Guía de Microbiología

UNIDAD I: INMUNOLOGÍA
TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA Pueden ser:

a. Barreras físicas y mecánicas: conferidas por las superficies y
Conceptos básicos:
sistemas corporales más importantes, como por ejemplo:
Inmunología: es la ciencia que estudia todos los mecanismos En la piel: integridad de los epitelios, descamación, sequedad,
fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un sudor, aseo normal.
organismo.
En las vías respiratorias: turbulencia, mocos, cilios, estornudo, tos
Inmunidad: capacidad de resistencia contra infecciones, neoplasias, y En el tracto gastrointestinal: enzimas pancreáticas, peristalsia,
tejidos trasplantados que posee el organismo. descamación.
Sistema inmune: conjunto de órganos, células y moléculas responsables En el tracto genitourinario: eyección de la orina, proteínas de
de la inmunidad. Tamm Horsfall, esfínteres, moco del cuello uterino.
Respuesta inmunológica: conjunto de reacciones orientadas a proteger En el ojo: conjuntiva y lágrimas.
a un individuo frente al ataque de sustancias extrañas y ajenas para él. b. Barreras químicas: la constituyen compuestos químicos defensivos
tales como: pH acido, jugo gástrico, sales biliares, urea, espermina,
Funciones del sistema inmune: secreciones de las superficies mucosas (lisozima, lactoferrina,
Distinguir entre moléculas propias y extrañas. lactoperoxidasa), bacteriocinas, beta-lisina y otros péptidos
catiónicos.
Vigilancia para detectar presencia de agentes extraños (bacterias,
parásitos, virus, hongos, células neoplásicas, etc…). c. Microbiota normal: constituye una barrera protectora debido a que
actúa antagónicamente frente a muchos agentes patógenos al
Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de cada encuentro.
ocupar sitios de adhesión y competir por los mismos nutrientes.
Iniciar una defensa más activa y completa si existe una posible
reinfección. Mecanismos internos: actúan en la destrucción del patógeno que logro
contrarrestar a los mecanismos externos.
Objetivo del sistema inmune:
b) Mecanismo humoral: está constituido por las macromoléculas del
Reconocer lo propio, destruir lo no propio y recordar al enemigo. sistema inmune, las cuales son:
Tipos de inmunidad: a. Proteínas opsonizantes: son aquellas proteínas que actúan como
señaladores de microorganismos que intentan pasar desapercibidos
1. Inmunidad innata o inespecífica:
b. Sistema del complemento: es un conjunto de proteínas plasmáticas,
Es la capacidad de reaccionar contra las sustancias extrañas de una que al ser activadas, destruyen al agente invasor. Poseen tres vías
manera no especifica, sino generalizada. Nacemos con ella, por lo que de activación: la clásica, la alternativa y la vía de las lectinas. La
viene determinada genéticamente, y no requiere contacto previo con el inmunidad innata emplea la vía alternativa (o vía alterna) donde el
antígeno. sistema del complemento es activado directamente por las bacterias
y los productos bacterianos.
MECANISMOS DE DEFENSA DE LA INMUNIDAD INNATA (fig. 1.1)
c. Citocinas: son proteínas o glicoproteínas solubles, liberadas por una
Mecanismos externos: son los que tienden a evitar la infección. Están población celular, que actúan como mediadores intercelulares o
representados por: moléculas de señalización.
a) Barreras naturales: constituyen la primera línea de defensa frente a los d. Interferones: son pequeñas proteínas, análogas a las citocinas, que
microorganismos al evitar su adhesión, crecimiento y multiplicación. interfieren en la replicación vírica en las células hospedadoras.
Br. Jhoeliannys Marín | MICROBIOLOGÍA CLINICA 1

TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA
c) Mecanismo celular: constituye, en su mayoría, la segunda línea de d) Especificidad: la inmunidad está dirigida frente a un particular
defensa del organismo. Está integrado por: patógeno o sustancia extraña, y esta inmunidad específica no confiere
a. Células fagocitarias: atacan directamente al antígeno mediante la inmunidad frente a otro diferente.
fagocitosis o interviniendo en el proceso de inflamación. Pueden ser: MECANISMOS DE DEFENSA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA (fig. 1.1)
Fagocitos mononucleares: Macrófagos y Células Presentadoras a) Mecanismo humoral:
de Antígenos (CPA).
a. Anticuerpos: son proteínas solubles que se encuentran en los fluidos
Polimorfonucleares (PMN) Neutrófilos. del cuerpo y sobre las membranas plasmáticas de los linfocitos B.
Otras células: eosinófilos, basófilos, mastocitos y plaquetas. Los anticuerpos circulantes se unen a las bacterias, toxinas, virus
b. Células asesinas naturales (NK): son una pequeña población de extracelulares, etc.; neutralizándolos o marcándolos para su
grandes linfocitos granulares no fagociticos, cuya principal función es posterior destrucción.
la de destruir células tumorales y células infectadas por virus. b. Sistema del complemento: en la inmunidad específica, es activado
d) Mecanismo inflamatorio: constituye una respuesta local del tejido vivo mediante la vía clásica, lo que requiere la existencia de los
vascularizado a una agresión local. Se caracteriza por una complejos antígeno y anticuerpo.
vasodilatación con aumento de la permeabilidad y cambios en el b) Mecanismo celular: se basa en la acción de linfocitos T específicos
endotelio vascular que favorecen la formación de un exudado y la salida que atacan directamente células infectadas con virus u otros parásitos
de las células fagocitarias. Su objetivo es acordonar en un sitio intracelulares, células trasplantadas, o bien, liberan mediadores
determinado al microorganismo, para evitar su expansión y facilitar su químicos (citocinas) que aumentan la inmunidad específica y las
reconocimiento y posterior eliminación. defensas inespecíficas, como la fagocitosis y la inflamación.
2. Inmunidad adquirida o específica: Barreras naturales: fisico-
Es aquella que se adquiere durante el curso de la vida del individuo, mecanicas, quimicas y
Mecanismos microbiota normal.
mediante la exposición a microorganismos o antígenos. Es dependiente de externos
los linfocitos, por lo que resguarda generalmente contra un solo tipo de
patógeno o toxina. Proporciona una protección de larga duración. Mecanismos
innatos Humoral: Proteinas
CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA: opsonizantes, via alternativa
Mecanismos de
del sistema del complemento,
a) Sensibilidad: reconoce diferencias sutiles entre las sustancias Mecanismos citocinas e interferones.
internos
defensa
extrañas, lo que le permite reaccionar sólo a agentes extraños y evitar
destruir al organismo durante la respuesta defensiva. Celular: células fagocitarias y
células NK.
b) Diversidad: El sistema inmunitario es capaz de generar varias
moléculas de reconocimiento, lo cual posibilita identificar miles de Humoral: Anticuerpos
millones de estructuras únicas en antígenos extraños. y vía clásica del
sistema del
c) Memoria: capacidad de reconocer al antígeno, y al hacerlo en un primer Mecanismos
complemento.
encuentro, crear memoria y archivarlo, para que al segundo encuentro adquiridos
se induzca un estado mayor de reacción inmunitaria. Gracias a ello, el Celular: Linfocitos T.
sistema inmunitario puede conferir inmunidad durante toda la vida
contra muchos agentes infecciosos después de un contacto inicial.
Fig. 1.1: Mecanismos de defensa del sistema inmune.
2 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

TIPOS DE INMUNIDAD ESPECÍFICA: Células iguales en una misma Células diferentes en una misma
a) Inmunidad natural adquirida: alude al tipo de inmunidad específica población población
que se produce después de la exposición a un antígeno determinado. Respuesta inmunitaria Respuesta inmunitaria específica:
De acuerdo a la forma en que se obtuvo, puede ser: generalizada: el individuo ante la presencia del antígeno, solo
a. Inmunidad natural adquirida activa: se da cuando el sistema reacciona, esencialmente, de igual proliferan los linfocitos que poseen
inmunitario de un individuo entra en contacto fortuitamente con un manera a distintos antígenos el receptor específico para el mismo
estímulo antigénico, como una infección natural. La inmunidad
producida puede durar de por vida, como en el caso del sarampión, o Actividad inmediata Actividad tardía
tan solo unos pocos años, caso del tétanos. Posee barreras naturales No posee barreras naturales
b. Inmunidad natural adquirida pasiva: implica la transferencia de
Mecanismo humoral: vía clásica
anticuerpos de un huésped a otro. Por ejemplo; algunos de los Mecanismo humoral: vía alterna
anticuerpos de una madre gestante atraviesan la placenta y pasan al del sistema del complemento y
del sistema del complemento
producción de anticuerpos
feto. La inmunidad que se produce solo dura un corto periodo de
tiempo (semanas, a lo sumo meses). Mecanismo celular: Citotoxicidad
Mecanismo celular: fagocitosis y
b) Inmunidad artificial adquirida: hace referencia al tipo de inmunidad celular dependiente de anticuerpos
activación de células NK
específica que se produce después de la transferencia de anticuerpos o (CCDA) y linfocitos T
linfocitos procedentes de un donante inmune. Dependiendo de la No desarrolla mecanismo
manera en que se obtuvo, puede ser: Desarrolla mecanismo inflamatorio
inflamatorio
a. Inmunidad artificial adquirida activa: se produce cuando a un animal
se le administra una preparación de antígenos para inducir la No deja memoria inmunológica, Deja memoria inmunológica, por
formación de anticuerpos y de linfocitos activados. Esta preparación por lo que la respuesta es similar lo que la respuesta es, por lo
se denomina vacuna y al procedimiento se le conoce como independientemente del número de general, muy superior (en rapidez e
vacunación (inmunización). veces que se haya respondido al intensidad) en exposiciones
mismo antígeno previamente sucesivas al mismo antígeno.
b. Inmunidad artificial adquirida pasiva: ocurre cuando se han producido
anticuerpos en un animal o in vitro, por métodos específicos, y se Corta duración Larga duración
introducen en un huésped. Aunque este tipo de inmunidad es
inmediata, es de corta duración y solo se mantiene entre unas Líneas de defensa (fig. 1.2)
semanas y pocos meses. Un ejemplo sería la antitoxina botulínica
producida en el caballo y administrada a un ser humano afectado por El sistema inmunológico posee tres líneas de defensa. La primera y
intoxicación alimentaria botulínica. segunda línea constituyen la inmunidad innata, mientras que la tercera
Tabla 1.1: Diferencias entre la inmunidad innata y la inmunidad constituye la inmunidad adquirida.
adquirida La inmunidad innata, a través de su primera línea de defensa, impide la
entrada de microorganismos al interior del individuo, y en caso de que ocurra
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA la infección, busca eliminar al patógeno inmediatamente. Si al cabo de
cuatro horas, aproximadamente, el microorganismo persiste, se activa la
Desarrollada en el transcurso de la
Determinada genéticamente segunda línea de defensa, integrada fundamentalmente por las células
vida
fagocitarias, quienes atacan directamente al antígeno mediante la fagocitosis
No requiere contacto previo con el Requiere contacto previo con el o participando en el proceso de inflamación.
antígeno antígeno

TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA
Por lo general, las acciones combinadas de la primera y segunda línea de eficiencia del sistema inmune se deteriora con la edad, por ello muchos
defensa suelen ser suficientes para dar fin a la mayoría de las infecciones, ancianos sufren con frecuencia enfermedades infecciosas.
pero cuando esto no ocurre, pasado cuatro días de haberse presentado la 3. Sexo: las diferencias bioquímicas, anatómicas y hormonales entre el
infección, el sistema inmunológico activa la tercera línea de defensa, hombre y la mujer pueden explicar porque algunas enfermedades son
conformada por los linfocitos B y T. Si ellos no logran suprimir al patógeno, más prevalentes en un sexo que en otro. Por ejemplo, la mujer está más
el individuo morirá de una infección aguda o desarrollara una infección propensa a padecer cistitis y subsecuentemente infección del tracto
crónica. urinario superior, debido a que la uretra es más corta y la vuelve más
accesible a la colonización de microorganismos.
4. Sistema inmune: el previo contacto con un patógeno, frecuentemente,
estimula el sistema inmune para que responda y produzca protección a
largo plazo contra el microorganismo. Las vacunas inducen una
Linfocitos 3era línea de defensa protección similar. Los individuos no inmunes son generalmente
susceptibles a contraer enfermedades.
B y T.
5. Ocupación: en ocasiones, las enfermedades infecciosas son
Anticuerpos.
consecuencias del riesgo ocupacional de ciertas profesiones. Tales
riesgos, sin embargo son generados por una mayor exposición al
patógeno, que va disminuyendo la resistencia del huésped. Por ejemplo:
Celulas fagocitarias,
2da línea de los veterinarios y cuidadores de animales son vulnerables de padecer
defensa rabia, como enfermedad viral.
inflamación, fiebre.
6. Stress: el ejercicio físico prolongado, crisis emocional, fatiga, depresión
o alteraciones del balance hormonal reducen la resistencia del huésped
a las enfermedades infecciosas. Por ejemplo: La gingivitis ulcerativa
necrotizante aguda es una enfermedad relacionada con el stress,
1era causada por microorganismos menores pertenecientes a la flora
Barreras fisico-mecanicas, Barreras línea de habitual.
químicas, Microbiota normal, Sistema defensa
del complemento, Celulas NK. 7. Enfermedades de base: algunas enfermedades comprometen la
resistencia de la persona ante la invasión microbiana. Por ejemplo:
individuos con Síndrome de Inmunodeficiencia Humana (SIDA),
leucemia aguda u otros cánceres pueden reducir el número de glóbulos
blancos produciendo una enfermedad infecciosa.
Fig. 1.2: Líneas de defensa del sistema inmunológico.
8. Condiciones climáticas: se ha descrito que el clima y los cambios
estacionales pueden causar infecciones respiratorias epidémicas.
Factores que determinan el equilibrio del sistema inmunológico:
Muestra de ello se observa con la influenza y el resfriado común, cuya
1. Raza: algunas enfermedades infecciosas son más frecuentes y severas incidencia aumenta en climas fríos, o durante el invierno, debido a que
en unas razas más que en otras. Por ejemplo: los europeos son más se deshidratan las membranas mucosas nasales y se paralizan los
susceptibles a la sífilis que los chinos, quienes por selección natural han cilios. Po otra parte, se observa que, en condiciones cálidas o en climas
creado una población con mayor resistencia a la sífilis. húmedos, la acumulación de sudor o humedad en la superficie corporal
2. Edad: los extremos de la vida son más susceptibles a las enfermedades fomenta el crecimiento de los patógenos que habitan en la piel.
infecciosas. El sistema inmune de los infantes es inmaduro. La

9. Estado nutricional: la malnutrición contribuye en la incidencia y obtener su epítopo, el cual será unido al Complejo Mayor de
severidad de las enfermedades infecciosas. Por ejemplo: el cólera es Histocompatibilidad (MHC) de Clase II, cuya función es subir a la superficie y
usualmente fatal en aquellos individuos malnutridos. presentarle ese epítopo al linfocito T.
10. Higiene y hábitat: el sobrecrecimiento de la población y las Un superantígeno, a diferencia de un antígeno común, no requiere ser
deficitarias medidas higiénicas, permiten que las áreas urbanas con alta procesado, debido a que se une directamente a una molécula MHC de clase
densidad de población tengan un mayor riesgo de incidencia de II que ya se encuentra localizada en la superficie externa de una APC. Ahí
enfermedades infecciosas. Al igual que las ocupaciones relacionadas es donde será reconocido por la célula T al unirse con la cadena Vß del TCR
con enfermedades, este problema se agrava por el incremento de la Algunos ejemplos de superantígenos son:
exposición a los microorganismos, en vez de la disminución de la
resistencia a la enfermedad. Enterotoxinas de estafilococos: produce intoxicaciones alimentarias
Toxina de choque tóxico de estafilococos: causa el síndrome de choque
TEMA 2: ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS tóxico
Toxinas exfoliantes de estafilococos: origina el síndrome de piel
Inmunógeno:
escaldada
Sustancia capaz de generar una respuesta inmune. Los superantígenos causan los síntomas a través de la hiperactivación
Antígeno: del sistema inmune y la subsecuente liberación de cantidades masivas de
citocinas por parte de los linfocitos T.
Moléculas que se unen a un anticuerpo y/o receptor del linfocito B (BCR)
o a un receptor de linfocito T (TCR). Factores que determinan el poder antigénico de una molécula:
a) Naturaleza química:
“Todo inmunógeno es un antígeno, mas no todo antígeno es un
inmunógeno” En general, las proteínas son buenos inmunógenos, los polisacáridos son
potencialmente inmunogénicos, en cambio, los lípidos y los ácidos nucleicos
no son normalmente inmunogénicos pero, sin embargo, pueden actuar como
Tipos de antígenos:
haptenos.
1. Hapteno: b) Tamaño:
Moléculas que provocan la respuesta inmune SÓLO cuando se asocian a Sustancias por encima de 10.000 daltones funcionan como inmunógenos,
proteínas. Por ejemplo: la penicilina. con dos excepciones: la insulina y el glucagón, que a pesar de tener bajo
Un hapteno es aquel antígeno que no es un inmunógeno. Esto se peso molecular funcionan como inmunógenos.
debe a su bajo peso molecular, que se encuentra por debajo de los 10.000 c) Complejidad:
daltones, por lo que, al unirse a una molécula grande (una molécula
trasportadora, como los eritrocitos) se convierte en un inmunógeno y es En general, mientras mayor sea la complejidad química de las moléculas
capaz de inducir la respuesta inmune. La especificidad de la reacción más inmunogénicas serán.
depende entonces de la parte no proteica. d) Conformación y accesibilidad:
2. Superantígeno: La accesibilidad se refiere a la accesibilidad del determinante
Son moléculas que activan a las células T sin requerir procesamiento antigénico. Si un determinante antigénico está en el centro de una estructura
fagocítico. compleja y densa, entonces no es accesible al sistema inmune, y por lo
tanto no se puede desarrollar ninguna respuesta inmune hacia él. En
Dicho procesamiento consiste en el reconocimiento y posterior cambio, hay otros antígenos que pueden ser medianamente accesibles, y
endocitosis del antígeno por parte de una célula presentadora de antígeno estos van a dar una respuesta inmune débil no protectora.
(APC) para, una vez en su interior, ser digerido por los lisosomas hasta
TEMA 2: ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS
En conclusión, mientras más expuesto este el determinante antigénico, del lipopolisacárido (LBP), Proteína C Reactiva (PCR), Amiloide A Sérico
más fácil será de reconocer y reaccionar ante él. (AAS)) o encontrarse en las superficies celulares (Receptor de detritos
Con respecto a la conformación, si el antígeno es soluble despertara celulares, CD14, Receptor de manosa (MMR), Receptores tipo Toll (TLR))
una buena respuesta inmune, pero si es particulado, la respuesta será Tabla 2.1: PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS
mayor. Algunos ejemplos de antígenos solubles son: toxinas bacterianas, (Pathogen-Associated molecular patterns – PAMP’s)
proteínas solubles, lipoproteínas solubles, ácidos nucleicos, etc. Los
antígenos de conformación particulados pueden ser: moléculas que forman Estructura Microorganismo Ubicación
parte de la superficie celular (por ej: proteínas de cápside de virus) o que
Lipopolisacárido
están adheridas artificialmente a una partícula (por ej: partículas de látex). Bacterias Gram (-) Pared
(LPS)
e) Calidad de extraño:
Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared
A mayor distancia filogenética, mayor inmunogenicidad. El antígeno
no debe ser reconocido por el sistema inmune como propio del organismo. Bacterias Gram (+),
Ácido lipoteicoico Pared
Su extrañeza es su principal característica. Si no es extraño no es antígeno levaduras
aunque tenga las demás características. Flagelina Bacterias Flagelos
Epítopo ó determinante antigénico: Pilina Bacterias Pilis
Es la porción del antígeno que se combina con los receptores y Glúcidos ricos en Glucoproteínas y
Bacterias, Hongos
anticuerpos de la inmunidad adquirida. manosa glucolípidos
Un antígeno puede poseer varios determinantes antigénicos, y de N-formylmetionina Bacterias Proteínas
acuerdo a ello, se tiene que la valencia de un antígeno corresponde al CpG ADN Bacterias, Virus ADN
número de epítopos que contiene. Si posee un solo epítopo, es un antígeno
monovalente, en cambio, si posee más de un epítopo se denominan ARN ds Virus ARN
multivalentes.
En cambio, la inmunidad adquirida cuenta con receptores capaces de
Según la forma en la que se dispone en el espacio, un epítopo puede ser: reconocer estructuras únicas presentes en un microorganismo. Ejemplo de
conformacional (o tridimensional), cuando está formado por una estructura ello son los BCR y TCR.
tridimensional localizada en la superficie del antígeno, y secuencial (o
lineal), cuando está determinado por una secuencia específica. BCR (B-cell receptor)
Moléculas propias de microorganismos (PAMP’s) (tabla 2.1) Los linfocitos poseen receptores que enlazan antígenos de manera
específica. En el caso del linfocito B, el receptor del antígeno (denominado
La inmunidad innata es capaz de reconocer a los antígenos gracias a las BCR) es una inmunoglobulina que se encuentra anclada en la membrana
moléculas propias de los microorganismos (PAMP’s), que son celular y es capaz de reconocer epítopos sobre antígenos nativos, es decir,
sustancias o moléculas comunes en varios patógenos que tienen estructuras antígenos sin procesar.
conservadas y diferentes de las células propias.
La porción de la inmunoglobulina que se une al epítopo del antígeno se
Algunos ejemplos de PAMP’s son: lipopolisacáridos (LPS), ácido denomina paratope.
lipoteicoico, azúcares ramificados complejos y ácidos nucleicos diferentes
(ARN bicatenario, secuencias CpG). TCR (T-cell receptor)
Para detectar las moléculas propias de microorganismos la inmunidad A diferencia del linfocito B, los receptores de linfocito T (denominados
innata cuenta con receptores de reconocimiento para el antígeno, que TCR) sólo se unen a fragmentos peptídicos de proteínas que han formado
pueden ser solubles (Proteína fijadora de manosa (MBP), Proteína fijadora

un complejo con las moléculas del complejo mayor de regiones variables poseen, además, pequeños segmentos (tres en la cadena
histocompatibilidad (MHC). ligera, cuatro en la pesada) que constituyen las llamadas regiones o
Las moléculas del MHC son proteínas que actúan como moléculas segmentos hipervariables (HV1, HV2 y HV3) donde reside la especificidad
presentadoras de péptidos para su reconocimiento por los linfocitos T. del anticuerpo. También se denominan CDR1, CDR2 y CDR3 (regiones que
Existen dos tipos de moléculas del MHC denominadas Clase I y Clase II. determinan complementariedad).
Las moléculas Clase I se encuentran en la mayoría de las células La región constante (CH) está constituida por un único dominio en la
nucleadas y se unen a péptidos procedentes de proteínas citosólicas. Los cadena ligera, mientras que en la pesada presenta tres (a veces cuatro)
complejos resultantes son reconocidos por los linfocitos T CD8+. dominios que se enumeran CH1, CH2 y CH3, empezando por el dominio
contiguo al dominio variable. En esta región las secuencias de aminoácidos
Las MHC Clase II se encuentran sobre todo en las células presentadoras no varían significativamente entre anticuerpos de la misma clase.
de antígenos (como los macrófagos, los linfocitos B y las células
dendríticas), donde se unen a péptidos procedentes de proteínas El lugar de unión con el antígeno está conformado por el plegamiento
extracelulares, las cuales son incorporadas a las células mediante conjunto de ambas regiones variables (VL y VH).
endocitosis o fagocitosis. Los complejos resultantes son reconocidos por los Las cuatros cadenas están dispuestas en forma de Y flexible con una
linfocitos T CD4+. región bisagra que une sus tres brazos otorgándole cierta movilidad.
Anticuerpos:
Son glucoproteínas formadas por el organismo como respuesta al
contacto con un antígeno y que reacciona específicamente contra él.
Las inmunoglobulinas (Ig) son producidas por las células plasmáticas,
que son la evolución de los linfocitos B tras su encuentro con el antígeno. La
producción se lleva a cabo, fundamentalmente, en los ganglios linfáticos y
en la médula ósea, desde donde pasaran a la sangre y de allí a los tejidos.
Estructura general de los anticuerpos (Fig.2.1.)
Cada molécula de anticuerpo presenta una estructura única que le
permite unirse de forma específica a su antígeno correspondiente, pero
todos los anticuerpos poseen la misma estructura básica que consiste en
dos cadenas proteicas pesadas y dos ligeras, unidas por puentes disulfuro.
Las cadenas ligeras (L) son las de menor tamaño y cada una está Región bisagra
compuesta por 220 aminoácidos y posee una masa de 25 kDa
aproximadamente, mientras que cada cadena pesada (H) consta de 440-
550 aminoácidos y posee una masa entre 50 y 70 kDa. La cadena pesada
posee una estructura diferente en cada clase de inmunoglobulina. Sin
embargo, tanto las cadenas ligeras como las pesadas poseen dos regiones
diferentes que se encuentran constituidas por dominios.
Los dominios son regiones homologas de entre 100 a 110 aminoácidos.
La región variable (VL y VH) está constituida por un único dominio,
ubicado en la región amino-terminal de ambas cadenas, cuya secuencia de
aminoácidos es variable entre distintos anticuerpos. Cabe destacar que, las
Fig. 2.1. Estructura general de los anticuerpos
El tallo de la Y se denomina fragmento cristalizable o constante (Fc) con papaina. La Fab se encarga del reconocimiento monovalente del
(Fig. 2.2) y está constituido por la región constante de la cadena pesada, epítopo.
siendo característico de cada clase de inmunoglobulinas. La Fc es
responsable de la fijación del complemento y de la unión de la molécula a
los receptores para las inmunoglobulinas (FcR) de la superficie celular
situados en los macrófagos, células NK, los linfocitos B y T, y otras células.
La disposición pentamerica y dimerica de la IgM e IgA, respectivamente,
se debe a la cadena J (Fig. 2.3) que une extremos Fc mediante puentes
disulfuro. Además, en la IgA se encuentra la pieza de secreción, que es
una glicoproteína que sintetizan las células epiteliales de las mucosas y
glándulas endocrinas para facilitar la secreción de IgA mediante su unión al
fragmento Fc a través de puentes disulfuro.
Fig. 2.2. Fragmentos de un

anticuerpo.
Variaciones estructurales de los Anticuerpos:

Se clasifican en:
1. Isotipos: son las variaciones en las regiones constantes de las cadenas
pesada y ligera, presentes en todos los individuos sanos de la especie.
Fig. 2.3. Cadenas J de las IgM e IgA. 2. Alotipos: representan formas alternativas, genéticamente reguladas, y
por lo tanto no están presentes en todos los individuos de una población.
La parte alta de la Y corresponde a los fragmentos de unión al 3. Idiotipos: son variaciones específicas de cada molécula de
antígeno (fig.2.2). inmunoglobulina.
La F(ab’)2 corresponde al extremo N-terminal de las dos cadenas La cadena pesada posee cinco isotipos, a los que se les designa una
pesadas y de las dos cadenas ligeras, se obtiene por digestión con pepsina. letra griega minúscula: gamma (γ), alfa (α), mu (μ), delta (δ) y épsilon (ε).
La F(ab’)2 se encarga del reconocimiento divalente del epítopo. Las propiedades de cada uno de ellos determinan las cinco clases de
La Fab corresponde al extremo N-terminal de una cadena pesada y de inmunoglobulinas; IgG, IgA, IgM, IgD e IgE respectivamente.
una cadena ligera, unidas por puentes disulfuro. Se obtiene por digestión La cadena ligera solo posee dos isotipos: Kappa (κ) y Lamda (λ). Cada
isotipo de cadena pesada tiene estas dos versiones de cadena ligera.

Clases de inmunoglobulinas: dímero que se mantiene unido por una cadena J y se encuentra asociado a
una pieza secretora, por lo que recibe el nombre de IgA secretora (sIgA).
1. IgG:
La IgA secretora se encuentra en las superficies mucosas secretoras,
Es la principal inmunoglobulina del suero humano, y supone el 85% del específicamente en las secreciones de las vías respiratorias, lagrimas,
total de inmunoglobulinas. La IgG está presente en el plasma sanguíneo y aparato digestivo, particularmente en la saliva, vías genitourinarias,
en los líquidos tisulares. Posee la semivida más larga (23 días) de las calostro y leche materna. En estos fluidos, y en las zonas del cuerpo
cinco clases de inmunoglobulinas, y es la única capaz de atravesar la relacionadas, la sIgA desempeña un papel importante en la protección
placenta y brindar inmunidad natural adquirida pasiva intrauterina y al recién de los tejidos superficiales contra los microorganismos infecciosos,
nacido. Además es el principal anticuerpo en la respuesta anamnésica. formando una barrera inmunitaria. Por ejemplo, en la leche materna la
La IgG muestra una alta avidez (capacidad de unión) por los antígenos, sIgA ayuda a proteger a los recién nacidos lactantes. En el intestino, la sIgA
fija el complemento, estimula la quimiotaxis, actúa como opsonina para se une a los virus, bacterias y parásitos protozoarios, como Entamoeba
facilitar la fagocitosis e interviene en la CCDA. histolytica, lo que impide que el patógeno se adhiera a las superficies
Existen cuatro subclases de IgG, denominadas IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, mucosas y que invada los tejidos del huésped. La IgA secretora desempeña
cuyas diferencias se concentran, fundamentalmente, en su capacidad para asimismo un papel en la vía alternativa del complemento.
activar el complemento. 5. IgE:
2. IgM: Supone menos del 1% de todas las inmunoglobulinas y tiene una
Es el primer anticuerpo producido en respuesta a la provocación semivida de aproximadamente 2,5 días. Se encuentra en la piel, tracto
antigénica. Supone entre el 5% y el 10% de todas las inmunoglobulinas en respiratorio y fluido tisular. Las moléculas de IgE poseen cuatro dominios
los adultos y tiene una semivida de 5 días. La IgM es una molécula en la región constante (CH1, CH2, CH3 y CH4) y dos cadenas ligeras. La
pentamérica formada por cinco unidades de inmunoglobulina unidas por mayor parte de la IgE está unida a receptores para el Fc situados en los
enlaces disulfuro y una cadena J. Se encuentra en el plasma sanguíneo y mastocitos y los basófilos, sobre los cuales sirve de receptor para
en los liquidos tisulares. Debido a su gran tamaño, no sale del suero ni alérgenos y antígenos de parásitos. Cuando dos moléculas de IgE unidas
atraviesa la placenta. La IgM monomerica se encuentra con la IgD en la a la superficie de estas células se entrecruzan mediante la unión a un mismo
superficie del linfocito B, donde sirve de receptor para el antígeno. Cabe antígeno, las células se desgranulan. Esta desgranulación libera histamina y
destacar que, la IgM aglutina bacterias, activa el complemento por la vía otros mediadores farmacológicos de la anafilaxia, razón por la cual la IgE es
clásica y facilita la ingestión de patógenos por las células fagocíticas. responsable de la hipersensibilidad anafiláctica (tipo I).
3. IgD: La IgE también estimula la eosinofilia y la hipermotilidad intestinal
(aumento del movimiento del contenido intestinal) y ayuda a eliminar a los
Supone menos del 1% de las inmunoglobulinas presentes en el suero helmintos parásitos.
sanguíneo. Su estructura es monomérica, similar a la IgG. Los anticuerpos
IgD no fijan el complemento y no pueden atravesar la placenta, pero Reacción antígeno-anticuerpo:
abundan, junto con la IgM, sobre la superficie de las células B para el
La reacción antígeno-anticuerpo genera inmunocomplejos (IC) que por
reconocimiento de antígenos, dando la primera señal a las células B para
lo general facilitan la depuración del Ag por las células fagociticas y los
iniciar su diferenciación, que culminara en la producción de anticuerpos.
eritrocitos.
4. IgA:
Los IC son eliminados a través del complemento, los glóbulos rojos y los
Supone entre el 5% y el 15% del conjunto de inmunoglobulinas y posee macrófagos del higado y el bazo.
una semivida de 6 días. Al igual que la IgM, la IgA aparece durante la
La unión antígeno-anticuerpo es no covalente, débil, reversible y
respuesta primaria. Parte de ella está presente en el suero en forma de
específica.
monómero, sin embargo la mayor parte de la IgA sérica está en forma de

Funciones del anticuerpo: En el caso de los virus el fenómeno de neutralización permite a los
anticuerpos evitar que el virus infecte una célula al cubrir la parte viral
a) Fagocitosis activada por anticuerpos: Opsonización necesaria para el anclaje con dicha célula. En este caso sólo interviene el
Es el fenómeno por el cual los anticuerpos que envuelven un antígeno fragmento Fab.
(bacteria, virus, etc) activan la fagocitosis mediante los receptores Fc de los
macrófagos, neutrófilos o polimorfonucleares. Evolución temporal de la respuesta de anticuerpos
b) Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) 1. Respuesta primaria de anticuerpos:
Este proceso se produce cuando un anticuerpo, generalmente del tipo En el transcurso de los procedimientos de inmunización (y también en la
IgG y en menor proporción IgE, reconoce un antígeno en la membrana de inmunidad natural adquirida) existe un desfase de varios días tras la
una célula y reacciona con ella rodeándola (fenómeno semejante a la estimulación primaria con el antígeno. En esta fase de latencia no se
opsonización), dejando la fracción Fc libre. detecta anticuerpo en la sangre. La seroconversión ocurre cuando
comienzan a aparecer los anticuerpos, a raíz de lo cual el título de
Las células con capacidad citotóxica y receptores para Fc, como las
anticuerpo, que es el recíproco de la máxima dilución de un antisuero que
células NK y los macrófagos, se unirán al fragmento Fc de la
da una reacción positiva en la prueba empleada, se eleva logarítmicamente
inmunoglobulina e inducirán la citotoxicidad en la célula. En este caso la
hasta alcanzar una meseta. Esto va seguido de una fase de declive
citotoxicidad es inducida por las células pero la especificidad de la reacción
durante la cual los anticuerpos son metabolizados de forma natural o se
la proporciona el anticuerpo. En este fenómeno intervienen tanto el
ligan al antígeno para ser retirados de la circulación.
fragmento Fab como el Fc.
c) Activación del complemento
La activación del complemento por la vía clásica es llevada a cabo
fundamentalmente por la IgM seguido de la IgG mediante sus fragmentos
Fc. Esta activación del complemento por anticuerpos, que están unidos a la
membrana de una célula infectada o una bacteria, desencadena una acción
citotóxica de gran eficacia capaz de destruir la membrana celular.
d) Protección de las mucosas
La IgA recubre las mucosas para protegerlas de la entrada de agentes
infecciosos. Su configuración en forma de dímero, o incluso de tetrámero, le
permite disponer de entre 4 a 8 sitios de unión al antígeno, lo que la hace
tremendamente efectiva frente a diferentes antígenos bacterianos. Posee
gran capacidad de neutralizar algunos virus.
e) Aglutinación:
Es el proceso mediante el cual una inmunoglobulina, principalmente la
IgM, es capaz de acumular en un mismo sitio una serie de partículas
extrañas para eliminarlas de forma más eficiente.
f) Neutralización:
Fig. 2.3. Fases de la respuesta primaria de anticuerpos.
Es el fenómeno por el cual algunos isotipos de inmunoglobulinas, como
IgG, IgM e IgA, son capaces de unirse a una toxina, bacteria o virus y La respuesta primaria de anticuerpos se caracteriza, fundamentalmente,
neutralizar su actividad. por la producción inicial de IgM. Los anticuerpos IgM aparecen en la sangre
a los 3 días a 2 semanas de la exposición a un nuevo inmunógeno. La

producción de IgG, IgA o IgE requiere el desarrollo de una respuesta TEMA 3: MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA
suficiente de linfocitos T cooperadores para promover el cambio de clase, y INMUNE EN LA INMUNIDAD INNATA
requiere unos 10 días aproximadamente.
En definitiva, el anticuerpo sérico prevalente será IgM. La afinidad de los 1. Barreras naturales:
anticuerpos por sus determinantes antigénicos es baja o moderada durante 1.1. Barreras físicas y mecánicas:
la respuesta primaria de anticuerpos.
A nivel de la piel:
2. Respuesta secundaria de anticuerpos:
La integridad de los epitelios forma una barrera física muy efectiva frente
La respuesta primaria de anticuerpos ceba el sistema inmunitario de a la invasión microbiana debido a la gruesa capa externa de queratinocitos,
forma que posee memoria inmunológica específica a través de sus clones que son células que producen queratina, una escleroproteína que los
de células B de memoria. Con la exposición secundaria al antígeno las microorganismos no pueden atravesar debido a que no pueden atacarla
células B desarrollan una respuesta secundaria incrementada o respuesta enzimáticamente.
anamnésica al mismo antígeno. Comparada con la respuesta primaria, la
Además, la continua descamación de las células epiteliales más
respuesta secundaria de anticuerpos tiene un período de latencia más corto,
externas, la relativa sequedad de la piel y una acidez moderada (pH 5 a 6,
una fase logarítmica más rápida, persiste durante un período de meseta más
consecuencia de la degradación de lípidos a ácidos grasos por parte de la
prolongado, alcanza un título de IgG más elevado y produce anticuerpos con
microbiota normal de la piel) dificultan la adhesión, multiplicación y el
mayor afinidad por el antígeno.
crecimiento de muchos microorganismos.
Otros factores que contribuyen a la eliminación de los microorganismos
son; el sebo liberado de las glándulas sebáceas, el ácido láctico de la
sudoración, la microbiota normal de la piel y el aseo normal.
A nivel de las membranas mucosas:
Las membranas mucosas del ojo (conjuntiva), y de los sistemas
respiratorio, digestivo y urogenital detienen la invasión microbiana gracias a
su epitelio escamoso estratificado y a las secreciones, que en conjunto
forman una cubierta protectora que resiste la penetración y atrapa
numerosos microorganismos.
A nivel del sistema respiratorio:
En primer lugar, en la cavidad nasal, se encuentran los cornetes que,
dado su anatomía y estructura irregular, ocasionan que el aire entre con
turbulencia provocando que los microorganismos que vengan con él queden
atrapados en los mocos, impidiendo así su adherencia. Estos mocos son
expulsados, tanto de la cavidad nasal como de las vías respiratorias
pulmonares, por los cilios que, con su movimiento de vaivén, los impulsan
continuamente hacia la boca para después ser expelidos.
Fig. 2.4. Comparación de las respuestas primaria y secundaria. Los actos reflejos como la tos o el estornudo liberan de microorganismos
el sistema respiratorio al expulsarlos fuera de los pulmones por la boca o la
nariz. La salivación también lava de microorganismos las áreas de la boca y
nasofaringe hacia el estómago.

TEMA 3: MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE EN LA INMUNIDAD INNATA
Por último, la epiglotis impide que las secreciones orofaríngeas pasen al organismos. Además, el moco del cuello uterino también tiene cierta
parénquima pulmonar durante el sueño, ya que en estas secreciones hay actividad antibacteriana.
bacterias potencialmente patógenas, las cuales pueden causar neumonía si A nivel del ojo:
logran llegar al parénquima pulmonar (lo que ocurre en alcohólicos, ya que
fisiológicamente no manejan el reflejo epiglótico durante el sueño). Sin La conjuntiva es un epitelio especializado de la mucosa que se encuentra
embargo, si las secreciones orofaríngeas logran penetrar las vías en el interior de cada párpado y expuesta a la superficie del globo ocular, por
respiratorias, serán expedidas por la tos o por el estornudo, o pueden lo que lo protege de agentes externos. Ella se encuentra humidificada por la
también ser atrapadas por el moco y luego eliminadas de manera fisiológica continua irrigación de las lágrimas, que es un fluido procedente de las
glándulas lagrimales. Las lágrimas contienen grandes cantidades de
A nivel del tracto gastrointestinal: lisozima, lactoferrina e IgA, las cuales representan barreras químicas contra
En el estómago, muchos de los microorganismos son destruidos por la los microorganismos.
elevada acidez del jugo gástrico (pH 2 a 3), el cual es una mezcla de ácido Por otra parte:
clorhídrico, enzimas proteolíticas y moco.
Las sales biliares de la vesícula biliar, páncreas, hígado y bazo, los
Los microorganismos que logran llegar al intestino delgado a menudo son convierten en órganos estériles al inactivar a muchos virus y bacterias.
dañados por las enzimas pancreáticas, así como también por la peristalsia y
la pérdida natural de células epiteliales (descamación), las cuales actúan La temperatura corporal y en especial la fiebre limitan o impiden el
concertadamente para eliminar microorganismos del intestino. crecimiento de muchos microbios, especialmente de virus. Además, la
respuesta inmunitaria es más eficiente a temperaturas altas.
Además, la microbiota normal del intestino grueso evita el
establecimiento de los organismos patógenos. Y las células de Paneth, 1.2. Barreras químicas:
encontradas en las membranas mucosas del tracto intestinal, producen Factores, previamente mencionados, como el pH, el jugo gástrico, las
lisozima y una serie de péptidos denominados criptinas, que son tóxicos sales biliares, la urea y la espermina, constituyen barreras químicas contra
para algunas bacterias. los microorganismos, así como también:
A nivel del tracto genitourinario: Las sustancias antimicrobianas que se encuentran en las superficies
En condiciones normales, los riñones, uréteres y vejiga urinaria son mucosas (como por ejemplo; las lágrimas, mocos, secreciones lácteas,
estériles, debido a que: 1) la orina mata algunas bacterias por su bajo pH, y nasales, salivales y prostáticas). Estas son:
por la presencia de urea y otros productos metabólicos (ácido úrico, ácido Lisozima (muramidasa): enzima que hidroliza la pared bacteriana de las
hipúrico, ácidos grasos, mucina y diversas enzimas); 2) la medula renal es bacterias grampositivas.
tan hipertónica que pocos microorganismos pueden sobrevivir; 3) la Lactoferrina: proteína ligadora de hierro que priva a los microbios del
eyección de la orina elimina los microorganismos del tracto urinario inferior, hierro libre que necesitan para crecer. Es liberada por los macrófagos y
siendo más efectiva en los hombres por la longitud anatómica de su uretra los PMN.
(20 cm), mientras que la uretra femenina tiene una longitud de 5cm.
Lactoperoxidasa: enzima que produce radicales superóxido, una forma
En el epitelio urinario se encuentra la proteína de Tamm Horsfall reactiva del oxígeno que es tóxica para numerosos microorganismos.
(Uromodulina), que se une a la bacteria para evitar su adherencia.
Las bacteriocinas son proteínas toxicas, codificadas por plásmidos, que
Los esfínteres evitan el ingreso de microorganismos debido a su producen las bacterias de la microbiota normal (principalmente bacterias
estrechez. Gram negativas) y que resultan letales frente a especies emparentadas con
En el hombre, la espermina tiene acción bactericida, mientras que, en la la productora.
mujer, el epitelio de la vagina produce grandes cantidades de glucógeno La beta-lisina es un péptido catiónico liberado por las plaquetas
(debido a la acción de estrógenos) que bacterias como la ácido-tolerante sanguíneas, que puede destruir algunas bacterias Gram positivas al
Lactobacillus acidophilus (bacilo de Döderlein) degradan a ácido láctico, deteriorar su membrana plasmática.
creando un ambiente acídico (pH 3 a 5) desfavorable para la mayoría de los
Otros péptidos catiónicos incluyen las leucinas, placinas, cecropinas, 2.2. Complemento:
fagocitinas, factor prostático antibacteriano, defensinas y catelicidinas. Con El sistema del complemento está formado por un conjunto de proteínas
respecto a estas dos últimas, ambas son producidas por los neutrófilos y presentes habitualmente en el plasma sanguíneo de forma inactiva. Su
células epiteliales. Las defensinas, constituidas aproximadamente por 30 activación puede darse por la presencia de bacterias o productos
aminoácidos, pueden romper las membranas, matar a las bacterias y los bacterianos (vía alterna), por la acción de colectinas activadas (vía de las
hongos e inactivar a los virus, mientras que las catelicidinas se escinden lectinas) o por la presencia de los complejos antígenos-anticuerpos (vía
para producir péptidos microbicidas. clásica). La principal característica del complemento es que actúa en forma
Por último, hay otras sustancias, como los polisacáridos, que también de cascada, es decir, la activación de un componente tiene como
actúan, por ejemplo la alfa-1-antitripsina, que aunque no es una bactericida consecuencia la activación del siguiente.
como tal, es considerada como una sustancia innata porque es capaz de Indistintamente de la vía empleada, la activación de un componente se
neutralizar la acción de las enzimas que producen los patógenos para debe a la acción de las proteasas. Ellas se encargan de hidrolizar las
destruir anticuerpos. Por ejemplo, hay patógenos que producen unas proteínas del sistema del complemento transformándola en una molécula
enzimas llamadas proteasas, las cuales separan los brazos de los enzimáticamente activa, cuya inactivación está dada por las proteínas
anticuerpos dejándolos inefectivos. Entonces la alfa-1-antitripsina bloquea la reguladoras del complemento.
acción de la proteasa para que la bacteria no separe los brazos del
anticuerpo. Específicamente, el sistema del complemento está constituido por
alrededor de 30 proteínas sintetizadas por las células hepáticas y los
1.3. Flora normal o Microbiota: macrófagos. Ellas se denominan con la letra C y tienen como subíndices
Constituye una barrera protectora, debido a que esos microorganismos números (C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9). La proteína C1 se divide a
evitan que otros más nocivos se instalen al no cederles ni espacio ni comida, su vez en tres subunidades: C1q, C1r y C1s, mientras que de C2 a C5 se
al modificar el pH del sitio y al liberar péptidos con actividad antibiótica dividen en las subunidades a y b.
denominados bacteriocinas (como por ejemplo la Escherichia coli, que El fragmento a es de bajo peso molecular, soluble e inactiva. Tiene
sintetiza bacteriocinas denominadas colicinas). acción proinflamatoria y quimiotáctica.
2. Mecanismo humoral: El fragmento b es más grande y enzimáticamente activo. Actúa como
opsonina y se encarga de producir la lisis celular.
2.1. Proteínas opsonizantes:
Otras proteínas presentes en el sistema del complemento son el factor
Actúan como señaladores de microorganismos que intentan pasar
desapercibidos. Son producidas en bajas concentraciones por el hígado, y B, factor D y la properdina.
en conjunto se denominan colectinas. Pueden ser: proteína C reactiva,
proteína fijadora de manosa (MBP) y proteína fijadora de lipopolisacárido Las tres vías de activación del complemento se unen en un punto de
(LBP). unión común, la activación del componente C3.
Funciones: 2.2.1. Vía Clásica (Fig.3.1)
Proteína de fase aguda: están al momento que aparece el Corresponde a la inmunidad adquirida, por lo que no se activa en las
microorganismo, y rápidamente lo señalan. primeras fases del foco de infección.
Activación de macrófagos: gracias al alumbramiento los macrófagos La vía clásica del complemento inicia por la interacción antígeno-
se activan con mayor rapidez, favorizando la fagocitosis. anticuerpo, que activa a C1, específicamente C1q, al unirse al fragmento Fc
del anticuerpo. C1q activa a C1r y a su vez a C1s. Posteriormente C1s
Activación del complemento: para destruir generalmente escinde a C4 en C4a y C4b, y a C2 en C2a y C2b. Las subunidades a se
microorganismos intracelulares. pierden mientras que C4b y C2b se unen formando el complejo enzimático
Función proinflamatoria. C4b2b que es la convertasa de C3, dado que escinde a C3 en C3b y

C3a. C3b se une después a C4b2b formando el complejo C4b2b3b que a C5 en C5a y C5b. C6 y C7 se unen rápidamente a C5b para formar el
actúa como una convertasa de C5 desdoblando a C5 en los fragmentos complejo C5b67 . A continuación se une C8 y C9 formando el complejo
C5a y C5b. C6 y C7 se unen rápidamente a C5b formando un complejo de ataque a la membrana (CAM) ( C5b6789 ) que ocasiona la lisis
C5b67 que posee un lugar de unión a la membrana inestable, pero una celular.
vez ligado a la membrana, este complejo se vuelve estable. A continuación
se une C8 y C9 formando el complejo de ataque a la membrana (CAM) C3a
Estructuras de superficie del microorganismo C3
( C5b6789 ) que crea un poro en la membrana plasmática de la célula C3b U Factor B
diana, ocasionando la lisis celular. C3a
C3 C3bBb Bb C3bB
En conclusión, en la vía clásica del complemento participan tres Properdina U C3b (C3-convertasa) Ba
unidades: a) Unidad de reconocimiento: C1q, C1r, C1s. b) Unidad de U
activación: C4, C2 y C3. c) Unidad de ataque: C5, C6, C7, C8 y C9. Factor D activa
C3bBb
C5a al Factor B
C4a
C4 C3bBb3b C5
C4b
Complejo Ag-Ac C1q C1r C1s C4b2b (C3-convertasa) (C5-convertasa) C5b U C6 U C7 C5b67 U C8 U C9
C2b
C2
2.2.2. Vía alternativa C5a C3a C3
C2a
Lisis celular C5b6789 (CAM)
2.2.3. Vía de las lectinas
C5b67 C7 U C6 U C5b C5 C4b2b3b C4b2b U C3b
(C5-convertasa)
Fig.3.2. Esquema de la vía alterna del complemento
U
C8 U C9 C5b6789 (CAM) Lisis celular 2.2.3. Vía de las lectinas (Fig.3.3)
Se activan mediante las colectinas (Proteína C reactiva, MBP y LBP), las
Fig.3.1. Esquema de la vía clásica del complemento
cuales poseen homología con C1, por lo que lo reemplazan en la cadena.
Las colectinas se unen a microorganismos en cuya superficie existen
2.2.2. Vía alterna (Fig.3.2)
polisacáridos ricos en manosa, B-galactósidos y otros azúcares asociados a
Representa a la inmunidad innata, por lo que actúa en las etapas patógenos, lo que activa las proteasas MASP-1 y MASP-2. Dichas
tempranas del proceso infeccioso. Se inicia por la presencia de proteasas hidrolizan a C4 y C2 para transformarlas en C3-convertasa, como
polisacáridos o LPS bacterianos, que escinden a C3 en los fragmentos sucede en la vía clásica y siguiendo la vía común a partir de su acción sobre
C3a y C3b. Este último se une al factor B, que es desdoblado a los C3.
fragmentos Ba y Bb por el factor D , lo que lleva a la formación del Acciones efectoras del sistema del complemento:
complejo C3bBb sobre la célula. Este complejo con actividad enzimática a) Función opsonizante: los fragmentos C3b y C5b se fijan en las
membranas de los microorganismos y son reconocidos por receptores
recibe el nombre de convertasa de C3 porque desdobla más a C3 a C3a y
específicos de los PMN y macrófagos actuando como opsoninas que
C3b. Algunas de las moléculas C3b generadas se unen a la properdina que
facilitan la fagocitosis.
al unirse a C3bBb lo estabiliza todavía más, y lo transforma en la
b) Quimiotaxis: C3a y C5a poseen actividad quimiotáctica al atraer a los
convertasa de C5 ( C3bBb3b ). La convertasa de C5 desdobla entonces PMN y macrófagos.

c) Actividad proinflamatoria: C3a, C4a y C5a median el proceso de Tabla 3.1. PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
inflamación al producir contractura del músculo liso y aumento de la Proteína Fragmento Función
permeabilidad vascular al inducir la liberación de histamina por los
Se une a la porción Fc de los complejos Ag-Ac.
mastocitos y basófilos. q
Activa a C1r.
C1
d) Actividad lítica: la lisis celular es consecuencia del CAM, especialmente r Activa a C1s.
de C9. Las moléculas de C9 se disponen formando una empalizada s Desdobla a C4 y C2.
circular clavada en la membrana, produciendo poros circulares de 8-12 a Desconocido
C2
nm de diámetro a través de los cuales se produce la penetración de agua b Enzima activa de la vía clásica; cliva a C3 y C5.
y la lisis de la célula. Es probable que tras la incorporación de C8 ya se a
Media el proceso de inflamación y cumple
produzca algún grado de lesión celular que se incrementa y estabiliza por funciones de anafilotoxina y quimiotaxis
C3
acción de C9. Componente clave de la via alterna y opsonina
b
importante en el suero.
a Media el proceso de inflamación.
C4
b Opsonina.
Media el proceso de inflamación y cumple
a
C5 funciones de anafilotoxina y quimiotaxis
b Opsonina. Inicia la formación de CAM.
C6 - Unido a C5b, forma aceptores para C7.
Ligado a C5b6, se inserta en la membrana y forma
C7 -
aceptores para C8.
C8 - Unido a C5b67, inicia la polimerización de C9
Polimeriza a C5b678 para formar canales y causar
C9 -
lisis celular.
a Desconocido.
Factor B
b Produce la C3-convertasa.
Fig.3.3. Esquema de la vía de las lectinas del sistema del complemento. Factor D - Desdobla al factor B.
Properdina - Estabiliza la convertasa de C3 en la vía alterna.
El sistema del complemento ocasiona lisis celular en células eucariotas y
Inhibe la producción de C3b, impidiendo su unión
bacterias Gram negativa. Por el contrario, las bacterias Gram positivas son
Factor H - al Factor B, por lo que previene la producción de la
resistentes a la acción citolítica del CAM porque carecen de una membrana C3- convertasa (C3bBb).
externa expuesta y el grueso peptidoglicano impide el ataque a la membrana Inhibe la producción de C3b pegándose C3b en
plasmática. Sin embargo, las bacterias Gram positivas son muy sensibles a Factor I -
C3c y C3d, que es inactivo
la opsonización cuando son recubiertas con C3b. Proteína de Inhibe el ensamblaje y acelera la degradación de
-
Regulación de la activación del complemento unión a C4b C4bC2b.
Complejo C1
- Se une y disocia C1r y C1s de C1.
Los seres humanos tienen varios mecanismos para impedir la generación INH
de la C3-convertasa con el fin de protegerse frente a una activación Proteína S -
Se une a la fase soluble de C5b67; impide la unión
inadecuada del complemento. Entre ellos están el complejo C1 INH, la a la membrana
proteína de unión a C4b, el factor H, el factor I y la proteína S. Además,
el CD59 (protectina) evita la formación del CAM. 2.3. Interferones (IFN):
Son pequeñas proteínas análogas a las citocinas que interfieren en la
replicación vírica en las células hospedadoras. Cumplen, además, otras

funciones: activan células inmunes, como los macrófagos y las células NK; cáncer; inflamación; o por la interacción entre una célula T y un antígeno,
incrementan el reconocimiento de células cancerígenas o infecciones al por lo que participan tanto en la inmunidad innata como en la específica.
dinamizar la presentación de antígenos a los linfocitos T y, finalmente,
Tabla 3.2. PRINCIPALES CITOCINAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
incrementan la capacidad de las células sanas para resistir a nuevas
infecciones víricas. Ciertos síntomas como el dolor muscular y la fiebre están Citocina Origen celular Función(es)
relacionados con la producción de interferones durante la infección. IL-1
Monocitos, Inducción de fiebre. Activación de linfocitos T y
macrófagos macrófagos.
2.4. Citocinas: Estimula la diferenciación de las células T.
Son proteínas o glicoproteínas solubles, liberadas por una población Facilita la acción de las células NK. Promueve
IL-2 Células T (TH1)
celular, que actúan como mediadores intercelulares o moléculas de la proliferación y secreción de
señalización. Las citocinas pueden ser: inmunoglobulinas por parte de las células B
Células T, células Estimula la producción y diferenciación de las
- Monocinas: si son liberadas por los fagocitos mononucleares. IL-3
cebadas células fagocitarias.
- Linfocinas: si son liberadas por los linfocitos T. Células T (TH2),
macrófagos, células Induce la diferenciación de las células T CD4 y
- Interleucinas: cuando son liberadas por un leucocito y actúan sobre IL-4
cebadas, basófilos y de las células B.
otros leucocitos. células B
- Factores estimuladores de colonias: si estimulan el crecimiento y Crecimiento y activación de las células B y
IL-5 Células T (TH2)
la diferenciación de los leucocitos inmaduros en la medula ósea. eosinófilos. Quimiotáctica para eosinófilos.
Células T (TH2),
Recientemente se han agrupado a las citocinas en los siguientes grupos o Activación de linfocitos T, linfocitos B y
IL-6 monocitos,
familias: proteínas de fase aguda.
macrófagos
a) Quimiocinas: estimulan la quimiotaxis y quimiocinesis, es decir, Monocitos, neutrófilos
IL-8 Quimioatrayente de linfocitos T y neutrófilos.
estimulan la migración celular y atraen a las células fagociticas y y células T
linfocitos, por lo que desempeñan un papel importante en la Reduce la producción de IFN-γ, IL-1, TNFα e
respuesta inflamatoria aguda. IL-6 por los macrófagos. Combinada con IL-3 y
Células T (TH2),
IL-4, induce el crecimiento de las células
b) Hematopoyetinas: estimulan y regulan los procesos de crecimiento IL-10 células B y
cebadas. Combinada con IL-2, induce el
macrófagos.
y diferenciación implicados en la formación de las células crecimiento de las células T citotoxicas y la
sanguíneas (hematopoyesis). diferenciación de las células CD8.
Células T, células B, Actividad antiviral. Estimulan la actividad de los
c) Interleucinas (IL): son producidas por linfocitos y monocitos que IFN α/β monocitos y macrófagos y modulan la expresión de las
regulan el crecimiento y diferenciación de otras células, macrófagos proteínas MHC de clase I y II.
principalmente linfocitos y células madre hematopoyéticas. Células T (TH1, TC), Activación de células T, macrófagos, neutrófilos
d) Familia del factor de necrosis tumoral: son citotoxicas para IFN-γ células NK y y células NK. Aumenta la expresión de
células tumorales y además tienen muchas otras funciones como el macrófagos. moléculas MHC clase I y II.
inducir la inflamación, fiebre y shock; algunas incluso inducen Células T y B, Inflamación local. Activación del endotelio.
apoptosis. TNF* macrófagos y células Inducción de fiebre. Activación de proteínas de
NK. fase aguda.
Las citocinas pueden afectar a la misma célula responsable de su Células T, neutrófilos Facilita la diferenciación y activación de los
producción (función autocrina), a las células próximas (función G-CSF**
y macrófagos. neutrófilos.
paracrina), o pueden distribuirse por el sistema circulatorio hasta interactuar Linfocitos T,
GM- Desarrollo y maduración de células de línea
con sus células diana (función endocrina). Su producción es inducida por CSF***
macrófagos y
mieloide.
estímulos inespecíficos como infecciones víricas, bacterianas o parasitarias; mastocitos.

*TNF: Factor de necrosis tumoral.

**G-CSF: Factor estimulador de colonias de granulocitos
***GM-CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos.
FIEBRE
En adultos, la fiebre se define como una temperatura bucal por encima de
37°C, o rectal por encima de 37.5°C, siendo su causa más común una
infección vírica o bacteriana (o mediada por toxinas bacterianas). La fiebre
es desencadenada directamente por pirógenos endógenos como la IL-1, la
IL-6 y los factores de necrosis de tejido (TNF), quienes son producidos por
los macrófagos del huésped en respuesta a microorganismos patógenos.
Tras su liberación, los pirógenos endógenos circulan al hipotálamo e inducen
a las neuronas a secretar prostaglandinas, las cuales elevan el termostato
Monocito
hipotalámico a una mayor temperatura provocando que los mecanismos
reflejos reguladores de la temperatura incrementen la temperatura corporal
hasta esa nueva temperatura.
La fiebre inducida por un microorganismo aumenta las defensas del
huésped por tres vías complementarias: a)Estimula a los leucocitos para que
destruyan el microorganismo, b)Aumenta la actividad específica del sistema
inmunitario y c)Aumentan la microbiostasis (inhibición del crecimiento) al
Fig.3.4. Origen de las células del sistema inmune.
disminuir el hierro disponible para el microorganismo.
3.1.1. Monocitos
3. Mecanismo celular:
Pertenece a la línea mieloide. Se origina en la médula osea, desde donde
3.1. Células fagocitarias: viaja a través de los vasos sanguíneos en la circulación general. Son las
Son células especializadas que reconocen directamente a los principales células fagocitarias mediante la producción de citocinas.
microorganismos, o a alguno de sus componentes, y lo atacan mediante la Los monocitos se convierten en macrófagos al pasar al tejido.
fagocitosis o interviniendo en el proceso de inflamación. Pueden ser: 3.1.2. Macrófagos:
a) Fagocitos mononucleares: macrófagos y célula presentadora de
Es la célula fagocitaria por excelencia. Maduran a partir de los monocitos
antígeno (APC). sanguíneos y poseen en su superficie celular los siguientes receptores:
b) Polimorfonucleares (PMN) Receptor de LPS (CD14): Discrimina la pared de una bacteria.
c) Otros fagocitos: eosinófilos, basófilos, mastocitos y plaquetas. Donde exista la pared bacteriana el macrófago actuará.
ORIGEN DE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE Receptor tipo toll: Se encarga de iniciar la respuesta inmune.
Todas las células del sistema inmune se originan a partir de células Observa, señaliza y distingue que hay algo extraño al iniciar la
madres pluripotenciales que se encuentran en la médula ósea, a través de respuesta inmune
dos grandes líneas de diferenciación: la línea linfoide que da origen a los Receptores del complemento: Distingue tanto a CR1, CR3 y CR4;
linfocitos T, Linfocitos B y Linfocitos NK; y la línea mieloide que se encarga por lo que puede activarse por la vía clásica o por la vía alterna.
de la producción de las células fagocitarias y otros tipos celulares como los Receptores del sistema de anticuerpos: Se une a la porción
glóbulos rojos y las plaquetas. cristalizable en la base de la cadena pesada del anticuerpo.

Receptor de la manosa: Reconoce carbohidratos con gran número 3.1.3. Neutrófilos:

de manosas. Estos azúcares forman los residuos terminales de Son las primeras células que llegan al sitio de infección. Se caracterizan
numerosas glucoproteínas y glucolípidos microbianos. por poseer una vida muy corta (vida media de menos de 48 horas) por lo
Receptor de detritos: reconoce polianiones que son muy que se encuentran en continua renovación, para mantener los niveles
abundantes en la superficie de microbios. sanguíneos. Son células de gran tamaño cuya característica más llamativa
es la segmentación del núcleo en varios lóbulos. Se les denomina también
polimorfonucleares neutrófilos. En la sangre estas células se encuentran en
período de tránsito hacia los tejidos,
donde esencialmente ejercen sus
funciones, al igual que ocurre con los
otros tipos de polimorfonucleares:
eosinófilos y basófilos.
El neutrófilo posee en su superficie
receptores similares al macrófago, dado
que ambos cumplen la misma función.
Fig.3.5. Receptores del macrófago. Pero además posee receptores para
productos bacterianos (como el flagelo o
Gracias a sus receptores los macrófagos se activan cuando quedan la cápsula) y para la IL-8.
Fig.3.6. Receptores del neutrófilo
expuestos, por ejemplo, a productos microbianos (como las endotoxinas) o a
las citocinas de los linfocitos T (como el INF-γ). Los macrófagos activados 3.1.4. Basófilos:
fagocitan y destruyen los microorganismos, secretan citocinas Su núcleo ocupa más del 2/3 del citoplasma. Posee gránulos
proinflamatorias y presentan los antígenos a los linfocitos T lisosomales, los que vierte al exterior mediante un proceso de exocitosis,
cooperadores. generando un cuadro inflamatorio.
La denominación de macrófagos engloba, en realidad, a una serie de 3.1.5. Eosinófilos:
células con características ligeramente distintas y con funciones similares,
distribuidas en varios lugares del organismo. Así, los macrófagos van a Son producidos en la médula ósea y, al igual que los basófilos, posee
recibir diferentes denominaciones según los diferentes tejidos donde se gránulos lisosomales.
encuentren, por ejemplo: El eosinófilo actúa eliminando parásitos de gran tamaño mediante la
Cerebro: células de microglía exocitosis de sus gránulos lisosomales, los que causan que el parásito se
deshidrate de forma progresiva hasta ocasionar su muerte.
Pulmón: macrófagos alveolares o células barredoras de polvo
Hígado: Células de Kupffer 3.1.6. Mastocitos:
Riñón: Células mesangiales Los mastocitos, también llamados células cebadas, son unas células
Piel: Células de Langerhans que se caracterizan por su capacidad de poder fijar moléculas de IgE en el
Sangre: Monocitos. exterior de su membrana celular. Actúan en el proceso de inflamación,
Articulaciones: Células sinoviales donde participan mastocitos preformados (que estaban almacenados) y
Bazo: Macrófagos mastocitos sintetizados de novo. Además, actúa en las reacciones alérgicas,
Huesos: Osteoclastos ayudando al organismo a liberarse de histaminas en respuesta a cantidades
Nódulos linfáticos: macrófagos residentes y recirculantes. mínimas de sustancias alérgicas.
A este conjunto de células hísticas, se le da la denominación genérica de
sistema retículo endotelial o sistema mononuclear fagocítico.
FAGOCITOSIS Las proteínas del complemento y otras opsoninas destruyen a los

microorganismos y favorecen los fenómenos de fagocitosis y quimiotaxis,
Función por la cual células especializadas buscan, localizan, identifican e
favoreciendo la migración de células fagocíticas o linfocitos al lugar de la
introducen a su citoplasma partículas o gérmenes extraños para matarlos y
infección
digerirlos.
3.1.7. Células presentadoras de antígenos (CPA o APC, en inglés):
Es llevada a cabo por los macrófagos y los granulocitos (PMN, eosinófilos
y basófilos). Son células que muestran fragmentos peptídicos o antígenos asociados
al MHC en su superficie con el fin de activar a los linfocitos T específicos de
Etapas de la fagocitosis:
esos antígenos. Además, pueden transportar antígenos hacia los órganos
Las células fagocíticas utilizan dos mecanismos moleculares básicos linfoides para iniciar una respuesta inmune adaptativa.
para reconocer a los microorganismos: 1)dependiente de opsoninas, y
Las APC son las responsables de la unión entre el sistema inmune innato
2)independiente de opsoninas.
y el adquirido. Su grupo está conformado por los macrófagos, células
La opsonización es un proceso en el que los microorganismos u otras dendríticas, linfocitos B y el sistema del complemento.
partículas son recubiertos por componentes del suero (ya sean anticuerpos
Células dendríticas:
y/o las moléculas C3b y C5b del complemento) para prepararlos para ser
reconocidos e ingeridos por las células fagocíticas. En el mecanismo de Son células presentadoras de antígenos de origen mieloide. Los
reconocimiento dependiente de opsonina, las opsoninas se unen por un precursores de las CD mielocíticas circulan en la sangre y después se
lado a los microorganismos y por el otro a receptores específicos en la diferencian en células dendríticas inmaduras (CDi) en el tejido y los
superficie de la célula fagocítica. órganos linfáticos. Las CDi son fagocíticas y tras activarse con las señales
de peligro liberan un sistema de alarma temprano mediado por citocinas,
El mecanismo independiente de opsonina utiliza los receptores de las
madurando posteriormente en CD. Las células dendríticas maduras se
células fagocíticas para reconocer, directamente, las estructuras
encargan de procesar y presentar el antígeno a los linfocitos T.
superficiales de los microorganismos.
Indistintamente de la vía de reconocimiento empleada, el fagocito ingiere Constituyendo una parte esencial de la arquitectura de los folículos
al microorganismo, que queda englobado por una membrana, formando un linfoides, se encuentran las células dendríticas foliculares, las cuales
fagosoma. Posteriormente esta vacuola se fusiona con lisosomas, formando presentan antígenos sobre su superficie (sin procesar) para que puedan ser
una nueva vacuola denominada fagolisosoma. reconocidos por los linfocitos B.
Los lisosomas aportan al fagolisosoma diversas enzimas; como lisozima,
lactoferrina, catepsina C y defensinas; para la destrucción del Las células dendríticas expresan en su superficie receptores para LPS,
microorganismo atrapado. complemento, Fc y ligando CD40 (lo
que induce la producción de citocinas
Además de estos mecanismos citolíticos independientes de oxígeno,
proinflamatorias). Además presenta
los lisosomas de macrófagos y granulocitos poseen mecanismos citolíticos
receptores para las proteínas de
dependientes de oxigeno que pueden producir sustancias con elevada
shock térmico (las cuales transportan
capacidad oxidante como son el superóxido, peróxido de hidrogeno y
antígenos peptídicos tumorales para
radicales hidroxilicos. Además pueden originar la activación de los
su presentación a los linfocitos T por
halógenos y la descarboxilación de los aminoácidos.
parte de las células dendríticas) y
INICIO DE LA RESPUESTA INMUNE receptores de lectinas (por donde se
puede activar al sistema del
La respuesta inmune se inicia cuando un microorganismo o molécula
complemento por medio de la vía de
interacciona con receptores en la superficie de las células presentadoras de
las lectinas).
antígeno, como son los receptores Toll-like o algunos receptores de señales Fig. 3.7. Receptores de células
de peligro (danger model). dendríticas
3.2. Células asesinas naturales (NK):

Son una subpoblación de linfocitos, distintos de los B y T, que destruye
células infectadas por virus o microorganismos intracelulares sin
sensibilización previa. Forman parte de la primera línea de defensa.
Las células NK son activadas por los INF-γ y reconocen a sus células
dianas por dos mecanismos
diferentes. En la inmunidad
adaptativa, el mecanismo
empleado implica a los
receptores de superficie CD16
y CD56, que captan la
fracción Fc de la IgG. Estos
receptores ponen en contacto
a las células NK con células
recubiertas por IgG, que serán
destruidas mediante la
Fig. 3.8. Citotoxicidad celular mediada por
anticuerpos
citotoxicidad mediada por
anticuerpos. Fig. 3.9. Sistema de reconocimiento NK-célula diana independiente de MHC
Clase I
En la inmunidad innata se emplea el segundo mecanismo, donde las
células NK reconocen células infectadas y tumorales por medio de
receptores activadores e inhibidores de la citotoxicidad. Los receptores 4. Mecanismo inflamatorio:
activadores de la citotoxicidad reconocen una serie de moléculas sobre la La inflamación es un proceso innato que permite englobar en un sitio
superficie de todas las células nucleadas. Los receptores inhibidores de la determinado al agente microbiano para luego ser fagocitado y eliminado por
citotoxicidad reconocen moléculas superficiales codificadas por el MHC las células del SI. Se presenta cuando los tejidos son lesionados por
Clase I presentes en todas las células nucleadas como marcadores de “lo bacterias, traumas, toxinas, calor o cualquier otra causa, incluso estímulos
propio”. Si un receptor activador de la citotoxicidad reconoce una de las internos. Sus manifestaciones clínicas incluyen el enrojecimiento, calor,
moleculas ubicadas en la superficie de la célula diana, la célula NK recibe la dolor, hinchazón y alteración funcional.
señal de matar. Por el contrario, si se produce una interacción entre un
El proceso inflamatorio comienza cuando las células tisulares dañadas
receptor inhibidor de la citotoxicidad al unirse a moléculas MHC Clase I, la
liberan señales químicas que activan el endotelio de los capilares
célula NK no matará.
adyacentes. Sobre las células endoteliales activadas de los capilares se
A pesar de que todas las células nucleadas presentan, normalmente, expresan los receptores Sialyl Lewis y E-selectina. Estas moléculas de
moléculas MHC Clase I, pueden perder estas moléculas. Esta pérdida se adhesión atraen inespecíficamente a los neutrófilos, fijándolos a las células
produce si se interfiere su expresión por la acción de un patógeno endoteliales, disminuyendo su velocidad y haciendo que rueden literalmente
microbiano o por una transformación maligna a célula tumoral. Las células por el endotelio, lo que les permite interactuar con mediadores inflamatorios
que carecen de MHC Clase I se perciben como células no propias y las que actúan como señales de activación. Estas señales activan las
células NK, al no recibir señales inhibitorias, les insertaran proteínas integrinas (receptores de adhesión) en los neutrófilos, las cuales se van a
formadoras de poros (perforinas) en sus membranas plásmaticas, o les unir firmemente a las moléculas de adhesión endotelial, como la molécula
inyectaran enzimas citotóxicas (granzimas), lo que ocasionara apoptosis de adhesión intracelular tipo 1 (ICAM-1) y la molécula de adhesión
celular, es decir, muerte programada de esa célula. celular vascular tipo 1 (VCAM-1). Esto provoca la fijación de los neutrófilos
al endotelio, con lo que dejan de rodar, permitiéndoles entonces emitir

pseudópodos entre las células endoteliales, con lo que logran salir fuera del produciendo edema. Entonces la bradicinina se une a las células de los
vaso mediante la diapédesis. Una vez en el líquido intersticial migran hacia capilares adyacentes y estimula la producción de prostaglandinas para
el lugar de la lesión para poder atacar al agente patógeno u otra causa del promover la hinchazón en el área infectada. Las prostaglandinas se unen
daño tisular. también a terminaciones nerviosas libres, iniciando un impulso de dolor.
Los neutrófilos y otros leucocitos son atraídos al sitio de la Durante la inflamación aguda, el patógeno agresor es neutralizado y
infección por factores quimiotácticos, como factores del complemento eliminado por una serie de sucesos, siendo los más importantes los
(C3a y C5a), IL-8, leucotrieno y sustancias liberadas por las propias siguientes:
bacterias. a) El aumento de flujo sanguíneo y la dilatación capilar atraen al área
más factores antimicrobianos y leucocitos. Las células muertas liberan
también factores antimicrobianos.
b) El aumento de temperatura estimula la respuesta inflamatoria y puede
inhibir el crecimiento microbiano.
c) A menudo se forma un coagulo que puede limitar la diseminación de
los microorganismos invasores, de manera que permanecen
localizados.
d) Los fagocitos se reúnen en el área inflamada y fagocitan a los
microorganismos patógenos.
Mientras que la inflamación aguda es la respuesta inmediata del cuerpo
frente al daño o muerte
celular, la inflamación
crónica persiste durante dos
o más semanas y se
caracteriza por una densa
infiltración de linfocitos y
macrófagos, la formación de
Fig. 3.10. Proceso inflamatorio un nuevo tejido conjuntivo y
causar un daño duradero en
Los mediadores de la inflamación que liberan las células tisulares el tejido.
lesionadas elevan también la acidez en el líquido extracelular adyacente.
Si durante la inflamación
Esta disminución del pH activa la enzima extracelular calicreína, que separa
crónica los macrófagos no
la bradicinina de su precursor de cadena larga. La bradicinina se une a
son capaces de destruir a
receptores de la pared del capilar, abre las uniones entre las células,
los microorganismos, el
permitiendo la salida del capilar de fluido y leucocitos, que migraran hacia el
cuerpo forma una masa
lugar de la infección. Simultáneamente, la bradicinina se une a los
más o menos esférica de
mastocitos en el tejido conjuntivo asociado con la mayoría de los vasos
células inmunes con el fin
sanguíneos pequeños. Esto activa a los mastocitos, al provocar la entrada
de aislar el sitio agredido.
de iones de calcio, lo que causa la desgranulación y liberación de histamina,
Dicha masa se denomina
quien puede ser liberada también por acción de C3a, C4a y C5a.
granuloma.
La histamina dilata el espacio intercelular en la pared capilar para permitir
la salida de más líquido, leucocitos, calicreína y precursores de bradicinina, Fig. 3.11. Granuloma

TEMA 4: MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
TEMA 4: MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA Linfocitos T:

INMUNE EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA Actúa como mecanismo de defensa frente a los microorganismos que
Linfocitos: sobreviven a los fagocitos o que infectan a células no fagocíticas.
No reconocen al antígeno nativo, sino a fragmentos peptídicos del mismo
Son producidos en la médula ósea, desde donde migran a los órganos
presentados por los MHC, que son reconocidos por los TCR.
linfoides para multiplicarse. Son los responsables de la producción de
anticuerpos y linfoquinas. Dependiendo de su grupo de diferenciación, los linfocitos T se clasifican
en:
Para diferenciar las subpoblaciones de linfocitos a menudo se emplean
antígenos de diferenciación asociados a células (CD), que son proteínas 1. Linfocitos T ayudadores:
funcionales o receptores de la superficie celular. Además de su importancia Participan de forma importante en la iniciación y desarrollo de la
biológica posee importancia clínica, debido a que su detección facilita el respuesta inmune, tanto humoral como celular, debido a su capacidad para
tratamiento precoz de la enfermedad. Por ejemplo, el CD23 es un factor de producir linfocinas. Fenotípicamente, la característica esencial de esta
crecimiento de los linfocitos B, y los niveles elevados se asocian a leucemia subpoblación linfocitaria viene definida por la presencia de la molécula CD4
linfoide crónica. en la superficie celular, quien permite el reconocimiento y la captación de las
Tabla 4.1. ALGUNOS EJEMPLOS Y FUNCIONES DE MOLECULAS moléculas MHC de clase II. Además, la CD4 se utiliza también para la
ASOCIADAS A CELULAS (CD) cuantificación de esta subpoblación.
Molécula Los linfocitos T CD4 se clasifican a su vez en:
Ubicación Función
CD 1.1. Linfocitos T CD4-TH0:
Molécula de adhesión intercelular. Participa Son los linfocitos T ayudadores en estado de reposo.
Linfocitos T,
CD2 en la unión de los linfocitos TH a las APC y de
células NK 1.2. Linfocitos T CD4-TH1:
los linfocitos T citotóxicos a las células diana.
CD3 Linfocitos B y T Indica grado de madurez. Provienen de la diferenciación de TH0 a TH1. Para que esta diferenciación
Linfocitos T Molécula de adhesión celular con gran ocurra depende de:
CD4
colaboradores afinidad por MHC Clase II. Tipo de patógeno: patógenos intracelulares.
Participa en la interacción de las Tipo de célula que interviene en primera instancia: linfocitos NK o
Linfocitos T
CD8 moléculas MHC Clase I que se encuentran macrófagos.
citotóxicos
en las células diana.
Linfocitos B, Citocinas: principalmente IL-12, pero también contribuyen a la
CD23 eosinófilos y Factor de crecimiento de células B. diferenciación la IL-27, IL-28 y el IFN-γ.
macrófagos Células presentadoras: células dendríticas de origen mieloide.
Linfocitos B, Las células TH1 participan en la inmunidad celular. Son productoras
Receptores de los factores C3b y C4b del
PMN, de IL-12, IL-2, TNF- e IFN-γ. Al producir, a su vez, IL-12 aumenta la
complemento. Aumenta la maduración de los
CD35 mastocitos y diferenciación de TH0 a TH1. E TNF- recluta a macrófagos a la zona
linfocitos B a células secretoras de
algunos infectada y regula su acción, eliminando a los que no son competentes. El
anticuerpos.
Linfocitos T IFN-γ producido activa a los macrófagos y, al igual que la IL-2, activa a las
Linfocitos, células NK y a los linfocitos T citotoxicos.
Conocida también como ICAM-1, participa en
macrófagos,
la unión de leucocitos al endotelio, en caso de Las células TH1 también son responsables de las reacciones de la
CD54 células
inflamación; y en las interacciones linfocitos T- hipersensibilidad retardada.
endoteliales
APC y linfocitos T-linfocitos B.
activadas
1.3. Linfocitos T CD4-TH2: problemas de autoinmunidad. La IL-2 es la responsable de

Las células TH0 se diferencian en TH2 dependiendo de: que se produzcan, mientras que la IL-6 controla su actividad.
Tipo de patógeno: patógenos extracelulares. 1.4.2. TR inducibles: son generados por estimulación antigénica
bajo condiciones especiales en la sangre periférica. Esta
Tipo de célula que interviene en primera instancia: mastocitos y/o subpoblación celular, incluye a su vez, dos subconjuntos
eosinófilos. similares que son: TR1 y TH3. TR1 se caracteriza por producir
Citocinas: IL-4. IL-10 y por suprimir la proliferación de Linfocitos T CD4,
Células presentadoras: células dendríticas de origen linfoide. además de disminuir la producción de citocinas pro-
inflamatorias por parte de las APC. TH3 se caracteriza por
Las células TH2 participan en la inmunidad humoral. Colaboran en la producir TGF-β e inhibir el desarrollo de enfermedades
diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas para la producción inmunes, también participa en la captación tumoral por lo que
de anticuerpos. Además, actúan en la defensa contra los helmintos. impide que el SI detecte la presencia de células cancerígenas
A diferencia de las células T H1, las TH2 producen IL-4, IL-5 e IL-6,
principalmente. La IL-4 promueve, en linfocitos B, el cambio de clase de IgM 2. Linfocitos T supresores:
a IgE. La IL-5 atrae eosinófilos a la zona infectada y los activa, mientras que Expresan la molécula CD8 en su superficie. Interrumpe la actividad de
la IL-6 se encarga de activar a los linfocitos T, linfocitos B y a las proteínas otras células, principalmente las de las APC.
de fase aguda.
3. Linfocitos T citotóxicos:
TH0 no se puede diferenciar simultáneamente en TH1 y TH2, por lo que
ambas líneas poseen mecanismos de autocontrol y control cruzado Son los responsables de los fenómenos de citotoxicidad de la respuesta
mediante la acción de sus citocinas. inmune celular. Se caracterizan por expresar el marcador CD8, el cual
reconoce a las moléculas MHC Clase I.
Por parte de TH1 se tiene que, el IFN-γ promueve una mayor respuesta
TH1 favoreciendo la diferenciación de TH0 a TH1 e inhibiendo la Debido a la gran toxicidad de los Linfocitos T Citotóxicos, ellos requieren
diferenciación de TH0 a TH2. dos tipos de señales para su activación:
Por parte de TH2, la IL-4 actúa como autocontrol positivo, favoreciendo a) La unión del TCR con la molécula MHC Clase I.
una mayor diferenciación de TH0 a TH2, mientras que la IL-10 inhibe la ruta b) La colaboración del linfocito T CD4.
TH1 aparentemente por bloqueo de la secreción de IL-12 por parte de las Esta colaboración ocurre de la siguiente manera: una célula dendrítica le
células dendríticas de origen mieloide. presenta su MHC Clase II al linfocito T CD4, mientras otra célula dendrítica
De la misma manera, ambas líneas se auto-regulan negativamente, contigua le presenta su MHC Clase I al linfocito T CD8 citotóxico. Además
dado que elevadas dosis de IFN-γ apaga la ruta TH1, mientras que elevadas de esta interacción ocurre otra entre la molécula CD40, presente sobre las
dosis de IL-4 apaga la ruta TH2. membranas de las células dendríticas, y su ligando respectivo (CD40L) en
1.4. Linfocitos T CD4-TR: las células T. Cuando el linfocito T CD4 es activado, mediante la interacción
CD40/CD40L envía señales a la célula dendrítica para que a su vez esta le
Frenan la acción de los linfocitos T CD4- TH1 y TH2, además de los envié estímulos a la célula dendrítica contigua, para que esta última
linfocitos T CD8, lo que evita que nuestro organismo continúe atacando aumente la interacción CD40/CD40L con el linfocito T CD8 citotóxico, lo que
después de la muerte del patógeno. estimula la producción de IL-2 por parte del linfocito T CD8 citotóxico,
Las TR se dividen en: además de la expresión de un receptor en su superficie para la IL-2 que él
1.4.1. TR naturales: se originan en el timo. No necesitan mismo está produciendo. De esta manera se logra la activación del linfocito
estimulación ni que le presenten al antígeno, porque siempre T CD8 citotóxico.
están vigilantes. Su mal funcionamiento se asocia a Los linfocitos T citotóxicos se encargan de eliminar células neoplásicas,
células en necrosis y células infectadas por virus mediante la producción de
quimiocinas y/o la citotoxicidad directa, siendo este último su mecanismo receptor de FAS y su ligando en las células B activadas y los linfocitos T
principal, el cual puede ejercer de dos maneras: efectores, induciendo apoptosis. Bajo condiciones normales, las células
a. Vía del CD95 o Sistema Fas/Fasl: La mayoría de las células apoptóticas son fagocitadas por los macrófagos, lo cual induce la producción
eucariotas poseen la proteína Fas o CD95 que es un receptor de citocinas anti-inflamatorias como el TGF-β y la IL-10. De este modo se
proteico transmembrana, cuyo ligando (Fasl o CD95l) se encuentra genera un microambiente antiinflamatorio y sin moléculas coestimuladoras
expresado en la superficie de las células T citotóxicas. Cuando la que favorece la generación de linfocitos T reguladores, los cuales pueden
célula T entra en contacto con la célula diana, se forma el complejo secretar citocinas como la IL-10 (Tr1), TGF-β, (Th3) o mediar la inhibición de
CD95-CD95l, el cual activa varias proteínas del citosol que inician la proliferación por contactos célula-célula e inhibiendo la producción de IL-2.
una cascada de suicidio celular que conlleva a la apoptosis de la Al final de la respuesta inmune persisten unos pocos linfocitos T y B de
célula diana. memoria.
b. Vía de la perforina: comienza cuando la célula T citotóxica se liga
por su receptor a la molécula MHC Clase I de la célula diana, para a TEMA 5: HIPERSENSIBILIDAD
continuación secretar perforina y granzima. La perforina se Respuesta exagerada e inadecuada del sistema inmune que, en algunos
encargara de formar poros en la membrana plasmática de la célula casos, ocasiona daño tisular y muerte.
diana, por donde penetrara la granzima que, al ser una enzima
proteolítica, lesionara aún más a la célula hasta originar su apoptosis Tabla 5.1: Tipos de hipersensibilidad
Linfocitos B: Tipos de hipersensibilidad Características
Son los encargados de desarrollar la respuesta inmune humoral cuando, Hipersensibilidad mediada por IgE
al reconocer un antígeno a través de su BCR, se diferencian en células (Tipo I)
plasmáticas para secretar un aporte inmediato de anticuerpos específicos
Hipersensibilidad citotóxica mediada Dependiente de la inmunidad
para un determinado antígeno durante la respuesta inmune primaria. Los
por anticuerpos (Tipo II) humoral
anticuerpos producidos son de vida media corta, de isotipo IgM y de baja
afinidad debido a la ausencia de mutaciones somáticas. Hipersensibilidad mediada por
Alternativamente, los linfocitos B expuestos a un antígeno, pueden migrar complejos Ag-Ac (Tipo III)
a los folículos linfoides y centro germinales, donde iniciaran su diferenciación Hipersensibilidad retardada (Tipo IV) Dependiente de la inmunidad celular
hacia células plasmáticas o linfocitos B de memoria, sufriendo un cambio de
isotipo de inmunoglobulina, maduración de la afinidad para el antígeno por Hipersensibilidad mediada por IgE (Tipo I)
hipermutación somática y revisión del receptor.
También conocida como hipersensibilidad inmediata, se encuentra
Cabe destacar que los linfocitos B también son células presentadoras de inducida por alérgenos que desencadenan la respuesta humoral mediada
antígeno, ya que la unión del BCR al antígeno proporciona una señal por IgE, la cual es producida en respuesta a infecciones por parásitos,
adecuada a la célula B para englobar el antígeno, procesarlo aunque algunos individuos la producen de manera atópica (no causada por
intracelularmente y expresar fragmentos peptídicos unidos a moléculas del parásitos).
MHC Clase II en la superficie del linfocito B.
El antígeno penetra por vía inhalatoria o por ingestión, por lo que la
Expansión clonal: respuesta inmune se da en superficies mucosas.
Después de reconocer un antígeno, tanto los linfocitos B como los En este tipo de hipersensibilidad la exposición a un alérgeno activa las
linfocitos T sufren una expansión clonal que desemboca en la producción células B transformándolas en células plasmáticas secretoras de IgE, la cual
de anticuerpos y la generación de linfocitos T efectores/cooperadores. se une a receptores específicos para la fracción Fc presentes en los
Cuando el antígeno es eliminado, la respuesta inmune cesa mediante un mastocitos y en los basófilos. En una segunda exposición, el alérgeno se
proceso llamado muerte inducida por activación en la que interviene el une a las moléculas IgE específicas que están en la superficie de los

mastocitos y basófilos sensibilizados, desencadenando degranulación lo Manifestaciones clínicas:

cual libera sustancias quimiotácticas (citocinas, leucotrienos) para atraer 1. Reacciones sistémicas:
eosinófilos, neutrófilos y células mononucleares; activadores (histamina,
factor activador de plaquetas, triptasa, cininogenasa) para promover Constituida por la reacción anafiláctica que se presenta pocos minutos
vasodilatación y edema; y espasmógenos (histamina, prostaglandina D2, después de iniciada la hipersensibilidad y puede llegar a comprometer la
leucotrienos). vida.
Tabla 5.2: Alérgenos asociados a hipersensibilidad de tipo I Cuadro clínico: dificultad respiratoria,
hipotensión, pérdida del control de
Proteínas Proteínas del suero o vacunas esfínteres, broncoconstricción y asfixia.
Polen Centeno, abedul, ambrosía, mango 2. Reacciones localizadas (anafilaxia
localizada, atopia):
Penicilinas, sulfonamidas, salicilatos
Medicamentos Se limitan a algunos órganos o tejidos,
(aspirina), anestésicos locales
afectando principalmente las mucosas por donde penetra el antígeno o
Nueces, productos marinos, huevos, alérgeno.
Alimentos
leche, guisantes, frijoles, maní
Tabla 5.3: Tipos de reacciones localizadas
Veneno de abejas, avispas y
Productos de insectos Es la más común. Los alérgenos transportados por el aire
hormigas, ácaros del polvo
penetran por la conjuntiva y mucosa nasal, e inducen la
Esporas del moho, pelo y escamas
Otros Rinitis degranulación de mastocitos, provocando vasodilatación y
cutáneas de animales
alérgica aumento de la permeabilidad vascular; lo que genera un
exudado acuoso en conjuntiva, mucosa nasal y tracto
Fig. 5.1: Mecanismos que respiratorio superior, además de estornudo y tos.
desencadenan la degranulación de
los mastocitos y basófilos: Alérgenos transportados por el aire penetran el tracto
respiratorio inferior e inducen degranulación de mastocitos,
a) Unión del antígeno a la IgE, el Asma lo que genera broncoconstricción, edema de la mucosa,
antígeno debe ser bivalente o secreción de moco, inflamación, obstrucción de las vías
multivalente para unirse a dos aéreas y dificultad respiratoria.
moléculas de IgE simultáneamente.
El alérgeno estimula los mastocitos del intestino delgado o
b) Puede existir otro estímulo
grueso, produciendo contractura del músculo liso y
como anticuerpos dirigidos contra la IgE Alergias vasodilatación, lo que causa vómitos, diarrea y cólicos.
c) Uniones químicas entre las alimentarias Además, puede aumentar la permeabilidad de la mucosa
cadenas cortas de 2 moléculas de IgE intestinal, lo que le permitiría llegar al torrente sanguíneo y
d) Anticuerpos dirigidos contra los producir síntomas de acuerdo al sitio donde llegue.
receptores Fc de los mastocitos y Dermatitis Contacto cutáneo con el alérgeno, produciendo signos
basófilos atópica inflamatorios localizados
e) Aumento de la permeabilidad
de los canales de calcio, que estimula
la contracción de los microfilamentos y
la superposición de los microtúbulos. Fig. 5.2: Reacción localizada (anafilaxia localizada) por picadura de abeja

Pruebas clínicas para estudiar las alergias Pénfigo: se presenta cuando anticuerpos IgG reaccionan con la
1. Prueba cutánea de hipersensibilidad: sustancia intracelular encontrada entre las células epidérmicas.
Pequeñas cantidades de alérgenos son introducidos en la piel, Anemia hemolítica autoimmune: esta enfermedad es producida
generalmente del brazo, antebrazo y espalda, por inyección intradérmica o generalmente por una droga, como penicilina, que se une a la superficie
excoriaciones superficiales. Si el paciente es alérgico se produce edema e de los glóbulos rojos, actuando como haptenos, capaces de producir
inflamación en el sitio de inoculación. anticuerpos que se unen a los glóbulos rojos, provocándole la lisis.
Síndrome de Goodpasture: ocurre cuando los anticuerpos IgG
reaccionan contra la membrana basal, tanto del glomérulo renal como
de los alveolos pulmonares, destruyéndolos.
Hipersensibilidad mediada por complejos Ag-Ac (Tipo III)
Se presenta cuando el complejo Ag-Ac se deposita en el tejido causando
daño tisular, cuya magnitud dependerá de la cantidad de complejos y tejidos
afectados.
Fig 5.3: Prueba cutánea de hipersensibilidad.
Tipos de reacciones:
2. Niveles séricos de IgE total 1. Reacciones localizadas:
Hipersensibilidad citotóxica mediada por anticuerpos (Tipo II) Se originan cuando los complejos inmunes se depositan cerca del sitio de
entrada del antígeno.
Se caracteriza por presentar destrucción celular mediada por anticuerpos,
primordialmente IgM o IgG, a través de la activación del complemento y la Cuando aparece un antígeno, en un individuo previamente sensibilizado,
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. se forman los complejos Ag-Ac que activan la vía clásica del complemento y
median degranulación de mastocitos. Además, inician quimiotaxis de
Activación del complemento: neutrófilos para, posteriormente, generar degranulación de neutrófilos y
Anticuerpos IgG o IgM activan el complemento por la vía clásica, se fagocitosis de los complejos inmunes.
forma el complejo de ataque de membrana y ocurre la lisis celular. La liberación de mediadores desencadena una respuesta inflamatoria
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos: local con infiltración masiva de neutrófilos. La activación del complemento y
Se puede dar de dos maneras: la liberación de enzimas líticas durante la fagocitosis generan el daño tisular.
1. A través de las células NK que, mediante sus receptores Fc, se unen La reacción localizada se inicia en 4-8 horas posterior a la entrada del
a anticuerpos fijados a antígenos sobre una célula blanco, para antígeno y es llamada Reacción de Arthus.
posteriormente liberar sustancias que producen lisis celular. 2. Reacciones generalizadas:
2. Mediante la fagocitosis de células opsonizadas por los anticuerpos. Se producen por la entrada de grandes cantidades de antígeno al
Ejemplos de Hipersensibilidad Tipo II incluyen: torrente sanguíneo, lo que genera la formación de complejos pequeños que,
de no ser fagocitados, se diseminan por todo el cuerpo y se depositan en
Reacción transfusional: los glóbulos rojos poseen determinantes diferentes tejidos, órganos o sistemas, como por ejemplo: membrana
antigénicos superficiales que varían entre individuos. Al realizar una glomerular, sinovial, plexos coroideos y paredes de vasos sanguíneos.
transfusión, el receptor puede reconocer los determinantes antigénicos
de nuevos eritrocitos como extraños e iniciar una respuesta inmune, La lesión tisular se produce por activación del complemento y fagocitosis.
donde habrá destrucción celular (hemolisis) mediada por el Un ejemplo de reacción generalizada de hipersensibilidad Tipo III es la
complemento o por IgM. Enfermedad del Suero, una condición que puede desarrollarse cuando a un
paciente se le inyecta una cierta cantidad de antitoxina tetánica y diftérica
UNIDAD II: BACTERIOLOGÍA GENERAL
de origen caballar. Después de aproximadamente 10 días, los anticuerpos Formación de granulomas:

en contra de la toxina reaccionan con la antitoxina formando complejos Cuando no es posible eliminar el antígeno, en el caso de patógenos
inmunes circulantes que se depositan en los tejidos causando, intracelulares, se continúa la activación de los macrófagos, quienes se
posteriormente, fiebre, vasculitis generalizada, linfadenopatias, artritis y unirán estrechamente formando células gigantes multinucleadas. El
glomerulonefritis. resultado es un nódulo palpable, un granuloma, que se desplaza y destruye
Cabe destacar que, algunas infecciones pueden causar hipersensibilidad tejidos sanos mediante la actividad de enzimas líticas.
de tipo III. Además, en algunas enfermedades autoinmunes se producen Tabla 5.5: Patógenos intracelulares y antígenos que inducen la
complejos inmunes de anticuerpos unidos con proteínas del individuo, hipersensibilidad retardada.
glicoproteínas o ADN, que se depositan en las membranas sinoviales,
causando artritis, o en los glomérulos, causando daño renal progresivo. Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, Listeria
Bacterias intracelulares
Tabla 5.4: Patologías relacionadas con hipersensibilidad de tipo III monocytogenes, Brucella spp
Pneumocystis jiroveci, Candida albicans,
Lupus eritematoso sistémico, artritis
Enfermedades autoinmunes Hongos intracelulares Histoplasma capsulatum, Cryptococcus
reumatoide, polimiositis.
neoformans
Reacciones a medicamentos Alergia a penicilina y sulfonamidas Parásitos intracelulares Leishmania spp
Meningitis, hepatitis, mononucleosis,
Enfermedades infecciosas Virus del herpes simple, virus de la varicela,
malaria, tripanosomiasis. Virus
virus del sarampión
Tintes para el cabello, sales de niquel, hiedra
Hipersensibilidad retardada (Tipo IV) Antígenos
venenosa, formaldehído, aditivos cosmético
Proceso inflamatorio mediado por subpoblaciones de linfocitos TH (TH1)
que se caracteriza por un retardo en el desarrollo de la respuesta inmune y Ejemplos de hipersensibilidad retardada:
la infiltración de macrófagos en la lesión inflamatoria.
1. Hipersensibilidad a la tuberculina:
Presenta dos fases:
Es la prueba diagnóstica para tuberculosis (TBC) que consiste en la
1. Fase de sensibilización: inyección intradérmica de un derivado proteico purificado (PPD) de la
Macrófagos y células de Langerhans fagocitan el antígeno y se lo micobacteria. Si el individuo ha estado previamente expuesto a antígenos de
presentan al linfocito TH(CD4), ante lo cual prolifera y se diferencia en micobacterias, se inicia una reacción inflamatoria a las 8 horas que alcanza
linfocito TH1. Esta fase tiene una duración de entre una o dos semanas luego su máximo desarrollo a las 48-72 horas.
del primer contacto con el antígeno. La prueba cutánea con tuberculina también se denomina Prueba de
2. Fase efectora Mantoux.
Se inicia ante una nueva exposición al antígeno. Los linfocitos TH1 2. Dermatitis alérgica de contacto
reaccionan secretando citoquinas que atraerán macrófagos y células Causada por haptenos que se combinan con proteínas de la piel
inflamatorias de la inmunidad innata. El reclutamiento de células convirtiéndose en un antígeno. Se reconoce al hapteno como el
inflamatorias se inicia 24 horas luego del contacto con el antígeno. La determinante antigénico y se inicia la respuesta inmune.
respuesta inflamatoria está mediada principalmente por macrófagos.
3. Algunas enfermedades autoinmunitarias: diabetes mellitus tipo I,
La respuesta máxima se presenta entre 48-72 horas después del esclerosis múltiple.
contacto con el antígeno. Este retardo en la respuesta es debido al tiempo
que le toma a las citoquinas el reclutar y activar a los macrófagos. 4. Rechazo de trasplantes
5. Destrucción de células tumorales.

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UNIDAD I: INMUNOLOGÍA

TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA Pueden ser:

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2 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

Br. Jhoeliannys Marín | MICROBIOLOGÍA CLINICA 3

4 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

6 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

Fig. 2.2. Fragmentos de un

Variaciones estructurales de los Anticuerpos:

8 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

Br. Jhoeliannys Marín | MICROBIOLOGÍA CLINICA 9

10 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

Br. Jhoeliannys Marín | MICROBIOLOGÍA CLINICA 11

Funciones: 2.2.1. Vía Clásica (Fig.3.1)

Br. Jhoeliannys Marín | MICROBIOLOGÍA CLINICA 13

14 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

Br. Jhoeliannys Marín | MICROBIOLOGÍA CLINICA 15

16 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

*TNF: Factor de necrosis tumoral.

Br. Jhoeliannys Marín | MICROBIOLOGÍA CLINICA 17

Receptor de la manosa: Reconoce carbohidratos con gran número 3.1.3. Neutrófilos:

FAGOCITOSIS Las proteínas del complemento y otras opsoninas destruyen a los

3.2. Células asesinas naturales (NK):

20 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

Br. Jhoeliannys Marín | MICROBIOLOGÍA CLINICA 21

TEMA 4: MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA Linfocitos T:

1.3. Linfocitos T CD4-TH2: problemas de autoinmunidad. La IL-2 es la responsable de

24 MICROBIOLOGÍA CLINICA | Br. Jhoeliannys Marín

mastocitos y basófilos sensibilizados, desencadenando degranulación lo Manifestaciones clínicas:

Br. Jhoeliannys Marín | MICROBIOLOGÍA CLINICA 25

de origen caballar. Después de aproximadamente 10 días, los anticuerpos Formación de granulomas:

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