La Psicofarmacología

En esta sección de la clase psicofarmacología se abordarán dos grandes bloques

centrales en estudio de los fármacos. Este estudio corresponde al tema de la
farmacodinámica y la farmacocinética.

Farmacocinética

En esta definición se hace explícito el primer aspecto importante de la farmacocinética,

que es el estudio de la relación entre organismo y medicamento, ya que considerando los
procesos a los que éste es sometido (absorción, distribución, biotransformación y
eliminación), la farmacocinética puede ser también definida como la ciencia que estudia “lo
que el organismo le hace al medicamento”.

El segundo aspecto lo constituye la cuantificación de los procesos anteriormente

mencionados, es decir, la cuantificación de la magnitud y la velocidad a la cual se producen
los procesos de absorción, distribución, biotransformación y eliminación.

A manera de síntesis, podemos decir que el objetivo de la farmacocinética es estudiar la

evolución temporal de las concentraciones y cantidades de los medicamentos y sus
metabolitos en los fluidos biológicos y excretas, y construir modelos adecuados para
interpretar los datos obtenidos.

Factores determinantes en la respuesta farmacológica de un fármaco.

La farmacocinética describe qué hace el organismo con el fármaco una vez ingerido. Las
cuatros fases fundamentales, conocido en sus siglas como proceso ADME, que caracteriza
esta acción son:
 La absorción

La distribución

El metabolismo

La excreción o eliminación

La absorción

La absorción de los psicofármacos depende tres grandes factores como lo son las
propiedades fisicoquímicas, la formulación y sus vías de administración (oral,
intramuscular, intravenoso o rectal). Cada una de estas vías administrativa van a tener un
lugar de acción donde se produce la mayor parte de la absorción del producto. Las vías de
administración se clasifican en dos categorías: enterales y parenterales. Cualquiera sea la
vía de administración, en primer lugar, los fármacos deben disolverse para ser absorbidos.
Por ello, las formas sólidas (p. ej., comprimidos) deben ser capaces de desintegrarse y
desagregarse.

Salvo en el caso de la administración IV, un fármaco debe atravesar varias barreras

celulares semipermeables antes de alcanzar la circulación sistémica1. Las membranas
celulares son barreras biológicas que inhiben selectivamente el flujo de las moléculas de
los fármacos. La composición fundamental de las membranas consiste en una matriz
lipídica bimolecular de la que depende su permeabilidad. Los fármacos pueden atravesar
las membranas celulares por

Difusión pasiva

Difusión pasiva facilitada

Transporte activo

Pinocitosis

1.1.1 Características de la absorción

Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorción:

Solubilidad: la absorción del fármaco en más rápida cuando está en solución acuosa con
respecto a si está en solución oleosa, y, a su vez, ambas son más rápidas que la que
presentaría en forma sólida.

1
Es la parte del sistema cardiovascular que transporta la sangre oxigenada desde el ventrículo izquierdo al
resto del cuerpo a través de la arteria aorta y sus ramas. La circulación sistémica es, en términos de distancia,
mucho más larga que la circulación pulmonar. El recorrido de la sangre comienza en el ventrículo izquierdo
del corazón, continúa por la arteria aorta y sus ramas hasta el sistema capilar. A partir de los capilares la
sangre pobre en oxígeno es conducida por diferentes venas que convergen en la vena cava superior y la vena
cava inferior que desembocan en la aurícula derecha del corazón
 Cinética de disolución: de la forma farmacéutica del medicamento. De la misma
depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.

Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.

Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.

Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción.

2. La distribución

Tras la absorción de un fármaco y su paso al torrente sanguíneo (ver Absorción del

fármaco), este circula rápidamente por todo el organismo. El tiempo promedio de la
circulación de la sangre es de 1 minuto. A medida que la sangre recircula, el fármaco pasa
desde el torrente sanguíneo a los tejidos del cuerpo.

Una vez absorbido el fármaco, su distribución no suele ser uniforme en todo el

organismo. Los fármacos que se disuelven en agua (hidrosolubles), como el
antihipertensor atenolol, tienden a quedarse en la sangre y en el líquido que rodea las
células (espacio intersticial). Los fármacos que se disuelven en grasas (liposolubles), como
el clorazepato, usado para combatir la ansiedad, tienden a concentrarse en los tejidos
grasos. Otros fármacos se concentran en gran medida en una pequeña parte del cuerpo
únicamente (por ejemplo, el yodo se concentra sobre todo en la glándula tiroidea), debido a
que los tejidos en esa zona ejercen una especial atracción sobre el fármaco (afinidad) y
tienen una especial capacidad para retenerlo.

Los fármacos penetran en diferentes tejidos a distinta velocidad, dependiendo de su

habilidad para atravesar las membranas. Por ejemplo, el antibiótico rifampicina, un fármaco
altamente liposoluble, penetra rápidamente en el cerebro, mientras que el antibiótico
penicilina, un fármaco hidrosoluble, no lo hace. Los fármacos liposolubles atraviesan con
más rapidez las membranas de las células que los fármacos hidrosolubles. Para algunos
fármacos, los mecanismos de transporte ayudan al movimiento dentro o fuera de los tejidos.

Algunos fármacos abandonan el torrente sanguíneo de forma muy lenta, dado que se
unen con firmeza a las proteínas que circulan por la sangre. Otros abandonan rápidamente
la sangre y entran en los tejidos porque su unión con las proteínas sanguíneas es menos
firme. Algunas o prácticamente todas las moléculas de un fármaco que se encuentran en el
torrente sanguíneo pueden unirse a las proteínas sanguíneas. La parte que se une a las
proteínas es generalmente inactiva. Mientras la parte no unida se distribuye por los tejidos y
disminuye su concentración en el torrente sanguíneo, las proteínas sanguíneas liberarán
gradualmente el fármaco fijado en ellas. De ese modo, el fármaco unido actúa como un
depósito del medicamento localizado en el torrente sanguíneo.

Algunos medicamentos se acumulan en ciertos tejidos (por ejemplo, la digoxina se

acumula en el corazón y en los músculos esqueléticos), los cuales también pueden actuar
como depósitos de fármaco adicional. Estos tejidos liberan con lentitud el fármaco en la
sangre, evitando una disminución rápida de sus niveles hemáticos y prolongando de este
modo su efecto. Algunos fármacos, como los que se acumulan en los tejidos grasos,
abandonan los tejidos tan lentamente que circulan por el torrente sanguíneo durante varios
días después de haberlos dejado de tomar.

La distribución de un determinado fármaco también puede variar de una persona a

otra. Por ejemplo, las personas obesas pueden almacenar gran cantidad de fármacos
liposolubles, a diferencia de las personas muy delgadas, que tienen menor capacidad para
acumularlos. Las personas mayores, incluso cuando están delgadas, pueden almacenar gran
cantidad de fármacos liposolubles porque la proporción de grasa corporal se incrementa al
envejecer.

Es importante mencionar que la distribución de fármaco se realiza a través de:

a. El volumen de distribución
b. Fijación
c. Barrera Hematoencefálica

Volumen de distribución de un fármaco: Volumen de distribución (Vd) Se define como

el volumen aparente (no se corresponde con ningún espacio anatómico ad hoc sino que
engloba varios territorios y tejidos) en el cual una dosis se debería disolver para alcanzar
una determinada CP. Es por la tanto una expresión numérica, matemática, que se expresa
en unidades de volumen (litros). CP = Dosis/Vd. Desde el punto de vista clínico, se trata de
la relación que existe entre la dosis y la CP también puede ser definida como el resultado de
dividir una dosis administrada entre la CP antes de que comience el proceso de eliminación.
Vd = Dosis/CP.

Fijación de un fármaco: depende a la adherencia a la proteínas plasmáticas y a los

tejidos.

Las proteínas plasmáticas se clasifican en:

Albúmina: intervienen en el control del nivel de agua en el plasma sanguíneo, y en el

transporte de lípidos por la sangre.

Globulinas: relacionadas fundamentalmente con mecanismos de defensa del organismo.

Fibrinógeno: proteína esencial para que se realice la coagulación sanguínea.

La barrera hematoencefálica (BHE) es una barrera de permeabilidad altamente selectiva

que separa la sangre que circula del fluido extracelular cerebral en el sistema nervioso
central (SNC). La barrera hematoencefálica está formada por células cerebrales endoteliales
que están conectadas por uniones estrechas con una resistividad eléctrica muy baja, de al
menos 0.1 Ω⋅m.2
 Área bajo la curva: En el campo de la farmacocinética, el área bajo la curva (ABC) tiene
un significado específico. Se trata del área bajo una línea trazada en un gráfico de la
concentración plasmática de un fármaco en función del tiempo. Normalmente, el área se
calcula desde el momento en el que se administra el fármaco hasta el momento en el que la
concentración plasmática es insignificante. El área bajo la curva representa la exposición
total del organismo a un principio activo y facilita la evaluación y comparación de los
perfiles de biodisponibilidad entre fármacos. El momento en el que se detecta la
concentración máxima del principio activo en la sangre se llama Tmáx, y la concentración
máxima del principio activo detectada en el torrente circulatorio se llama Cmáx.

El ABC de la distribución de un fármaco implica: 1. Velocidad de acceso. 2. Equilibrio

de distribución.

3. Metabolismo de un fármaco: el metabolismo de los psicofármacos supone la

transformación de la sustancia original u otras más simples, algunas de ellas con acción Commented [ea1]:

terapéutica, que se denomina “metabolitos activos”.

Diferencia entre fármaco, medicamento y droga.

1. Fármaco (o principios activos) una sustancia con composición exacta conocida y

que es capaz de producir efectos o cambios sobre una determina propiedad
fisiológica de quien lo consumen; un fármaco puede ser exatamente dosificado y sus
efectos perfectamente conocidos, luego de utilizar dicho fármaco en un número de
personas o suficientemente grande. Ejemplo acetaminofén, propanolol y el
haloperidol.
2. El termino medicamento se refere a la combinación de uno o más fármacos con
otras sustancia farmacológicamente inactivas llamadas excipiente, que sirven para
darle volumen a la presentación farmacéutica y facilita la producción, el transporte,
el almacenamiento, la dispensación y la administración de los fármacos.
3. Drogas es un mezcla bruta de compuestos, de los cueles por lo menso uno tiene
actividad farmacológica pero se desconoce tanto el tipo como la composición de la
mezcla, es decir no se conoce la identidad de otros componentes ni mucho menos su
concentración.

4. Eliminación: Todo proceso farmacológico debe llegar a su eliminación de la

sustancia. La vida media plasmática o vida media de eliminación es una constante
que indica el tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco del organismo,o
bien el tiempo que tarda la concentración plasmática del fármaco en reducirse a la
mitad de sus niveles máximos. Por eliminación de la orina, siempre y cuando sean
hidrosoluble.
La capacidad para que los riñones puedan excretar depende tres cosas: 1. Flujo
de orina. 2. Circulación sanguínea a través de los riñones. 3. Estado general de los
riñones.
Eliminación por la bilis
Biodisponibilidad: A efectos prácticos, podemos definir la biodisponibilidad de un fármaco
como la fracción del mismo que alcanza la circulación sistémica del paciente. O dicho de otra
manera, el porcentaje de fármaco que aparece en plasma. Desde este prisma, la
administración de un fármaco por vía intravenosa presentaría la mayor biodisponibilidad
posible, por lo que se considera la unidad (o el 100%). A partir de aquí, la biodisponibilidad se
calcula comparando la vía a estudiar con respecto a la vía intravenosa (biodisponibilidad
absoluta) o a un valor estándar de otras presentaciones del fármaco en estudio
(biodisponibilidad relativa).

Bioequivalencia: La bioequivalencia es una cualidad que demuestra que un medicamento es

equivalente en términos de calidad, eficacia y seguridad en el paciente respecto a uno de
referencia, teniendo en cuenta que ambos tienen el mismo principio activo y dosis, pero
diferentes orígenes de fabricación.

equivalente terapéutico» para un fármaco diferente en su estructura química a

otro del mismo grupo terapéutico, del que se espera un efecto terapéutico y un
perfil de efectos adversos similares cuando se administra a un paciente a dosis
equivalentes.

Clasificación de los neurotransmisores:

1. Aminiacidos
2. Amino
3. Neuropéptidos
4. Neuromodulaodres

Farmacodinamia. es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de

los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del
fármaco y el efecto de este sobre un organismo.

La farcodinamia describe los procedimientos de un fármaco:

1. Efectos terapéuticos 2. Efectos secundarios 3. Lugar donde actúa 4. Cómo

actúa.
2. Acción de un fármaco

Acción de un fármaco: reversibilidad, afinidad y actividad intrínseca.

Agonistas activan un fármaco y antagonistas que inactivan o bloquean

Las medidas de la farmacodimania: potencia, eficacia y efectividad