Monografia de Cytogel

Monografía de CytoGel
CYTOGEL
Matriz Multi-molecular Regenerativa
I.R.T.
Instituto de Ingeniería y Regeneración Tisular
Versión 1. 2009 1
Página intencionalmente en blanco.
Versión 1. 2009 2
TA B L A DE CONTENIDO
Introducción 7
Prólogo 7
I.R.T. 8
Ingeniería tisular 9
Definición 9
Historia 10
Fundamentos 13
Factores de crecimiento 19
Familias moleculares de FC y sus acciones 19
Conclusión 22
Matrices 22
Andamios moleculares para la migración celular 22
Variedad de moléculas 23
Bondades de la fibrina como matriz molecular para IT 24
Estado actual de la IT 24
Una ciencia en pleno desarro#o 24
Avances insospechados 25
Futuro de la IT 26
Plasmas enriquecidos 28
Pegantes de fibrina (PF) y su aplicación en IT 28
Bases fisiológicas 28
Un polímero vital 28
Versión 1. 2009 3
Versatilidad 29
Fibrina e IT 29
PRP 30
Una senci#a alternativa. 30
Formas de preparación. 30
Preparación estándar 30
Preparación por secuestro gravitacional de plaquetas 31
Plaquetaféresis 31
Geles autólogos de plaquetas (GAP) 34
Plasma rico en factores de crecimiento (PRGF) 37

Mejoras 38
Factores de crecimiento recombinantes 39
Conclusiones 40
CytoGel 42
Definición 42
Características sobresalientes 42
Investigación y desarro#o de CytoGel 45

Evidencia preclínica 48
Fase clínica de la investigación 49
La trascendencia del invento 49
Producción de CytoGel 51
Aseguramiento de la calidad en cada paso del proceso 51
Ingreso del paciente: 51
Flebotomía: 52
Preparación: 53
Presentación y empaque: 53
Versión 1. 2009 4
CytoGel en la práctica clínica 55

Pasos para un adecuado manejo de CytoGel: 55
Matrices Moleculares Regenerativas disponibles con CytoGel 56
Formas de aplicación de CytoGel 57
Indicaciones de CytoGel: 58
Ejemplos en la práctica diaria: 58
Otros usos 58
Posología 59
Recomendaciones para el uso de CytoGel en lesiones de tejidos blandos (musculares, tendinosas o teno-óseas) 59
Recomendaciones para el uso de CytoGel en lesiones osteo-articulares 60
Recomendaciones para el uso de CytoGel en rejuvenecimiento facial 61
Recomendaciones para el uso de CytoGel en el manejo de úlceras de piel 62
Contraindicaciones 63
Precauciones 63
Eventos adversos 63
Soporte científico de CytoGel 64

Evidencia in vitro de la composición de CytoGel 64
Nombre del estudio: 64
Título del estudio 64
Objetivo: 64
Materiales y métodos: 64
Criterios de inclusión: 66
Criterios de exclusión 66
Resultados 66
Conclusiones 68
Evidencia en animales de experimentación 70
Nombre del estudio: 70
Título del estudio: 70
Versión 1. 2009 5
Objetivo: 70
Materiales y métodos: 70
Criterios de inclusión 71
Criterios de exclusión 72
Resultados: 72
Conclusiones 73
Evidencia en seres humanos -Presentación de casos- 74
Caso No. 1: Cierre de herida compleja en maléolo externo 74
Caso No. 2: Regeneración tisular en pacientes quemados 76
Caso No. 3: Regeneración ósea de maxilar superior para posterior colocación de implantes. 78
Caso No. 4: Injerto óseo 79
Caso No. 5: Aplicación de CytoGel en úlceras varicosas. 81
Conclusiones finales 82
Versión 1. 2009 6
I N T RODUCCIÓN
Prólogo
Los avances científicos presentes en los albores del Siglo XXI definieron un
promisorio derrotero para la salud y el bienestar de la humanidad. CytoGel es una matriz
multimolecular rege-
Con el nuevo siglo llegaron descubrimientos tan apasionantes como el desci-
nerativa que aporta
framiento del genoma humano, nuevos métodos diagnósticos y terapéuticos, una carga autóloga de
la clonación de mamíferos como la oveja Dolly, la aplicación clínica de las cé- factores de crecimien-
lulas madre de tejidos adulto y la consolidación de la ingeniería tisular como to en un andamiaje tri-
un novedoso abordaje terapéutico de alcances impresionantes. dimensional de fibrina.
Es precisamente en este último campo en el que se desenvuelve I.R.T., el pri-

mer instituto de ingeniería y regeneración tisular de Colombia, y uno de los
más activos de Latinoamérica. I.R.T. desarrolló CytoGel, una matriz multimo-
lecular regenerativa, que aporta una carga autóloga de factores de crecimiento en
un andamiaje tridimensional de fibrina, para activar las células madre adultas y
estimular la regeneración de los tejidos dañados.
Steam cell
Foto de Amy Shah
Tomado de Arizona college of science
En esta monografía queremos presentar a los profesionales de la salud el marco CytoGel activa las célu-
teórico, la evidencia científica, las características y beneficios, las indicaciones y las madre adultas y es-
timula la regeneración
contraindicaciones y demás aspectos de CytoGel requeridos para su adecuada
de los tejidos dañados.
comprensión y buen uso.
Estamos seguros que la inclusión de CytoGel en la práctica clínica diaria, re-

dundará en grandes beneficios para los pacientes en las distintas áreas tera-
péuticas donde está indicado; y le permitirá a los profesionales de la salud
aplicar de forma fácil y efectiva los conceptos de la ingeniería tisular, para es-
tar al día y aplicar con éxito lo más avanzado del desarrollo científico.
Versión 1. 2009 7
I.R.T.
El Instituto de Ingeniería y Regeneración Tisular (I.R.T.) es una institución
dedicada a la investigación y desarrollo de aplicaciones que ayudan a recons-
truir los tejidos dañados, mediante procedimientos que involucran a media-
dores biológicos, a matrices tridimensionales y a las células multipotenciales
del huesped.
Su fundadora es la Dra. Elda Restrepo Restrepo, Bacterióloga de la Universi-

dad de Los Andes y PhD en biología molecular y celular de la Universidad de
Belford (UK). La Dra. Restrepo es docente de bioquímica y biología molecu-
lar en pre y postgrado desde 1972, en importantes universidades colombianas.
En el año de 1995 la Dra. Restrepo focalizó sus investigaciones de biología

molecular en dos líneas de trabajo: 1. el aislamiento y posterior aplicación de
factores de crecimiento presentes en la sangre que permitieran, mediante in-
jertos autólogos, la regeneración de los tejidos dañados; y 2. el desarrollo de
sellantes tisulares biológicos que complementaran la osteosíntesis. Gracias a
estas investigaciones y al análisis crítico de procesos no estandarizados como
el PRP, la Dra. Restrepo llegó al descubrimiento de CytoGel, una matriz mul-
timolecular compuesta de fibrina y adhesinas, capaz de transferir una carga
óptima de factores de crecimiento autólogos, para promover la regeneración
tisular en tejidos conectivos dañados por diferentes injurias.
El desarrollo de CytoGel fue un proceso científicamente correcto, con prue-

bas in vitro y en animales de experimentación antes de ser aplicado en huma-
nos.
Versión 1. 2009 8
I N G E NIERÍA TISULAR
Definición
La ingeniería es la aplicación ordenada y bien sustentada del ingenio y el co-
nocimiento humanos para solucionar problemas, suplir deficiencias, optimi-
zar procesos y desarrollar alternativas que redunden en eficiencia y bienestar
para quienes los usan.
Tejido conectivo
Tomado de Visual histology
La ingeniería tisular
busca facilitar la rege-
neración de los tejidos
dañados, para recupe-
rar su estructura y fun-
cionalidad.
¿Dónde casan la ingeniería y los tejidos vivos? En la regeneración tisular, es

decir, en los procesos dirigidos a facilitar la regeneración de los tejidos daña-
dos, para recuperar su estructura y funcionalidad.
Con estos antecedentes se define la ingeniería tisular (IT) como una ciencia
emergente que, basada en un profundo conocimiento de la biología, la medi-
cina clínica y la ingeniería, entre otros, desarrolla alternativas biológicas para
reestablecer y mejorar la fisiología de los tejidos afectados por trauma, enfer-
medad o envejecimiento1,2
1The National Science Foundation: The Emergence of Tissue Engineering as a Research Field. Final Report. Arlington
USA. 2003
2Lynch, S et al. Tissue Engineering. Applications in Maxilofacial Surgery and Periodontics. Quintessence Publishing
Co. Chicago USA, 1999.
Versión 1. 2009 9
Historia
La IT es una ciencia nueva. En 1984 apareció referenciada por primera vez en
la literatura, en un artículo sobre regeneración del endotelio corneal a partir
de macrófagos, publicado por los Drs. Wolter y Meyer en la revista de la So-
ciedad Trans Americana de Oftalmología3.
Pero fue hasta 1987 que la IT se aceptó como una nueva disciplina científica,
tras la propuesta formal que hiciera el Dr. Y.C. Fung de constituir el primer
Centro de Investigación en Ingeniería de Tejidos Vivos en el mundo. Esto le cambió
el curso a las ciencias básicas, que dejaron de ser potestad de histólogos y pa-
El primer PRP fue tólogos, para darles paso a los biólogos moleculares y celulares, a los médicos
aplicado en 1987 por el
clínicos de diversas especialidades, a los odontólogos y a otros profesionales
Dr. Ferrari en una ci-
rugía de corazón abier- de la salud ávidos de aplicar las nuevas tendencias celulares y moleculares que
to abría la ciencia.
Representación esquemática del PRP

Tomado de doctorgreco.blogspot
Fue también en 1987 que se tuvo noticia por vez primera de la aplicación de
PRP (Plasma rico en plaquetas) en un ser humano. Lo aplicó el Dr. Ferrari du-
rante una cirugía de corazón abierto, dando inicio así a una de las interven-
ciones más frecuentes de IT 4. Desafortunadamente el PRP se siguió usando
sin someterse a una estandarización apropiada (práctica que incluso se conti-
núa hoy en día), lo que llevó a su desprestigio. Sin embargo, el PRP sirvió de
fundamento para nuevos desarrollos, dentro de un claro rigor científico y pro-
3Wolter JR, Meyer RF, “Sessile Macrophages Forming Clear Endothelium-like Membrane on Inside of
Successful Keratoprosthesis”, Trans Am Ophthalmol Soc 1984;82:187-202.
4 Crane D, Everts P, “Platelet Rich Plasma Matrix Grafts”, Practica Pain Management, Jan 2008
Versión 1. 2009 10
cedimental, como es el caso de CytoGel.
La consolidación de la ingeniería tisular se aceleró por el interés que despertó

en el mundo científico. Necesitó tan solo de un lustro para establecer sus de-
lineamientos básicos y sus líneas de acción. Éstas fueron publicadas por los
Drs. R. Langer y J. Vacanti en la revista Science en Mayo de 1993, en un do-
cumento histórico que definió las 3 estrategias fundamentales para la regene-
ración de tejidos biológicos (Véase cuadro 1).
Cuadro 1. E S T R A T E G I A S FUNDAMENTALES PARA LA

REGENERACIÓN DE TEJIDOS (DRS. LANGER Y
VACANTI)
La Ingeniería Tisular enfocará sus investigaciones en 3 líneas de acción:
1. Cultivos celulares
2. Sustancias inductoras de tejidos
3. Matrices con células imbuidas en su interior para promover la re-

generación de tejidos.
Con un enfoque estructurado la IT asumió la investigación con el rigor debi-

do. Dejó de lado el enfoque “edissionano” y acogió el método científico y las
exigencias de la investigación clínica para desarrollar sus líneas de acción. Este
Célula madre
Tomado de The Steam Cell
blog de David Granovsky
fue un cambio exigente pero muy positivo: Por ser una disciplina nueva y en la
que intervenían disciplinas diversas, tenía falencias en este sentido, y no falta-
ron desarrollos sin el rigor suficiente. Pero al incorporar el método científico a
Versión 1. 2009 11
sus investigaciones la IT alcanzó el debido respeto académico, permitió la

consolidación de empresas de bioingeniería y el desarrollo de productos y
procesos reconocidos con patentes y con la aprobación de las entidades regu-
latorias del mundo. En el presente es claro que solo los procesos y productos
de IT obtenidos bajo el método científico, pueden ser usados en la práctica
clínica5 .
A partir de los 90 IT se convirtió en una rama científica muy atractiva. De

unos pocos cientos de investigadores involucrados pasó a varios miles distri-
buidos en centros especializados en distintas partes del mundo. A esto contri-
Cicatriz en piel secundaria a la

reparación de una lesión.
buyó de manera significativa las investigaciones en células madre y el poten-

cial derivado de ellas. El hallazgo de células madre en tejidos adulto, suscepti-
bles de ser activadas por factores de crecimiento, generó un fervor investiga-
tivo sin precedentes.
Así, varios productos de IT han salido al mercado desde 1997, soportados con
En el 2004 y luego de 15 estudios clínicos y con la aprobación de entidades reguladoras como FDA y
años de investigación y EMEA. Cabe destacar: TransCyte®, un desarrollo basado en queratocitos
desarrollo, CytoGel sa-
dispuestos en matrices de polímeros biodegradables para tratar quemaduras
lió al mercado.
dérmicas; Epidex®, injertos de células madre extraídas de folículos pilosos
para curación de úlceras fagedénicas; y Dermagraft® un producto sustituto
de la piel desarrollado a partir de fibroblastos activados¹.
En 2004 y luego de 15 años de investigación in Vitro y en modelos animales,

salió al mercado CytoGel®, una matriz autóloga, multimolecular y con un al-
cance regenerativo predecible. “CytoGel es el resultado de un proceso Autó-
logo que permite recuperar y concentrar los Factores de Crecimiento plaque-
tarios y solubles, Fibrina, Trombina y otras biomoléculas que participan acti-
5Parenteau NL, Young JH, “The Use of Cells in Reparative Medicine”, pp. 27-39 in Sipe JD, Kelley CA,
McNicol LA, eds., Reparative Medicine: Growing Tissues and Organs (Annals of the New York Academy of
Sciences, vol. 961, June 2002)
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vamente y son necesarias
para la regeneración de tejidos duros y blandos (tejidos conectivos): hueso,

cartílago, músculo, tendón, ligamentos, epitelios, vasos sanguíneos, nervios,
etc., regenerando además la Matriz Extra Celular indispensable en el mante-
nimiento de la estabilidad tisular” 6. CytoGel es el proceso estrella del Institu-
to de Ingeniería y Regeneración Tisular (IRT), una entidad de investigación y
desarrollo en ingeniería tisular, que está en permanente expansión.
Fundamentos
REGENERAR EN VEZ DE REPARAR
La ingeniería tisular se fundamenta en la capacidad potencial que tienen los

tejidos mamíferos de regenerarse si se cumplen unas condiciones favorecedo-
ras.
El proceso natural de reparación tisular no cuenta con esta potencialidad: An-

te un daño considerable de los tejidos el organismo repara y no regenera. Así,
un tejido dañado es reemplazado, en parte, por otro cicatricial que no com-
parte la morfología ni la fisiología del original. Una fractura ósea conminuta,
una lesión importante de la piel o un infarto cardíaco, son reparados mediante
el proceso natural de curación para lograr que, a la mayor brevedad posible, se
estabilice el sistema, y no se pierda la viabilidad de la estructura dañada.
Pero esta solución natural es insuficiente: el tejido reparado se comporta ana-

tomo-funcionalmente distinto, y la capacidad del órgano afectado se reduce
en proporción directa con el tamaño de la zona reparada.
6 Datos en archivo.
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Con ingeniería tisular LA TRIADA DE LA INGENIERÍA TISULAR Y

se reemplaza el tejido CYTOGEL
dañado por otro idénti-
co al que se formó du-
rante la embriogénesis. Con la regeneración tisular lo que se busca es reemplazar el tejido dañado por
otro idéntico al que se formó durante la embriogénesis.² Para lograr esto, la
IT combina 3 elementos fundamentales, conocidos como la tríada de la inge-
niería tisular: células con capacidad mitótica, matrices naturales o sintéticas y
moléculas señalizadoras como factores de crecimiento, adhesinas, integrinas,
etc. (Véase figura 1)
Figura 1: Tríada de la ingeniería tisular
Matrices
(Andamiajes moleculares)
I.T.
Células Factores de crecimiento
(Células madre, etc.) (señalización molecular)
Adaptado de Lynch, S et al.
Biología celular y molecular en IT
CÉLULAS
Las células clave en la aplicación clínica de la ingeniería tisular y, por ende, de
CytoGel, se caracterizan por ser inducibles molecularmente con factores de
crecimiento. Ellas responden a CytoGel dividiéndose o produciendo sustan-
cias propias de la matriz extracelular. Hay varios tipos de células a considerar
Versión 1. 2009 14
en este sentido:
FAMILIA DEL TEJIDO CONECTIVO

Entre las células con capacidad mitótica involucradas en el proceso regenera-
tivo se destacan las de la familia del tejido conectivo como fibroblastos, con-
droblastos y osteoblastos. Estas células se caracterizan por su capacidad de
síntesis de moléculas de la matriz extracelular, como el colágeno, y su habili-
dad de interconvertirse entre ellas.7 Estas células tienen un origen común con
los adipositos y los miocitos, lo que explica el uso extendido de las técnicas de
ingeniería tisular en el tejido adiposo y los músculos.
Las células de la familia del tejido conectivo juegan un papel estelar en la repa-
ración de los tejidos, y de manera especial en la regeneración de los mismos
mediante su estimulación con factores de crecimiento. Según las células y los
tejidos involucrados se logra estimular la osteogénesis, la condrogénesis, la
adipogénesis y la vasculogénesis, entre otras, permitiendo que los tejidos afec-
tados sean regenerados de manera integral.
Los fibroblastos son las células más inmaduras de esta familia y están disper-
sos en todos los tejidos conectivos del cuerpo. Éstos son clave en la reparación
Los factores de creci-

miento que aporta
CytoGel activa los fi-
broblastos para rehacer
Fibroblasto
la matriz extracelular
de los tejidos porque producen el colágeno suficiente para minimizar el daño

tisular. Pero también son esenciales en la regeneración: los factores de creci-
7 Albert, B., Bray, D., “Molecular Biology of the Cell” 3ª edición. Pgs. 1179-1186, Garland Publishing Inc. NY, USA,
1994.
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miento presentes en CytoGel los activan para rehacer la matriz extracelular

dañada, y para que se transformen en células especializadas como osteoblas-
tos, condroblastos, células grasas, etc., en un proceso conocido como mesen-
génesis.
CÉLULAS MADRE
Indudablemente este es uno de los temas más apasionantes, controvertidos y
promisorios de la medicina actual. Apasionante porque se relaciona con los
momentos mismos de la creación, controvertido porque toca los límites del
entendimiento humano y promisorio porque abre un universo de posibilida-
des terapéuticas que hasta hace poco eran imposibles de imaginar.
Una célula madre se auto-renueva muchas veces antes de convertirse en una

célula especializada, o mantiene su condición de célula indiferenciada durante
toda la vida del organismo que la contiene (de ahí que se le catalogue de in-
mortal). Sostiene su condición pluri-potencial por mucho tiempo, y en el
momento apropiado se diferencia en
una célula madura, como una neurona
Una célula madre se o un hepatocito8 .
auto-replica muchas
veces manteniendo su Las células madre más inmaduras pro-
condición de indiferen- vienen del embrión o de las gónadas
ciada, hasta que un es- del feto. Éstas se pueden diferenciar
tímulo la especializa en en cualquier célula madura del cuerpo
una célula madura.
y ser parte de cualquier órgano o teji-
do corporal, bien sea que provenga del
ectodermo, del mesodermo o del en-
dodermo (pluri-potenciales). En va-
rios laboratorios ya se han logrado cul-
tivar líneas celulares provenientes de
células madre embrionarias, y a este
avance se le auguran grandes benefi-
cios: aparecen nuevos abordajes tera-
péuticos para tratar enfermedades en Célula madre de medula ósea.
Foto tomada por Andrew Paul Leonard/Photo Researchers
las que el daño de una célula o tejido es la
causa.
También hay células madre adultas. Son células indiferenciadas presentes en
8 Kirschstein, R., “Stem Cells: Scientific Progress And Future Research Directions”, report prepared by the national
institutes of health, Department of Health and Human Services, 2001
June 2001
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tejidos maduros como la medula ósea, el tejido graso, los ojos, la piel, el tracto
digestivo e incluso en el sistema nervioso central (tejidos de las 3 capas germi-
nales). Las células madre adultas se clasifican en dos tipos: células madre he-
matopoyéticas (que al diferenciarse se transforman en células sanguíneas o
inmunes), y mesenquimales o estromales (que se diferencian en osteoblastos,
condroblastos, fibroblastos, etc¹°. La división celular de las células madre me-
senquimales adultas es asimétrica; esto quiere decir que la mitosis genera dos
nuevas células con potencial de diferenciación distinto: una nueva célula ma-
dre con idénticas características a la primigenia, y otra con capacidad de dife-
renciación específica para una línea celular en particular9 . Estas últimas se
comportan como células intermedias, llamadas progenitoras o precursoras, y
La función primordial
tras una nueva mitosis se diferencian definitivamente.
de las células madre
Todo parece indicar que la función primordial de las células madre adultas es adultas es mantener la
integridad de los teji-
la de mantener la integridad de los tejidos, mediante el reemplazo de células
dos.
afectadas por otras nuevas, siempre y cuando haya un entorno favorable; esto
es, un espacio extracelular apropiado para que las células migren y repoblen el
tejido afectado; y un armamentario de proteínas señalizadoras efectivo, como
factores de crecimiento, adhesinas e integrinas, que ordene y controle todo el
proceso. La IT saca partido de esta última para estimular la regeneración tisu-
lar, con métodos como la aplicación de CytoGel en los tejidos comprometi-
dos: CytoGel incita a la diferenciación de las células madre adultas, activa las
células progenitoras para provocar su diferenciación, y señaliza a los fibroblas-
tos para estimular la síntesis proteica y la división celular con las que se repa-
ran los tejidos.
PLAQUETAS
Las plaquetas son fragmentos citoplasmáticos de megacariocitos, encargados
de prevenir la pérdida de sangre secundaria a una lesión vascular, y de promo-
ver la reparación de los tejidos afectados una vez asegurada la hemostasia. Las
plaquetas participan, además, en la respuesta inmune, la inflamación, la an-
giogénesis y demás procesos relacionados con la recuperación anatomo-fun-
cional de las zonas comprometidas.10
La morfología, concentración y actividad de las plaquetas son aspectos clave a

tener en cuenta en ingeniería tisular. Las plaquetas no activadas tienen una
9Tuan R., et al., “Adult mesenchymal steam cells and cell-based tissue engineering” Arthritis Res Ther Vol 5 No. 1
2003.
10Pietrzak, W, “Platelet Rich Plasma: Biology and New Technology”. The journal of craneofacial surg. Vol 16 No.6,
2005.
Versión 1. 2009 17
forma redonda u oval, con un

diámetro aproximado de 2 mi-
cras. Son las estructuras celula-
res más pequeñas presentes en
la sangre, y cuentan con una
unidad de membrana en su su-
perficie que asegura su viabili-
dad. El conteo normal de pla-
quetas en sangre oscila entre
150.000 y 400.000 plaquetas
por mcL.
Las plaquetas cuentan con mi- Esquema representativo de plaquetas.

Tomado de CIS.org.UK
tocondrias y un aparato reticular de Golgi
robusto para desarrollar su actividad metabó-
lica. En este sentido se identifican en su interior dos tipos de gránulos: alfa y
densos. los primeros contienen factores de crecimiento, citokinas y quemoki-
nas; y los segundos poseen moléculas pro-agregantes plaquetarias como calcio,
tromboxano, serotonina y adenosin difosfato. Estos se encuentran integrados
a un entramado de fibras de actina y miosina, que al contraerse facilitan la ex-
presión de los gránulos y, posteriormente, la retracción del coágulo.11
Cuando las plaquetas se activan proyectan pseudópodos para adherirse al co-

lágeno expuesto por la lesión tisular, e iniciar sus funciones de hemostasis y
recuperación tisular. Es entonces cuando los gránulos se fusionan con la
membrana celular y liberan su contenido para orquestar los eventos que cul-
minan con la regeneración de los tejidos afectados. Estos eventos deben fluir
coordinadamente o de lo contrario la señalización será ineficaz y la curación
no se dará. Una activación prematura de las plaquetas, en un tejido sin la ma-
triz suficiente de fibrina y con la ausencia de otras células y moléculas propias
En la intervención con
del proceso curativo, lleva a una reparación patológica que compromete la ar-
factores de crecimien-
to, más importante aún quitectura y función del tejido y el órgano o sistema dañados.
que la concentración de
Surge aquí un concepto fundamental en IT: Cuando se van a utilizar prepara-
plaquetas es la viabili-
ciones de plaquetas como el PRP, o matrices moleculares regenerativas como
dad de las mismas.
CytoGel, más importante que la concentración de las plaquetas es su integri-
dad. De poco sirven los concentrados plaquetarios que desconocen la biolo-
gía y no siguen métodos estandarizados y eficientes para su producción, así
alcancen concentraciones superiores a 8 veces los valores en sangre. Las pla-
11 Crane, D., “Platelet Rich Plasma (PRP) Matrix grafts” Practical Pain Management, 2008.
Versión 1. 2009 18
quetas son células lábiles que exi-

gen una manipulación cuidadosa y
un proceso uniforme de extracción
para asegurar una administración
autóloga efectiva de factores de
crecimiento.
De hecho, concentraciones muy

elevadas de plaquetas (>8 veces las
concentraciones normales en
plasma, frecuentes en muchos
PRPs) son pro-inflamatorias por- Activación plaquetaria.
Tomado de sistemahematopoyetico.blogspot.com
que estimulan la liberación de citoquinas.
CytoGel maneja una concentración de pla-
quetas preservadas 5,5 veces por encima de la basal, con una cantidad suficien-
te de leucotrieno A4 para suprimir la liberación de citoquinas. De ahí que po- Concentraciones muy
sea un efecto antiinflamatorio que facilita la proliferación de fibroblastos, la elevadas de plaquetas
diferenciación de células madre adultas y la regeneración de los tejidos. . tienen acción pro-in-
flamatoria.
FACTORES DE CRECIMIENTO
DEFINICIÓN Y FUENTES
CytoGel, por su ade-
Los factores de crecimiento (FC) son polipéptidos reguladores de la actividad
cuada concentración de
celular, que cumplen funciones de mensajeros y señalizadores durante el pro-
plaquetas, tiene una
ceso de cicatrización de heridas y regeneración de tejidos.12 acción anti-inflamato-
ria.
Varios de estos factores se encuentran en los gránulos alfa y son liberados a los
tejidos durante la activación plaquetaria, mediante el fenómeno de la degranu-
lación. También hay FC solubles, llamados factores plamáticos, que como su
nombre lo indica están disueltos en el plasma y complementan la actividad de
los FC de las plaquetas.
FAMILIAS MOLECULARES DE FC Y SUS ACCIONES

Los FC se distribuyen en familias moleculares13. Así, cuando se habla de factor
de crecimiento derivado de las plaquetas, se refiere a un grupo molecular de-
finido y no a una molécula en particular, pues en este caso y gracias a dos dife-
rentes cadenas polipeptídicas A y B, hay tres formas diméricas, llamadas iso
12 Zhang Feng et al, “Growth Factors And Flap Survival”, WileyInterScience, 2004
13 Restrepo E. “Factores de crecimiento” Página web de CytoGel, http://xitobiotech.com/factores.htm
Versión 1. 2009 19
Factor de crecimiento unido a receptor de membrana.

Tomado de crmagazine.org
tipos: AA, AB y BB.
Los FC tienen acciones diferentes según la familia a la que pertenecen. Algu-

nos actúan sobre diversos tipos celulares en tanto que otros, más específicos,
solo lo hacen en unas pocas células. Todo depende de los receptores de super-
ficie disponibles por las células en sus membranas, porque los FC actúan so-
El resultado final no bre receptores celulares específicos y provocan una cascada de eventos intra-
depende de la acción de celulares y nucleares que se traducen en las acciones mencionadas.
un solo factor de cre-
cimiento en particular, El resultado final no depende de la acción de un solo factor en particular, sino
sino de la actividad del trabajo conjunto de todos o varios de ellos en un momento y lugar deter-
conjunta de todos ellos. minados, y de acuerdo con las condiciones propias de cada situación en parti-
cular. Así, los resultados de su señalización estarán dados por el tipo de tejido
afectado (hueso, cartílago, piel, etc.), por la matriz extracelular disponible, y
por las distintas variables fisiológicas y fisiopatológicas presentes en cada ca-
so. Por ejemplo, según Kingsnorth y sus colaboradores, PDGF en la cicatriza-
ción de una herida ejerce una quemoatracción de monocitos, los que a su vez
liberan TGF-β para regular el proceso inflamatorio y dar inicio a la regenera-
ción de los tejidos.
Versión 1. 2009 20
En el cuadro siguiente se describen las principales familias de FC, con sus respectivas acciones:
C UA D RO 2 . FAMILIAS DE FACTORES DE CRECIMIENTO
Familia Acciones
Factores de Crecimiento Derivado • Estimulan la división de células mesenquimales.
de Plaquetas (PDGF y PDWGF). • Inducen activación, proliferación y quimiotaxis de fibroblastos,
macrófagos y neutrófilos.
Localización: plaquetas, osteoblas- • Estimulan producción de matriz extracelular y regulan la produc-
tos, células endoteliales, células ción de colágeno.
• Angiogénesis
musculares lisas y leucocitos.
Factores de Crecimiento Transfor- • Promueven diferenciación de células madre mesenquimales
mante tipo Beta y Proteínas Morfo- • Regulan la mitosis de diferentes líneas celulares como fibroblas-
genéticas de hueso o BMP. tos, células endoteliales y osteoblastos.
• Regulan la síntesis de colágeno y la actividad de la colagenasa.
Localización: plaquetas, matriz ex- • Promueven la angiogénesis.
• Controlan el proceso inflamatorio al inhibir la proliferación de
tracelular células naturalmente ase-
macrófagos y linfocitos.
sinas y leucocitos. • Coordinan la actividad mitogénica de otros FC.
Factores de Crecimiento Epidérmi- • Regulan la actividad de la colagenasa.

co y de Keratinización (EGF y • Favorecen angiogénesis
KGF) • Inducen quimiotaxis y proliferación de células epiteliales, kerati-
nocitos y fibroblastos.
Localización: Plaquetas, monocitos • Estimulan la mesengénesis.
• Estimulan queratocitos.
y macrófagos.
Factores de Crecimiento Angiogéni- • Estimula angiogénesis.
cos (VEGF) • Aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos.
• Induce proliferación endotelial
Localización: Plaquetas y células
endoteliales.
Factores de Crecimiento semejantes • Estimula síntesis de matriz extracelular

a la Insulina (IGF-1) • Modela osteogénesis y condrogénesis
• Estimulan producción de tejido muscular
Localización: Plaquetas, células del • Aumenta síntesis de ADN
tejido conectivo, hepatocitos, • Potencia la acción de otros factores de crecimiento.
Familia de Factores de Crecimiento • Estimulan angiogénesis y neovascularización.

Fibroblástico (FGF) • Promueven la formación de tejido de granulación
• Estimulan mitosis de células derivadas del mesodermo y ecto-
Localización: membranas basales y dermo.
matriz subendotelial, células madre. • Controlan la remodelación de tejidos: inhibe la actividad de las
BPM
Familia de Factores de Crecimiento • Participan en el desarrollo embrionario de órganos.

Hepatocíticos (HGF) • Actividad pro epitelializadora: estimulan mitosis de células epite-
liales.
Localización: tejido hepático, pla- • Inducen síntesis proteica.
quetas, células mesenquimales • Inductor de angiogénesis.
Versión 1. 2009 21
P E R S P E C T I VA S
Considerando el poder que tienen los FC en múltiples actividades celulares y
CytoGel constituye un
cascadas moleculares relacionadas con la regeneración tisular, éstos se convir-
paso adelante en la bús-
queda de una mejor uti- tieron en un blanco obligado de la IT. Para su empleo se han usado diversos
lización de los factores métodos que van desde la conformación de agregados de plaquetas o plasmas
de crecimiento. enriquecidos, hasta la fabricación de FC in vitro para su posterior aplicación.
CytoGel constituye un paso adelante en la búsqueda de una mejor utilización
de los factores de crecimiento. Es el proceso mejor elaborado disponible para
administrar factores de crecimiento y lograr los mayores beneficios de esta
intervención.
CONCLUSIÓN
Los FC son familias moleculares que tienen efectos sobre proliferación celu-
lar, migración, adherencia, producción de matriz extracelular y diferenciación
de células inmaduras, y están implicados en las diferentes fases de la repara-
ción tisular.14 ,15 . La posibilidad de aplicarlos de manera autóloga para estimu-
lar la regeneración tisular abre un nuevo y promisorio campo de acción para la
medicina del siglo XXI. CytoGel es un avance en este esfuerzo con posibili-
dades de aplicación a múltiples niveles.
M AT R I C E S
ANDAMIOS MOLECULARES PARA LA MIGRACIÓN C E-

LULAR
Las matrices o andamiajes moleculares son el tercer elemento de la triada de
la IT. Son el campo de acción donde se desenvuelven
los otros dos elementos de la tríada: las células y los
factores de crecimiento.
Las matrices son el camino de la migración celular, un

evento crucial para un buen número de procesos bio-
!
lógicos entre los que cabe destacar la embriogénesis,
Tomado de becagallery.com
14 De Winter P., “Connective tissue growth factor: Structure – function relationships

of a mosaic, multifunctional protein” Growth Factors, 2008; 26 (2): 80-91
15 Kingsnorth, A.N., “Peptide growth factors and wound healing”, Br. J. Surg. 1991, Vol. 78
Versión 1. 2009 22
la organogénesis y la regeneración de los tejidos 16. En este último caso se re-

quiere que los fibroblastos y las células endoteliales migren hacia el sitio de la
lesión, donde una cama de fibras moleculares está dispuesta para recibirlos y
guiarlos en su acometida que finalizará con la curación de la lesión. La migra-
ción celular también es clave en la respuesta inflamatoria, fase inicial de la re-
generación tisular. Sin un adecuado andamiaje para estos procesos la migra-
ción será incompleta, generando problemas como inflamación crónica, mala
reparación de tejidos, dolor crónico, cicatrices hipertróficas, etc.
VARIEDAD DE MOLÉCULAS
Las matrices proveen un soporte temporal para la diferenciación y prolifera-
ción de las células madre mesenquimales y una base para la reconstrucción de
tejidos. En este sentido las matrices pueden ser sintéticas o de origen biológi-
co, y el estudio de las mismas es uno de los campos principales de la IT en la
actualidad. La investigación en este campo ha reforzado la ciencia de los ma-
teriales biológicos con desarrollos como los citados en el siguiente cuadro:17
C U A D R O 3 . M A T R I C E S E N I T: ALGUNOS
DESARROLLOS
Copolímeros de colágeno Poliacrilamida
Dextranes Poliortoésteres
Alginatos Hidroxiapatita
Fibrina Gelatinas
Siliconas Hidrogeles fotopolimerizados
El desarrollo de biomateriales como las matrices arriba citadas encierra gran-

des retos tecnológicos y científicos. No solo se trata del descubrimiento de los
materiales sino del proceso para producirlos. En este sentido la ciencia se ha
16Reinhart-King C., Hammer D., “Traction forces exerted by adherent cells”, Principles Of Cellular Engineering:
Understanding The Biomelecular Interface, Chap 1, Elsevier, London 2006.
17
Abreu, E., “Review of "Scaffolding in Tissue Engineering", by Peter X. Ma and Jennifer Elisseeff (Editors)” Bio-
medical Engineering OnLine 5:52, 2006
Versión 1. 2009 23
sofisticado con equipos y técnicas de laboratorio que aseguran las característi-

cas de porosidad, compatibilidad biológica, maleabilidad, tromborresistencia,
etc., requeridos para ser biológicamente útiles. “El grado de tolerancia del ma-
terial por parte de la materia viva” es una preocupación permanente de quie-
nes trabajan en matrices moleculares en IT. Se necesita de una integración
total entre el paciente, el material y la función del órgano o tejido a regenerar,
para que los resultados de una intervención de IT sea exitosa.18
B O N D A D E S D E L A F I B R I N A C O M O M A T R I Z M O L E C U-
LAR PARA IT
Cuando se aplica Cyto- En la regeneración tisular y en la reparación de los tejidos la fibrina es una
Gel, el fibrinógeno con-
matriz biológica por excelencia. Ésta proteína fibrilar, que se enmalla para
tenido en esta prepara-
formar redes tridimencionales y generar el coágulo blando durante la coagula-
ción se transforma en
fibrina por acción de la ción, sirve de andamiaje en intervenciones de IT como es el caso de CytoGel.
trombina disponible en Cuando se aplica CytoGel, el fibrinógeno contenido en esta preparación se
los tejidos afectados, y transforma en fibrina por acción de la trombina disponible en los tejidos afec-
ocupa las tres dimen- tados, y ocupa las tres dimensiones del espacio de la lesión. Por esta razón
siones del espacio de la
CytoGel es una matriz molecular tridimensional de amplio alcance y significa-
lesión.
tivos beneficios: Al ser 100% autóloga no genera problemas de rechazo, al ser
natural permite la mejor migración celular y señalización de los FC, y al ocu-
par las tres dimensiones de la lesión se constituye en un andamio óptimo para
la regeneración de los tejidos.
Estado actual de la IT
UNA CIENCIA EN PLENO DESARROLLO

IT es una ciencia en crecimiento. Es un abordaje nuevo que tiene como carac-
terística la multidisciplinariedad, pues al fundamentarse en la reconstrucción
o regeneración funcional de los tejidos a partir de células y elementos extrace-
lulares, involucra áreas del saber como biología, microbiología, medicina, etc.
Este concepto, aparentemente obvio, ya implica de por sí muchas dificultades:
para su estudio y aplicación se requiere conformar equipos de trabajo multi-
disciplinarios pero homogéneos en su rigor científico y procedimental. IT
demanda estructuras científico-administrativas complejas que la lleven ade-
lante sin perder el rigor que la ciencia exige. Solo quienes comprenden esta
premisa están en condiciones de llevar a cabo procesos, métodos y productos
18Presentación sobre ingeniería tisular disponible en

http://www.ub.es/biocel/wbc/bca/pdf/t-8%20ingenieria%20tisular.pdf, 2006 (autor no referenciado)
Versión 1. 2009 24
novedosos y aplicables a la clínica. Son las exigencias propias de toda espe-

cialidad naciente.
Los resultados de este rigor se observan en los muchos estudios clínicos con-
trolados que han enriquecido a las revistas científicas en los últimos años.
También en los libros de texto aparecidos recientemente, algunos de los cua-
les son verdaderos compendios de gran valor. IRT está empeñado en
investigar y desarrollar
IRT, el Instituto de Ingeniería y Regeneración Tisular, nació en Colombia con procesos de ingeniería
esta convicción, y se empeña en investigar y desarrollar procesos como Cyto- tisular, para beneficio
Gel para asegurar el progreso de esta nueva ciencia en el país y Latinoamérica. de Colombia y el mun-
do.
A VA N C E S INSOSPECHADOS
IT es una de las ramas más promisorias de las ciencias de la salud en la actua-
lidad. Sus campos de acción han superado todas las expectativas establecidas
al final del siglo pasado, y ofrece en el presente un portafolio extraordinario
de soluciones bio-regenerativas como las citadas en el cuadro No. 4.19,20
Cuadro 4. A VA N C E S RECIENTES EN INGENIERÍA TISULAR

Microencapsulamiento de tejidos vivos productores de insulina para el manejo de diabetes¹.
Injertos vasculares producidos con metodología bio-mimética¹.
Sistemas de reemplazo parcial de la función renal para el manejo de insuficiencia renal aguda¹.
Bio-reactores basados en nano-tecnología, para cultivar y mantener hepatocitos en altas con-
centraciones y rodeados de una red de capilares, para reemplazar la función hepática en pa-
cientes con insuficiencia hepática.
Injertos autólogos de condrocitos en matrices biodegradables, como es el caso de Carticel®,
un producto aprobado por FDA para el reemplazo de cartílago articular en rodilla3
Organo-génesis: En el año 2006 el Dr. Atala, un médico peruano residente en USA, practicó el
primer implante de un órgano (vejiga) desarrollado en un laboratorio con células previamente ex-
traídas del huésped y cultivadas fuera del organismo.
19 Alvarez S., et Al, “The Compatibility Of Hepatocytes With Chemically Modified Porous Silicon With Referente To
In Vitro Biosensors” Biomaterials 30 : 26–34, Sept 2008.
20 Zaslav K, et al. A prospective study of autologous chondrocyte implantation in patients with failed prior treatment for
articular cartilage defect of the knee: Results of the Study of the Treatment of Articular Repair (STAR) clinical trial. Am
J Sports Med. 2009;37:42-55.
Versión 1. 2009 25
La Ingeniería tisular enfrentó confusiones en su alcance y definición, en es-

pecial con la medicina reparativa. Pero hoy en día está claro que IT es un
campo científico bien definido. Su objetivo va más allá de la medicina repara-
tiva: persigue la regeneración de los tejidos dañados para que sean reemplaza-
dos in vivo por tejidos sanos, anatómica y funcionalmente indistinguibles de
los originales, o el desarrollo in Vitro de tejidos sustitutivos funcionales que al
ser implantados en el paciente funcionan como si fueran del huésped, y reem-
plazan a los tejidos dañados. Esto la diferencia de otras alternativas terapéuti-
cas como diálisis peritoneal, implante de bombas de insulina, órganos artifi-
ciales, etc.
Futuro de la IT
IT es uno de los campos más promisorios y científicamente atractivos de la

medicina moderna. Su alcance se extiende a múltiples áreas, algunas de los
cuales se asimilan a lo que hasta hace poco era ciencia ficción, como por
ejemplo:
1.Generación de vasos sanguíneos a partir de células vasculares autólogas, am-

IT es uno de los campos
plificadas en cultivos in vitro en bio-reactores de vidrio: Mediante esta técni-
médicos más promiso-
ca se podrá disponer de vasos para reemplazar arterias de miembros inferiores
rios y científicamente
atractivos de la medici- o coronarias afectadas por arteriosclerosis.
na moderna.
2.Regeneración de pequeños vasos para revascularizar tejidos afectados por
microangiopatía (HTA, diabetes, etc.)
3.Extensión de la vida celular reactivando la telomerasa. Esta enzima pierde su

actividad con el envejecimiento; pero si se reactiva con terapia génica, con
virus que contienen el gen que la codifica, la actividad celular puede regresar a
las épocas tempranas de la vida.21
4.Utilización de matrices moleculares como “carriers” intratisulares para ma-

nejo de tumores, infecciones, etc.
5.Reemplazo de tejidos en enfermedades metabólicas como diabetes (cultivo

de células β autólogas para regeneración de islotes de Langerhans).
21Niklason, L., “Steam Cell for Vascular Tissue Engineering?” Conferencia presentada en el Dpto de anestesiolo-
gía de la U. de Yale
Versión 1. 2009 26
6. Regeneración de tejido cardíaco o nervioso afectados por lesión o infarto.
7. Regeneración de órganos por medio de policirugía. Tras repetidos y metó-

dicos transplantes de células y tejidos autólogos (con matrices biológicas o
sintéticas) se van reconstruyendo órganos de la economía que no estén
funcionando adecuadamente.
El futuro de IT es espectacular. Todo indica que las ciencias de la salud dis-

pondrán en pocas décadas de novedosos tratamientos, que transformarán por
completo los procedimientos terapéuticos vigentes.
Versión 1. 2009 27
P LASMA S ENRIQUECIDOS
Pegantes de fibrina (PF) y su aplicación en IT
BASES FISIOLÓGICAS
Como respuesta a una injuria tisular con rotura de vasos sanguíneos y sangra-
do, el organismo se defiende activando la trombina para que ésta polimerice el
fibrinógeno y se produzca fibrina, molécula clave en la generación del tapón
hemostático. En la figura siguiente se esquematiza este proceso:
UN POLÍMERO VITAL
El pegante o sellante de fibrina es un preparado sanguíneos compuesto de fi-
brinógeno y trombina que al inyectarse en volúmenes similares en el sitio re-
querido, genera la producción de fibrina replicando el proceso de coagulación.
Esto ayuda a superar problemas de sangrado en actos quirúrgicos, en especial
en cirugías que por su localización y delicadeza no permiten recurrir a otras
Versión 1. 2009 28
técnicas como la electrocauterización o la sutura de vasos sanguíneos.
Su historia se remonta a 1970 cuando fue descrito por H. Mastras en un estu-

dio de reimplante de piel en ratas. Pero fue solo 20 años después cuando J.
Gibble y P. Ness publicaron un artículo titulado “Pegante de Fibrina: ¿El se-
llante quirúrgico perfecto?”, que alcanzó importancia práctica.22
PF es útil para asegurar la anastomosis de tejidos, evitar su dehiscencia y para

sellar fístulas. También se usa combinado con antibióticos para tratar superfi-
cies contaminadas, pues PF sirve de liberador sostenido de antibacterianos en
los lugares requeridos.23 Las características fisi-
co-químicas de la fibri-
na dependen de las con-
centraciones de trom-
bina y calcio que se em-
V E R S AT I L I DA D pleen para activar el
Un aspecto interesante y de amplia aplicación práctica es que las característi- fibrinógeno.
cas fisico-químicas del enmallado de fibrina, esto es, su rigidez, porosidad, y
adhesividad, entre otras, dependen de las concentraciones de trombina y cal-
cio que se administren para la polimerización del fibrinógeno: A más trombi-
na más densidad y menos porosidad; y a más calcio las fibras de fibrina se tor-
nan más rígidas y hay un incremento de la porosidad.
FC puede ser producido localmente para administración autóloga, pero hay

presentaciones comerciales que utilizan trombina bovina o humana y fibrinó-
geno proveniente de donantes sanos. Desde luego, las formas no comerciales
para aplicación autóloga son más seguras.
La fibrina se comporta
como un andamiaje tri-
dimensional que ocupa
el espacio de la lesión
FIBRINA E IT
para favorecer la rege-
Pero desde la óptica de IT la fibrina tiene otras aplicaciones: se comporta neración tisular
como un hidrogel que llena el espacio de la lesión y genera un andamiaje tri-
dimensional para la regeneración de tejidos.24 La fibrina es el polímero natural
biodegradable por excelencia, que permite una acción biomimética en los te-
jidos a intervenir, convirtiéndose en una matriz funcional donde se lleva a ca-
22Alsousou, J., “The biology of platelet-rich plasma and its application in trauma and orthopaedic surgery.” The
Journal Of Bone & Joint Surgery, Pg. 987, vol 91-B, No. 8, 2009
23 Editorial de la revista British Medical Journal., “Fibrin glue”, - BMJ 1994;308:933-934
24Eyrich D., Göpferich A., “Fibrin tissue engineering” “Bayerischer Forschungsverbund für Tissue Engineering
und Rapid Prototyping” supported by the “Bayerische Forschungsstiftung”, Alemania, 2006
Versión 1. 2009 29
bo la regeneración. Por esta razón CytoGel, una matriz multimolecular rege-

nerativa, utiliza a la fibrina como su sustrato fundamental.25
PRP
UNA S E N C I L L A A LT E R N AT I VA .
Los plasmas ricos en IT abrió nuevas e interesantes alternativas para la cicatrización de heridas y la
plaquetas surgieron regeneración de tejidos. Los plasmas ricos en plaquetas o PRP surgieron co-
como alternativas ver- mo promesas versátiles, económicas y seguras en este sentido. Su fundamento
sátiles, económicas y
era simple: Al concentrar plaquetas en una pequeña cantidad de plasma en
seguras para apoyar la
proporciones varias veces por encima de lo normal, con técnicas de centrifu-
regeneración de los te-
jidos dañados. gado, se obtenía un agregado de plaquetas y, por ende, de factores de creci-
miento, lo suficientemente elevado como para estimular la regeneración de
los tejidos de manera terapéutica.
FORMAS DE PREPARACIÓN .
PRP se prepara a partir de la sangre del paciente recolectada poco antes de la
intervención, mediante 3 técnicas posibles: Separación estándar por centrifu-
gado, secuestro gravitacional de plaquetas y plaquetaféresis. Normalmente se
requieren unos 60 mililitros de sangre para producir
6 mililitros de PRP 26.
PREPARACIÓN ESTÁNDAR
La separación estándar exige un centrifugado conti-
nuo con diferentes velocidades y en procesos repeti-
dos para lograr que los eritrocitos se depositen en el
fondo del tubo, las plaquetas y los glóbulos blancos
en la mitad, en una franja conocida como “buffy
coat”, y en la superficie se localice el plasma.
Hay también una técnica discontinua que utiliza un

separador celular capaz de concentrar 5 o más veces
las plaquetas y separarlas de los glóbulos rojos, los Centrífuga para la preparación de PRP
cuales son reincorporados al paciente. Tomado de Nature.com
25 Restrepo, E., “Fibrina”. Artículo no publicado.
Journal Of Bone & Joint Surgery, Pgs. 991-992, vol 91-B, No. 8, 2009
Versión 1. 2009 30
En el mercado existen equipos portátiles de producción de PRP, mediante

centrifugado estándar, para ser usados directamente en el consultorio médico.
Pero estas son máquinas con márgenes de concentración muy disímiles y con
respuestas tan variadas como que concentran entre 2 a 8 veces las plaquetas,
por lo que se hace poco confiable el resultado.
PREPARACIÓN POR SECUESTRO G R AV I TA C I O N A L DE

PLAQUETAS La preparación de PRP
por secuestro gravita-
Esta técnica utiliza una centrífuga de mesa que rota a 3200 rpm durante 12
cional de plaquetas
minutos, para que los distintos elementos de la sangre se depositen en las permite una adecuada
franjas arriba citadas, aprovechando la gravedad específica de cada uno de sus concentración sin so-
componentes. Así, los glóbulos rojos, que tienen una meter a las plaquetas a
gravedad específica de 1.09 caen al fondo, los blancos centrifugados excesi-
vos.
y las plaquetas, con 1,06 de gravedad específica se
establecen en el “buffy coat” y el plasma, con 1.03 de
gravedad específica, queda de sobrenadante.
Es importante citar que una centrifugación mayor

a 800 g puede dañar las plaquetas, degranularlas
Franjas de separación de elementos sanguíneos.
Tomado de la Universidad de Utah antes de tiempo y hacer que el concentrado de fac-
Educación médica continuada tores de crecimiento sea subóptimo.
PLAQUETAFÉRESIS
Es una técnica de filtración selectiva, con filtros especiales capaces de atrapar
plaquetas y lograr un alto concentrado de las mismas, sin necesidad de centri-
fugación.
El PRP contiene 30 ve-
La filtración es útil, también, para recuperar y concentrar proteínas plasmáti-
ces más PDGF, 10 veces
cas que normalmente no se adquieren con el centrifugado. La ausencia de es- más EGF y 7 veces más
tas proteínas en los PRP reduce la capacidad de aportar factores de creci- TGF-β que su concen-
miento solubles como el ILGF. tración en plasma nor-
mal.
DISPONIBILIDAD D E F A C T O R E S D E C R E C I-
MIENTO
El PRP contiene 30 veces más PDGF, 10 veces más EGF y 7 veces más TGF-
β que su concentración en plasma normal.27 Esta carga de citoquinas va a lle-
gar a los receptores de superficie de las células del tejido afectado y, en espe-
cial, a las células madre adultas y a los fibroblastos para estimular su diferen-
ciación, mitosis, producción de matriz extracelular y, por ende, la regenera-
27 Navneet, A. Et al., “Platelet Rich Plasma: A Literature Review”, Implant Dentistry, Vol 18 No. 4, 2009
Versión 1. 2009 31
ción del tejido.
USOS AC T UA L E S .
Hoy en día PRP es usado en ortopedia y traumatología, en medicina estética,
en cirugía plástica y reconstructiva, en odontología, medicina deportiva y uro-
logía, entre otras, con resultados variables.28 Mientras que algunos autores
muestran conclusiones favorables, otros no observan mejorías con esta técni-
ca. Las explicaciones a esta variabilidad son diversas, pero entre las más pro-
La falta de estandariza- bables figuran:
ción en el proceso de
fabricación de PRP es 1.La diversidad de procedimientos usados para la obtención de PRP: no hay
un responsable impor- uniformidad en los tiempos de centrifugado, en la manera como se extrae la
tante de la falta de aco-
sangre del paciente, en los anticoagulantes a usar, etc.
gida de este método por
los profesionales de la 2.Las variaciones en la calidad procedimental y en la validez de los estudios
salud
referenciados en la literatura: David Crane y Peter Everts en su revisión sobre
PRP encontraron de 28 estudios siete con respuestas negativas a la aplicación
de PRP, pero de estos, varios tenían deficiencias metodológicas insuperables.
3.La falta de estandarización de PRP: La diversidad de procedimientos arriba

citados conlleva a una ausencia de estandarización del PRP. Así, hay diferen-
cias sustanciales en la concentración de plaquetas y de células nucleadas, en la
viabilidad de las plaquetas disponibles, en las mediciones de los factores de
crecimiento, en la concentración de otras moléculas como fibrina, serotonina,
etc., y en las sustancias usadas para la activación plaquetaria al momento de la
administración del PRP.
Alsousou, en su revisión de la literatura médica, determina que para llamarse
CytoGel es un paso ade- PRP el preparado debe tener una concentración de plaquetas de 1.407.640
lante en la evolución de ±320100 (esto es 5 veces superior a la concentración plaquetaria en plasma).
IT. No obstante estos esfuerzos por homologar el tema, hoy en día se sigue espe-
culando al respecto, y muchos negocios fundamentan su promoción en el nú-
mero de plaquetas que concentran, como si entre más cantidad el resultado
fuera mejor. Esto, desde luego, es un enfoque comercial sin fundamento bio-
lógico que deja ver el largo camino que todavía hay por recorrer.
En este sentido CytoGel es un paso adelante en la evolución de IT, pues se
basa en principios biológicos sólidos, en donde lo más importante es el respe-
to por la viabilidad de las plaquetas y no simplemente en una acumulación de-
28Fréchette, J., Martineau, “Platelet rich plasmas: Growth factors content and roles in wound healing”, J Dent
Res84(5):434-439, 2005
Versión 1. 2009 32
sordenada de las mismas.
4. En los cuidados para su preparación: La producción de PRP es tan variable

que va desde su fabricación en el consultorio con una centrífuga portátil,
hasta el uso de laboratorios refinados, con cámaras de flujo laminar y de-
más cuidados propios de la manipulación de material biológico. La falta de
rigor en este sentido es responsable de efectos colaterales como infección,
de ahí la importancia de que PRP sea manejado con el mayor rigor posible.
La contaminación del
5. La presencia de leucocitos y eritrocitos en el PRP: Los glóbulos blancos PRP con leucocitos y
eritrocitos intensifica
hacen que PRP se comporte como un agregado proinflamatorio en el teji-
la inflamación y altera
do afectado, complicando el cuadro. Los eritrocitos, por su parte, se cons- la viabilidad plaqueta-
tituyen en un factor deletéreo para las plaquetas porque el hierro de la ria.
hemoglobina es un citotóxico para ellas.
6. El anticoagulante a usar en PRP no está estandarizado, y se ofrecen dife-

rentes alternativas, a veces sin tener en cuenta el riesgo de dañar las pla-
quetas. Entre los anticoagulantes usados en PRP figuran fosfatos y citratos
de dextrosa y la solución de citrato trisódico. El EDTA no está indicado.
7. La variabilidad biológica: La respuesta a PRP depende de condiciones

propias del paciente como su estado nutricional, enfermedades concomi-
tantes, extensión de la lesión, etc. En este punto cabe resaltar que la acti-
vidad de los factores de crecimiento es compleja: ellos interactúan entre sí
y con los tejidos afectados para dar respuestas apropiadas a cada caso en
particular. Es imposible esperar una respuesta uniforme en todos los casos. La centrifugación del
plasma afecta la calidad
8. Para reducir la contaminación con leucocitos los plasmas son sometidos a de las plaquetas y esti-
secuencias de centrifugado29 que pueden dañar la viabilidad de las plaque- mula su activación a
tas, y provocar variación en los resultados esperados. Un centrifugado rá- destiempo.
pido aumenta la temperatura del medio y produce una activación parcial y
prematura de las plaquetas, haciendo que el PRP pierda parte de su efica-
cia.
Hoy en día, entre la amplia variedad de métodos para la preparación de PRP

han surgido diversas presentaciones, entre las que cabe destacar las citadas en
el cuadro 5:
29Vassallo R., Murphy S. “A critical comparison of platelet preparatio methods” Curr OpinHematol 13:323–330.
2006
Versión 1. 2009 33
C UAD RO N O . 5 DIVERSAS PRESENTACIONES DE PRP

PRP: Es la forma simple de plasma rico en plaquetas, producto de la centrifuga-
ción de la sangre.
PRF: Plasma rico en fibrina. Es una técnica que no usa anticoagulante para la re-
colección de la sangre. Se aplica inmediatamente después del centrifugado para
aprovechar la acción coagulante de la sangre.
L-PRP: Plasma rico en plaquetas y leucocitos: Una forma rápida de extracción de
plaquetas para uso inmediato en la oficina del médico. Los leucocitos favorecen la
inflamación y no contribuyen a la regeneración tisular.
L-PRF: Plasma rico en plaquetas, fibrina y leucitos: Unas técnica similar a la ante-
rior, pero que no usa anticoagulante durante su extracción.
P-PRP: Plasma puro rico en plaquetas: Preparado que pretende conseguir un
PRP sin otras células hemáticas.
PRP contiene otras sustancias además de las ya citadas: hay adhesinas e inte-
grinas que facilitan la migración celular para acelerar la curación de los tejidos
afectados.
Geles autólogos de plaquetas (GAP)
UN PRP A C T I VA D O
Se define el gel de PRP como un PRP activado con trombina autóloga o bo-
vina, sola o con calcio.
BIOINTEGRACIÓN
El gel de PRP se administra como un injerto autólogo (GAP) para estimular la
“biointegración”, es decir, la capacidad de los tejidos de organizarse a múlti-
ples niveles, y de coordinar todos los elementos y fuerzas tensionales requeri-
dos para la regeneración, usando muy posiblemente al endotelio vascular co-
mo elemento integrador. Crane considera que la célula endotelial es el eje de
la biointegración porque al ser estimulada secreta el contenido de los gránulos
de Weibel Palade, rico en adhesinas, citoquinas y factores de crecimiento ca-
paces de regular las fases inflamatoria, proliferativa y remodelativa de la repa-
ración tisular. El GAP es un estimulante de la biointegración, con una capaci-
dad bio-mimética superior al PRP simple.
Versión 1. 2009 34
ACCIONES Y APLICACIONES
GAP estimula la proliferación de fibroblastos, la formación de colágeno tipos
I y III y la proteína oligomérica de cartílago, sin activar la expresión de enzi-
mas pro-inflamatorias como las metaloproteinasas. Además, promueve la se-
creción de leucotrieno A4 supri-
miendo inflamación. Este perfil de
actividad es muy atractivo para su uso
en diversas patologías osteo-articula-
res y de tejidos blandos como bursi-
tis, tendinitis, miotendinosis, desga-
rros, fascitis plantar, epicondilitis,
etc., y hay referencia de buenos re-
sultados en este sentido. Aplicación de PRP en epicondi-
litis lateral.
Mucho interés despierta la respuesta analgésica
promovida por GAP. En diferentes estudios la medición del dolor con escala
visual análoga mostró disminuciones significativas del dolor en lesiones mús-
culo-esqueléticas. La liberación de serotonina presente en los gránulos densos
de las plaquetas, puede explicar este efecto.
SOPORTE CIENTÍFICO
Los beneficios clínicos de GAP se observan en estudios como el de Margolis y
Múltiples estudios clí-
colaboradores, citado por Whitlow en su artículo sobre las barreras para la
nicos comprueban la
aceptación de GAP dentro de la comunidad científica americana30 . Este fue eficacia del gel autólogo
un estudio piloto para evaluar la eficacia de GAP en el tratamiento de dehis- de plaquetas en dife-
cencia de suturas en el esternón, y se encontró que se redujo a la mitad el rentes campos médicos.
tiempo de curación en el 100% de los pacientes. La estadía hospitalaria en el
estudio fue de 52,5 días en el grupo control, frente a 31,5 días en el grupo con
GAP.
Múltiples estudios clínicos dan evidencia científica de eficacia y seguridad de

GAP en diferentes campos como óseo-integración, cirugía plástica y medicina
estética, aplicación injertos, manejo de lesiones de tejidos blandos, etc. En
este último campo hay estudios como el de Mishra o el de Sánchez, citados
por el Dr. Alsousou en su revisión, con buenos resultados en el tratamiento de
epicondilitis lateral resistente al tratamiento conservador, y en la ruptura del
30 Whitlow et al., “Barriers to the acceptance and use of autologous platelet gel, Perfusion”, 2008; 23: 283 - 289
Versión 1. 2009 35
La falta de evidencia y tendón de Aquiles respectivamente.31 También hay evidencia publicada del
la ambivalencia de re- uso y buenos resultados de GAP en artropalstia, regeneración de tejido maxi-
sultados han impedido lar, cierre de heridas de difícil manejo, etc.
que los plasmas enri-
quecidos ocupen el lu-
gar de preferencia que UNA TÉCNICA CON BAJA ADOPCIÓN
merecen en el arsenal En Los Estados Unidos GAP y otras técnicas similares no son el estándar de
médico oro. En una encuesta adelantada por Whitlow se observaron las posibles cau-
sas de esta baja adopción, las cuales se referencia en el cuadro 6.
POSIBLES CAUSAS DE LA BAJA PENETRACIÓN

C UA D RO 6 .
DE GAP Y OTRAS TÉCNICAS SIMILARES EN USA
Estas técnicas no cuentan con el servicio de reembolso de otros tratamientos.
La aceptación de nuevas tendencias por parte de los profesionales de la salud es lenta.
La evidencia disponible arroja resultados contradictorios.
Requerimiento de un entrenamiento adicional para usarlo.
Falta de personal en las instituciones de salud
La evidencia disponible no es contundente.
Precio
La trombina bovina en geles de PRP puede acompañarse de residuos de facto-

res de coagulación, que podrían generar inmunogenicidad y posteriores coagu-
lopatías en el paciente. Otro riesgo es la transmisión de la enfermedad de
Creuzfeldt-Jakob (vacas locas) por trombinas bovinas contaminadas con prio-
nes.
Los problemas citados atrás con el PRP son extrapolables a los geles de PRP,
aunque por ser esta última una técnica más elaborada y mejor estandarizada,
sus riesgos son menores y la evidencia de buenos resultados, mucho mayor.
¿PUEDE EL PRP Y EL GEL DE PRP CAUSAR

CÁNCER ?
El riesgo de carcinogénesis por la aplicación de factores de crecimiento es una
pregunta común cuando de estos temas se trata. Sin embargo, no hay ninguna
Journal Of Bone & Joint Surgery, Pgs. 993-994, vol 91-B, No. 8, 2009
Versión 1. 2009 36
evidencia, teórica o práctica para sustentar este temor. Las razones que sopor-
tan esta aseveración son las siguientes:
1. Los receptores de FC se localizan en la membrana celular. Así, estos facto-

res actúan en la superficie de la célula y no tienen ninguna acción directa
sobre el DNA nuclear.
2. FC son proteínas naturales que activan la expresión de genes normales y

no de genes anormales.
3. No hay ningún reporte en la literatura médica de un caso de carcinogene-

cidad secundaria al uso de plasmas enriquecidos en ninguna de sus presen-
taciones.
Plasma rico en factores de crecimiento (PRGF)
EN BUSCA DE UN SISTEMA MÁS DEPURADO

En búsqueda de alternativas para injertar FC antólogos con matrices tridi-
mensionales estables, el Dr. Eduardo Anuita del Instituto de Biotecnología de
San Antonio en Vitoria, España, desarrolló el plasma rico en factores de cre
cimiento (PRGF). Con el mismo enfoque de producir un plasma rico en pla-
Kit usado para la producción de PRGF

Tomado de BTI, Instituto de Biotecnología
quetas con la sangre del paciente, pero con un método que permite descartar
leucocitos y eritrocitos y dejar solo plaquetas en concentraciones predecibles
y moléculas plasmáticas útiles para la regeneración como son los FC solubles
(ILGF, EGF), Anuita protocolizó el PRGF, un paso adelante en la evolución
de los plasmas enriquecidos y de la IT.
Versión 1. 2009 37
MEJORAS
✤ Las principales mejoras conseguidas con este método son:
✤ PRGF utiliza citrato de sodio como anticoagulante. Evita otros produc-

tos como EDTA o ACD que dañan la morfología y la calidad de las pla-
quetas.
✤ PRGF somete el plasma a una sola centrifugación, evitando que las pla-
quetas se activen antes de tiempo o se dañen tras múltiples centrifuga-
dos.
✤ PRGF no contiene leucocitos o eritrocitos. Evita así la acción proinfla-

matoria de los glóbulos blancos o el daño plaquetario por contacto con
hemoglobina, que se observa en los preparados anteriormente citados.
PRGF es una técnica

dispendiosa que re- V E R S AT I L I DA D DE P RG F
quiere de centrifugados PRFG ofrece una clara versatilidad: tiene cuatro formas de presentación:
y pipeteados múltiples.
Esto aumenta el riesgo 1) Sobrenadante de PRFG para uso como colirio.
de afectar la viabilidad
2) PRGF líquido para aplicar en áreas de bio-integración o inyectarlo
de las plaquetas.
en tejidos blandos lesionados (incluso se reporta su administración
por vía oral en el tratamiento de úlcera péptica).
3) Coágulo de PRFG para usarlo como matriz tridimensional en úlce-

ras de piel u otras lesiones extensas.
4) PRFG elástico que se recomienda para el sellado de espacios vacíos

La preparación de como alvéolos luego de extracción dentaria. PRFC también se
PRFG conlleva el ries- puede asociar con otros biomateriales como hueso particulado, pa-
go de concentrar una ra acelerar la regeneración ósea32 .
cantidad de plaquetas
por debajo del límite
esperado. TÉCNICA DISPENDIOSA
PRFG es una técnica dispendiosa que necesita de múltiples pipeteados para
extraer la capa rica en factores de crecimiento, y que se localiza por encima de
la zona de precipitado de glóbulos rojos que deja la centrifugación. Este pro-
cedimiento manual es susceptible de error y es posible que el preparado final
no quede del todo ausente de leucocitos. Además, tanta manipulación
32 BTI, Biotechnology Institute, “Tecnología PRFG”, Monografía
Versión 1. 2009 38
La metodología que usa PRFG corre el riesgo de concentrar una can-

tidad de plaquetas por debajo del límite esperado, afectando su efi-
ciencia. Dohan en su artículo sobre la clasificación de concentrados
de plaquetas comenta, además, que PRFG por ser un método a seguir
en el sitio de la intervención, se presta a mucha variación y, por ende,
a una reproducibilidad de resultados inconstante. Pero hay que reco-
nocer que PRFG cuenta con una importante cantidad de artículos
médicos en revistas especializadas, refiriendo su uso en diversos cam-
pos de la salud.33
Factores de crecimiento recombinantes
PROMESAS INSUFICIENTES
La producción de factores de crecimiento por métodos industriales Con métodos menos
como la ingeniería genética, para ser aplicados en lesiones de piel, complicados, económi-
hueso o cartílago, no ha mostrado los resultados que se esperaban. cos, versátiles y efecti-
BPMs producidas por DNA recombinante, por ejemplo, han sido vos como CytoGel, po-
co sentido tiene incu-
insuficientes para satisfacer las necesidades del cuerpo médico en el
rrir en los sobrecostos
manejo de fracturas óseas.
de los factores de cre-
Uno posible explicación de lo anterior es la necesidad de que los fac- cimiento recombinan-
tes.
tores de crecimiento actúen en conjunto y no por separado para lograr
un efecto terapéutico. Aplicar grandes cantidades de un FC no es su-
ficiente y sí puede generar estímulos anormales en la regeneración de
tejidos o, sencillamente, no producir ningún efecto.
Otra dificultad práctica es que la vida media de los factores de creci-

miento es muy corta, haciéndolos poco atractivos y de difícil adminis-
tración en la actividad diaria.
Un reto adicional al respecto ha sido el hallar la manera más apropia-

da de aplicar el FC. Se han usado múltiples materiales para asegurar la
disponibilidad del FC en el tejido que lo requiere, desde matrices de
polímeros de ácido glicólico o ácido láctico, hasta métodos avanzados
de nanotecnología, sin lograrse una administración estable del FC.34
33Dohan, D., et al., “Classification of platelet concentrates: from pure platelet-rich plasma (P-PRP) to leucocyte-
and platelet-rich fibrin (L-PRF)” Trends in Biotechnology Vol.27 No.3., 2008.
34 Anuita, E., “Delivering growth factors for therapeutics”, TRENDS in Pharmacological Sciences Vol.29 No.1, 2007
Versión 1. 2009 39
Finalmente, los factores de crecimiento autólogos son costosos, má-

xime que se requiere de dosis altas para que ejerzan una respuesta clí-
nica. Si hay métodos menos complicados, económicos, versátiles y
efectivos como CytoGel, poco sentido tiene incurrir en estos sobre-

costos.
Conclusiones
Los plasmas enriquecidos tienen en común la centrifugación y otras
intervenciones como el uso de pipetas para obtener una supra-con-
centración de plaquetas. La mayoría usan moléculas extrañas para ac-
tivarse, generando riesgos de reacciones alérgicas e, incluso, de enfer-
medades por priones como la enfermedad de las vacas locas. Su fun-
damento es muy interesante y racionalmente válido, pero se necesita
contar con métodos más depurados para que esta metodología alcance
el nivel de preponderancia que merece. Los siguientes puntos desta-
can las principales conclusiones de esta revisión:
La administración de factores de crecimiento autólogos con

técnicas de IT como PRP, GAP o PRGF es un campo nuevo
y muy prometedor para el tratamiento de múltiples afeccio-
nes agudas y crónicas, tanto de tejidos blandos como duros.
La falta de evidencia científica sólida y la ambigüedad de al-
gunos resultados ha impedido que estos métodos ocupen un
lugar de preferencia en el arsenal médico.
Versión 1. 2009 40
Gran parte de esta problemática está dada por defi-

ciencias en las técnicas usadas para concentrar las
plaquetas manteniéndolas viables, en el desconoci- Métodos más elabora-
dos y con un juicio bio-
miento biológico de la administración de FC a partir
lógico sólido como
de plaquetas, en la pobre o nula estandarización de CytoGel están llamados
varias de estas técnicas y en el disbalance provocado a superar las citadas
por el afán económico detrás de estos procedimien- deficiencias y a colocar
tos. a los factores de creci-
Métodos más elaborados y con un juicio biológico miento autólogos en el
lugar preponderante
sólido como CytoGel están llamados a superar las
que merece.
citadas deficiencias y a colocar a los factores de cre-
cimiento autólogos en el lugar preponderante que
merece.
Versión 1. 2009 41
C Y TOGEL
Definición
CytoGel es una matriz molecular regenerativa que aporta en un an-
damiaje tridimensional de fibrina, una carga autóloga de factores de
crecimiento y de otras moléculas indispensables para la regeneración
de tejidos.
Características sobresalientes
CytoGel es el más novedoso y sofisticado proceso bio-mimético de

CytoGel es el proceso
más seguro y confiable regeneración tisular, mediado por la administración de factores de
de la IT para la admi- crecimiento autólogos.
nistración de factores
de crecimiento autólo-
gos. Se produce a partir de la propia sangre del paciente, mediante un so-
fisticado proceso de laboratorio que concentra y preserva las plaque-
tas del huésped, junto con otras moléculas relacionadas con la regene-
ración del tejido conectivo y de la matriz extracelular.
CytoGel se fundamenta en conceptos biológicos actuales y compro-

bados que respetan la viabilidad de las plaquetas, porque solo así es
posible garantizar una carga apropiada y efectiva de factores de creci-
miento.
De hecho, para evitar el trauma plaquetario a que son sometidas las

plaquetas con los métodos convencionales de producción de plasmas
enriquecidos, CytoGel aprovecha las propiedades bioquímicas y bio-
lógicas de los elementos plasmáticos, para hacer una separación mole-
cular discontinua, usando un equipo de separación gravitacional con-
trolada.
CytoGel promueve la CytoGel es un producto estéril: se produce con las más estrictas nor-
Versión 1. 2009 42
mas de laboratorio y los más elevados estándares de calidad. Todo el

proceso, desde la flebotomía en adelante, se realiza al vacío y en cáma-
ras de flujo laminar para garantizar su asepsia. CytoGel es el proceso
más seguro y confiable de la IT para la administración de factores de
crecimiento autólogos.
CytoGel es preparado
El resultado del proceso CytoGel es una matriz multi-molecular rege- con la sangre del paci-
nerativa libre de eritrocitos y leucocitos, gracias a un eficiente barrido ente y no tiene com-
celular que los elimina por completo. Así, CytoGel ofrece un produc- puestos extraños
to libre de contaminantes celulares y de hemoglobina, evitando los
riesgos de potenciar la inflamación de los tejidos afectados, y de dañar
las plaquetas por el efecto citotóxico del hierro.
El proceso CytoGel extrae de la sangre del paciente dos fracciones: la

plaquetaria-molecular y la iónica. La primera contiene plaquetas no CytoGel aprovecha las
propiedades bioquími-
activadas, con toda su carga de factores de crecimiento indemne, y la cas y biológicas de los
segunda iones de calcio, magnesio y zinc. Al mezclarse las dos frac- elementos plasmáticos
ciones se inicia la activación plaquetaria, con la degranulación de los para separar las plaque-
tas sin dañarlas.
gránulos alfa y densos y la consecuente liberación de factores de cre-
cimiento, leucotrieno A4, serotonina y la polimerización del fibrinó-
geno en fibrina.
Así, CytoGel evita el uso de proteínas extrañas como trombina bovina

para su activación; es 100% autólogo y, por lo tanto, no provoca re-
chazo o reacciones inmunogénicas. CytoGel no involucra
sustancias extrañas pa-
ra su activación, evi-
tando el riesgo de in-
fecciones, rechazo o
reacciones cruzadas.
Fracciones molecular e iónica de CytoGel en su presentación habitual.
Versión 1. 2009 43
CytoGel es el resultado de una larga y juiciosa investigación de más de 15 años.

Su desarrollo pasó por las fases preclínicas y clínicas requeridas y hoy en día
está indicado para regenerar tejidos y mantener la estructura y función de te-
jidos, miembros, órganos y sistemas afectados.
CytoGel forma un enmallado de fibrina en los tejidos cruentos y, por eso, es
un eficaz promotor de hemostasia. También, por ser una matriz tridimensio-
nal sirve para sellar cavidades, adherir tejidos y favorecer la cicatrización de
heridas.
CytoGel cuenta con experiencia en diferentes campos de la salud como los

mencionados a continuación:
Odontología y cirugía maxilo-facial

Ortopedia y traumatología
CytoGel se ha aplicado Medicina plástica
con éxito en múltiples Medicina estética
campos de la medicina, Oftalmología
la odontología y la salud Diabetología
en general.
Medicina deportiva
Manejo del dolor
Neurocirugía
Medicina vascular
Quemaduras
CytoGel es un producto muy versátil: según el tiempo de polimerización ge-

nera matrices líquidas, laxas o rígidas para atender las diferentes necesidades
médicas y facilitar su aplicación por infiltración, por extensión sobre superfi-
cies o por moldeado para colocarlo en cavidades, etc. Se puede contar con ma-
trices mixtas al mezclar CytoGel con biomateriales como hueso liofilizado o
de banco, hidroxiapatita, etc., para hacer osteoinducción y corregir defectos
óseos; y matrices medicadas, mezclando CytoGel con antibióticos como doxi-
ciclina.
Versión 1. 2009 44
Matriz laxa de CytoGel
CytoGel cuenta con beneficios adicionales de gran importancia en la

práctica clínica: tiene una acción analgésica y brinda una respuesta
antiinflamatoria. Por estas características se ha usado con éxito en el
tratamiento de lesiones de tejidos blandos y en cuadros severos de
lumbalgia y artralgias, entre otros.
La ciencia no es casua-
La preparación de CytoGel es ágil y sin exigencias especiales: el pa- lidad sino el resultado
de una mente ordenada,
ciente no necesita estar en ayunas, el proceso tarda media hora en rea-
que observa, analiza y
lizarse, y el producto es viable por 24 horas a temperatura ambiente. cuestiona, para generar
hipótesis, buscar res-
CytoGel es un producto especializado para uso exclusivo de los profe- puestas y comprobar
sionales de la salud. desenlaces a la luz del
método científico.
Investigación y desarrollo de CytoGel
La ciencia no es casualidad sino el resultado de una mente ordenada,

que observa, analiza y cuestiona, para generar hipótesis, buscar res-
puestas y comprobar desenlaces a la luz del método científico.
La historia de CytoGel se fundamenta en la anterior premisa: es un

desarrollo científico juicioso y ordenado que inició la Dra. Elda Res-
trepo a comienzos de los años 90 con la observación del estado del
arte vigente en aquel momento en relación con IT. De sus observa-
ciones concluyó:
Hay un potencial asombroso de la ingeniería

tisular con el uso de factores de crecimiento
para la regeneración de tejidos.
Versión 1. 2009 45
Los pegantes de fibrina pueden servir para más que el sellado de los teji-
dos dehiscentes: son matrices naturales capaces de ocupar espacios va-
cíos producto del daño tisular, y ser el andamiaje tridimensional requeri-
do para la regeneración de los tejidos.
La metodología usada en la fabricación de plasmas enriquecidos trauma-
tiza a las plaquetas, las activa antes de tiempo o las rompe, y la carga de
factores de crecimiento que se administra no es suficiente para estimular
la regeneración.
Más importante que la concentración de plaquetas es su viabilidad. La
Luego de muchos ensa- comercialización de PRP basada simplemente en el número de plaque-
yos, consiguió estanda-
tas, no es suficiente y va en contra de los preceptos biológicos de la re-
rizar el método y reti-
generación tisular.
rar del producto la tota-
lidad de glóbulos rojos y El uso de trombina bovina u otros métodos externos para activar las
blancos con un barrido plaquetas es inconveniente. Las plaquetas se pueden activar sin necesi-
celular, sin dañar la dad de recurrir a estas alternativas.
membrana de las pla-
quetas ni modificar su
fisiología LA HIPÓTESIS DE TRABAJO :
Con estas ponderaciones y cuestionamientos la Dra. Restrepo generó su hi-
pótesis de trabajo:
Hipótesis de trabajo para el desarrollo de CytoGel
¿Es dable un proceso que permita la disponibilidad de una carga efectiva

de factores de crecimiento autólogos, a partir de una masa crítica de pla-
quetas viables activadas por medios naturales, y dispuestos en una matriz
tridimensional nativa, que oriente y favorezca la señalización molecular
y la actividad celular propias de la regeneración tisular?
Versión 1. 2009 46
La hipótesis era retadora. Por un lado debía desarrollar un método de

barrido celular, que retirase a los leucocitos y eritrocitos y dejase a las
plaquetas en concentración de 5 a 6 veces la normal del plasma, sin
recurrir a la centrifugación. Luego, tenía que encontrar la manera de
activar las plaquetas justo antes de la intervención, usando un método
natural, y finalmente debía asegurar que el producto tuviese la sufi-
ciente cantidad de fibrinógeno para ser polimerizado en fibrina y
construir así la matriz tridimensional de la hipótesis.
UNA R E S P U E S T A S O P O R T A D A E N L A B I O-
LOGÍA
La respuesta estaba en la biología: cada uno de los elementos de la
sangre tiene su propio peso molecular, su comportamiento eléctrico
definido, su tamaño y forma específicos, y eso era lo que había que
Para la caracterización
usar para separarlo. Además, las plaquetas y demás elementos formes celular de las plaquetas
de la sangre están preparados para soportar la gravedad, y se compor- se usaron métodos de
tan de manera natural frente a ella. La fuerza gravitacional no los da- impedancia volumétri-
ña, a diferencia de fuerzas mayores como el espín de la centrífuga, pa- ca y dispersión, entre
ra las que no están preparadas. otras, encontrándose
que la preser vación
plaquetaria y su morfo-
logía se conser vaban
durante todo el proce-
El proceso ideado por la Dra. Elda permitió barrer los so, y se mantenía sin
leucocitos y eritrocitos para dejar una fracción plaque- cambios por 24 horas
taria-molecular sin contaminación alguna con los otros
como mínimo.
elementos formes de la sangre.
Entonces, la Dra. Restrepo desarrolló su técnica de separación mole-

cular dis-continua mediante la aplicación controlada de fuerza gravi-
tacional. Luego de muchos ensayos, consiguió estandarizar el proceso
y retirar del producto la totalidad de glóbulos rojos y blancos con un
barrido celular, sin dañar la membrana de las plaquetas ni modificar su
Versión 1. 2009 47
fisiología ¡El primer paso estaba dado!
EVIDENCIA PRECLÍNICA
Pero esto no era suficiente. Había que demostrar que las plaquetas al
activarse liberaban la carga de factores de crecimiento necesaria para
ejercer una acción terapéutica, y que otras proteínas importantes en la
regeneración tisular como fibrinógeno, fibronectina, vitronectina y P-
selectina también estaban presentes. Con técnicas de inmunoanálisis
Con un parte de tran- enzimático de alta sensibilidad y coagulometría y barra magnética os-
quilidad se inició la fase cilante demostró que las concentraciones obtenidas de estas sustan-
clínica en pacientes con cias eran apropiadas y que el método funcionaba. Además, midió las
deterioro tisular por
cargas iónicas con los métodos de ión selectivo y espectrofotometría,
desgaste, envejecimien-
encontrándolos presentes en las cantidades requeridas.
to o enfermedad.
Para la caracterización celular de las plaquetas se usaron métodos de

impedancia volumétrica y dispersión, entre otras, encontrándose que
la preservación plaquetaria y su morfología se conservaban durante
todo el proceso, y se mantenía sin cambios por 24 horas como míni-
mo.
El contenido de fibrinógeno en el producto fue el apropiado para ase-

gurar la conformación de una matriz tridimensional de fibrina, que se
sucedía una vez la fracción molecular se mezclaba con la iónica, sin
necesidad de recurrir a estímulos externos como la trombina bovina.
Se contaba, pues, con un andamiaje biológico 100% autólogo y esta-
ble, que permitía la migración celular a partir de la señalización dada
por los FC, y le abría el camino a la regeneración de los tejidos. Con
estos hallazgos, la investigación básica y de desarrollo del producto en
el laboratorio quedaba concluida, y se le llamó Matriz Molecular Re-
generativa o MMR.
En el siguiente paso MMR fue sometido a una intensa investigación

preclínica en animales de experimentación. Estudios en conejos y en-
sayos en caballos, entre otros, mostraron respuestas óptimas de rege-
neración tisular en lesiones de tejidos blandos y duros, y no hubo ma-
nifestación alguna de reacciones adversas.
Versión 1. 2009 48
FASE CLÍNICA DE LA INVESTIGACIÓN

Con este parte de tranquilidad se inició la fase clínica en pacientes
con deterioro tisular por desgaste, envejecimiento o enfermedad. El
estudio se inició en problemas odontológicos que iban desde úlceras
orales hasta regeneración de hueso para implantes dentales y manejo
de osteonecrosis, pasando por el manejo de trauma dentoalveolar, el
cierre de fístulas en tejidos blandos, la terapia periodontal y el apoyo a
la óseo-integración de los implantes. Los resultados fueron sorpren-
dentes: se logró el cierre temprano de fístulas y heridas, la regenera-
ción de hueso, la recuperación del periodonto y una óseo-integración
positiva con los implantes dentales.
Aplicación de CytoGel en
el sitio de la exodoncia
A partir de entonces su uso se extendió a otras áreas como ortopedia

y traumatología, oftalmología, cicatrización de heridas de piel, medi-
cina estética y neurocirugía, por citar tan solo unas pocas, y en la ac-
tualidad se ha usado en más de 20 indicaciones diferentes con resulta-
dos favorables y con protocolos de intervención establecidos.
LA TRASCENDENCIA DEL INVENTO

El rigor científico de la investigación de MMR no solo permitió su
patente en Colombia con el nombre de CytoGel®. Sino que trascen-
dió el territorio nacional y entre el 2006 y el 2008 recibió 4 premios
internacionales a la investigación clínica por la Academia Americana
de Implantes Dentales, de la de Óseo-integración (dos reconocimien-
tos) y de la Federación Iberopanamericana de Periodoncia.35
CytoGel es un avance de talla mundial y un orgullo para la ciencia co-

lombiana. Su eficacia y seguridad comprobadas y el potencial tan
grande que tiene a su haber, lo sitúan entre los grandes inventos de las
35Especial reconocimiento rinde IRT a la Dra. Mónica Restrepo G., especialista en periodoncia y Máster en bio-
logía oral de la U. De Boston, quien fue coautora de estos estudios.
Versión 1. 2009 49
ciencias de la salud colombianas de todos los tiempos.
Dos de los reconocimientos

Internacionales recibidos por
CytoGel en los últimos años
Versión 1. 2009 50
Producción de CytoGel
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD EN
CADA PASO DEL PROCESO
El proceso CytoGel es riguroso y se encuentra estandarizado para ase-

gurar la calidad del resultado siempre. Los pasos principales del mis-
mo se enumeran a continuación:
El proceso CytoGel es
riguroso y se encuentra
estandarizado para ase-
INGRESO DEL PACIENTE : gurar la calidad del re-
sultado siempre.
Toda persona debe contar con la orden médica de un profesional de la
salud, certificado por IRT, para ser sometida al proceso CytoGel. IRT,
como instituto líder en ingeniería tisular en Colombia y Latinoaméri-
ca, se preocupa porque la regeneración tisular esté siempre en manos
de personas calificadas y sus aplicaciones sean razonables y efectivas.
El mal uso y el abuso de la bioingeniería por personas inexpertas o

desconocedoras de los alcances y las limitaciones de estas técnicas, tal y
como sucedió con el PRP, distorsionó sus alcances y afectó la credibili-
dad de la comunidad científica en el mundo entero. CytoGel, al estar
a la vanguardia en el perfeccionamiento de los plasmas enriquecidos y
El sistema Vacutainer® usado en la
las matrices moleculares regenerativas,
producciónacoge la responsabilidad de
de CytoGel
liderar una conducta profesional y ética )ente al tema, y establece

procesos operativos estandarizados para su obtención.
Antes de la flebotomía a cada paciente se le brinda una información

sobre CytoGel apropiada y suficiente para firmar un consentimiento
informado en señal de aceptación. Luego se registran sus datos en las
bases de IRT, mediante un formato electrónico que permite descartar
cualquier contraindicación del proceso, y contar con la información
para hacer un seguimiento de cada caso.
Versión 1. 2009 51
FLEBOTOMÍA:
CytoGel se obtiene de una alícuota de 10 a 20 mililitros de sangre total

La venopunción se hace del paciente, tomada sin torniquete para evitar micro hemólisis por ésta-
sin torniquete, para sis venosa, que afectaría la viabilidad de las plaquetas. No se necesita de
evitar micro hemólisis
ayunos ni condiciones especiales del enfermo para tomar la muestra. Se
por éstasis venoso, que
dañaría las plaquetas recomienda, eso si, que el procedimiento se realice lo más pronto posible
Flebotomía sin torniquete: una

característica de CytoGel
!
al momento de la intervención, y nunca con más de 24 horas de diferen-
cia entre la preparación de CytoGel y su aplicación.
La asepsia del proceso se garantiza desde la toma de la muestra en adelan-
te: Al paciente sentado se le limpia la zona de venopunción con alcohol
antiséptico o isopropílico, y se utiliza el sistema estandarizado al vacío
Vacutainer® para la recolección de la sangre. De ahí hasta la aplicación
de CytoGel se mantiene el vacío, asegurando la asepsia de CytoGel.
Una característica diferencial de CytoGel frente a PRP u otros plasmas
enriquecidos es que utiliza como anticoagulante al citrato trisódico tam-
ponado al 0.109 mo/L, a pH fisiológico y en proporción de 1:9 con la san-
gre extraída. Esta sustancia mantiene una dilución adecuada de la mues-
tra, respeta la morfología de las pla-
quetas, no interfiere con la activa-
ción plaquetaria al momento de
aplicarse el producto, ni induce cre-
cimiento bacteriano por presencia
de glucosa. Otros anticoagulantes
usados en la práctica diaria, como
EDTA, CPD, CPD1, heparinato de
litio y ACD pueden interferir con el
proceso CytoGel.
Versión 1. 2009 52
PREPARACIÓN:
La muestra de sangre es sometida a un proceso estandarizado y con-

trolado de separación molecular discontinua de las células y las molé-
culas del plasma, para su posterior selección y recuperación. Es im-
portante resaltar aquí que el proceso CytoGel se basa en el compor-
tamiento biológico natural y en cualidades propias de células y molé-
culas tales como su peso, comportamiento eléctrico y densidad. Está
libre de aditivos extraños al plasma, o de manipulaciones enérgicas
como centrifugados o pipeteados, que perturban la composición natu-
ral del plasma y alteran la viabilidad de las plaquetas.
El proceso CytoGel dura 20 a 30 minutos.
PRESENTACIÓN Y EMPAQUE :
CytoGel viene en 2 presentaciones: CytoGel S (estándar) y CytoGel P

(plus). La primera es una dosis de 3 mililitros y la segunda de 9 milili-
tros. Ambas vienen en sendos kits que constan de:
1 jeringa hipodérmica desechable esté-

ril de 3 ml. para el manejo y dosifica-
ción de la Fracción Plaquetaria-Mole-
La producción de ma-
cular
trices para atender las
1 jeringa de Insulina desechable estéril
necesidades específicas
de 100 U para el manejo y dosifica- de cada paciente, de-
ción de la Fracción Iónica pende del tiempo de
1 0 2 tubos (según la dosis) al vacío es- gelificación a partir del
tériles y químicamente limpios 13 x 75 momento en que la
fracción plaquetaria-
mm con tapón azul con 3 a 4 mL.(c/u)
molecular se pone en
de la Fracción Plaquetaria-Molecular
contacto con la fracción
obtenida. iónica.
1 tubo al vacío estéril y químicamente
limpio 13 x 75 mm con tapón rojo con
3 a 4 mL. de la Fracción Iónica.
1 placa de porcelana de 6 pozos. Quí-
micamente limpia y estéril (Incluye
control químico de esterilización)*.
1 Caja de Petri (vidrio Boro-Silicato)
Versión 1. 2009 53
40 x 12 mm. en empaque estéril (Incluye control químico de

esterilización)*.
1 manual de preparación de CytoGel en sus diferentes alterna-
tivas (matrices líquidas, laxas, rígidas, mixtas o medicadas).
*Estos elementos para la preparación de CytoGel se proveen a solici-
Los kits vienen en un tud del profesional que lo prescribe.
empaque con sello de
seguridad. NUNCA se
Los kits vienen en un empaque con sello de seguridad. NUNCA se
debe usar un kit cuyo
sello de seguridad esté debe usar un kit cuyo sello de seguridad esté violado.
violado.
CytoGel no necesita refrigeración ni condiciones especiales durante
su traslado, y se debe usar en las 24 horas siguientes a su producción.

Pasado este tiempo el producto debe ser desechado, siguiendo las
normativas de eliminación de material biológico.
IRT puede ofrecer presentaciones diferentes a CytoGel S y CytoGel P,

cuando en circunstancias especiales se requieran dosis más pequeñas o
más grandes que las convencionales.
Versión 1. 2009 54
CytoGel en la práctica clínica
La producción de matrices para atender las necesidades específicas de

cada paciente, depende del tiempo de gelificación a partir del mo-
mento en que la fracción plaquetaria-molecular se pone en contacto
con la fracción iónica. En otras palabras, CytoGel es una matriz mo-
lecular regenerativa muy versátil que permite texturas líquida, laxa o
rígida, y esta versatilidad está en relación directa con su tiempo de
gelificación: A más tiempo más rigidez y viceversa.
Por su versati l idad,

PASOS PARA U N A D E C UA D O M A N E J O DE
CytoGel se puede apli-
CYTOGEL: car de diversas maneras
atendiendo las circuns-
tancias de cada caso en
1. Cerciórese que el sello de seguridad del em-
particular
paque exterior esté indemne y ábralo. Para
fines de asepsia y antisepsia recuerde que el
kit, más no el empaque exterior, está estéril.
2. Aliste las jeringas, la placa de porcelana y la
caja de Petri que utilizará en el procedimien-
to.
3. Homogenice el contenido de la fracción pla-
quetaria-molecular (tubo con tapón azul) me-
diante un suave movimiento de rotación del
frasco. Evite los movimientos bruscos o repe-
titivos que pueden dañar las plaquetas.
4. Cargue la jeringa hipodérmica de 3 cc. con la
fracción plaquetaria-molecular y deposite 1
mL en cada uno de los pozos de la Placa de
Porcelana.
5. Cargue la jeringa de insulina con la fracción
iónica y añada 4 gotas a cada mililitro de frac-
ción plaquetaria molecular que puso en el po-
zo de la placa de porcelana.
6. Deje la mezcla en reposo y sin agitar. Úsela
inmediatamente si desea aplicar una matriz
Versión 1. 2009 55
líquida, 15 minutos para obtener una matriz laxa y 30 minutos para ob-
tener una matriz rígida.
Nota: Para mejor control de las jeringas, se recomienda empujar los

émbolos con los dedos índice y pulgar.
Para mejor control de

las jeringas, se reco-
mienda empujar los
émbolos con los dedos
índice y pulgar.
M A T R I C E S M O L E C U L A R E S R E G E N E R A-
T I VA S D I S P O N I B L E S C O N C Y T O G E L
Como se mencionó atrás, según el tiempo de gelificación y la mezcla
de CytoGel con otras sustancias como hueso particulado o antibióti-
cos, se obtienen distintas contexturas para atender diferentes necesi-
dades de aplicación del producto.
Hay 5 matrices multi-moleculares regenerativas disponibles con

CytoGel, que brindan diferentes alternativas de uso del producto, tal y
como se observa en la siguiente gráfica:
Versión 1. 2009 56
FORMAS DE APLICACIÓN DE CYTOGEL
Por su versatilidad, CytoGel se puede aplicar de diversas maneras

atendiendo las circunstancias de cada caso en particular:
I. Colirio: De esta manera la matriz líquida de Cyto-

Gel se aplica en la superficie ocular para el trata-
miento de úlceras corneales, ojo seco, o el cierre qui-
rúrgico luego de la resección de un pterigio.
II. Infiltración: Ésta es la principal forma de aplica-
ción de las matrices líquidas de CytoGel. Antes de
darse el proceso de gelificación, se carga la jeringa
adecuada y se procede a realizar la infiltración, ob-
servando el protocolo de manejo para esta modalidad
terapéutica.
La infiltración de CytoGel como matriz líquida es
útil en una gran variedad de campos entre los que ca-
be destacar: corrección de defectos estéticos, desga-
rros musculares, tendinitis, esguinces, humectación
de implantes dentales, etc.
III. Tópica: Es la manera más común de aplicar matrices

moleculares regenerativas laxas. Con unas pinzas es-
tériles se toma la Matriz formada y se coloca en la
zona respectiva a regenerar.
Esta forma de aplicación es usada para sellar cavida-
Versión 1. 2009 57
des post extracción de molares sin necesidad de usar colgajos o injer-

tos; para cubrir úlceras de piel o quemaduras, mejorar la óseo-integra-
ción de implantes, etc.
IV. Matrices rígidas: Las matrices rígidas de CytoGel sirven
como efecto barrera en la regeneración ósea guiada (ROG).
Asociadas a otros materiales protésicos como hueso autólo-
go, hueso particulado, etc., favorecen la regeneración ósea, la
neo-vascularización y aceleran la cicatrización del hueso. De
ahí su importancia en cirugía ortopédica y máxilofacial, entre
otras.
V. Matrices medicadas: CytoGel se puede mezclar con anti-
Las matrices medica- bióticos tipo doxiciclina, para disponer de matrices medica-
das se comportan como das que no solo regeneran sino que se comportan como
transportadores de
transportadores de medicamentos.
medicamentos al sitio
de la lesión. Las matrices medicadas de CytoGel se usan en lesiones con
sospecha o confirmación de infección, como es el caso de la
osteomielitis.
INDICACIONES DE CYTOGEL:
CytoGel está indicado en todos los procesos que requieran re-

generación de tejidos conectivos (blandos y duros) y epiteliales.
EJEMPLOS EN LA PRÁCTICA DIARIA:

Regeneración ósea maxilar.
Cirugía de labio y paladar fisurados.
Lesiones de tejidos blandos (bursitis, tendinitis, miositis).
Politraumatismos.
Fracturas de huesos largos
Artrosis y otras lesiones articulares.
Quemaduras.
Úlceras de piel.
OTROS USOS
CytoGel también ha sido usado con éxito para:
Versión 1. 2009 58
Consolidación de Injertos.
Fijación y Oseintegración de prótesis. (Cadera, rodillla,
etc.)
Colocación e integración de Implantes Dentales.
Liberación local de medicamentos. (conformando matrices
medicadas).
Manejo de cuadros inflamatorios de piel (ej. Rosácea, acné)
Proloterapia para manejo de dolores localizados: lumbalgia,
codo de tenista, etc.
Bioestimulación de piel para manejo de rejuvenecimiento
facial, etc.
Manejo de fístulas post trabeculectomía y úlceras corneales
en oftalmología.
Prevención de sangrado y de cierre anormal de heridas en
pacientes de alto riesgo (fumadores, diabéticos, anticoagu-
lados, hemofílicos)sometidos a cirugía.
POSOLOGÍA
En la mayoría de los casos solo se necesita aplicar CytoGel una sola
vez para obtener sus beneficios. Está a criterio del profesional de la
salud la decisión de repetir la aplicación según la evolución del caso.
En la mayoría de los
IRT tiene recomendaciones para la aplicación de CytoGel por perso- casos solo se necesita
nal de la salud calificado, en varias intervenciones como las que se aplicar CytoGel una
describen a continuación: sola vez para obtener
sus beneficios.
R E C O M E N D A C I O N E S P A R A E L U S O D E C Y T O-
G E L E N L E S I O N E S D E T E J I D O S B L A N D O S ( M U S-
CULARES, TENDINOSAS O TENO-ÓSEAS)
1. Iniciar el procedimiento con una adecuada técnica de

asepsia y antisepsia con alcohol medicinal, y una apropiada
delimitación del campo a intervenir.
2. Aplicar CytoGel a razón de 1 cc por cada cm³ de tejido.
CytoGel se puede aplicar solo o combinado con lidocaína u
otro anestésico local.
3. Asegúrese de alcanzar el hueso en las uniones teno-óseas
para que el estímulo regenerativo sea óptimo.
4. En las lesiones mio-tendinosas es
conveniente ayudarse de una técnica
Versión 1. 2009 59
imagenológica, como ultrasonido, para asegurar que la infil-

tración beneficie al tendón afectado a lo largo de su superfi-
cie
5. Inmovilizar la extremidad con vendaje elástico, si el caso lo
amerita.
6. La aplicación de CytoGel se puede repetir 2 o 3 veces, con
intervalos de un mes, según la evolución del caso.
Aplicación de CytoGel en rodilla
R E C O M E N D A C I O N E S P A R A E L U S O D E C Y T O-
GEL EN LESIONES OSTEO-ARTICULARES
1. Delimitar el campo quirúrgico y garantizar una asepsia y anti-

sepsia apropiadas del mismo.
2. Identificar la zona adolorida y anestesiarla con lidocaína. Se
puede aplicar el anestésico solo o mezclado con CytoGel.
3. Aspirar el líquido articular de la articulación afectada.
4. Introducir CytoGel en la articulación. Si este procedimiento
se realiza con artroscopia, asegúrese de cerrar la llave de la-
vado y no irrigar la articulación luego de aplicado CytoGel.
En articulaciones grandes como rodilla u hombro, se reco-
mienda introducir 8 a 10 cc de CytoGel.
5. Es importante que la aplicación de CytoGel incluya los teji-
dos periarticulares, como tendones y ligamentos para asegu-
rar una intervención regional y no solo local del problema.
6. Luego de la infiltración inmovilice la extremidad si lo consi-
dera necesario.
7. La aplicación de CytoGel se puede repetir 2 o 3 veces, con
intervalos de un mes, según la evolución del caso.
Versión 1. 2009 60
RECOMENDACIONES PARA EL USO DE C Y T O-

GEL EN REJUVENECIMIENTO FACIAL
1. Asegúrese que la cara del paciente esté libre de sustancias

externas como maquillaje, rubor, etc., y que la haya lavado
previamente con agua y jabón.
2. Delimite el campo a intervenir.
3. Realice una limpieza facial exhaustiva con un producto
cosmetológico reconocido.
4. Si el caso lo amerita, el profesional en medicina estética
podrá realizar, previo a la aplicación de CytoGel, unas
dermo-abrasión, microdermo-abrasión, o abrasión con lá-
ser, para la corrección de cicatrices faciales secundarias a
acné quístico, accidentes o cirugías previas, o para interve-
nir arrugas faciales y lesiones tipo queratosis senil.
CytoGel tiene un efecto
5. Para infiltrar CytoGel en las arrugas, introduzca la aguja analgésico y antiinfla-
unos 3 o 4 mm. por debajo de la superficie y a lo largo de la matorio en piel.
lesión, con el bisel hacia arriba, y aplique el producto pro-
gresivamente en la medida en que la aguja se saca. Se re-
comienda ejercer una suave tensión en el extremo proximal
de la arruga al momento de introducir la aguja, para redu-
cir o evitar dolor con el procedimiento.
6. Al finalizar la infiltración con CytoGel, se procede a apli-
carlo tópicamente con un pincel para generar una mascari-
lla. Se ha demostrado que CytoGel tiene un efecto analgé-
sico y antiinflamatorio en la piel luego de su aplicación tó-
pica y, además, sella las heridas provocadas por las infiltra-

ciones y las dermo-abrasiones, evitando cualquier riesgo de
infección, y acelerando la cicatrización.
7. El paciente deberá permanecer con la
mascarilla por 24 horas. Es de anotar que
Versión 1. 2009 61
CytoGel es incoloro e inodoro, por lo que la mascarilla es 100%

tolerable. Más aún, su aplicación tópica provoca una sensación de
bienestar y frescura en la piel, así como un aumento de su brillo y
turgencia.
8. Según la evolución del paciente, esta intervención se puede repetir
4 a 6 meses después.
RECOMENDACIONES PARA EL USO DE CYTOGEL

EN EL MANEJO DE ÚLCERAS DE PIEL
1. Haga una apropiada limpieza de la lesión y de las áreas circunveci-

nas. No aplique productos yodados dentro de la úlcera porque
Puede mezclarse
pueden afectar la activación de las plaquetas.
CytoGel con un anes-
tésico local para facili- 2. Infiltre los bordes de la úlcera con una matriz líquida de CytoGel,
tar la intervención. mientras se gelifica el resto del producto a usar. Puede mezclarse
CytoGel con lidocaína u otro anestésico local similar (en propor-
ción 1:1) para facilitar la intervención.
3. Aplique la matriz laxa de CytoGel asegurándose de cubrir comple-
tamente la lesión. Si la úlcera corre el riesgo de infectarse, utilice
una matriz medicada con doxiciclina.
4. Cubra la úlcera con un apósito.
5. 24 horas luego de la intervención, retire el apósito y continúe el
tratamiento convencional de la úlcera.
6. En casos especiales, como por ejemplo en pie diabético, se puede
requerir una segunda intervención un mes después, para reforzar el
estímulo regenerativo de CytoGel.
Manejo con CytoGel de úlcera de piel

secundaria a mordedura de lora
Versión 1. 2009 62
CONTRAINDICACIONES
A continuación se mencionan las contraindicaciones para la prepara-
ción y uso de CytoGel:
Trombocitopenia severa con conteo plaquetario por debajo

de 50.000/mm³ CytoGel, por ser un
Infección activa clínicamente relevante, en especial aquella proceso autólogo, es
bien tolerado, sus con-
causada por enterococo, klebsiella o pseudomona.
traindicaciones y pre-
Septicemia. cauciones son míni-
Otras trombopatías que alteran la fisiología o la morfología mas y los eventos ad-
de las plaquetas. versos reportados,
Hipo o afibrinogenemia. pocos y ocasionales.
PRECAUCIONES
Las siguientes consideraciones requieren precaución en la producción y
aplicación de CytoGel:
Leucemia u otro cáncer relacionado con el sistema hemato-

poyético.
Síntomas sistémicos como fiebre y adinamia.
Tratamiento con antiinflamatorios no hormonales o corti-
costeroides.
Antecedente de infecciones recurrentes por gram negativos.
Anemia
Trombocitopenia leve o moderada
EVENTOS ADVERSOS
A la fecha, y luego de más de un lustro de experiencia clínica con varios
miles de pacientes, no se ha reportado ningún evento adverso serio con
CytoGel.
Por su carácter autólogo CytoGel no presenta riesgo alguno de hiper-
sensibilidad.
No se ha reportado ningún caso de infección secundaria a la postura de
CytoGel.
Versión 1. 2009 63
El evento adverso reportado más frecuentemente es dolor en el sitio

de la inyección, cuando se administra en infiltración. Al analizar este
evento adverso no se encontró un dolor diferente al derivado por la
punción.
Soporte científico de CytoGel
EVIDENCIA IN VITRO D E L A C O M P O S I-
CIÓN DE CYTOGEL
NOMBRE DEL ESTUDIO:

Estudio Biorreference
TÍTULO DEL ESTUDIO

Estudio abierto, no comparativo, para evaluar la calidad de las plaque-
tas y la composición cuali-cuantitativa de CytoGel en 250 alícuotas
tomadas al azar entre enero y diciembre de 2000, en pacientes que
acudieron a los servicios del laboratorio bioclínico especializado Bio-
rreference de la ciudad de Bogotá.
Biorreference es un
estudio abierto, no
comparativo, para eva- OBJETIVO:
luar la calidad de las Evaluar el grado de reproducibilidad del proceso CytoGel, al conocer
plaquetas y la composi-
el promedio y la desviación estándar de su composición molecular y
ción cuali-cuantitativa
celular y de la calidad de las plaquetas concentradas en su proceso, en
de CytoGel.
una muestra aleatoria de plasmas de pacientes que acudieron al servi-
cio de laboratorio clínico de Biorreference.
M AT E R I A L E S Y M É T O D O S :
Con un sistema de números aleatorios se tomaron al azar pacientes
que asistieron entre enero y diciembre de 2000 al laboratorio Biorre-
ference, para tomar alícuotas de sangre total y someterlas al proceso
estandarizado de CytoGel.
Los pacientes recibieron una completa información del proceso

CytoGel, y aceptaron voluntariamente participar en el estudio.
En el cuadro 7 se describen los materiales utilizados en el estudio:
Versión 1. 2009 64
C UA D RO 7 : ESTUDIO BIORREFERENCE
M AT E R I A L E S Y MÉTODOS
Tipo de muestra Sangre Total Anticoagulada con Citrato Trisódico Tamponado

0.109mo/L, pH 7.4
Equipo y método empleado Sistema al Vacío. Vacutainer®, estandarizado en volumen,

en la toma de muestra presión vertical estática, contenido de anticoagulante y asep-
sia.
No se usó torniquete para la toma de la muestra.
Sin restricciones de ayuno.
Flebotomía en posición sentado.
Volumen de la alícuota 4.5 ml
Método usado para la caracte- Impedancia Volumétrica y dispersión, incluyendo análisis de

rización celular tamaño, granularidad y complejidad celular.
Equipo: SYSMEX K1000 - Autoanalizador de hematología-
Método para la cuantificación Inmunoanálisis enzimático de alta sensibilidad (ELISA).

de factores de crecimiento y
Equipo inmunoanalizador automatizado Hyperion III
adhesinas
Método para la cuantificación Método Coagulómétrico y barra magnética oscilante.

de fibrinógeno Equipo : Option 2 . Coagulation Analyzer. Doble canal.
Biomerieux.
Método para la cuantificación Ion selectivo

de iones
Equipo Ciba Corming Serie 600
Control de calidad de la pre- Medición de P selectina basal (no activación= No degranula-
servación plaquetaria ción)
Control de calidad de la mor- MPV: Mean Platelet Volume Para evaluar tamaño y forma de
fología plaquetaria las plaquetas.
Todos los protocolos de cuantificación fueron estandarizados así:
Blanco de prueba por triplicado

Estándares procesados para curva de calibración : 7 por triplicado
Control de calidad Interno: 3 : Niveles: bajo, normal y alto, por triplicado.
Muestras de pacientes (21) : por triplicado.
Versión 1. 2009 65
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
1.Hombres y mujeres que dan su consentimiento informado de parti-
cipar en el estudio
2.Sin enfermedad sistémica clínicamente evidente.
3.Mayores de 18 años y menores de 65
4.Pacientes sin compromiso sistémico
C R I T E R I O S D E E XC L U S I Ó N
1.Trombocitopenia severa caracterizada por conteos de plaquetas por
debajo de 50.000/mcl
2.Hipo o afibrinogenemia diagnosticada.
3.Anemia aplástica.
4.Suero lipémico
5.Evidencia de hemólisis antes de procesar la muestra.
6.Pruebas de coagulación alteradas.
R E S U LTA D O S
Se recolectaron 250 muestras, de las cuales se descartaron 50 por hi-
perlipemia, muestras con hemólisis o pruebas de coagulación altera-
das.
Los 200 plasmas restantes correspondieron a 129 hombres y 121 muje-

res, entre 18 y 65 años de edad.
A continuación se muestran los resultados promedio y los rangos de

variación de los diferentes analitos estudiados:
Versión 1. 2009 66
C UA D RO 8 . ESTUDIOBIORREFERENCE
R E S U LTA D O S
FACTORES DE CRECIMIENTO
Analito Basal (plasmático) CytoGel
PDGF (BB) 3.5 ± 1.0 ng/mL 16.7 ± 6 ng/mL
TGF β1 35 ± 8 ng/mL 123 ± 39 ng/mL
VEGF 150 ± 93 pg/mL 863 ± 253 pg/mL
βFGF 2.1 ± 0.11 pg/mL 3.2 ± 0.12 pg/mL
EGF 132 ± 43 pg/mL 483 ± 291 pg/mL
IGF-1 61 ± 20.5 pg/mL 172 ± 25 pg/mL
HGF 0.20 ± 0.10 ng/mL 0.33 ± 0.12 ng/mL
NGF 28..5 ± 21.3 pg/ml 33.8 ± 17.9 pg/mL
OTRAS MOLÉCULAS
Basal CytoGel
Fibrinógeno: 318.5 mg/dL Fibrinógeno: 678 mg/dL
VR. 200 - 400 mg/dL 654 – 702 mg/dL
Fibronectina: 33.8 mg/dL Fibronectina: 58 mg/dL
VR 20-40 mg/dl 31 – 85 mg/dL
Vitronectina: 199.7mg/dL Vitronectina : 324 mcg/ml
VR: 180 -210 mcg/ml 213 – 435 mcg/ml
P-Selectina: 51 pg/ml P-Selectina: 50 pg/ml
VR: 44 – 58 pg/ml 47 -53 pg/ml
CELULARIDAD
Basal CytoGel
Plaquetas 285.5 x103/mcL Plaquetas 1518.7 x103/mcL
VR: 200-400 x103/mcL 1518.7 ± 21.6 x103/mcL
MPV (Mean platelet volume): 9.2 fL MPV : 8.9 fL
VR: 7 – 10 fL 8.9 ± 0.7 fL
Eritrocitos 5.08 x106/mcL Eritrocitos 0 x106/mcL
VR: 4.5 – 5.5 x106/mcL
Leucocitos 7.8 x103/mcL Leucocitos 0 x103/mcL
VR: 5 – 10 x103/mcL
Iones
Basal CytoGel
Calcio : 10 mg /dL 12.1 mg/dL
VR : 8.2 – 10.4 mg/dL 12.1 ± 0.55 mg/dL
Cloruro : 101.7 mEg/L 110.2 mEq/L
VR: 98 -109 mEq/L 110.2 ± 2.0 mEq/L
Versión 1. 2009 67
Iones
Sodio : 138 mEq/L 149 mEq/L
VR: 135 -150 mEq/L 149 ± 1.8 mEq/L
Potasio : 3.9 mEq/L 4.8 mEq/L
VR: 3.5 – 5 mEq/L 4.8 ± 1.2 mEq/L
Zinc : 135 µg/dLl 153 µg/dLl
VR: 90 – 150 mEq/L
Magnesio : 2,2 mg/dL 2.65 mg/dL
VR: 1,7-2,4 mg/dL 2.65 ± 0.5 mg/dL
CONCLUSIONES
Los valores encontrados en los diferentes analitos presentes en Cyto-

Gel se concentran en la media y, por ende, su margen de dispersión es
estrecho. Esto indica que CytoGel es un proceso estable y reproduci-
ble, con concentraciones homogéneas de factores de crecimiento,
plaquetas, fibrinógeno y demás proteínas y electrolitos que lo compo-
nen.
!
Matriz de CytoGel con su caracte-
rística presentación tridimensional
CytoGel es un proceso biológicamente refinado, con concentraciones

plaquetarias entre 5 y 7 veces las encontradas normalmente en plasma,
CytoGel es un proceso suficientes para producir una efectiva regeneración de tejidos, y sin
biológicamente refina- efectos proinflamatorios como se observa con plasmas enriquecidos
do, con concentracio-
con un número muy elevado de plaquetas. A diferencia de otros pro-
nes plaquetarias entre 5
cesos, el número de plaquetas encontradas en CytoGel, siempre estu-
y 7 veces las encontra-
das normalmente en vo por encima de los niveles mínimos esperados para obtener una res-
plasma puesta clínica sólida.
Más remarcable aún, los valores de P-Selectina y de MPV medidos en

CytoGel demuestran que este proceso preserva la calidad de las pla-
quetas. Esta cualidad es fundamental en ingeniería tisular, pues más
Versión 1. 2009 68
importante que la cantidad de plaquetas en un plasma enriquecido, es

su calidad y viabilidad al momento de aplicarlo.
CytoGel es un producto libre de contaminantes como glóbulos rojos y

blancos. Así, no sufre las consecuencias de la presencia de hierro, que
como se sabe es un elemento citotóxico para las plaquetas, ni afronta
los efectos pro-inflamatorios indeseables de los plasmas enriquecidos El contenido de fibrinó-
contaminados con leucocitos. geno en CytoGel dupli-
ca las concentraciones
basales de esta proteí-
CytoGel aporta no solo factores de crecimiento almacenados en las
na, y garantiza que al
plaquetas, sino que brinda factores de crecimiento solubles como
polimerizarse se forme
IGF, claves en el proceso de regeneración tisular. una matriz molecular
tridimensional, indis-
El contenido de fibrinógeno en CytoGel duplica las concentraciones pensable para la rege-
basales de esta proteína, y garantiza que al polimerizarse genere una neración de los tejidos.
matriz molecular tridimensional, indispensable para la regeneración
de los tejidos.
Los niveles de electrolitos presentes en la fracción iónica de CytoGel

son suficiente para estimular la activación plaquetaria y su degranula-
ción, cuando se combinan con la fracción plaquetaria-molecular. Esto
permite que CytoGel sea un producto autólogo, sin los riesgos de
plasmas enriquecidos que usan trombina bovina para activarse.
Versión 1. 2009 69
El estudio CLIMAX es EVIDENCIA EN ANIMALES DE E X P E R I-

una sólida evidencia de MENTACIÓN
CytoGel en animales de
experimentación.
NOMBRE DEL ESTUDIO:

Estudio “CLIMAX”:
CytoGel en Lesiones Inducidas en Modelos Animales Vs. Hidroxiapa-

tita
TÍTULO DEL ESTUDIO:

Estudio comparativo para evaluar la regeneración ósea en cuello de
fémur de conejo con lesiones críticas inducidas, utilizando matrices
multimoleculares autólogas (MMA*) , hidroxiapatita y un grupo con
cicatrización biológica.
OBJETIVO:
Comparar la regeneración ósea utilizando matrices multimoleculares
autólogas (MMA*), hidroxiapatita y un grupo con cicatrización bio-
lógica en defectos críticos creados en cuello de fémur de conejo; eva-
luada mediante análisis anatómico e histológico.
M AT E R I A L E S Y MÉTODOS :
Muestra:
El objetivo del estudio 12 conejos New Zealand White con rangos de edad entre 2 y 3 meses,
Climax fue comparar la
y peso entre 2200 y 3600 gramos.
regeneración ósea utili-
zando matrices multi- Diseño:
moleculares autólogas
(MMA*), hidroxiapati- 1. DISTRIBUCIÓN:
ta y un grupo con cica-
trización biológica. 1.1. Grupo Experimental 1: 4 conejos intervenidos con CytoGel
1.2. Grupo Experimental 2: 4 conejos intervenidos con Hidro-

xiapatita.
1.3. Grupo control: 4 conejos dejados a cicatrización Normal.
Versión 1. 2009 70
2. SELECCIÓN:
2.1. Aleatoria: por sorteo, previa numeración al

azar de la población.
Materiales:
Matrices Multimoleculares
Autólogas (MMA*) Protocolo
estandarizado Patentado. IRT.
Ltda. CytoGel ®
Biomaterial de injerto :
Hidroxiapatita no reabsorbible,
Partícula 800-1000 µm.
Métodos:
A los conejos se les sometió a una intervención quirúrgica para provo-

carles un defecto crítico en la cabeza del fémur. El procedimiento
consistió en un corte con trefina, seguido de osteotomía para generar
el defecto crítico. En la siguiente imagen se observa el proceso:
Corte con Trefina Osteotomía Defecto creado
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
1. Raza : New Zealand White.
2. Edad : 2-3 meses.
3. Peso : 2.600 - 3.200 gramos.
4. Genero : Machos.
Versión 1. 2009 71
C R I T E R I O S D E E XC L U S I Ó N
1. Alteraciones óseas.
2. Enfermedades sistémicas.
3. Reacciones post-quirúrgicas.
4. Inflamación severa.
5. Infecciones.
R E S U LTA D O S :
Los conejos fueron sacrificados 45 días después de la lesión crítica. Se
La evaluación tanto
anatómica como histo- hicieron evaluaciones macroscópicas y microscópicas de los fémures,
lógica dejó ver que estas últimas mediante cortes con osteótomo y uso de microscopio
CytoGel promovió una óptico binocular con cámara digital de aumento a 200 AT.
franca regeneración
ósea, con hueso neo- La evaluación tanto anatómica como histológica dejó ver que CytoGel
formado de caracterís- promovió una franca regeneración ósea, con hueso neoformado de
ticas iguales al original características iguales al original, en tanto que los huesos tratados con
hidroxiapatita presentaron una marcada desorganización morfológica
y tisular, y en el grupo control las trabéculas óseas fueron escasas y
desorganizadas.
Las imágenes siguientes evidencian estos hallazgos:
Resultados anatómicos:
GRUPO GRUPO GRUPO

C / NORMAL MMA* HIDROXIAPATITA
Versión 1. 2009 72
Resultados histológicos:
Grupo CytoGel Grupo H.A. Grupo C/Biológica

Trabéculas Oseas Trabéculas Oseas Trabéculas Oseas
Abundantes y organizadas Abundantes y desorganizadas escasas y desorganizadas
CONCLUSIONES
Cytogel frente a hidroxiapatita muestra importantes ventajas en la re-
generación ósea. A diferencia de esta última promueve la aparición de
abundantes trabéculas óseas bien organizadas y homologables al hueso
normal, en tanto que hidroxiapatita estimula la formación de trabécu-
las pero en distribución caótica. La cicatrización biológica sin ningún
estímulo externo no favorece ni la producción ni la organización de
trabéculas óseas.
CytoGel es una excelente alternativa terapéutica para apoyar la rege-

neración de hueso y la rápida y efectiva consolidación de fracturas. 36
36Restrepo, E., Aguilar, D.,Quintero, R., Giraldo G., Chiquillo, M., Grupo de estudiantes de CIEO, “Estudio
comparativo para evaluar la regeneración ósea en cuello de fémur de conejo con lesiones críticas inducidas, utili-
zando matrices multimoleculares autólogas (MMA*) , hidroxiapatita y un grupo con cicatrización biológica”. Da-
tos en archivo.
Versión 1. 2009 73
EVIDENCIA EN SERES HUMANOS - P R E-

SENTACIÓN DE CASOS -
CASO NO. 1: CIERRE DE HERIDA COMPLEJA EN

MALÉOLO EXTERNO
Descripción del caso:
Paciente masculino de 42 años de edad con lesión de tejidos blandos

en maléolo externo del pie izquierdo, de 10 x 3 cm de superficie y 7,3
cm de profundidad, con, exposición ósea, como consecuencia de la
explosión de la bomba en el Club El Nogal de Bogotá en febrero de
2003.
Fotografía inicial
Perdida de tejido perimaleolar, exposi-
ción ósea y retracción de la herida
Luego de 4 meses de tratamiento multidisciplinario (ortopedista

traumatólogo, cirujano plástico y equipo paramédico) con debridacio-
nes frecuentes y curaciones continuas de la herida sin resultados favo-
rables, y en vista de que la herida se estaba retrayendo y los compro-
misos tendinoso, neurológico (parestesias) y de piel avanzaban, se de-
cidió aplicar CytoGel.
Procedimiento:
Se tomaron 20 ml. de sangre del paciente para preparar una dosis de

Cytogel.
Se aplicó Cytogel (Matrices Líquidas) en el fondo de la herida llenan-

do la lesión y se finalizó con una matriz rígida en la superficie.
Se cubrió con una gasa durante 24 horas y después se continuó con el

aseo regular de la herida con agua y jabón, sin aplicar otros medica-
mentos.
Versión 1. 2009 74
Evolución:
Un mes después de la aplicación de CytoGel era evidente el tejido de

granulación y el cierre centrípeto de la herida. A los dos meses había
regeneración tisular en el fondo de la herida con una disminución sus-
tancial de la profundidad de la misma. En el tercero las diferentes ca-
pas de tejido se habían regenerado, y la piel avanzaba en su reorgani-
zación superando el defecto de la retracción inicial; y al cuarto mes se
completó la reorganización funcional de la piel, la movilidad del pie y
la sensibilidad normal de la extremidad.
Primer control post aplicación de CytoGel (mes 1)
Un mes después de la
aplicación de CytoGel
era evidente el tejido de
granulación y el cierre
centrípeto de la herida.
Segundo control (mes 2)
Tercer control (mes 3)
Versión 1. 2009 75
Cuarto control (mes 4)
Conclusiones:
En tres meses, y con una sola aplicación de CytoGel, se alcanzó la re-

generación completa de los tejidos, la funcionalidad del pie y la sensi-
bilidad afectada por el trauma.
CASO NO. 2: REGENERACIÓN T I S U L A R E N P A-

CIENTES QUEMADOS
En tres meses, y con Descripción del caso:

una sola aplicación de
CytoGel, se alcanzó la Mujer de 38 años con quemadura de segundo grado en región poste-
regeneración completa rior de pierna derecha, inmediatamente por debajo del pliegue de la
de los tejidos, la fun- rodilla, de dos días de evolución, secundaria al contacto de la extremi-
cionalidad del pie y la dad con la mufla (exosto) caliente de una moto, al caerle el vehículo en
sensibilidad afectada
cima en un accidente automovilístico.
por el trauma.
Procedimiento:
Se aplicaron matrices laxas de CytoGel en la herida hasta cubrirla en

su totalidad, y se tapó la zona con una gasa durante 24 horas. Poste-
riormente la paciente se hizo curaciones diarias con agua y jabón.
Evolución:
Se logró las regeneración funcional del tejido en tan solo 3 semanas,

sin secuelas de ninguna clase. Desde la primera semana de tratamiento
la curación de la herida fue significativa, tal y como se observa en las
siguientes fotografías:
Versión 1. 2009 76
Quemadura de 15 x 13 x 12 cm de extensión. Foto-

grafía tomada antes de la aplicación de CytoGel.
Aplicación de la matriz
laxa de CytoGel
1 semana Post Tratamiento 2 semanas Post Tratamiento 3 semanas Post Tratamiento

Marzo 8/06 Marzo 15/06 Marzo 15/06
Cicatrización 50% Cicatrización 80% Cicatrización 100%
Conclusiones:
Con una sola dosis de CytoGel se alcanzó en 3 semanas la regenera-

ción completa de la dermis y la epidermis, y se preservó tanto la ar-
quitectura como la función y la sensibilidad de la zona afectada.
La paciente no requirió ningún tratamiento adicional.
Versión 1. 2009 77
CASO NO. 3: REGENERACIÓN Ó S E A D E M A X I-

LAR SUPERIOR PARA POSTERIOR COLOCACIÓN
DE IMPLANTES .
Mujer de 54 años con marcada resorción ósea en maxilar superior, e

imposibilidad para ser rehabilitada con implantes dentales 37.
Procedimiento:
Mediante elevación del seno maxilar se aplicó una matriz mixta de

Cinco meses luego de la CytoGel con hueso liofilizado y particulado (partículas de 1000 mi-
intervención hubo sufi- cras de diámetro), y una matriz laxa en el fondo del seno para preser-
c i e n te reg e n e ra c i ó n var la integridad de la membrana de Schneider. El biomaterial se cu-
ósea del maxilar supe- brió con una matriz rígida como efecto barrera para impedir la infil-
rior para colocar los
tración del tejido epitelial durante la regeneración del hueso. Los teji-
implantes.
dos blandos circundantes recibieron matrices líquidas de CytoGel
como complemento al proceso cicatricial.
Evolución:
Cinco meses luego de la intervención hubo suficiente regeneración

ósea del maxilar superior para colocar los implantes. Se practicó biop-
sia ósea para estudiar las características histológicas del hueso neo-
formado, encontrándose un tejido bien organizado y funcional. Gra-
cias a esta intervención, el paciente consiguió una rehabilitación total
de su problema odontológico.
37 Caso manejado por el DR. Gabriel Campuzano, OD especialista en periodoncia, Bogotá, Colombia.
Versión 1. 2009 78
Inicial
5 meses después
Colocación de implates
Resultados finales
Conclusiones:
Con una única aplicación de diferentes matrices de Cytogel para cu-

brir las distintas estructuras del maxilar, se logró la regeneración ósea
y una acelerada cicatrización de los tejidos blandos, que permitió la
colocación de implantes y la rehabilitación de la paciente.
CASO NO. 4: INJERTO ÓSEO
Descripción del caso
Paciente femenina de 49 años de edad, con antecedentes de artritis

por LES de 20 años de evolución, que presenta lesión quística en el
Versión 1. 2009 79
tercio distal del radio del miembro superior derecho, y compromiso38

articular con marcada disminución del cartílago de la articulación del
codo.
Procedimiento:
Mediante abordaje quirúrgico se resecciona la masa quística y se apli-

ca una matriz mixta de CytoGel con injerto óseo de cresta ilíaca.
Evolución:
Fue muy notable la re-
modelación de la arti- Veinte días luego de la intervención se logra un cambio radiográfico
culación y la recupera- positivo, con plena integración del injerto y remodelado de la cavidad
ción del espacio articu- articular.
lar.
Conclusiones:
Tras 20 días de aplicado CytoGel, hubo regeneración ósea significativa

con recuperación de tejido y rápida cicatrización de los tejidos blan-
dos. Fue muy notable la remodelación de la articulación y la recupera-
ción del espacio articular.
! !
Rx inicial Regeneración alcanzada a los 20
38Caso manejado por el Dr. Edgar Estrada, MD ortopedista. Instituto de Ortopedia y Traumatología, Bogotá,
Colombia.
Versión 1. 2009 80
C ASO NO. 5: APLICACIÓN DE C YTO G EL EN

Ú L C E R A S VA R I C O S A S .
Paciente que se somete a tratamiento con Cytogel por presencia de

úlcera varicosa de larga duración, y pobres resultados con diferentes
tratamientos previos.
Procedimientos:
Se aplica una matriz laxa de CytoGel para cubrir la superficie de la úl-

cera en su totalidad. Se hacen infiltraciones de CytoGel en matriz lí-
quida en los bordes de la lesión, para estimular la regeneración centrí-
peta del tejido afectado.
CytoGel acelera la cica-
trización y la queratini-
Evolución: zación de las úlceras.
Quince días luego de la aplicación de CytoGel se observó un cierre

significativo de la úlcera. Al mes, la lesión había desaparecido y la re-
generación tisular era completa.
Inicial 15 días 30 días
Conclusiones:
Con una sola aplicación de CytoGel se obtuvo la regeneración y revas-

cularización del tejido afectado, demostrando que CytoGel acelera la
cicatrización y la queratinización de las úlceras.
Versión 1. 2009 81
Conclusiones finales
CytoGel significa un importante adelanto en el desarrollo de los plas-

mas enriquecidos. Se obtiene a partir de un proceso estandarizado y
cuidadoso, con total respeto por la asepsia y la antisepsia: se produce
en un medio libre de contaminantes, con cámara de flujo laminar y
una permanente cadena de vacío que asegura su pureza.
CytoGel está libre de eritrocitos y leucocitos y las plaquetas se con-

servan viables hasta el momento de su aplicación. Se asegura así que el
paciente reciba una carga autóloga efectiva de factores de crecimiento
para estimular la regeneración de los tejidos.
CytoGel provee, además, factores de crecimiento solubles, asegurando

que la carga de éstos sea 100% efectiva.
CytoGel forma una matriz molecular tridimensional que llena los es-
pacios alterados por la lesión. Esto aporta un andamiaje óptimo para la
distribución espacial de los factores de crecimiento y la migración ce-
lular, y permite una regeneración integral de los tejidos.
1.El soporte científico de CytoGel, así como su marco teórico com-

probado, son una garantía más de las bondades de este desarrollo que,
como se dijo atrás, es un orgullo de la medicina de Colombia y Lati-
noamérica.
Versión 1. 2009 82

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Monografía de CytoGel

Página intencionalmente en blanco.

Familias moleculares de FC y sus acciones 19

Andamios moleculares para la migración celular 22

Bondades de la fibrina como matriz molecular para IT 24

Preparación por secuestro gravitacional de plaquetas 31

Geles autólogos de plaquetas (GAP) 34

Plasma rico en factores de crecimiento (PRGF) 37

Factores de crecimiento recombinantes 39

Investigación y desarro#o de CytoGel 45

Fase clínica de la investigación 49

La trascendencia del invento 49

Ingreso del paciente: 51

CytoGel en la práctica clínica 55

Matrices Moleculares Regenerativas disponibles con CytoGel 56

Formas de aplicación de CytoGel 57

Ejemplos en la práctica diaria: 58

Recomendaciones para el uso de CytoGel en lesiones osteo-articulares 60

Recomendaciones para el uso de CytoGel en rejuvenecimiento facial 61

Recomendaciones para el uso de CytoGel en el manejo de úlceras de piel 62

Soporte científico de CytoGel 64

Nombre del estudio: 64

Título del estudio 64

Evidencia en animales de experimentación 70

Nombre del estudio: 70

Título del estudio: 70

Evidencia en seres humanos -Presentación de casos- 74

Caso No. 1: Cierre de herida compleja en maléolo externo 74

Caso No. 2: Regeneración tisular en pacientes quemados 76

Caso No. 4: Injerto óseo 79

Caso No. 5: Aplicación de CytoGel en úlceras varicosas. 81

Es precisamente en este último campo en el que se desenvuelve I.R.T., el pri-

Estamos seguros que la inclusión de CytoGel en la práctica clínica diaria, re-

Su fundadora es la Dra. Elda Restrepo Restrepo, Bacterióloga de la Universi-

En el año de 1995 la Dra. Restrepo focalizó sus investigaciones de biología

El desarrollo de CytoGel fue un proceso científicamente correcto, con prue-

¿Dónde casan la ingeniería y los tejidos vivos? En la regeneración tisular, es

Representación esquemática del PRP

cedimental, como es el caso de CytoGel.

La consolidación de la ingeniería tisular se aceleró por el interés que despertó

Cuadro 1. E S T R A T E G I A S FUNDAMENTALES PARA LA

2. Sustancias inductoras de tejidos

3. Matrices con células imbuidas en su interior para promover la re-

Con un enfoque estructurado la IT asumió la investigación con el rigor debi-

sus investigaciones la IT alcanzó el debido respeto académico, permitió la

A partir de los 90 IT se convirtió en una rama científica muy atractiva. De

Cicatriz en piel secundaria a la

buyó de manera significativa las investigaciones en células madre y el poten-

En 2004 y luego de 15 años de investigación in Vitro y en modelos animales,

vamente y son necesarias

para la regeneración de tejidos duros y blandos (tejidos conectivos): hueso,

REGENERAR EN VEZ DE REPARAR

La ingeniería tisular se fundamenta en la capacidad potencial que tienen los

El proceso natural de reparación tisular no cuenta con esta potencialidad: An-

Pero esta solución natural es insuficiente: el tejido reparado se comporta ana-

Con ingeniería tisular LA TRIADA DE LA INGENIERÍA TISULAR Y

Figura 1: Tríada de la ingeniería tisular

Adaptado de Lynch, S et al.

Biología celular y molecular en IT

FAMILIA DEL TEJIDO CONECTIVO

Los factores de creci-

de los tejidos porque producen el colágeno suficiente para minimizar el daño

miento presentes en CytoGel los activan para rehacer la matriz extracelular

Una célula madre se auto-renueva muchas veces antes de convertirse en una