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ESTRUCTURA DE LIPOPROTEINAS
Las lipoproteínas tienen un núcleo hidrófobo central de lípidos no polares (ésteres de
colesterol y triglicéridos) rodeado por una membrana hidrofílica de fosfolípidos, colesterol
libre y apolipoproteínas.
APOLIPOPROTEINAS
Funciones:
1) Estructural
2) Actuar como ligandos para los receptores de lipoproteínas
3) Guiar la formación de lipoproteínas
4) Servir como activadores o inhibidores de las enzimas involucradas en el metabolismo de
las lipoproteínas.
Ir:
Formación de HDL
Se requieren varios pasos para generar partículas maduras de HDL. El primer paso implica
la síntesis de la proteína estructural principal contenida en HDL, Apo AI. Apo AI se
sintetiza predominantemente por el hígado y el intestino. Después de que se secreta Apo
AI, adquiere colesterol y fosfolípidos que salen de los hepatocitos y los
enterocitos. ABCA1 facilita el flujo de salida de colesterol y fosfolípidos a la Apo AI recién
sintetizada (HDL pre-beta).
Metabolismo HDL
El éster de colesterol transportado en el núcleo de las partículas de HDL puede transferirse
a partículas que contienen Apo B a cambio de triglicéridos. Esta transferencia está mediada
por CETP da como resultado HDL enriquecido en triglicéridos que luego pueden ser
metabolizados por las lipasas. Los triglicéridos que se transfieren a HDL por la actividad
CETP son catabolizados por la lipasa hepática, lo que resulta en la formación de pequeñas
partículas de HDL, la liberación de Apo AI y una mayor degradación de Apo AI. . La
actividad de la lipasa hepática aumenta en los estados resistentes a la insulina y esto se
asocia con niveles reducidos de colesterol HDL. La lipasa de células endoteliales es una
fosfolipasa que hidroliza los fosfolípidos transportados en partículas de HDL.
El colesterol transportado en HDL se entrega principalmente al hígado. La absorción de
colesterol HDL por el hígado está mediada por SR-BI, que promueve la absorción selectiva
de colesterol HDL.
Transporte inverso de colesterol (36-40)
Para que la mayoría de las células disminuyan su contenido de colesterol, se requiere un
transporte inverso de colesterol. Desde un punto de vista clínico, la capacidad de los
macrófagos para efluir eficientemente el colesterol en la vía de transporte inverso del
colesterol puede desempeñar un papel importante en la prevención de la aterosclerosis.
ABCG1 juega un papel importante en el flujo de salida del colesterol de las células a las
partículas maduras de HDL. Los niveles de ABCA1 y ABCG1 aumentan mediante la
activación de LXR, un factor de transcripción de la hormona nuclear que se activa por los
oxisteroles. A medida que aumentan los niveles de colesterol en una célula, aumenta la
formación de oxiesteroles, lo que conduce a la activación de LXR, lo que resulta en un
aumento en la expresión de ABCA1 y ABCG1, lo que dará como resultado un flujo de
salida de colesterol mejorado de la célula a HDL.
Después de la entrega de colesterol al hígado, hay varias vías por las cuales se puede
eliminar el colesterol. El colesterol puede convertirse en ácidos biliares y secretarse en la
bilis. Alternativamente, el colesterol se puede secretar directamente en la bilis.