Mutaciones y

Síntesis Proteica

Mathews A. Vallejos Cortes

18 de Junio de 2009
MARCO TEÓRICO

• Dogma Central de la Biología Molecular. Formulado por Francis

Crick [1958]

“This states that once ‘information’ has passed into protein it cannot
get out again. In more detail, the transfer of information from nucleic acid
to nucleic acid, or from nucleic acid to protein may be possible, but transfer
from protein to protein, or from protein to nucleic acid is impossible.
Information means here the precise determination of sequence, either of
bases in the nucleic acid or of amino acid residues in the protein” (Crick
[1958], p. 153)

Establece que una vez que la ‘información’ ha pasado a la proteína, no

puede salir otra vez. En más detalle, la transferencia de la información,
desde un ácido nucleico a otro, o desde un ácido nucleico a una proteína se
puede efectuar, pero la transferencia desde una proteína a otra proteína, o
desde una proteína a un ácido nucleico, es imposible. La ‘Información’ se
refiere a la precisa determinación de la secuencia, de las bases del ácido
nucleico o de los residuos aminoacídicos en la proteína.

La información genética contenida en los cromosomas determina la

síntesis de las proteínas mediante la traducción de un molde intermediario
de ARN, formado anteriormente por la transcripción del ADN. También
satisface la hipótesis formulada anteriormente por Beadle, Tatum y
Horowitz de un gen = un enzima. Tiene dos casos que escapan a la regla:
la transcripción inversa como reacción complementaria de doble sentido y,
aparentemente, los priones.

• Mutación
 “La definición que en su obra de 1901 "The Mutation Theory" Hugo
de Vries dio de la mutación (del latín mutare = cambiar) era la de cualquier
cambio heredable en el material hereditario que no se puede explicar
mediante segregación o recombinación. Más tarde se descubrió que lo que
De Vries llamó mutación en realidad eran más bien recombinaciones entre
genes.

La definición de mutación a partir del conocimiento de que el material

hereditario es el ADN y de la propuesta de la doble hélice para explicar la
estructura del material hereditario (Watson y Crick, 1953), sería que una
1
mutación es cualquier cambio en la secuencia de nucleótidos del ADN.”

“Las mutaciones son el origen último de la variabilidad genética.

Algunas dan lugar a una enfermedad genética, mientras que otras no
tienen ningún efecto físico. Los principales tipos de mutaciones son la de
cambio de sentido, la sin sentido, la de cambio del marco de lectura, las de
la región promotora y las del sitio de corte y empalme. También pueden ser
secundarias a la inserción aleatoria de transposones y se sabe que algunas
2
enfermedades están causadas por expansión de secuencias”

• Síntesis proteica

“La síntesis proteica significa la traducción (traslación) de la

información genética, antes en el RNAm, a una cadena peptídica. Su
composición de aminoácidos (AA) se lleva a cabo en los ribosomas. La
introducción de los aminoácidos en el RNAm es tarea de las diferentes
moléculas de RNA-transportador (RNAt), las cuales han unido determinados
AA. Un determinado RNAt se acopla a una determinada unidad de
3
codificación (codón, formado por tres bases).”

1
Wikipedia, Mutación [en línea] Varios autores. Recuperado el 21 de junio de 2009,
http://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3n
2
Jorde B. Lynn (2004), Capítulo 3; Variabilidad Genética: origen y detección. Genética Médica (p. 31) 3ª
Edición. España. Editorial Elsevier. Recuperado de http://books.google.cl/books?
id=CcsIHauMmTsC&pg=PA31&dq=mutacion
3
Lüllmann H, Mohr K. (2006), Inhibidores de la síntesis proteica. Atlas de Farmacología. (p. 284) 2º Edición.
España. Editorial Elsevier. Recuperado de http://books.google.cl/books?id=Ac2Cn1w96PwC&pg=PA284&dq=S
%C3%ADntesis+proteica
 • Gen

“El gen mendeliano es una unidad de función, estructura, transmisión,

mutación y evolución que se distribuye ordenada y linealmente en los
cromosomas.”4

“Pese a que la noción de factor hereditario nació con Gregor Mendel

en 1860, la palabra «gen» se la debemos al botánico danés Wilhelm Ludwig
Johannsen (1857-1927), quien en el primer decenio del siglo xx (1905-
1909) la utilizó por primera vez para designar el elemento unitario
responsable de la herencia de un carácter individual en un organismo –que
Hugo de Vries había denominado «pangene» y el propio Mendel había
llamado «Merkmal» (factor, rasgo, carácter unitario)”5

“Un gen es el conjunto de una secuencia determinada de nucleótidos

de uno de los lados de la escalera del cromosoma referenciado. La
secuencia puede llegar a formar proteínas, o serán inhibidas, dependiendo
del programa asignado para la célula que aporte los cromosomas.”6

• ADN (ácido desoxirribonucleico)

“… En 1869 un biólogo suizo Johann Friedrich Miesscher, utilizo

primero alcohol caliente y luego una pepsina enzimática, que separa la
membrana celular y el citoplasma de la célula, el científico quería aislar el
núcleo celular, concretamente en los núcleos de las células del pus
obtenidas de los vendajes quirúrgicos desechados y en la esperma del
salmón, sometió a este material a una fuerza centrifuga para aislar a los

4
Wikipedia, Gen [en línea] Varios autores. Recuperado el 21 de junio de 2009,
http://es.wikipedia.org/wiki/Gen
5
Glosario – Vocabulario bioquímica y biología molecular. Recuperado de
http://www.um.es/bbmbi/AyudasDocentes/bIOromDISCO/contenido/Glosario/G.html
6
Wikipedia, Gen [en línea] Varios autores. Recuperado el 21 de junio de 2009,
http://es.wikipedia.org/wiki/Gen
 núcleos del resto y luego sometió solo a los núcleos a un análisis químico.”
7

“El ácido desoxirribonucleico, frecuentemente abreviado como ADN

(y también DNA, del inglés DeoxyriboNucleic Acid), es un tipo de ácido
nucleico, una macromolécula que forma parte de todas las células.
Contiene la información genética usada en el desarrollo y el
funcionamiento de los organismos vivos conocidos y de algunos virus,
8
siendo el responsable de su transmisión hereditaria.”

• Codón

“Un codón es la información genética, contenida en el ARNm, se

escribe a partir de cuatro letras, que corresponden a las bases
nitrogenadas del ARN (A, C, G y U), las cuales van agrupadas de tres en
tres. Cada grupo de tres se llama codón y esta encargado de codificar un
aminoácido o un símbolo de puntuación (Comienzo, parada).”9

• Alelo

“Un Alelo (del griego: allélon: uno a otro, unos a otras) es cada una de
las formas alternativas que puede tener un gen que se diferencian en su
secuencia y que se puede manifestar en modificaciones concretas de la
función de ese gen. Al ser la mayoría de los mamíferos diploides estos
poseen dos alelos de cada gen, uno de ellos procedente del padre y el otro
de la madre. Cada par de alelos se ubica en igual locus o lugar del
cromosoma.

7
El ADN, la historia de su descubrimiento e identificación. Recuperado el 21 de junio de 2009,
http://www.galileog.com/ciencia/biologia/adn/adn1.htm#descubrimiento
8
Wikipedia, ácido desoxirribonucleico [en línea] Varios autores. Recuperado el 21 de junio de 2009,
http://es.wikipedia.org/wiki/Adn
9
Wikipedia, Codón [en línea] Varios autores. Recuperado el 21 de junio de 2009,
http://es.wikipedia.org/wiki/Cod%C3%B3n
 El concepto de alelo se entiende a partir de la palabra alelomorfo (en
formas alelas) es decir, algo que se presenta de diversas formas dentro de
una población de individuos.

… Los alelos son formas alternas de un gen, que difieren en

secuencia o función.

Toda característica genéticamente determinada depende de la acción

de cuando menos un par de genes homólogos, que se denominan alelos.

1. Los alelos que varían en secuencia tienen diferencias en el ADN,

como delaciones, inserciones o sustituciones.

2. Los alelos que difieren en función pueden tener o no diferencias

conocidas en las secuencias, pero se evalúan por la forma en que
afectan al organismo.

En función de su expresión en el fenotipo se pueden dividir en:

1. Alelos dominantes: aquellos que aparecen en el fenotipo de los

individuos heterocigotos o híbridos para un determinado carácter,
además de en el homocigoto.

2. Alelos recesivos: los que quedan enmascarados del fenotipo de un

individuo heterocigoto y sólo aparecen en el homocigoto, siendo
homocigótico para los genes recesivos.”10

10
Wikipedia, Alelo [en línea] Varios autores. Recuperado el 21 de junio de 2009,
http://es.wikipedia.org/wiki/Cod%C3%B3n http://es.wikipedia.org/wiki/Alelo
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

La expresión génica es el proceso mediante el cual la información

almacenada en el DNA es utilizada para dirigir la síntesis de un producto
génico específico, que posee una función celular específica, y que se
manifestará como un rasgo fenotípico. Y las mutaciones pueden alterar la
información almacenada en los genes, originando a partir de un gen inicial,
distintas versiones del mismo (genes alelos)

El efecto de las mutaciones, es un proceso que ocurre de forma

secuencial, que afecta a varios procesos anteriores a la Síntesis Proteica. Por lo
tanto, para analizar tal efecto debemos explicarlos de manera particular a
través del flujo de la información genética, que según el Dogma Central de la
Biología Molecular, fluye desde el ADN hacia las proteínas en una sola
dirección, a excepción de la Transcripción Inversa, en donde ciertos virus (que
contienen ARN) codifican la información, y la transcriben al ADN, a través de la
enzima Transcriptasa inversa.

Fig. 1 Dogma Central de la Biología Molecular, establece el flujo unidireccional de la

información genética, a partir de los procesos de: Replicación del ADN,
Transcripción, Síntesis de ARN, Traducción, y finalmente la Síntesis Proteica. En más
detalle, el material genético se transcribe en ARN, que sirve de molde para las
proteínas

En primer lugar, para que ocurra la Replicación del ADN, éste debe
descondensarse (cromatina), separándose de sus histonas. Luego las hebras
de ADN comienzan a separarse con la acción de las enzimas girasa y helicasa.
Una vez que ocurre lo anterior, se efectúa la Replicación del ADN, durante la
etapa S de la Interfase del Ciclo Celular. En el cual cada una de las hebras del
ADN genera otra molécula de ADN idéntica a la originaria, a través de la
enzima ADN polimerasa. Ésta utiliza como molde a una de las hebras y
sintetiza una nueva cadena de ADN, a la que se le agregan los nuevos
nucleótidos. Esto produce una replicación semiconservativa, porque conserva
la secuencia de cada una de las hebras del ADN original, permaneciendo la
información genética constante.

El gen es la unidad de información genética que tiene la capacidad de

mutar, y ocurre en primera instancia en la etapa G2 de la Interfase. Las células
utilizan un sistema de reparación, en el que ciertas enzimas detectan errores
ocurridos durante la Replicación, tales como algún mal apareamiento de bases
nitrogenadas, y las corrigen. Pero a pesar de ello, algunos errores escapan de
la reparación énzimática, constituyendo las llamadas Mutaciones Espontáneas.

En la Transcripción, ocurre en el núcleo de las células eucariontes, se

sintetiza una cadena de ARN monocatenario, llamado ARNm (mensajero) a
partir de una de las cadenas del ADN molde, por medio de reacciones
catalizadas por la enzima ARN polimerasa. La transcripción ocurre por
complementariedad de bases nitrogenadas (Adenina-Timina y Citocina-
Guanina), pero la diferencia radica en que en el ARN, la base Timina es
sustituida por el Uracilo (Adenina-Uracilo)

La Transcripción consta de cuatro fases

1. Iniciación o ensamblaje de moléculas: El ADN que se transcribirá debe

experimentar ante todo la descondensación de la cromatina y la
acción de las enzimas girasa y helicasa, separando las hebras. Luego
la ARN polimerasa se une a un Promotor (secuencia específica de ADN
constituida por tres nucleótidos TAC), el cual indicará dónde se iniciará
la transcripción, en cuál hebra, y en qué lugar propiamente tal.

2. Elongación o Crecimiento de la Molécula de ARN: La ARN polimerasa

abre una región localizada, exponiendo los nucleótidos de ambas
cadenas de una pequeña zona del ADN, y una de ellas actuará como
 patrón del apareamiento de bases complementarias. Se inicia así la
formación del ARN, que va creciendo nucleótido a nucleótido

3. Terminación de la cadena de ARN: Continúa la elongación de la cadena

hasta que la ARN polimerasa encuentra una segunda secuencia
específica de ADN, la señal de terminación, que está constituida por
algunos de los trinucleótidos ATT, ACT o ATC. Finalmente se separan al
ARN polimerasa de la cadena molde y del ARN transcrito.

4. Maduración o transformación del ARN transcrito: Cada gen se

transcribe separadamente, con un control transcripcional
independiente para cada uno. Los pre ARNm poseen dos zonas: una
con intrones (segmentos que no participan en la síntesis proteica) y
que son eliminados, otra en la cual se encuentran los exones, que se
unen entre sí por enzimas del núcleo. Formando así un ARNm maduro,
con capacidad de traducción.

La Traducción implica la Síntesis de las cadenas polipeptídicas. El ARNm

es la molécula responsable de transportar la información lineal, que debe
traducirse en proteínas. En este proceso actúan los Ribosomas, estructura
relacionada con la síntesis proteica, que posee una subunidad menor (sitio de
reconocimiento) y una subunidad mayor que posee los sitios para el ARNt
(transferencia): A (aminoacil), P (peptidil) y E (salida). También se encuentra el
ARNt, el cual permite la traducción del código de nucleótidos en aminoácidos,
el cual reconoce los codones (tripletes de bases) por un extremo llamado
anticodón (complementario del codón), y en su otro extremo llevan un
aminoácido. La acción del ribosoma es unirlos con otros aminoácidos,
siguiendo el molde de tripletes del ARNm.

Primeramente la subunidad menor del ribosoma se une con la región del

ARNm que contiene el codón AUG (complementario del sitio de inicio TAC). El
ARNt iniciador se unirá con el residuo aminoacídico Metionil, para luego ser
reconocido por el ribosoma. Y así el ARNm se va desplazando a través del
ribosoma y cada vez que un codón es leído, se va añadiendo un nuevo
aminoácido a la proteína que se va sintetizando. De esta manera ocurre la
Síntesis Proteica, la formación de proteínas
 El final de la síntesis se presenta por los llamados tripletes sin sentido,
también denominados codones stop que son tres: UAA, UAG y UGA. Esto ocurre
porque no existe ningún ARNt cuyo anticodón sea complementario de ellos. De
esta manera la síntesis se ve interrumpida.
EFECTO DE LAS MUTACIÓNES

Existen distintos medios por los cuales se podrían generar las mutaciones.
La más usual se debe a errores no corregidos durante la Transcripción del ADN
(mencionado anteriormente), pero también éstas se producen debido a
agentes mutágenos, tales como los agentes químicos (como pesticidas, ácido
acético, tabaco), la radiación ionizante, y por agentes biológicos (a través de
virus y bacterias)

Las mutaciones se definen como alteraciones en la información genética.

Son un “cambio permanente del DNA” que se pueden generar tanto en células
somáticas como en células germinales, pero sólo en las últimas, se transmiten
a la descendencia ya que afectan el genoma de los gametos.

Éstas pueden ser favorables, desfavorables o neutras, dependiendo de

distintos factores, tanto del medio, de la especificidad de la mutación, y
fundamentalmente del posterior efecto que tenga sobre la Síntesis Proteica.

Existen tres categorías de mutaciones genéticas, dentro de las cuales

encontramos: Las Mutaciones Génicas o Puntuales, las Mutaciones
Cromosómicas Estructurales y las Mutaciones Genómicas. Sólo las Mutaciones
Puntuales son las que van a presentar características que afectarán
directamente a la Síntesis Proteica.

En las Mutaciones Puntuales, se afecta la secuencia de pares de bases de

un gen, y puede ser consecuencia de

1. Sustituciones: Neutras, Con Sentido Erróneo, Sin Sentido

2. Desplazamientos: Adiciones o Deleciones

Las Mutaciones del tipo de Sustituciones consisten en alteraciones de la

secuencia de ADN, sustituyendo una base nucleotídica por otra. Esto produce
que se altere el significado del código genético, y se origine un nuevo triplete
de bases (codón). Y que en el momento de la Trascripción, se genere un ARNm
con distinto mensaje genético al que debió tener inicialmente.
 A su vez, las Sustituciones se pueden subdividir en mutaciones Neutras,
Con Sentido Erróneo y en mutaciones Sin Sentido.

En las Neutras, si bien, este tipo de mutación genera nuevos alelos, no

causará ningún cambio la síntesis de aminoácidos. Esto se debe a que la
mutación sustituirá ciertas bases por otras, por lo tanto cambiará el triplete de
bases, pero aún así se seguirá codificando el mismo aminoácido. Por
consiguiente no sintetizará una nueva proteína ya que presentará un codón
similar, utilizado para generar un mismo aminoácido.

Por ejemplo el triplete ACA (o codón UGU en el ARNm) es reemplazado

con el ACG (o codón UGC), codones que codifican la Cisteína.

En las Con Sentido Erróneo, se sustituirán las bases, cambiando el

triplete, pero en este caso sí se codificará otro aminoácido y por lo tanto se
sintetizará otra proteína. Por ejemplo, que el triplete CTC (o codón GAG en el
RNAm), que codifica el Ácido Glutámico sea reemplazado por CAC (o codón
GUG en el RNAm) que codifica la Valina, ocasionando que afecte la cadena β-
globina de la hemoglobina, por lo que produce, en la persona, la anemia de
células falciformes.

En las Sin Sentido, debido a la sustitución de bases nitrogenadas, se

generará un triplete de término ya sea UAA, UGA o UAG, produciendo una
terminación prematura de la secuencia aminoacídica, que pondrá fin a la
Síntesis de Proteinas, por adelantado.

Por último, se pueden producir Mutaciones con Desplazamiento, ya sea

por pérdida (deleción génica) o por inserción (adición génica) de nucleótidos,
causando alteraciones en la secuencia de lectura del ADN, ya que se correrá el
marco de lectura de los tripletes del ARNm.

En la Delación, se perderá un par de bases del ADN, y en la Adición, se

incorporará un par de bases en el ADN.

Por lo tanto, se sintetizará una proteína anormal sólo si pierde uno o más
aminoácidos. Salvo que se compensen entre sí, pueden alterar la secuencia de
aminoácidos de la proteína codificada a partir del punto donde se produjo la
mutación y sus consecuencias suelen ser graves, pues todos los aminoácidos
de la secuencia proteica a partir de dicho punto serán diferentes.
 CONCLUSIÓN

Las Mutaciones afectan directamente a cada uno de los procesos

involucrados en el flujo de la información genética y de manera especial a la
Síntesis Proteica.

Podemos constatarlo ya que a partir de la alteración que produce en la

información génica, el ADN, y por consiguiente en la distribución de las bases
nitrogenadas, tendrá un efecto irreversible sobre la secuencia de aminoácidos
de una proteína. Provocará que las proteínas no cumplan sus funciones de la
manera más apropiada.

Las Mutaciones generalmente tienen un efecto negativo en las especies,

pero también existen mutaciones que pueden dar a lugar beneficios, o que tan
sólo no produzcan ningún efecto. Tales consecuencias se deben
exclusivamente a la sustitución de bases nitrogenadas, que ocurre a nivel
molecular, ya que según su distribución, se producirán o no las proteínas.

En resumidas cuentas, el reemplazo aminoacídico puede llegar a

ocasionar la inhibición de una proteína que podría ser vital para nuestras vidas.

A pesar de aquello, las mutaciones constituyen uno de los principales

factores que permiten la variabilidad genética en las especies, ya que
producen una alterancia ya sea totalmente al azar o debido a factores
externos.

De igual manera, las mutaciones influyen en las especies, permiten que

se transmita la información genética modificada generacionalmente, y que no
exista un individuo igual a otro.

Sólo ocurrirá de esta manera si las mutaciones afectan a las células

gaméticas, capaces de transmitir el ADN de padres a hijos.

La variación genética efectuada por las mutaciones, además ha

favorecido la evolución de las especies.
BIBLIOGRAFÍA

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