PRÁCTICA 3.

DETERMINACIÓN DEL COEFICIENTE DE PARTICIÓN

Escoto Gutiérrez Vanesa Shantal, López Flores Sandra, Morales Rodríguez Luis Enrique, Olivares Bravo
Daphne, Reyes Cabrera Astrid Alexandra
Asignatura: Química Farmacéutica
Licenciatura QFBT
Periodo 2019-3
Fecha de entrega: 27 de agosto de 2019
Docente: Jesús Nolasco
RESUMEN

El coeficiente de reparto es un parámetro fisicoquímico que permite determinar de modo cuantitativo, el grado de lipofilia
de una molécula, permitiendo inferir cómo se comportará en el entorno de los fluidos biológicos del organismo y cómo será
su paso mediante difusión pasiva a través de membranas biológicas. El ácido acetilsalicílico es un fármaco que está indicado
como antipirético, antiinflamatorio y como antiagregante plaquetario. Dentro de la experimentación se determinó de forma
cuantitativa el coeficiente de partición que expresa la solubilidad de una sustancia en un medio no polar y en un medio
acuoso. Se realizó una extracción acetato de etilo/ agua (5:20), se determinó la concentración de AAS en la fase acuosa y la
fase orgánica se sometió a cristalización. Se comprobó que el ácido acetilsalicílico se encuentra en mayor concentración en
la fase orgánica ya que el Lof P fue de …. Se obtuvieron cristales puros de AAS.

Palabras claves: Ácido acetilsalicílico, coeficiente de partición, solubilidad, medio acuoso, medio no polar, log P, ácido
salicílico

INTRODUCCIÓN Ácido acetilsalicílico

El ácido acetilsalicílico es un fármaco que actúa
Coeficiente de partición impidiendo la formación de prostaglandinas en el
organismo, ya que inhibe a la enzima ciclooxigenasa. Las
La importancia de establecer una relación entre los prostaglandinas se producen en respuesta a una lesión, o
procesos que determinan la farmacocinética y las a ciertas enfermedades, y provocan inflamación y dolor.
propiedades generales del fármaco se refleja en el El ácido acetilsalicílico reduce la inflamación, la fiebre y
conocimiento de su actividad biológica. Para que un el dolor.
fármaco pueda producir sus efectos terapéuticos debe
concentrarse en el sitio apropiado y así lograr el paso a
través de las membranas biológicas. De esta forma la
solubilidad y el coeficiente de partición son propiedades
importantes para el diseño de la forma farmacéutica.

El sistema 1-octanol-agua es el más empleado para

determinar el coeficiente de partición (Po/w) y el
coeficiente de distribución (Do/w) en el campo
farmacéutico. Este sistema combina el empleo de técnicas
analíticas establecidas y el empleo de algoritmos para el
desarrollo de la determinación del coeficiente de
partición. La lipofilia determinada del fármaco,
empleando este sistema relaciona algunas propiedades
biológicas como: la unión enzima receptor, absorción,
distribución, metabolismo, penetración al sistema
nervioso central, unión a proteína plasmática y la unión a
tejidos.
Figura 1. Estructura molecular del ácido
acetilsalicílico.
El ácido acetilsalicílico o AAS, es un fármaco de la
familia de los salicilatos, usado frecuentemente como
antiinflamatorio, analgésico (para el alivio del dolor leve
y moderado), antipirético (para reducir la fiebre) y
antiagregante plaquetario (indicado para personas con
riesgo de formación de trombos sanguíneos,
principalmente individuos que han tenido un infarto
agudo de miocardio).
Los efectos adversos de la aspirina son principalmente
gastrointestinales, es decir, úlceras pépticas gástricas y
sangrado estomacal. En pacientes menores de catorce
años se ha dejado de usar la aspirina para reducir la fiebre
en la gripe o la varicela debido al elevado riesgo de
contraer el síndrome de Reye.
El ácido salicílico o salicilato, producto metabólico de la
aspirina, es un ácido orgánico simple con un pKa de 3.0.
La aspirina, por su parte, tiene un pKa de 3.5 a 25 °C.
Tanto la aspirina como el salicilato sódico son igualmente
efectivos como antiinflamatorios, aunque la aspirina
tiende a ser más eficaz como analgésico.
El empleo de AAS como antiagregante plaquetario
demanda una administración permanente y por tiempos
muy prolongados. Por otro lado, es conocido que con la
ingestión prolongada de antiinflamatorios no esteroides
(AINES) es frecuente la aparición de molestias
epigástricas, pudiendo producirse trastornos congestivos
y hemorrágicos en la mucosa del estómago y aún
ulceraciones, llegando en ocasiones a evidenciarse
hemorragias gastrointestinales (Litter, M.; 1988). La
mayor parte de estos efectos adversos producidos por los
AINES es debido a la inhibición de la enzima
ciclooxigenasa (COX-1), la que está relacionada con la
regulación de los procesos fisiológicos de la mucosa
gástrica (citoprotección gastrointestinal), además de los
del endotelio vascular (agregación plaquetaria) y la
función renal. En el organismo el AAS, ingerido por vía
oral, es en parte hidrolizado en el intestino y totalmente
hidrolizado por las esterasas plasmáticas y tisulares, sobre
todo hepáticas, siendo la concentración sanguínea muy
débil a la media hora de la ingestión (Litter, M.; 1988).
No obstante, otra vía de administración, la sublingual,
promueve el pasaje rápido y directo al torrente sanguíneo
de fármacos con alto coeficiente de partición ó de la
porción no ionizada de un electrolíto débil. Las puertas de
acceso son las venas linguales, tributarias de la yugular
interna y maxilar interna que lleva la sangre a la yugular
externa, pasando el fármaco a las venas yugulares y vena
cava (Nogueira, L. et al.; 1975) evitando el efecto del
primer paso.
OBJETIVOS
General
 Relacionar de manera cualitativa y cuantitativa el
proceso de absorción de ácido acetilsalicílico a
través de las membranas biológicas,
determinando e interpretando su coeficiente de
partición, relacionando el cálculo de la velocidad
y el log P con el comportamiento fisicoquímico
del fármaco.
Específicos
 Determinar de forma cuantitativa y cualitativa el
coeficiente de partición del ácido acetilsalicílico.
 A partir de los conceptos de lipofilia e hidrofilia
y de la fase (acuosa u orgánica) en que se
encuentre el ácido acetilsalicílico una vez
realizada la experimentación, analizar su posible
comportamiento dentro del organismo.
 Comprender los fundamentos de coeficiente de
reparto de los fármacos, así como los factores que
con este se relacionan (naturaleza química, pH,
temperatura, entre otros.) y los cálculos
necesarios para obtenerlo.
 Calcular la cantidad de ácido acetilsalicílico
recuperado luego de las pruebas fisicoquímicas
realizadas.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
El coeficiente de partición de un fármaco, es aquel
parámetro que determina de forma cuantitativa el grado
de lipofilia e hidrofilia que tienen sus moléculas y además
permite inferir el posible comportamiento de los
fármacos en los fluidos biológicos del organismo y su
paso a través de las membranas, comúnmente se utiliza n-
octanol y agua, los cuales ayudan a conocer la tendencia
que tiene el fármaco a disolverse en las diferentes fases
(orgánica-acuosa) y medios; por ello se determinará el
coeficiente de partición del ácido acetilsalicílico,
calculando su concentración molar y aplicando técnicas
para la determinación del mismo.
JUSTIFICACIÓN
Parte importante dentro del análisis funcional de un
fármaco, son aquellos datos que nos permiten conocer el
grado de distribución y la capacidad que estos tienen para
alcanzar aquellas dianas biológicas con las cuales va a
interaccionar, por ello se vuelve necesario determinar el
coeficiente de partición de los mismos, lo que permitirá
ubicar el grado de lipofilia de las moléculas y así darnos
una idea de su posible comportamiento en los fluidos
biológicos del organismo y su paso a través de las
membranas.
HIPÓTESIS
METODOLOGÍA
 RESULTADOS
Adicionar 50mg de AAS a
50mL de agua y Datos para resultados (solo para nosotros y para
solubilizar a 40°C por que se hagan los cálculos)
20min
Concentración NaOH 0.05 M

Concentración de sol. AAS 1M

Colocar 20mL de la solución en Experimento 1

matraz y añadir fenolftaleína
mL usados de NaOH para
neutralizar 20 mL de sol 1 M de AAS

Concentración de AAS
Valorar con NaOH (0.05N) y
calcular concentración molar Experimento 2

mL de Fase orgánica 5 mL

mL de NaOH 0.05 M usados para 13 mL

Tomar 20mL de la solución de AAS neutralizar fase acuosa
y colocar en embudo de separación Peso de cristales obtenidos 0.0091 g

Adicionar 5mL de acetato de etilo

Separar fases, a la Acuosa añadir 2

gotas de fenolftaleína y valorar con
NaOH (0.05N)

Calcular concentración molar

A la fase orgánica colocar sulfato de

sodio anhidro, decantar a matraz y
eliminar el disolvente (evapore)

Calcular la cantidad de AAS

recuperado

Figura 1. Cristales de ácido acetilsalicílico obtenidos por

cristalización en acetato de etilo.
 Tabla 1. Características de cristales de AAS.
Color Blanco
Cantidad obtenida 0.0091 g
Porcentaje recuperado 18.2 %
ANÁLISIS DE RESULTADOS
El coeficiente de partición expresa la solubilidad de una
sustancia en un medio no polar con respecto al medio
acuoso. Es decir, compara la solubilidad en un medio no
acuoso y uno acuoso.
Según establece la ley de reparto, la concentración de
cualquier especie molecular entre dos fases en equilibrio
tiene un valor constante.
Esta relación supone que no hay interacciones apreciables
soluto-soluto ni soluto-disolvente que puedan influenciar
el reparto. Las concentraciones se expresan en
masa/volumen y usualmente C1 se refiere a la fase
orgánica y C2 a la fase acuosa.
Uno de los coeficientes de reparto más utilizados es el n-
octanol/agua ya que el Kow mide la lipoafinidad e
hidrofobicidad de un compuesto (Mckay, 1991). En este
sentido la polaridad del n-octanol es similar a la de la
materia orgánica del suelo, y a la de la pared celular de los
organismos. Podemos considerar que una sustancia es
hidrofóbica cuando Kow>3 (Bacci, 1994), sin embargo,
durante la práctica fue utilizado como solvente al acetato
de etilo…
CONCLUSIONES
Se determinó de forma cuantitativa el coeficiente de
partición del ácido acetilsalicílico tomando en cuenta la
concentración molar obtenida determinada a partir de las
titulaciones y de la prueba del método frasco agitación,
utilizando como solvente al acetato de etilo.
Se analizó el posible comportamiento del ácido
acetilsalicílico a través de las membranas celulares dentro
del organismo a partir de los conceptos lipofilia e
hidrofiflia y de su coeficiente de partición tanto
experimental como el de literatura.
Se comprendieron los fundamentos de coeficiente de
reparto de los fármacos, así como los factores que con este
se relacionan (naturaleza química, pH, temperatura, entre
otros.) y los cálculos necesarios para obtenerlo.
BIBLIOGRAFÍA
 Coeficiente de reparto octanol-agua. (2013). En
Needgo. recuperado de:
http://www.needgoo.com/coeficiente-de-reparto-
octanol-agua/
 Noguez, N.; et al. (2009). Determinación del
coeficiente de partición del pKa de la 4,4’-
diaminodifenilsulfona a partir de datos de
solubilidad. En Revista Mexicana de Ciencias
Farmacéuticas, 14 (1), 12-18.
 Litter, M. (1988) “Farmacología Experimental y
Clínica” VII Ed., Editorial El Ateneo. ps. 1261,
1296-99, 1317-22.
 Nogueira Prista, L., A. Correia Alves & R.
Morgado (1975) “Técnica Farmacéutica e
Farmacia Galénica” Vol. 1 Fundaçion Calouste
Gilbenkian, Lisboa-Portugal, págs: 551 y 797.