Universidad autónoma de Santo Domingo

Facultad de ciencias
Escuela de medicina

Fundamentos de biología-molecular

Gloria E. Medina Matos

100298827
Dr. Jorge Ymaya
Introducción

Para comenzar, Con este trabajo se procura ayudar tanto al escritor como al lector a
comprender de una manera más sencilla y resumida los fundamentos de la biología
molecular, claro se recomienda leer los libros para una comprensión más completa del
tema.

Los acontecimientos fisiológicos que acontecen en nuestro organismo están modulados

por múltiples factores actuando a distintos niveles biológicos: molecular, subcelular,
celular, de órgano o de tejido y de organismo completo. Al pasar de los años la
medicina a consentrado sus esfuerzos en la profilaxis, sanación de enfermedades que
se creían no tenían cura por ende se empezó a desarrollar lo que es la medicina
molecular con base en la rama de la biología que estudia los mecanismos que regulan
la disponibilidad y la actividad de las proteínas en las células a partir de la información
genétíca contenida en los ácidos nucleicos, la biología molecular.

Para el estudio del cancer en especial se utilizan los mecanismos moleculares en

busca de un tratamiento menos invasivo y agresivo al cuerpo humano. Por ende, creo
importante que en este trabajo se aborden los temas genéticos y factores tanto
inhibidores cómo procuradores, que influyen en el desarrollo del ciclo celular. Me basta
decir que fue una investigación enriquecedora y así mismo espero le resulte a quien lo
lea.
Resumen del ciclo celular: pág. 47-53

El ciclo celular, son las etapas por las cuales transita la célula para dar lugar a dos
células hijas.se puede dividir en dos grandes momentos: el periodo de preparación o
interfase y el periodo de división celular o mitosis.

La interfase se divide en tres etapas: G1 (fase GAP-1), cuando la célula crece

físicamente y produce las proteínas necesarias para la siguiente etapa; en esta etapa la
célula duplica su material genético: el DNA (fase S); por último, la fase G2 (fase GAP-
2), en la cual la célula termina su crecimiento y se prepara para la mitosis, es decir,
para la generación de dos células idénticas.La mitosis se divide en cinco etapas. la
profase, en la cual la envoltura del núcleo desaparece, se condensan los cromosomas
y se forma el huso mitótico (fibras de tubulina) a lo largo de la célula. La metafase, en la
cual los cromosomas se alinean en el centro de la célula. La anafase, en la que los
cromosomas se reparten por igual en dos grupos. Y la telofase, se vuelven a formar las
membranas nucleares que dan lugar a dos núcleos, cada uno con un juego de
cromosomas. Por último, en la citocinesis el citoplasma se divide y surgen las dos
células hijas. Dentro del ciclo celular, se encuentran tres puntos donde está verifica que
todo esté correcto; el punto G1-s, el punto s y el M(metafase).

El paso de un ciclo a otro está controlado y regulado por una serie de proteínas.
Tenemos las que frenan el ciclo: P22,P26,RB,P53 y las que lo aceleran: Ciclinas, CDC,
E2F, RB. Estos a su vez se unen a las diferentes proteínas producidas en las células y
forman complejos.La mayor parte de los medicamentos antineoplásicos actúa
bloqueando una o más etapas del ciclo celular. Por ejemplo, los taxanos, se unen a los
microtúbulos e impiden la mitosis; por el contrario, la vimblastina y la vincristina, son
dos alcaloides que inhiben la formación del huso mitótico al impedir la polimerización
de microtúbulos. Estos fármacos actúan durante la metafase. Otros ejercen su función
en la fase S, los análogos de citosina gencitabina y citarabina, o el análogo de uracilo
5-fluoruracilo. detienen la síntesis de DNA al inhibir las enzimas específicas que
participan en su síntesis.
Resumen: La esencia del ciclo celular y el cancer

Las células cancerosas son diferentes a las células normales porque estás pierden su
capacidad de diferenciación,invasividad y disminución de la sensibilidad a las drogas
como resultado de la proliferación descontrolada la afección de los puntos de control
hace que haya un descontrol en lo que es el orden del ciclo celular y por ende, la
alteración o mutación de la célula en cuestión. Para el control de esté están los puntos
de control, uno al final de la fase G1 y la entrada a la fase S, y el otro, en la transición
de la fase G2 a la fase M.El funcionamiento correcto de los procesos del ciclo celular
requiere de cambios en complejos enzimáticos, Los complejos CDK-ciclina, estás
dirigen a la célula de una fase a otra del ciclo celular. Por lo tanto, la dinámica del ciclo
dependerá de las formas activas o inactivas de los complejos CDK-ciclina. Cuando
existe algún daño genético, los mecanismos de control transcripcional de los complejos
CDK-ciclina inducen la interrupción del ciclo celular hasta que el daño se corrige. Esto
ocurre en S.

La proteína p53 funciona como un regulador negativo del ciclo celular, para regular el
paso de las células de un estado de reposo a otro de proliferación. al final de la fase G1
y la entrada a la fase S del ciclo celular, p 53 tiene una función central, ya que aumenta
los niveles de los complejos CDK-ciclina,17 que a su vez modulan la expresión de
genes que participan en la proliferación celular, específicamente en la interrupción del
paso de la fase G1 a la fase S, y esto permite la reparación del ADN dañado antes de
que continúe el ciclo celular. El otro transregulador transcripcional del ciclo celular es
Rb. En las fases G0 y G1 tempranas del ciclo, pRb se encuentra hipofosforilada (forma
activa). La fosforilación de pRb ocurre entre las fases G1 y S, y aumenta en las fases
G2 y M (forma inactiva). Cuando la célula termina la mitosis pRb se defosforila. En
tumores humanos donde pRb está mutada, ésta no se fosforila y pierde la capacidad
de suprimir la proliferación celular. La pérdida de estos factores provoca mutación y
alteraciones en el ciclo celular lo que lleva al desarrollo de neoplasias.
Resumen: Enfermedad biogenica-molecular

El conjunto de eventos ordenados y consecutivos que permiten la replicación del ADN y

la división celular se conoce como ciclo celular.Desde que en 1865 Gregor Mendel
descubrió la determinacion hereditaria y luego en 1953 Watson y crick diseñaron la
estructura del AND hasta que en 1969 George Todazo y Robert Huebner descubrieron
los oncogenes donde se desarrolló el estudio de los oncogenes.En cada población
celular hay tres subpoblaciones. El primer grupo corresponde a aquellas células que
están dividiendose en forma continua. El segundo está compuesto por células
diferenciadas que dejan el ciclo y mueren sin dividirse. El tercer subgrupo son células
que no están en proliferación, pero si existe un estímulo apropiado tienen la capacidad
de dividirse. Estás están controladas por diferentes proteínas como son las ciclinas,
CDK y las enzima inhibidoras de cinasas dependientes de ciclinas.
El ciclo celular, está regulado por un sin número de factores. Funciona como una
máquina;normalmente tiene diferentes etapas: mitosis, S (síntesis), G1,G2 el material
genético se ha duplicado y se elabora. Las células que por su alta especialización
pierden su capacidad de división y salen del ciclo se quedan en la llamada fase G0,
cómo por ejemplo las neuronas. Durante todo ese proceso encontramos genes dentro
de cada pieza, célula, que regulan y preocupan que todo esté bien y no se altere, por
ejemplo,el RB el cual se une a proteínas que ayudan a su fosforilacion como son las
víctimas y las ckd; otra pieza que ayuda a regular la célula son los oncogenes y
protooncogenes como el sis, erb,la función anómala de algunos de estos nos llevaría a
lo que es la carcinogénesis.La relación entre p53 y pRB en el ciclo celular se basa en la
acción de dos genes que son regulados por p53: MDM2 y p21. El MDM2 actúa como
regulador negativo del p53, que es el que regula los puntos de control del ciclo celular y
mantiene su integridad.

Los receptores de factores de crecimiento, varios de estos son proteínas

transmembranales con dominio externo que se unen a un ligando y un dominio
citoplasmatico con activida de tirosina-cinasa. Aquí encontramos las Proteínas
transductores de señales, se encuentran en la lámina interna y se agrupan en proteínas
ligadas a GTP y tirosina-cinasa no asociada a un receptor; proteínas reguladoras
nucleares como myc, myb, jun. Los genes supresores, estos limitan la proliferación
celular, los genes que pertenecen a esta familia son el gen Rb, supresor p53, la
proteina inhibidora de CDK p16, el gen WT-1 asociado al tumor de wilms. Otros se
encuentran en la membrana celular y el citoplasma, gen asociado a la poliposis familiar
múltiple (APC), el gen con delección en el cáncer de colon (DCC), y el gen asociado a
la neurofibromatosis tipo 2 (NF-2).
Respuestas a las interrogantes.

1.
Los genes, juegan un papel fundamental porque una alteración en la función de esté
lleva a unmal función en la codificación del genoma. Los genes guían lo que es el
orden del ciclo celular y una alteración en estos con lleva a una alteración del orden y
por ende, una mala codificación. Los genes actúan en los llamados puntos de control,
al final de la fase G1 y al final de la fase S, el p53 tiene una función central ya que
cambia aumenta los niveles de complejos Cdk-ciclina. Qué a su vez modulan la
expresión de genes que participan en la proliferación celular.especificamente, en el
paso de la fase G1 a la S y en la transición de la fase G2 a M.

2.
Los oncogenes, sontransformaciones de los proto-oncogenes, codifican proteínas
denominadas oncoproteínas, no pueden ser reguladas, y su producción por las células
transformadas no depende de factores de crecimiento u otras señales externas.por
ende, tienen la capacidad de inducir a una célula a convertirse en maligna .

3.
Leland Hartwell, del Centro de Investigaciones en Cáncer Fred Hutchinson, Seattle,
Estados Unidos, Paul Nurse y Tymothy Huntdel Imperial Cancer Research Fund,
Londres, Reino Unido, en el año 2001 recibieron el premio Nobel a la fisiología o
medicina.

4.
En algunos tejidos y bajo ciertas condiciones fisiológicas, la inducción de p53 por daño
al ADN causa muerte celular por apoptosis, en lugar de interrupción del ciclo celular en
la fase G1.28 En estas instancias, la pérdida de la capacidad para que las células
mueran por apoptosis puede contribuir a la inestabilidad genómica y a
la tumorigénesis y, en consecuencia, a la pérdida del mecanismo de eliminación de
células con daño génico. Esto ocurre tempranamente en la progresión del cáncer y
permite la inestabilidad genómica con la sobrevivencia de células dañadas, o bien,
ocurre tardíamente en la tumorigénesis y contribuye a la sobrevivencia de las células
en situaciones fisiológicas inapropiadas.

5.

Cualquier alteración de la expresión génica, potencialmente hereditaria, que no se

acompaña de ninguna modificación en la secuencia del ADN. Las consecuencias de los
cambios epigenéticos incluyen la alteración de la transcripción del ADN, la activación
aberrante de determinados genes, la predisposición a la inestabilidad génica a través
de la alteración en el control de la replicación cromosómica y la silenciación de genes
implicados en la cascada de iniciación y progresión del cáncer. Entre las diversas
alteraciones epigenéticas que comportan una expresión génica alterada, la metilación
es el principal mecanismo epigenómico implicado en el cáncer, ya sea a través de un
fenómeno de hipometilación global o de hipermetilación localizada en el promotor de
determinados genes.

6.
Reacción en cadena de polimerasa (PCR)- éste es una de las técnicas más
importantes usadas en biología molecular y se utiliza básicamente para copiar la DNA.
La polimerización en cadena permite que una única serie de la DNA sea amplificada en
millones de moléculas de la DNA.

Reproducción de la expresión - esta técnica ayuda a científicos a entender la función

de la proteína. La DNA que cifra para una proteína determinada se reproduce o se
copia usando la polimerización en cadena en un vector de la expresión llamado un
plásmido. El plásmido se introduce a una célula animal o a una célula bacteriana. Este
plásmido tiene elementos del promotor que puedan estimular la alta expresión de la
proteína deseada para poder entonces examinar su actividad enzimática.

Electroforesis del gel - ésta es otra técnica importante usada en biología molecular
para separar la DNA, el ARN, y las proteínas basadas en su talla aplicando un campo
eléctrico pues la DNA se funciona con a través del gel de la agarosa.
Macromolécula que borra y que sonda - los procesos tales como borrar meridional,
borrar septentrional, borrar occidental y borrar del este se utilizan para transferir la DNA
o las proteínas del ARN sobre una membrana que borra (a menudo después de que
electroforesis del gel) pueden ser manchados tan o etiqueta radioactivo y después ser
visualizados

Matrices - los microarrays De una DNA o la viruta de la DNA es una colección de sitios
de la DNA montados en una superficie sólida tal como una diapositiva del microscopio
que se pueda utilizar para cuantificar simultáneamente niveles de la expresión de la
proteína a través de un gran número de genes. La técnica se puede también utilizar a
diversas diversas regiones genomic del genotipo.

7.
Al final de la fase G1 y la entrada a la fase S, y el otro, en la transición de la fase G2 a
la fase M. La interrupción de la proliferación celular ocurre cuando la integridad del
genoma ha sido comprometida. Alteraciones en el proceso de interrupción del ciclo
celular permiten que células con genomas inestables evolucionen a células
cancerosas.

8.
Teoría Viral: Virus que causan cáncer
Los virus cuyo material genético está constituido por ARN y que tienen la capacidad de
inducir la síntesis de la enzima transcriptasa reversa, pueden hacer copias de ADN a
partir de su ARN e insertarse en el genoma de las células hospederas.

Teoría del Oncogén

Se postuló inicialmente que había un gen en el organismo que se podía activar por
rayos X o por algún virus o agente cancerígeno y que podía ser responsable del
cáncer. Más adelante, se descubrió que hay formas mutadas de genes que pueden
inducir el cambio de células normales en cancerosas. Se creía que ciertas sustancias,
administradas en una dosis alta, eran capaces de provocar tumores malignos por sí
solas, por lo que se les denominó carcinógenos completos. Más tarde se descubrió que
si se aplicaba alguna dosis de un agente iniciador y se espaciaba hasta un año la
aplicación del promotor, también se producían tumores malignos. Esto llevó a pensar
que la célula "guardaba la memoria" del cambio provocado por el iniciador.

Teoría de los genes supresores

Éstos son genes encargados de frenar el proceso de descontrol, si fallan, pueden dejar
que el cáncer progrese.

Teoría génica
Se produce una cascada de eventos, que combinan mutaciones de ciertos genes y
ausencia o inactivaciones de los genes supresores de tumores. Esa combinación
trágica puede ser disparada por el consumo de tabaco, las dietas con grasas en exceso
y la radiación ultravioleta, entre otros factores.

Teoría inflamatoria
En ésta teoría tiene un papel protagónico el sistema inmune. Puede generar una
respuesta en forma de inflamación, que puede favorecer o impedir el crecimiento de un
tumor.
Conclusión

Para concluir, se espera que con este trabajo ayudar tanto al lector como al escritor a
comprender los fundamentos básicos de la biología molecular para con estos llegar a
entender y complementar lo ya a prendido en durante el transcurso de nuestros
estudios.

Se dio a entender que durante el proceso de transformación de las células normales a

células cancerosas, ocurren varias alteraciones genéticas. En este proceso se presenta
la pérdida del control de los mecanismos de replicación y reparación del ADN, así como
de la segregación del material genético El funcionamiento adecuado de estos procesos
puede ser alterado por mutaciones genéticas. Estos hallazgos sugieren que los
mecanismos moleculares de regulación que participan en la transformación celular
pueden ser empleados como sistemas potenciales para instrumentar nuevas terapias
contra el desarrollo del cáncer.
Referencias Bibliográficas

 Luis A. Gómez. avanza el conocimiento del cáncer.Laboratorio de Fisiologia

Molecular. Instituto Nacional de Salud. Bogotá. D.C.. Colombia, año 2001.

 Dr. Ananya Mandal.Técnicas de la biología molecular.https://www.news-

medical.net/amp/life-sciences/Molecular-Biology-Techniques-(Spanish).aspx.
.News medical life sciences: Feb 26, 2019

 Victoria Gonzalo, Sergi Castellví-Bel,Francesc Balaguer, Maria Pellisé, Teresa

Ocaña, Antoni Castells.Epigenetics del cancer.https://www.elsevier.es/es-revista-
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 Medina-Villaseñor, E.A., Martínez-Macías, R. 2009. Fundamentos de oncología.

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 Dr. Edwin cevallos. Fundamentos de oncologia. Imprenta M&J Freddy Mena D,

Ecuador:2006.