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DOI: 10.4067/S0370-41062017000600765

Dengue perinatal: Reporte de caso

Perinatal Dengue: A case Report
Ramiro Manzano Núñez MDa, James Alejandro Zapata MDb,
Herney A. García-Perdomo MD, MSc, EdD, PhDc, Diego A. Gomez MDc,
Mónica A. Solís Velasco MDc

a
Centro de Investigaciones Clínicas - Fundación Valle del Lili
b
Universidad Libre, Cali, Colombia
c
Universidad del Valle, Cali, Colombia

Recibido el 6 de octubre de 2016; aceptado el 13 de abril de 2017

Resumen Palabras clave:

Dengue,
Introducción: El dengue perinatal es una patología de la que poco se sabe, los reportes disponibles virus dengue,
describen riesgo de resultados perinatales adversos. Objetivo: Reportar un caso de dengue perinatal, Trasmisión vertical
como diagnóstico diferencial de sepsis neonatal, que debe tenerse en cuenta en zonas endémicas. Antígeno Non-
Caso clínico: Recién nacido de una mujer de 23 años quien a las 36 semanas de gestación presentó Structural Protein I
cuadro de dengue con antígeno Non-Structural Protein 1 (NS1) positivo y anticuerpos anti-dengue
negativos. Al sexto día de enfermedad dio a luz a un recién nacido sano, quien, al segundo día de
vida, presentó fiebre sin otros hallazgos patológicos al examen físico, asociado a trombocitopenia
severa (17.900 plaquetas/uL) y aumento de la proteína C reactiva, antígeno viral NS1 positivo e in-
munoglobulina G (IgG) anti dengue positiva. Fue manejado con antibióticoterpia con ampicilina y
gentamicina por protocolo de la institución para sepsis neonatal probable. El neonato mostró me-
joría clínica, con estabilidad hemodinámica y aumento significativo de plaquetas, siendo dado de
alta. Conclusiones: El dengue en el embarazo trae consigo el riesgo de resultados perinatales adver-
sos, particularmente bajo peso al nacer y parto pre-término. Los hijos de madres diagnosticadas con
dengue al final del embarazo deberían ser observados estrechamente con realización de hemograma
seriado en los primeros días de vida, debido al riesgo de transmisión vertical.

Abstract Keywords:
Dengue;
Introduction: Few reports are available about perinatal dengue, with controversial results in regards Dengue virus;
the risk of perinatal outcome. Objective: To report a case of perinatal dengue as a differential diagno- Vertical transmission
sis with neonatal sepsis, which must be considered in endemic areas. Clinical case: Male newborn of Non-Structural Protein
a 23 year-old female, who presented a Non-Structural Protein 1 (NS1) antigen positive to dengue at I Antigen
36 weeks of gestation and negative anti-dengue antibodies. At day six of the illness a healthy newborn

Correspondencia:
Ramiro Manzano Núñez MD
ramiro.manzano@correounivalle.edu.co

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Caso Clínico
Dengue perinatal - R. Manzano Núñez et al

was born. On the second day of life the neonate presented fever with no other pathological findings
on the physical exam, associated with severe thrombocytopenia (17,900 platelets/uL), increased C-
reactive protein, a positive NS1 antigen, and positive anti-dengue immunoglobulin G (IgG). He
was treated with ampicillin and gentamicin according the Institution protocol of neonatal sepsis.
The newborn showed clinical improvement, with hemodynamic stability and significant increase of
platelets, receiving the medical discharge. Conclusions: Dengue in pregnancy produces the risk of
adverse perinatal outcomes, particularly low birth weight and preterm delivery. Children of mothers
diagnosed with dengue at the end of pregnancy should be observed closely with serial hemograms
during child’s first days of life, due to the high risk of vertical transmission.

Introducción tes por dengue a parto pre-término, bajo peso al nacer

El dengue es una enfermedad causada por el virus
del Dengue (DENV), miembro de la familia Flaviviri-
dae. Cuenta con 4 serotipos diferentes (DENV 1-4) y es
transmitido a los humanos principalmente por el mos-
quito Aedes aegypti. Es un problema de salud pública
global1. Se encuentra en zonas rurales y urbanas y se
estima que 3.900 millones de personas están a riesgo de
ser infectadas en un aproximado de 128 países1.
La incidencia es más alta en niños y adolescentes2,
no obstante, también se presenta en adultos y embara-
zadas; por lo que la transmisión maternofetal, aunque
infrecuente, debe tenerse en cuenta3.
La aparición de dengue en el embarazo se ha re-
portado en la literatura desde 1958. En Latinoamérica
existen pocas descripciones acerca de esta condición.
El primer reporte fue hecho en 1981 en Cuba, cuando
en 52 mujeres con enfermedad por dengue se observa-
ron 4 casos de recién nacidos con inmunoglobulina M
(IgM) positiva4.
En el año de 1994 Figuereido y cols.5 describieron
10 casos de dengue materno al final del embarazo en
los que se confirmó la presencia de IgG en sangre neo-
natal. Se concluyó que hubo transferencia de anticuer-
pos al feto a través de la placenta, sin anomalías fetales.
Un estudio retrospectivo realizado en la Guayana
Francesa confirmó en el 3% de los recién nacidos la
transmisión materno-fetal del virus pocos días después
del parto, y, encontró que el 40% de las mujeres con
diagnóstico de dengue tuvieron parto pretérmino6.
En el año 2003 Restrepo y cols.7 realizaron un es-
tudio de cohortes prospectivo en Colombia, en el que
se incluyeron 39 gestantes con dengue y 39 sin dengue
con el objetivo de determinar los efectos adversos del
virus en el embarazo y el recién nacido. Se encontró
que en el grupo de mujeres expuestas al virus hubo ma-
yor riesgo de manifestaciones hemorrágicas, sin desen-
laces negativos significativos para los neonatos.
Algunos estudios han demostrado que la infección
por dengue en el embarazo aumenta los resultados ad-
versos en el recién nacido8,9,10,11. Revisiones sistemáticas
de la literatura han asociado la infección de las gestan-
y muerte fetal y perinatal8,12. Por otro lado, se describe
que la mayoría de casos de infección por dengue no
presentan efectos deletéreos en el embarazo13. Sin em-
bargo, las consecuencias de la infección por dengue en
las madres y sus fetos no se pueden afirmar con certeza
debido al limitado número de estudios comparativos.
Los casos reportados en la literatura muestran la
importancia de sospechar la enfermedad en las emba-
razadas, pues a pesar de que el riesgo de transmisión
vertical es bajo14, la prevalencia de la infección congé-
nita podría generar una demanda importante de los
servicios de salud en las zonas endémicas de la enfer-
medad.
En el neonato tiene un amplio espectro de presen-
tación, desde una infección asintomática15, pasando
por un cuadro de fiebre, exantema y trombocitope-
nia4,16, hasta llegar a causar un síndrome de choque por
dengue17, hemorragia cerebral y muerte.
El diagnóstico en el período perinatal se basa en los
hallazgos clínicos y de laboratorio. De contar con dis-
ponibilidad, se puede confirmar con RT-PCR para el
virus o por la presencia de anticuerpos en los neonatos.
El tratamiento al igual que en otras edades se basa en
adecuado soporte, manejo de líquidos y control de las
complicaciones16.
El objetivo del presente artículo es reportar un caso
de dengue perinatal, como diagnóstico diferencial de
sepsis neonatal, que debe tenerse en cuenta en zonas
endémicas.
Caso clínico
Paciente de sexo masculino, hijo de una mujer de
23 años de edad en su tercera gestación, con antece-
dente de 2 abortos por causa desconocida. A las 36 se-
manas de gestación su madre consultó al servicio de
urgencias obstétricas por un cuadro clínico de fiebre y
malestar general asociado a epistaxis. Al examen físico
se encontró un exantema eritematoso generalizado sin
signos evidentes de sangrado, sin alteración en sus sig-
nos vitales, ni otros hallazgos patológicos. Los exáme-
nes de sangre maternos en las primeras 24 h mostraron

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Dengue perinatal - R. Manzano Núñez et al
trombocitopenia, antígeno viral NS1 (Non-Structural
Protein 1) positivo y anticuerpos anti-dengue negati-
vos. La madre se hospitalizó para su observación.
Al sexto día de enfermedad (tercero afebril) y te-
niendo 37 semanas de gestación, inició trabajo de par-
to. Se obtuvo neonato de sexo masculino con APGAR
8 de 10 al minuto, peso 3.040 g, talla 49 cm, perímetro
cefálico 33 cm. El recién nacido no presentó alteracio-
nes en su adaptación neonatal y permaneció las prime-
ras 24 h de vida junto a su madre.
En su segundo día de vida, el neonato presentó
temperatura axilar de 38,5 ºC con demás signos vitales
en rangos de normalidad y sin otros hallazgos patológi-
cos al examen físico. Los exámenes de control mostra-
ron descenso de plaquetas y aumento de la proteína C
reactiva. Por antecedente materno de síndrome febril
se hospitalizó en la unidad de cuidados intermedios
neonatales, se inició tratamiento antibiótico con am-
picilina y gentamicina por protocolo de la institución
para sepsis neonatal probable, se continuó lactancia
materna y se adicionaron líquidos endovenosos para
mantener un adecuado soporte.
En su tercer día de vida el neonato presentaba buen
estado general, sin nuevos picos febriles, con adecua-
dos parámetros hemodinámicos, ligero descenso de
plaquetas y con pruebas para dengue que reportaron
antígeno NS1 positivo e inmunoglobulina G (IgG)
anti dengue positiva. En su quinto día de vida presentó
trombocitopenia severa (17.900 plaquetas/uL) (figu-
ra 1) por lo que se inició monitorización estrecha.
En el día séptimo de vida se suspendió el trata-
miento antibiótico tras completar lo sugerido por el
protocolo de la institución, al igual que los fluidos en-
dovenosos y se continuó lactancia materna exclusiva.
El neonato mostró mejoría clínica con tolerancia a la
vía oral, estabilidad hemodinámica y un aumento sig-
nificativo de plaquetas. En el día 11 de vida fue dado
de alta.
Discusión
Actualmente existe una creciente preocupación por
los casos de dengue en las mujeres gestantes debido
al mayor riesgo de complicaciones en esta población
y a los posibles resultados perinatales adversos por la
transmisión vertical.
Hasta el momento no se conoce el mecanismo por
medio del cual la infección materna impacta el resul-
tado fetal. Sin embargo, se han postulado tres meca-
nismos de enfermedad que estarían implicados en las
repercusiones fetales: 1) la diseminación hematógena
secundaria a la infección materna, dando lugar a la
transmisión a través de la placenta; 2) la viremia que
aumenta el riesgo de transmisión del virus debido al
intercambio de sangre durante el parto y 3) la presen-
Caso Clínico
Figura 1. Representación esquemática de la tendencia en los paraclínicos del
neonato. Cada punto (unido por la línea azul) representa el valor de plaquetas
diario del neonato. En el segundo día desarrolló fiebre. En el tercer día tuvo
seropositividad para dengue.
cia de dengue grave en la madre, que directamente al-
tera la función placentaria afectando al feto sin que este
tenga infección viral real16.
Se sabe que la infección por dengue causa la acti-
vación de una respuesta inmunológica caracterizada
por la producción aumentada de citoquinas pro-in-
flamatorias como interleukinas4,12 y factor de necrosis
tumoral alfa18,19; estas citoquinas actúan a nivel uteri-
no, estimulando la producción de proteínas activado-
ras del útero que a su vez desencadenan el inicio de las
contracciones uterinas, terminando en el inicio del tra-
bajo de parto15,20. Adicionalmente, la trombocitopenia
y la extravasación de líquidos causados por el dengue
pueden llevar a injuria de la circulación placentaria e
hipoxia, con consecuencias para el feto como la restric-
ción del crecimiento y la muerte fetal21.
Se ha planteado que el riesgo de transmisión ver-
tical podría ser mayor en madres que se encuentran
cerca del término, con enfermedad sintomática o de
mayor severidad y con infecciones concomitantes9,14.
En los casos más severos de infección, la posibilidad
de transmitir la infección al feto es más alta debido al
daño endotelial y al consecuente aumento de la per-
meabilidad vascular que permiten el paso del virus a
través de la placenta9,19. En el caso reportado la madre
se presentó cerca del término y durante la fase febril de
la enfermedad, lo que pudo haber favorecido la trans-
misión.
Las manifestaciones clínicas de la enfermedad en el
recién nacido y el lactante pueden ser variables y esto
dificulta la predicción del desenlace que tendrá cada
paciente. La carga de los casos más severos de la enfer-
medad cae sobre los lactantes22. En estos es común en-
767
Caso Clínico
contrar valores de plaquetas y hematocrito más bajos
que en pre-escolares y casi el 51% de ellos tendrá nive-
les de plaquetas por debajo de 80.000 mm3 23. Por esta
razón, se ha recomendado la observación intrahospita-
laria hasta la primera semana de vida de los neonatos
hijos de madres con dengue debido al alto porcentaje
de reingresos durante el periparto16.
Britez y cols.16 reportaron una serie de casos de 10
neonatos que desarrollaron la enfermedad, hijos de
madres diagnosticadas con dengue en el periparto.
Todos los recién nacidos presentaron fiebre y el 90%
presentaron trombocitopenia moderada a severa. El
antígeno NS1 fue positivo en nueve casos y la IgM en
cuatro. En promedio, los síntomas iniciaron en el sexto
día de nacimiento. En el caso presentado hubo antíge-
no NS1 positivo y la trombocitopenia se presentó en el
quinto día de enfermedad.
Adicionalmente, se ha reportado que las manifes-
taciones hemorrágicas de la enfermedad son más fre-
cuentes en lactantes24 y que los casos de mayor severi-
dad se presentan entre los 4-7 meses de edad, etapa en
la que hay mayor riesgo de convulsiones y daño hepá-
tico22,25. En el caso reportado, el recién nacido presentó
trombocitopenia severa pero no tuvo manifestaciones
hemorrágicas y el cuadro fue autolimitado.
El grado de severidad de la enfermedad podría ex-
plicarse siguiendo la hipótesis de Guzmán y Halstead26.
En esta se describe que la enfermedad severa en neo-
natos y lactantes con infección primaria, se produce
por un fenómeno conocido como la potenciación de-
pendiente de anticuerpos (ADE: antibody-dependent
enhancement) de monocitos y macrófagos que son in-
fectados a través de sus receptores Fc por los complejos
inmunes que se forman entre el DENV y anticuerpos
no neutralizantes. Esta infección suprime la respuesta
inmune innata, facilita la infección intracelular y au-
menta la respuesta de citoquinas y quimioquinas, im-
pulsando la enfermedad e incrementando el riesgo de
síndrome de shock por dengue26.
Se han identificado al menos 135 arbovirus causan
enfermedad en humanos27. De éstos, los virus del Zika
(ZIKV) y Chikungunya (CHIKV) han tomado gran
relevancia por su rápida propagación y por el mayor
riesgo de causar complicaciones severas neonatales y
fetales principalmente microcefalia28.
Los síntomas de las tres infecciones (Dengue, ZIKV
y CHIV) son similares. El diagnóstico en los primeros
días de vida es complejo debido a que el cuadro clínico
se puede confundir con otras causas de sepsis neonatal.
Calvo y cols.29 reportaron 8 casos de pacientes pediátri-
cos con sospecha diagnóstica de dengue o Chikungun-
ya con el objetivo de comparar el diagnóstico presun-
tivo basado en los hallazgos clínicos con el diagnóstico
diferencial hecho mediante pruebas de laboratorio. En
esta serie se incluyeron 8 casos, 7 de los cuales eran neo-
768
Dengue perinatal - R. Manzano Núñez et al
natos. Todos los pacientes tuvieron diagnóstico confir-
mado de infección por dengue, chikungunya o infec-
ción simultánea. Los síntomas más comunes fueron la
erupción cutánea, la hipoactividad y la hiporexia y no
hubo signos específicos que permitieran hacer un diag-
nóstico diferencial entre las infecciones.
Para establecer el diagnóstico en las madres y neo-
natos se deben tener en cuenta el comportamiento del
virus y la respuesta inmunológica a la enfermedad.
Durante la fase virémica, que va hasta los 3-5 días de
enfermedad, se pueden aislar el virus y sus antígenos
en sangre (ej.: glicoproteína NS1). En la infección pri-
maria los anticuerpos IgM aparecen en los días 3-5 de
enfermedad, alcanzando su pico en la segunda semana
y siendo indetectables 2-3 meses después de la infec-
ción; la IgG es detectable al final de la primera semana
y desde ahí empieza a incrementar. Por el contrario,
en la infección secundaria, los anticuerpos IgG pueden
ser identificados incluso desde la fase aguda; mientras
que los niveles de IgM se encuentran más bajos que
en la infección primaria, incrementando el número de
falsos negativos26.
La seroconversión de IgM o IgG es la prueba seroló-
gica estándar para confirmar la infección; la detección
del genoma o antígenos virales también confirman el
diagnóstico, especialmente en el período de ventana
que ocurre antes del tercer día de enfermedad, cuan-
do la IgM es negativa26. En nuestro reporte de caso, el
diagnóstico de la embarazada y del neonato se confir-
mó por la detección del antígeno NS1 en el primer y
tercer día de enfermedad, respectivamente.
Se asume que el recién nacido cursó con una pri-
moinfección por dengue, lo que indica que la IgG en su
sangre es de origen materno, sin embargo, la infección
se confirma porque la presencia del antígeno en sangre
es un reflejo de la replicación y viabilidad viral en el
paciente pediátrico.
La principal preocupación cuando un neonato se
presenta con fiebre al segundo día de vida, es la sepsis
neonatal. Dentro de las causas de sepsis temprana se
encuentran S. agalactiae y E. coli, que se adquieren por
contaminación del líquido amniótico o por exposición
al tracto genital de la madre durante el parto30,31. En
este caso, el paciente recibió manejo antibiótico em-
pírico siguiendo estas sospechas, sin embargo, nunca
se aisló en sangre ninguno de los agentes etiológicos
mencionados.
El recién nacido presentó elevación de la PCR. Es
importante mencionar que la PCR en el período neo-
natal es un marcador con alta sensibilidad, pero con
muy baja especificidad para diagnosticar una infección
bacteriana severa32. Esta también podría elevarse en
cualquier otra condición no infecciosa que involucre
una respuesta inflamatoria incrementada33.
Otros diagnósticos para un neonato con fiebre,
 Caso Clínico
Dengue perinatal - R. Manzano Núñez et al

incluyen infecciones sistémicas bacterianas (ej.: sífilis
congénita), virales (ej.: virus del herpes simple, ente-
rovirus, citomegalovirus, influenza y virus respiratorio
sincitial), parasíticas (ej.: malaria y toxoplasmosis) y
fúngicas (ej.: candidiasis)34. Sin embargo, muchas de
estas enfermedades tienen presentaciones clínicas típi-
cas que nuestro paciente no presentaba.
Uno de los enfoques para prevenir la infección por
dengue es el control del vector que lo transmite. En el
caso de dengue congénito, el objetivo principal sería
evitar la infección materna, utilizando las mismas he-
rramientas que en la población general. Esto incluye
erradicar los posibles criaderos evitando tener agua es-
tancada y usando insecticidas para disminuir la pobla-
ción del A. aegypti, entre otros26.
chamente observados, realizando hemograma seriado
en los primeros días de vida.
Responsabilidades éticas
Protección de personas y animales: Los autores decla-
ran que los procedimientos seguidos se conformaron
a las normas éticas del comité de experimentación hu-
mana responsable y de acuerdo con la Asociación Mé-
dica Mundial y la Declaración de Helsinki.
Confidencialidad de los datos: Los autores declaran
que han seguido los protocolos de su centro de trabajo
sobre la publicación de datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informa-

Conclusión
En el caso presentado la infección fue autolimitada
y no hubo desenlaces materno-fetales graves. Sin em-
bargo, la infección materna por dengue podría tener
mayor riesgo de resultados perinatales adversos, en es-
pecial parto pretérmino y bajo peso al nacer, por lo que
en zonas de alta endemicidad de dengue, la enferme-
dad debe ser sospechada en madres que se presenten
con síndrome febril y sintomatología compatible. En
caso de diagnosticarse dengue en la madre y dado el
riesgo de transmisión congénita, los hijos de madres
con dengue al final del embarazo deberían ser estre-
do: Los autores han obtenido el consentimiento in-
formado de los pacientes y/o sujetos referidos en el
artículo. Este documento obra en poder del autor de
correspondencia.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Agradecimientos
Agradecemos al Dr. Eduardo López por su tutoría y re-
comendaciones para la construcción de este manuscrito.

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