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Céruloplasmine
F. Bienvenu
La céruloplasmine (Cp) est une ferroxydase qui renferme plus de 95 % du cuivre plasmatique. Sur le plan
fonctionnel, longtemps considérée principalement comme une protéine de transport et de redistribution
du cuivre, elle est maintenant reconnue pour son rôle essentiel dans le métabolisme du fer et pour ses
propriétés antioxydantes. Le dosage de la Cp plasmatique présente néanmoins un grand intérêt dans
certaines anomalies du métabolisme du cuivre (maladie de Menkès, maladie de Wilson). Une forme de Cp
à ancrage membranaire joue un rôle important dans le métabolisme du fer au niveau du système nerveux
central.
© 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Mots clés : Céruloplasmine ; Cuivre ; Fer ; Ferroxydase ; Maladie de Menkès ; Maladie de Wilson
Plan Tableau 1.
Principales caractéristiques de la céruloplasmine.
¶ Intérêt physiopathologique 1 Localisation du gène 3q23-25
Structure - Métabolisme 1 Masse moléculaire 132 kDa
Fonctions biologiques 1 Structure - 1 chaîne polypeptidique
¶ Étape préanalytique 2 (1046 acides aminés)
¶ Méthodes de dosage 2 - 3 chaînes oligosaccharidiques
fixées par N-glycosylation (8 à
¶ Interprétation des résultats 2 9,5 % de carbohydrate)
Variations physiologiques 2
- 6 à 8 atomes de cuivre, dont 2 liés
Variations pathologiques 2
avec une affinité plus faible
Migration à l’électrophorèse sur a2-globulines
acétate de cellulose
■ Intérêt physiopathologique Coefficient de sédimentation 7,08 S20,w
pI 4,4
Structure - Métabolisme Demi-vie 4,25 jours (5 heures pour
[1],
l’apocéruloplasmine)
Décrite en 1948, par Holmberg et Laurell la céruloplas-
mine (Cp) est une a2-glycoprotéine. Sa forte teneur en cuivre lui
confère une couleur bleue, d’où son nom (caeruleus : bleu).
Cette protéine est synthétisée essentiellement par le foie et grâce aux protéines CTR1 et CTR3. Il est, ensuite, pris en charge
sécrétée dans le plasma sous forme d’une holoprotéine renfer- par la protéine ATX1 qui interagit avec l’ATPase de type P
mant 6 à 8 atomes de cuivre incorporés pendant la biosynthèse. transporteuse du cuivre. Les protéines chaperonnes CCS et
Au niveau de l’hépatocyte, le cuivre est transporté dans l’appa- Cox17/Cox11 fournissent le cuivre à la SOD1 et à la cyto-
reil de Golgi par une ATPase (la protéine ATP7B), avant d’être chrome c oxydase respectivement [3].
lié à l’apocéruloplasmine [2]. La synthèse de la Cp est régulée par
le taux de cuivre hépatocytaire.
Ferroxydase contrôlant l’homéostasie du fer
Les principales caractéristiques structurales de la Cp sont La Cp régule le potentiel redox, le transport et l’utilisation du
présentées dans le Tableau 1. fer [4]. Elle catalyse la mobilisation, à partir de la ferritine, des
stocks tissulaires de fer et l’oxydation du fer ferreux en fer
Fonctions biologiques ferrique qui se lie ensuite à la transferrine. La Cp diminue ainsi
la concentration des ions Fe2+ essentiels à la réaction de Fenton
Transporteur plasmatique du cuivre productrice de radicaux libres. Chez les patients présentant une
La majorité (95 %) du cuivre circulant est fixée à la Cp, le acéruloplasminémie, on observe une accumulation de fer dans
reste est lié à l’albumine, à de petits peptides ou à l’histidine. la rétine, le cerveau, le foie et le pancréas entraînant diabète et
Ainsi, la Cp assure la fourniture du cuivre aux cellules pour démence, mais sans anomalies du métabolisme du cuivre.
permettre au cytochrome c, à la superoxyde-dismutase (SOD1)
à cuivre-zinc et aux autres oxydases d’exercer leurs fonctions
Acteur dans les réactions redox
protectrices. Du fait de la forte toxicité du cuivre, son transport La Cp peut agir comme un oxydant ou un antioxydant, selon
du sang aux tissus est régulé par des protéines chaperonnes. Le les autres facteurs de l’environnement tels que la présence
cuivre pénètre dans la cellule à travers la membrane plasmique d’ions ferriques [5] :
Biologie clinique 1
90-10-0280 ¶ Céruloplasmine
Tableau 2. Tableau 3.
Fonctions biologiques de la céruloplasmine. Intervalles de référence de la céruloplasmine sérique (d’après Johnson [4]).
2 Biologie clinique
Céruloplasmine ¶ 90-10-0280
Toute référence à cet article doit porter la mention : Bienvenu F. Céruloplasmine. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Biologie clinique, 90-10-0280, 2008.
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