SÍNTESIS DE 2,6-DIMETIL-3,5-DICARBOXIETIL-4-FENIL-1,4-

DIHIDROPIRIDINA.

Verján M. Adriana L., Checa R. Fernando L., Manrique P. Jair G.

Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales.
Facultad de Ciencias. Química. Heterociclos II.

RESUMEN

En el proyecto realizado se sintetizo una dihidropiridina a partir de la reacción de Hantzch,

que consiste en la condensación de un β-cetoéster (Acetoacetato de etilo) y un aldehído
(Benzaldehído) en presencia de amoniaco; se obtuvo un rendimiento del 58% y se
confirmó el producto por medio de su punto de fusión 133°C . La piridina es un sistema
heterocíclico similar activa y estructuralmente al benceno, diferenciándose por su
distorsión angular causada por la presencia del heterotermo (nitrógeno) en el anillo, así
como su reactividad. Estos heterociclos suelen ser conocidos como medicamentos
bloqueadores de los canales de calcio, los cuales provocan la hipertensión.

Palabras clave: Dihidropiridinas, Síntesis de Hantzch, Heterociclos de seis miembros.

ABSTRACT

In the project carried out, a dihydropyridine is synthesized from the Hantzch reaction,
consisting of the condensation of a β-ketoester (ethyl acetoacetate) and an aldehyde
(benzaldehyde) in the presence of ammonia; a yield of 58% was obtained and the product
was confirmed in the middle of its 133 ° C melting point. Pyridine is a heterocyclic system
similar and structurally active to benzene, being differentiated by its angular distortion
caused by the presence of heterotherm (nitrogen) in the ring, as well as its reactivity.
These heterocycles are often known as calcium channel blocking drugs, which cause
hypertension.

Keywords: Dihydropyridines, Synthesis of Hantzch, Heterocycles of six members.

METODOLOGÍA aproximadamente 15 g de hielo picado,

Se adicionó 0,5 mL (0,52 g) de
benzaldehído, 1,3 mL (1,33 g) de
acetoacetato de etilo, 1 mL (0,79 g) de
metanol y 1 mL (0,25 g) de amoníaco al
25% en un matraz de bola de 50 mL y se
reflujo a ebullición suave durante hora y
media, con agitación constante, sobre un
baño de arena (Figura 1). Se traspasó el
producto a un vaso de precipitado con
apareciendo un precipitado amarillo
intenso, el cual se filtró y se secó.
Finalmente se pesó el producto y se
midió el punto de fusión del mismo para
verificar si se obtuvo el producto
esperado de la reacción (Figura 2 y 3).
Se analizó el producto obtenido mediante
la técnica espectroscópica de infrarrojo,
en un equipo de ATR.
Figura 1. Reflujo de la mezcla.
Figura 2. Producto de la reacción.
Figura 3. Medición del punto de fusión
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Se adicionaron las cantidades corres-
pondientes al matraz de bola de 50 mL y
realizó el reflujo correspondiente de la
mezcla, siendo el metanol el vehículo o
solvente de la reacción, aproximada-
mente a los 30 minutos la mezcla
comenzó a mostrar un color amarillento,
el cual se fue coloreando más y
formando un precipitado hasta el final del
proceso, evidenciando la reacción
correspondiente (Reacción general). El
precipitado se adicionó al beacker con 16
g de hielo picado, se filtró al vacío y se
secó en el horno por aproximadamente
40 minutos para retirar el agua presente
en el producto. Finalmente se pesó,
obteniendo 0,9312 g de producto y se
midió el punto de fusión siendo de
133°C, cercano al teórico 130,5°C,
indicando que se obtuvo el producto
esperado (2,6-dimetil-3,5-dicarboxietil-4-
fenil-1,4-dihidropiridina) (Figura 1).
La estequiometría de la reacción se
establece mediante la reacción general,
donde reacciona una mol de
benzaldehído, dos moles de acetoace-
tato de etilo y una mol de amoníaco, para
formar una mol de 2,6-dimetil-3,5-
dicarboxietil-4-fenil-1,4-dihidropiridina y
tres moles de agua. En el proceso reali-
zado en el laboratorio se adicionaron las
cantidades expuestas en la tabla 1. Que
muestra la cantidad en gramos y en
moles de reactivos y productos que
entran en el proceso, que reaccionan con
una eficiencia del 73% (registrada en la
literatura) y las que salen o se obtienen
como producto; también se evidencia un
exceso acetoacetato de etilo y amoníaco.
El rendimiento obtenido fue del 58%
respecto al reactivo limitante
(Benzaldehído)
Reacción general. Síntesis de Hantzch de dihidropiridinas

+2 + +3H2O

C7H6O + 2 C6H10O3 + NH3 C19H23NO4 + 3 H2O

(106,04g) (130,06g) (17,03g) (329,16g) (18g)

Tabla 1. Cantidades en mol y gramos de reactivos y productos en el proceso.

C7H6O C6H10O3 NH3 C19H23NO4 H2O

Mol g Mol g Mol G Mol G Mol g
Entra 0,0049 0,52 0,0102 1,33 0,0147 0,25 - - - -
Rxn 73% 0,0036 0,38 0,0072 0,94 0,0036 0,06 - - - -
Sale 0,0013 0,14 0,0030 0,39 0,0111 0,19 0,0036 1,18 0,0108 0,19

0,0028 𝑚𝑜𝑙 C19H23NO4

% de rendimiento = x100= 58%
0,0049 𝑚𝑜𝑙 C7H6O

Mecanismo de reacción. Síntesis de Hantzch de dihidropiridinas

• Formación de la enamina
• Tautomeria ceto-enólica

• Tautomería imina-enamina
 2,6-dimetil-3,5-dicarboxietil-4-fenil-1,4-
dihidropiridina
El mecanismo de reacción se da en tres
etapas, la primera es la formación de la
enamina por ataque nucleofílico del par
electrónico del nitrógeno amoniacal
dando la deslocalización de la carga al
oxígeno, a continuación se protona el
oxígeno para sea expulsado como agua,
a partir del par electrónico del nitrógeno,
originando la enamina correspondiente,
por deshidrogenación.
La segunda etapa corresponde a una
tautomería ceto-enólica, donde ocurre
una transferencia de hidrógenos
intramolecular y una deshidrogenación
de manera concertada, para el ataque a
partir del par electrónico del oxígeno del
hidroxilo y a través del doble enlace, al
carbono carbonilo del benzaldehído,
luego se da una tranferencia de
hidrógeno, seguida de una protonación,
para realizarse así la última etapa, una
tautomería imina-enamina, donde se da
el ataque de la enamina a partir del par
electrónico del nitrógeno y a través del
doble enlace de la enamina, al carbono
con densidad de carga positiva por estar
enlazado a un oxígeno positivo,
eliminando una molécula de agua y
formando la imina correspondiente. Se
lleva a cabo una deshidrogenación por
transferencia de hidrógeno, produciendo
de nuevo una enamina; se da la ciclación
por medio del ataque nucleofílico del par
electrónico del nitrógeno al carbono
carbonilo, deslocalizando la carga al
oxígeno, para protonarse por tranferencia
de hidrógeno y salir como agua.
Finalmente se deshidrogena,
estabilizando cargas y dando la
formación de la dihidropiridina (2,6-
dimetil-3,5-dicarboxietil-4-fenil-1,4-dihi-
dropiridina).
Respecto al espectro infrarrojo obtenido
(Figura 4) , se identificaron las bandas
características del compuesto,
reportadas en la tabla 2, y se realizó una
comparación con un espectro en KBr
revisado de la bibliografía (Figura 5) [5],
donde se evidencia una similitud alta
entre ellos.
Figura 4. Espectro de infrarrojo.

Tabla 2. Interpretación espectro IR.

Desplazamiento (cm-1) Descripción

3340,71 Estiramiento N-H, amina
2978,09 Estiramiento C-H, alcano
1681,93 Estiramiento C=O, éster
1651,07 Estiramiento C=C, alqueno
1489,05 Estiramiento C=C,alqueno
1203,58-1087,85 Estiramiento C-O-C, éster
763,81-740,67 Flexión =C-C(monosustituido)

Figura 5. Comparación entre el espectro infrarrojo teórico(izquierda) y

experimental(derecha).
CONCLUSIÓN
5. Síntesis de 2,6-dimetil-4-fenil-1,4-
Se Obtuvo 2,6-dimetil-3,5-dicarboxietil-4- dihidropiridina-3,5-dicarboxilato
fenil-1,4-dihidropirina por medio de la de dietilo (Marzo,2006).
reacción de Hantzch, obteniendo un Recuperado de: https://www.oc-
rendimiento del 58% y un punto de fusión praktikum.de/nop/es/instructions/p
cercano al teórico reportado por df/5013_es.pdf
documentos de laboratorio de otras
universidades; asimismo, se verifico
mediante espectroscopía infrarroja el
producto obtenido, identificando bandas
características del compuesto y siendo
muy parecido al espectro reportado
teóricamente.

BIBLIOGRAFÍA

1. Van B. Isabella. Laboratorio de

Orgánica 3. Practica 8:
“FORMACIÓN DE PIRIDINAS
(obten-ción de 2,6-Dimetil-3,5-
dicar-betoxi-1,4-dihidropiridina)
Universidad Nacional Autonoma
de Mexico (UNAM) (Mexico,2012)

2. M. C. Benito Rizo et al. Manual de

practicas para el curso de quimica
heterociclica. Instituto Politecnico
Nacional. Unidad profesional
interdisciplinaria de Biotecnologia.
(2009)pag.43-46.

3. Bloqueantes de los canales de

calcio. Recuperado de:
https://www.sergas.es/Asistencia-
sanitaria/Documents/167/bloquea
ntesdeloscanalesdelcalcio.pdf

4. L.A. Paquette, Fundamentos de

Química Heterocíclica, Limusa,
1987.