síntomas de insomnio familiar fatal comienzan generalmente entre las edades de 32 y 62 años (media de 51
años), pero puede comenzar tan temprano como a los 18 años, o tan tarde como a los 72 años de edad.
Los primeros síntomas pueden ser de alteraciones de la vigilia o cambios de personalidad como apatía o desinterés.
Suelen coincidir con fatiga visual, diplopia y activación simpática (febrícula vespertina no explicada, hipertensión
arterial, sudoración y taquicardia/taquipnea).

La evolución es letal llevando a la Otros síntomas pueden incluir:

muerte entre 8-72 meses con una
media de 18. Se aceptan 2 tipos de
progresión, uno en el que la
enfermedad es más corta
(supervivencia media de 9 meses) y
en la que dominan estados oníricos
y disautonomía y otra más
prolongada (30 meses) donde son
frecuentes los trastornos motores tiene insomnio como el primer
Los dos síntomas más
comunes de presentación son
el insomnio que empeora con
el tiempo y / o demencia
progresiva. Es importante
señalar que no todo el
mundo con la enfermedad
síntoma principal.
• ataques de pánico
• miedos inexplicados (fobias)
• pérdida de peso
• falta de apetito
• tener una temperatura
corporal demasiado baja o
demasiado alta (hipotermia,
hipertermia).
 Pueden producirse trastornos autonómicos tales como alta presión arterial
(hipertensión arterial), episodios de respiración excesiva (hiperventilación),
sudoración y salivación excesivas y / o disfunción eréctil.

A medida que la enfermedad Los primeros síntomas de demencia

progresa, la mayoría de las
personas desarrollan movimientos
anormales y descoordinados,
alucinaciones, confusión severa
(delerium) y contracciones
musculares y espasmos (mioclonía).
pueden ser el olvido y confusión
frecuentes, pero después hay
también incapacidad para caminar
y hablar. La incapacidad total
para dormir es común en el final
del curso de la enfermedad.
 Esta mutación resulta en
es una forma muy rara de una prionica anormal, en que
enfermedad priónica el asparagina reemplaza al
ácido aspártico en la posición
genética. En casi todos los 178 de la proteína priónica (PrP)
casos es causada por (los investigadores describen este
una en el PRNP. cambio como p. Asp178Asn o
D178N).

Además, para que la

persona tenga los síntomas
de insomnio familiar fatal,
la PrP debe tener el
aminoácido metionina en la
posición 129 de la proteína
(p.Met129).

En casos muy raros de insomnio
familiar fatal, la enfermedad es
esporádica, lo que significa que
no hay una mutación en el
gen PRNP.
Se cree que la forma esporádica
se produce cuando algunos de los
priones normales de una persona
cambian espontáneamente en la
forma anormal que causa la
enfermedad causando cambios en
los priones en otras en una
reacción en cadena.
Esta metionina en la posición 129
Juntos, los aminoácidos
por sí sola no causa la
asparagina y metionina en estas
enfermedad; normalmente se
posiciones específicas de la
considera una variación benigna
proteína hacen que la PrP normal
(inofensiva) a menos que el
se doble en una forma anormal,
cambio genético esté en la misma
lo que impide que funcione
copia del gen que tiene la
normalmente.
asparagina en la posición 178.
Cuando el insomnio familiar fatal es causado por cambios (mutaciones)
en el gen PRNP, se hereda de forma autosómica dominante.

Los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas y en cada

cromosoma hay muchos genes, que tienen la información genética. Los
genes, como los cromosomas, vienen en pares, un gen en cada par
viene de la madre y el otro del padre.
Si una persona tiene una enfermedad
En una enfermedad autosómica autosómica dominante la chance de tener
dominante, si se hereda una copia del un hijo o hija afectado (a) con esta
gen anormal la persona puede ser enfermedad es de 50% para cada
afectada. En general, la mutación es embarazo.
heredada de uno de los padres, que En los casos esporádicos la enfermedad
también tiene la enfermedad. no se hereda de ninguno de los padres y
no se puede transmitir a sus hijos.
 ¿A QUÉ SE DEBE ESTA FALTA DE SUEÑO?

LOS PRIONES TERMINAN FORMANDO ACUMULACIONES O PLACAS QUE AFECTAN PRINCIPALMENTE EL

TÁLAMO, PARTE DEL CEREBRO QUE ORGANIZA TODAS NUESTRAS RESPUESTAS AUTÓNOMAS AL
ENTORNO (COMO CONTROLAR TEMPERATURA, PRESIÓN SANGUÍNEA O FRECUENCIA CARDIACA),
ADEMÁS DE PARTICIPAR EN REGULAR EL SUEÑO Y ESTADOS DE VIGILIA. OCASIONAR DAÑO AL
TÁLAMO QUE IMPIDA QUE LOS ENFERMOS PUEDAN DESARROLLAR UN MECANISMO DE REGULACIÓN
DEL SUEÑO NORMAL QUE COMPRENDA:
• SUEÑO NO REM. REPRESENTA 75% DEL SUEÑO Y SE DIVIDE EN TRES ETAPAS QUE
PROGRESIVAMENTE TE LLEVAN DESDE EL SUEÑO MÁS SUPERFICIAL HASTA EL MÁS PROFUNDO.
• SUEÑO REM. SUPONE 25% DEL SUEÑO Y SE CARACTERIZA POR MOVIMIENTOS OCULARES
RÁPIDOS, INTENSA RELAJACIÓN MUSCULAR Y SUEÑOS.
ENTRE LAS MÚLTIPLES CONSECUENCIAS DE ESTA FALTA DE SUEÑO, LOS ENFERMOS NO PUEDEN
CALMAR LA ACTIVIDAD COORDINADA QUE SOLEMOS TENER MIENTRAS ESTAMOS DESPIERTOS.
TAMBIÉN PIERDEN LA LABOR DE MANTENIMIENTO Y DE CONSOLIDACIÓN DE RECUERDOS DEL SUEÑO.
 Historia clínica y se sospecha
primero por el deterioro
cognitivo rápidamente
progresivo (demencia) junto con
cambios de comportamiento o
estado de ánimo, ataxia y
trastornos del sueño.
El diagnóstico adicional
incluye el estudio del sueño y
posiblemente un escáner de
PET (PET scan) para confirmar
el hipometabolismo talámico
(lo que significa que el tálamo
en el cerebro es menos activo
de lo que debería ser).
La tomografía de PET
recomendada es
la tomografía por emisión de
positrones de
fluorodesoxiglucosa (FDG-
PET).
Pruebas genéticas; se debe
cumplir los siguientes criterios
Que haya otras personas en
la familia con insomnio
familiar fatal (antecedentes
familiares positivos)
Sospecha de la enfermedad
con base en el estudio
anormal del sueño o PET scan.
Diagnóstico de la
enfermedad (generalmente a
través de una combinación de
resultados de estudio de
sueño y resultados del
examen PET scan)
 Las pruebas genéticas y las (para saber si un
para saber si un pariente feto es afectado) son
es de la que causa la posibles si se conoce la
enfermedad, mutación causante de la
enfermedad en la familia.
 Las pruebas de neuroimagen
(TAC y RNM) son normales,
pero la
electroencefalografía
muestra una actividad
cerebral cada vez más lenta.

En la anatomía Con la polisomnografía (una prueba

patológica se descubre
una atrofia selectiva en
algunas zonas del
cerebro, así como gran
pérdida de neuronas.
para estudiar el sueño, que mide los
ciclos o etapas en que se divide) se
puede observar que la duración del
sueño disminuye progresivamente
hasta reducirse a tan sólo unos
minutos.
 Primera etapa. Suele durar cerca de
cuatro meses y se caracteriza
por insomnio severo, ansiedad,
ataques de pánico, fobias, problemas
de concentración y somnolencia diurna.

Cuarta etapa. Es la última fase, el Segunda etapa. Dura

enfermo deja de responder a todo tipo
de estímulos y entra en un profundo
estado de demencia. Poco tiempo
después pasa a estado de coma y
finalmente fallece.
aproximadamente cinco meses, en esta
el insomnio empeora, el enfermo
duerme cada vez menos tiempo, los
ataques de pánico son más frecuentes e
intensos y se presentan alucinaciones.

Tercera etapa. Toma alrededor de tres

meses, en esta fase el enfermo ya casi
no duerme, se observan alteraciones
neuromusculares (temblores y
descoordinación), problemas en el habla
y deterioro visible de las funciones
vitales.
• ACTUALMENTE NO HAY TRATAMIENTO EFECTIVO PARA EL INSOMNIO FAMILIAR FATAL O UN TRATAMIENTO QUE PUEDA
RETARDAR LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD, NI PREVENIR SU APARICIÓN. EL OBJETIVO DEL TRATAMIENTO ES
ALIVIAR LOS SÍNTOMAS Y MANTENER A LA PERSONA LO MÁS CÓMODA POSIBLE.[

• SIN EMBARGO, HAY VARIOS ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN PARA EVALUAR UNA SERIE DE POSIBLES TRATAMIENTOS.

• LA SIGUIENTE ORGANIZACIÓN ESTA REALIZANDO UNA INVESTIGACIÓN: CURE FFI.ORG

• TENIENDO EN CUENTA QUE SE TRATA DE UNA ENFERMEDAD HEREDITARIA, Y QUE LOS
DESCENDIENTES DE LOS AFECTADOS TIENEN UN 50% DE PROBABILIDADES DE PADECERLA, LA
ÚNICA MEDIDA PREVENTIVA QUE SE PUEDE ADOPTAR ES EL CONSEJO GENÉTICO PARA
ESTABLECER QUÉ MIEMBROS DE UNA FAMILIA AFECTA SON PORTADORES, Y QUE ESTOS
PUEDAN SOMETERSE A UN DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL SI DESEAN TENER
HIJOS, CON EL FIN DE EVITAR LA TRANSMISIÓN.
 La rabia es un virus de la familia Rhabdoviridae, con sus tres principales generos; Lyssavirus, Vaesiculovirus y
Ephemerovirus, los cuales atacan principalmente a los mamíferos, provocando enfermedad a nivel del Sistema
Nervioso Central.
La rabia es una enfermedad vírica infecciosa que acaba siendo mortal en casi todos los casos una vez que han
aparecido los síntomas clínicos. En hasta el 99% de los casos humanos, el virus es transmitido por perros
domésticos. No obstante, la enfermedad afecta a animales tanto domésticos como salvajes y se propaga a las
personas normalmente por la saliva a través de mordeduras o arañazos.

Se trata de una enfermedad presente en todos los continentes excepto en la Antártida, pero más del 95% de las
muertes humanas se registran en Asia o en África.
La rabia es una de las enfermedades desatendidas que afecta principalmente a poblaciones pobres y vulnerables
que viven en zonas rurales remotas. Aunque hay inmunoglobulinas y vacunas para el ser humano que son eficaces,
las personas que las necesitan no tienen fácil acceso a ellas. En general, las muertes causadas por la rabia
raramente se notifican, y los niños de 5 a 14 años son víctimas frecuentes.

Cada año se administran vacunas tras una mordedura a más de 15 millones de personas en todo el mundo; de
este modo se previenen cientos de miles de muertes anuales por rabia.
Eliminación de la rabia canina
• La rabia se puede prevenir administrando una vacuna. La vacunación de los
perros es la estrategia más rentable para prevenir la rabia en el ser
humano. No solamente se reducirán los fallecimientos atribuibles a la rabia,
sino también la necesidad de profilaxis tras la exposición como parte de la
atención a los pacientes mordidos por perros.
Sensibilización sobre la rabia y la prevención de las
mordeduras de perros
• La educación sobre la conducta de los perros y la prevención de las
mordeduras, Es necesario mejorar los conocimientos de las comunidades en
materia de prevención y lucha contra la rabia, en concreto sobre la
responsabilidad que supone tener una mascota, la prevención de las
mordeduras y el modo de actuar cuando estas ocurren.
Inmunización humana preventiva

• Hay vacunas antirrábicas que se pueden utilizar como

inmunización anterior a la exposición. Se recomienda
administrarlas a personas que tengan ocupaciones de alto
riesgo, como el personal de laboratorio que trabaja con
virus de la rabia y otros lisavirus vivos y las personas que
realizan actividades profesionales o personales en las que
puedan tener contacto directo con murciélagos, animales
carnívoros y otros mamíferos de zonas afectadas por la
rabia. Por ejemplo, es el caso del personal que trabaja en
programas de lucha contra las zoonosis y de los
guardabosques.
El periodo de incubación de la rabia
suele ser de 1 a 3 meses, pero puede
oscilar entre una semana y un año,
dependiendo de factores como la
localización del punto de inoculación
y la carga vírica.
Las primeras manifestaciones son la
fiebre acompañada de dolor o
parestesias en el lugar de la herida.
La parestesia es una sensación de
hormigueo, picor o quemazón inusual
o no explicable por otra causa.
A medida que el virus se propaga
por el sistema nervioso central, se
produce una inflamación progresiva
del cerebro y la médula espinal que
acaba produciendo la muerte.
LA ENFERMEDAD PUEDE ADOPTAR DOS FORMAS:

En la primera, la rabia furiosa, los enfermos presentan signos de hiperactividad,

excitación, hidrofobia (miedo al agua) y, a veces, aerofobia (miedo a las corrientes de
aire o al aire libre), y la muerte se produce a los pocos días por paro
cardiorrespiratorio.
La otra forma, la rabia paralítica, representa aproximadamente un 30% de los casos
humanos y tiene una evolución menos grave y, por lo general, más prolongada. Los
músculos se van paralizando gradualmente, empezando por los más cercanos a la
mordedura o el arañazo. El paciente va entrando en coma lentamente y acaba
falleciendo. A menudo, la forma paralítica no se diagnostica correctamente, lo cual
contribuye a la subnotificación de la enfermedad.
• LAS HERRAMIENTAS DIAGNÓSTICAS ACTUALES NO PERMITEN
DETECTAR LA RABIA ANTES DEL INICIO DE LA FASE CLÍNICA Y, A
MENOS QUE HAYA SIGNOS ESPECÍFICOS DE HIDROFOBIA O
AEROFOBIA, EL DIAGNÓSTICO CLÍNICO PUEDE SER DIFÍCIL DE
ESTABLECER. LA RABIA EN EL SER HUMANO SE PUEDE CONFIRMAR EN
VIDA Y POST MORTEM MEDIANTE DIFERENTES TÉCNICAS QUE
PERMITEN DETECTAR VIRUS ENTEROS, ANTÍGENOS VÍRICOS O
ÁCIDOS NUCLEICOS PRESENTES EN LOS TEJIDOS INFECTADOS
(CEREBRO, PIEL, ORINA O SALIVA).
 En las Américas, los
murciélagos son la Los casos mortales en
La infección en las principal fuente de humanos por contacto
personas suele infección en los casos con zorros, mapaches,
producirse por la mortales de rabia, puesto mofetas, chacales,
mordedura o el que la transmisión a ser mangostas y otros
arañazo profundos de humano por mordedura huéspedes carnívoros
de perros rabiosos se ha
un animal infectado, y interrumpido casi por salvajes infectados son
la transmisión por completo. La rabia del muy raros, y no hay
perros rabiosos es la murciélago se ha casos conocidos de
fuente del 99% de los convertido recientemente transmisión a través de
casos humanos. en una amenaza para la mordeduras de
salud pública en Australia roedores.
y Europa Occidental.
 También puede haber
transmisión al ser humano
por contacto directo con Aunque es raro, también
mucosas o heridas se puede contraer la La ingestión de carne
cutáneas recientes con enfermedad por cruda o de otros tejidos
material infeccioso, trasplante de órganos de animales infectados no
generalmente saliva. La infectados o inhalación de es fuente confirmada de
transmisión de persona a aerosoles que contengan infección humana.
persona por mordeduras el virus.
es teóricamente posible,
pero nunca se ha
confirmado.

La profilaxis postexposición es el
tratamiento inmediato después una
mordedura. El objetivo es impedir
que la infección entre en el sistema
nervioso central, lo cual provocaría
la muerte inmediata. Esta profilaxis
consiste en:
inmunoglobulina antirrábica, si está
-la limpieza a fondo y el
tratamiento local de la herida tan
pronto como sea posible después
de la exposición El tratamiento eficaz
-la aplicación de una vacuna inmediatamente después de la
antirrábica potente y eficaz exposición puede evitar la
conforme a las normas de la OMS aparición de los síntomas y la
muerte.
-la administración de
indicado.
• DEBE LAVARSE Y LIMPIARSE DE INMEDIATO LA HERIDA DURANTE UN MÍNIMO DE 15 MINUTOS
CON AGUA Y JABÓN, DETERGENTE, POVIDONA YODADA U OTRAS SUSTANCIAS QUE MATEN
AL VIRUS DE LA RABIA.

PROFILAXIS POSTEXPOSICIÓN RECOMENDADA. En función de la gravedad del contacto con el animal

presuntamente rabioso, se recomiendan las siguientes medidas profilácticas tras la exposición (véase el cuadro).
• EXISTEN 2 TIPOS DE ESQUEMAS DE RABIA, EL ESQUEMA PRE-EXPOSICIÓN Y EL ESQUEMA POS-EXPOSICIÓN.
• EL PRE-EXPOSICIÓN CONTRA LA RABIA CONSISTE EN 3 DOSIS, LAS CUALES SE DEBEN ADMINISTRAR EN UN
INTERVALO DE 21 A 28 DÍAS, ES NECESARIO DESPUÉS DE UN AÑO UN REFUERZO EXTRA DE LA VACUNA, SOLO
ENCASO DE PERMANECER EN SITUACIÓN DE RIESGO. EN EL CASO DE RECIBIR UNA MORDIDA DE UN ANIMAL
SOSPECHOSO DE RABIA, SERÁ NECESARIA LA APLICACIÓN DE 2 DOSIS MÁS EN LOS PRIMEROS 3 DÍAS DEL
INCIDENTE.
• SI SE RECIBE UNA MORDIDA O SE ENTRA EN CONTACTO CON UN ANIMAL SOSPECHOSO DE RABIA, Y NO SE
HA RECIBIDO ANTES EL ESQUEMA DE PRE-EXPOSICIÓN, SE DEBERÁ ADMINISTRAR EL ESQUEMA POS-
EXPOSICIÓN, EL CUAL CONSISTE EN 5 DOSIS DE VACUNA CONTRA LA RABIA, LAS CUALES DEBERÁN SER
APLICADAS CON 21 DÍAS DE INTERVALO.
• Si es posible, se debe alertar a los servicios veterinarios y encontrar el animal agresor para
ponerlo en cuarentena durante el periodo de observación, siempre que se trate de perros o gatos
sanos. Si no es este el caso, se debe someter a eutanasia al animal para examinarlo de inmediato
en el laboratorio. La profilaxis se ha de administrar durante el periodo de observación de 10
días o hasta que se tengan los resultados de las pruebas realizadas en el laboratorio. Si se
concluye que el animal no tiene o no tenía rabia, el tratamiento debe interrumpirse. Cuando no se
pueda atrapar al animal sospechoso o no sea posible realizar las pruebas, se debe administrar la
profilaxis completa.
• LA RABIA ESTÁ INCLUIDA EN EL PLAN DE TRABAJO DE LA OMS DE LUCHA CONTRA LAS
ENFERMEDADES TROPICALES DESATENDIDAS. TRATÁNDOSE DE UNA ZOONOSIS, REQUIERE UNA
ESTRECHA COORDINACIÓN INTERSECTORIAL A NIVEL NACIONAL, REGIONAL Y MUNDIAL.
• HTTPS://RAREDISEASES.INFO.NIH.GOV/ESPANOL/13176/INSOMNIO-FAMILIAR-FATAL
• HTTPS://WWW.WEBCONSULTAS.COM/INSOMNIO-FAMILIAR-FATAL/DIAGNOSTICO-Y-
TRATAMIENTO-DEL-INSOMNIO-FAMILIAR-FATAL-3746
• HTTPS://WWW.SALUDYMEDICINAS.COM.MX/CENTROS-DE-
SALUD/INSOMNIO/ARTICULOS/INSOMNIO-FAMILIAR-FATAL-FALTA-SUENO-ACABA-
GENERACIONES.HTML
• HTTP://WWW.WHO.INT/ES/NEWS-ROOM/FACT-SHEETS/DETAIL/RABIES