El riesgo de contaminación microbiana en preparaciones oftalmológicas de dosis múltiple sin

conservantes

Las preparaciones oftalmológicas de dosis múltiples que no contienen conservantes conllevan un

alto riesgo de contaminación microbiana. Sin embargo, existen varios tipos de preparaciones
hospitalarias, con diferentes propiedades fisicoquímicas. En el presente estudio, evaluamos la
asociación entre las propiedades fisicoquímicas y la contaminación microbiana en preparaciones
oftálmicas. Las preparaciones hospitalarias investigadas incluyeron preparaciones oftálmicas de
solución salina fisiológica, fluconazol al 0,2%, clorhidrato de vancomicina al 0,5% y ciclosporina al
2%. Investigamos la dinámica microbiana de cada preparación oftálmica y la contaminación
microbiana en las preparaciones oftálmicas utilizadas por los pacientes. Se observó un notable
crecimiento de Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia y Serratia marcescens en
preparaciones oftálmicas de solución salina fisiológica y fluconazol al 0,2%. Todos los
microorganismos probados mostraron recuentos disminuidos después de la inoculación en
clorhidrato de vancomicina al 0,5%. En la ciclosporina al 2%, todos los microorganismos investigados
estuvieron por debajo del límite de detección después de la inoculación durante 6 h. Las tasas de
contaminación microbiana de las preparaciones oftálmicas utilizadas por los pacientes fueron del
16.7% (3/18 muestras) para el 0,5% de clorhidrato de vancomicina y del 0% (0/30 muestras) para la
ciclosporina al 2%. Todos los contaminantes detectados en clorhidrato de vancomicina al 0.5%
fueron Candida spp., Uno de los cuales tal como está presente a un nivel de 1x104 unidades
formadoras de colonias / ml. El método de almacenamiento para las preparaciones oftálmicas en
uso debe considerarse en función de sus propiedades fisicoquímicas.

Preparaciones oftálmicas de dosis múltiples que se utilizan en los hospitales incluyen preparaciones
comerciales fabricadas por compañías farmacéuticas, así como formulaciones preparadas en el
hospital. La mayoría de las preparaciones comerciales contienen conservantes para prevenir la
contaminación microbiana. Sin embargo, las preparaciones oftálmicas que contienen conservantes
no pueden utilizarse en pacientes con hipersensibilidad o alergia a los conservantes. Además,
algunas preparaciones oftálmicas no están disponibles comercialmente debido a la baja estabilidad
del agente o las bajas frecuencias de uso. En tales casos, se considera el uso de preparaciones
hospitalarias. Las preparaciones hospitalarias se definen como preparaciones oftálmicas que no
están disponibles comercialmente y se preparan de forma aséptica con medicamentos para
inyección o reactivos en el hospital. Las preparaciones hospitalarias tienen la ventaja de estar
disponibles independientemente de la frecuencia de uso y de estar preparadas sin conservantes.
Por el contrario, se ha informado que las preparaciones hospitalarias que carecen de conservantes
están asociadas con un alto riesgo de contaminación microbiana. Sin embargo, existen varios tipos
de preparaciones producidas en los hospitales y sus propiedades fisicoquímicas son diferentes. En
el presente estudio, para evaluar la asociación entre las propiedades fisicoquímicas y la
contaminación microbiana de las preparaciones hospitalarias, investigamos la dinámica de diversos
microorganismos en una variedad de preparaciones hospitalarias y la contaminación microbiana en
las preparaciones hospitalarias utilizadas por los pacientes.

MATERIALES Y MÉTODOS

Preparaciones Hospitalarias Investigadas

Investigamos preparaciones oftalmológicas de solución salina fisiológica, fluconazol al 0,2%,
clorhidrato de vancomicina al 0,5% y ciclosporina al 2%, cada uno de los cuales fue preparado por
el Servicio Farmacéutico del Hospital Universitario de Yamaguchi (736 camas). Estas preparaciones
oftálmicas se preparan en el banco limpio utilizando productos disponibles comercialmente como
se describe a continuación. Estas preparaciones se dispensan en recipientes de preparación
oftálmica. La preparación oftálmica de solución salina fisiológica es "SALINA NORMAL OTSUKA", que
de fluconazol al 0,2% es "Solución intravenosa Diflucan®", que de clorhidrato de vancomicina al 0,5%
es "VANCOMYCIN for I.V. Infusión 0.5MEEK "y" SALINA NORMAL OTSUKA ", y la de ciclosporina al
2% es" Sandimmun ® "y" aceite de sésamo "(Tabla 1)

Microorganismos inoculados en preparaciones oftálmicas

Nueve cepas de siete especies, Pseudomonas aeruginosa (ATCC27853, cepa clínica), Burkholderia
cepacia (cepa clínica), Escherichia coli (N1HJJC-Cusus), Serratia marcescens (IFO3936, cepa clínica),
Staphyoccususususus. Candida albicans (IFO1594) y Aspergillus niger IFO4407), fueron inoculados
en las preparaciones hospitalarias antes mencionadas. Cuando la preparación oftálmica está
contaminada debido al contacto entre la punta del envase que contiene la preparación y el dedo o
el párpado, el nivel de contaminación en la preparación oftálmica se considera que es
aproximadamente de 102 unidades formadoras de colonias (CFU) / ml. Las dosis de microorganismos
inoculados variaron de 1 × 102 a 1 × 103 UFC / mL.

RESULTADOS

La composición, el pH y la actividad del agua de las preparaciones oftálmicas se muestran en la Tabla

1. El pH del clorhidrato de vancomicina al 0,5% fue ácido (3.3), pero las otras preparaciones
oftálmicas fueron neutras (6.5). La actividad acuosa del 2% de ciclosporina fue baja (0,869), pero la
de las otras preparaciones oftálmicas fue de aproximadamente 0,96. La dinámica de los bacilos
gramnegativos en cada preparación oftálmica se muestra en la Tabla 2. El número que se consideró
como "crecimiento (+)" en las preparaciones oftálmicas de solución salina fisiológica fue
significativamente mayor que en las preparaciones oftálmicas de clorhidrato de vancomicina al 0,5%
o 2 % de ciclosporina (p = 0,0046). Además, el número que se consideró como "crecimiento (+)" en
preparaciones oftálmicas de fluconazol al 0.2% fue significativamente mayor que en preparaciones
oftálmicas de clorhidrato de vancomicina al 0.5% o ciclosporina al 2% (p = 0.0003).

La dinámica microbiana de cada preparación oftálmica se muestra en las Figs. 1A – D. En la

preparación oftálmica de solución salina fisiológica, E. coli (N1HJJC-2) estuvo por debajo del límite
de detección después de la inoculación durante 48 h, S. marcescens (IFO3936) y S. aureus (209P)
estuvieron por debajo del límite de detección después de la inoculación durante 7 d, y P. aeruginosa
(ATCC27853), C. albicans (IFO1594) y A. niger (IFO4407) no mostraron crecimiento durante el
período de examen. Sin embargo, P. aeruginosa (cepa clínica), B. cepacia (cepa clínica) y S.
marcescens (cepa clínica) mostraron un crecimiento notable (Fig. 1A). En la preparación oftálmica
de fluconazol al 0,2%, C. albicans (IFO1594) estuvo por debajo del límite de detección después de la
inoculación durante 6 h, S. aureus (209P) estuvo por debajo del límite de detección después de la
inoculación durante 48 h, E. coli (N1HJJC -2) estuvo por debajo del límite de detección después de
la inoculación durante 7 días, y A. niger (IFO4407) no mostró crecimiento durante el período de
examen. Por el contrario, P. aeruginosa (ATCC27853, cepa clínica), B. cepacia (cepa clínica), S.
marcescens (IFO3936, cepa clínica), mostró un crecimiento notable (Fig. 1B). En la preparación
oftálmica de clorhidrato de vancomicina al 0,5%, ninguno de los microorganismos investigados
mostró crecimiento durante el período de examen. P. aeruginosa (ATCC27853, cepa clínica), B.
cepacia (cepa clínica), E. coli (N1HJJCC-2), S. marcescens (IFO3936, cepa clínica) y S. aureus (209P)
estuvieron por debajo del límite de detección Después de la inoculación durante 7 días (Fig. 1C). En
la preparación oftálmica de ciclosporina al 2%, todos los microorganismos investigados estuvieron
por debajo del límite de detección después de la inoculación durante 6 h (Fig. 1D).
La tasa de contaminación microbiana en las preparaciones oftálmicas recolectadas fue de 16.7%
(3/18 muestras) para preparaciones oftálmicas de clorhidrato de vancomicina al 0.5%, versus 0%
(0/30 muestras) para preparaciones oftálmicas de ciclosporina al 2%. La tasa de contaminación
microbiana en preparaciones oftálmicas de clorhidrato de vancomicina al 0.5% fue
significativamente mayor que en preparaciones oftálmicas de ciclosporina al 2% (p = 0.0472). Los
contaminantes detectados en las preparaciones oftálmicas de clorhidrato de vancomicina al 0,5%
fueron C.famata en dos casos y C guilliermondii en la preparación restante. Se observó un nivel de
contaminación de 1 × 104 UFC / mL en una de las muestras (Tabla 3)