ANTIMICROBIANOS

QUE INHIBEN LA
SINTESIS DE LA
PARED
BACTERIANA
BETA LACTÁMICOS
GLUCOPÉPTIDOS
LIPOPÉPTIDOS*
BETA LACTÁMICOS
 PENICILINAS NATURALES

PENICILINA CRISTALINA sódica/potásica.

Ampollas de 1 y 5 millones.
PENICILINA PROCAINICA (CLEMIZOL).
Ampollas de 0,4;0,8 y 1 millón.
PENICILINA BENZATINICA
Ampollas de 0,6;1,2 y 2,4 millones.
 PENICILINAS SEMISINTÉTICAS
ESPECTRO REDUCIDO
*Resistente al pH ácido: Penicilina V.
*Resistentes a beta-lactamasas:
Meticilina, Nafcicilina, Oxacilina, Dicloxacilina,
Flucloxacilina.
ESPECTRO AMPLIADO
*Ampicilina, Amoxicilina (AMINOPENICILINAS)
*Carbenicilina, Ticarcilina (CARBOXIPENICILINAS)
*Piperacilina, Azlocilina, Mezlocilina. (UREIDOPENICILINAS)
 PENICILINAS
FARMACODINAMIA

Los beta lactámicos se unen a proteínas fijadoras de

penicilinas ( las cuales son enzimas de transpeptidación),
por unión covalente; por lo cual se inhibe la reacción
de transpeptidación y la síntesis de peptidoglucanos.

la acción bactericida final es la remoción del inhibidor por

enzimas autolíticas de la pared celular, (la lisis bacteriana)

El efecto es bactericida solo si la bacteria esta en crecimiento y

sintetizando la pared celular.
MECANISMO DE ACCIÓN
Mecanismo de acción
Gram + y Gram -
 PENICILINAS
FARMACOCINÉTICA
Absorción variable depende de la estabilidad al pH.

Las Penicilinas naturales se usan vía parenteral.

La vida media biológica es de 30 a 90 minutos para

la Penicilina cristalina (IRA 10 Horas)
de 8 a 12 horas para la procaínica y de 3 a 4 semanas
para la Benzatínica.
 PENICILINAS
FARMACOCINÉTICA

Dicloxacilina ,ampicilina y amoxicilina son estables al pH

gástrico, se absorben bien.

Niveles 4 a 8 ug/mL. Estómago vacío.

Uso vía IV niveles de 20 a 50 ug/mL.

Se unen a proteínas en grado variable.

La concentración en tejidos es similar al plasma pero
penetra poco a próstata, ojo y cerebro.

Excreción rápida vía renal 10% FG y 90% ST.

 PENICILINAS NATURALES
ESPECTRO DE ACCION BACTERIANA

Alta sensibilidad (CIM 0,001 A 0,5 U/ml.)

Estreptococos (pyogenes, del grupo beta, pneumoniae, el
viridans), peptoestreptococos, neisserias,
corynebacterium, treponema, actinomyces y pasteurella
 PENICILINAS NATURALES
ESPECTRO DE ACCION BACTERIANA
Sensibilidad variable
Estafilococo aureus , epidermidis, listeria , clostridium, bacilos
anthracis y campilobacter.

Pobre sensibilidad:
enterococo faecalis, proteus, brucella, haemophilus y bordetella.

Resistencia (CIM > 5u/ml): coliformes, salmonella,

nocardia y vibrio.
 PENICILINAS NATURALES

USOS CLINICOS
Infecciones por estreptococos (Neumonias , amigdalitis ).
Endocarditis por estreptococo viridans.
Uretritis gonócocica.
Tétanos.
Difteria.
Gangrena gaseosa.
Sífilis.
Actinomicosis.
 PENICILINAS
RESISTENTES
A BETALACTAMASAS

• Su espectro es similar a la penicilina G , son

menos activos contra todos los gérmenes.
• Su uso clínico es la infección producida por
estafilococo aureus , productor de
betalactamasa.
• La dicloxacilina tiene buena concentración en
la piel.
• Han emergido cepas hospitalarias
resistentes a las penicilinas resistentes a
betalactamasas.
 AMINOPENICILINAS
ESPECTRO DE ACCIÓN
Similar a las penicilinas naturales pero inhiben el
haemophilus , activas para enterococo faecalis ,
salmonellas , shigellas , escherichia coli y
proteus.
No tiene efecto para pseudomonas , klebsiella ,
enterobacter , ni bacteroides fragilis.

Son sensibles a betalactamasas

Resistencia por plásmidos (cepas de salmonella ,
haemophilus , E. Coli y gonococo).
 AMINOPENICILINAS
USOS CLÍNICOS

• Infecciones por Haemophilus (otitis , sinusitis ) .

• Infecciones no complicadas del TGU por E. Coli.
• Casos de fiebre tifoidea.
• Endocarditis por enterococo faecalis combinada con un
aminoglucósido.
• Infección intestinal por shigella.
 CARBOXIPENICILINAS
Carbenicilina, su espectro es similar al de la
Ampicilina , su ventaja es ampliar el espectro a
Pseudomona aeruginosa , Proteus y algunas
cepas de Enterobacter.
La indicación clínica infección por pseudomona.
La Ticarcilina es similar a la carbenicilina pero
tres veces más activa contra la pseudomonas.
• Problemas : hipocalemia y efecto antiagregante
plaquetário.
 UREIDOPENICILINAS
Espectro de acción similar a la carbenicilina pero de
mayor actividad frente a Bacteroides fragilis , klebsiella
, serratia marcensces , proteus y Enterobacter.
La piperacilina es la más activa contra Pseudomona
maltophila , cepacia y putida.
TODAS SON SENSIBLES A LAS BETALACTAMASAS.
Su uso clínico importante es en el paciente neutropénico
con fiebre asociado a un aminoglucósido.
Alternativa en el manejo de infección por Pseudomonas.
En infección nosocomial por bacterias
ticarcilino-resistentes.
 PENICILINAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA A LAS PENICILINAS:

1. Producción de beta lactamasas.

2. Carencia o disminución de la afinidad de las proteínas
de unión como receptores de las penicilinas.
3. Falla en la activación de las enzimas auto líticas en la
pared celular: “Tolerancia”.
4. Impermeabilidad de las porinas de la envoltura
bacteriana, por lo que las penicilinas no llegan a su
receptor.
5. La presencia de formas deficientes en la pared celular
(L), por lo cual no sintetizan peptidoglicanos.
 PENICILINAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA A LAS PENICILINAS
 PENICILINAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA A LAS PENICILINAS

Las Beta-lactamasas clase A (extended-spectrum Beta-lactamases

ESBLs) incluyen un amplio espectro de enzimas que degradan
penicilinas, algunas cefalosporinas, y, en algunas instancias,
carbapenems. Las clases A y D son inhibidas por clavulanato y
tazobactam. Las clase B son Zn2+-dependientes que destruyen
todos los beta lacatamicos excepto aztreonam, y los clase C son
activas contra cefalosporinas Las Clase D incluyen las enzimas
que degradan cloxacilina.
 PENICILINAS
RAM LAS PENICILINAS
Son los antimicrobianos de mayor toxicidad selectiva.
La más grave es la HIPERSENSIBILIDAD. Los determinantes
son ácido penicilinoico.
La enfermedad de suero 7 a 10 días luego de exposición.
La penicilina a dosis altas inducen convulsiones.
La oxacilina puede provocar hepatitis, la meticilina nefritis y la
nafcilina neutropenia.
La ampicilina se ha relacionado con colitis pseudomebranosa.
 PENICILINAS
PRINCIPALES CARATERÍSTICAS
BETALACTÁMICOS
CEFALOSPORINAS
 CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION:
Cefalotina , cefazolina , cefapirina , cefaloridina

La cefazolina es la que alcanza mayores niveles

séricos.
Pobre penetración al LCR , buena a pleura y
amnios.
ESPECTRO DE ACCION: S. aureus, neumococo,
no para enterococo faecalis y actinomyces.
Activo contra E. Coli , P. mirabilis y Klebsiella.
 CEFALOSPORINAS
USO CLINICO DE LAS DE PRIMERA GENERACION *

Alternativa a la penicilina por resistencia o hipersensibilidad

en los siguientes casos:
• Infección urinaria no complicadas.
• Infección respiratoria baja.
• Sinusitis y otitis.
• Celulitis y piodermitis.
• * Sujeto a estudios clínicos
 CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION:
Cefaclor (VO) , cefamandol , cefuroxima , cefoxitina ,
cefotiam y cefmetazol (VP).
Son muy estables contra betalactamasas.

ESPECTRO DE ACCION: Mayor actividad frente a E.

Coli y Klebsiella , Haemophilus , salmonellas y
estafilococo.
LA CEFOXITINA ES ACTIVA CONTRA EL
BACTEROIDES FRAGILIS.
 CEFALOSPORINAS
USO CLÍNICO DE LAS DE SEGUNDA
GENERACION *
CEFOXITINA : Muy eficaz en anaerobios (Bacteroides) .
Indicada en sepsis intraabdominal y ginecológica.

CEFACLOR : Indicada en otitis media y sinusitis.

CEFUROXIMA : En infecciones del SNC.

* Sujeto a estudios clínicos

 CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION:

Cefotaxime, ceftizoxime, cefmenoxime, ceftriaxona.

DIFUNDEN BIEN AL LCR. SON ESTABLES CONTRA
LAS BETALACTAMASAS.
NO TAN ACTIVOS CONTRA estafilococo
areus
ESPECTRO DE ACCION: Haemophilus , Klebsiella y
Proteus vulgaris. La cefoperazona es activa para Gram
positivos estreptococo hemolítico y neumococo. El
ceftizoxime solo actúa frente a Pseudomonas.
 CEFALOSPORINAS
USO CLÍNICO DE LAS DE TERCERA GENERACION *
CEFTRIAXONA : Eficaz en infección por Neisserias

CEFTAZIDIME : La más eficaz en infección por

Pseudomonas.

CEFOTAXIMA : Primera línea en infección del SNC por

Gram negativos

CEFIXIME : Única por vía oral.

* Sujeto a estudios clínicos

 CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION:
CEFEPIME , CEFPIROME , CEFLACLIDINA.

Rápida penetración en la bacteria , alta afinidad por las proteínas

fijadoras en la pared.
Son “invisibles” para las Betalactamasas.
ESPECTRO DE ACCION: Pseudomonas , serratia , enterobacter y
klebsiella productoras de betalactamasas.
El cefpirome es el más activo contra
estafilococo.
No cruza la BHE.
 CEFALOSPORINAS
USO CLÍNICO DE LAS DE CUARTA GENERACION

Se reservan para infecciones severas intrahospitalarias

por gérmenes multiresistentes.
Útil como monoterapía solo en: neumonía severa adquirida
en la comunidad , infecciones complicadas en orina y
tejidos blandos.
En terapia combinada para el manejo de infecciones
nosocomiales de origen intraabdominal.
 CEFALOSPORINAS
RAM A LAS CEFALOSPORINAS
Nauseas, vomito, diarrea,
Tromboflebitis
Hipersensibilidad 1-4 % cruzada con penicilinas 10%.
Nefrotoxicidad con cefaloridina (Necrosis Tubular Aguda)
y cefalotina.
Efecto disulfiram con cefamandol, cefoperazon, cefotetan.
Hipoprotrombinemia
Hipoproteinemia (grupo metiltiotetrazol).
Coombs 3%, rara hemolisis
Neurotoxicidad: Alucinaciones, convulsiones
 “NUEVOS BETALACTAMICOS”
AZTREONAM
• Penetra bien la membrana externa de los Gram -.
• Es estable a las betalactamasas.
• ESPECTRO DE ACCION: BACILOS GRAM -
AERÓBICOS incluyendo Pseudomonas , serratia y
citrobacter freundi. No es activo para anaerobios ni Gram
positivos.
• Su uso clínico es en neutropénico febril
asociado a VANCOMICINA.
• En infección abdominal asociado a clindamicina.
“NUEVOS BETALACTÁMICOS”
MONOBACTAMS MONOCÍCLICOS

• Penetra bien la membrana externa de los Gram -.

• Es estable a las betalactamasas.
• ESPECTRO DE ACCIÓN: BACILOS GRAM -
AERÓBICOS incluyendo Pseudomonas , serratia y
citrobacter freundi. No es activo para anaerobios ni
Gram positivos.
• Rápidamente excretado por la orina
• Rashes, elevación de las aminotransferasas
• Los pacientes alérgicos a penicilina pueden tolerar estos
medicamentos
“NUEVOS” BETALACTAMICOS
CARBAPENEMS, IMIPENEM, MEROPENEM,
ERTAPENEM, LORACARBEF
El Imipenem es el de “mayor” espectro antibacteriano conocido.
Administrado con Cilastina inhibidor de la dihidropepetidasa
(que inactiva el Imipenem-riñón)
No activo contra estafilococo
meticilino-resistente.
ES UN PODEROSO INDUCTOR DE
BETALACTAMASAS.
Su uso se reserva para infecciones mixtas severas a nivel
intrahospitalario.
Debido al riesgo de resistencia NO SE DEBE USAR como
MONOTERAPIA en infección por Pseudomonas.
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

✔ Difieren ligeramente en sus aspectos farmacológicos,

estabilidad, potencia y actividad, pero esas diferencias
suelen ser de escasa importancia terapéutica.

✔ Los inhibidores de la lactamasa β están disponibles sólo

en combinaciones fijas con penicilinas específicas.

✔ El espectro antibacteriano de la combinación se determina

por la penicilina acompañante, no por el inhibidor de la
lactamasa β.
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

✔ Un inhibidor amplía el espectro de una penicilina siempre

y cuando la inactividad de ésta se deba a la destrucción
por la lactamasa β y que el inhibidor sea activo contra la
lactamasa β que se produce.
✔ En consecuencia, la combinación de ampicilina-sulbactam
es activa contra S. aureus y H. influenzae productores de
lactamasa β, pero no contra Serratia que produce una
lactamasa β que no es inhibida por el sulbactam.
✔ De igual manera, si una cepa de P. aeruginosa es resistente
a la piperacilina, también lo es a la combinación
piperacilina-tazobactam, ya que el tazobactam no inhibe a
la lactamasa β cromosómica que produce P. aeruginosa.
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

ÁCIDO CLAVULÁMICO
Inhibe irreversiblemente betalactamasas II , III , IV y V.
Solo inhibe betalactamasas I del Bacteroides fragilis.
Sensibiliza algunas cepas resistentes a la Amoxicilina:
S. Aureus , H. Influenza , N. Gonorrea , E. Coli , Klebsiella ,
Proteus y Bacteroides.
No para Pseudomonas , serratia ,
Enterobacter.
Uso clínico en infecciones urinarias , del TR y en
infecciones dermatológicas.
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

SULBACTAM
Inhibe las betalactamasas clase II , IV y V.
Sensibiliza algunas cepas productoras de
betalactamasas: S. aureus , H. influenza , E. coli . ,
klebsiella y salmonella.
Activa para Bacteroides fragilis.
Uso clínico infecciones en piel, pie diabético ,
en infecciones respiratorias, de la vía urinaria y en
infecciones ginecológicas.
GLUCOPÉTIDOS
 GLICOPEPTIDOS
VANCOMICINA, TEICOPLANINA

FARMACOCINETICA
No se absorbe en tracto intestinal por lo cual es útil para la
Enterocolitis por Clostridium difficile.
Vía IV produce niveles de 15 a 30 ug/mL infusión 1 hora.
Difunde bien a liquido pleural , pericardico , ascitico poco al
LCR.
Excreción renal (filtración) 90% sin cambios.
VMB 5-6 horas.
 GLICOPEPTIDOS
MECANISMO DE ACCION DE VANCOMICINA
Inhibe la transglucosidasa alterando elongación y
entrecruzamiento del peptidoglicano en la pared
bacteriana debilitando y provocando su lisis. También
lesiona la membrana celular. Actúan
intracelularmente.

La resistencia es mediada por fenotipos vanA , vanR y

vanS que alteran el sito de unión de la vancomicina .
 GLICOPEPTIDOS
ESPECTRO DE ACCION DE LA VANCOMICINA
Microorganismo CIM (ug/mL)
S. Aureus (MR) 0.2-2
S. Epidermidis (MR) 0.4-5
S. Pyogenes 0.1-1
S. Pneumoniae 0.5-1
E. Faecalis 0.5-4
corynebacterium 0.5-1
C. Perfringesns 0.25-1
C. Difficile 0.1-4
 GLICOPEPTIDOS
USO CLINICO DE LA VANCOMICINA
Solo se debe usar en los siguientes casos:

• Infección por estafilococo meticilino resistente.

• Endocarditis por estreptococo resistente a betalactámicos.

• Profilaxis en pacientes de alto riesgo de Endocarditis
bacteriana.

• Colitis pseudomembranosa por C. Difficile.

 GLICOPEPTIDOS
RAM DE LA VANCOMICINA
Tromboflebitis se disminuye al administrar lentamente.

Ototoxicidad relacionada con niveles séricos altos.

Nefrotoxicidad se potencia al asociar otros fármacos con
efecto nefrotoxico.

Síndrome hombre cuello rojo rubor por liberación de

histamina , relacionado con velocidad de infusión.
 GLICOPEPTIDOS
TEICOPLANINA
Espectro de acción similar a la vancomicina aunque
es más activa frente a estreptococos. Excepto para
el enterococo.
Se puede usar vía IM o IV.

La VMB es prolongada 45 a 70 horas.

Los efectos indeseables son similares a la

vancomicina.
 LIPOPÉPTIDOS
Daptomicina.
Su espectro antimicrobiano incluye solo bacterias grampositivas:
S.aureus, Staphylococcus coagulasa negativos, Enterococcus
spp., Streptococcus beta-hemolíticos, S.pneumoniae y
Streptococcus del grupo viridans. También presenta actividad
sobre Corynebacterium spp y Listeria monocytogenes, así como
microorganismos grampositivos anaerobios (Clostridium
difficile, Clostridium perfringens, Peptoestreptococcus spp y
Propinobacterium spp).
 LIPOPÉPTIDOS
Es importante resaltar que daptomicina posee una buena
actividad sobre microorganismos grampositivos con resistencia
a los antibióticos de elección en las infecciones por estos
microorganismos.
Es activo frente a SARM, S. aureus con sensibilidad disminuida a
la vancomicina (VISA, Vancomycin Intermediate S. aureus), S.
aureus con alto nivel de resistencia a la vancomicina y
Enterococcus spp resistente a los glucopéptidos

También es interesante el hecho que frente a S. aureus sensible a

meticilina (SASM), daptomicina es rápidamente bactericida y más
activo que vancomicina y al menos tan activo como las
penicilinas isoxazólicas (espectro reducido).
 LIPOPÉPTIDOS
El mecanismo de acción de la daptomicina es diferente de
cualquier otro agente antibacteriano. Es un compuesto polar
lipofílico, de peso molecular elevado (1.623 Da) que actúa en la
membrana citoplasmática sin penetrar en el citoplasma
bacteriano. El tallo hidrofóbico de la molécula se inserta
irreversiblemente en la membrana celular de la bacteria
grampositiva, en un proceso que requiere niveles fisiológicos de
calcio. Se postula que los oligomeros formados crean canales de
potasio en la membrana, conduciendo a la pérdida de potasio y
alteración de la polarización de la membrana. La alteración
de la síntesis de las macromoléculas dependientes de
potasio es la causa de la muerte celular.
LIPOPÉPTIDOS
 LIPOPÉPTIDOS
Ello produce una escasa respuesta inflamatoria, y aunque el
mecanismo exacto es desconocido, es posible que haya menos
fragmentos bacterianos inflamatorios liberados por la
daptomicina que por otros agentes bacterianos. Este es el
mecanismo que no produce lisis celular y minimiza la
liberación de toxinas bacterianas a la circulación. La acción de
la daptomicina es rápidamente bactericida e independiente del
inóculo bacteriano. La interacción directa con la membrana
sugiere que la daptomicina puede actuar independientemente de
la fase de crecimiento o actividad metabólica celular. No
está
indicada en caso de infecciones pulmonares
pues es inactivada por el surfactante
pulmonar.
 LIPOPÉPTIDOS
Su acción bactericida es concentración dependiente por lo que
el parámetro farmacocinético que correlaciona más
estrechamente la eficacia antibacteriana de este antibiótico y por lo
tanto, actúa como predictor de su farmacodinamia antibacteriana
es el relación entre el área bajo la curva (ABC) y la CMI.
No se metaboliza por los microsomas hepáticos humanos y no
inhibe o induce al citocromo P45011 , por lo que no existen
descritas interacciones con otros fármacos.
 LIPOPÉPTIDOS
Debe monitorizarse los niveles de creatinfosfokinasa (CPK)
dado que puede ocasionar daño muscular con elevación de la
CPK que revierte tras la suspensión del fármaco. No ocasiona
toxicidad hepática o renal.
LIPOPÉPTIDOS