sumario

European
Journal of
Cancer
European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168

Fatiga en pacientes con cáncer, durante y después del tratamiento:

prevalencia, factores correlacionados e intervenciones

P. Servaesa, C. Verhagenb, G. Bleijenberga

a
Departamento de Psicología Médica, Netherlands Fatigue Research Group, University Medical Centre, Nijmegen, Holanda
b
Departamento de Oncología Médica, Netherlands Fatigue Research Group, University Medical Centre, Nijmegen, Holanda

Aceptado: 17 septiembre 2001

Resumen

En los últimos años se ha intensificado considerablemente la investigación de la relación entre cáncer y fatiga. En esta revisión, nos cen-
tramos en la fatiga observada en pacientes durante y después del tratamiento por cáncer, usando datos procedentes de estudios empíricos.
Los resultados de estos estudios indican que la fatiga es mayoritariamente estudiada durante el tratamiento oncológico activo, y representa
un importante problema en este período. Estudios centrados en la fatiga en pacientes sin cáncer, aunque menos prominente, también indi-
can que la fatiga es un importante problema en este período de tiempo. Es difícil extraer conclusiones con respecto a la relación entre fati-
ga y características de la enfermedad y características relativas al tratamiento, porque estas relaciones están raramente investigadas de un
modo adecuado. En varios estudios se han establecido relaciones entre fatiga y factores psicológicos, sociales, de conducta y físicos. Sin
embargo, la mayoría de estudios se centran en la asociación entre fatiga y depresión. Finalmente, la mayoría de intervenciones encamina-
das a reducir la fatiga parecen tener éxito, pero faltan los análisis correspondientes de seguimiento. ©2002 Elsevier Science Ltd. Todos los
derechos reservados.

Palabras clave: Revisión; Cáncer; Fatiga; Intervenciones

Introducción De todas estas descripciones, nosotros concluimos que la

La fatiga es una experiencia subjetiva que afecta a todo
el mundo. En individuos sanos, podría ser una respuesta
reguladora protectora, algunas veces incluso agradable, al
estrés físico o psicológico. Parece mantener un equilibrio
sano entre descanso y actividad. En personas con enferme-
dades específicas la fatiga, a menudo, se convierte en un
síntoma angustioso muy importante y en personas con cán-
cer ha sido descrita como una preocupación fundamental
durante el tratamiento, en estadios avanzados de la enfer-
medad y después del tratamiento curativo. Mientras que los
individuos sanos informan que la fatiga es un fenómeno
agradable, agudo, normal, regulador, que les ayuda a pro-
gramar su ritmo diario y que desaparece después de dormir
bien por la noche, los pacientes de cáncer hablan de fatiga
crónica, desagradable, angustiosa, limitante de la vida y de
la actividad durante todo el día.
En varias publicaciones, se han utilizado distintas defi-
niciones para describir la fatiga en pacientes con cáncer.
fatiga es un concepto subjetivo y multidimensional con
varios modos de expresión: físico (p.e. energía disminuida,
necesidad de descansar), cognitivo (p.e. concentración o
atención disminuidas) y afectivo (p.e. motivación o interés
disminuidos).
En esta revisión, nos centramos en lo que se sabe actual-
mente sobre la fatiga durante y después del tratamiento del
cáncer, basado en estudios empíricos con instrumentos fia-
bles. En la primera parte de nuestra revisión (fatiga duran-
te el tratamiento del cáncer), se incluyen estudios en los
que la fatiga se investigaba en pacientes en la fase activa
de su enfermedad. En la segunda parte (fatiga después del
tratamiento del cáncer), se incluyen pacientes libres de
enfermedad que terminaron el tratamiento del cáncer. Se
discuten la prevalencia de la fatiga y sus correlaciones.
Además, también se examina la literatura con respecto a
intervenciones para reducir la fatiga en pacientes de cáncer.
En las Tablas 1-3 se resumen todos los estudios revisados.
Se describieron las características de los estudios y los

Servaes P, Verhagen C, Bleijenberg G. Fatigue in cancer patients during and after treatment: prevalence, correlates and interventions. European Journal of
Cancer 2002; 38: 27-43 (usen esta cita al referirse al artículo).
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hallazgos clave y, cuando fue posible, se calculó el efecto
del tamaño de la muestra.
Método
Llevamos a cabo una búsqueda de la literatura en Med-
line, Current Contents (CC) y Psychlit, del periodo de
1980-julio de 2001. En la primera búsqueda, se hallaron
154 artículos diferentes con las palabras clave FATIGA y
(CÁNCER o HODGKIN’S o TUMOR o TUMOUR o
MALIGN* o HEMATOLOG* o RADIOTERAPIA o
RADIACIÓN o QUIMIOTERAPIA o HORMONOTERA-
PIA) en el título. En una segunda búsqueda, combinamos
las palabras CANCER (o HODGKIN’S o TUMOR o
TUMOUR o MALIGN* o HEMATOLOG*) e (INTER-
VENCIÓN o EJERCICIO o PSICOTERAPIA o GRUPO
o CONSEJO*) en el título y la palabra FATIGA en el títu-
lo, palabra clave o resumen. Esta búsqueda resultó en 27
artículos.
Los siguientes artículos fueron excluidos: (1) artículos
de revisión, (2) editoriales/comentarios/guías prácticas, (3)
estudios en los que el tamaño de la muestra era inferior a
15, (4) estudios en los que se investiga una muestra de
sujetos distinta a pacientes adultos con cáncer (p.e. niños,
cuidadores), (5) estudios en los que la única intención era
la evaluación de un cuestionario de fatiga, (6) estudios de
intervención no controlados, (7) estudios publicados en un
idioma distinto al inglés u holandés y (8) estudios en los
que la fatiga se medía únicamente con uno o pocos items
de cuestionarios de calidad de vida. Este último criterio se
incluyó porque estos estudios proporcionan una percepción
limitada. La severidad de la queja de fatiga falta, y la com-
paración con otros grupos no es posible.
Utilizando estos criterios, tuvimos que excluir 127 artí-
culos (112 de los 154 y 15 de los 27), resultando en 54 artí-
culos para revisión. Nosotros revisamos la coherencia de
los cuestionarios de fatiga que fueron utilizados en estos 54
artículos, y concluimos que todos eran de aceptables (alfa
0,70) a buenos (alfa 0,97).
Fatiga durante el tratamiento del cáncer
Descripción de los estudios revisados
En la Tabla 1 se resumen 26 publicaciones en las que se
investigó la fatiga, en una muestra de pacientes con cáncer,
durante o inmediatamente después del tratamiento del mis-
mo [1-26]. Estas 26 publicaciones se basaron en 22 estu-
dios. Como se indica en la Tabla 1, algunos estudios se
basaron en la misma muestra de pacientes, respondiendo
distintas cuestiones en investigación. En 10 de estos 22
estudios, se investigó un grupo homogéneo de pacientes de
cáncer. En seis estudios, la muestra consistía en pacientes
de cáncer de mama. En dos estudios, estaban incluidos
pacientes con cáncer de próstata. En un estudio, participa-
ban pacientes con melanoma maligno y finalmente, en un
estudio, participaban pacientes con cáncer avanzado de
pulmón. En los otros 12 estudios, las muestras consistían
en participantes con distintos diagnósticos de cáncer.
La mayoría de estudios (siete) investigaban la fatiga
durante el tratamiento con quimioterapia. En tres de estos
estudios, los pacientes recibían dosis altas de quimioterapia
en combinación con trasplante de células madre. Más espe-
cíficamente, en un estudio, los pacientes recibían quimio-
terapia a dosis altas en el momento de la investigación,
mientras en otros dos estudios, los pacientes se habían
sometido a quimioterapia recientemente y estaban esperan-
do recibir dosis altas de quimioterapia. En cinco estudios,
los pacientes eran investigados durante el tratamiento con
radioterapia. En dos estudios, la investigación tuvo lugar
mientras los pacientes eran tratados con hormonoterapia y
en cinco, mientras se sometían a quimio- o radioterapia, o
una combinación de ambos. Además, en un estudio en el
que el tema de investigación era la fatiga en la atención,
los pacientes fueron estudiados durante la hospitalización
posterior a cirugía del cáncer. La idea que se escondía
detrás de este último estudio era que el esfuerzo mental
requerido para enfrentarse con las demandas intensas y
competitivas impuestas por un diagnóstico de cáncer pue-
den llevar a una fatiga de atención. En dos estudios, los
pacientes tenían un cáncer avanzado, pero no estaban reci-
biendo tratamiento en el momento de la investigación y,
por último, en un estudio, la muestra consistía en pacientes
diagnosticados recientemente esperando tratamiento,
pacientes remitidos para quimioterapia paliativa y pacien-
tes con cáncer avanzado, que no recibían tratamiento en el
momento de investigación.
Se utilizó una amplia variedad de instrumentos para
medir la fatiga. Se utilizaron con frecuencia, la Escala de
Fatiga de Piper, la Escala de Severidad de la Fatiga, la
subescala de fatiga de POMS y Escalas Visuales Analógi-
cas de Fatiga.
El tamaño de las muestras investigadas oscilaba de 20 a
576 pacientes con cáncer. Las edades de los pacientes de
estas muestras estaban comprendidas entre 18 y 89 años,
con medias oscilando de 40 a 67 años. En siete estudios,
los pacientes eran todos del sexo femenino y en dos, todos
eran hombres. En la mayoría de los 13 estudios restantes,
había una distribución igual de hombres y mujeres. Sólo en
seis estudios se incluyó un grupo control de sujetos sanos.
Prevalencia y curso de la fatiga
En los estudios revisados, los porcentajes de la presen-
cia de fatiga diferían. El veinticinco por ciento de una
muestra de pacientes con cáncer de próstata padecieron
fatiga durante y enseguida después de una tanda de radio-
terapia [19]. El cuarenta y seis por ciento de una muestra
variada de pacientes de cáncer registraron fatiga entre los
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Tabla 1
Fatiga durante el tratamiento del cáncer
Autor Diagnóstico y tratamiento Características de los Número de mediciones Cuestionario de fatiga
pacientes

Blesch, 1991 [1] Pacientes ingresados y ambulatorios 44 pacientes de cáncer de mama, 1 VAFS,
(cáncer de mama y pulmón) que recibían edad 24-69 años, media 51 (D.E. 11). POMS-fatiga
quimioterapia y/o radioterapia (50%
ingresados) 33 pacientes de cáncer de pulmón,
edad 38-74 años, media 58 (D.E.
9), 75% hombres
Hallazgo clave: En el 99% de pacientes había algún grado de fatiga. Dos terceras partes valoraron su nivel de fatiga de moderada a
severa.
Cimprich, 1992 [2] Pacientes de cáncer de mama durante 32 pacientes, edad 29-84 años, 1 Fatiga de atención:
hospitalización para cirugía (media 3 media 54 (D.E. 14) memorización dígitos, alfabeto
días después de cirugía). invertido, test modificación
dígitos simbólicos,
cancelación de letras
Hallazgo clave: Los pacientes tenían una capacidad significativamente disminuida para dirigir la atención, en comparación con
puntuaciones normales.
Glaus, 1993 [3] Pacientes con distintos diagnósticos de 20 pacientes de cáncer, edad 31- 4 veces al día durante VAFS
cáncer durante el tratamiento con 85 años, media 54 (D.E. 15), 7 días
quimioterapia y/o radioterapia 30% hombres

30 controles sanos, edad 20-58

años, media 33 (D.E. 10), 39%
hombres
Hallazgo clave: La puntuación media de fatiga era significativamente superior en pacientes de cáncer que en controles sanos (efecto
del tamaño de la muestra 0.31).
Irvine, 1994a [4] Pacientes con cáncer de pulmón, mama y 54 radioterapia, 47 2 (inicio y punto medio de PBFFQ
ginecológico durante quimioterapia o quimioterapia, edad 25-77 años, un ciclo de quimioterapia
radioterapia media 55 (D.E. 11), 3% hombres o inicio y final de
radioterapia)
53 controles sanos, media edad
63 años, 0% hombres
Hallazgo clave: El 61% experimentó "fatiga clínica". Los pacientes de cáncer experimentaron un incremento significativo de la fatiga,
durante el tratamiento. Sus puntuaciones de fatiga eran superiores a las de los sujetos control (efecto del tamaño de la muestra 0,65).
Graydon 1995a [5] Pacientes con cáncer de mama y 54 radioterapia, 45 quimioterapia, 2 (inicio y punto medio de PBFFQ
ginecológico durante quimioterapia o edad 25-77 años, media 55 (D.E. un ciclo de quimioterapia
radioterapia 11) o inicio y final de
radioterapia)
Hallazgo clave: A la segunda evaluación, las pacientes estaban significativamente más fatigadas de lo que habían estado en la primera
evaluación.
Dean, 1995 [6] Pacientes con melanoma maligno, 30 pacientes, edad 20-85 años, 5 (antes del tratamiento y PFS
durante tratamiento con alfa-interferón media 53 (D.E. 17), 67% al final de cada 2
hombres semanas)
Hallazgo clave: Los pacientes estaban significativamente más fatigados en la medición a mitad o post-tratamiento de lo que habían
estado en la medición pre-tratamiento.
Richardson, 1996 [7] Pacientes con distintos diagnósticos de 129 pacientes, edad 26-82 años, Diarios, durante un ciclo VAFS
cáncer durante quimioterapia media 58 de quimioterapia
Hallazgo clave: Los pacientes estaban significativamente más fatigados en la medición a mitad o post-tratamiento de lo que habían
estado en la medición pre-tratamiento.
Dimeo, 1997 [8] Pacientes con distintos diagnósticos de 78 pacientes, edad 18-60 años, 1 POMS-fatiga
cáncer, en el período entre que recibían media 40 (D.E. 11), 40%
1-4 ciclos de quimioterapia, y el ingreso hombres
hospitalario para quimioterapia a dosis
altas con trasplante de células madre
Hallazgo clave: Se halló una débil correlación entre fatiga y el performance físico máximo (-0,30)
Irvine, 1998 [9] Pacientes de cáncer de mama, durante 76 pacientes, edad 33-81 años, 6 (antes de radioterapia, 1 PBFFQ
radioterapia y a los 3 y 6 meses de media 60 (D.E. 11) y 2 semanas más tarde,
seguimiento durante la última semana,
y 3 y 6 meses más tarde)
Hallazgo clave: La fatiga se incrementó durante el curso del tratamiento, era más alta en la última semana de tratamiento y volvió a
los niveles de pre-tratamiento aproximadamente 3 meses después del mismo.
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Tabla 1 (Continuación)
Fatiga durante el tratamiento del cáncer
Autor Diagnóstico y tratamiento Características de los Número de mediciones Cuestionario de fatiga
pacientes

Smets, 1998b [10] Pacientes con distintos diagnósticos de 250 pacientes, media edad 64 2 (antes de iniciar el MFI-20
cáncer, durante radioterapia años (D.E. 13), 58% hombres tratamiento y 2 semanas
después de terminar)
Hallazgo clave: Las puntuaciones de fatiga después de radioterapia eran significativamente superiores que las pre-tratamiento.
Después del tratamiento, el 46% de los pacientes registraron fatiga entre los tres síntomas que les causaron mayor distrés.
Smets, 1998b [11] Pacientes con distintos diagnósticos de 250 pacientes; media edad 64 3 (antes de iniciar el MFI-20
cáncer, durante y después de radioterapia años (D.E. 13), 58% hombres tratamiento, 2 semanas y
9 meses después de
terminar)
Hallazgo clave: La fatiga durante el tratamiento con radioterapia se explica mejor por las demandas relacionadas con el tratamiento
(viaje diario al hospital y enfrentamiento con otros pacientes) y con el entorno social (trabajo, niños).
Visser, 1998b [12] Pacientes con distintos diagnósticos de 250 pacientes, media edad 64 3 (antes del inicio del MFI-20
cáncer, durante y después de radioterapia años (D.E. 13), 58% hombres tratamiento, 2 semanas y
9 meses después)
Hallazgo clave: Correlaciones entre fatiga y depresión, eran moderadas. Las puntuaciones de depresión no cambiaron, mientras que
las de fatiga aumentaron durante el curso del tratamiento del cáncer.
Richardson, 1998 Pacientes con distintos diagnósticos de 109 pacientes, edad 20-89 años, Diario durante un ciclo de VAFS
[13] cáncer durante quimioterapia media 59, 46% hombres quimioterapia (21 o 28
días)
Hallazgo clave: El 89% registró fatiga en algún momento durante un ciclo de quimioterapia.
Berger, 1998c [14] Pacientes de cáncer de mama, durante 72 pacientes, edad 33-69 años, 4 días al comenzar y tres PFS
quimioterapia media 50 (D.E. 9) días en la mitad del ciclo,
durante los 3 primeros
ciclos de quimioterapia
Hallazgo clave: Las puntuaciones de fatiga eran significativamente superiores el día de administración de quimioterapia que entre
tandas de tratamiento, pero esta no aumentó con el tiempo.
Miaskowski, 1999 Pacientes con distintos diagnósticos de 24 pacientes, media edad Durante 2 días LFS
[15] cáncer, con metástasis óseas, durante 56 años (D.E. 13),
radioterapia 50% hombres
Hallazgo clave: Los pacientes registraron fatiga moderada. Los niveles de fatiga eran superiores al final del día y disminuían por la
mañana, después del descanso nocturno.
Gaston-Johansson, Pacientes de cáncer de mama en el 127 pacientes, edad 22-60 años, 1 PFS,
1999 [16] período entre que recibieron media 45 (D.E. 8) VAFS
quimioterapia y dosis altas de
quimioterapia con trasplante de células
madre
Hallazgo clave: El 91% registraron fatiga en algún momento.

Stone, 1999 [17] Pacientes con distintos diagnósticos de 95 pacientes, edad 30-89 años, 2 (basal y 2 semanas FSS
cáncer (cáncer avanzado, pero no media 67, 43% hombres más tarde)
recibiendo actualmente ni quimioterapia
ni radioterapia) 98 controles sanos, edad 41-85
años, media 68, 38% hombres
Hallazgo clave: Se halló una prevalencia de "fatiga subjetiva severa" del 75%.

Hann, 1999 [18] Pacientes de cáncer de mama que 31 pacientes, edad 36-74 años, 3 (previa al tratamiento, POMS-fatiga
recibían dosis altas de quimioterapia con media 51 (D.E. 15) mitad tratamiento, cerca FSI
trasplante de médula ósea del final del tratamiento)
49 controles sanos, edad 36-55
años, media 51 (D.E. 8)
Hallazgo clave: Las pacientes de cáncer registraron una fatiga significativamente más frecuente y severa que aquellas mujeres sin
historia de cáncer (efecto del tamaño de la muestra POMS 0.75; FSI 0.61).
Monga, 1999 [19] Pacientes de cáncer de próstata, durante 36 pacientes, edad 55-79 años, 4 (pre-, medio y terminación PFS
y después de radioterapia media 67 del tratamiento, y 4-5
semanas de seguimiento)
Hallazgo clave: Las puntuaciones de fatiga eran significativamente superiores durante e inmediatamente después de radioterapia (25%)
que en el pre-tratamiento (8%). A las 5 semanas de seguimiento, las puntuaciones de fatiga no eran más altas que las de pre-tratamiento.
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Tabla 1 (Continuación)
Fatiga durante el tratamiento del cáncer
Autor Diagnóstico y tratamiento Características de los Número de mediciones Cuestionario de fatiga
pacientes

Jacobsen, 1999 [20] Pacientes de cáncer de mama, durante 54 cáncer n=54, edad 28-77 3 (antes del tratamiento y POMS-fatiga
quimioterapia años, media 51 (D.E. 10) después de terminar el FSI
segundo y tercer ciclo)
54 control, edad 32-77 años,
media 54 (D.E. 11)
Hallazgo clave: Las pacientes de cáncer experimentaron una fatiga significativamente más acentuada que aquellas mujeres sin historia
de cáncer, antes (efecto del tamaño de la muestra POMS 0,51) y durante quimioterapia (efecto del tamaño de la muestra POMS 0,88).
Berger, 1999c [21] Pacientes de cáncer de mama, durante 72 pacientes, edad 33-69 años, 4 días al inicio y 3 a mitad PFS
quimioterapia media 50 (D.E. 9) del ciclo, durante los
primeros tres ciclos de
quimioterapia
Hallazgo clave: Se halló que la fatiga estaba asociada con menos actividad diaria.
Stone, 2000 [22] Pacientes con cáncer de próstata, durante 58 pacientes, edad 55-80 años, 2 (día que empezaron el FSS
tratamiento con hormonoterapia mediana 69 tratamiento, 3 meses más
tarde)
Hallazgo clave: Antes de iniciar el tratamiento, se halló una prevalencia basal de fatiga severa del 14%. Después de 3 meses de
tratamiento, la mediana de puntuaciones de FSS, aumentó significativamente.
Stone, 2000 [23] Pacientes diagnosticados recientemente 227 pacientes, edad 30-89 años, 1 FSS
de cáncer de mama o próstata pendientes mediana 66, 56% hombres
de tratamiento, pacientes con cáncer de
pulmón célula no pqueña remitidos para 98 control, edad 41-85 años,
quimioterapia paliativa y pacientes con mediana 68, 38% hombres
cáncer avanzado (pero que en la
actualidad no reciben ni quimioterapia ni
radioterapia)
Hallazgo clave: La prevalencia de fatiga severa era del 48%. Mediana de FSS del grupo combinado de pacientes era
significativamente superior que la del grupo control.
Stone, 2000 [24] Pacientes con distintos diagnósticos de 576 pacientes, edad 18-89 años, 1 FACT-fatiga
cáncer, durante diferentes tratamientos mediana 59, 37% hombres
anti-cancerosos
Hallazgo clave: El 58% registró que la fatiga les había afectado el mes anterior. La fatiga afectó más a los pacientes de forma
significativa, que cualquier otro síntoma.
Okuyama, 2001 [25] Pacientes con cáncer avanzado de 157 pacientes, edad 27-80 años, 1 CFS, FNS, cuestiones sobre
pulmón (pero que actualmente no media 63, 71% hombres la interferencia de la fatiga en
recibían tratamiento anti-canceroso) 7 campos de la actividad
diaria
Hallazgo clave: Se halló que el 51% experimentó fatiga clínica.
Ahsberg, 2001 [26] Pacientes con distintos diagnósticos de 81 pacientes, edad 30-70 años, 4 (antes del tratamiento, SOFI
cáncer, durante y después de radioterapia 9% hombres en la última semana de
tratamiento, a 1 y 3 meses
después de terminar el
tratamiento
Hallazgo clave: Los pacientes estaban significativamente más fatigados al final de una tanda de radioterapia de lo que habían estado
antes.
D.E., desviación estándar; LFS (Lee Fatigue Scale), Escala de Fatiga de Lee; SOFI (Swedish Occupational Fatigue Inventory), Inventario Sueco de Fatiga
Ocupacional; VAFS (the Visual Analogue Fatigue Scales), Escalas Visuales Analógicas de Fatiga; FSS (the Fatigue Severity Scale), Escala de Severidad de
la Fatiga; POMS (the Profile of Mood States), Perfil de Estados de Ánimos; FSI (the Fatigue Symptom Inventory), Inventario de Síntomas de Fatiga;
PBFFQ (Pearson Byars Fatigue Feeling Questionnaire), Cuestionario de Sensación de Fatiga de Pearson Byars; PFS (the Piper Fatigue Scale), Escala de
Fatiga de Piper; FACT (Functional Assessment of Cancer Therapy), Evaluación Funcional del Tratamiento del Cáncer; MFI-20 (Multidimensional Fatigue
Inventory), Inventario Multidimensional de Fatiga; CFS (Cancer Fatigue Scale), Escala de Fatiga debida al Cáncer; FNS (Fatigue Numerial Scale), Escala
Numérica de Fatiga.
a
Distintos estudios con casi la misma muestra de pacientes.
b
Distintos estudios con la misma muestra de pacientes.
c
Distintos estudios con la misma muestra de pacientes.

tres síntomas que les causaron el mayor distrés, al final de pacientes con cáncer de mama o de próstata diagnosticados
una tanda de radioterapia [10]. La prevalencia de fatiga recientemente, pacientes con cáncer de pulmón de célula
severa (definida como fatiga superior a la experimentada no pequeña inoperable y pacientes hospitalizados que reci-
por el 95% del grupo control) en un grupo combinado de bían tratamiento paliativo, era del 48% [23]. En un estudio
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japonés, se halló que el 51% de una muestra de pacientes
con cáncer avanzado de pulmón experimentaron fatiga clí-
nica (lo cual significa que se quejaron de la interferencia
de la fatiga en, al menos, un dominio de la actividad de la
vida diaria) [25]. En otro estudio, el 58% de una muestra
de pacientes de cáncer sometidos a tratamiento anti-cance-
roso, registraron que la fatiga les había afectado durante el
mes anterior, y que les afectó significativamente más que
cualquier otro síntoma [24]. Además, el 61% de una mues-
tra variada de pacientes de cáncer presentó fatiga clínica
(definida por una puntuación superior al punto medio del
cuestionario de fatiga), durante quimioterapia o radiotera-
pia [4]. Por último, se halló que la prevalencia de fatiga
severa en pacientes con cáncer avanzado era del 75% [17].
Estudios en los que se utilizaron Escalas Visuales Analógi-
cas de Fatiga, presentaron incluso porcentajes superiores
de fatiga. En dos estudios en los que se utilizó un diario, el
89 y 90% de pacientes investigados registraron fatiga en
algún momento, durante un ciclo de quimioterapia [7, 13].
En otros dos estudios, con sólo un tiempo de medición,
existió algún grado de fatiga en el 91% [16] y en el 99%
[1] de los pacientes investigados. En este último estudio,
dos tercios clasificaron su fatiga de moderada a severa.
En los seis estudios en los que los pacientes con cáncer
eran comparados con controles sanos, aquellos comunica-
ron con más frecuencia fatiga y, además, más severa que en
los controles sanos [3, 4, 17, 18, 20, 23]. Además, en un
estudio en que la fatiga de atención se midió durante la hos-
pitalización por cirugía mamaria, las pacientes tenían una
disminución de la capacidad de atención comparado con
puntuaciones normales disponibles [2]. En cuatro de estos
estudios, fue posible calcular el efecto muestra. Los efectos
muestra fueron 0,31 [3], 0,65 [4], 0,75 [18] y 0,88 [20].
En 10 estudios, las puntuaciones de fatiga antes del tra-
tamiento se compararon con puntuaciones obtenidas en
medio del tratamiento o una vez finalizado. Nueve estudios
comunicaron que los pacientes estaban significativamente
más fatigados de lo que habían estado en las medidas pre-
terapéuticas [4, 6, 9, 10, 18-20, 22, 26]. En estudio, se
observaron resultados contrapuestos. En este trabajo, la
fatiga fue significativamente más alta en el día de adminis-
tración de quimioterapia que entre las tandas de tratamien-
to, pero la fatiga no aumentó a través del tiempo [14].
La evolución de la fatiga durante el día sólo se ha des-
crito en tres estudios. En uno, la población sana se sentía
bien por la mañana, con progresivamente crecientes nive-
les de fatiga durante el día. En pacientes cancerosos, el
perfil diario fue distinto: la fatiga estuvo siempre presente,
se sentían fatigados por la mañana y, en un cierto grado,
durante todo el día, pero con picos más bajos por la tarde.
[3]. Los resultados de los otros dos estudios fueron contra-
dictorios. Los autores encontraron que la fatiga en pacien-
tes con cáncer variaba a lo largo del día, más por tarde y
noche [13,15]. Estas contradicciones pueden deberse a la
inclusión de grupos no similares de pacientes; hospitaliza-
dos [3] versus ambulatorios [13,15].
Factores correlacionados con la fatiga
Variables relacionadas con la enfermedad
En varios de los artículos revisados se han comunicado
resultados respecto a la relación entre fatiga y variables
relacionadas con la enfermedad. En siete de diez estudios,
la severidad de la fatiga no se relacionaba con el diagnós-
tico de cáncer, estadio en el momento del diagnóstico,
tamaño del tumor primitivo, número de ganglios afectados
y presencia y localización de metástasis [1,4, 9, 17, 18, 20,
25]. Sin embargo, en tres estudios se encontraron aso-
ciaciones significativas entre fatiga y tipos particulares de
cáncer. En una muestra de pacientes con radioterapia y
cáncer de cabeza y cuello, gastrointestinal, ginecológico,
pulmón, urogenital y hematológico, los pacientes con cán-
cer de pulmón reportaron más fatiga mientras que aquellos
con cáncer de cabeza y cuello, la menor [10]. En otro estu-
dio, pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas
tuvieron menos fatiga comparados con colangiocarcinoma
o cáncer de páncreas, mama o linfoma durante un ciclo de
quimioterapia [13]. Considerando el hecho de que pacien-
tes con cáncer de pulmón de células pequeñas se sienten
rápidamente mejor después de la administración de qui-
mioterapia, este resultado no es sorprendente. Finalmente,
en una muestra de varios tipos de cáncer, la prevalencia de
fatiga fue del 15% entre pacientes recientemente diagnos-
ticados de cáncer de mama, 16% con reciente diagnóstico
de cáncer de próstata, 50% entre enfermos con cáncer de
pulmón no de células pequeñas, inoperable, y 78% en
pacientes hospitalizados recibiendo cuidados paliativos
[23].
Variables relacionadas con el tratamiento
Se acepta en la clínica práctica que las manifestaciones
de fatiga durante tratamiento oncológico son el resultado
de cirugía, radioterapia, quimioterapia u hormonoterapia.
Sin embargo, la asociación entre severidad de fatiga y
variables relativas al tratamiento ha sido investigada sólo
en pocos estudios. En dos de estos, las puntuaciones de
fatiga se compararon entre pacientes recibiendo diferentes
modalidades de cirugía por cáncer de mama. No se encon-
traron diferencias entre pacientes mastectomizadas versus
cirugía conservadora, respecto a la fatiga de atención
[2,20]. Más aún, no se encontraron diferencias con respec-
to a fatiga entre pacientes recibiendo quimioterapia versus
radioterapia [1,25]. Además, en una muestra de pacientes
recibiendo radioterapia, no se halló asociación entre fatiga
y dosis de radioterapia o fraccionamiento [10]. No obstan-
te, debe notarse que en este estudio se utilizaron catego-
rías brutas para tener suficientes amplios grupos para ade-
cuados estudios estadísticos. En dos estudios en que los
pacientes fueron tratados con quimioterapia, se valoró la
relación entre fatiga y esquema terapéutico. Los resultados
de un estudio indicaron que el tipo de regimen (61% reci-
bieron ciclofosfamida, tiotepa y carboplatino, 35%, tiotepa
 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168
y carboplatino, 35%, tiotepa, mitoxantrone y paclitaxel y
4%, ifosfamida, carboplatino y etoposido) no tenía relación
con la fatiga [18]. En otro estudio, la fatiga se asoció esta-
dísticamente con el método de administración de los fár-
macos. Pacientes que recibían ciclos convencionales de
quimioterapia de 3- a 4- semanas, experimentaron niveles
elevados de fatiga durante los primeros 4-5 días después
del tratamiento, los cuales declinaron gradualmente. Por el
contrario, los pacientes que recibían inyecciones semanales
de quimioterapia experimentaron niveles moderados de
fatiga que, clínicamente, fluctuaban [13].
Por último, la anemia es una complicación frecuente
durante el tratamiento del cáncer. Sin embargo, en los estu-
dios revisados, únicamente una vez se observó una débil
relación entre el nivel de hemoglobina y fatiga [23]. Por el
contrario, en seis estudios no se pudo hallar ninguna rela-
ción [1, 3, 4, 9, 17, 25].
Variables demográficas
En 10 estudios, se investigaron las relaciones entre
variables y fatiga. En nueve de estos estudios, no se halló
ninguna relación entre fatiga y edad, sexo, estatus marital,
raza y estatus laboral [5, 10, 12, 17, 18, 20, 22, 23, 25]. En
sólo un estudio, las mujeres experimentaron más fatiga [3].
Sin embargo, este resultado tiene que ser interpretado cui-
dadosamente, ya que la distribución de hombres y mujeres
no era igual.
Variables psicológicas, físicas, sociales y de
comportamiento
Sentirse triste, deprimido, ansioso, confuso y enfadado,
son reacciones normales ante una situación global amena-
zante de la vida como recibir el diagnóstico y tratado de
cáncer. La vulnerabilidad emocional y la resistencia del
fuerte estrés durante periodos prolongados de tiempo, pue-
den contribuir a la fatiga. En varios estudios, la intensidad
de la fatiga mostró una fuerte correlación con indicadores
de distrés psicológico tales como depresión, somatización
y ansiedad [1, 4, 8, 9, 10, 15, 16, 18, 20, 23-26]. Sin
embargo, otros estudios presentan resultados contradicto-
rios. Después de cirugía del cáncer de mama, no se ha
hallado ninguna correlación entre fatiga de atención y esta-
do de ánimo [2]. Además, la severidad de la fatiga en
pacientes con cáncer avanzado no estaba relacionada con
el humor [17]. Esta discrepancia puede explicarse en parte
por la naturaleza de la muestra de pacientes. Todos los
pacientes presentaban enfermedad avanzada y la mayoría
tenían múltiples problemas físicos y un pronóstico muy
limitado. Bajo estas circunstancias, es probable que la fati-
ga tenga un origen diferente al de la aparecida en pacien-
tes con estadios más iniciales de la enfermedad. Finalmen-
te, en tres estudios, aunque las correlaciones entre fatiga y
depresión eran moderadas, las puntuaciones de esta última
no cambiaron, mientras que las de fatiga aumentaron
durante el curso de radioterapia [12, 19] y tratamiento hor-
monal [22].
157
Con respecto a la calidad del sueño, los resultados eran
inequívocos, sugiriendo que la fatiga estaba asociada con
más problemas en el dormir [10, 14, 15, 20, 25]. Además,
entre los síntomas mencionados más frecuentemente, figu-
raba un cambio en el patrón del sueño al cual los pacientes
atribuían su fatiga [7]. Muy raramente, la asociación entre
fatiga y dolor ha sido el objeto de investigación; sin embar-
go, en los estudios que revisamos, los resultados eran simi-
lares. En pacientes de cáncer de mama, una fatiga más
severa antes del tratamiento estaba asociada con dolor [16,
20]. En pacientes con cáncer avanzado, la severidad de la
fatiga también estaba asociada significativamente con el
dolor [15, 17, 23, 25]. En dos estudios, se ha hallado una
asociación entre fatiga y efectos secundarios a quimio- y
radioterapia tales como náuseas, úlceras bucales, escalo-
fríos y vómitos [7, 17]. Además, la fatiga durante el trata-
miento con radioterapia se explica mejor por las demandas
relacionadas con el mismo (desplazamiento diario al hos-
pital y confrontación con otros pacientes) y demandas del
entorno social (trabajo, niños) [11].
Finalmente, la relación entre fatiga y actividad física ha
sido evaluada en tres estudios. Los resultados eran idénti-
cos. Se halló que la fatiga estaba asociada con menos acti-
vidad diaria [21]. En otros estudios, los niveles de activi-
dad eran significativamente distintos a lo largo del tiempo,
en un patrón en imagen-espejo de fatiga [14]. Además, se
ha observado una débil asociación entre fatiga y perfor-
mance físico máximo [8].
Resumen
De los estudios revisados, se puede llegar a la conclu-
sión de que la fatiga es una dolencia importante durante el
tratamiento del cáncer. Las estimaciones de prevalencia de
la fatiga durante el tratamiento del cáncer en distintas
muestras de pacientes con dicha enfermedad, medidas con
diferentes cuestionarios de fatiga, oscilaron de 25 a 75%.
Cuando se utilizaron Escalas Visuales Analógicas de Fati-
ga, los porcentajes aumentaron hasta el 99%. En estudios
en los que se incluyó un grupo control de sujetos sanos, los
pacientes de cáncer registraron una fatiga más frecuente y
severa que los controles sanos.
La mayoría de estudios fracasaron en el hallazgo de rela-
ciones entre fatiga y variables relacionadas con la enfer-
medad, tales como diagnóstico y estadio en el momento
del mismo. Sin embargo, es importante destacar que estos
resultados negativos podrían ser explicados por las carac-
terísticas del estudio. Por ejemplo, en estudios en los que
se investigaba una muestra pequeña de pacientes junto con
una amplia variación de variables relacionadas con la
enfermedad, la posibilidad de hallar diferencias estadísticas
es muy pequeña. Sin embargo, estudios de muestras homo-
géneas de pacientes de cáncer también pueden fracasar en
la detección de factores correlacionados con la fatiga, debi-
do a una falta de dispersión.
158 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168
En raras ocasiones se ha investigado la relación entre
fatiga y factores relacionados con el tratamiento, tales
como tipo de cirugía y de tratamiento adyuvante. Por lo
tanto, no se pueden sacar conclusiones. Además, los resul-
tados respecto a la relación entre variables demográficas y
fatiga eran inequívocos. En nueve de los diez estudios, no
se demostró ninguna relación. Finalmente, distrés psicoló-
gico, calidad del sueño y otras pocas variables (dolor, efec-
tos secundarios al tratamiento y actividad física) se mos-
traron relacionados con fatiga.
Fatiga después del tratamiento del cáncer
Descripción de los estudios revisados
En la Tabla 2 se resumen 16 publicaciones centradas en
"fatiga fuera del tratamiento" [27-42]. Estas 16 publicacio-
nes se basaron en 13 estudios. En estos estudios, las quejas
de fatiga han sido investigadas en pacientes de cáncer
libres de enfermedad, que terminaron el tratamiento curati-
vo del cáncer en el pasado (reciente). En siete de estos 13
estudios, se investigó una muestra de pacientes de cáncer
de mama. En un estudio, se investigó a supervivientes de
enfermedad de Hodgkin, en uno, pacientes de linfoma y en
uno, pacientes tratados de hemopatías malignas. Finalmen-
te, en tres estudios, la muestra consistía en pacientes trata-
dos por varios tipos de cáncer.
La media del tiempo desde la terminación del tratamien-
to del cáncer oscilaba de 9 meses a 12 años. En un estudio,
se mencionaba el tiempo desde el diagnóstico (media 2,5
años). En este estudio, debido a que algunos pacientes fue-
ron diagnosticados de cáncer sólo 6 meses antes, existe la
posibilidad de que estos estuvieran aún en tratamiento acti-
vo en el momento de participación en el mismo [28].
La mayoría de estudios hicieron uso de más de un cues-
tionario de fatiga. Fueron instrumentos utilizados con fre-
cuencia, Inventario de Síntomas de Fatiga, la subescala de
fatiga del Perfil de Estados de Ánimo, el Inventario de
Fatiga de Piper y el Cuestionario de Fatiga. En los artícu-
los revisados, el tamaño de las muestras de los pacientes de
cáncer libres de enfermedad, osciló de 33 a 1975. Las eda-
des de los pacientes de cáncer libres de enfermedad, osci-
laron de 18 a 90 años, con medias desde 32 a 64 años. En
siete estudios, todos los pacientes eran del sexo femenino,
en un estudio, todos eran del sexo masculino y, en los cin-
co restantes, la distribución de hombres y mujeres era
aproximadamente igual.
En seis estudios, se incluyó un grupo control. En cinco de
estos estudios, dicho grupo control consistía en sujetos sanos
sin historia de cáncer. En el sexto estudio, en el que se inves-
tigaba la fatiga después del tratamiento del cáncer de mama,
el grupo control consistía en mujeres que eran tratadas de
problemas benignos de mama. Además, en cuatro estudios,
puntuaciones normales estaban disponibles para el cuestio-
nario de fatiga que era utilizado [33, 35, 36, 40].
Prevalencia de "fatiga fuera del tratamiento"
En cinco estudios, se mencionan los porcentajes de
pacientes que padecían fatiga. En un estudio de supervi-
vientes de cáncer que terminaron el tratamiento más de 1
año antes, el 17% reunían criterios diagnósticos protocola-
rios de fatiga relacionada con el cáncer [41]. En una mues-
tra de supervivientes a enfermedad de Hodgkin, el 26%
presentaron fatiga importante durante 6 meses o más [33,
39, 42]. Este porcentaje era significativamente superior que
el de 2214 controles representativos de la población gene-
ral noruega (11%). En un estudio en el que se investigaba
una muestra de pacientes que habían sido tratados para
varios tipos de cáncer, el 29% experimentaron sentimientos
incrementados de fatiga, comparado con puntuaciones nor-
males de controles sanos. El diecinueve por ciento de la
muestra total experimentó incluso fatiga severa [40]. Den-
tro de una muestra grande de supervivientes de cáncer de
mama, el 30% registró niveles aumentados de fatiga res-
pecto a mujeres de la población general [36]. Finalmente,
en una muestra de pacientes de cáncer con historia previa
de quimioterapia, el 30% experimentó fatiga en una base
diaria. En el noventa y uno por ciento de aquellos que
experimentaron fatiga, esta les impedía una "vida normal"
[38].
En seis estudios, las puntuaciones de fatiga de pacientes
de cáncer libres de enfermedad han sido comparadas con
las de sujetos control. Cuatro estudios indican que las pun-
tuaciones de fatiga de pacientes de cáncer libres de enfer-
medad mucho tiempo después de que hubieran finalizado el
tratamiento, eran significativamente superiores a las de
sujetos control. En el primer estudio, un grupo pacientes de
cáncer libres de enfermedad registró, en las valoraciones de
inicio y a los 4 meses de seguimiento, más fatiga, más debi-
lidad y menos vitalidad en relación al grupo de alteraciones
benignas de la mama [30]. En el segundo estudio, compa-
rando pacientes con cáncer de mama previo con mujeres sin
historia de cáncer, las pacientes presentaron fatiga más
severa y peor calidad de vida, a causa de dicha fatiga [31].
En el tercer estudio, los pacientes del sexo masculino trata-
dos de hemopatías malignas, tenían unas puntuaciones
medias más alta de fatiga general, fatiga física y fatiga men-
tal, en comparación con hombres sin historia de cáncer
[34]. Finalmente, en un estudio de receptores de trasplante
de médula ósea anterior, los pacientes registraron significa-
tivamente más fatiga, en significativamente más días de la
semana anterior, así como durante una significativamente
mayor parte del día, que los sujetos sin cáncer con que se
compararon [27]. La repercusión de los tamaños de las
muestras en los estudios descritos anteriormente oscilan de
0,30 a 0,97. Sin embargo, en dos estudios se han descrito
resultados contradictorios. Ambos estudios comparaban
pacientes de cáncer libres de enfermedad después de una
tanda de radioterapia, con un grupo control con personas
sanas. Los resultados indicaron que la fatiga experimentada
por pacientes después de radioterapia para el cáncer no era
 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168 159

Tabla 2
Fatiga después del tratamiento del cáncer
Autor Diagnóstico y tratamiento Características de los Número de mediciones Cuestionario de fatiga
(tiempo desde) pacientes

Hann, 1997 [27] Pacientes de cáncer de mama (3,5-62,5 43 pacientes edad 32-57 años, 1 POMS-fatiga,
meses, media 20 meses) después de media 44 (D.E. 6) FSI
tratamiento con dosis altas de
quimioterapia con trasplante de médula 43 controles (no cáncer) edad 32-
ósea (TMO) 56 años, media 47 (D.E. 6)
Hallazgo clave: Las mujeres que habían terminado el TMO registraron una fatiga significativamente más frecuente y severa que
aquellas sin historia de cáncer (efecto del tamaño de la muestra POMS 0,46; FSI 0,40).

Woo, 1998 [28] Pacientes de cáncer de mama (6 meses a 332 pacientes, edad 31-90 años, 1 PFS
28 años después del diagnóstico, media media 52 (D.E. 10)
30 meses) Tratadas con quimioterapia,
radioterapia, tratamiento hormonal o una
combinación. !!Pocas pacientes podían
estar en tratamiento activo
Hallazgo clave: Las mujeres que recibieron tratamiento combinado registraron niveles significativamente superiores de fatiga,
comparado con aquellas tratadas con radioterapia sola (efecto del tamaño de la muestra 0.97).

Smets, 1998 [29] Pacientes con distintos diagnóstico de 154 pacientes, edad 65 años 1 MFI-20
cáncer (9 meses) después de tratamiento (D.E. 12), 57% hombres
con radioterapia
139 controles sanos, edad 46
años (D.E. 16), 44% hombres
Hallazgo clave: La fatiga en los pacientes no difirió significativamente de la de los controles.

Andrykowski, 1998 Pacientes de cáncer de mama (3-60 88 pacientes, edad 35-76, media 2 (inicial y 4 meses de MOS-vitalidad,
[30] meses, media 25 meses) después de 54 (D.E. 9) seguimiento) CFS, PFS
tratamiento con quimioterapia,
radioterapia o una combinación de estos 88 controles con alteraciones
tratamientos benignas de la mama, edad 37-76
años, media 53 (D.E. 9)
Hallazgo clave: Las pacientes de cáncer de mama, registraron de forma significativa más fatiga, más debilidad y menos vitalidad
respecto a las pacientes con alteraciones benignas de la mama, en dos evaluaciones (inicial y 4 meses de seguimiento) (efecto del
tamaño de la muestra evaluación inicial, MOS 0.30; CFS 0.15; PFS 0.30).

Broeckel, 1998 [31] Pacientes de cáncer de mama (3-36 61 pacientes, edad 52 años (D.E. 1 POMS-fatiga,
meses, media 16 meses) después de 11) FSI, MFSI
tratamiento con quimioterapia (algunas
veces en combinación con radioterapia 51 controles sanos, edad 51 años
(D.E. 11)
Hallazgo clave: Las pacientes presentaron más fatiga severa que los controles sanos (efecto del tamaño de la muestra POMS 0,47; FSI
0,42; MFSI 0,42).
Hann, 1998 [32] Pacientes de cáncer de mama (5-88 45 pacientes, edad 36-86 años, 1 POMS-F, FSI
meses, media 22 meses) después de media 64 (D.E. 13)
tratamiento con radioterapia
44 controles sanos, edad 47-77
años, media 60 (D.E. 9)
Hallazgo clave: No hubo diferencias significativas entre los grupos, en los niveles registrados de severidad, intensidad, frecuencia y
perjuicio de la fatiga.

Loge, 1999a [33] Supervivientes a enfermedad de Hodgkin 459 pacientes, media edad 32 1 FQ
(media período de observación 12 años, años (D.E. 11), 56% hombres
D.E. 6)
Hallazgo clave: El 26% presentaron una fatiga considerable durante 6 meses o más. Este porcentaje era significativamente superior al
de 2214 controles representativos de la población general noruega (11%) (efecto del tamaño de la muestra 0,51).

Howell, 2000 [34] Pacientes tratados de hemopatías 66 pacientes, edad 21-52 años, 1 MFI-20
malignas (1-21 años, media 8 años) media 40, 100% hombres
después de quimioterapia (algunas veces 44 controles sanos, edad 20-59
en combinación con radioterapia) años, media 40, 100% hombres
Hallazgo clave: Las puntuaciones de fatiga eran más altas en hombres tratados de hemopatías malignas, en comparación con hombres
sanos.
160 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168

Tabla 2 (Continuación)
Fatiga después del tratamiento del cáncer
Autor Diagnóstico y tratamiento Características de los Número de mediciones Cuestionario de fatiga
(tiempo desde) pacientes

Knobel, 2000 [35] Pacientes con linfoma (mediana 6 años) 33 pacientes, edad 18-59 años, 1 FQ
después de tratamiento a dosis altas con media 39, 55% hombres
soporte de trasplante autólogo de médula
ósea
Hallazgo clave: Los pacientes con linfoma estaban más fatigados que la población noruega de referencia.
Bower, 2000 [36] Pacientes de cáncer de mama (12 a 60 1.975 pacientes, media de edad 1 Rand 36-energía/fatiga
meses, media 35 meses) después de 55 años
tratamiento con quimioterapia,
radioterapia o una combinación de
ambos
Hallazgo clave: El 30% registraron niveles aumentados de fatiga respecto a las mujeres de la población general.
Okuyama, 2000 [37] Pacientes de cáncer de mama (media 20 134 pacientes, edad 28-86 años, 1 CaFS
meses) después de tratamiento con media 55 (D.E. 10)
cirugía, quimioterapia, radioterapia o una
combinación de estos tratamientos
Hallazgo clave: La fatiga estaba correlacionada significativamente con disnea, sueño insuficiente y depresión.
Curt, 2000b [38] Supervivientes de cáncer que terminaron 379 pacientes, media edad 63 1 Entrevista telefónica, 50
tratamiento de quimioterapia (algunas años, 21% hombres preguntas sobre fatiga
veces en combinación con radioterapia)
más de 1 año antes
Hallazgo clave: El 30% experimentaron fatiga en un modelo diario. El 91% de aquellos que experimentaron fatiga registraron que
esta les impedía una "vida normal".
Loge, 2000a [39] Supervivientes de enfermedad de 421 pacientes, edad 19-74 años, 1 FQ
Hodgkin (período de observación de 3 a 56% hombres
23 años)
Hallazgo clave: Los SEH con fatiga, tenían niveles superiores de ansiedad y depresión que los SEH sin fatiga.
Servaes, 2001 [40] Pacientes con distintos diagnósticos de 85 pacientes, edad 21-74 años, 1 CIS
cáncer (6 meses a 12,5 años, media 36 media 48 (D.E. 14), 60%
meses) después de tratamiento con hombres
quimioterapia y/o radioterapia
Hallazgo clave: El 19% de una muestra de pacientes de cáncer libres de enfermedad, experimentó fatiga severa. Su puntuación media
de fatiga era significativamente superior a la puntuación de referencia de adultos sanos (efecto del tamaño de la muestra 0.30).
Cella, 2001 [41] Supervivientes de cáncer que terminaron 379 pacientes, media edad 63 1 Entrevista telefónica, 50
el tratamiento de quimioterapia (algunos años, 21% hombres preguntas para establecer la
en combinación con radioterapia) más de fatiga relacionada con el
1 año antes cáncer
Hallazgo clave: El 17% reunían criterios diagnósticos protocolarios de fatiga relacionada con el cáncer.
Knobel, 2001a [42] Supervivientes a enfermedad de Hodgkin 92 pacientes, edad 23-56, media 1 FQ
(SEH) después de radioterapia (algunas 37, 59% hombres
veces en combinación con
quimioterapia), media tiempo
observación 9 años (D.E. 3)
Hallazgo clave: Disfunción pulmonar está asociada con fatiga en SEH. Secuelas cardíacas no estaban asociadas con fatiga en SEH.

MOS (Medical Outcome Studies), Estudios de Resultado Médico; FQ (Fatigue Questionnaire), Cuestionario de Fatiga; CaFS (Cancer Fatige Scale), Escala
de Fatiga debida al Cáncer; CIS (checklist indivudual strength), control de fortaleza individual; D.E., desviación estándar; POMS (Profile of Mood States),
Perfil de Estados de Ánimos; PFS (Piper Fatigue Scale), Escala de Fatiga de Piper; MFI-20 (Multidimensional Fatigue Inventory), Inventario
Multidimensional de Fatiga; FSI (Fatigue Symptom Inventory), Inventario de Síntomas de Fatiga; CFS (Chalder Fatigue Scale), Escala de Fatiga de
Chalder; FNS (Fatigue Numerical Scale), Escala Numérica de Fatiga; MFSI (Multidimensional Fatigue Symptom Inventory), Inventario Multidimensional
de Síntomas de Fatiga).
a
Estudios diferentes con casi la misma muestra de pacientes.
b
Estudios diferentes con la misma muestra de pacientes.

significativamente distinta en intensidad, duración o perjui-
cio de la fatiga experimentada por mujeres sanas [29, 32].
Además, en tres estudios (descritos en la Tabla 1) se lleva-
ron a cabo análisis de seguimiento de las puntuaciones de
fatiga a 1 y 3 meses después de radioterapia para distintos
tipos de cáncer [26], 3 y 6 meses después de radioterapia
para cáncer de mama [9] y 4-5 semanas después de radio-
terapia para cáncer de próstata [19]. Todos los estudios con-
cluyeron que, en el seguimiento, las puntuaciones de fatiga
habían vuelto a los niveles de pre-tratamiento.
 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168
Factores correlacionados con la fatiga
Variables relacionadas con la enfermedad
La relación entre la fatiga fuera del tratamiento y las
variables relacionadas con la enfermedad se han investiga-
do en siete estudios. En estos estudios, se observó que el
diagnóstico de cáncer [29, 34], estadio de la enfermedad en
el momento del diagnóstico [27, 29, 31-33, 37], tamaño del
tumor originario [27, 32, 37], número de ganglios afecta-
dos [27] y haber recidivado [33], no estaban relacionados
significativamente con la intensidad de la fatiga.
Variables relacionadas con el tratamiento
En todos los estudios revisados, se investigaban las rela-
ciones entre fatiga fuera de tratamiento y ciertas variables
relacionadas con el tratamiento. No se hallaron diferencias
con respecto a la fatiga fuera de tratamiento, entre pacien-
tes sometidas a mastectomía versus pacientes sometidas a
cirugía conservadora de la mama [31, 37].
La extensión del tratamiento adyuvante que recibieron
los pacientes no estaba relacionada con la severidad de la
fatiga, en ocho artículos en los que se estudió esta relación
[29-34, 37, 40]. El uso corriente de tamoxifeno tampoco
resultó estar relacionado con la severidad de la fatiga [27,
31, 32, 36, 37]. Por el contrario, en dos estudios, la severi-
dad de la fatiga post-tratamiento estaba relacionada con la
extensión del mismo. En estos estudios, los pacientes que
habían recibido quimioterapia anteriormente (a veces en
combinación con radioterapia y/o hormonoterapia), regis-
traron niveles más altos de fatiga, comparado con aquellos
tratados con radioterapia [28, 36]. Sin embargo, se debe
destacar que en el estudio de Bower, la asociación entre
fatiga y tipo de tratamiento sólo era moderada. En el aná-
lisis de regresión, el tratamiento tampoco se presentó como
un predictor significativo de fatiga [36]. Además, tal como
se destaca anteriormente, en el estudio de Woo, existe una
posibilidad de que algunos pacientes aún estuvieran en tra-
tamiento activo en el momento de participación en el estu-
dio [28].
El tiempo desde la terminación del tratamiento no esta-
ba relacionado con la severidad de la fatiga, en ocho de los
nueve estudios en los que se investigó esta cuestión [30-34,
36, 37, 40]. En el estudio que reveló una relación entre
fatiga y tiempo desde la terminación del tratamiento, se
observó lo opuesto a lo esperado. Cuanto más tiempo des-
de la terminación del tratamiento, más severa era la fatiga
registrada [27].
Por último, se investigó en dos estudios los posibles
efectos secundarios duraderos del tratamiento del cáncer
[35, 42]. Supervivientes a enfermedad de Hodgkin con dis-
función pulmonar estaban más fatigados que aquellos con
función pulmonar normal. En esta población de pacientes,
la disfunción tiroidea y las secuelas cardíacas no estaban
asociadas a fatiga [42]. Además, no se pudo demostrar nin-
guna asociación estadística endocrinológica o inmunológi-
ca con la fatiga [35].
161
Variables demográficas
En nueve estudios, se han investigado las relaciones
entre fatiga fuera de tratamiento y edad, nivel educacional,
estatus marital y etnia. Los autores de tres estudios halla-
ron que ninguna de las variables demográficas investigadas
estaba relacionada significativamente con fatiga [27, 31,
32]. La asociación entre sexo y fatiga se investigó en tres
estudios, en los que se analizó una muestra de hombres y
mujeres. En un estudio, no se halló ninguna diferencia
entre hombres y mujeres [39]. Sin embargo, en dos estu-
dios se halló que las mujeres experimentaban más fatiga
que los hombres [29, 35]. En tres estudios, supervivientes
de cáncer de mama con fatiga, eran un poco más jóvenes
que las que sobrevivían sin fatiga [28, 36, 37]. Una expli-
cación podría ser que las mujeres más jóvenes están más a
menudo empleadas y suelen tener la responsabilidad del
cuidado de sus familiares y niños pequeños.
Variables psicológicas, sociales, físicas y de
comportamiento
El estado y tendencia de ansiedad y síntomas depresivos
estaban correlacionados significativa y positivamente con
la severidad de la fatiga, en todos los estudios. Sin embar-
go, en uno de los estudios, el grupo de cáncer de mama y
el de alteraciones benignas de la mama, no difirieron con
respecto a síntomas depresivos, mientras que sí lo hicieron
con respecto a puntuaciones de fatiga [30].
La calidad del sueño se evaluó en seis estudios. En todos
ellos, una mala calidad del sueño estaba relacionada signi-
ficativamente con fatiga [27, 29-31, 36, 37]. El dolor se
registró en sólo dos estudios. En estos estudios la fatiga
estaba asociada significativamente con el nivel de dolor
[29, 36].
A diferencia de los estudios que investigan la fatiga
durante el tratamiento del cáncer, el nivel de actividad ape-
nas ha sido investigado en estudios de fatiga fuera de tra-
tamiento. Existe una excepción, que es un estudio en el que
se halló una relación negativa entre fatiga y actividad físi-
ca [40]. Además, se han observado asociaciones negativas
entre fatiga y funcionamiento físico [32] y capacidad fun-
cional [29]. Finalmente, se ha informado que la fatiga
severa entre pacientes estaba relacionada significativamen-
te a disnea [37], síntomas de menopausia [31, 36] y el uso
del catastrofismo como una estrategia de afrontamiento
[31].
Resumen
Los estudios sobre fatiga fuera de tratamiento se cen-
traban principalmente en pacientes de cáncer de mama
libres de enfermedad. La mayoría de estos estudios con-
cluyen que la fatiga es un problema importante para apro-
ximadamente un tercio de las personas que sobreviven al
cáncer. Con respecto a los factores correlacionados con la
fatiga severa, se puede concluir que la enfermedad previa
162 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168
y las características del tratamiento no estaban relaciona-
das con la fatiga. Además, sólo unos pocos estudios halla-
ron que las variables demográficas (sexo, edad) estaban
relacionadas con la misma. Por último, la fatiga resultó
estar relacionada con ansiedad y depresión, calidad del
sueño y una pocas variables físicas (dolor, disnea, sínto-
mas de menopausia y actividad física/funcionamiento físi-
co).
Intervenciones para reducir la fatiga
Descripción de los estudios revisados
En la Tabla 3, se resumen 12 estudios controlados de
intervención. En cinco de estos estudios, la fatiga era la
principal variable dependiente [48, 50-52, 54]. En los
otros siete, la fatiga era una de las medidas de resultado
investigadas [43-47, 49, 53]. Todos los estudios tuvieron
lugar mientras los pacientes eran sometidos a tratamiento
del cáncer o, en un estudio, justo después de que dicho
tratamiento hubiera finalizado (cirugía, sin tratamiento
adyuvante). A nuestro entender, no se han realizado estu-
dios de intervención para reducir las quejas de fatiga
mucho tiempo después de que el tratamiento del cáncer
haya finalizado. Con respecto al contenido de las inter-
venciones, tres estudios investigaron el efecto de un pro-
grama consistente en caminar o hacer ejercicio [50-52].
En estos estudios, los pacientes caminaban o realizaban
ejercicios 3-7 días a la semana durante aproximadamente
30 minutos. Otros cinco estudios describieron el efecto de
ayuda individual por parte de profesionales [44, 45, 49,
53] o antiguos pacientes de cáncer [46]. Estas sesiones
individuales incluían información preparatoria, técnicas
para mejorar afrontamiento, soporte psicológico, educa-
ción sanitaria, manejo del estrés, reestructuración cogniti-
va y relajación. Dos estudios llevaron a cabo un estudio de
intervención en el que se investigaba el efecto de reunio-
nes de grupos de soporte [43] y reuniones de grupos de
médicos [47]. Además, en un estudio se investigó el efec-
to de una intervención para minimizar la fatiga de aten-
ción a través de la participación regular en actividades
comportaban fascinación y tenían otras propiedades recu-
peradoras [48]. Por último, en un estudio, se utilizó un sis-
tema de realidad virtual. Este sistema hacía sentir a los
pacientes que estaban en algún otro lugar en un mundo
virtual, mientras se les administraba quimioterapia. Los
pacientes podían elegir un contexto (lago, bosque, pueblo
rural y un aceite esencial aromático [54].
La muestra de pacientes de los estudios revisados, con-
sistía principalmente en pacientes de cáncer de mama (en
cinco estudios). Otros estudios investigaban pacientes con
cáncer ginecológico, melanoma maligno o muestras de
pacientes con distintos diagnósticos de cáncer. La medi-
ción de fatiga utilizada más frecuentemente fue el POMS-
fatiga.
Efecto de la intervención
Los estudios que investigaban los resultados de los pro-
gramas de deporte o caminar durante el tratamiento con
radioterapia o quimioterapia, registraron resultados positi-
vos [50-52]. Todos los estudios hallaron que después del
final de la intervención, los pacientes se sentían menos
fatigados en comparación con aquellos pacientes que no
participaron en dichos programas. Ninguno de estos estu-
dios presentó resultados de seguimiento.
Además, en los cuatro estudios en los que se investigó el
efecto de la ayuda individual, por parte de profesionales,
sobre la severidad de la fatiga, se obtuvieron resultados
positivos justo después de la intervención [44, 45, 49, 53].
Los pacientes de los grupos de intervención registraron
significativamente menos fatiga que los del grupo control.
En dos estudios estos resultados duraron, a 3 [49] y 6
meses de seguimiento [44] pero, en el otro, el beneficio no
se mantuvo más allá del seguimiento a las 4 semanas [45].
Un estudio en el que se investigaron los resultados de la
ayuda por parte de antiguos pacientes de cáncer, fracasó en
la detección de una reducción de la fatiga [46].
Además, los estudios en los que se examinaron los efec-
tos de un grupo de intervención, también registraron resul-
tados positivos con respecto a una reducción de la fatiga
[43, 47]. Un estudio, se centró en el efecto de la educación
sanitaria, mejora de técnicas de resolución de problemas,
manejo del estrés (p.e. relajación) y soporte psicológico. Se
observó que el grupo de intervención registraba menos
fatiga que un grupo control, 6 meses después del final de
la intervención [47]. El otro estudio comparó un grupo de
pacientes que acudían a reuniones semanales de grupos de
soporte, con un grupo de pacientes que no seguía dichas
reuniones. Los resultados indican que el primer grupo pre-
sentó menos fatiga que el segundo [43].
Además, en el estudio que investigaba una intervención
para minimizar la fatiga de atención, los autores hallaron
que el grupo de intervención mejoraba significativamente
más que el grupo control [48]. Finalmente, los pacientes
del grupo de intervención de realidad virtual durante la
administración de quimioterapia, estaban estadísticamente
menos fatigados 3-5 días después de quimioterapia que los
del grupo control [54].
Resumen
Todos los estudios de intervención fueron realizados con
pacientes que estaban sometidos a tratamiento o que lo
había finalizado justo en el momento del mismo. Las inter-
venciones incluían ayuda individual (cinco estudios), un
programa de caminar o realizar ejercicio (tres estudios) o
reuniones de grupo (dos estudios). En 10 de los 12 estu-
dios, se registraron efectos positivos sobre las quejas de
fatiga, inmediatamente después de la intervención. Sólo en
cuatro estudios se presentaron resultados de seguimiento.
 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168 163

Tabla 3
Intervenciones para reducir la fatiga
Autor Diagnóstico y tratamiento Intervención Características de los Número de Cuestionario de fatiga
pacientes mediciones

Spiegel, 1981 [43] Pacientes con cáncer de mama Reuniones semanales 16 intervención, media edad 4 (inicial y 4, 8, 12 POMS-fatiga
metastásico de grupos de soporte 54 años meses más tarde)
durante un año
14 control, media edad 55
años
Hallazgo clave: Aquellas pacientes que participaron en las sesiones de grupo semanales experimentaron significativamente menos fatiga
en todas las mediciones, que los controles.
Worden, 1984 [44] Pacientes con distintos 6 semanas de 59 intervenciones 3 (pre-intervención, POMS-fatiga
diagnósticos de cáncer, poco formación individual 2 y 6 meses de
después del momento del para disminuir el 58 control seguimiento)
diagnóstico inicial. distrés emocional y Los pacientes eran de riesgo
mejorar el para distrés emocional y
afrontamiento afrontamiento pobre
Hallazgo clave: Dos y 6 meses después de la intervención, el grupo de intervención estaba significativamente menos fatigado que el
grupo control.

Forester, 1985 [45] Pacientes con distintos Psicoterapia individual, 48 intervención, edad 23-78 5 (antes de SADS-fatiga
diagnósticos de cáncer, durante semanal 10 veces años, media 62, 54% hombres psicoterapia, semana
radioterapia 3, semana 6 (final de
52 control, edad 25-81 años, radioterapia), semana
media 62, 46% hombres 10, semana 14)
Hallazgo clave: El grupo de intervención registró significativamente menos fatiga justo después de la intervención, pero la diferencia
desapareció en el seguimiento (4 y 8 semanas más tarde).

Houts, 1986 [46] Pacientes con cáncer Ayuda individual de 14 intervención, media edad 3 (inicial y 6 y 12 POMS-fatiga
ginecológico, poco después del antiguos pacientes de 48 años semanas después de
momento del diagnóstico inicial cáncer (teléfono), 10 entrar en el estudio)
semanas 18 control, media edad 51
años
Hallazgo clave: No hubo ninguna diferencia en la fatiga, entre los dos grupos, a las 6 y 12 semanas después de empezar el tratamiento.

Fawzy, 1990 [47] Pacientes con melanoma maligno Grupo intervención 38 intervención, media edad 3 (pre-, post- POMS-fatiga
justo después de cirugía (no psiquiátrica 6 semanas, 46 años, 47% hombres intervención y 6
tratamiento adyuvante) postcirugía (educación meses de
sanitaria, mejora de 28 control, media edad 38 seguimiento)
técnicas de resolución años, 47% hombres
de problemas, manejo
del estrés y soporte
psicológico)
Hallazgo clave: Justo después de la intervención, no había diferencias en las puntuaciones de fatiga. A los 6 meses de seguimiento, los
pacientes del grupo de intervención registraron menos fatiga que los del grupo control (efecto del tamaño de la muestra 0.61).

Cimprich, 1993 Pacientes de cáncer de mama Participación regular en 16 intervención, edad 29-84 4 (3, 18, 60 y 90 días Puntuación Total de
[48] durante tratamiento (radioterapia/ actividades que años, media 57 (D.E. 16) después de cirugía) Atención (suma de
quimioterapia/antihormonal) comportan fascinación los tests objetivos
16 control, edad 32-77 años, estandarizados de
media 51 (D.E. 13) atención), Índice de
Función de Atención
Hallazgo clave: Había una interacción de intervención experimental y tiempo de capacidad de atención. Los sujetos del grupo de
intervención mostraron una mejoría significativa en la capacidad de atención en los cuatro puntos temporales.

Fawzy, 1995 [49] Pacientes recién diagnosticados Intervención de 29 intervención, media edad 3 (basal, 6 semanas y POMS-fatiga
de melanoma maligno enfermería, 3 h de 42 años, 52% hombres 3 meses después de
clases individuales en la intervención)
dos ocasiones 33 control, media edad 46
(educación sanitaria, años, 58% hombres
manejo del estrés,
afrontamiento)
Hallazgo clave: Los pacientes de los grupos de intervención registraron significativamente menos fatiga que los del grupo control, 3
meses después de la intervención (efecto del tamaño de la muestra 0.40).
164 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168

Tabla 3 (Continuación)
Intervenciones para reducir la fatiga
Autor Diagnóstico y tratamiento Intervención Características de los Número de Cuestionario de fatiga
pacientes mediciones

Mock, 1997 [50] Pacientes de cáncer de mama 20-30 min caminando 22 ejercicio, media edad 48 3 (pre, mitad, y post PFS
durante tratamiento con de cuatro a cinco veces años (D.E. 5) programa de
radioterapia a la semana ejercicio)
24 control, media edad 50,
(D.E. 8)
Hallazgo clave: El grupo de intervención registró menos fatiga que el grupo control, inmediatamente después de la intervención.
Dimeo, 1999 [51] Pacientes con distintos Programa de ejercicio, 27 ejercicio, edad 21-59 años, 2 (en el ingreso al POMS-fatiga
diagnósticos de cáncer durante la 30 min diarios media 40 años (D.E. 11), 33% hospital y en alta
hospitalización para dosis altas de hombres hospitalaria)
quimioterapia con trasplante de
células madre 32 control, edad 20-56 años,
media 40 (D.E. 10), 40%
hombres
Hallazgo clave: En el momento del alta hospitalaria, la fatiga había aumentado significativamente en el grupo control, pero no en el
grupo que había recibido formación.
Schwartz, 2000 Pacientes con cáncer de mama, Programa de ejercicio a 16 ejercicio, edad 25-57 años, 2 (pre- y post VAFS
[52] durante los 3 primeros ciclos de domicilio 8 semanas, media 47 programa de
quimioterapia 3-4 días a la semana, ejercicio)
15-30 min 11 control
Hallazgo clave: Las mujeres que siguieron el ejercicio, experimentaron menos días de niveles elevados de fatiga que aquellas que no
realizaron ejercicio.
Gaston-Johansson, Pacientes de cáncer de mama Programa integral de 52 intervención, edad 2 (2 días antes de VAFS
2000 [53] sometidas a trasplante autólogo de estrategias de 21% 22-40 años, 50% TAMO y 7 días
médula ósea (TAMO) afrontamiento 2 41-50 años, 29% ≥51 después de TAMO)
semanas antes del
ingreso al hospital 58 control, edad 30%
(información 22-40 años, 56% 41-50 años,
preparatoria, 14% ≥51
reestructuración
cognitiva, y relajación)
Hallazgo clave: Pacientes del grupo de intervención registraron significativamente menos fatiga que las del grupo control (efecto del
tamaño de la muestra 0,35)
Oyama, 2000 [54] Pacientes durante un ciclo de Bed Wellness System– 15 intervención, edad 29-73 2 (antes de CFS, VAFS
quimioterapia realidad virtual: los años, media 54, 20% hombres quimioterapia y 3-5
pacientes eligen un días después de
aceite esencial 15 control, edad 29-73 años, quimioterapia)
aromático y un media 51, 20% hombres
contexto (lago, bosque,
pueblo en el campo)
Hallazgo clave: Los pacientes del grupo de intervención estaban estadísticamente menos fatigados de tres a cinco días después de
quimioterapia, que los del grupo control.
PFS (Piper Fatigue Scale), Escala de Fatiga de Piper; POMS (Profile of Mood States), Perfil de Estados de Ánimo; SADS (Schedule of Affective Disorders
and Schizophrenia), Programa de Desórdenes Afectivos y Esquizofrenia; VAFS (Visual Analogue Fatigue Scale), Escala Visual Analógica de Fatiga; D.E.,
Desviación Estándar; CFS (Cancer Fatigue Scale), Escala de Fatiga debida al Cáncer.

En tres de estos estudios, el efecto positivo de la interven-
ción aún era aparente a los 3 ó 6 meses de seguimiento.
Discusión
En los últimos 10 años, la investigación de la relación
entre cáncer y fatiga ha aumentado considerablemente.
Como una indicación, de los 181 artículos que encontra-
mos mediante Medline, Current Contents y Psychlit, 20 se
publicaron entre 1980 y 1990, y 161 entre 1991 y 2001. De
estos 161, 32 se publicaron entre 1991 y 1995 y 129 entre
1996 y 2001. La investigación llevada a cabo se ha centra-
do mayormente en los problemas de fatiga durante el trata-
miento oncológico, mientras que hasta la fecha solamente
unos pocos estudios se han dirigido a investigar la fatiga en
supervivientes de cáncer.
Los estudios revisados señalan claramente que la fatiga
es un problema para la mayoría de pacientes que reciben
terapia oncológica. En estudios que comparan pacientes
con cáncer con controles sanos, aquellos comunican con
más frecuencia y mayor severidad sufrir de fatiga que los
controles sanos. Además, muchos estudios reportaron un
aumento significativo en la fatiga cuando los pacientes con
 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168
cáncer son evaluados justo antes del tratamiento y de nue-
vo durante o inmediatamente después de finalizado el tra-
tamiento. Sin embargo, los porcentajes de fatiga durante el
tratamiento oncológico muestran gran variación, depen-
diendo obviamente del método con que se ha valorado.
Encontramos porcentajes de fatiga entre 25% y 99% en los
estudios revisados. En estudios en que una escala VAS se
utilizó para medir la fatiga, se observaron los más altos
porcentajes, indicando que es un problema por casi todos
los pacientes bajo quimioterapia. Sin embargo, estos por-
centajes sólo indican la cantidad de pacientes que experi-
mentan fatiga en algún grado. Todos los pacientes que
reportaron fatiga en una VAS, con independencia del gra-
do (una puntuación superior a 0) son considerados como
fatigados. Luego su significado es limitado, puesto que ello
no da indicación alguna sobre la severidad de la fatiga
experimentada.
Porcentajes de fatiga severa en pacientes con cáncer
libres de enfermedad después de que hayan concluido el
tratamiento curativo, sólo se han mencionado en cuatro
estudios, con una variación entre 17% y 30%. La explica-
ción para estas variaciones en las estimaciones de preva-
lencia tienen que ver probablemente con la falta de con-
sensus acerca de lo que constituye un caso de fatiga severa
después de un tratamiento oncológico.
Ocho de los diez estudios revisados en los que se dispu-
so de grupo control o puntuaciones establecidas según nor-
mas, comunicaron que las puntuaciones de fatiga eran sig-
nificativamente más altas en los supervivientes de cáncer
en comparación con los sujetos control sin historia de cán-
cer o puntuaciones establecidas. Sin embargo, dos estudios
comunicaron hechos contradictorios. En estos estudios, la
fatiga no parece ser una importante queja de los pacientes
con cáncer una vez finalizado el tratamiento. Además, en
tres estudios las puntuaciones de fatiga habían retornado a
los niveles preterapéuticos durante el seguimiento. Una
posible explicación para esta contradicción, propuesta por
los autores de uno de estos estudios, es un problema que ha
sido denominado un "cambio de respuesta". Esto significa
que la experimentación de fatiga durante el tratamiento
oncológico, puede haber cambiado la medida estándar del
paciente concerniente a fatiga. Lo que se ha percibido
como fatiga intensa antes del tratamiento puede ser etique-
tado como "ligeramente" fatigado después de haberse sen-
tido exhausto durante el tratamiento. El término "cambio
de respuesta" se refiere por tanto al cambio en el estándar
interno de una persona para determinar su nivel de funcio-
nalismo en una dimensión dada [55]. Sin embargo, si esta
hipótesis es cierta, permanece sin aclarar porque en la
mayoría de estudios las puntuaciones de fatiga fueron sig-
nificativamente más altas para los supervivientes de cáncer
en comparación con sujetos control.
Otra explicación puede ser que los cinco estudios que no
encontraron que la fatiga era un problema serio después del
tratamiento, investigaron una muestra de pacientes que
sólo recibieron radioterapia. Más aún, en el estudio en que
165
concluyó que la fatiga permanecía un problema prolonga-
do después del tratamiento, todos los pacientes fueron tra-
tados con quimioterapia, o con una combinación terapéuti-
ca en que se incluía quimioterapia.
¿Es la quimioterapia, o una combinación de varias tera-
pias, la responsable de fatiga severa lejos de la conclusión
del tratamiento? Los resultados de dos estudios sugieren
que ésta podría ser la explicación [28,36]. Sin embargo, en
ocho estudios no encontraron relación entre fatiga más allá
del tratamiento y tipo/extensión del tratamiento anterior.
Además, no se ha hallado relación entre fatiga y tiempo
desde el tratamiento. Obviamente hace falta más investiga-
ción controlada que debería llevarse a cabo en el futuro
para clarificar las contradicciones existentes en la investi-
gación actual.
En cuanto a las variables relacionadas con la enferme-
dad, en la mayoría de estudios, tanto durante como después
del tratamiento por cáncer, la fatiga no parece relacionada
con las mismas (por ejemplo, diagnóstico de cáncer, esta-
dio al diagnóstico, tamaño del tumor primitivo, número de
ganglios afectados y presencia y localización de metásta-
sis). Sin embargo, como hemos indicado antes, algunas
características de los estudios pueden explicar esos resulta-
dos negativos.
Aparte de las relaciones entre fatiga y variables relativas
a enfermedad y tratamiento, observamos las correlaciones
de la fatiga con aspectos psicológicos, social, conductuales
y físicos. Los resultados de la mayoría de estudios indican
que tanto durante como después del tratamiento, la fatiga
se asocia con un efecto negativo. Además, estudios de
intervención enfocados al bienestar psicológico comunica-
ron positivos resultados respecto a la fatiga, aunque los
datos están lejos de ser definitivos al respecto. La mayoría
de la investigación se ha centrado en la asociación depre-
sión-fatiga, que es muy compleja.
Los sentimientos de depresión pueden derivar del hecho
de que uno tiene (o tenía) un enfermedad posiblemente
fatal, y el estado de la mente depresivo puede inducir fati-
ga. Sin embargo, la depresión puede ser el resultado de
sentimientos de fatiga persistentes [56], especialmente
cuando el tratamiento oncológico ha finalizado hace algún
tiempo. A pesar de que la asociación depresión-fatiga no
puede ser eliminada como una explicación para la experi-
mentación de fatiga durante y después del tratamiento, es
claramente una descripción incompleta del proceso subya-
cente. Encontramos tres indicaciones en los estudios revi-
sados para dar soporte a esto. Primero, aunque las correla-
ciones entre fatiga y depresión fueron moderadas, las
puntuaciones de depresión no cambiaron mientras las pun-
tuaciones de fatiga aumentaban con el curso del tratamien-
to [12, 19, 22]. Segundo, aunque las supervivientes de cán-
cer de mama diferían con respecto a las puntuaciones de
fatiga de las mujeres con problemas benignos de la mama,
ambos grupos no se diferenciaban respecto a los síntomas
de depresión [30]. Tercero, en un grupo de pacientes con
cáncer libres de enfermedad severamente fatigados, sola-
166 P. Servaes, et al. / European Journal of Cancer (Ed. Española) 2002; 2: 151-168
mente el 19% pudieron ser considerados como clínicamen-
te deprimidos [40].
Un problema adicional respecto a la relación entre fati-
ga y depresión es que la mayoría de medidas de depresión
contienen items que se solapan con items de los cuestiona-
rios de fatiga (por ejemplo, un item como"tengo que pre-
sionarme duramente para hacer cualquier cosa"). Altas
correlaciones entre fatiga y depresión pueden deberse a
esos items solapados.
La relación entre fatiga y actividad física ha sido escasa-
mente investigada, y no sólo durante el tratamiento activo.
Parece haber una relación negativa entre actividad física y
fatiga. Además, programas de deportes o paseo durante el
tratamiento del cáncer reportan resultados positivos. Sin
embargo, no constaban análisis de seguimiento. En la clíni-
ca diaria, los pacientes con cáncer suelen ser aconsejados a
que reduzcan sus actividades y que reposen mucho. Con los
estudios que estamos discutiendo como base para esto sería
mejor estimular a los pacientes a mantener niveles de acti-
vidad equilibrados con períodos eficientes de reposo. Des-
pués del tratamiento, el reposo puede ser aún más inefecti-
vo en contrarrestar la fatiga crónica [40].
Las alteraciones del sueño se han relacionado con la fati-
ga, tanto durante como después del cáncer. La causas de
insomnio no han sido muy estudiadas. Es posible que los
problemas del sueño sean el resultado de tensión, miedo y
ansiedad relacionado con la enfermedad, el tratamiento y la
inseguridad con respecto al futuro. Más aún, pacientes
inactivos suelen sufrir de insomnio que, a su vez, causa
más fatiga. Finalmente, en pacientes con cáncer de mama,
que se convierten en menopáusicas a causa de la quimiote-
rapia, la presentación de síntomas nocturnos vasomotores
(por ejemplo, sofocaciones nocturnas) puede provocar alte-
raciones del sueño.
Pocos estudios han comunicado correlación entre fatiga
y dolor. Los autores de los estudios revisados en que esta
relación fue investigada no especificaron sin embargo si la
fatiga fue causada por el propio dolor o por la medicación
analgésica. Por tanto, esto permanece poco claro.
Un concepto no estudiado en los estudios revisados es el
de soporte social. Sin embargo, factores relacionados con
los recursos, tales como el nivel percibido de soporte
social, pueden ser vitales. Es importante entender el rol que
el soporte social juega en la percepción y manejo de sínto-
mas como la fatiga.
Finalmente, hechos con respecto al rol de vivencias de
catástrofe sugieren que las estrategias que los pacientes
usan para enfrentarse con la fatiga pueden explicar también
diferencias en su severidad. En nuestra opinión, ésta es un
área que merece más atención en lo futuro.
En esta revisión, decidimos excluir estudios en que la
fatiga había sido medida mediante uno o pocos items den-
tro de un instrumento de calidad de vida, porque estas
medidas no son útiles para estudios de fatiga en profundi-
dad. Sin embargo, nos damos cuenta de que muchas de las
escalas autoreportadas usadas en los estudios revisados
también tienen defectos. De un modo más específico, la
mayoría de instrumentos son unidimensionales (simple-
mente miden intensidad de la fatiga) opuestos a los instru-
mentos multidimensionales (que intentan calibrar calidad
de síntomas y su severidad). Ejemplos de escalas de fatiga
unidimensionales son la Escala de Fatiga de Roten, el
Cuestionario de Sensación de Fatiga de Pearson & Byars,
el Cuestionario de Fatiga, la Escala Visual Analógica de
Fatiga y la escala de fatiga del Perfil de Estados de
Ánimos. Ejemplos de escalas de fatiga multidimensionales
son la Escala de Fatiga de Chalder, la Escala de Fatiga de
Piper, el Inventario de Síntomas de Fatiga y el Control de
Fortaleza Individual.
En investigaciones futuras, el uso de válidos y fidedig-
nos instrumentos multidimensionales de fatiga es reco-
mendable puesto que la fatiga es un estado subjetivo con
múltiples dimensiones (físicas, cognitivas y motivaciona-
les). Los cuestionarios de fatiga en los cuales puntuacio-
nes normales de sujetos sanos y/u otras poblaciones de
pacientes estén disponibles son preferibles. Otra posibili-
dad es la inclusión de adecuados grupos de control. De
otra manera no hay un camino fidedigno que permita dis-
tinguir si la fatiga es algo diferente en los pacientes con
cáncer que en sujetos sanos o en otros pacientes con enfer-
medades distintas que el cáncer. Finalmente, estudios lon-
gitudinales indicarán mejor factores correlacionados con
la iniciación o persistencia de la fatiga en pacientes con
cáncer.
Agradecimientos
Esta investigación fue sufragada por la Sociedad Holan-
desa contra el Cáncer.
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