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Universidade Federal do Pará

Instituto de Ciências Biológicas


Faculdade de Ciências Biológicas
Módulo: Fundamentos em Análises Clínicas

HEMATOLOGIA

Hemostasia e Coagulação

Profª Dra Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


mousinho.rita@gmail.com
Hemostasia:

Haima = sangue
Origem do grego
Stasis = detenção

Conjunto de modificações fisiológicas que


apresenta o objetivo de manter o sangue em estado
líquido no interior dos vasos
(sem extravasar e nem coagular).
Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro
UFPA / ICB
FAC
FPC

Sangue coagulado

FPC FAC

FPC
FAC

Hemorragia
Na contenção da perda de sangue:

A VASOCONSTRIÇÃO REFLEXA e a
formação do TROMBO BRANCO
(plaquetas) são suficientes para conter a
perda de sangue em pequenos
ferimentos.

Em ferimentos maiores, torna-se


necessária a produção de FIBRINA pela
cascata de coagulação para reforçar o
trombo branco e produzir o TROMBO
VERMELHO.
Fibrina:
Proteína esbranquiçada e insolúvel  PARTE ESSENCIAL
DO COÁGULO SANGUÍNEO.

Produzida na coagulação
(fibrinogênese)

Degradada na fibrinólise

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
A hemostasia possui três passos:

1º) HEMOSTASIA PRIMÁRIA

2º) HEMOSTASIA SECUNDÁRIA,


COAGULAÇÃO OU FIBRINOGÊNESE

3º) HEMOSTASIA TERCIÁRIA OU FIBRINÓLISE

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
A hemostasia primária:
✓ Ocorre logo após a lesão do vaso sanguíneo.

Envolve:
(1) A vasoconstrição reflexa e
(2) A ATIVAÇÃO, a ADESÃO e a AGREGAÇÃO das
plaquetas no local da lesão.

Objetivo  formar um tampão hemostática inicial constituído


apenas por PLAQUETAS (TROMBO BRANCO).

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
A hemostasia secundária:

COMPREENDE A CASCATA DE COAGULAÇÃO.

Objetivo  formar FIBRINA que reforça o trombo branco


inicial originando o TROMBO VERMELHO ou COÁGULO.

Trombo vermelho  contém plaquetas (trombo branco),


fibrina, eritrócitos e leucócitos.

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
A fibrinólise:

Objetivo: degradar o coágulo de fibrina de modo a evitar um


crescimento excessivo do trombo e a
oclusão vascular.

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
Resumindo...
Para conter a perda de sangue é necessário:
1º - Constrição reflexa do vaso lesionado

2º - Formação do TROMBO BRANCO


composto somente por plaquetas

3º - Produção de FIBRINA pela coagulação


sanguínea
4º - Formação do TROMBO VERMELHO
contendo plaquetas (trombo branco),
FIBRINA, eritrócitos e leucócitos

5ª - Destruição da FIBRINA pela fibrinólise


Hemostasia primária
Resumindo... 1º - Constrição reflexa do vaso lesionado

2º - Formação do trombo branco composto


somente por plaquetas

Hemostasia secundária
3º - Produção de FIBRINA pela coagulação
sanguínea
4º - Formação do trombo vermelho contendo
plaquetas (trombo branco), FIBRINA,
eritrócitos e leucócitos

Hemostasia terciária
5ª - Destruição da FIBRINA pela fibrinólise
A hemostasia depende de:

Fatores PRÓ-COAGULANTES e
(1) ANTICOAGULANTES produzidos pelas CÉLULAS
ENDOTELIAIS dos vasos sanguíneos

(2) PLAQUETAS

FATORES DA COAGULAÇÃO
(3)
(proteínas do plasma)

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
Após uma lesão, as células
endoteliais expõem o
colágeno ao contato com o
sangue:

Ativa plaquetas e o
Fator XII da coagulação
Importante!
Em condições normais:
Plaquetas
Fatores de Circulam
coagulação inativos

Somente se ativam na existência de uma


lesão vascular!

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
Após uma lesão, as células
endoteliais liberam:

1. Fator de von Willebrand (FvW)

2. fator tissular ou tromboplastina tecidual ou FIII

3. inibidor do ativador do plasminogênio

Função pró-coagulante
Funções dos fatores pró-
coagulantes:
Transporta o FVIII da
coagulação (via intrínseca)
1. Fator de von Willebrand
(FvW) Promove a aderência
plaquetária ao colágeno (“ponte”)

2. fator tissular ou Inicia a coagulação


tromboplastina tecidual ou FIII (via extrínseca)

3. inibidor do ativador do Inibe a fibrinólise


plasminogênio
O papel de ponte do FvW:

COLÁGENO

Fator de von
GpIIb/IIIa Willebrand

GpIb
Gp Ia/IIa

Plaqueta

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
Formação e degradação da fibrina –
etapas essenciais:
Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro

Inibidor
Ativador
UFPA / ICB

Protrombina Plasminogênio

Trombina Plasmina

Fibrinogênio FIBRINA PDF*

FIBRINOGÊNESE FIBRINÓLISE
(COAGULAÇÃO)
* produtos da degradação da fibrina
Após uma lesão, as células
endoteliais liberam:

1. Prostaciclina
2. Trombomodulina
3. Antitrombina III
4. Ativador tecidual do
plasminogênio

Função anticoagulante
Funções dos fatores
anticoagulantes:

Vasodilatador e inibidor da
1. Prostaciclina
agregação plaquetária

Ativa a
2. Trombomodulina
proteína C Inibidores da
coagulação sanguínea
3. Antitrombina III

Promotor da
4. Ativador tecidual do plasminogênio
fibrinólise
Relembrando as etapas essenciais da
formação e da degradação da fibrina:
Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro

Inibidor
Ativador
UFPA / ICB

Protrombina Plasminogênio

Trombina Plasmina

Fibrinogênio FIBRINA PDF*

FIBRINOGÊNESE FIBRINÓLISE
(COAGULAÇÃO)

* produtos da degradação da fibrina


Funções das plaquetas na coagulação:

1ª - Ativação e adesão plaquetária


2ª - Secreção e agregação plaquetária
3ª - Atividade pró-coagulante
4ª - Consolidação do trombo
1ª - Ativação e adesão plaquetária:

Lesão
Vaso íntegro

A lesão expõe o colágeno  ativa


Leucócito
as plaquetas que aderem ao local
da lesão
Após a lesão as células endoteliais
Eritrócito
Plaqueta liberam:
▪ FvW  ponte para a adesão
Plaquetas e fatores de
plaquetária
coagulação circulam não
▪ FIII  ativa o FVII e inicia a
ativados
coagulação pela VIA
EXTRÍNSECA
Relembrando o papel de ponte do FvW:

COLÁGENO

Fator de von
GpIIb/IIIa Willebrand

GpIb
Gp Ia/IIa

Plaqueta

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
2ª - Secreção e agregação plaquetária:

Secretam
Lesão

Plaquetas ativadas e
aderidas ao Agregação de mais
local da lesão plaquetas com
formação do trombo
FINAL DA HEMOSTASIA
PRIMÁRIA branco

TXA2 = Tromboxane A2
ADP = Adenosina difosfato;
PAF = Fator de ativação plaquetária;
3ª - Atividade pró-coagulante:

As plaquetas ativadas fornecem a


superfície fosfolipídica (fosfatidilserina)
para reunião dos complexos enzimáticos
da coagulação

Coagulação
A FIBRINA formada se deposita como
uma rede no trombo branco e prende
eritrócitos e leucócitos em sua malha.
FINAL DA HEMOSTASIA Forma-se o TROMBO VERMELHO ou
SECUNDÁRIA COÁGULO.
4ª - Consolidação do trombo:

Ao final da coagulação as plaquetas


secretam o FXIII

Estabiliza a fibrina.

As plaquetas sofrem contração que


consolida o coágulo formado.
Hemostasia secundária ou
coagulação sanguínea:

Reações bioquímicas e enzimáticas em que participam


proteínas plasmáticas, lipídios e íons.

Converte o sangue do estado líquido para o


estado de gel.

Consolida o tamponamento inicial (trombo branco)


com a deposição da rede de fibrina.

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
Vias da coagulação in vitro:

(1) Via intrínseca (2) Via extrínseca

(3) Via comum

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
Fatores da coagulação:
Fatores Sinônimos Função Origem
I Fibrinogênio Precursor da fibrina Fígado e SMF
II Protrombina Precursor da trombina Fígado
Tecidos em
Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro

Tromboplastina tissular e Cofator para os fatores


III geral e
Fosfolípide plaquetário VIII e VII
plaquetas
Formação de complexos Tecidos em
UFPA / ICB

IV Íon cálcio
ativadores geral
Fator lábil ou proacelerina
Fígado e
V ou fator acelerador da Cofator para o fator Xa
megacariócitos
protrombina do plasma
Fator estável ou
VII Ativa os fatores IX e X Fígado
proconvertina
SMF, endotélio e
VIIIC Fator anti-hemolítico A Cofator para o fator IXa
fígado
Endotélio e
VIIIvW Fator de Von Willebrand Aderência das plaquetas
plaquetas
SMF=Sistema Mononuclear Fagocitário
Fatores da coagulação (cont.):
Fatores Sinônimos Função Origem
IX Fator anti-hemofílico B ou Ativa o fator X Fígado
fator Christmas
X Fator Stuart Ativa a protrombina Fígado
XI Fator anti-hemofílico C ou Ativa o fator IX Fígado
antecedente tromboplástico
do plasma
XII Fator de contato ou fator de Ativa o fator XI Fígado
Hageman
XIII Fator estabilizador de Estabiliza a fibrina Fígado e
fibrina ou fator de Lorand- megacariócitos
Laki ou fibrinase
Precalicreína ou fator Fletcher Ativa o fator XII Fígado
Cininogênio de alto peso molecular ou Transporta o fator XI Fígado
fator Fitzgerald-Williams e precalicreína
Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro
UFPA / ICB
Via Intrínseca
Ativação por contato
Cascata da coagulação:
CAPM
Précalicreína
FXII FXIIa
Via Extrínseca
FXI FXIa Fator tecidual (FIII)
Ca++

FXI FXIa FVIIa FVII


Complexo 1: FVIII FVIIIa
Sistema Tenase FX Via Comum
Ca++
Intrínseco
FXa Complexo 2: Sistema Protrombinase
FVa FV++
Ca
FXIII (plaquetas)
FII FIIa
Ca++
Fibrinogênio (FI) Fibrina (FIa)

Obs: as plaquetas ativadas fornecem a superfície fosfolipídica


(fosfatidilserina) para reunião dos complexos enzimáticos da coagulação
Inibidores fisiológicos da coagulação:

Prostaciclina

Trombina

Trombomodulina

Proteína C e proteína S

Antitrombina III

Fator XII

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
Fibrinólise:
Função → restringir o crescimento do coágulo formado,
restabelecer a circulação no local e restituir o endotélio
vascular.

O sistema fibrinolítico também possui três vias:

(1) Via intrínseca (2) Via extrínseca

(3) Via comum.

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB
Esquema simplificado da fibrinólise:

Profª Drª Rita de Cassia Mousinho Ribeiro


UFPA / ICB

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