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REV. SENOLOGIA Y PATOL. MAM.

, 6, 1, (3-12), 1993
ORIGINALES

Fisiopatología y
tratamiento de la displasia
J. V. Uriburu,
J. L. Uriburu mamaria cíclica
SUMMARY
The author, with over 50 years of experience in this theme, exposes
both the definition and conceptual aspects of the history of breast dys-
plasia, and the evolution of physiopathologic concepts and therapeutic
tendencies.

Palabras clave
Displasia mamaria, Mastopatía cíclica, Enfermedad fibroquística.
Correspondencia: Key words
Azcuénaga 1685.
1128 Buenos Aires. Argentina. Breast dysplasia, Cyclical masthopaty, Fibrocystic disease.

INTRODUCCION nardello en 1974, 29 para calificar y precisar mejor a


la displasia mamaria (clásica o convencional).
La displasia mamaria constituye una imperfección, Su expresión anatómica es una alteración, desor-
aberración, perturbación, desorden o anomalía ad- den, perturbación o anomalía persistente, del lobulillo
quirida, persistente de la glándula mamaria, de etio- mamario (diferencia con <<displasia>> en general, que
logía presumiblemente dishormonal. lo es de la <<glándula>> mamaria), tanto en su compo-
No creemos que displasia -nombre que aprendi- nente epitelial como en el conectivo propio, debido a
mos de Geschickter- sea el más perfecto, pero a un impacto dishormonal en el ámbito de los asteroi-
falta de otro mejor y también por tradición lo emplea- des sexuales y en el ámbito del sistema dopaminér-
mos desde 1949. Por cierto que «displasia» en mas- gico.
tología no tiene nada que ver con la displasia de Le dimos el calificativo de cíclica por las siguientes
otros órganos: cuello uterino, colon, etc. razones:
Definida por exclusión -lo que es inadecuado-,
displasia en mama es todo aquello que no constituye - Es <<cíclica>> por cuanto es privativa de la mujer
blastema, anomalía congénita, proceso inflamatorio, cíclica (no existe en el prepúber ni en el hom-
proceso degenerativo, lesión traumática o perturba- bre -que no tiene progesterona-).
ción funcional transitoria. - Es <<cíclica>> por cuanto sufre variaciones cícli-
Consideramos en la mujer 2 tipos de displasia ma- cas con el ciclo menstrual.
maria: la displasia mamaria cíclica (DMC) y las dis- - Es <<cíclica>> por cuanto recorre ciclos o etapas
plasias selectivas o <<no cíclicas>>. más o menos definidas que constituyen, en su-
ma, máscaras clínicas de un mismo proceso.
- Es difusa, pues toma, con mayor o menor in-
Displasia mamaria cíclica
tensidad zonal, a todo el parénquima mamario.
Denominamos displasia mamaria <<Cíclica>> (en sin- - Y, finalmente, suele responder a la medicación
gular), agregado que propusimos con Mosto y Ber- hormonal.

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J. V. Uriburu y col.

TABLA 1 displasia «cíclica>> y a las selectivas o «no cíclicas>>).


PROPORCION Y DISTRIBUCION DE LA DISPLASIA Más recientemente todavía (1989) es el empleo,
MAMARIA CICLICA (1980). CASOS EXCLUSIVAMENTE por muchos autores ingleses, de «síndrome de mas-
PRIVADOS
talgia cíclica con nodularidad>> o «mastodinia nodular
Displasias Proporción cíclica>>, para lo que nosotros denominamos displa-
cíclicas (%) sia mamaria cíclica. Nos complacen estas coinciden-
cias con nuestro calificativo de «cíclica>> que propusi-
Total de mastopatías: 5.841 ........ 3.186 54,54 mos en 1974. 29
Descontamos 1.251 malignos. To-
tal de mastopatías no malignas En una serie parcial reciente (sólo casos privados)
(BBD): 4.590 ............................ 3.186 69,41 encontramos que las displasias representan el 54%
de todas las mastopatías y casi el 70% de las benig-
Etapa deficitaria (mastodinia) ..... 441 13,8
Etapa proliferativa (adenosis) ...... 1.408 44,2 nas (tabla 1).
Etapa involutiva (enfermedad quís-
tica) ......................................... 1.337 42
Displasias mamarias selectivas o no cíclicas

Consideramos en este rubro a fibroadenoma, hi-


Poca suerte tuvo el principio nuestro calificativo de
perplasia lobulillar simple, displasia proliferativa juve-
<<cíclica>> -salvo en nuestro grupo y en algunos
nil focalizada, hipertrofia virginal, ectasia ductal, fi-
mastólogos amigos-, no «cuajó>> y por momentos
brosis, papilomatosis displásica, adenoma o papilo-
pensamos abandonarlo. Hoy en Europa «cíclico/a>>
matosis florida del pezón.
es de uso corriente.
Conviene insistir: displasia mamaria cíclica, así en
Geschickter 5 en 1943 les aplica el término displasia
singular, es una enfermedad. Displasias selectivas o
y con criterio unicista sostiene que la mastodinia,
«no cíclicas», en plural, expresan un rubro o capítulo
adenosis y enfermedad quística son solamente más-
que comprende varias enfermedades, distintas entre
caras clínicas o etapas sucesivas de una misma en-
sí y de la «cíclica>>, pero con el común denominador
fermedad y no tres enfermedades distintas. Lo hemos
de ser displásicas.
adoptado desde 1949 y lo seguimos manteniendo.
No corresponde tratarlas hoy. El tema es específi-
Haagensen 7 y muchos otros autores engloban a
camente displasia cíclica.
las distintas formas cíclicas bajo el común denomina-
En cuanto a la displasia mamaria cíclica, el más
dor de fibrocystic disease, actualmente conocida con
vasto tema en mastología después del cáncer, no
la sigla FCD (en habla hispana sería EFQ). Para no-
hay tiempo aquí de tratarlo en forma completa.
sotros la enfermedad fibroquística es sólo la etapa fi-
Omitiremos síntomas, radiología y diagnóstico, te-
nal o involutiva de la DMC.
mas estabilizados y no controvertidos. «Patología>>,
A principio de la década del ochenta varios mastó-
si bien controvertido recientemente (pero resorte del
logos europeos -especialmente los ingleses (Man-
patólogo), tampoco lo trataremos aquí.
sel, Hughes, etc.)- 8 -11 engloban a la displasia (tanto
Nos limitaremos a fisiopatología y tratamiento, títu-
nuestra «cíclica>> como nuestras «selectivas>> o «no
los en íntima relación, pues el segundo se basa en el
cíclicas>>), junto con todas las otras enfermedades
primero. Son todavía temas controvertidos y en con-
benignas de la mama, bajo la sigla 880: benign bre-
tinua renovación.
ast disorders or diseases» («disorder>> más vale para
los casos leves que se alejan poco de la normalidad,
y «disease>>, cuando son pronunciados e implican FISIOPATOLOGIA DE LA DISPLASIA
«enfermedad>> para la paciente). MAMARIA CICLICA
Utilizar la BBD como sinónimo de displasia -co-
mo lo hacen algunos- es un error. Displasia es sólo En materia de fisiopatología de la displasia mama-
una parte del BBD. ria cíclica, mantenemos desde 1950 nuestra adhe-
En 1987, Hughes, Mansel y Webster 8 · 9 proponen la sión a la teoría endocrina. Creemos que intervienen
sigla ANO/, que corresponde a aberrations of normal en ella 2 circunstancias: una el fenómeno desenca-
development and involution (que comprende a nuestra denante o de «causalidad>> -desequilibrio horma-

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FISIPATOLOGIA Y TRATAMIENTO
DE LA DISPLASIA MAMARIA CICLICA

En 1990 preparamos otro esquema -de acuerdo


con las interpretaciones actuales-, haciendo figurar,
en pie de igualdad, el sistema de los asteroides se-
Displasia xuales y el tono dopaminérgico alterado y, cosa im-
mamaria
Situación de portante -aprendida de Angeli y Digliotti en 1985-,

~<m~--~-~': ~
normalidad
(Euplasia) la interrelación entre ambos ámbitos: la hiperprolac-
( •• i'. l
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tinemia no sólo incide perjudicialmente sobre el lobu-
1 \ + Prolac!Ona 1
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lillo mamario, sino que también es causa de hipopro-
gesteronismo, y el hiperestrogenismo sin oposición
Lobulillo
perturba el tono dopaminérgico.
genéticamente
preparado
El proceso se desarrollaría de la siguiente manera
(fig. 1). En el ámbito de los esferoides sexuales las
gonadotrofinas FSH y LH rigen,· respectivamente, el
folículo y cuerpo amarillo. De una correcta secreción
de estrógenos y progesterona se obtiene estado de
equilibrio, que al actuar sobre el lobulillo, biológica o
genéticamente no predispuesto, mantendría el esta-
do de euplasia o eutrofia mamaria.

desconocida Si se produce desequilibrio en el ámbito de los


asteroides sexuales: hiperestrogenismo por ex-
DeliClenc1a progesterona
Efecto E sin oposición ceso de producción, o por deficiente inactivación
J.V.U.
en el hígado, o de causa exógena (por adminis-
Fig. 1. Displasia mamaria cíclica. Fundamento endocrino tración medicamentosa), o bien hipoprogestero-
(véase explicación en el texto). nismo (por hiperprolactinemia, por deficiencia de
LH o por causa desconocida); este desequilibrio
na/-; otra -fenómeno de «condicionalidad-, la actuaría perjudicialmente sobre el lobulillo
predisposición del órgano afectar: la glándula mama- -biológica o genéticamente preparado-, de-
ria, biológica o genéticamente predispuesta, cuyo lo- sencadenando displasia o distrofia.
bulillo -tanto en su componente epitelial como en el En el ámbito dopaminérgico, el stress o una
conectivo propio-, reacciona patológicamente al es- causa desconocida lo alterarían, produciéndo-
tímulo dishormonal, en forma de displasia. se hiperprolactinemia, también perjudicial para
el lobulillo preparado. La prolactina es poten-
En la época del primer esquema fisiopatológico
ciada por la somatotrofina y está frenada por el
(que presentamos en la primera edición de «Lama-
ma» en 1957), sólo se hablaba del desequilibrio hor-
PIF (factor inhibidor de la prolactina, esta es la
monal en el ámbito de los asteroides sexuales (hipo- razón, en caso de hiperprolactinemia, de dar
progesteronismo real o relativo y de hiperestrogenis- agonistas de la dopamina, como lo es la bro-
mocriptina).
mo real o relativo), que incidían sobre el lobulillo
desencadenando displasia. No se conocía entonces Como la hiperprolactinemia es causa de hipopro-
la acción de la prolactina en este esquema. gesteronismo, esto llevará a hiperestrogenismo sin
Veinte años después (en la segunda edición de oposición, que perturba o altera el tono dopaminérgi-
«La mama», 1977) 30 expresamos la opinión domi- co, produciéndose un círculo vicioso: hiperprolactine-
nante en aquella época, dando entrada a la prolacti- mia-hipoprogesteronismo-sin oposición-perturbación
na (y al PIF) dentro del esquema fisiopatológico. del tono dopaminérgico, y continúa el círculo vicioso
Existían así 2 ámbitos: el del sistema dopaminérgico, (Angeli y Dogliotti). 1
con la prolactina, y el de los esferoides sexuales, con El tratamiento básico de la displasia requiere rom-
los estrógenos y progesterona. Estaban entonces per en uno o más sitios este círculo vicioso.
ambos independientes; presentíamos que debían ser Si bien, conocidos desde hace años -pero insisti-
vinculados, pero no se sabía cómo. dos recientemente por Dogliotti et al. 4- , se da entra-

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J. V. Uriburu y col.

manentemente; su abandono total o parcial llevará a


Mecanismo neuroendocrino de la DMC la recidiva del proceso.
Nuestro punto de vista es que se trata de una teo-
Emoción y ansiedad ría atractiva y bien fundamentada, pero que no su-

~
Situación de estrés crónico
planta a la endocrina. Puede sí considerársela un re-
curso auxiliar y que conviene tener en cuenta en el

....------ -------...
Aumento del tono Alteración en el ámbito
tratamiento dietético coadyuvante del básico endocri-
no y en el caso de fracasar este último.

-----.. -------
opiatérgico neurotransmisor

Hiperprolactinemia
TRATAMIENTO DE LA DISPLASIA
MAMARIA CICLICA
(Imitado de Dogliotti et al.)
Introducción
Fig. 2. Displasia mamaria cíclica. Mecanismo neuroendo-
crino (como complemento que se agrega a la figura 1). En materia de tratamiento de la displasia mamaria
cíclica se asiste al afianzamiento del tratamiento mé-
dico y se reniega, desde hace 7 u 8 años, del trata-
da a los factores psiconeuroendocrinos en el esquema miento quirúrgico directo, el que prácticamente ya ha
fisiopatológico de la displasia. Actuarían en el ámbito desaparecido. Persiste, eso sí, categórica e irrenun-
dopaminérgico. La emoción y ansiedad ocasionarían ciable, la cirugía con criterio de biopsia; por cierto,
aumento del tono opiatérgico y modificaciones en el que ésta es <<maniobra quirúrgica», pero no es «tra-
medio neurotransmisor, que ocasionarían la hiperpro- tamiento>> de la displasia.
lactinemia. Es así que,_ ante presunta displásica, se planteará:
Por cierto, las displasias selectivas no tienen vin-
Existe diagnóstico de certeza clínico radiológi-
culación con este esquema.
co de DMC.
Existen además teorías no endocrinas --que pre-
No existe diagnóstico de certeza de DMC y
tenden desplazar a la endocrina- para explicar la fi-
hay duda con el cáncer.
siopatología de la displasia. Se insinuaron hace unos
En este último caso la biopsia es imperativa
15 años por Minton et al., 17 quienes en 1989 reactua-
y previa a toda indicación médica.
lizaron sus trabajos dándoles nuevo impulso. Estas
Si la biopsia descarta cáncer y confirma
teorías se asientan sobre base bioquímica: encontra-
DMC, se unifican ambas premisas y se procede-
ron que en esta BBD el tejido mamario contenía ex-
rá a la individualización de la paciente con vistas
cesiva cantidad de adenosina monofosfato cíclico
al tratamiento, que proporciona 2 situaciones:
(cAMP) -perjudicial para el lobulillo- y que el con-
sumo elevado de metilxantinas (cafeína, teofilina y 1. La paciente no requiere tratamiento medi-
teobromina) sería su causa. Las metilxantinas, la ni- camentoso.
cotina y las tiraminas aumentarían los niveles de ca- 2. La paciente requiere medicación.
tecolaminas circulantes, perjudiciales para el lobulillo
Se analizan ambas posibilidades:
mamario (fig. 2). Proponen Minton et al. para reme-
diarlo la supresión, entre otras cosas, de las metil- 1. En buen número de las pacientes que concu-
xantinas: cafeína (café, té, chocolate, bebidas «CO- rren a examen por displasia cíclica se podrá
las», etc.); la abstención del tabaco y la supresión de prescindir de remedios: es el concepto actual
las tiraminas (vino, quesos fermentados, carnes pro- de la «no medicación» en el caso individuali-
cesadas, hongos, banana, etc.). zado.
Lo sorpendente es que con este régimen y sin me- El leve dolor y la leve induración cíclicas de
dicación lograron -dicen- 85% de completa resolu- la mama se consideran fisiológicos y, por cier-
ción de la enfermedad y en el 15% restante significa- to, no requieren medicación.
tiva mejoría. Este régimen debe ser mantenido per- El aumento de los síntomas subjetivos y de

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FISIPATOLOGIA Y TRATAMIENTO
DE LA DISPLASIA MAMARIA CICLICA

Fundamento bioquímico DCM. Introducción al tratamiento


(Minto et al.)
Hay certeza diagnóstica No hay certeza diagnóstica:

8
clinicorradiojlógica de DMC duda ~o¡ ~áncer
METILXANTINAS
(cafeína, etc.)
1ops1a

NICriNA j TIRArNA
ConfiJa DMC

Valoración de la intensidad - - - - -
de los síntomas
CATECOLAMINAS

~
«No tratamiento médico•• «Sí tratamiento médico»

Fig. 4. Introducción a la individualización del tratamiento


de la displasia mamaria cíclica.

Fig. 3. Displasia mamaria cíclica. Fundamento bioquímico.


TRATAMIENTO MEDICO

la induración o nodularidad, ya entraría en te- Tratamiento básico


rreno de lo moderadamente patológico o «des-
orden••: displasia cíclica, inicial o moderada. Para tratar la displasia procuramos, con medica-
Estas constituyen buena parte de las pacientes mentos, romper el círculo vicioso que señalamos en
que consultan por primera vez. Por lo general, la fisiopatología, sea en un sitio o mejor en más de
tampoco requieren medicamentos, pero sí se uno (fig. 3). Esto constituye lo que llamamos trata-
ha de procurar para ellas buen apoyo psíquico: miento «básico•• (fig. 4).
persuasión y tranquilidad, asegurándoles que Además se corregirá la perturbación del lobulillo,
sólo tienen una «perturbación» o «desorden•• tanto en su componente epitelial como en el conecti-
(términos difundidos en la actualidad) y, sobre vo propio (con vitaminas A y E); 16·18 esto es lo que
todo, que no tienen mayor riesgo de cáncer llamamos tratamiento ••complementario».
(importancia de combatir la cancerofobia que ••Básico•• más ••complementario•• constituyen el
presentan muchas de estas pacientes). tratamiento combinado, que preconizamos en 1950 y
Pye, Mansel y Hughes 20 y Maddox y Man- que seguimos usando (ahora con el agregado de
sel15 dicen -1989--- que el 85% de sus pacien- nuevos medicamentos), en oposición al tratamiento
tes de primera vez entran en la categoría de «no monodroga que prefiere la mayoría de los autores
tratamiento••. No es así nuestra experiencia: si -sobre todo los ingleses.
bien procuramos extender cada vez más el gru-
po de «Sin medicación••, estimamos, por ahora,
en un 30 a 40% de las pacientes en esta catego- Medicamentos
ría (que en el futuro podrá ir aumentando). Es sí,
y esto es importante, se procederá en ellas a Los que se usan en el tratamiento básico de la dis-
controles periódicos para valorar la evolución. plasia, destinados a romper el círculo vicioso de la fi-
2. Por cierto, que en el aproximado 60 al 70% de siopatología endocrina, son: danazol, bromocriptina,
las displásicas que consultan por franco dolor antiestrógenos y progestágenos, en este orden de
y nodularidad evidente, persistentes y franca- predilección en Inglaterra (por la escuela de Cardiff).
mente «enfermanteS>> O ccperturbanteS>> y que Son los mismos que se usan aquí; nosotros los
no ceden con la persuasión inicial ya mencio- empleamos pero en orden inverso: progestágenos,
nada, se habrá de instituir el tratamiento medi- antiestrógenos y bromocriptina; en cuanto al dana-
camentoso. 10· 15· 30 zol, deliberadamente no lo empleamos.

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J. V. Uriburu y col.

Para indicar un medicamento nos hemos guiado Los antiestrógenos (clomifeno y tamoxifeno) dan
por 2 parámetros: «respuesta» y «efectos colaterales resultados algo menor que los anteriores; tienen a fa-
desfavorables» (creemos que así se usan todos). vor precio moderado y pocos efectos colaterales (a
Pye y Mansel, 20 además de esos 2, usan un tercero: veces -y de poca intensidad- náuseas, rubor, sofo-
«costo». Pensamos que hoy día, en tratamiento pro- cos, prurito vulvar, etc.). Se administra 25 a 50 mg de
longado que requiere la displasia, es de importancia citrato de clomifeno diario del 3. o al 12. o día de ciclo
y también lo usaremos. No hemos encontrado toda- (preferentemente en la mujeres jóvenes). El tamoxife-
vía un medicamento en el cual fueran favorables los no, en adultas, 10 mg, también en los mismos días o
3 parámetros. bien continuado 1O mg diariamente durante 3 meses.
El danazol, para los autores ingleses -partidarios Los progestágenos -introducidos en la terapéuti-
del tratamiento «monodroga»-, es el que proporcio- ca de la displasia por Geschickter en 1940-, que a
na mejor resultado (80% de respuestas positivas), nosotros y a los autores franceses nos han dado
pero es caro (3 veces más que la bromocriptina y 5 buenos resultados (pero poco los utilizan los mastó-
veces más que los progestágenos -Pye y Man- logos ingleses y norteamericanos), tiene muy esca-
sel-). 20 Además, en el 30% de los casos presenta sos efectos colaterales y son los más baratos. Se ad-
efectos colaterales muy indeseables de virilización y ministan en la fase progestacional (del 17. 0 al 26. 0
sobre todo aumento de peso, derivados de su paren- día del ciclo). Preferimos para las jóvenes y adultas
tesco androgénico. Por eso -y pese a reconocer su jóvenes la medroxiacetoxiprogesterona «MAP>> (de
elevada respuesta positiva-, nunca lo hemos usa- 1O a 20 mg diarios por vía bucal); para las adultas
do. Se administra en dosis de 100 a 200 mg diarios mayores y perimenopáusicas, la noretisterona (de 5
durante 3 meses. a 1O mg diarios por vía bucal).
La bromocriptina -propuesta específicamente pa- En 1952 26 propusimos la progesterona por vía per-
ra reducir la hiperprolactinemia- da muy buenos re- cutánea: 200 mg de progesterona mezclada con 100
sultados en el caso de predominio de la alteración en mg de crema de absorción rápida, para la fricción de
el tono dopaminérgico. No es cara, pero tiene tam- ambas mamas, en jóvenes cuando no se desea ad-
bién efestos colaterales desfavobles (hipotensión, ministración general de la droga. Poca aceptación tu-
náuseas, mareos, etc.). vo entonces; hoy es de uso corriente en Europa con
La bromocriptina, además de reducir: a) la hiper- el nombre de <<progestogel>>.
prolactinemia perjudicial para el lobulillo mamario
(acción primaria y fundamental) actúa también en el
sistema de los esteroides sexuales; b) corrige el hi- Tratamiento complementario
poprogesteronismo consecutivo a la hiperprolactine-
mia (Angeli, Dogliotti), y e) como la hiperprolactine- Es el destinado a combatir el efecto de la perturba-
mia estimula los receptores hormonales para E2 en ción hormonal sobre el lobulillo mamario. Se realiza
la mama, la bromocriptina, al reducirla, actúa indirec- con las vitaminas. Si bien los autores europeos y
tamente como antiestrogénico (Vignon y Rochefort), 31 norteamericanos mencionan actualmente el uso de
con lo cual la acción beneficiosa de la bromocriptina la A o de la E como monodroga, las prescriben poco.
sería triple y constituiría el más completo y múltiple Nosotros las seguimos usando como complemento
de los medicamentos antidisplásicos actuales: hipo- del tratamiento hormonal básico derivado de la fisio-
prolactinizante, hiperprogesterolizante e hipoestroge- patología para corregir el «efecto>> o «perturbación>>
nizante, o sea, que rompe el círculo vicioso en 3 si- que provoca el impacto dishormonal en el lobulillo ma-
tios. Es el medicamento de primera línea para muchos mario: la A (que siguiendo a Argonz y Abinzano, 1 bis di-
mastólogos contemporáneos, como Dogliotti et al. (Tu- fundimos a partir de 1949), para la perturbación epi-
rín) y Mansel (de Manchester). Lástima -repeti- telial (y porque es útil además en la tensión pre-
mos- sus frecuentes efectos colaterales desfavora- menstrual y en el síntoma mastalgia de las jóvenes),
bles que no todas las pacientes toleran bien. se administra en dosis de 100.000 a 200.000 U dia-
Se administra un comprimido diario de 2,5 mg du- rias en la fase progestacional; y la E (que preconiza-
rante 3 meses (conviene probar tolerancia con dosis mos en 1952 18• 24 para combatir la perturbación del
menores: 1,25 mg durante 4 ó 5 días). colágeno y también es útil en los trastornos que pre-

8
FISIPATOLOGIA Y TRATAMIENTO
DE LA DISPLASIA MAMARIA CICLICA

:S...: dicación, el método que llaman del proof and error.


·-·~·-~: 1 §Ul~~
1 t:: ... Es lo que se hace aquí, sin haberle dado un nombre
1 • 1 <~8 propio: se administra durante 3 meses un medica-
mento que actúe en el ámbito de los asteroides se-
xuales o bien en el de la prolactina (indistintamente,
Oo
~j según la preferencia del mastólogo), <<prueba••; si re-
r------- ~~
Ul~
::E o
sulta efectivo, se continuará en el futuro con él; si no
1 Ul~ es efectivo ( «error•• ), se discontinuará su uso y se lo
o:~
11 ;:EUl
cambiará por un medicamento que actúe en el otro
1 8~ ámbito.
o ~~ Como normal, para un medicamento en el que se
~<
< ~~
~~ ~Ul menciona dosis mínima y dosis máxima, se elegirá la
00 -u..

~ ¿} g dosis más baja compatible con resultado efectivo.


~ ;S ~O
"'ífl ¡..
3 :;! HIPERESTROGENJSMO
La mayoría de los autores europeos prefieren em-
~¡!j ¡!j~ 1
E;( o ~ g¡ 1 plear una sola droga. Reiteramos que siempre hemos
"'
¡..
¡¡; 0.:
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1
1 preferido el «tratamiento combinado•• («básico•• más
1 <ífj 1 «complementario••); se corrigen mejor (y posiblemen-
1 1
1 1 te con dosis más bajas), causa y efecto (fig. 5).
~- 1
1 1
1
BASICO +COMPLEMENTARIO~ TRATAMIENTO COMBINADO J.V.U. Medicación combinada. Esquema
de tratamiento
Fig. 5. Displasia mamaria cíclica. Esquema de como ac-
túa el tratamiento combinado.
En las mujeres muy jovencitas -15 a 20 años-
con intensa mastodinia damos poco tratamiento y
sentan las displásicas en el climaterio), en dosis de con medicación inocua: vitamina A y crema de pro-
100 a 200 mg diarios en los mismos días. Más a me- gesterona percutánea. En Europa se dispone del
nudo usamos juntas la A y la E, mismas dosis 20 días evening primrose oil.
al mes y 1Odías de intervalo durante meses seguidos. En las jóvenes -20 a 30 años- con intensa mas-
Tratamiento básico más el complementario consti- talgia y nodularidad: acetato de medroxiprogesterona
tuyen el tratamiento combinado que propusimos a en la fase progestacional y vitaminas, más A que E.
partir de 1950. 23 · 24 Como antiestrogénico: citrato de clomifeno en la pri-
Hay en Inglaterra un medicamento de estos últi- mera mitad del ciclo, excelente cuando coincide con
mos 5 años, es el evening primrose oil 10 (aceite de ciclos anovulatorios; a esta edad no empleamos el
vellorita). Tiene indicción precisa: la mastalgia cíclica tamoxifeno. Ante presunción de hiperprolactinemia
en las jóvenes (poco se lo prescribe fuera de esta in- se administrará bromocriptina.
dicción), es decir, siendo distintos medicamentos, en Las mujeres de 30 a 45 años, como básico, me-
la misma forma que nosotros usamos la vitamina A. droxiprogesterona por boca. Tamoxifeno, sea en pri-
Es un producto vegetal, atáxico, sin contraindicacio- mera mitad del ciclo, sea en forma continuada (mo-
nes ni efectos colaterales. Eso sí, tiene el inconve- nodroga) durante 3 meses, como lo aconseja Pinotti.
niente de ser medicamento caro. Se prescribe 1 g, 3 Si se presume hiperprolactinemia, o si fracasara la
veces al día, durante 3 meses. Como no se lo en- medicación para el ámbito de los asteroides sexua-
cuentra aquí, no lo hemos utilizado. les, cambiar al del dopaminérgico: dar bromocriptina
En los recientes trabajos europeos ni siquiera se 2,5 mg diarios durante 2 ó 3 rneses. Como tratamien-
menciona el efectuar dosajes hormonales previos to complementario, vitaminas A y E (y si tiene trastor-
como guía para la medicación que se ha de prescri- nos de la perimenopausia, más E que de A).
bir; nosotros tampoco los empleamos: son caros y Estos tratamientos en las mujeres cíclicas se efec-
poco ilustrativos (por cierto, tienen valor en trabajos tuarán en series de 3 ó 4 ciclos y se lo interrumpe.
de investigación clínica). Siguen, para indicar la me- Hay medicamentos que se administran en forma

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J. V. Uriburu y col.

continuada (bromocriptina, tamoxifeno) durante 3 Resultados del tratamiento médico


meses. Se apreciará el resultado y se lo seguirá, si
es necesario, en ciclos alternos, o uno sí y otro no, o La apreciación es difícil, pues hay que evaluar 2
a intervalos aún mayores. Inclusive pueden existir pe- componentes: el subjetivo, dolor, tensión, etc., y el
ríodos asintomáticos prolongados en los que se po- objetivo, induración, nodularidad, etc., no siempre in-
drá prescindir de medicamentos. fluidos igualmente por la medicación.
En las ya menopáusicas la enfermedad tiende a Estimamos que la desaparición completa de los
desaparecer. Brotes esporádicos espontáneos o pro- síntomas se logra en el 55 al 60% de las pacientes.
vocados por administración intempestiva de estróge- En el 25% franca mejoría, o sea, el 80 al 85% de re-
nos (en este caso suspenderlos), a menudo no re- sultados favorables. Del 1O al 15% de resultados en-
quieren tratamiento y tienden a desaparecer; de no tre moderados y mediocres y en el 5% restante la
ser así, administrar noretisterona o bien antiestróge- mejoría es prácticamente nula.
nos (tamoxifeno). Puede ser útil como sostén la vita-
mina E.
Durante el embarazo se ha de interrumpir toda Tratamiento de los quistes
medicación para tratar la displasia; téngase en cuen-
ta que pueden ser teratógenas (danazol, vitamina A, Ante presunto quiste clínicamente palpable, se proce-
etcétera). derá, como primera medida, a punción-evacuación de
su contenido antes de pedir mamografía y ecografía.
Si se considera oportuna la neumoquistografía, se
inyectará, por la misma aguja, un volumen de aire
Tratamiento no endocrino
igual al del líquido aspirado. En este caso la mamo-
grafía se hará dentro de las 24 horas de la punción
Ya señalamos en fisiopatología la teoría no en-
para evitar la absorción del aire.
docrina asentada sobre base bioquímcia (Minton
et al.). 17 Si se omite la neumoquistografía, la mamografía y
El tratamiento es dietético, basado en la acción la ecografía se harán al cabo de una semana des-
perjudicial de las metilxantinas (suprimir líquidos que pués de la punción (para dar tiempo a la resorción
contienen cafeína: café, té, <<colas>>, chocolate); de la del pequeño edema u otra reacción inflamatoria que
nicotina (suprimir el hábito de fumar) y de las tirami- pudo provocar el leve traumatismo de la aguja y que
confundirá la imagen).
nas (vino, hongos, quesos fermentados, carnes pro-
cesadas, bananas, etc.). Sólo cuando se cuente con mamografía y ecogra-
Es una concepción interesante, pero no la indica- fía (que podrían mostran evacuación incompleta o la
mos en reemplazo del tratamiento combinado arriba existencia de otra lesión agregada), se emitirá el
diagnóstico clinicorradiológico.
expuesto, aunque sí puede ser útil como agregado a
éste. Asimismo en los casos moderadamente sinto- Si el quiste es pequeño(< 1 cm) y no palpable, pe-
máticos, que entran en la <<no medicación>>, si el mas- ro demostrable por mamografía y ecografía, se hará
tólogo lo considera oportuno y la paciente coopera, punción-evacuación guiada por mamografía o por
indicar el régimen basado en la concepción bioquími- ecografía (a elección del imagenólogo mamario).
ca. Es también para tener en cuenta cuando fracasa La punción cura el 70 al 80% de los quistes así tra-
el tratamiento basado en la fisiopatología endocrina. tados, pero por cierto no constituye <<tratamiento>> de
En ciertas circunstancias, si el caso individualizado la displasia.
lo requiere, se podrá agregar al tratamiento combina- En general se prescinde del estudio citológico del
do: diuréticos (los usamos poco); complejo B y pro- líquido aspirado cuando éste es de aspecto típico.
tectores hepáticos (si hay deficiencia hepática); tiroi- Cuando el contenido es atípico -sanguinolento o
des (si hay hipotiroidismo); tranquilizantes (si hay bien puriforme-, este examen es imperativo.
Por cierto que:
gran nerviosismo, pero los utilizamos poco); analgé-
sicos (únicamente si fuera muy necesario), de prefe- - Si la masa quística puncionada no desaparece
rencia inhibidores de las prostaglandinas como la in- completamente.
dometacina. - Si el líquido aspirado es sanguinolento.

10
FISIPATOLOGIA Y TRATAMIENTO
DE LA DISPLASIA MAMARIA CICLICA

Si el quiste evacuado se vuelve a llenar rápida- ción de ciertos quistes que ofrecen caracteres anó-
mente, y sometido a 3 punciones iterativas su- malos, sospechosos, en la unión y luego de ella (vide
cede lo mismo (indicación relativa). supra).
Si la neumoquistografía muestra imagen intra o En cuanto a la cirugía directa para <<tratar» la dis-
extraquística sospechosa. plasia: resección de patología focal irreversible o en
- Si se hace estudio citológico y ya hay hallaz- lesiones involutivas difusas y groseras -que hace
gos sospechosos. años se operaban larga manu- y también en patolo-
En estos casos la extirpación quirúrgica del quiste gía calificada de <<preneoplásica», que consideramos
es imperativa con criterio biópsico. como factor de <<alto riesgo>> y que obligará a extre-
Antes considerábamos como indicación operatoria mar la vigilancia de la paciente; en la actualidad
el quiste de contenido purulento. Ahora no. prácticamente casi nadie las opera (y nos contamos
El quiste que a la punción (luego de ella) no entre ellos).
muestra estas características sospechosas, no re- Por el contrario, las displasias selectivas, en su
quiere cirugía directa para su tratamiento. mayor parte, son de índole quirúrgica.
Por supuesto, que si el presunto nódulo quístico
demustra ser sólido a la punción, la exploración qui-
rúrgica con criterio biópsico es imperativa. Consideraciones finales

Hay recientes publicaciones sorprendentes y que


Cirugía en la DMC preocupan, pues ponen en duda la existencia de la
displasia (<<cíclica>> para nosotros). Conviene referir-
Hemos suprimido el título Tratamiento quirúrgico las. Encontramos que tienen un antecedente lejano
para la displasia cíclica, pues éste prácticamente ya en Aauchincloss, 2 quien en 1927 (hace más de 60
no existe. No se lo puede mantener ahora en pie de años) expresó que <<la enfermedad quística es un
igualdad, lo que sea una antinomia del tratamiento "desorden" (sic: "disorder") de la mama tan frecuen-
médico que es el indicado. Lo hemos rebajado y re- temente encontrado como para hacer pensar si no
emplado por el título de Cirugía en la displasia ma- es meramente la exageración de una fase normal de
maria cíclica. la historia de la vida de una mama>>.
Parecería escrito hoy lo que dijera Auchincloss 2 No se volvió a hablar más de esta afirmación ne-
hace más de 60 años: <<La enfermedad quística en sí gativista hasta que medio siglo después Love 13 se
no es importante. No es enfermedad seria. No ope- preguntara (1982): <<¿Es razonable definir como '"en-
ramos para desembarazarnos de ella. La razón de fermedad" a un proceso (EFQ) que ocurre clínica-
importancia por la cual operamos, es que aparenta mente en el 50% e histológicamente en el 90% de
ser un cáncer y ocurre en adultas, donde la frecuen- las mujeres?>> Y así la califica de non disease, o sea,
cia del cáncer es máxima. Si no fuera por el hecho <<enfermedad que no existe>>.
de que es tan difícil distinguir la enfermedad quística Por otra parte seguimos creyendo que la displasia
del cáncer, no la operaríamos para nada.» Nadie le (cíclica) existe y que es una enfermedad.
hizo caso y se siguió operando activamente la dis- Y más sorprendente aún es el artículo que Hutter 12
plasia mamaria. publica en una de las revistas médicas más serias
Reiteramos que en caso de duda entre displasia y del mundo (New England Journal of Medicine) y que
cáncer, sea clínica (nódulo dominante o tridimensio- se titula Goodbye to fibrocystic disease. Tras un aná-
nal) o mamográfica (básicamente displásica, pero lisis sobre el presunto mayor riesgo de cáncer que
con imágenes sospechosas o microcalcificaciones presenta la enfermedad quística -y que considera
dudosas), es imperativa e irrenunciable la biopsia. como muy bajo-, dice sensatamente que <<una de
Por cierto, que la biopsia es una cirugía en la pre- las grandes paradojas de nuestro tiempo es que al-
sunta displasia, pero no es <<tratamiento» de ella. En- gunos médicos para prevenir el desarrollo del cáncer
trarían además aquí, como criterio de biopsia, la ex- extirpan profilácticamente la mama (o ambas), mien-
ploración quirúrgica en caso de presunta displasia tras que otros efectúan sólo la resección limitada de
con derrame sanguinolento por el pezón o la extirpa- un segmento, luego de diagnóstico de cáncer>> (con

11
J. V. Uriburu y col.

esto estamos totalmente de acuerdo). Finaliza reite- 9. Hughes LE, Mansel RE. <<ANDI•• a new perspectiva on
rando: «Digamos adiós a la enfermedad fibroquística benign breast disorders. Brit Jour Clin Pract (Sympo-
sium supplement) 1988; 56: 1.
-verdaderamente una no enfermedad (aquí es nihi- 10. Hughes LE, Mansel RE, Webster DJ. Benign disorders
lista y no estamos de acuerdo)-, y comencemos a and diseases of the breast. Concepts and cilinical ma-
nagement. Ed. Bailliere Tindall. London, 1989.
tratar (ahora sí es constructivo) de la enfermedad 11. Hughes LE. Benign breast disorders. lntroduction. Fi-
proliferativa de la mama.•• brocystic disease, non disease or ANDI? World J Surg
Nos parece interesante transmitir esta aseveración 1989; 13:667.
12. Hutter RV. Goodbye to fibrocystic disease. New Engl J
de Hutter que revela el ánimo de algunos mastólo- Med 1985; 312: 179.
gos contemporáneos, pero que tampoco comparti- 13. Lave SM, Gelman RS et al. Fibrocystic disease of the
mos en su faz negativa. breast. A nondisease. New Engl J Med 1982; 307:
1010.
Y para terminar diremos que seguimos fieles a la 14. Macdonald l. The breasts. En: Christophers text-book
displasia mamaria. No ha llegado el momento, ni of surgery, 8th ed. Saunders. Philadelphia, 1964.
15. Maddox PR, Mansel RE. Management of breast pain
creemos que llegará; de decirle adiós y taparla con and nodularity. World J Surg 1989; 13: 699.
una lápida. 16. Meyer EC, Sommers De K et al. Vitamin E and benign
breast disorders. Surgery 1990; 107: 549.
17. Winton JP, Abou-lssa H. Nonendocrine theories of the
etiology of benign breast disease. World J Surg 1989;
RESUMEN 13: 680.
17 (bis). Morrow M, Breat Pan. En: Breast diseases.
2nd ed. Harris JR, Hellman S, Henderson IC, Kinne
El autor, con más de 50 años de experiencia sobre DW. JB Lippincott Co. Philadelphia, 1991.
el tema, expone la historia de las displasias mama- 18. Mosto D, Uriburu JV. La vitamina E en el tratamiento
rias tanto en su definición y matices conceptuales de las displasias mamarias. Comunicación presentada
allll Congreso lnternational de la Vitamina E. Venecia,
como en la evolución de los conceptos fisiopatológi- 1955.
cos y tendencias terapéuticas. 18 (bis). Pinotti JA, Tolosa HA, Savini F. Emprego expe-
rimental de un antiestrogeno no trats da displasia ma-
maria rebelde a outros tratamentos. Ginec Obst Sras
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