Dolor/Inflamación

Docente: Q.F. Marcelo Varela Munita

Dolor e Inflamación.
• Dolor:
– Experiencia sensorial desagradable y subjetiva que
sufren organismos vivos que cuentan con SNC en
respuesta a daño tisular.

• Inflamación:
– Respuesta inespecífica desencadenada en una
parte del organismo en respuesta a estímulo(s) del
medio.
Dolor e Inflamación.
• Proceso inflamatorio:
– Proceso fisiológico complejo que es
desencadenado frente a diversos
estímulos o daños a nivel de células y
tejidos.
– Implica una cascada de eventos que
conlleva la síntesis de sustancias
mediadoras del proceso, las cuales
activan o inactivan ciertas respuestas
fisiológicas para volver al equilibro
(homeostasis).
Dolor e Inflamación.
• Agentes inflamatorios:
– Físicos: daño mecánico, calor, frío, radiación, etc.
– Químicos: toxinas, hormonas, alergenos en
general.
– Biológicos: bacterias, virus, hongos, parásitos.
Dolor e Inflamación.
• Otros agentes inflamatorios:
– Alteraciones vasculares: Isquemia.
– Alteraciones Inmunes: Autoinmune,
hipersensibilidad.
– En general todo aquello que genere lisis celular.
Dolor e Inflamación.
• Membrana celular: Fosfolípidos.
– Al destruirse la membrana celular, los fosfolípidos
de esta, se transforman en Ácido Araquidónico
mediante la acción de la Fosfolipasa.
– La Fosfolipasa puede realizar este mismo proceso
sin necesidad de destrucción de la membrana.
Dolor e Inflamación.
• El Ácido Araquidónico es el precursor de las
distintas sustancias encargadas de mediar en
el proceso inflamatorio (eicosanoides).
Dolor e Inflamación.
• Ácido Araquidónico (AA): Tiene distintas vías
que llevan a distintos tipos de respuestas:
– Ciclooxigenasas: Transforman el AA en
prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclina.
– Lipoxigenasas: Transforman el AA en leucotrienos,
lipoxinas y factores quimiotácticos.
– Epoxigenasa (C-P450): Transforma AA en ácidos
epoxieicosatrienoicos y ácidos
hidroxieicosatetraenoicos.
• Todos corresponden a Eicosanoides.
Dolor e Inflamación.
• Eicosanoides: Efectos de Prostaglandinas:
– Estimulan terminaciones nerviosas del dolor.
– Pirógeno.
– Vasodilatación y aumentan permeabilidad.
– Aumentan secreción de mucus gástrico.
– Generan contracción del músculo liso (Ej: útero).
Misoprostol

– Disminuyen la presión arterial.

– Angiogénesis (Cáncer).
Dolor e Inflamación.
• Eicosanoides: Efectos de Tromboxanos:
– Vasoconstrictor.
– Potente agregante plaquetario.
– Participa en Hemostasia.
– A nivel respiratorio, son broncoconstrictores.
Dolor e Inflamación.
• Eicosanoides: Efectos de Prostaciclina:
– Vasodilatador.
– Antiagregante plaquetario.
Dolor e Inflamación.
• Eicosanoides: Efectos de Leucotrienos:
– Potentes broncoconstrictores (y de musculatura
lisa en general). Asociados al proceso de Asma.
– Aumentan permeabilidad vascular. Esto ayuda a
formación de edemas y por lo tanto mejora
llegada de células del sistema inmune a tejidos
afectados.
 AINES

Docente: Q.F. Marcelo Varela Munita

A NTI
ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO

I NFLAMATORIO
NO
E STEROIDAL
AINE´s.
• Desde la antigüedad se comenzó a usar corteza
de sauce (Salix ep.).
• En 1897, Felix Hoffmann, Químico Farmacéutico
alemán, descubre método para obtención pura
de Ácido Acetilsalicílico (AAS).
• En 1899 la farmacéutica alemana Bayer patenta y
comienza la venta del producto bajo el nombre
de Aspirina.
AINE´s.
• Mecanismo de acción de los AINE´s:
– Inhiben la enzima Ciclooxigenasa (COX).

• Esto genera que no se biosintetisen algunos

Eicosanoides.
AINE´s.
• Efectos farmacológicos:
– Evitan activación de respuesta al dolor (PG).
– Evitan elevación de temperatura (PG).
– Evitan aumento de permeabilidad (PG).
AINE´s.
• Efectos adversos:
– Se evita secreción de mucus gástrico protector (PG).
– Se evita disminución de presión arterial (PG).
– Se genera efecto antiagregante plaquetario (TX).
– Sinergia con terapias para el asma, puede generar
complicaciones (TX).
– Se evita efecto vasodilatador (PC).
AINE´s: Ciclooxigenasa (COX)
• Enzima que posee 2 isoformas: COX-1 y COX-2
– COX-1 es constitutiva: parte normal de células.
– COX-2 es inducible: se induce su expresión en
respuesta a estímulos (Ej: proceso de inflamación).
AINE´s: Ciclooxigenasa (COX)
• COX-1: Protección gástrica, renal, síntesis de TX.
• COX-2: Inflamación, dolo, fiebre.
AINE´s: Clasificación.
• Según familia química:
– Salicilatos: AAS, Ácido salicílico, “Clonixinato de
Lisina”, Salicilamida.
– Paraaminofenoles: Paracetamol (acetaminofen).
– Pirazolonas: Metamizol (Dipirona), Fenilbutazona,
Oxifenbutazona.
– Arilpropiónicos: Ibuprofeno, Ketoprofeno, Naproxeno,
Fenoprofeno.
– Derivados del Ácido Acético: Indometacina,
Oxametacina, Diclofenaco, Ketoroloco, Etodolaco.
AINE´s: Clasificación.
• Según familia química:
– Oxicams: Meloxicam, Piroxicam, Tenoxicam.
– Fenamatos: Ácido Mefenámico, Ácido
Meclofenámico, Ácido Flufenámico, Etofenamáto
(tópico).
– Coxibes: Celecoxib, Etoricoxib, Rofecoxib.
• Son inhibidores específicos COX-2.
– Otros: Nimesulida, Glucosamina.
Investigar posologías, RAM, indicaciones,
contraindicaciones, formas farmacéuticas, vías
de administración, etc.
Migraña.
• Dolor intenso de cabeza.
• Acompañado de nausea, vómitos y fotofobia.
• Origen desconocido.
– Genético.
– Ambiental.
• Frecuencias e inicios identificados por paciente.
Migraña: Tratamiento.
• No Farmacológico:
– Identificar desencadenantes.
– Relajación.
– Meditación.
– Cambio de estilo de vida.
– Psicoterapia.
– Reposo.
– Oscuridad.
Migraña: Tratamiento.
• Farmacológico:
– AINE´s.
– Derivados Ergotamínicos: Mec.A: Vasocontrictores.
• Ergotamina.
• Dihidroergotamina.
– Triptanos: Mec.A: Agonistas Serotoninérgicos.
• Sumatriptan.
• Naratriptan. Investigar posologías, RAM,
• Eletriptan. indicaciones, contraindicaciones,
formas farmacéuticas, vías de
• Frovatriptan. administración, etc.