Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
Debito cardíaco é a frequência cardíaca com relação ao
CARDIOPATIAS HIPERTENSIVAS (TÂNIA)
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Sistema vascular é interligado e fechado, o que acontece
com os vasos reflete no coração e o que acontece no
coração reflete nos vasos e no pulmão, o que acontece
no pulmão reflete no sistema cardiovascular. Então a
hipertensão é deflagrada com alteração nesse sistema e
a grande vítima da hipertensão é o coração e na grande
maioria das vezes não é ele a causa.
REGULAÇÃO FISIOLÓGICA DO SISTEMA
CARDIOVASCULAR
A pressão arterial é a pressão do sangue sobre as
paredes das artérias, quem causa essa pressão é o
coração. Então essa pressão é gerada no coração, porém
quem a sente são as artérias, a força de ejeção do
sangue do coração que é aferida.
Uma pessoa hipertensa não tem a frequência cardíaca
aumentada, na maioria das vezes o que muda é a força
de contração do coração. O batimento é muito mais alto
e forte e é perceptível no hipertenso.
 PA média = débito cardíaco/ resistência periférica
Essa pressão é calculada pelo debito cardíaco (o quanto
de sangue que sai do coração) e a resistência periférica
(resistência dos vasos pela saída de sangue).
O debito cardíaco é a correlação do volume sistólico com
a frequência e o volume sistólico depende da capacidade
contrátil do coração, contrai mais ejeta mais e contrai
menos ejeta menos.
O coração ejeta em média 70 ml por ciclo cardíaco. Tem
um total que fica na câmara que é em torno de 120 e
140 ml. Então ejeta 70 ml e sobra 30 ml. Portanto
dependendo da força de contração na hora da diástole, o
coração irá relaxar com mais força e puxa mais sangue e
aumenta o debito cardíaco.
Quanto maior o preenchimento do ventrículo maior a
volume de sangue e a resistência vascular vai depender
da estrutura do vaso, dos mediadores que vão gerar a
vasodilatação ou vasoconstrição.
Quem gera o batimento do coração é nó sinusal. O nó
sinusal tem fibras de potencial de repouso mais baixo
que normal e essa fibra é auto excitável. Quem controla
o batimento cardíaco é o SNA (sistema nervoso
autônomo).
Então tem o batimento que é gerado no próprio coração
e tem um controle desse batimento pelo SNA e alguém
precisa sinalizar para esse SNA o que precisa ser feito. Os
receptores que estão fora do coração vão avaliar as
condições externas e sinalizar para o SNA.
O volume vai ser gerado de acordo com a contração do
musculo cardíaco, e vai dar o quanto de volume vai ser
retirado. Então terá o efeito pré carga (sístole) e o efeito
pós carga (diástole).
Na frequência cardíaca o simpático ativado pode
aumentar em até 30% do bombeamento e o
parassimpático ativado pode diminuir em até 50% o
bombeamento.
A contração do coração é dada pela Lei de Frank Starling.
 Lei de Frank Starling: evento pré-carga – sístole.
A sístole tem dois eventos contrateis, o primeiro é a
contração isométrica e depois uma contração isotônica.
A contração isométrica tem a força de contração só que
o musculo não diminui de tamanho, a isotônica é a
contração propriamente dita, tem a força de contração e
musculo diminui.
 Na sístole primeiro tem uma contração isométrica
bem no momento em que a válvula abre. O sangue
passa do ventrículo para os átrios, o sangue vai
pressionar a parede dos ventrículos e essa contração
isométrica vai ser maior, sendo maior a tensão
dentro do ventrículo aumenta e no momento que a
válvula abre o sangue é jogado com mais força.
tensão desse sangue em cima das paredes e maior a
contração reflexa que esse miocárdio vai exercer.
 Na diástole o volume que sai do coração. A pré
carga depende da contração e a pós carga é o
volume que sai depende de como essas parede das
artérias vão receber esse fluxo. Se tem uma
contração do miocárdio e ejeção de sangue pra
dentro da artéria, a artéria então vai relaxar. A
artéria precisa relaxar pra acomodar o fluxo.
 O que ocorre na hipertensão? Um dos eventos mais
importantes da hipertensão é que na hora que o
sangue sai do coração a artéria não relaxa, e o
coração tem dificuldade para passar. Vai depender
do estado do vaso, se o vaso tiver contraído a
quantidade de sangue que sai é menor, acaba
ficando mais sangue dentro do ventrículo porque o
sangue não conseguiu sair. Se o vaso não se
acomodar a pressão sobe.
Se o fluxo for maior a dilatação será maior e se o fluxo
for menor a dilatação será menor.
MEDIADORES
Tudo que movimenta o sódio irá mexer com o volume de
sangue. Quem tira o sódio é o rim, quanto tem aumento
de sódio no sangue vai agua e aumenta o volume quanto
tira o sódio, com ele vai agua e diminui o volume. Quem
mexe com o sódio é o mineral e os corticoides.
 Atriopeptina é um hormônio produzido pelas
próprias células do coração que tem ação do
hormônio antidiurético e aumenta a excreção de
sódio.
 Fatores cardíacos são fatores quem vão influenciar o
simpático e parassimpático e com alterar a
frequência.

FATORES FISIOLÓGICOS QUE INFLUENCIAM A
PRESSÃO ARTERIAL
 Regulação de PA
Controle central que vai atuar no coração e nos vasos, no
coração, na contração e nos vasos no musculo liso.
Quem avisa para o SNC que precisa relaxar e contrair são
os receptores. Tem os barroreceptores e os
quimiorreceptores. Esses receptores estão na parede da
aorta e na parede da carótida.
 Barrorreceptores percebem o quanto de pressão
esse sangue está fazendo na parede. Fez a pressão,
foi lá para o SNC a informação, a pressão está alta e
reflete no coração e nos vasos, coração diminui o
batimento e vasos relaxam. Mensagem vai via
receptor e volta, quando volta relaxa e o vaso e
diminui o batimento cardíaco.
 Quimiorreceptores vão avaliar a tensão de oxigênio
e o pH. Não é acidose, é dentro da normalidade são
pequenos desvios no pH ou na tensão de oxigênio.
Dois grupos de receptores vão perceber a situação
do sangue com relação a parede dessa artéria e vão
fazer a regulação.
Se esses receptores começarem a falhar, perde o
equilíbrio de ejeção, aumenta a ejeção e o vaso não
relaxa, resultado é a hipertensão. Estudos mostram que
hipertensos tem alteração nos barorreceptores.
 Rins
Sistema renina angiotensina aldosterona. O volume
começa a liberar renina,ocorre vasoconstrição periférica
e aumenta a concentração de sódio e aumenta o volume
de agua. Quanto o rim erra e libera muita renina, libera
também a angiotensina II que é vasoconstritora e a
aldosterona aumenta o volume de sangue.
Vasoconstrição com avolume do sangue aumentado,
resulta em hipertensão.
ECA (enzima conversora de angiotensionogênico) –
capitopil atua na ECA. Diminui a vacoconstrição causada
pela angiotensina II.
 Vasos sanguíneos
Quem altera e quem controla o tônus vascular do vaso é
o endotélio, pode produzir endotelina e NO. A
endotelina faz contração e o NO faz vasodilatação, os
estudos mostram que esse NO é muito importante,
diminuição na produção de NO impede que o vaso dilate
para acomodar o fluxo de sangue. Essa é hipertensão
essencial que abrange a maioria dos hipertensos.
HIPERTENSÃO
Pressão sistólica é a pressão de ejeção e pressão
diastólica é a resistência do vaso. Acima de 120 tem risco
de sofrer AVC. No 120 o vaso está muito tenso e o
coração está ejetando sangue com muita força, e os
vasos como estão contraídos o coração tem que fazer a
perfusão sanguínea porque pode levar a óbito.
Sistema vascular contraído e um coração ejetando
sangue com muita força. Os grandes vasos não causam
tanto problema mas nas arteríolas pode causar
influencia e pode fazer romper.
 Hipertensão arterial
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
Frequência e intensidade das complicações aumentam
com o aumento da PA. Indivíduos com PA controlada
tem vida longa sem complicações.
 Hipertensão arterial primária ou essencial: Atinge
mais entre os 35 e 45 anos, mortalidade é de 1,5 a
2,0 vezes maior nos homens, mulheres mais comum
após a menopausa, fatores genéticos +
componentes ambientais (obesidade, café, tabaco,
álcool e stress).
 Hipertensão arterial secundária: é que houve
algum problema. Pode ser renal crônico, gravidez,
alteração valvular, isso leva a uma hipertensão.
Concertou o problema a hipertensão desaparece.
Associa-se a doenças variadas: Hipertensão renal,
hipertensão endócrina, hipertensão por doenças
cardiovasculares, hipertensão neurogênica e
hipertensão e gravidez.
 Hipertensão arterial benigna: Maioria dos casos de
HA. Cifras tensionais não são muito elevadas -
diástole < 110 mmHg. complicações graves só
ocorrem tardiamente. Pacientes evoluem por vários
anos -média de 20 anos. Maioria são assintomáticos
ou apresentam manifestações inespecíficas como
cefaléia, tontura e cansaço.
 Hipertensão arterial maligna: Grave, pois as cifras
tensionais são muito altas -diástole > 120 mmHg,
Complicações são comuns. Cefaléia, distúrbios da
visão, alterações ao exame do fundo do olho,
insuficiência renal, falência cardíaca e encefalopatia
hipertensiva. Se não for tratada, apenas 25% dos
pacientes sobrevivem mais de um ano. Em 75%
elevados níveis de renina e angiotensina
DOENÇA CARDÍACA HIPERTENSIVA (DHC)
São reflexos cardíacos ao aumento da resistência
periférica. Sistêmica ou pulmonar. Sistêmica – lado
esquerdo. Pulmonar – lado direito. Hipertensão essencial
é do lado esquerdo, vai atingir toda a parte de artérias
que estão ligados ao ventrículo esquerdo

 CORAÇÃO
DHC esquerda: O coração responde a hipertensão
aumentando a força de contração, se ele aumenta a
força de contração a parede do ventrículo esquerdo
aumenta porque é uma hipertrofia. Essa hipertrofia é
patologia e vão levar a um crescimento anormal. Fibras
ficam grandes, gordas e desorganizadas.
Na hipertrofia do ventrículo esquerdo ocorre uma
hipertrofia concêntrica. Os sarcomeros vão se formando
um ao lado do outro então a fibra alarga. Por isso toda a
parede do musculo aumenta então a cavidade diminui.
Com o passar do tempo o volume de sangue e a
capacidade de contração da fibra diminui e o indivíduo
entra em insuficiência cardíaca. É irreversível, esse
coração fica incapaz de contrair adequadamente para
manter a perfusão. Concêntrica, Vasocontrição,
Sarcomeros organizados lado a lado e Diminuição da
cavidade.
DHC direita: Na direita o problema é o pulmão, o sangue
que sai do ventrículo direito que vai para o pulmão pode
ter um edema, fibrose ou uma tromboemebolia por
exemplo. Alguma coisa nesse pulmão que impede que o
fluxo de sangue passe. Esse sangue começa a ficar
acumulado no ventrículo direito. A hipertrofia do
ventrículo direito ocorre não ao lado, mas de forma
longitudinal. O sarcomero aumenta de tamanho, as
fibras ficam mais longas e a cavidade aumenta, ocorre
espessamento da parede por fora. Excêntrica,
Vasodilatação, Sarcomeros organizados
longitudinalmente, Aumento da cavidade.
Aguda – dilatação da cavidade ventricular direita
Crônica – espessamento da parede ventricular
CARDIOPATIA ISQUÊMICA (CEZAR)
Designação genérica para um grupo de síndromes, as
quais estão relacionadas e são resultantes da isquemia
(doença arterial coronariana – DAC).
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
 Mecanismo que causa essas síndromes é a hipóxia.  Angina variante de prinzmetal: dor em repouso
O que varia entre eles é a velocidade com que a resultante de espasmo coronariano. Não envolve
hipóxia acontece. formação de placas.
Dependendo da velocidade de desenvolvimento e da INFARTO DO MIOCÁRDIO
gravidade do estreitamento arterial e da resposta
miocárdica existem 4 Síndromes Isquêmicas: Morte do musculo cardíaco resultante de isquemia grave
1. Angina de Peito, prolongada
Incidência: aumenta com a idade e com a aterosclerose.
2. Infarto do Miocárdio
10% menos de 40 anos e 45% menos de 65 anos. Negros
3. Cardiopatia Isquêmica Crônica com ICC e brancos igual freqüência. Homens tem maior
4. Morte Cardíaca Súbita. freqüência. Mulheres pós menopausa e uso de
contraceptivos orais / tabagismo.
EPIDEMIOLOGIA  Fatores de risco: obesidade, fumo, álcool,
sedentarismo, estresse, sal, hipertensão e
Principal causa de morte. Alta incidência e vem colesterol.
reduzindo nos dias de hoje porque sabe-se as principais
causas e assim é possível fazer uma prevenção. Há
avanços nos diagnósticos e procedimentos terapêuticos. PATOGENIA:
PATOLOGIA GLOBAL
Base fisiológica comum: obstruções ateroscleróticas nas
art. Coronárias. Alteração aguda na placa (ruptura,
ulceração, hemorragia). Formação do trombo coronário.
Papel da vasoconstrição.
ANGINA NO PEITO
Dor precordial causada por isquêmica miocárdica
transitória (1 segundo a 15 minutos) e que não chega a
causar necrose celular.
Classificação:
 Angina estável: aterosclerose estenosante com dor
na atividade física. Placa de ateroma integra.
 Angina instável: dor frequente e crescente aos
esforços. Angina pré-infarto. Placa de ateroma está
tendo aumento da área de oclusão por um trombo
parcial. O nível de oclusão do vaso é partial.

Quanto antes reperfundir, mais musculo irá salvar.
Diagnóstico precoce e reperfusão miocárdica pode salvar
o máximo possível do miocárdio “em risco”.
CLASSIFICAÇÃO
Existem dois tipos de infarto do miocárdio com
morfologia e significado clinico distintos:
 Infarto transmural: maioria dos casos, compromete
toda a espessura da parede. Envolve obstrução total
da coronária, trombose oclusiva.
 Infarto subendocárdico: limitado ao 1/3 interno da
parede ventricular. Resulta de uma artéria coronária
com trombo que foi lisado ou choque com
hipotensão e hipoperfusão. Oclusão parcial da
coronária.
 Coronária esquerda: descendente anterior –
irrigação da parede anterior do VE. circunflexa -
irrigação da parede lateral do VE
 Coronária direita: descendente posterior –
irrigação da parede posterior do VE
 Oclusão total da descendente anterior
(coronária esquerda): infarto transmural da
parede anterior do VE
 Oclusão total da circunflexa: infarto transmural
de parede lateral do VE
 Oclusão total da descendente posterior
(coronária direita): infarto transmural de parede
posterior de VE
SEQUÊNCIA DE ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DO
INFARTO DO MIOCÁRDIO
ME (microscopia eletrônica), MO (microscopia óptica) e
Macroscopia.
 30 min: ME – mitocôndrias inchadas. Sem alteração
na MO e macroscopia
 2h: Sem muitas alterações comparada aos 30 min.
ME: densidade amorfas mitocondriais.
 4-12h: MO – necrose de coagulação, eosinofilia da
fibra muscular.
 18-24h: MO – perda de núcleos e estriações e
começa aparecer os neutrófilos. Macroscopia:
aspecto mosqueado escuro
 24-72h: MO: predomina os neutrófilos.
Macroscopia: amarelado central e hiperemia
periférica
 3-7 dias: MO: substituição dos neutrófilos pelos
macrófagos. Macroscopia: borda hiperemiada,
amolecimento central amarelado-acastanhado
 7-10 dias: MO: muito macrófagos fagocitando e
aparece tecido de granulação. Macroscopia:
Margens vascularizadas e avermelhadas,
amolecimento e cor amarelada central.
 10-14 dias: MO: tecido de granulação, inicio da
deposição de colágeno. Macroscopia: Bordas
deprimidas vermelho - acinzentadas
 15 dias-2 meses: MO: cicatriz de colágeno denso.
Macroscopia: Cicatrização completa.
Depois da reperfusão, o que salvou de fibras cardíacas
irá voltar a funcionar. As fibras que não se salvaram e
necrosaram no centro, irá evoluir para essas fases
citadas acima.
TOPOGRAFIA DO INFARTO DO MIOCÁRDIO
 Artéria descendente anterior (coronária esquerda)
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
Mais frequente– 40 a 50%. Necrose de parede anterior
de VE. Clínica: dor precordial em aperto irradiada para
dentro para o braço esquerdo. Parede anterior do VE,
2/3 anteriores do septo interventricular
 Artéria descendente posterior (coronária direita)
Segundo mais frequente – 30-40%. Clínica: dor no
estomago. Paredes inferior e posterior do VE e VD e 1/3
posterior do septo interventricular. Artéria circunflexa
(coronária esquerda). Menos frequente – 15-20%.
Parede lateral do VE.
REPERFUSÃO MIOCÁRDICA
Métodos:
 Trombólise (estreptoquinase)
 Angioplastia transluminal percutanea
 Stents intravasculares
 Cirurgia para enxerto de bypass de artéria coronária
Reperfusão em menos de 20 minutos há salvamento das
fibras cardíacas. A reperfusão reinstala a função do
coração. Se o fluxo for reestabelecido alguma necrose
será evitada e alguma função retornará. A “injúria de
reperfusão” pode retardar o retorno da função e é ela
responsável pela disfunção ventricular pós-isquemica.
DIAGNÓSTICO
Clínica: dor precordial e sudorese ou epigástrica. Colocar
o ECG, pode ter subradesnivelamento, tem o diagnóstico
de infarto. Fará o trombólise para tentar salvar. Nesse
meio tempo coleta do sangue para avaliar as enzimas, a
região necrosada solta na circulação sanguínea
fragmentos do musculo necrótico (miosina, actina,e
troponina). Troponina é o principal marcador de necrose
do musculo cardíaco.
CONSEQUÊNCIAS E COMP LICAÇÕES DO INFARTO
AGUDO DO MIOCÁRDIO

Arritmia cardíaca. Insuficiência ventricular esquerda
congestiva e edema pulmonar. Choque cardiogênico.
Ruptura da parede (tamponamento cardíaco).
Tromboembolia. Trombose mural.
EVOLUÇÃO
CARDIOPATIA ISQUÊMICA CRÔNICA
Coração que apresenta infarto com diferentes estágios
de evolução. Pode-se ter infarto cicatrizado, infarto
muito cicatrizado, infarto em cicatrização e um infarto
agudo tudo no mesmo miocárdio.
Insuficiência cardíaca progressiva em consequência
dessas diversas áreas de fibrose que descompensam o
miocárdio porque perda contratilidade do músculo, ao
perder essa contratilidade ocorre estase e leva a uma
insuficiência cardíaca.
 Ocorre após infarto → descompensação funcional
do miocárdio.
 Raramente é silenciosa sendo a primeira
manifestação a insuficiência cardíaca congestiva.
 ½ dos receptores de transplante cardíaco
MORTE SÚBITA CARDÍAC A
É uma morte inesperada cardíaca em indivíduos sem
doença cardíaca assintomática ou logo após o início dos
sintomas na primeira hora.
 Geralmente é a 1 a manifestação de uma cardiopatia
isquêmica.
 Conseqüência de uma arritmia letal (ex: fibrilação
ventricular)
 Desencadeada por instabilidade elétrica induzida
por isquemia do miocárdio. Focos arritmogênicos
adjacentes a áreas cicatriciais
 Outras causas: anormalidade congênita estrutural
ou coronariana; arritmias hereditárias; lesões
valvulares; lesão miocárdica inflamatória ou
idiopática; hipertrofia cardíaca; distúrbios
metabólicos e drogas exógenas.
CARDIOPATIA CHAGÁSICA (TÂNIA)
 Epidemiologia: Principal causa de insuficiência
cardíaca em países latino americanos. Há cerca de 8
a 10 milhões de infectados. Cerca de 20 mil mortes
por ano. Cerca de 12 mil nascimentos de bebês
contaminados.
 Doença de Chagas:
Trypanossoma cruzi é um protozoário. Como
protozoário, ele é uma célula eucarionte e as células do
homem são eucariontes, portanto as drogas que atuam
no protozoário atuam nas nossas células também. Isso é
um problema, porque a dose ideal para matar o parasita
é muito tóxica para o organismo humano. Então toda
doença parasitária tem esse tipo de problema, a
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
toxicidade do medicamento. Isso não ocorre nos
antibióticos porque a bactéria é procarionte, como a
célula é diferente o medicamento atua em estruturas
que nós não temos. Isso facilita o processo.
 Maior incidência de chagas é no Norte e no
Nordeste (áreas endêmicas). Barbeiro se esconde
nas causas de pau a pique mais comum nessas
regiões e ele vai picar as pessoas principalmente a
noite. O local que aparece mais as picadas são o
rosto e a mão, porque são as áreas que ficam
descobertas durante a noite.
 Tratamento para chagas é só na fase aguda, na fase
crônica quando o individuo já está com a doença
não adianta mais tratar porque não tem
praticamente mais parasita, só é sintomático.
Dependendo do local fica difícil o diagnostico na fase
aguda.
 Existem tipos de Trypanossoma que causam chagas,
a doença é similar só que o bicho é diferente pois
tem espécies diferentes, e por ser de espécie
diferente tem um quadro diferente.
Veter é o triatomíneo, mais conhecido como barbeiro ou
chupança.
 Forma de contágio mais comum é por meio da
picada, só que existem outras formas que também
podem acontecer como: ingestão, transfusão
vertical (mãe para o filho), transfusão sanguínea,
alimentação, relação sexual e amamentação. Essas
transmissões são mais esporádicas e raras mas
podem acontecer.
CICLO BIOLÓGICO
Trypanossoma tem um ciclo biológico e tem várias
formas. Dependendo da onde o bicho está instalado ele
irá adquirir uma forma diferente e essa forma irá gerar a
infecção. Existem duas formas, uma infectante e a outra
de transmissão.

Transmissão do inseto para os vertebrados, não é
somente o homem que tem chagas qualquer mamífero
tem chagas. Na zona rural os animais ficam no pasto, o
barbeiro pica o animal e depois pica o homem e vice
versa, então o reservatório animal de parasitas é muito
grande. O problema é com essa transmissão com o
homem, para tentar diminuir essa transmissão é
importante acabar com o vetor (barbeiro). Se não tiver o
vetor a transmissão não ocorre.
 Forma de transmissão: tripomastigota
 Forma infectante: amastigota
 Forma de vetor: epimastigota
A tripomastigota consegue ir para os dois caminhos,
consegue ir para o homem e se transformará em
amastigota e fará a infecção ou pode ir para o inseto e se
transformar em epimastigota.
O barbeiro fêmea se alimenta de sangue só que ela não
nasce com a doença, é necessário que o barbeiro pique
alguém doença para adquirir o parasita. Quando ela pica,
ela suga o sangue e então suga a tripomastigota, se ela
sugar a amastigota ela não vai ficar infectada. A
amastigota só consegue causar infecção em mamíferos
porque ela é intracelular. No inseto precisa de uma
forma que se prolifere dentro do intestino, solta e não
em célula, porque o barbeiro na hora que ele suga o
sangue depois ele defeca, se o parasita não estiver solto
no intestino do inseto não teria como ele sair nas fezes.
A amastigota só consegue de multiplicar dentro de
celula, a forma epimastigota consegue se multiplicar no
intestino solto. Barbeiro chupa a tripomastigota ela vira
epimastigota e dentro do intestino ela se multiplica,
maior parte em epimastigota e a outra em
tripomastigota na hora que esse inseto ele está sugando
sangue e ele defeca. A pessoa coça a picada e as fezes
conseguem adentrar. As fezes tem tripomastigota e
epimastigota, a epimastigota nesse momento morre não
consegue se multiplicar a tripomastigota vira a
amastigota e se multiplica. Algumas amastigotas viram
tripomastigota e infectam o sangue.
O parasita entra dentro da célula via absorção de
membrana, membrana celular tem proteínas a
tripomastigota e a amastigota elas se ligam nessas
proteínas de membrana e entram. O inseto não tem
essas proteínas de membrana. O sistema imune começa
e enxergar o parasita como se fosse uma célula do corpo.
Sinalização via membrana celular é extremamente
importante.
FASE AGUDA
 Sinais e sintomas são escassos e essa fase é de
tratamento. Os medicamentos vão criar radicais
livres que vão destruir o parasita.
1 a 2 meses a quantidade de parasitas diminui muito,
então essas drogas são afuncionais então tem um
quadro que ocorre muitos anos depois, 10 a 30 anos, um
quadro crônico que vai se instalar principalmente por
causa de alteração no sistema imunológico.
A maioria das pessoas curam na fase aguda sem droga e
sem medicamento, o sistema imunológico é competente
para destruir o parasita. O problema são as pessoas que
não eliminam o parasita de forma adequada.
 Diagnóstico: Diagnóstico é sorológico. Para produzir
anticorpos para determinada doença leva um tempo
de no mínimo uma semana. Se der positivo vai
entrar com a medicação para evitar que chegue na
fase crônica.
Criança acorda com um pontinho inchado no rosto, vai
pensar que é um pernilongo comum. Na pele vai pensar
que é dermatite. O grande problema é que pode não
detectar que é chagas, raros casos na fase aguda têm
sintomas.
 Sintomas: Miocardite fatal em bebes porque o
sistema imune não está competente para destruir o
bicho. Incompetência do sistema imune leva um
processo inflamatório muito intenso no coração.
INFECÇÃO AGUDA
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
Parasita vai se multiplicar na porta de entrada, na picada.
Primeira multiplicação no local da picada. Esse parasita
vai se multiplicar em macrófagos, fibroblastos, endotélio,
então a tripomastigota entra na pele e entra em alguma
célula, essas células são muito fáceis de entrar,
macrófagos resisdesnte no tecido são quietos e alguém
precisa estimular para que eles fiquem inflamatórios.
Contato do parasita com as células que estão na
epiderme é muito tranquilo, eles entram e a célula não
faz nada porque os macrófagos não estão ativados. O
parasita se multiplica e cai na corrente sanguínea e ai vai
infestar os órgãos. Então ele pode ir para o coração ou
para o tubo digestivo.
Amastigota entra no sangue, ativa os tecidos e aumenta.
O trypanossoma tem afinidade com as fibras de
miocárdio e fibras nervosas, então a segunda multiplica
ocorre nesse outro tecido.
As outras multiplicações pegam o miocárdio e fibras
condutoras do SN. Pode acontecer uma encefalite fatal
em fases agudas, são muito raras. O parasita ao invés de
ir para o coração ele vai para o SNC, por conta de sua
afinidade por fibras nervosas e faz uma infestação. No
digestivo, pega fibras nervosas então pega
principalmente os plexos mioentericos, aonde ele entra
ele destrói.
Estudos mostram que o caminho que trypanossama irá
percorrer, se é para o coração, cérebro ou intestino
dependerá do tipo de trypanossoma. Tem regiões onde
as pessoas desenvolvem só na parte cardíaca, porém em
outras é na parte digestiva e nas outras no SN. Conclui-se
que é o mesmo bicho, contudo cepas diferentes.
 Resposta imunológica mais intensa: o sistema
imunológico assim que o parasita entra ele se ativa,
ativa linfócito, esse linfócito ativa moléculas que irão
ativar os macrófagos e entre outras células, tudo
para destruir o parasita rapidamente. A grande
maioria da população destrói o bicho por meio do
sistema imunológico.

O parasita leva a uma ativação do sistema imune para a
forma Th1. Ativação de LTCD8 que é o linfócito matador
(mata a célula alterada, não mata parasita). Quem mata
o parasita é o macrófago por meio da fagocitose. E os
anticorpos se ligam na amastigota e fazem com que ela
seja fagocitada mais rapidamente.
As pessoas que não conseguem eliminar os parasitas
totalmente, evoluem para a fase crônica.
MACROSCOPIA
Pericárdio congesto e com exsudato.
Aumenta do coração com miocárdio flácido – fica flácido
porque ele está edemasiado devido ao liquido.
MICROSCOPIA
Miocardite difusa com parasitas
Fim da fase aguda
Protozoários que não foram eliminados pela resposta
imunológica podem ainda permanecer viáveis no interior
das células infectadas.
 lesões regridem, assintomáticos, raros parasitas,
progressão da lesão. Teoria auto-imune - sistema
imunológico ativado sem ter parasita e contra as
estruturas próprias
Dos indivíduos que não conseguem eliminar totalmente
o parasita, tem que ter um equilíbrio entre a infestação
do parasita e a ativação do sistema imunológico, se tiver
o equilíbrio entre os dois se entra numa fase
indeterminada da chagas.
Os indivíduos em que o equilíbrio entre a infestação do
parasita e o sistema imunológico é perdida, sistema
imunológico destrói o coração e ele entra em chagas
crônica. Então o mesmo sistema imunológico que tirou
os indivíduos da fase aguda, acaba destruindo o coração
na fase crônica e levando a lesão.
FORMAS CRÔNICAS
indeterminada – equilíbrio mantido, cardíaca – perda do
equilíbrio e digestiva - perda do equilíbrio.
 Forma crônica indeterminada:
Indivíduos de forma crônica indeterminada tem o
parasita, podem até ter alguma lesão cardíaca porém são
assintomáticos. O parasita se adaptou ao hospedeiro e
tem vida longa, não leva o hospedeiro a óbito pois assim
o parasita também morreria.
Nesses indivíduos é descoberta a chagas apenas por
meio da sorologia ou necropsia.
30% desses pacientes pode ocorrer transição para a
forma cardíaca anos mais tarde
 Forma crônica sintomática
Sistema cardiocirculatório – forma cardiaca
Sistema digestório – forma digestiva (megacólon e
megaesôfago)
Ambos – forma cardiodigestiva ou mista (reativação
intensa do processo inflamatório)
HISTOPATOLOGIA
 Miocardite inflamatória mononuclear com áreas de
adensamento celular, fibrose, dissociação
(endomísio – TC entre as fibras), fragmentação e
destruição das fibras cardíacas
 Fibrose – esse coração tem sido destruído há muito
tempo, desde há fase aguda e principal célula que
faz essa destruição é o LTCD8, ele passa a enxergar
as células do miocárdio como se fossem células
estranhas e mata essas células. E então vai
destruindo os tecidos do coração e no local ocorre
fibrose.
 Alguns casos apresentam focos de reativação
subaguda com predominância de linfócitos CD8+ e
fatores citotóxicos.
 Baixa presença de parasitismo miocárdio e rápida
evolução.
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
CARDIOMEGALIA
 Miocardiopatia inflamatória dilatada, com grande
aumento da área cardíaca por hipertrofia e aumento
das cavidades, evoluindo para insuficiência cardíaca
ou morte súbita. Tem-se hipertrofia concêntrica.
 Miocardiopatia inflamatória arritmogênica, com
área cardíaca normal ou moderadamente
aumentada, comprometimento intenso do sistema
de condução e morte súbita.
 Retardo na chegada do estimulo elétrico leva a
atrofia das fibras miocárdicas e a lesão da ponta do
ventrículo esquerdo do coração, trata-se de um
adelgaçamento das fibras sem fibrose – lesão em
ponta de vértice
HIPERTENSÃO PULMONAR
Maior comprometimento do coração no lado direito.
Ocorre estase pulmonar e há tendência a formar
trombos, edema pulmonar e congestão.
 Distúrbios elétricos: Bloqueio AV (atrioventricular),
bloqueio de ramos direito e arritmias ventriculares
complexas.
 Óbitos: por morte súbita, por ICC e por
comprometimento pulmonar ou derrame
pericárdico.
CARDIOPATIA REUMÁTICA (ANGELO)
 Febre reumática: Doença aguda, infecciosa, região
de orofaringe. Estrepto β-hemolítico do grupo A.
Essa bactéria especificamente desperta toda uma
reação imunológica comprometendo algumas
estruturas.
 Mecanismo: pelo qual se desenvolve a febre
reumática é com o antígeno do estrepto. Algumas
estruturas do estrepto faz uma reação cruzada com
os antígenos teciduais do organismo humano.
Alguma estrutura que tem no estrepto é muito

semelhante ao do corpo humano. Quem faz
anticorpo anti-estrepto não só neutraliza a bactéria
como ataca alguma das nossas estruturas, por isso é
reação cruzada.
Acaba se tornando uma reação auto-imune aos agentes
teciduais induzidos pelo estrepto. Estrepto libera uma
toxina chamada de estrepto-lisina. Para que o organismo
se defenda dessa toxina e a neutralize se produz o
anticorpo anti-estreptolisina O.
Quando o indivíduo faz o anticorpo para se defender do
estrepto para neutralizar a estrepto-lisina, esse
anticorpo enxerga algumas estruturas do organismo
como agressores e assim ele ataca também essas
estruturas. Então é uma doença auto-imune.
COMO É FEITO O DIAGNÓSTICO DE FEBRE
REUMÁTICA?
É extremamente difícil porque ela da sintomas muito
semelhantes a qualquer doença. Então é preciso que
tenha algum sintoma ou sinal mais especifico que não
acontece em outra doença para que faça o diagnóstico.
Existe uma lista de doenças, chamadas de sinais maiores
ou critérios primários e secundários da febre reumática
que são mais específicos da febre reumática.
Febre reumática é o anticorpo que agride as estruturas,
então as estruturas podem dar alguma sintomatologia
clínica.
CRITÉRIOS PRIMÁRIOS (MAIORES): MAIS
ESPECÍFICOS
1) Poliartrite migratória – sintomatologia muito
suspeita, doença articular em uma das mãos, depois
passa para a outra e depois passa para o joelho, percebe-
se a migração.
2) Cardite – processo inflamatório de algumas
áreas do coração altera o batimento, pode dar
taquicardia ou braquicardia.
3) Nódulos subcutâneos – nódulo reumatoide, é
uma degeneração de colágeno
4) Eritema marginatum
5) Coréia de Sydenham – estimulo central para
contrações involuntárias do musculo esquelético, contrai
o musculo espontaneamente
Critérios Secundários (menores): menos específicos
1) Febre
2) Artralgia – dor na articulação sem migração
3) Doença reumática prévia – sintoma de febre
reumática anteriormente.
CRITÉRIO DE JONES
Como manipular esses sintomas para ter certeza que é
febre reumática? Jones fez uma série de critérios para
isso. Diagnóstico de febre reumática: evidências de
infecção estrepto do grupo A. Diagnóstico feito
sorologicamente ou por cultura.
 Critérios: 2 manifestações primárias e 1 primária e 2
secundárias
Quando há agressão no coração o dado mais importante
de sequela e que tem importância clinica é quando a
lesão é valvar, pois entra em cronificação. Por que
cronifica? Qualquer agressão que tenha nessa valva leva
o aparecimento de vasos sanguíneos, só que quando o
vaso chega leva junto célula inflamatório e anticorpo,
que pode agredir a válvula. Pode-se dizer que é uma
fibrose deformante valvular e a mitral é a mais
comprometida frequentemente.
INCIDÊNCIA
1940 com 20,6 mortes/100.000, 1982 com 2,2
mortes/100.000, 15 a 20 milhões de casos/ano naquela
época. Atualmente incidência e número de mortes
diminuíram
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
ETIOPATOGENIA:
Reação imune pós-infecciosa: houve uma infecção prévia
de orofaringe, mas a lesão da válvula cardíaca é
imunológica não tem relação alguma com a bactéria.
1) Reação cruzada – produz anticorpo e ele enxerga o
produto da bactéria e enxerga também a válvula, é uma
reação cruzada do sistema imunológico
2) Auto-imune – a válvula sofre uma modificação
qualquer e ela é antigênica, ela desperta a formação de
anticorpos então é uma reação autoimune.
EVIDÊNCIAS PARA DOENÇA IMUNE :
Como saber na febre reumática que o estrepto não tem
nenhuma relação, que é uma doença de caráter imune?
Se fizer uma análise da infecção que o indivíduo tem na
orofaringe vê que a infecção cardíaca vem 2 a 3 semanas
depois, que é exatamente o período de formação dos
anticorpos. A febre reumática aparece semanas após a
infecção, isso é um critério imune.
 FR semanas após infecção
 Lesões FR e CPR – estéreis
 Faringite FR (ASLO)
 FR recorrente precedida por infecção – surtos de
repetição de ataque cardíaco se vê no histórico que
o paciente teve uma infecção recente de orofaringe
Dosagem de ASLO na febre reumática é importante pois
o aumento progressivo desse anticorpo (estreptolisina
O) indica a doença. Isso significa que a doença não é de
caráter bacteriano é de caráter imunológico.
PREDISPOSIÇÃO: 3%
Não são todos que podem ter febre reumática, porque
provavelmente não é só a bactéria beta hemolítica que
desperta isso, precisa ter pré-disposição individual.
Alguns indivíduos não tem o sistema imunológico para
combater, há alguma falha no sistema imune.

Na população apenas 3% tem predisposição de ter febre
reumática. Não é todo mundo que tem infecção por
estrepto terá febre reumática.
REAÇÃO IMUNOLÓGICA
Glicoproteina/hialuronidase capsular igual aos humanos
nas válvulas cardíacas
A glicoproteína/hialuronidase presente na cápsula da
bactéria é igual a glicoproteína/hialuronidase presente
nos humanos, destacando-se as válvulas cardíacas.
A reação imunológica atinge a substancia
glicoproteína/hialuronidase, essas substancias são
encontradas no colágeno, portanto o anticorpo pode
atacar qualquer lugar do organismo pois o colágeno se
encontra na MEC.
Porém, as válvulas cardíacas são mais atingidas pelo
anticorpo. Essa válvula a ser atingida pelo anticorpo
começa a ter vasos sanguíneos e a ficar inflamada e ao
tratar o indivíduo essa válvula irá cicatrizar. É bom para
uma válvula que ela cicatrize? É péssimo, a válvula ao
cicatrizar perde muito da sua elasticidade.
 Antígeno membrana
 Sarcolema
O antígeno da membrana da bactéria o anticorpo contra
essa estrutura ataca o sarcolema. O sarcolema circunda
cada fibra cardíaca e cada fibra de músculo estriado.
 Proteína M membrana estrepto Miosina
A proteína M da membrana do estrepto quando cria
anticorpo agride diretamente por semelhança a actina e
a miosina que são elementos que realizam a contração
muscular.
 Linfócitos T -> ativados por antígeno do
estrepto
 Linfócitos B -> Anticorpo – Válvulas: Vegetações
Miocárdio: Corpúsculo de ASCHOFF
Pericárdio: Pericardite
O mecanismo imunológico envolvido nesse processo é
tanto do Linfócito T como do Linfócito B.
Os Linfócitos T que é da imunidade celular são ativados
pelo antígeno do estrepto. Os Linfócitos B são ativados
também pelo antígeno do estrepto, só que o B fabrica
anticorpo e o T, ele mesmo combate os agressores.
Os anticorpos produzidos pelo Linfócito B agridem várias
estruturas, mas principalmente as válvulas formando
vegetações. Essa vegetação da válvula é uma fibrose,
calcificação ou área inflamada. Vegetações é uma
maneira de se apresentar uma área da válvula lesada.
No miocárdio também existe agressão e essa agressão é
através dos Corpúsculos de ASCHOFF, esses corpúsculos
indicam febre reumática em atividade porque é o
corpúsculo ainda é um processo inflamatório, não está
na fase crônica.
Pode atingir o pericárdio dando uma pericardite.
Qualquer doença de caráter imune pode atingir o
pericárdio.
MORFOLOGIA
Febre reumática aguda:
 Aschoff (células de Anitschkow) – Aschoff é uma
célula inflamatória, apresenta linfócito, plasmócito e
macrófago. O macrófago no coração como ele tem
uma morfologia diferente é chamado de
Anitschkow.
 Pericárdio, miocárdio, endocárdio – quando a febre
reumática atinge esses três folhetos é chamada de
pancardite reumática
 Lesões sub-endocárdicas: Placas de Mac Callum – a
febre reumática pode ser tão discreta que atinge
pequenas áreas atrás do endocárdio, são as lesões
sub-endocárdicas ou placas de Mac Callum.
CPR crônica:
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
Fibrose, retração, calcificação. Mitral isolada: 65 – 70%.
Mitral/aorta : 25%. Estenose / Insuficiência / Dupla
lesão. Lesão crônica da febre reumática atinge a válvula
mitral, aórtica e tricúspide.
RESUMO:
Infecção de orofaringe. Essa infecção é feita pelo
estrepto β-hemolítico do grupo A. Esse estrepto
desperta o linfócito T e o linfócito B. O linfócito T vai
direto no combate ao estrepto e o linfócito B fabrica
anticorpos específicos para combater o estrepto em cada
área.
Na fibra cardíaca e nas glicoproteínas/hialuronidase do
tecido colágeno, o linfócito T pode agredir diretamente
ou/e o linfócito B através do anticorpo.
A infecção tem dois mecanismos de agressão
imunológica, um celular e outro humoral. Os dois
participam do mesmo processo tanto na fibra quanto
nos constituintes do colágeno.
CARACTERÍSTICAS DO NÓDULO DE ASCHOFF E
CÉLULA DE ANITSHKOW
 Características do nódulo de Aschoff: ao redor do
vaso, agregados particulares estão distribuídos nas
pontas em forma de chama de vela e apresenta
células inflamatórias (linfócitos, plasmócitos). Pode
ter aspecto granulomatoso quando apresenta célula
multinucleada.
 Características da célula de Anitshkow: é uma célula
macrófágica, o núcleo é bem alongado e é uma
célula em lagarta.
Fases do nódulo de Ashoff
1) Foco perivascular de colágeno edemaciado eosinófilo,
circundado de linfócitos, plasmócitos e macrófagos
(célula de Anitshkow)
2) Aspecto granulomatoso com material fibrinóide
central, halo de células inflamatórias e algumas
multinucleadas (célula gigante de Ashoff).

3) Substituição por nódulo cicatricial – quando o
paciente é tratado o nódulo cicatriza.
Estenose de mitral e aórtica
A fibrose na válvula altera a sua hemodinâmica, altera o
seu diâmetro e o seu calibre. Quando a válvula retrai o
seu orifício fica muito diminuído, isso chama-se estenose
valvar.
 Uma estenose de mitral terá repercussão no átrio
direito, porque é dele que vem o sangue. O AD está
com dificuldade de passar o sangue pela válvula
mitral então o átrio dilata.
 Uma estenose de aorta terá repercussão no
ventrículo esquerdo. O VD para compensar essa
estenose irá hipertrofiar
O colágeno frente a pressão e a batida do sangue vai
rompendo as fibras e essa válvula vai aumentado o seu
calibre, chega um momento que essa válvula aumenta
tanto que ultrapassa o calibre normal e isso chama-se
insuficiência valvar.
 Estenose: dificuldade na abertura
 Insuficiência: dificuldade no fechamento
Se a válvula está esteanótica e também com início de
insuficiência valvar, nesse momento a válvula fica com
dificuldade de abrir e de fechar e isso chama-se dupla
lesão mitral. Essa válvula terá aspecto de boca de peixe.
EVOLUÇÃO CLÍNICA
 FR aguda – 5 a 15 anos
Evolução clinica extremamente longa, o indivíduo pode
ter essa doença entre 5 a 15 anos de idade. Caso
detectado com 6,7 anos tem que ser feita a profilaxia até
os 18 anos.
Cardite aguda: 50 a 75% em crianças. 35% em adultos
Não é comum em adultos e é frequente em crianças.
Ocorre alteração da frequência cardíaca.
 Miocardite: Fibrilação atrial – tromboembolia –
dilatação cardíaca – insuficiência mitral –
insuficiência cardíaca – morte na fase aguda 1%
A fibrilação atrial é um batimento superficial da câmara
vai aumentando o volume em um fluxo menor e pode
formar trombos. A câmara como está batendo
superficialmente e não consegue ejetar todo o sangue
ela vai armazenando cada vez mais sangue vai dilatando.
Se dilata o coração a válvula dilata junto e evolui para
insuficiência mitral, depois insuficiência cardíaca e pode
levar a óbito. Frequência de morte muito baixa.
 Lesão cumulativa / Profilaxia
Se o indivíduo teve um surto e teve uma lesão, na
segunda vez pode formar mais lesão e por isso vai se
acumulando com o que já existia anteriormente. A
profilaxia é importante para evitar que se tenha o
segundo surto.
 Complicação / Endocardite infecciosa.
Uma das complicações da febre reumática é a
endocardite infecciosa (bactéria na própria válvula).
ENDOCARDITES (ANGELO)
Doença infecciosa das válvulas cardíacas ou do
endocárdio por agente infeccioso formando vegetações
com o microrganismo. Na endocardite, o microrganismo
ataca o local.
Agentes: quase todos. Fungos, riquetsias – espiroquetas,
clamídias – protozoários. Maioria é bacteriana.
FORMAS CLÍNICAS
 Aguda: infecção destrutiva e violenta de válvula
normal, com organismo virulento, mortalidade de
mais de 50%
 Sub-aguda: em válvulas deformadas, organismos de
baixa virulência, evolução longa.
Vegetações em ambas, compostas por fibrina, células
inflamatórias e microrganismos.
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
Febre reumática evoluindo para endocardite bacteriana
refere-se ao indivíduo que está evoluindo de uma
cardiopatia reumática crônica e depois fez essa forma
sub-aguda.
A febre reumática pode dar cardiopatia bacteriana na
forma sub-aguda com bactéria de baixa virulência.
EPIDEMIOLOGIA E PATOGENIA
 Antigamente cardiopatia reumática valvular era a
principal envolvida na origem das cardiopatias
bacterianas, atualmente são as cardiopatias
congênitas.
 Importante: imunodeficiência (AIDS ou
quimioterapia), drogas EV.
 Streptococcus viridans mais de 50% dos casos (não é
o β-hemolítico).
 Staphylococcus aureus - 20% a 30% dos casos.
 Outros agentes: Streptococcus pneumoniae, bacilos
entéricos e fungos.
ENDOCARDITE INFECCIO SA
Infecção valvular ou endocardite mural formando
vegetação. Agentes: Bactérias, fungos, Clamydia
 Endocardite aguda – válvula normal/morte 50% -
S.aureus
 Endocardite subaguda: válvula lesada (crônica)-
S.viridans.
 Causas: CPR (cardiopatia reumática crônica),
Cardiopatias Congênitas, Neutropenia, HIV,
Cateteres, Diabetes, álcool, drogas EV.
Neutropenia é a redução do número de neutrófilos e
assim a imunidade é diminuída. Uso de cateteres pode
empurrar bactéria para dentro do organismo.
 Complicações: insuficiência ou estenose valvular,
abscessos, pericardite, infarto renal, GN focal

(glomérulo nefrite focal), GNDA (glomérulo nefrite
difusa aguda).
Os abcessos são formados devido ao fragmento que se
destaca da vegetação leva junto bactéria e forma um
embolo séptico e onde chega forma trombo e abcessos.
Infarto renal ocorre quando um embolo para em artéria
renal. As vezes o embolo é tão pequeno que ele passa
pela artéria renal e para no glomérulo e no glomérulo
ocorre o processo inflamatório (GN focal).
O imunocomplexo normalmente é eliminado, porém
alguns indivíduos não conseguem fazer isso e eles são
aprisionados no rim e são grudados na membrana basal
e não realiza a filtração (GNDA), é uma doença imune
glomerular pelo mesmo agente estrepto da febre
reumática.
 Hemocultura positiva em 80 a 95% . Sobrevida 5
anos (tratado) – 50 a 90%.
EVOLUÇÃO
Febre, perda de peso, astenia, sopros valvulares (válvulas
deformadas forma um turbilhonamento do sangue).
Petéquias, hemorragias.
COMPLICAÇÕES:
 Cardíacas: insuficiência ou estenose valvular com
ICC, abscessos, pericardite supurativa, deiscência de
próteses valvulares.
 Embólicas: esquerda - cérebro, baço, rins. Direita -
pulmões. Renais: infarto, glomerulonefrites,
abscessos.
ENDOCARDITE TRAMBÓTI CA NÃO BACTERIANA
(MARÂNTICA)
Ocorre: debilitados, cancerosos ou indivíduos com sepsis
Macro: vegetações 1 a 5mm em válvulas normais, linha
fechamento
Micro: trombas sem inflamação
 Hipercoagulação
Os trombos são formados em indivíduos que tem um
estado de hipercoaguabilidade, está coagulando em um
tempo menor que o normal, o sangue tem um estado
muito viscoso.
 Adenoma mucinoso (pâncreas e ovário)
Em câncer de pâncreas e ovário a célula libera muco no
sangue e ele fica mais concentrado e coagulado,
tendência a formar trombos.
 Leucemia, aumento de estrógenos e trauma cateter
Estrógeno é um vasodilatador e regula o metabolismo
lipídico.
COMPLICAÇÃO: EMBOLIA
Endocardite do LES (Doença de Libman-Sacks) – Lúpus
Vegetações: 1 a 4mm – estéreis – mitral e tricúspide são
os locais preferenciais.
Macro: Granulações róseas isoladas ou múltiplas em
átrio, ventrículo, endocárdio mural.
Micro: Material fibrinóide. Corpúsculo hematoxilinico.
Anticorpo antinúcleo – anticorpo gruda no núcleo solto e
esse núcleo se modifica e é não é mais reconhecido e o
neutrófilo o fagocita. É pouco frequente no indivíduo
vivo e no tecido é chamado de corpúsculo
hematoxilinico.
TUBERCULOSE (VICTOR)
FAMÍLIA MYCOBACTERIUM
 Agente etiológico: Mycobacterium tuberculosis
O agente etiológico é uma bactéria que se chama
Mycobacterium tuberculosis. Mycobacterium é uma
família bem grande de bactérias e dentro dessa família
tem a espécie tuberculosis.
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
 Mycobacterium: parede celular única – ácido
micólico → ácido resistentes
Quando a Mycobacterium sofre os processos de banho
durante o processo de coloração da lâmina, as bactérias
dessa família não sofrem ação degradatória de álcool e
nem de ácidos por isso elas ficam impregnadas no
corante que foi colocado. Um componente da parede
celular dessas bactérias dá resistência ao álcool e ao
ácido, o nome desse componente é o ácido micólico.
Desse ácido micólico que surgiu o nome Mycobacterium.
Mycobacterium tuberculosis é uma das bactérias que são
(BAAR) bacilos álcool ácido resistente.
HISTÓRIA
A tuberculose sempre fez parte da humanidade. Têm
registros antigos de pessoas tentando entender o
processo da doença. O entendimento atual da
tuberculose começou primeiramente quando se
entendeu que é uma doença infecciosa, que havia um
agente etiológico que transmitia a doença.
 Villemin: 1865 - Natureza infecciosa da doença
 Robert Koch: 1882 - Isolamento do agente em lesão
de humanos. 1890 - Produção da Tuberculina O.T.
(Old tuberculin). Mycobacterium tuberculosis –
bacilo de Koch. Importante no conhecimento do
agente etiológico.
 Mantoux : 1908 - Inoculação intradérmica de
tuberculina para fins de diagnóstico de tuberculose.
 Calmette & Guérin: 1908 – 1920 - Produção da
vacina BCG para o homem. Vacina BCG obrigatória
no Brasil. Objetivo dessa vacina não é imunizar e
prevenir a tuberculose pulmonar e sim, prevenir a
tuberculose por meio da Mycobacterium bovis,
contraída quando ingerido leite não pasteurizado
por exemplo.
 Dorset: 1934 - Produção de tuberculina em meio
sintético. Teste diagnostico: foi removida uma
substancia da bactéria chamada de tuberculina que

atuava como antígeno. Quando injetado de forma
intradérmica observava se formava uma reação ao
redor ou não. Tuberculina retirada de forma natural.
 Seibert: 1934 - Produção da tuberculina purificada =
PPD. PPD utilizado ainda atualmente = tuberculina
sintetizada. PPD pode dar positivo quando se tem
contato com a vacina, não necessariamente precisa
ter contato com a doença.
ETIOLOGIA
 Família: Mycobacteriaceae
 Gênero: Mycobacterium
 Complexo M. tuberculosis: M. tuberculosis, M.
bovis, M. caprae, M. africanum, M. microti e M.
pinnipedii
 Micobactérias não tuberculosas: M. avium, M.
intracellulare, M. scrofulaceum • M. avium
subsp. paratuberculosis
INCIDÊNCIA
O brasil está entre os países com maior incidência de
tuberculose. O brasil está junto com outros países que
estão em desenvolvimento ou com níveis baixos
socioeconômicos.
Tuberculose no Brasil
50 milhões de pessoas infectadas por TB no Brasil.
71.123 casos de TB notificados (ano de 2013). Brasil:
111º país em incidência no mundo. Média de 4,5 mil
mortes por ano. 70% dos casos estão em 315 municípios.
3ª causa de mortes por doenças infecciosas. 1ª causa de
mortes dos pacientes com AIDS.
 O tratamento da tuberculose começou a mudar
quando houve a introdução dos antibióticos como a
penicilina que é usada ainda nos dias de hoje. Na
década de 80 houve a descoberta e a infecção
desconhecida por HIV e assim observou-se que a
tuberculose caminha junto com o HIV por conta da
imunodepressão.
INFECÇÃO X DOENÇA
Ao ter contato com o agente etiológico não significa que
a pessoa adquiriu a doença. A infecção é quando se tem
a presença do microrganismo, só que esse
microrganismo pode trazer ou não a doença significa no
ponto de vista clinico.
TRANSMISSÃO
 Via respiratória: Pessoa a pessoa de M. tuberculosis
veiculados pelo ar
O reservatório natural do M. tuberculosis é o ser
humano. Então a pessoa que está doente ao espirrar ela
vai deixar em suspensão no ar o agente etiológico que
pode ser inalado por alguém que estiver próximo.
 Via digestiva: Ingestão de leite comtinado pelo
M.bovis (não pasteurizado)
ETIOPATOGENIA
 Invasão dos alvéolos pulmonares
 Resposta celular
O agente etiológico é transmitido por via respiratória e
ele vai para o trato respiratório e então ele irá se
inocular nos alvéolos. Isso vai desencadear uma resposta
celular muito especifica que vai ser fundamental para
que esse processo se desenvolva.
 Desenvolvimento da resposta imune e de
hipersensibilidade tardia
Essa resposta celular é uma resposta imune e vai levar a
pessoa a ter uma hipersensibilidade tardia, ou seja,
quando a pessoa é exposta a esse agente etiológico ela
se torna sensibilizada a ele. Em uma segunda introdução
do microrganismo, a pessoa já tem uma resposta celular
mais rápida.
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
 Formação de granuloma caseoso e cavitação
Essa resposta celular especifica irá formar granulomas
característicos da tuberculose. O granuloma
tuberculoide tem a presença de necrose caseosa e essa
necrose caseosa também pode ter cavitação.
 Destruição de tecidos pelo próprio hospedeiro
Toda essa necrose caseosa e essa cavitação foi causada
pela própria resposta imunológica do hospedeiro. Essa
resposta imunológica controla o processo, porém ao
mesmo tempo destrói o tecido.
ESSA RESPOSTA IMUNOLÓGICA SE INICIA DE QUAL
FORMA?
 Tem um antígeno que está presente na
Mycobacterium. Esse antígeno vai ter que ser
apresentado pelo macrófago que é a célula
apresentadora de antígeno nesse caso.
 O macrófago vai fagocitar o antígeno, ao fagocitar
vai pegar um fragmento desse antígeno e vai
expressar esse fragmento na membrana celular dele
que está voltado para o ambiente externo.
 Essa expressão do fragmento do antígeno é
chamada de complexo/ molécula de
histocompatibilidade (MHC). Esse complexo ficará
expresso do lado de fora desse macrófago e ele vai
servir para que o linfócito T se ligue a esse
complexo.
 Esse linfócito T é do tipo TCD4 + e na maioria das
vezes ele está na forma quiescente no organismo,
então a partir do momento que ele tem contado
com o MHC ele se torna ativado.
 O linfócito T ativado é fundamental porque ele irá se
tornar o Linfócito TCD4 HELPER e vai poder ter duas
possibilidades: esse linfócito ativado vai sinalizar
para que alguns macrófagos se tornem citotóxicos,
ou seja, macrófagos com capacidade de destruição
do agente etiológico realizando uma resposta celular
e também vai poder sinalizar linfócitos B para que

esses podem dar uma resposta humoral fabricando
anticorpos.
MICROSCOPIA
No granuloma está ocorrendo uma resposta linfocitária
(linfócitos na periferia) conforme caminha para o centro
tem os macrófagos, macrófagos que ficam especializados
na forma epitelioide, macrófagos que se unem pelo
citoplasma tornando células gigantes multinucleadas e
macrófagos que são citotóxicos (macrófagos de
combate). Ainda mais para o centro terá muitos bacilos e
a área da necrose caseoasa.
MACROSCOPICAMENTE
Área branca acinzentada com o centro levemente
escurecido é a formação do granuloma, o granuloma
pode receber o nome de Nódulo de Ghon.
ETIOPATOGENIA – LINHA DO TEMPO
 Penetração em macrófagos por endocitose →
Glicolipídio revestido por manose → Receptor
manose do macrófago
Teve a infecção bem-sucedida por meio da inalação do
Mycobacterium tuberculosis e essa bactéria vai parar no
trato respiratório. A primeira alteração que vai ocorrer
vai ser nos alvéolos que é onde a bactéria vai se
depositar.
Primeira célula importante nesse processo é o
macrófago alveoloar ou tecidual, é o macrófago que já
está presente no alvéolo para assim poder dar uma
resposta imunológica rápida. Esse macrófago exposto a
bactéria irá englobar essa bactéria por meio de
endocitose, essa entrada é muito facilitada no macrófago
porque na parede celular da Mycobacterium tem um
lipídio revestido por manose e o macrófago tem receptor
para manose.
 Multiplicação no fagossoma → Bloqueio da fusão
do fagossoma com o lisossoma (inibição de Cálcio)
O processo começa a acontecer exatamente nesse
momento. Na hora que o macrófago pega para si próprio
essa Mycobacterium ele tenta digerir essa bactéria de
alguma forma. O macrófago após ter fagocitado a
Mycobacterium por meio da endocitose ele ainda precisa
digerir essa bactéria. Aquilo que entrou no citoplasma é
chamado de fagossoma, esse fagossoma é o vacúolo que
onde fica o Mycobacterium e terá que interagir com o
vacúolo que o macrófago já tem que está cheio de
enzima pra poder digerir, esse vacúolo cheio de enzima é
chamado de lisossoma. A interação do fagossoma com o
lisossoma forma o fagolisossoma.
A infecção fica bem-sucedida pois a Mycobacterium
impede a interação do fagossoma com o lisossoma, ou
seja, apesar da Mycobacterium ter sido fagocitada o
macrófago não consegue digerir essa bactéria. A
Mycobacterium impede isso através da interação do
cálcio entre os dois vacúolos (sempre que tem união de
membrana é mediado por cálcio) e então não ocorre a
formação do falolisossoma, assim ela fica dentro do
macrófago, porém não sofre digestão.
 Bactérias proliferadas em macrófagos alveolares →
Bactérias proliferadas em espaços alveolares →
Bacteremia
A Mycobacterium se prolifera e continua se dividindo
sem sofrer nenhum tipo de agressão. O macrófago fica
lotado de bactéria até que ele se rompa e essas bactérias
são liberadas novamente no alvéolo e esse processo vai
aumentando exponencialmente. As bactérias vão se
proliferando nos alvéolos e nos espaços alveolares.
Ocorre então bacteremia (aumento de bactérias) no
local e começa a ter semeadura com outros espaços
alveolares. Nesse momento a maioria das pessoas nessa
fase estão assintomáticas ou no máximo com uma
sintomatologia branda, em um estado febril e um mal-
estar.
 Migração de mócito-macrófagos → Maior atividade
inicial contra o bacilo → Disseminação
hematogênica intra-monócito
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
Tem muita rede capilar envolvendo a estrutura do
pulmão, como o macrófago não está conseguindo acabar
com as bactérias começa a ter recrutamento de
monócitos no sangue para aquele tecido e nesse
instante, por conta da quantidade grande de bactérias
inicia a introdução do microrganismo na corrente
sanguínea e linfática.
 Início de resposta TH1 → Ativação de macrófagos
→ Bactericida (citotóxico)
Ao ter recrutamento do monócito para ir para o tecido
começa o processo inflamatório propriamente dito e
começa a ter a resposta imunológica Th1. Essa resposta
TH1 tem objetivo de ativar macrófago, porque o
macrófago tecidual não deu conta de acabar com o
microrganismo então quem vai tentar fazer isso será
outros macrófagos com capacidade
citotóxica/bactericida. Começa a ter resposta
inflamatória no local da inflamação da bactéria e
também inicia a resposta inflamatória no linfonodo de
drenagem. Esse período ocorre acima de 3 semanas.
 A diferenciação para Th1 é dependente da IL-12
Essa sinalização para ser Th1 é intermediada pela
Interleucina-12, quando tem secreção de IL-12 caminha
para Th1. Quem dá essa sinalização por IL-12 é o
macrófago apresentador de antígeno. O macrófago
interpreta o antígeno e “joga” IL-12 para que se
desenvolva e tenha uma relação com o Linfócito T.
 Células Th1 maduras (linfonodos e pulmões) →
Produção de IFN-γ → Ativação de macrófagos
O linfócito TCD4 secreta o Interferon-Gama (IFN-Gama) e
o TNF. O IFN-Gama é importante para especializar
macrófagos e o TNF para recrutar macrófagos.
Produz IFN-Gama e esse ativa os macrófagos e isso gera
a formação de fagolisossoma, que até então o
macrófago não conseguia formar, e também produz NO
que será importante no sentido citotóxico.
 O IFN-Gama é o que permite a contenção da
infecção → Atividade bactericida e diferenciação

para histiócitos epitelioides (macrófagos
epitelioides)
O IFN-Gama é o que permite a manutenção da infecção
porque é ele que dá atividade bactericida ao macrófago
e contém a infecção através dos macrófagos epitelioides.
A função da célula epitelioide é formar uma contenção, é
ela que dá a forma do granuloma isolando o centro que
tem a maior concentração de bactérias.
 Caseação
Enquanto a imunidade aumento começa a ter a
possibilidade de ter cada vez mais lesão no tecido.
Começa a ter a formação de cavitação e a formação de
necrose caseosa no centro.
Resultado: lesão curada ou lesão latente
 Lesão curada → Cicatriz
Na maioria das pessoas depois da formação do
granuloma o processo é resolvido de forma natural, por
meio do próprio organismo. Toda a movimentação
imunológica foi suficiente e conteve o problema e pode
ter na região que tinha os granulomas a formação de
cicatriz.
 Lesões latentes
Alguns casos não é eliminada toda a bactéria e ocorre a
formação de lesões latentes, se o indivíduo for imuno
competente a doença não irá evoluir e ficará
estacionada, porém caso seja imunodeprimido ou tenha
idade avançada pode caminhar para reativação e
tuberculose miliar.
Manutenção da doença ativa ou reativação de lesão
latente ou reinfecção
Após semanas/ anos que a lesão ficou latente, pode se
tornar reativa novamente dependendo do estado
imunológico (imunodepressão e idade avançada) ou
também por meio da reinfecção, se a pessoa continua se
expondo ao agente etiológico. Acontece então a
tuberculose secundária, o indivíduo já está sensibilizado.
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
Lesão expande e eventualmente erode para brônquios A tuberculose caminha junto com HIV. Uma condição
e vasos → Disseminação vascular e linfática → piora a outra. A liberação de TNF alfa será importante
Evacuando o centro caseoso → Cavitação para recrutar os linfócitos, ao mesmo tempo esse TNF
O granuloma vai aumentar cada vez mais e a quantidade estimula de algum modo a duplicação do vírus do HIV.
Assim ocorre aumento do potencial da carga viral da
de necrose vai aumentando e vai chegar no momento
pessoa. Além disso, o alvo do HIV são os linfócitos TCD4
que o granuloma fica tão grande ao ponto que consegue
+ e são eles que são fundamentais para a resposta
se comunicar com os bronquíolos o conteúdo que era
caseoso vai expectorar por meio da tosse do indivíduo. celular e então a progressão da doença é muito mais
facilitada.
Aquilo que antes tinha um conteúdo caseoso, fica sem
nada por meio da evacuação e assim forma a cavitação. DPOC (ANGELO)
Além disso essa cavitação é ideal para a multiplicação
das bactérias, não há circulação sanguínea nesse local e Bronquite crônica, asma, bronquiectasia e enfisema.
também a concentração de oxigênio é diferente do meio
externo. Há alta transmissibilidade.  DPOC: aumento da resistência ao fluxo do ar
resultando de uma obstrução parcial ou completa,
Disseminação hematogênica maciça – Tuberculose em qualquer nível do trato respiratório. Teste de
miliar função respiratória (teste de volume expiratório
Quando a bactéria cai na circulação o microrganismo forçado): Diminuição do volume expiratório.
pode parar em qualquer lugar do corpo. Quando o  Versus Doenças restritivas: expansão pulmonar
indivíduo é imunodeprimido pode começar a ter reduzida, com diminuição da capacidade pulmonar
semeadura dessa bactéria a distância e geralmente será total (distúrbios da parede torácica, doenças
em órgãos muito perfundidos com circulação sanguínea intersticiais e infiltrativas agudas ou crônicas)
e linfática e assim ocorre a tuberculose miliar. Os órgãos Doença da função da parede torácica.
mais comuns são fígado, medula óssea, baço,
suprarrenais, meninges, rins, mas também pode ocorrer
em qualquer órgão. A tuberculose miliar pode ser
decorrente da tuberculose primária progressiva ou da
secundária progressiva.
DIAGNÓSTICO
 História da doença
 Achados físicos e radiográficos
 Identificação do bacilo - Esfregaços e culturas ácido-
resistentes do escarro
 PCR - Detecção do DNA do M. tuberculosis
TUBERCULOSE X HIV BRONQUITE CRÔNICA

Não é qualquer paciente com infecção nos brônquios
que é diagnosticado com bronquite crônica, para ser
classificado deve ter: Tosse persistente com produção de
escarro por pelo menos 3 meses (em 2 anos
consecutivos), na ausência de qualquer outra causa
identificável.
Patogênese – fator desencadeador irritação crônica por
substâncias inaladas (fumaça do tabaco, poeiras de
grãos, algodão, sílica). Infecções bacterianas e virais são
importantes no desencadeamento das exarcebações,
não é o fator etiológico, mas agrava.
Morfologia: hipersecreção de muco nas grandes vias
aéreas (hipertrofia das glândulas submucosas), aumento
do número de células caliciformes (células produtoras de
muco) nos pequenos brônquios e bronquíolos e
formação de “plugs” de muco (funcionam como “rolhas”
de muco que entopem) nas pequenas vias aéreas.
ASMA
Distúrbio inflamatório crônico das vias aéreas que causa
episódios recorrentes de sibilação (chiado), falta de ar,
rigidez torácica e tosse. Inflamação e broncoespasmo
(fenômenos principais). Células inflamatórios:
eosinófilos, mastócitos (carácter alérgico), macrófagos,
linfócitos t. Contração do brônquio com grande
dificuldade do fluxo do ar para ventilar os pulmões.
Patogenese – predisposição genética para
hipersensibilidade do tipo 1 (imediata). Resposta
predominante de linfocitos T (TH2), alterações
estruturais da parede brônquica (remodelagem das vias
aéreas) por hipertrofia da camada muscular e depósito
de colágeno subepitelial. Por isso é classificada como
DPOC, porque há deposição de colágeno que vai
danificando a parede do brônquio e pode evoluir para
uma DPOC.
Resposta predominante de linfócitos T (TH2) – a via do
Th1 não acontece devido a falha na influência restritiva
do INF -gama e também pela ausência do fator de
transcrição que interfere na diferenciação para linfócitos
TH1. Não tem a resposta imunológica (proteção via
imunidade celular) do Th1 apenas do Th2 (onde existe
apenas a estimulação do linfócito B para formar
anticorpo) fica faltando a imunidade celular causando
processo inflamatório recorrente, devido a falta do TH1.
Indivíduo sofre remodelagem das vias aéreas por
atuação do bloqueio do gene Adam -33: expresso em
fibroblastos pulmonares e células musculares lisas.
Quando ele é bloqueado, essas células ficam
desorientados e aceleram a proliferação de células
musculares lisas e de Fibroblastos. Papel dos Mastócitos:
liberação de aminas vasoativas e de fatores de
crescimento (PDGF).
ASMA ATOPICA (PROCESSO ALÉRGICO)
Inicia-se geralmente na infância, historia familiar de
atopia, desencadeada por antígenos ambientais poeiras,
polens, dejetos de animais e alimentos. Reação de
hipersensibilidade do tipo 1 (fases imediata ou tardia).
 Resposta imediata: ocorre em minutos após a
estimulação, muito rápido, já existe a
hipersensibilidade só necessita do estimulo inicial.
Mastócitos são pré sensibilizados cobertos por IgE
(imunoglobulina) são estimulados e há liberação de
mediadores químicos. Abertura de junções
intercelulares da mucosa com estimulação direta de
receptores vagais subepiteliais, resultando numa
broncoconstrição.
 Resposta tardia: inicia-se 4-8 horas e pode persistir
12-24h ou mais. Influxo de células inflamatórias
(neutrófilos, monócitos, linfócitos, basófilos e
principalmente eosinófilos) pela ação de citocinas
(ex:IL5) derivadas de mastócitos. Outras fontes de
citocinas: endotélio, células epiteliais (ex: eotaxina).
Mediadores envolvidos: envolvidos no
desenvolvimento do broncoespasmo – leucotrienos
C4D4 e E4, acetilcolina (intervenção farmacológica).
Presentes na crise e com efeito tipo-asma histamina,
PGD2 (prostaglandina tipo 2). Mediadores suspeitos:
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
IL-1,FNT, IL-6, quimiocinas, óxido nítrico, bradicinina
e endotelinas. Um monte de elementos que
participam do processo.
 Asma Não-atópica ou Não reagente (não alérgica):
Desencadeada por infecções virais,
hiperirritabilidade da árvore brônquica.
 Asma induzida por drogas: ex: induzida por aspirina.
 Asma Ocupacional: inalação de poeiras, gases
(ex:tolueno), outros produtos químicos.
 Morfologia – Macroscopia: hiperdistensão, oclusão
de brônquios e bronquíolos por espessos tampões
de muco. Microscopia: espirais de Curschmann
(muco com células epiteliais desprendidas),
espessamento da membrana basal epitelial
numerosos eosinófilos, o muco resseca e forma
cristais de Charcot-Leyden, aumento de tamanho
das glândulas submucosas, hipertrofia da
musculatura lisa.
BRONQUIOECTASIA
Dilatação permanente de brônquios e bronquíolos em
virtude da destruição do músculo e tecido elástico,
resultando em infecções necrosantes crônicas.
“Aneurisma” do brônquio, destruição da parede que
depois fibrosa, o ar penetra com força, a parede rígida
acaba cedendo e abrindo. Dilatação do brônquio pós
destruição da sua parede.
Associada a diversas condições – doenças hereditárias:
principalmente crianças fibrose cística,
imunodeficiências, discinesia ciliar primaria (indivíduo
que nasce com deficiência dos cílios do epitélio cilíndrico
do pulmão, esses ajudam a remover detritos e secreção,
sem eles inicia-se todo um processo inflamatório),
síndrome de Kartagener (bronquiectasia pode fazer
parte dessa síndrome quando associado com sinusite e
situs inversus). Pós-infecções do tipo pneumonias
necrosantes, fungos, vírus, ou até pós tuberculose a
bronquiectasia pode surgir. Pós obstrução brônquica ex:
tumores ou até outras doenças como artrite reumatóide,

lúpus eritematoso sistêmico (doenças de caráter
imunológico, anti colágeno, acabam destruindo a parede
do brônquio).
 Etiologia e Patogênese: obstrução e infecção
condições necessárias para o desenvolvimento da
bronquiectasia.
 Macroscopia: em geral bilateral e lobos inferiores
(secreção tem tendência, devido a gravidade, de ir
para o lobo inferior) dilatação de brônquios e
bronquíolos é considerada bronquiectasia quando
está até 4X o normal, formam longos alargamentos
tubulares (tipo cilíndrica) ou distensão fusiforme ou
sacular (tipo sacular).
 Microscopia: casos em atividade (processo
inflamatorio atuando), infiltrado intenso, agudo e
crônico (reinfecção), descamação do epitélio e
ulceração; fibrose. Bronquiectasia é um processo
crônico, porém ela pode estar instaurada em um
processo agudo.
 Brônquio fica dilatado, sendo propício há infecções,
essas infecções acabam atingindo outros brônquios
e isso acaba danificando a estrutura normal do
órgão progressivamente. O tratamento as vezes é
cirúrgico, tira a parte anômala, para que não se
atinja todo o pulmão.
 Quadro Clínico: tosse grave e persistente,
expetoração de escarro de odor fétido, hemoptise
(devido a ulceração da parede), dispneia e ortopneia
(deitado). Estado febril (dependendo de patógenos
associados). Tosse paroxística: drenagem postural
com tosse e expectoração pela manhã, tudo isso
pode levar ao cor pulmonale e também a abcessos
no cérebro devido a uma infecção sistêmica.
ENFISEMA PULMONAR
Dilatação anormal e permanente dos espaços aéreos ao
bronquíolo terminal com destruição dos septos e fibrose
mínima. O enfisema pode ser classificado de acordo com
sua distribuição anatômica dentro do lóbulo. Septo roto,
fibrosado é perda de parênquima. Não é uma doença
inflamatória, pode ter mas não é tão significativo.
Classificados em 4 tipos: centriacinar (no centro do
acino), panacinar (associados a deficiência de alfa1),
parasseptal (parte distal acinar está envolvida), irregular
(envolve acino irregularmente).
CENTRIACINAR
Envolve as partes centrais do ácino (bronquíolo
respiratório). Lóbulos superiores (segmentos apicais). As
paredes dos espaços enfisematosos geralmente contêm
pigmento negro. Inflamação é comum em torno de
brônquios, bronquíolos e septos alveolares. Podem ter
associação com bronquite crônica, o brônquio doente
com processo inflamatório, os alvéolos em volta
começam a romper com a chegada do ar devido a
inflamação, o ar chega e não consegue sair. O papel dos
produtos de tabaco e poeira de carvão na gênese.
PANACINAR
Ácinos uniformemente dilatados (bronquíolo até os
alvéolos terminais). Ocorre comumente nas zonas
inferiores e na margem inferior do pulmão (bases
pulmonares). Associado com a deficiência da alfa1-
antitripsina (inibe as proteases, enzimas digestivas, se a
alfa 1 está ausente, as enzimas atuam livremente).
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
PARASSEPTAL
A parte distal acinar está envolvida. Marcante nas áreas
adjacentes a pleura, ao longo do septo de tecido
conjuntivo lobular e as margens dos lóbulos. Ocorre
adjacente as áreas de fibrose, cicatrizes ou atelectasia
(mais intenso na metade superior dos pulmões). Podem
formar estruturas císticas (bolhas de 0,5mm a 2,0cm de
diâm.). Frequente causa de pneumotórax (acúmulo de ar
entre as duas pleuras por ruptura de uma dessas bolhas
de enfisema, pulmão não expande) espontâneo em
adultos jovens.
IRREGULAR
Envolve irregularmente o ácino. Associado com
cicatrizes. Maioria dos casos são assintomáticos, porque
as cicatrizes são pequenas. Pode ser a forma mais
comum de enfisema.
INCIDÊNCIA
Incidência comum, combinada de 50% de enfisema
paracinar e centriacinar em autópsias. Associação entre
tabagismo intenso, pacientes mais graves em homens. É
uma doença silenciosa e que progride lentamente.
Associação entre tabagismo intenso , pacientes mais
graves homens e responsável pela morte em 6,5%.
PATOGENIA
Mecanismo protease-antiprotease. Baseia-se em 2
observações importantes: clínica e exprimental. A teoria
protease-antiprotease é resultado de um desequilíbrio
entre as proteases (elastase) e antiprotease (alfa1-
antitripsina) no pulmão. O enfisema resulta do efeito
destrutivo da alta atividade de protease nos indivíduos
com baixa atividade antiprotease. Os fumantes
apresentam maior número de neutrófilos e macrófagos
nos alvéolos O fumo aumenta a atividade elastolítica da

protease nos macrófagos e esta não é inibida pela alfa1
AT. Os oxidantes na fumaça de cigarro e radicais livres de
O2 secretados pelos neutrófilos inibem a alfa1 AT.
 QUADRO CLÍNICO: DISPNÉIA PROGRESSIVA,
TOSSE, SIBILOS, PERDA DE PESO, TÓRAX EM
BARRIL, EXPIRAÇÃO PROLONGADA,
CAPACIDADE DE DIFUSÃO DE O2 BAIXA.
 COMPLICAÇÕES: MORTE POR ACIDOSE
RESPIRATÓRIA (devido a dificuldade de
respirar)/COMA/COLAPSO MACIÇO DOS
PULMÕES.
 Macroscopia: no enfisema panacinar os
pulmões estão volumosos, de aspecto
hipercreptante (maior quantidade de ar no
pulmão, aumenta crepitação), estendendo-se
até a superfície pleural. Os lobos esfisematosos
são pálidos (compressão dos vasos sanguíneos).
O centroacinar é menos marcante, atingindo os
2/3 superiores. Grandes vesículas ou bolhas
apicais são mais características do enfisema
irregular.
 Microscopia: destruição completa das paredes
septais, resultando progressão do enfisema, há
fusão de alvéolos adjacentes, produzindo
espaços aéreos anormais (vesículas ou bolhas).
Enfisema é uma doença em progressão.
OUTROS TIPOS DE ENFISEMA
- Enfisema compensatório: dilatação dos alvéolos em
resposta a perda de substância pulmonar. Um pulmão
não está funcionando, o outro acaba “acumulando”
função mais do que ele consegue e acaba danificado.
- Enfisema senil: enfisema no velhinho, que fica com
pulmão flácido. Pulmões superdilatados e volumosos,
ductos alveolares e bronquíolo respiratório dilatam e os
alvéolos tornam-se menores. Não vai mata-lo, é um
enfisema discreto.
- Enfisema bolhoso: Forma de enfisema, que produz
grandes bolhas subpleurais. Não é um tipo especial, é
um tipo de agravamento, qualquer tipo de enfisema
pode formar bolha e levar ao enfisema bolhoso.
- Enfisema intersticial: dentro do septo alveolar (pode ser
também no subcutâneo, no mediastino). Penetração de
ar no estroma pulmonar, mediastino ou tecido
subcutâneo. O ar que chega no alvéolo é normal, mas
não ocorre a troca gasosa.
COR PULMONALE
(Cardiopatia pulmonar crônica)
Doença cardíaca desencadeada por uma doença
pulmonar.
Hipertrofia ou dilatação do VD secundária a hipertensão
pulmonar causada por distúrbios que afetam a estrutura
ou a função dos pulmões. É doença pulmonar primaria
parenquimatosa ou vascular.
Deve-se excluir essas doenças para chamar de cor
pulmonale: 1) cardiopatia congênita (Shunts E  D)
2) patologia ventricular esquerda (Estenose
mitral).
 Cor pulmonale agudo (é recente): dilatação do VD
após embolização pulmonar maciça. Alteração da
câmara é dilatação.
 Cor pulmonale crônico: sobrecarga crônica da
pressão no VD com hipertrofia. Alteração da câmara
é hipertrofia.
 Se tem hipertrofia e dilatação é um cor pulmonale
crônico descompensado. Ultrapassou sua
capacidade de adaptação dessas fibras
hipertrofiarem, ai ele começa a “bater”
superficialmente, então a câmara dilata para caber
mais sangue. Entrando em insuficiência cardíaca
direita.
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
ALTERAÇÃO VASCULAR NO PULMÃO LEVA A
HIPERTENSÃO PULMONAR.
Alteração vascular no pulmão pode dar cor pulmonale
porque leva a hipertensão pulmonar.
Se você obstrui alguns vasos do pulmão o sangue não
penetra adequadamente, esse ventrículo deve fazer uma
força enorme (o sangue não consegue chegar ao
pulmão) e causa hipertensão pulmonar. O trajeto está
sob hipertensão. Não é hipertensão sistêmica.
 Quem pode causar hipertensão pulmonar, causar
alteração nos vasos: Embolia pulmonar, Poliarterite
nodosa, Granulomatose de Wegener levam a
resistência vascular pulmonar.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA: DE LONGO PRAZO E
FIBROSANTE NO PULMÃO.
Inflamação crônica de longo prazo e fibrosantes que
podem levar a cor pulmonale, são áreas que causam
processo inflamatório muito grande que os vasos
formam shunt entre eles, misturando artérias e veias
então o sangue circula lá dentro e não progride e acaba
dando o processo de aumento da pressão do mesmo
jeito.
 Causados por: Bronquiectasias (fenômeno crônico),
Abscessos pulmonares (fenômenos agudos),
Pneumonite crônica levam shunt intrapulmonares
(fenômeno crônico).
IDIOPÁTICO
Pode ter um cor pulmonale por uma alteração vascular
pulmonar primária, o indivíduo nasceu com os vasos
doentes. Já nasceu com os vasos escleróticos.
 Esclerose vascular pulmonar primária.

 Quadro clínico: tosse, dispneia, fraqueza,
insuficiência cardíaca (edema, cianose), dedos
hipocráticos, estase (fluxo menor de sangue) jugular
e hepatomegalia (mais sangue, não volta o sangue
corretamente).
 Laboratório: saturação de O2 baixa, menor de 85%,
pCO2 aumentada, Pressão Venosa Central
aumentado. Diagnostico com Rx e Cateterismo.
 Macro: hipertrofia do VD até 1,5cm, dilatação do
cone da artéria pulmonar (saída do sangue, pela
força que ele faz, acaba dilatando) e patologia
pulmonar (bronquite crônica, bronquiectasia...).
 Tratamento: patologia pulmonar (antibióticos mais
O2), IC direita: dieta de sal, diuréticos e digital
(drogas/elementos para fortalecer a contração
muscular).
 Doenças pulmonares que levam a hipertensão
pulmonar: Bronquite crônica, enfisema primário,
pneumoconiose (armazenamento de pigmentos ou
substâncias exógenas), fibrose intersticial (fibrose
diretamente no septo pulmonar), tuberculose
disseminada (disseminada porque tem que ser uma
lesão extensa), sarcoidose (doença granulomatosa
sem agente etiológico, atingi grandes extensões do
trato respiratório).
TUMORES DE MEDIASTINO OU PULMONARES.
Causam cor pulmonale por alteração nos vasos devido a
Compressão e a Invasão da parede, ou porque o vaso ta
comprimido ou por que ta invadido. Luz diminuída,
sangue tem dificuldade de penetrar.
CAUSAS MAIS RARAS
Distúrbios neuromusculares ou esqueléticos
1- Cifoescoliose (problema ortopédico, em que o
individuo flete para a posição anterior,
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
comprimindo o tórax e o pulmão não expande, alguma característica que pode causar isso. Ex: ambiente
sangue não circula). hospitalar).
2- Poliomielite (carácter viral, destruição do
neurônio localizado na medula, se pega a nivel Fatores de risco: hospedeiro – faixa etária, estado
torácico, inativa a musculatura intercostal e o nutricional, estado imunitário (HIV, doenças
indivíduo não consegue realizar a expansão
autoimunes), baixo peso ao nascer, desmame precoce,
torácica).
viroses pregressas (gripes do tipo influenza),
3- Distrofias musculares (miopatia por exemplo,
malformações anatômicas e patologias de base.
musculatura é flácida).
Ambientais – poluição atm e intradomiciliar (cigarro,
 Consequência: hipóxia (porque não ventila direito o
bolor), aglomerações (creches, escolas). Sócio
pulmão), acidose, vasoconstrição pulmonar e
economicos – habitação (deterioradas, com umidades),
policitemia (fenômeno em resposta diante de uma
saneamento, vacinação, renda familiar e grau de
hipóxia de longa duração).
instrução do pais.
PNEUMONIA BACTERIANA (VICTOR)
MECANISMO DE PROTEÇÃO PULMONAR
 Definição: processo inflamatório agudo que engloba
as vias aéreas, os alvéolos e o parênquima causado (CONTRIBUI NO PAPEL DE DEFESA).
por uma infecção. Agente patogênico deverá atingir  Mecânico: cílios, muco e tosse. (proteção
as vias respiratórias inferiores em número e decorrente do próprio epitélio).
virulência suficiente capaz de superar as defesas do
organismo.  Imunológicos: macrófagos alveolares (tem papel
importante), anticorpos IgA e IgG, complemento
 7% das mortes é causada por pneumonia. As taxas (C2b), surfactantes (mantêm o arcabouço dos
são maiores em menores de 5 anos e adultos com alvéolos armados evitando colabamento),
mais de 75 anos (sistema imunológico não está defensinas e fibronectina e lisozima.
muito desenvolvido ou já está comprometido).
Fontes de contaminação: ar contaminado (bactérias em
suspensão), microbiota presente no trato respiratório
superior e microbiota da cavidade oral.
Microbiota oral: mais de 700 espécies bacterianas
colonizando, presença de fungos e protozoários, flora
oral, maioria transitória. Cerca de 20 espécies são de
flora residente. A flora varia por motivos diversos.
Outras formas de contagio: disseminação hematogênica
(bacteremia que acaba atingindo o pulmão) e infecções
nosocomiais (infecções ambientais, ambientes que tem

Os cílios do epitélio são importantes para aprisionar a
bactéria, dificultar a instalação dela nesse epitélio e
movimentar para expulsar aquele microrganismo
aprisionado.
 O microrganismo precisa passar pela porta de
entrada, não adianta ele entrar em contato com
meu trato respiratório ele precisa atravessar minha
barreira natural que é composta pela própria
integridade do epitélio e sua função mecânica, não
basta apenas passar pela barreira ele tem que ter
organotropismo (afinidade por aquele local), tendo
afinidade pelo local ela vai se aderir, se aderindo ela
coloniza e pode causar ou não a infecção
dependendo da atuação do sistema imune.
PNEUMONIA ADQUIRIDA NA COMUNIDADE
Streptococcus pneumoniae (+50% PAC), Haemophilus
influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamidia, C.
psittaci, C. trachomatis, Moraxella catarrhalis, Legionella
pneumophila, Staphylococcus aureus, Pseudomonas
aeruginosa e Klebsiella pneumoniae.
Maioria das infecções no pulmão são causadas pelo
streptococcus pneumoniae.
FISIOPATOLOGIA
Ele vai infectar de forma aguda o meu parênquima (meu
órgão), infectando gera um processo inflamatório
naquele órgão, esse processo vai gerar exsudado
inflamatório que vai ser depositado nos alvéolos.
Tornando o pulmão condensado, alvéolos preenchidos,
órgão mais pesado, ar não consegue chegar nos alvéolos
e há alteração na troca gasosa.
Implicações na função respiratória: diminuição da
complacência pulmonar (órgão fica denso), diminuição
da capacidade pulmonar (pulmão preenchido por
exsudato, perde permeabilidade aérea) e diminuição da
razão ventilação/perfusão levando a hipoxemia
(diminuição da saturação de O2 no sangue) e
hipercalemia (não há saída de CO2, então ele fica
acumulado).
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Manifestações do próprio estado de combate a doença.
 Gerais – febre, calafrios, cefaleia, irritabilidade,
letargia, dor, taquicardia e queixas gastrointestinais.
 Pulmonares – dispneia, tosse, aumento da
frequência respiratória e ausculta muitas vezes
pobre, que não traz grandes elucidações.
CLASSIFICAÇÃO DAS PNEUMONIAS
Classificação é feita de acordo com o acometimento da
pneumonia no órgão.
 Broncopneumonia lobular: consolidação esparsa
supurativas agudas. multilobar, bilateral e basal.
Acometimento do pulmão de forma difusa.
 Pneumonia lobar – consolidação fibrino supurativa
de grande parte do lobo. Acometimento muito
concentrado em um lobo pulmonar, isso muda no
exame de Rx pois o lobo tem densidade diferente.
FASES DA PNEUMONIA
 Fase congestiva - hiperemia ativa (vasodilatação e
consequente mais sangue chega no tecido) em
resposta à infecção bacteriana e os alvéolos ficam
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
preenchidos por exsudato seroso ou sero-fibrinoso
(mais em pouca quantidade).
 Fase de hepatização vermelha - o pulmão fica
compacto e vermelho devido a grande chegada de
sangue. Isto ocorre porque os alvéolos estão
preenchidos por exsudato (hemácias) e perdem o ar.
A hiperemia ativa do processo inflamatório agudo
também contribui para a cor vermelha. Fica com
aspecto de fígado também.
 Fase da hepatização cinzenta – órgão ainda
condensado e agora tem o pus. O exsudato nos
alvéolos passa a purulento, dando ao pulmão a cor
acinzentada.
 Fase de resolução - o aparecimento de anticorpos
contra as bactérias (principalmente o pneumococo)
leva à resolução da infecção e eliminação do
exsudato, via fagocitose por macrófagos e
eliminação pela tosse. “limpeza” e resolução do
problema.
Na microscopia vemos preenchido a área onde deveria
existir um espaço para a entrada de ar. Conforme as
bacterias vão criando volume os septos acabam sendo
destruídos. Exsudato polimorfonuclear, deposição de
fibrina.
PNEUMONIAS NOSOCOMIAIS
Pneumonia decorrente do ambiente. O fator importante
para que ela surja é o mecanismo de resistência
bacteriana aos antimicrobianos.
Bactérias de alta patogenicidade podem estar na nossa
microbiota normal, mas por estar em pequena
quantidade, não atingem a gente. Os antibióticos tem
espectro estreito (atingem bactérias específicas) ou tem
amplo espectro (atingem um maior número de espécie
de bactérias). Na hora da dúvida de um diagnóstico, o
médico receita um antibiótico de amplo espectro,

porque independente do que for, a chance de conseguir
acabar com o problema é maior. Porém ele atua de
forma sistêmica, consegue combater bactérias de baixa
patogenicidade, média, mas as bactérias de alta
patogenicidade não são atingidas. Selecionando assim,
as bactérias de alta patogenicidade.
PNEUMONIAS ATIPICAS (VICTOR)
 Diversas classificações possíveis:
Distribuição da infecção: Lobar e Broncopneumonia.
Contexto: Comunidade e Hospitalar (Nosocomiais).
Achados físicos / anatomopatológicos: Típica ou Atípica.
 Menor quantidade de escarro que na bacteriana,
ausência de achados físicos de consolidação (não
tem achados de radiografia), elevação moderada de
leucócitos e ausência de exsudato alveolar (não tem
exsudato, mas mesmo assim ainda tem
comprometimento das trocas gasosas).
 Agente etiológico: Vírus influenza A e B, vírus
sincicial respiratório, adenovírus, herpes simplex,
citomegalovírus e Mycoplasma pneumoniae (a
resposta que o sistema imunológico da na presença
dela é uma resposta muito mais atípica do que
típica).
MYCOPLASMA PNEUMONIAE
Agente etiológico mais comum na pneumonia atípica.
É comum em crianças e adultos jovens
Sua ocorrência é esporádica e é responsável pelas
ppidemias locais (comunidades fechadas, com acumulo
de gente.) Ex: escolas, prisões etc.
Pneumonia por agente viral ou agente atipico, como
exemplo o mycoplasma, eu vou ter sempre, de maneira
genérica, eu vou iniciar um processo no trato
respiratório superior que acaba evoluindo para uma
infecção no trato respiratório inferior.
Essa evolução não da pra prever e não tem muita
explicação. Existem fatores como desnutrição,
alcoolismo e outras comorbidades que podem levar a
essa evolução.
ASPECTOS DA ETIOPATOGENIA
Podemos ter tanto vírus quanto o mycoplasma, que se
inicia numa infecção da via aérea do trato superior, esse
microrganismo se fixa no epitélio respiratório daquela
região, gerando um processo inflamatório que pode
levar a até a necrose. Essa instalação pode progredir e
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
atingir a via aérea mais inferior, pegando brônquio,
traqueia e pulmão. Se esse processo inflamatório chegar
até o nível alveolar teremos uma inflamação intersticial,
nos septos alveolares, onde teremos as maiores
alterações.
ASPECTOS MORFOLÓGICOS
Envolvimento pulmonar disperso (não tem um
acometimento localizado), envolve todo o lobo
bilateralmente ou unilateralmente. Enxergaremos o
órgão com áreas vermelho azuladas (não terá áreas
amareladas acinzentadas por não haver exsudato, mas
vai ficar vermelho devido a chegada de sangue),
congestas (devido o septo estar alargado) e
subcreptantes (os alvéolos ainda estarão preenchidos
por ar).
ASPECTOS HISTOLÓGICO S
 alvéolo permanece limpo, porém os septos estão
alargados devido a muito infiltrado inflamatório
mononuclear e ao edema (saída de líquido, fica
muito mais no septo).
Reação inflamatória predominantemente dentro das
paredes alveolares: septos alveolares alargados e edema
intersticial e infiltrado mononuclear.
Dano alveolar – material proteáceo alveolar, exsudato
celular e membranas hialinas. (O epitélio voltado ao
alvéolo acaba necrosando e acaba formando deposição
de membrana hialina, tendo como consequência lesão
do epitélio e um isolamento. Então o ar não consegue
realizar troca de gases com os capilares).
CURSO CLÍNICO
 É muito variado não tem como prever como vai ser a
evolução da doença.

 Tem baixa morbidade (refere-se ao conjunto de
indivíduos que adquirem doenças em um intervalo
de tempo), apesar da influenza A e B e adenovírus
serem comuns, o nosso organismo consegue
resolver o problema antes que ele atinja o trato
respiratório inferior.
 Mas pode ter evolução graves e potencialmente
fatais. Como exemplo, os pacientes
imunodeprimidos que podem ter pneumonia por
varicela.
 Quadro pneumonia atípica está bem estabelecido, o
paciente tem poucos sinais e sintomas, não
apresenta nada de significativo no RX, tosse pode
estar presente, mas é seca e sem produção de
escarro, improdutiva. Uma deficiencia respiratória
leve e etc.
 Forma esporádica comum é leve com baixa
mortalidade (1%) porém pode assumir proporções
epidêmicas graves com alta mortalidade. Ex. 1915 e
1918: 40.000.000 óbitos. Gripe espanhola, que
houve mutações do vírus da influenza que não
estávamos preparados.
PNEUMONIAS ATÍPICAS DE ORIGEM VIRAL
Vírus influenza A, B e C.
Influenza A – é comum, mas o problema é quando
entramos em contato com um subtipo mutado. A
influenza infecta humanos, porcos, cavalos e pássaros, o
problema é quando ocorre uma mutação e a gente entra
em contato. Porque não temos imunoglobulinas para
lidar com ele, temos uma resposta a esse vírus muito alta
resultando nesses problemas todos.
Principal causador de infecções pandêmicas e
epidêmicas.
Desvio antigênico – Mutações da hemaglutinina e
neuraminidase » Pandemias: recombinação substituindo
por de animais.
Como se inicia a infecção: primeiras manifestações no
trato respiratório superior - corisa, edema de mucosa
(que causa o nariz entupido) que sendo reflexo de
hipersecreção, hiperemia etc por ser onde o vírus se
inoculou. Teremos a migração desse processo mais
profundamente, começaremos a ter edema de prega
vocal e etc. Só que, as coisas começam a complicar
quando chega na altura da traqueia (que é onde tem o
epitélio respiratório), se esse vírus chegar lá, ele vai
deteriorar aquele epitélio muco ciliado e se isso
acontecer, podemos ter infecção bacteriana secundária.
Porque o epitélio é um mecanismo de proteção
mecânico, então as bactérias que entramos em contato
diariamente não vão ser combatidas e vão conseguir
colonizar. Por isso é normal você ter um quadro de
influenza mais grave e sobrepor a ela uma infecção
bacteriana. Não vai ter só a lesão do epitélio, vai iniciar a
formação de exsudato, perda da capacidade de
formação de muco e vai iniciar a formação de tampão, se
esse tampão formar em uma área terminal, haverá
colabamento dos alvéolos, diminuindo a capacidade
respiratória. Pode formar disseminados tampões e
mesmo quando aquela “gripe” for combatida, o paciente
terá sequelas, com diminuição da capacidade pulmonar.
H1N1 (2009)
Originado de 1 ou mais vírus influenza suínos, portanto,
não tínhamos o sistema defensivo adequado e acabou
evoluindo de forma severa. Dispnéia severa.
Taxa de mortalidade 16,7% - 38,8% – 8 dias após
surgimento dos sintomas – Adultos jovens (3ª década) –
Previamente saudáveis.
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
 Aspectos histopatológicos: muito edema septo
alveolar, infiltrado inflamatório intersticial, dano
alveolar difuso, formação de membranas hialinas,
bronquiolite necrotizante e extensa hemorragia.
VÍRUS SINCICIAL RESP IRATÓRIO (GENERO
PNEUMOVIRUS)
Ele é importante nos extremos – bebês e idosos. É
importante na bronquiolite.
 Agente etiológico mais comum de infecções
respiratórias abaixo dos 2 anos: Bronquiolite,
bronquite pneumonia. ↑ incidência > 65 anos
(comorbidades).
 Patogenia: acomete inicialmente trato respiratório
superior, coriza e obstrução nasal. Progride para
trato respiratório inferior tosse, dificuldade
expiratória, dispnéia e taquipneia. (da mesma
forma).
 Aspectos histopatológicos (NÃO VAI COBRAR NA
PROVA): obstrução alveolar, células gigantes com
inclusão intracitoplasmática, infiltrado inflamatório
variado e alargamento dos septos alveolares.
 Não adianta usar broncodilatador, porque o
problema não é broncoconstrição, não é que não
está chegando ar. Ta ventilando pouco porque não
ta sendo perfundido.
PNEUMONIAS POR FUNGOS
Não é normal em pacientes saudáveis. Essas pneumonias
têm íntima relação com imunossupressão. (paciente com
HIV, em tratamento com câncer e etc.
Infecção invasiva: Aspergillus, Candida, Cryptococcus
neoformans, Pneumocystis carinii, Nos EUA: Blastomyces
dermatidis.. EUA / Caribe: Histoplasma capsulatum. EUA
/ Mexico: Coccidioides immitis.

 Aspergillus: habitante solos, debris orgânicos (lixo,
comida, condimentos e plantas). Presença em
secreções respiratórias geralmente reflete
colonização e não infecção. Casos descritos em
pacientes em quimioterapia, transplantados, AIDS
etc.
 Macroscopicamente da pra ver “bolhas” fúngicas.
PNEUMONIA NO HOSPEDEIRO
IMUNOCOMPROMETIDO
Pneumonia é uma das complicações mais comuns em
pacientes imunossuprimidos: transplantados, HIV,
neoplasias malignas, tratamento antineoplásico, terapia
antimicrobiana prolongada e terapia com
corticoesteróides prolongada.
 Agentes infecciosos muito diversos que
normalmente não causariam infecção em hígidos:
CMV, Aspergillus, Candida, Cryptococcus e Herpes
simple. São respostas muito exacerbadas por
infecções oportunistas. A pneumonia do
imunocomprometido é atípica.
TUMORES PULMONARES (CEZAR)
Prevalência muito alta, no homem só perde para o
câncer de próstata e na mulher só perde para o câncer
de mama. É o tumor mais letal tanto no homem quanto
na mulher.
- Principais tumores são os epiteliais (adenocarcinomas,
carcinoma espino celular), câncer neuroendócrinos tbm.
O pulmão é sede de muitas metástases por serem muito
vascularizados.
 Tumores primários (tumores que tem origem no
pulmão): Frequentes, mais prevalentes em homens,
maior frequência e mortalidade no mundo, muitos
tipos relacionados à produtos inalados (tabagismo,
gases carcinogênicos ambientes poluídos...). Atinge
adultos de 40 a 70 anos.
Câncer de bexiga ta quase sempre relacionado ao
tabagismo.
SINTOMAS
 Tosse prolongada (com ou sem sangue), na ausculta
chiado inspiratórios, redução das capacidades
respiratórias, dispneia, dor no peito, muita perda de
peso e apetite.
Câncer de pulmão tem como diagnóstico diferencial a
tuberculose.
 Prognóstico no estágio avançado é ruim - 16% de
sobrevida em 5 anos. Se o tumor estiver espalhado,
sobrevive 1 ano.
ETIOLOGIA
 Tabagismo: 87% dos casos ocorrem em fumantes
ativos, mas só 11% (desses 87%) dos fumantes
ativos desenvolvem uma neoplasia pulmonar. Isso
acontece porque o benzopireno causa mutações
(inativação) no gene p53, que deixa de ser guardião
e quando essa célula começa a expressar um
genótipo para tumor não tem um gene que vai lá e
mata aquela célula.
 Riscos industriais: radiação ionizante em alta dose,
urânio, asbesto (inalação de trabalhadores aumenta
5x), asbesto+tabagismo (50 a 90 x). Arbesto causa
uma fibrose no pulmão e aumenta muito a chance
de câncer de pulmão e de pleura. A forma anfíbola
da fibra do arbesto é a forma que prejudica mais o
pulmão.
 Poluição do ar: poluição aérea insidiosa por gás
radônio que está na atmosfera.
 Lesões precursoras: um dos principais câncer de
pulmão é o carcinoma espino celular. O cigarro
agride o epitélio respiratório, a célula perde o cílio e
sofre uma metaplasia inicial por uma mucosa do tipo
malphigiana. Então a primeira coisa que acontece é
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
uma metaplasia. A agressão persistente faz com que
o epitélio sofra uma displasia escamosa leve,
moderada, acentuada e carcinoma in situ (quando a
gente tem células maignas, limitadas pela
membrana basal) – Esse processo justifica
carcinoma espino celular no pulmão, uma vez que a
gente não tem mucosa malphigiana no pulmão.
Outras lesões consideradas pré neoplásicas:
Hiperplasia adenomatosa atípica (justifica
adenocarcinoma no pulmão) e Hiperplasia difusa de
células neuroendócrinas (justifica carcinomas
neuroendócrinos).
 Produtos reconhecidamente cancerígenos para o
pulmão: hidrocarboneto aromáticos policíclicos,
substâncias mineirais principalmente arbesto,
metais e radiações ionizantes.
GENÉTICA MOLECULAR
São importantes porque elas traçam uma assinatura
molecular e permitem tratamento com terapia alvo,
dividi em 2 grupos (câncer de pequenas células e de não
pequenas células). As exposições causam alterações
genéticas nas células neoplásicas que se acumulam e
provocam o fenótipo neoplásico.
 A célula neoplasica vai expressar oncogenes (genes
que induzem o crescimento tumoral): c-MYC, KRAS,
EGFR, c-MET e c-KIT.
 Ou vai expressar genes supressores de tumor
inativados (mata a célula por apoptose evitando que
aquilo forme o tumor): p53, RB1, p16 (INK4a) e
múltiplos locus no cromossomo 3p.
Se eu tenho oncogene em excesso expresso ou gene
supressor de tumor inativado é a base pra você ter inicio
da formação do tumor. Os grupos câncer de pequenas
células e câncer de não pequenas células ele é dividido a
partir disso.
 Perfis moleculares distintos - Câncer de pequenas
células: c-KIT, p53, 3p, RB e BCL2 e Câncer de não
pequenas células: EGFR, KRAS, p53, p16(INK4a). P53

é o principal, expresso em quase todo tipo de
pulmão.
CLASSIFICAÇÃO HISTOLÓGICA (OMS)
 Carcinoma de Pequenas células (SCLC). Tipo “Oat
cell carcinoma”, tumores altamente malignos,
escasso citoplasma, núcleos, células redondas e
azuis. Tumores bem diferenciados e tem como
característica marcar cromogranina e cinaptofizina
(não sei se é assim que escreve, digitei como ele
falou, não sei nem se isso cai) porque são neoplasias
com diferenciação neuroendócrina. Diagnóstico
diferencial é linfoma.
 Carcinoma Não-pequenas células (NSCLC):
carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma (é
o mais frequente de todos. Acinar,
bronquioloalveolar, papilar, etc), carcinoma de
células grandes, tumores neuroendócrinos (baixo e
alto grau histológico), carcinomas com
pleomorfismo, sarcóides ou elementos sarcóides.
HISTOGÊNESE PREDOMIN ANTE NO PULMÃO
 Carcinomas (origem epitelial é o mais prevalente 90-
95%).
 Carcinóides brônquicos (5%).
 Neoplasias Mesenquimais (2-5%). Bem raros.
1º 40% adenocarcinomas, 2º lugar carcinomas de
pequenas células e 3º lugar carcinomas de células
escamosas. O adenocarcinoma tem uma parcela grande
de pessoas que possuem que não fumam, o resto,
grande parte está ligado ao tabagismo.
CARCINOMA PULMONAR DE CÉLULAS NÃO
PEQUENAS
 Adenocarcinoma: principal câncer pulmonar,
representa 40% dos casos. É o mais frequente em
mulheres e nos indivíduos não fumantes. Tendência
de ser periférico (próximo da pleura visceral) e
menor. Proporção igual entre homens e mulheres.
Correlação com tabagismo, inspiração de gases
radônicos, amianto, gás carbônico, arsênio, níquel...
Positivo para TTF-1 (marcador de célula do
parênquima pulmonar), mutações em KRAS, p53,
EGFR. Tem a forma hilar (brônquico, central)
subdividido em acinar, papilar e sólido ou terminal
(carcinoma bronquioloalveolar). Na microscopia
vemos glândulas com luz revestidos por células com
polimorfismo, hipercromasia e atipia de núcleo.
- O Bronquíolo alveolar é um subtipo de adenocarcinoma
que tem características diferentes, porque ele simula
uma doença condensante do pulmão, tem limites
imprecisos, forma geralmente grandes massas, com
crepitação. Ele é uma neoplasia de células cilíndricas
mucosas, que atapetam os alvéolos, o crescimento desse
tumor é envolvendo os alvéolos.
 Carcinoma de células escamosas: carcinoma
epidermóide ou espinocelular. Relacionado ao
tabagismo. Representa 25% de todos os tumores
pulmonares. Mais comum em homens fumantes,
mas está aumentando nas mulheres. Mutação do
p53, inativação do p16, superexpressão do EGFR.
Se desenvolve a partir de uma metaplasia escamosa que
o cigarro promoveu uma agressão do epitélio
pseudoestratificado ciliado que acaba se tornando
epitélio plano estratificado → agressão persiste
causando uma displasia leve moderada acentuada →
agressão persiste e torna-se carcinoma in situ.
Observar a origem broncogênica (central). Tumoração
branca, superfície irregular, com área de hemorragia
centralizada. Grande massa tumoral no brônquio fonte,
mais central. Na microscopia observamos pérolas
córneas, célula com citoplasma bem eosinofilica (célula
disceratótica).
 Carcinoma Indiferenciado de células grandes: de 5 a
10% de todos os tumores pulmonares. Originado de
células epiteliais. São anaplásicos. São
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
indiferenciados na microscopia óptica, mas são
diferenciados na microscopia eletrônica, porém o
acesso é muito difícil. Ultraestruturalmente podem
apresentar mínima diferenciação escamosa ou
glandular. Tumor com um monte de mitose atípica,
célula grande com nucléolo muito maligno, mas não
consigo diferenciar na histogênese se é um adeno
ou um espino celular.
 Carcinoma adenoescamoso (tumor misto): uma
área forma perola córnea e a outra área forma
glândula. Ele não é indiferenciado, ele tem as duas
diferenciações. Forma combinada de aspectos
histológicos de adenocarcinoma e carcinoma
escamoso. Menos de 5% dos casos de câncer
pulmonar.
 Tumores Neuroendócrinos: tumores que tem
origem na crista neural, neuroectodérmica. Tem
diferenciação epitelial, mas tbm tem diferenciação
neuroendócrina. Tumor que produz aminas
vasoativas ou hormônio (cortisol). Carcinoide típico
é a forma benigna e o carcinoma neuroendócrino é
atípico e é a forma maligna. Na macro: Tumor bem
delimitado, amarelado. Na micro: Ilhotas de células
arredondadas em meio a rica trama vascular
(neoplasia produtora de aminas vasoativas). Cerca
de 5% dos casos de câncer. 20 a 40% não fumantes.
CARCINOMA PULMONAR DE CÉLULAS PEQUENAS
Também conhecido como “Oat cell carcinoma”. (célula
parede um grãozinho de aveia)
 Tumores altamente agressivos, células bem
diferenciadas, células pequenas, redondas e azuis e
com alto grau de necrose.
 Câncer de alta malignidade, amplas metástases (não
tem como diferenciar se não fizer as marcações
moleculares).
 Originário de células neuroendócrinas dos brônquios
diferencial com linfoma agressivo (marcador

imunohistoquimico neuroendócrino: cromogranina
e sinaptofisina +). Mutações no p53 e RB1.
 Algumas variantes são capazes de produzir
hormônios (primeira manifestação desse tumor
pode ser as síndromes paraneoplásicas).
 Macro: grandes massas de origem central,
comprometendo grandes extensões do órgão,
muitas vezes com metástases pleurais, hepáticas
etc. Micro: predomina o azul (núcleo, praticamente
sem citoplasma).
CARCINOMA DE CICATRI ZES
Crescimento neoplásico em locais de cicatrizes. Tumores
associados a doenças crônicas do pulmão. Asbesto mais
tabaco entram como vilão mais uma vez.
Adenocarcinoma e carcinoma de células escamosas. Isso
se for no pulmão, se for na pleura o asbesto está
associado neoplasia maligna do mesoteliócito
(mesotélio, revestimento das cavidades corpóreas).
ESTADIAMENTO DO CÂNC ER DE PULMÃO (NÃO
PRECISA DECORAR).
T:tamanho do tumor M:metástase no pulmão
N:número de nódulos.
Estágios no geral
 I e II – tumores restritos ao pulmão: primeiro
tratamento indicado principal é cirúrgica
(citoredução).
Chance de cura é grande e a sobrevida em cinco anos é
de 67% (IA), 57% (IB), 55% (IIA) e 39% (IIB).
 III- infiltração em linfonodos. (metástase no gânglio
ipsilateral ou contralateral).
Geralmente necessita de quimioterapia prévia, mas
aumenta a morbidade no pós-operatório. Reduzida
chance de cura.
 IV – metástases
Metástases, podendo incluir cérebro e adrenais. Baixa
expectativa de vida.
SINDROMES PARANEOPLA SICAS
Está muito relacionado a carcinoma de pequenas células.
Ex: mais recorrente é a Síndrome de Cushing – individuo
começa a secretar corticoide. Situações metabólicas que
aparecem antes de ser detectado o tumor, aparece
como primeira manifestação clínica. Sindromes
paraneoplásicas hematológicas individuo aparece com
anemia, eritrocitose, problemas com a coagulação etc.
ANÁLISE MOLECULAR, I MUNOISTOQUÍMICA
ETERAPIA DIRECIONADA
 Câncer de pequenas células (TTF-1 e cromogranina A
+)
 Adenocarcinoma (CEA e Napsina A +)
 CEC ( p63 e CK5/6 +)
Dessa forma eu consigo definir a linha de diferenciação e
o oncologista consegue definir uma terapia alvo.
Painel imuno-histoquímico com p63, TTF-1 e
citoqueratinas 5/6 para diferenciar CCE e outros
carcinomas de pequenas células, pois certos agentes
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
quimioterápicos são contraindicados para pacientes com
histologia escamosa quando as características
histológicas não são suficientes para a caracterização de
uma linha específica de diferenciação.
TUMORES PULMONARES SECUNDÁRIOS –
METÁSTASES
 Sítio mais comum de metástases por ser altamente
vascularizado então ele pode receber metástase via
linfática (carcinomas), sanguínea (sarcomas) e por
contiguidade.
PNEUMOCONIOSES (TANIA)
Alterações pulmonares devido a poeiras, partículas.
Pneumo = pulmão Conion = pó Ose = estado de
CLASSIFICAÇÃO DAS DIFERENTES PARTÍCULAS
 Aerossol: solução coloidal em que a fase dispersora
é gasosa e a fase dispersa é sólida ou líquida.
 Fibras partículas com relação
comprimento/diâmetro ≥ 3:1. Deposição depende
do diâmetro ≤ 3 µm.
 Poeiras são partículas de material sólido, que se
encontra em suspensão no ar, na forma de partícula
ou de fibra.
 Fumos são óxidos metálicos formados a partir do
aquecimento e fusão do respectivo metal. Tamanho
médio de 0,1 a 0,4 µm.
 Fumaças são produtos complexos de materiais
orgânicos carbonáceos, constituídas de gases,
fumos, vapores e poeiras. Não entra na
Pneumoconiose, só nas DPOCs.
Na pneumoconiose o que interessa são as partículas
solidas (redondinhas, quadradinhas) ou fibras
(alongadas) de origem inorgânicas. O que influencia

nessa reação pulmonar são as partículas muito
pequenas, porque as grandes ficam presas no muco
respiratório (a gente espirra e elimina). Por elas serem
pequenas, elas são carregadas pelo ar e chegam aos
alvéolos.
FATORES QUE INFLUENCIAM A REAÇÃO
PULMONAR:
 Tamanho da partícula para deposição alveolar entre
2 a 5µm.
O que influencia nessa reação pulmonar são as
partículas muito pequenas, porque as grandes ficam
presas no muco respiratório (a gente espirra e elimina).
Por elas serem pequenas, elas são carregadas pelo ar e
chegam aos alvéolos.
 Susceptibilidade individual: exposição no trabalho,
como nas minas, fábrica de produção de vidro...
 Intensidade e duração da exposição.
 Propriedade química da poeira e sua toxicidade e
solubilidade.
Doenças pulmonares causadas por exposição a partículas
ou fibras inorgânicas. De etiologia ocupacional
(exposição trabalho) e causam doenças restritivas
pulmonares. Acarretam resposta inflamatória pulmonar
crônica, com lesão parenquimatosa. (São excluídas a
bronquite e o enfisema). Podem ser fibrogênicas e não-
fibrogênicas.
 O material inorgânico é depositado, inflama, quando
inflama destrói, fibrosa e perde parênquima,
formando nódulos de fibrose dentro do pulmão com
as partículas de dentro. Portanto, quanto mais
partículas, mais nódulos e consequentemente
menos capacidade pulmonar.
PNEMOCONIOSES NÃO FI BROGÊNICAS
São aquelas causadas por partículas inertes. Não
alteram a estrutura alveolar. A reação (inflamatória) do
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
estroma pulmonar é mínima, como também a destruição  Silicose: ela dissolve, entra dentro do citoplasma do
das estruturas do órgão. A reação a poeira é macrófago e é tóxica. Inalação de partículas -
potencialmente reversível. Não forma fibrose. ocupacional. Inicia-se com a formação de granuloma
Lesão do tipo macular com deposição intersticial com deposição concêntrica de colágeno (sílica).
Inicia-se com a formação de RL após serem
peribronquiolar de partículas, fagocitadas ou não, com
nenhum ou discreto desarranjo estrutural, além de leve fagocitados, alveolite, lesão de pneumócito tipo I,
infiltrado inflamatório. (lesão é muito pequena, se hiperplasia de tipo II e fibroblastos.
houver). Disfunção respiratória quase ausente. Evolução Macrófagos em resposta a sílica são produzidos
clínica benigna. Pode ocorrer regressão das lesões. mediadores inflamatórios (TNF, interleucina 1,
interleucina 6, prostaglandina, leucotrieno D4).
PNEUMOCONIOSES FIBRO GÊNICAS Prostaglandina e leucotrieno são metabólitos do ácido
araquidônico. Macrófago residente é agredido pela
Alteram permanentemente ou destroem a estrutura
sílica, não consegue digerir, começa a produzir
alveolar. A reação colágena (deposição de colágeno) do
mediadores inflamatórios pra ajudar, essas células
estroma vai de grau médio até máximo. Estado cicatricial
(monócitos, neutrófilos) chegam no local e destroem o
permanente nos pulmões, forma cicatriz, nódulo e não
tecido, necrosa o tecido e forma uma cicatriz, com
reverte.
deposito de colágeno. O parênquima muito lentamente
Reações pulmonares inflamatória lenta, com fibrose vai sendo destruído. Todo esse processo inflamatório vai
intersticial que pode ser nodular ou difusa. Disfunção atuar nos alvéolos. Pneumócito tipo 1 célula responsável
pulmonar progressiva, caminha pra ter sintomatologia. pela troca gasosa, é uma célula sensível que morre mais
Curso clínico maligno. Depois que aparecem os sintomas, rápido, pneumocito tipo 2 produz surfactante, é uma
é porque já destruiu o parênquima e não há retorno das célula mais resistente mesmo sofrendo a mesma
funções. agressão do pneumócito 1, ele não morre mas responde
com displasia. Pulmão perde parênquima e os que ainda
TIPOS DE PNEUMOCONIO SE
estão lá tem deficiente na troca gasosa.
 Antracose: deposição de grânulos de substâncias
externas, tais como : carvão (partícula inerte, não
solubiliza, não agride, porém o macrófago fagocita e
fica com a pedrinha dentro sem causar alteração.
Portanto o macrófago libera poucos mediadores
inflamatórios. Por isso a inflamação é mínima e a
consequentemente não há lesão), fuligem e pó.
Está relacionado ao pulmão e seus linfonodos de
drenagem. As partículas são retiradas do pulmão pelos
macrófagos, encaminhadas aos linfonodos e então
eliminadas. Trabalhadores de minas de carvão,
churrasqueiros, fumantes, cidades poluídas. Pode ser
estável ou desenvolver um processo inflamatório leve e
contínuo, sem muitos mediadores.
Na micro: sílica brilha.

QUADRO CLÍNICO:
A silicose pode apresentar-se em três formas:
Aguda: forma rara, exposição maciça à sílica livre em
jateamento de areia ou moagem de quartzo puro.
Durante cinco anos de exposição e sobrevida em torno
de um ano.
Subaguda: alterações radiológicas precoces, após cinco
anos de exposição.
Crônica: latência longa, os sintomas aparecem nas fases
tardias.
São fatores importantes para seu desencadeamento e
agravamento: Concentração da poeira em suspensão ou
número de partículas em suspensão, teor de sílica na
partícula e tamanho das partículas.
Sintomas iniciais: Dispnéia de esforço em coexiste
sídrome bronquítica, dor torácica não localizada, queixas
de ordem geral: tontura, fraqueza, sudorese. Raras ou
pequenas opacidades ou reticulações anodulares. Falta
de correlação clínico/radiológico.
Quadros avançados: Dispnéia intensa, bronquite crônica,
cor pulmonale. Radiologia: micronodulações
disseminadas as vezes com áreas de fibrose com
aglomeração de nódulos.
Pneumoconiose desenvolve cor pulmonale porque na
área de fibrose, os vasos estarão estenosados,
diminuidos e o sangue vai ter dificuldade de chegar no
pulmão. Ele não chega e fica acumulado no lado direito
do coração, dilatando o ventrículo direito.
 Asbesto: é um cristal utilizado na produção de
amianto. Causa intensa resposta inflamatória
crônica, quadro de pneumoconiose mais intenso, e
causa câncer (Carcinógeno – mesotelioma).
Asbesto é uma fibra, o macrófago fagocita, ela dissolve,
ela é toxica, macrófago produz mediadores (fatores
quimiotáticos pra neutrófilos, óxidos e enzimas que vão
destruir o pneumócito tipo 1, vão lesionar o tecido e ai
inflama, formando exsudato, vem o fibrinogênio que
Helena Bernardes e Thays Jaculi XX
forma fibrina no alvéolo. Esses macrófagos vão produzir caseosa com potencial fibrosante. Podendo ter um
fatores de crescimento (estimulam a mitose) que vão mecanismo auto-imune (sarcoidose). Pode ser
atuar no fibroblasto que vai proliferar e produzir desencadeado por baixas doses ou curta exposição
colágeno, fibrose. Na hora que o asbesto entra em (menos de 1 ano). Progressiva lenta e com
contato com o macrófago ele estimula a produção de manifestações clínicas, mesmo após afastamento.
fator de crescimento típico (GNCFS e CFS) e a Podendo ser tratada com corticoide.
fibronectina (proteína de matriz, produzida
 Sarcoidose (mais rara, ela disse que não é tão
naturalmente, mas quando em contato com o asbesto
importante): Granuloma não-caseoso de origem não
produz muito mais), os dois tem ação mitótica. Um
infecciosa. Doença auto-imune. Aspecto carnoso e
tecido que múltipla muito tem mais chance de
fibroso. Arranjo concêntrico de células epitelióides e
desenvolver célula pré maligna e tumoral. A fibronectina
células gigantes.
tem uma ação importante nesse mecanismo do asbesto,
mas quem faz a mutação e é o cancerígeno é o asbesto.
CONSEQUÊNCIAS (ELA NÃO COMENTOU ESSE
Ele faz a mutação e os fatores de crescimento proliferam
essa mutação. SLIDE).
Ativação de fibroblastos. Nódulos e fibrose pulmonar.
Asbestose: fibrose intersticial com presença de corpos
asbestóticos ou fibras de asbesto no parênquima
pulmonar. Os sintomas e alterações funcionais são em
geral mais precoces do que em outras Pneumoconioses,
porque a lesão é mais intensa, então evolui mais rápido.
CÂNCER DE PULMÃO
 Indivíduos com asbestose podem desenvolver um
câncer pulmonar típico que é o mesotelioma.
Não há tipo histológico prevalente. Longos períodos de
latência. Pode ser causado por todos os tipos de asbesto
Maior prevalência nos casos com asbestose (>20%). Não
há limite de segurança estabelecido. Efeito sinérgico com
tabagismo (>50%) (quando tem asbestose e ainda fuma).
 Mesotelioma Maligno: Tumor pleural de péssimo
prognóstico. Não há relação dose-resposta com o
asbesto (quanto maior a exposição, maior a
probabilidade de desenvolver o tumor). Associação
mais forte com minerais complexos. Pode ocorrer
após exposição indireta, inadvertida ou domiciliar.
Área pulmonar diminui, pressão negativa é alterada
da caixa torácica, ar não consegue entrar,
resultando em angustia respiratória.
 Berilose (mais rara, ela disse que não é tão
importante): Doença granulomatosa pulmonar não