una aventura… fetal

BANCO DE TEJIDOS FETALES

Joan Carles Ferreres, Núria Camats, Berta Domínguez, Francesc Borràs,

Teresa Vendrell, Elena Carreras, M. Angeles Sánchez, Núria Torán

Comité científico del BTF-HUVH. Servicios de Anatomía Patológica, Obstetricia y

Unidad de Genética. HUVH. UAB

Curso de Primavera “Macroscopía: el arte del Tallado”, SEAP, 2010

 antecedentes

z solicitud de tejido fetal a los patólogos que tenemos

acceso a este tipo de muestras

z necesidad de regulación (consentimiento informado /

CEIC / estructura de banco de tejidos)

z disponibilidad de este tipo de muestras

 el proyecto: la oportunidad

z HUVH:
z aproximadamente 150 ILEs/año de fetos de entre 18-
22 semanas de gestación
z aproximadamente 180-200 ILEs/año de fetos de
menos de 16-17 semanas, obtenidos mediante
legrado obstétrico
z posibilidad de establecer un circuito de obtención rápida
de las muestras (1 hora)
z planteamiento como proyecto de investigación
z posibilidad de contratar un becario
 trabajo colaborativo

z Servicio de Obstetricia z BTF

z diagnóstico prenatal z registro
z selección de los casos z almacenamiento
z práctica de la ILE z extracción de ADN
z control de calidad
z Unidad de Genética Clínica
z soporte al diagnóstico
z articulación del
funcionamento
z Servicio de Anatomía Patológica como Banco de
z realización de la autopsia Tejidos
z diagnóstico
z obtención de las muestras
 ¿qué se ha hecho?
z Redacción de un Reglamento de Funcionamento: Comité de
Dirección y Comité Científico del BTF. Aprobación por parte de la
Gerencia del HUVH
z Integración dentro del Biobanco HUVH (2009)

z Desde 2003 recogida de material:

z 25 € 40 muestras tisulares distintas en los fetos obtenidos
mediante parto inducido / las muestras de tejidos que se
reconocen macroscópicamente en el material de
legrado obstétrico
z congelación en nitrógeno líquido € isopentano
z Criomoldes (OCT) € tubos 1,5 ml
 ¿qué se está haciendo?

z Inclusión en el BTF de los casos que cumplen:

● consentimiento informado (para BTF y para autopsia)
● Autorización de estudio tisular de pérdidas gestacionales
“autorizo la recogida de tejidos y anejos para estudio terapéutico
y genético”
● Tiempo de recogida de menos de 1 hora desde la expulsión
● No enfermedad infecciosa
● Percepción de que el material
es idóneo:
● Aspecto macroscópico de
diversos tejidos (SNC,
hígado...)
 marco legal
Ley de despenalización del aborto (Ley Orgánica 9/95, de 5 de julio).
z “para evitar un grave peligro para la vida o la salud física o psíquica de la
embarazada”
z “que el embarazo sea consecuencia de un hecho constitutivo de delito de
violación siempre que el aborto se practique dentro de las 12 primeras semanas
de gestación y que el mencionado hecho hubiese sido denunciado.”
z “que se presuma que el feto habrá de nacer con graves taras físicas o psíquicas,
siempre que el aborto se practique dentro de las 22 primeras semanas de
gestación”.

Ley de salud sexual y reproductiva y de la interrupción voluntaria del

embarazo (Ley Orgánica 2/2010, de 3 de marzo)
z “a petición de la embarazada durante las 14 primeras semanas”
z “grave riesgo para la vida o la salud de la embarazada” dentro de las 22
semanas”.
z “riesgo de graves anomalías en el feto” (hasta la 22 semana de gestación)
z cuando se detecten anomalías incompatibles con la vida o cuando se detecte una
enfermedad extremadamente grave e incurable en el feto (en cualquier momento
de la gestación, cuando se realice el diagnóstico)
 tipología de la ILE, ventajas e inconvenientes

Realización de la ILE: 2 situaciones distintas

Gestaciones de menos de 16-17 semanas de gestación:

Legrado obstétrico
Tiempo “0” controlado a efectos de demora en la recogida de
muestras.
Material habitualmente fragmentado. Reconocimiento de cantidad
variable de tejidos
Material obtenido en condiciones óptimas de preservación de
ADN y ARN
Cantidad limitada
 tipología de la ILE, ventajas e inconvenientes

Realización de la ILE: 2 situaciones distintas

Gestaciones de entre 17 y 22 semanas de gestación:

Inducción del parto (o excepcionalmente intervención cesárea)
Inicio de la inducción aproximadamente a las 22 horas del día
anterior
Expulsión entre las 8-20 horas del día siguiente
Tiempo “0” menos controlado. Únicamente tiempo desde la expulsión
Abundante material con posibilidad de recogida de todo tipo de
tejidos
Mayor facilidad para conseguir tejidos “a demanda”
 ILE y autopsia fetal
Integración de la recogida de muestras en el acto médico de la
autopsia fetal.

z La recogida de muestras no puede comprometer

la calidad de la autopsia
z La realización de la autopsia debe intentar no
demorar la recogida de muestras para el BTF

Profesionales altamente especializados (equipo de

patólogos pediátricos)
Autopsia: elemento fundamental para corroborar los diagnósticos
prenatales y elemento básico para realizar consejo genético a la
pareja
 aportación de la autopsia al BTF

Registro del caso en una base de datos:

z Aspectos técnicos (fecha, hora, tiempo...)
características de almacenamiento,
localización de las muestras
z Datos gestación
z Tejidos congelados/caso
z Codificación de diagnósticos principales y
dx secundarios una vez realizado el
informe de la autopsia (código SALUS)
La codificación de los diagnósticos autópsicos en la BD del banco
aporta gran valor cualitativo a la hora de seleccionar los casos
 tipos de muestras
CÓDIGO TEJIDO CÓDIGO TEJIDO

AD Adrenales
AO Aorta P Pulmón
BA Bazo PD Pulmón dcho
CA Cartílago (rodilla) PI Pulmón Izq
CO Corazón (ápex) R Riñón
CR Cárdias RD Riñón dcho
OV, TE Genitales RI Riñón izq
HI Hígado TI Timo
HU Hueso. (costillas) TR Tiroides
IN, ID, C1, C2, C3, C4 Intestino: delgado, colon VU Vejiga urinaria
MU Músculo (psoas) PC Placenta
OJ Globo ocular CU Cordón umbilical
PA Páncreas
PL Piel
 tipos de muestras
CÓDIGO TEJIDO
S1 SNC. Corteza frontal. Primer corte (sin ventrículo)
S2 SNC. Corteza frontal. Con ventrículo.
S3 SNC. Núcleos basales
S4 SNC. Núcleos basales
S5 SNC. Corteza occipital. Con ventrículo.
S6 SNC. Corteza occipital. Primer corte (sin ventrículo)
S7 SNC. Cerebelo
S8 SNC. Tronco encefálico
S9 SNC. Cerebelo y tronco encefálico
S0 SNC (sin especificar)
SE Corteza cerebral
DNA HI Hígado. Muestra para extracción de DNA.
RNA HI Hígado. Muestra para extracción de RNA.
RNA P Pulmón. Muestra para extracción de RNA.
 tipos de muestras
CÓDIGO TEJIDO
S1 SNC. Corteza frontal. Primer corte (sin ventrículo)
S2 SNC. Corteza frontal. Con ventrículo.
S3 SNC. Núcleos basales
S4 SNC. Núcleos basales
S5 SNC. Corteza occipital. Con ventrículo.
S6 SNC. Corteza occipital. Primer corte (sin ventrículo)
S7 SNC. Cerebelo
S8 SNC. Tronco encefálico
S9 Hasta
SNC. 40 ymuestras
Cerebelo tisulares
tronco encefálico
S0 SNC diferentes por caso
SE Corteza cerebral
DNA HI Hígado. Muestra para extracción de DNA.
RNA HI Hígado. Muestra para extracción de RNA.
RNA P Pulmón. Muestra para extracción de RNA.
 Banco de Tejidos Fetales

Año Nº casos Muestras

2004 167 3.385
2005 187 4.299
2006 184 4.527
2007 135 3.746
2008 123 3.892
2009 143 3.575
Total 939 23.424

Hasta 31/12/2009
 Banco de Tejidos Fetales
Legrados
SG Nº Casos *
8 2 Inducción parto
9 7 SG Nº Casos *
10 19 16 7
11 20
17 15
12 52
18 42
13 84
19 46
14 98
20 69
15 93
21 117
16 102
22 187
17 17
Totales 483
Totales 494

* Hasta 15/04/2010
 Banco de Tejidos Fetales
Tipología de los casos
Casos control: Con patología:
ILE por causa materna Alteración cromosómica
Cariotipo normal Anomalía congénita
Ausencia de anomalías
en la autopsia

Selección de muestras según

requerimientos del grupo investigador
(edad gestacional, tejido, patología…)
Posibilidad de obtener muestras “a
demanda” de forma prospectiva
 control de calidad del material

• Extracción de RNA de un 5-10% de los casos congelados y

análisis de las diferentes subunidades 18S y 28S ribosomales.
• Encuesta a receptores del material del BTF
 Banco de Tejidos Fetales
CASOS TOTALES (15-04-10) Cardiopatías

Alteraciones óseas
35,00

28,79
Alteraciones del SNC
% respecto al total de casos

30,00
Alteraciones
25,00 nefrourológicas
20,02 Trisomía 21
20,00
Trisomía 18
15,00 12,38
11,56
Trisomía 13
10,00 8,15
4,85 4,95 Otras
5,00 3,51 cromosomopatías
2,37
1,03 Otras alteraciones
0,00
Evaluación
1
morfológica normal
Diagnósticos
 Banco de Tejidos Fetales
CASOS TOTALES (15-04-10) Cardiopatías

Alteraciones óseas
35,00
Alteraciones del SNC
% respecto al total de casos

30,00 28,79
30.85 %
Alteraciones
25,00 nefrourológicas
20,02 Trisomía 21
20,00
Trisomía 18
15,00 12,38
11,56
Trisomía 13
10,00 8,15

4,85 4,95 Otras

5,00 3,51 cromosomopatías
2,37
1,03
Otras alteraciones
0,00
1 Evaluación
morfológica normal
Diagnósticos
34.68 %
 Banco de Tejidos Fetales
Alteraciones cromosómicas
(n=292) (15-04-10)

194

47

10

18

19

12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 semanas de gestación
 ¿qué se ha hecho?
z muestras de más de 950 fetos (8-22 semanas)

z extracción de DNA en 288 casos

z control de calidad de las muestras (RNA)

z colaboración con 35 proyectos de investigación

z suministro de aproximadamente 650 muestras
 funcionamiento del BTF

z circuito de solicitudes, de tramitación (Comité Científico –

CEIC), respuesta y convenio de colaboración con la
“Fundació de Recerca Hospital Universitari Vall d’Hebron”

Evaluación
Solicitud Cálculo costes Selección de
Comité Evaluación
Grupo de Convenio muestras y envío
Científico CEIC
Investigación colaboración BTF
BTF

Criterios:
Envio Firma convenio y
-Proyectos Nacionales
convenio y costes aceptación costes
Estudio viabilidad técnica -Proyectos evaluados
-Proyectos investigadores
HUVH
 ¿otras experiencias similares?

http://www.mrc.ac.uk/Ourresearch/Resourceservices/HDBR/Fetaltissuebank/index.htm
 ¿otras experiencias similares?

http://www.wellcome.ac.uk/Education-resources/Biomedical-
resources/Tissues/WTX034931.htm
 futuro

z selección de casos:
z mantener un fondo estable de controles y casos con
patologías frecuentes
z incorporar casos de patologías muy infrecuentes
z incorporar casos de patologías “a demanda” en
función de las solicitudes
z hacer difusión de la existencia del BTF y de la forma de
acceder al material (página web)
z realizar estudios de investigación propios
z Contacto con el BTF:

fetaltissuepath@vhebron.net

¡muchas gracias!