BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS

NUTRICIONALES

Extraído de "Foundations ofNutritional Medicine. A source book ofclinical research n. Melvyn R. Werback, MD.
Third Line Press. USA 1997. ISBN 0-9618550-6-1

© Melvyn R. Werbach
® De la traducción adaptada en español por Solgar España
Ejemplar gratuito. Prohibida su venta.

INFORMACIÓN GENERAL

Efecto de los alimentos sobre la absorción de suplementos

"La mayoría de las vitaminas y minerales se absorben mejor si se toman con una comida" (Harrison A. Su-
pp/el/lenls in I'e/:I'l)ecli!·e. Ediloria/. Nlllr Reo /2i1lJ):74. 1994: II"hil/1(!.r E. Ro(lé.l· S. Ullderslam/ill" Nulrilio/l. SI Pau//Miuu('apolis. I/'esl
Publishing Ca., 1993:321).

"Con mucha frecuencia, (los suplementos en comprimidos) son tan duros e insolubles que pasan a través
del sistema sin apenas desintegrarse. He examinado varios suplementos nutricionales fabricados por dife-
rentes compañías, utilizando los métodos oficiales para la desintegración de los comprimidos farmacéuti-
cos. Se ha comprobado que algunos de estos productos se disuelven muy lentamente o son casi totalmente
insolubles, incluso cuando se examinan durante varios días, en un aparato que simula el estómago huma-
no" IZil/ll/lermau. PW l/ea/lhWalch: are .r0ur laMels di.I:I·o/viug? 7iIll"llseud Leller 101' Docl(lI:\·. Apri/, 1988: 145).

"A la luz de los procedimientos de formulación estándar usados por los fabricantes de suplementos nutri-
cionales, muchas vitaminas y minerales pueden no ser efectivos" (Shangraw RF. Faclors lo consider in Ihe se/eclion ola
ca/ciul/l.wpplel/lelll. Puh !lea/lh Reo Slf/}fJ/, ()clobe/; 1987:46-51J).

Suplementos frente a nutrientes de fuentes alimenticias

Si la meta es incrementar el valor nutritivo de un nutriente específico, el aporte de un suplemento dietéti-
co puede ser en ocasiones más factible que intentar aumentar la ingesta de este nutriente a partir de fuen-
tes alimenticias.

Ejemplo: ácido fólico

Estudio experimental controlado: 41 mujeres recibieron aleatoriamente un suplemento

de ácido fólico (400 J.l.g/d), alimentos enriquecidos con ácido fólico (400 J.l.g/d adicionales),
folato dietético (400 J.l.g/d adicionales), consejo dietético de incrementar la ingesta de fo-
lato o sirvieron como controles. De de 3 meses, las concentraciones de folato intraeritrocí-
tico aumentaron significativamente en los grupos que tomaban suplementos de ácido fóli-
co o alimentos enriquecidos con ácido fólico (p<0,01 en ambos grupos). Por el contrario,
aunque la intervención agresiva con folato dietético o el consejo dietético, aumentaron
significativamente la ingesta de folato alimenticio (p<0,001 y p<0,05, respectivamente), no
hubo cambios significativos en los niveles de folato (Cuskelly GJ, McNulty H, Seoll JM Effeclolinerea-
sillg dielm:r.!h/ale 0/1 red-ceIlIa/a/e: imp/icoliausjhr pre\'ellliou (¡{ucura/ IlIbe d~/i'cIs. Lancel 347:657-9, 1996).

Ver también:

GregO/y.JF The bioavailabilily o./Iolale, in LB Bailey, Ed. Folate in l-Ieallh and

Disease. Ne\!' York, Mareel Dekke/; 1995:195-235,

Formulacióu de los suplementos
Composición
"La literatura farmacéutica está repleta de factores de formulación que pueden influir en la disolu-
ción y absorción de una preparación farmacéutica, asumiendo que se conoce la pureza y potencia
de los compuestos activos. El problema resultante es el potencial de interacciones existente entre
los principios activos y los excipientes, que constituyen la formulación .... Muchas de las interac-
ciones farmacéuticas potenciales implican formación de enlaces, de complejos, interacciones de
disolución o solubilidad que pueden afectar a la tasa de absorción. Estos problemas pueden detec-
tarse y eliminarse si se realizan los ensayos in vitro de disolución y liberación en cada lote de fár-
maco producido .... Estos procedimientos de control de calidad son parte implícita de los Procedi-
mientos de Fabricación Correctos y son observados por todos los fabricantes de genéricos y fárma-
cos innovadores" (Riviere JE. lnfluence on compounding on bioavailability. J Am Ve/ Med Assoc 205(2):226-31. 1994).
- Tiempo de disolución
Los suplementos que se disuelven más rápidamente tienen la biodisponibilidad fisiológica más
elevada ya que los nutrientes tienen una región de absorción en el tracto intestinal mucho más li-
mitada y definida que la mayoría de los fármacos (Bland J. Nu/rien/ bioavailability and fas/ acling formulas. !JJ.l.
Clin Nu/r Rev 5(J):25-9. 1985; Chapman DG. Crisalfio R. The rela/ion be/Ween in vi/ro disin/egra/ion lime of coa/ed /ab/e/s and phy-
siological availabili/y. J Am Pharm Assoc 65:374. 1956; Morrison AB. Chapman DG. Campbell JA. Fur/her s/udies on/he rela/ion
be/Ween in vi/ro disin/egra/ion lime of/able/s and urinO/y excre/ion ra/es ofriboflavin. J Am Pharm Assoc 68:634. 1959).
- Emulsificación
Al contrario de los nutrientes hidrosolubles, los nutrientes Iiposolubles deben ser emulsificados
primero por la bilis para ser absorbidos después por la linfa. Las formulaciones que mejoran su
emulsificación y su captación por la linfa pueden aumentar su biodisponibilidad (Azi/i E. S/einberg A.
Abe/alipopro/einaemia /rea/ed wi/h oral vi/amins A and E and medillln chain /riglycerides. Ac/a Paedria/r Scand 67: 797. 1978; Bland
J. Nu/rien/ bioavailability andfas/ aclingformulas. In/ Clin Nwr Rev 5(J):25-9. 1985).
Cápsulas de gelatina dura
Se fabrican generalmente a partir de una mezcla de gelatinas de origen bovino y porcino más adi-
tivos.
Excepto algunos fragmentos de la cubierta de la cápsula, se deberían desintegrar en 45 minutos
según el procedimiento de ensayo normalizado de la USP.
Cápsulas de gelatina blanda
Típicamente compuestas de aproximadamente un 50% de gelatina, un 30% de glicerina yagua
además de aditivos.
Excepto algunos fragmentos de la cubierta de la cápsula, se deberían desintegrar en 45 minutos
según el procedimiento de ensayo nonnalizado de la USP.
Aunque estas cápsulas se disuelven razonablemente pronto, se convierten en una masa aceitosa y
pastosa que no se disuelve o dispersa fácilmente (Mil/er OH. Bio-al'ailabili/y of common. vi/amin-mineral produc/s.
J Aool Nu/r 27(2-3):52-9, 1975).
Las cápsulas de gelatina blanda son algo permeables al oxígeno, por lo que es posible que sus
contenidos se oxiden parcialmente tras la encapsulación. Tanto el contenido de plastificante de las
cápsulas como las condiciones de almacenamiento afectan a su permeabilidad al oxígeno (Shukla
VKS, Perkins EG. Tile presence ofoxida/il'e polymeric ma/erials in encapsula/ed flsh oi/s. !di2kM. 26:23-6, 1991).
Nota: La adición al contenido de vitamina E, un antioxidante, puede evitar la oxidación.
- Microencapsulación
La formulación de una sal mineral en una unidad de dosificación múltiple microencapsulada no
garantiza su amplia dispersión en el estómago ni la ausencia de una elevada concentración local
(Graham DY. Smilh JL, BOl/vet AA. What happens /0 /ob/e/s and capsules in ¡he s/omach: endoscopic comparison of disin/egra/ion
and dispersion charac/eris/ics oftIVo microencapsula/ed po/assiumformula/ions. J Pharm Sei 79(5):420-4, 1990).
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 3
- Quelación de minerales
Para quelar un mineral, una molécula (ligando) debe contener al menos dos átomos capaces de
donar un par de electrones a un mineral. Estos átomos donantes deben localizarse en el interior de
la molécula para que se pueda formar un anillo (anillo quelado) (Mellor D. His/orical background andfimda-
men/al concep/s. in F Dwyer, D Mellor, Eds. Chela/ingAgen/s and Me/al Che la/es. New York. Academic Press. 1964:17).
"La biodisponibilidad y el metabolismo de los que lados difiere dependiendo de las propiedades
del ligando que forma el quelado: algunos son útiles, mientras que otros no lo son e incluso pue-
den ser destructivos" (Jeppsen RE. Biochemis/ry and physiology ofAlbion® me/al amino acid chela/es as proofs ~f chelatioll.
Albion Labora/ories. Inc .• ln/ernalional Conference on Human Nu/rition. Sal/ Lake City. UT. January 1995).
Quelado aminoácido
Los dipéptidos y los tripéptidos se absorben activamente a través de la pared intestinal
(Mauhews DM Pro/ein Absom/iol/. New York. Wiley-Liss. 1991:245-7; Rober/s PR. Zaloga GP. Die/O/y bioac/ive peplides.
New Horiz 2(2):237-43. 1994). Los quelados que se producen mediante la combinación de sales
minerales con aminoácidos se realizan con la intención de obtener ventajas de este meca-
nismo (Ashmead HD. GrafJDJ. Ashmead HH. In/es/inal Absorolion arMe/al 10ns And Che la/es. Springfield lL. Charles
e. Thomas. 1985).
Sin embargo, los suplementos minerales etiquetados como quelados con aminoácidos
puede que no sean verdaderos quelados, especialmente si se han formado a partir de sales
metálicas e hidrolizados de proteína o aminoácidos derivados de proteína hidrolizada.
Debido a que los productos de la hidrólisis de proteínas tienen una amplia gama de pesos
moleculares, no se puede garantizar la naturaleza de los quelados ni el porcentaje de me-
tal que se ha quelado (Bailer Je. Chemis/ry. Orlando. Academic Press. 1984:144-6; Commillee for Produc/ and
Label ln/egri/y. Nalional Nu/rilional Foods Associa/ion. USA. NNFA Newsleller 1992). Si el suplemento mineral
contiene verdaderos quelados con aminoácidos, la etiqueta debería mencionar el nombre
del aminoácido al que el mineral está quelado.
Nota: Los laboratorios Albion, ¡nc. , de Clearfield, Utah, producen que lados de
minerales patentados que cumplen las normas estrictas que garantizan la quela-
ción y la biodisponibilidad.
- Formulaciones de liberación prolongada
"Los datos en que basar una evaluación de la efectividad de las formulaciones de liberación pro-
longada de muchos fármacos son inadecuados o no se encuentran disponibles .... En algunas oca-
siones, un fabricante farmacéutico desarrolla un producto de liberación prolongada únicamente
para permitir la ampliación y/o conservación de una posición competitiva en el mercado sin
aportar una ventaja significativa para el paciente" (Drug response varialion and dosing informalion. AMA Druf!
Evalualion Subscription. American Medical Associalion, Fall, 1993).
Registro: Los estudios más antiguos sobre la fenilpropanolamina (liberación inmediata)
hallaron una media de pérdida de peso de 280 g/semana, mientras que estudios más actua-
les, que usaron fenilpropanolamina de liberación prolongada, mostraron un promedio de
pérdida de peso de solo 140 g/semana (Hobbs LS. The New Die/ Pil/s. lrvine. CA. Pragmatic Press. 1995).
- Recubrimiento de los comprimidos
Recubrimiento entérico
"Los comprimidos con cubierta entérica son los que probablemente serán peor absorbidos
por la característica de resistencia al agua de parte del recubrimiento" (Mil/er OH. 8io-
availability ofcollllllon vi/amin-mineral produc/s. J ADpl NI//r 27(2-3):52-9,1975).
Ver también:
Alvarez Wc. Do enteric coatings 01pills do what they are supposed to do? Gas-
troenterology9:219-21,1947
4 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Recubrimiento pelicular
Al igual que los comprimidos sin recubrimiento, se deberían desintegran en 30 minutos
según el procedimiento de ensayo normalizado de la USP.
Los comprimidos con recubrimiento pelicular se desintegran y se disuelven con facilidad y
se absorben bien (MilIer OH. Bio-availabilily ofcommon vilamin-mineral producls. J ADDI Nulr 27(2-3):52-9, 1975).
"En la actualidad algunos fabricantes utilizan en los recubrimientos de los comprimidos
laca, que es conocida por ser insoluble en un medio ácido" (Shangraw RF. Faelors lo eonsider in Ihe
seleelion of a calciwll supplemenl. Pub Heallh Reo SUVDI OelOber, 1987:46-50).
Nota: "Cubierta farmacéutica" se rejiere usualmente a laca, mientras que "re-
cubrimiento proteínico vegetal" es proteína del maíz.
Recubrimiento azucarado
Se desintegrará en el espacio de 45 minutos en el procedimiento de ensayo normalizado
de la USP.
"Los comprimidos con un recubrimiento azucarado tienen una gran tendencia a absorberse
mal por la característica de resistencia al agua de palie del recubrimiento ... A los pacientes
se les debería indicar que, antes de tragarlos, mordieran los comprimidos de vitaminas que
llevan un recubrimiento azucarado para resquebrajar el recubrimiento excesivamente re-
sistente" (MilIer OH. Bio-availability ofeommonvilamin-mineral produels. J ADDI Nulr 27(2-3):52-9, 1975).
NUTRIENTES
Ácido fólico
Es inestable en medio ácido. Se descompone si se expone a la luz solar.
En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no ser suficientes para mantener
unos niveles adecuados de folato, por lo que puede ser necesario la administración de inyecciones intra-
musculares.
Estudio experimental: En una residencia de ancianos, 228 residentes ambulatorios, con una edad
media de 87 años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una "buena"
dieta, y que recibieron al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses ante-
riores, se compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228
(39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era el ácido fóli-
co. Se interrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M
de multivitaminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de
los pacientes que previamente mostraban deficiencias (Baker H, Frank O, Jas10w SP. Oral versus intramuscular
vilamin supplemelllation ofhypovilaminosis in the elderly. J Am Geriatr Soc 28(1):42-5, 1980).
- Cuándo aportar suplementación oral
El ácido fólico, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque estos, al en-
lentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles en sangre se
hallan incrementados, reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede
conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones, tomándolas a lo largo del día (Yung S, Ma-
yerso1m M, Robinson JB. Aseorbic acid absO/ption inman: injluence ofdivided dose andfood. rife Sci 28(22):2505-11, 1981).
- Ácido folínico
El ácido folínico (5-formiltetrahidrofolato; leucovorina; factor citrovorum) evita varios pasos en
la conversión del ácido fólico de la dieta a 5-metiltetrahidrofolato y no requiere el proceso habi-
tual de secreción biliar y reabsorción (Whilehead VM, Prall R, Vial/el A, Cooper BA. Intestinal conversion offolinic aci-
do lo 5-methyllelrahydrofolale in man. BrJ HaematoI22:63-72, 1972). Los estudios cinéticos de absorción del ácido
folínico (20 mg) administrado por vía oral han encontrado una biodisponibilidad de un 92-98%
(McGuil'e BlV, Sia LL, Haynes JD, el al. Absolption kinetic studies of orally administered leucovorin calcium NC1 Monogr 5:47-56,
1987; McGuil'e BlV, Sia LL, Leese PT, el al, Pharmacokinetics ofleucovorin calcium afier illlravenous, intramuscular, and oral admi-
nistration. Clin Phal'm 7:52-8, 1988).
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 5
El metabolismo del ácido folínico, a diferencia del metabolismo del ácido fólico de la dieta o de
los suplementos, evita el paso de las enzimas reductasa, que se hallan entre los defectos que con
más frecuencia se comunican en la malabsorción congénita de folato (Irons M. Levy HL, O'Flynn ME, el al.
Folinic acid Iherapy in Irealmenl ofdihydropterine reduclase deficiency. J Pedialr 110:61-7, 1987; Ponez M. Colman N, Herberl V. el
al. Therapy of eongenilal fo1ale malabsorption. J Pediolr 98: 76-9, 1981; Sleinsehmeider M, Sherbany A, Pav1akis S, el al. Congenilal
folale malabsorption: Reversible elinieal and neurophysio10gic abnormalilies. Neurolof!)! 40:1315, 1990).
El ácido folínico se transporta más fácilmente al sistema nervioso central que el ácido fólico (Levill
M. Nixon PF, Pineus JH, Bertino JR. Transporl eharacleristics offolale in eerebrospinalfiuid; a sludy utilizing doubly labe1ed 5-
melhyllelrahydrofolale and 5formyllelrahydrofolale. J Clin Invesl 50: 1301-8, 1971; Ponez M, Colman N, Herberl V. el al. Therapy of
eongenilalfolate malabsO/ption. J Pedialr 98:76-9,1981).
En la enfermedad inflamatoria del intestino, el ácido folínico se encuentra más biodisponible que
el ácido fólico
Nota: El ácido fálico se absorbe en el intestino delgado, de manera que el ácido
folínico puede ser más biodisponible en la enfermedad inflamatoria del intestino
delgado.
Estudio experimental: Pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino y deficiencia
de folato recibieron 15 mg de ácido fólico o folínico. Tras 1 mes de tratamiento, la con-
centración de folato en los eritrocitos, un indicador de la reserva corporal de folato, fue
significativamente mayor en los pacientes que recibieron ácido folínico que en los que
tomaban ácido fólico (p<O,O 1) (Pironi L, Cornia GL, Ursitti MA, el al. Evalualion of oral adminislration offo-
lie and folinic acid lo prevenl folale deficieney in patients wilh injlammato/y bowel disease treated wilh salicylazosulfa-
pyridine. 1ntJ Pharm Res 8:143-8,1988).
Ácidos grasos Omega-3
Los aceites de pescado se utilizan comúnmente como una fuente de suplementos de ácidos grasos omega-
3, Ya que son poliinsaturados, se oxidan fácilmente.
Estudio observacional: En un estudio, 5/6 muestras de aceites de pescado encapsulados en gela-
tina blanda, aunque contenían vitamina E como antioxidante (164-7.995 ppm), mostraron un 1-
10% de triacilgliceroles diméricos y uno contenía 6,3% de triacilgliceroles triméricos y 3,1% de
triacilgleroles oligoméricos, todos ellos productos de oxidación térmica, que se pueden formar
durante la desodorización a altas temperaturas o como resultado de la auto-oxidación previa a la
encapsulación. También las cápsulas de gelatina blanda son de alguna forma permeables al oxí-
geno, lo que puede permitir una oxidación parcial del aceite después de la encapsulación (Shukla
VKS, Perkins EG. The presence ofoxidative po1ymeric materials in encapsulatesfish oils.liJlldl26:23-6, 1991).
- Recubrimiento entérico
Ya que la tasa de absorción de los ácidos grasos omega-3 del aceite de pescado es alta, cundo se
administran en forma de preparaciones con recubrimiento entérico (Purepa, TiIlotts Pharma, Zie-
fen, Suiza), la dosis que se necesita para conseguir la incorporación de ácidos grasos de aceite de
pescado a los fosfolípidos de membrana es un tercio de la cantidad utilizada previamente (Bel/uzziA,
Brignola C, Campieri M. el al. Effeets of new fish oil derivatil'e on fally acid phospholipid-membrane pallern in a group ofCro/m's di-
sease patients. Dig Dis Sci 39:2589-94, 1994).
Ácidos grasos Omega-6
Las fuentes comerciales de ácido gamma-linolénico son:
Aceite de prímula u onagra: 7-8% de OLA
Aceite de grosellero negro: 15-17% de OLA
Aceite de borraja: 22-24% de OLA
- Aceite de Borraja frente a Aceite de Onagra o Prímula
El aceite de prímula y de borraja son fuentes equivalentes de ácido gamma-linolénico tisular
(OLA) y de ácido dihomogammalinolénico (DOLA), cuando se aportan dosis equivalentes de
gamma-Iinolénico (Raedersto& D, Moser U. Borage 01' primrose oil added to slandardized diets are equivalenl sou/'cesfor
gamma-Iillolellic acid illl'ats.lJa.isli 27(12): 1018-23, 1992). Sin embargo, existe evidencia de que debido a las di-
ferencias en su composición, el aceite de borraja es una fuente inferior de OLA.
6 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Artículo de revisión: El aceite de prímula contiene un 8-9% de GLA casi en su totalidad
en la forma de dilinoleoil-monogammalinolenil glicerol (DLMG), un triglicérido que
comprende glicerol con una molécula de GLA y dos moléculas de ácido linoleico unidas
a él. Scotia Pharmaceuticals han aislado el DLMG del aceite de prímula y han demostra-
do que la actividad biológica del aceite se explica casi completamente por su contenido
en DLMG: en pruebas biológicas en los que el aceite de girasol es inactivo pero el aceite
de prímula es activo, la adición de niveles adecuados de DLMG hace que el aceite de gi-
rasol sea tan activo como el aceite de prímula. Comparado con el aceite de prímula, el
aceite de borraja es mucho más complejo, con el GLA disperso entre muchos más trigli-
céridos y otros ácidos grasos diferentes del GLA o ácido linoleico presente en.estos trigli-
céridos. Estos otros ácidos grasos también tienen efectos biológicos y pueden interferir
con la absorción de GLA o con su metabolismo una vez que se absorbe (Horrobin DF. Guest
editorial. Nalural "'saje. Pharmaceutical Techllolorry Europe December, 1994).
Estudio experimental en animales: Se añadió a la dieta de ratas diabéticas un 1% de
aceite de prímula o un 1% de aceite de borraja. Mientras que el aceite de prímula produjo
casi una corrección completa de la conducción nerviosa, el aceite de borraja, a pesar de su
mayor contenido en GLA, produjo únicamente una corrección de un 25%. (Dilles KC, Colter
A1A, Cameroll NE. Effecls of dielary supplemelllalioll 1I'ilh oils cOlllaillillg "flinolellic acid on Ilerve fimclion ill diabelic
rals. Preselllaliolllo The Physiological Sociely Meelillg. Aberdeell, UK. Seplember 14-16, 1994).
Estudio experimental: A voluntarios varones normales se les administró aceite de bo-
rraja. Al contrario del efecto del aceite de prímula que inhibía la agregación plaquetaria y
reducía los niveles de tromboxano, la administración de aceite de borraja incrementó la
agregación plaquetaria y la formación de tromboxano A2 (potente pro-agregante) (Barre DE,
Holwll BJ, Chaplill RS. Effect of borage oil supplemelllalioll 011 humall plalelel aggregalioll, Ihomboxalle B2, prostaglalldill
El and E2formalioll. Nutr Res 13:739-51, 1993).
Estudio experimental en animales: Comparado con el aceite de maíz, el aceite de bo-
rraja y el aceite de prímula, incrementaron los niveles de PGE, en ratones. Sin embargo,
mientras que el aceite de primula duplicó la cantidad de PGI 2 (un potente anti-agregante
plaquetario) comparado con el aceite de maíz, la borraja disminuyó los niveles del mismo
a la mitad (Fall YY. Chaplill RS. Mouse peritonealmacrophage proslaglandin El synlhesis in altered by dietary gamma-
linolenic acid. J Nulr 1600-06, 1992).
Aminoácidos e hidrolizados proteicos
No es infrecuente, que los fabricantes etiqueten mal el contenido de aminoácidos en sus productos. En los
hidrolizados de proteína, con frecuencia, no se utiliza proteína de alta calidad o los niveles de aminoáci-
dos libres son bajos.
Estudio observacional: Se analizaron 8 productos de proteína vendidos en Canadá. Seis (6) de los
productos estaban etiquetados como aminoácidos procedentes de hidrolizados de proteína, mien-
tras que de 2 de ellos se afirmaba que eran mezclas de aminoácidos cristalinos. En los "hidroliza-
dos de proteína", los niveles de aminoácidos libres eran muy bajos «1-9% de los aminoácidos to-
tales), aunque las etiquetas de 4 de estos productos implicaban hidrólisis o digestión total hasta la
obtención de aminoácidos libres. Dos (2) productos contenían únicamente lisina y grandes canti-
dades amoniaco como sales de amoniaco; uno estaba etiquetado como aminoácidos puros libres y
en el otro se indicaba que contenía hasta un 100% de aminoácidos farmacéuticos cristalinos en
forma libre. En base a la composición de aminoácidos, 4 productos contenían una fuente proteica
diferente de la proteína de alta calidad que se mencionaba en las etiquetas (caseína, lactoalbúmina,
albúmina del huevo), posiblemente gelatina, una proteína nutricionalmente incompleta. También
existían diferencias notables entre las afirmaciones de la etiqueta sobre los contenidos de aminoá-
cidos individuales y los hallazgos reales (Samar G el al. J Call Diet Assoc 53:159-63,1992).
Beta-caroteno
Nota: Los suplementos de beta-caro tena pueden ser terapéuticamente equivalentes a la vitamina
A (palmitato de retinilo) para el alivio de una deficiencia de vitamina A, al menos en laformula-
ción actualmente recomendada por la Organización Mundial de la Salud (Carlier C, Cosle J, Elchepare
M. et al. A ralldomized cOlllrolled Iriallo leSI equivalence betwee" relillyl palmitale alld beta carotelle for vitamin A deficiency. BMJ
307:1106-10. 1993). Sin embargo, en los sujetos que no poseen una deficiencia de vitamina A, la su-
plementación con beta-caroteno puede no incrementar la concentración plasmática de retinoide,
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 7
lo que sugiere que en estos casos puede existir un metabolismo tisular de beta-caroteno a retinoi-
des bajo (Johllson EJ, Suter PM, Sahyoun N, et al. Relalioll beMeell {3-carotelle illtake alld plasma alld adipose lissue callcentra-
tiolls of carotelloids alld retilloids. Am J Clill Nutr 62:598-603, 1995).
Una absorción eficiente de los nutrientes liposolubles depende de la presencia adecuada de bilis, enzimas
pancreáticos y bicarbonato, así como de un intestino delgado normal (Gallo-Tarres HE. Obligatory role ofbilefor the
illtestillal absOlplion ofvitamill E. ~5:379, 1970).
Ya que generalmente, las grasas de la dieta promueven la absorción de sustancias liposolubles, los suple-
mentos liposolubles de beta-caroteno deberían tomarse con las comidas. La ingesta del suplemento en va-
rias porciones a lo largo del día incrementa normalmente su utilización (l!jlamin E Fact Book VERlS (Vitamill E Re-
search & Illformatioll Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrallge, IL 60525, 1994).
- Natural frente a sintético
Los suplementos de beta-caroteno natural contienen 9-cis-beta-caroteno que no está presente en el
beta-caroteno sintético. Y éste puede ser más efectivo biológicamente que el beta-caroteno sinté-
tico (todo-trans).
Estudio experimental: Se administró a sujetos varones una dieta inicial suplementada
con 40 mg diarios de beta-caroteno sintético (Hoffman-La Roche) o polvo de Dunaliella
bardawil (un alga que contiene aproximadamente las mismas cantidades de isómeros to-
do-trans y de 9-cis) durante 14 días. La absorción sérica preferente del todo-trans beta-
caroteno sobre el 9-cis beta-caroteno, junto con la aparición de concentraciones elevadas
de productos diénicos oxidados en el grupo todo-trans comparado con la baja concentra-
ción de los mismos en el grupo que recibía la mezcla natural de isómeros, sugiere que el
9-cis-beta-caroteno actúa como un antioxidante lipofilico in vivo más eficientemente que
el todo-trans beta-caroteno (Ben-Amolz A, Lev), Y. Bioamilability of a Ilalural isomer mixlure compared with
synthelic all-Irans f3-carotene in humall senlm. Am J Clill Nulr 63:729-34,1996).
Estudio experimental controlado con placebo: Veintiocho (28) pacientes con lesiones
pre-malignas de la mucosa gástrica histológicamente confirmadas, recibieron 30 mgldía de
beta-caroteno natural (una mezcla de 51 % de todo-trans y un 34% de 9-cis beta-caroteno)
y 30 mgldía de beta-caroteno sintético (95% de todo-trans beta-caroteno). Tras 180 días,
aunque los niveles plasmáticos de ambas preparaciones aumentaron, únicamente el beta-
caroteno natural demostró una efectividad significativa frente a la inflamación del tejido
gástrico y la displasia gástrica (p<0,05), lo que sugiere que el 9-cis beta-caroteno protege
el tejido gástrico más eficazmente que el todo-trans beta-caroteno (Yeum K-J, Zhu S. Xiao S, el al.
{3-carolelle inten'entiolllrial ill premalignalll gaslric lesiolls. Abslracl. J Am Coll Nulr 14(5):536. 1995).
- Liposoluble frente a hidrosoluble
El beta-caroteno Emusol® (Bioglan, Ca) (beta-caroteno micelizado), y quizá otras formas hidro-
solubles de beta-caroteno, pueden absorberse mejor que el beta-caroteno liposoluble.
Nota: Los suplementos que contienen carotenoides o cm'otenos deberian tener un
color muy amarillo o rojo. Si no lo son, es debido a que tienen una potencia muy
baja o se encuentran muy oxidados. ya que los productos de oxidación de la ma-
yoria de los carotenoides son incoloros (Gissell AS. Carotelle cOllfusioll. Vitamill Research Pro-
dUCIS Ne1l'sleller (VRP,lllc. 3579 Hwy. 50 Easl, Cm'soll CUy. NV 8970), Decembel; 1993).
Estudio experimental: Seis sujetos normales recibieron aleatoriamente 25.000 equiva-
lentes de retinol en fOlma de beta-caroteno como aceite o en forma micelada. La forma
micelada se absorbió mucho más rápidamente y, a las 2 horas, dobló los niveles de beta-
caroteno plasmáticos, un aumento que fue 5 veces mayor que el del aceite. A las 6 horas,
el nivel plasmático resultante de la ingestión de beta-caroteno micelizado no se modificó,
mientras que el resultante de la ingestión del aceite había incrementado a 2/3 los niveles
que alcanzó el beta-caroteno micelado (Blalld J - summarized i/1 Rulolo DA Jr. Nulritioll delivelY syslems 11:
micellizalioll a"dfal soluble nulriems. 1m Clill Nulr Rev 9(-1):206-12. 1989).
 -
8 BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
"La tarea de los individuos de cubrir los requerimientos de calcio a través de la dieta (sin el uso de suple-
mentos de calcio), es un desafío tremendo" (NIH ConsenSl/S Developmenl Panel on Oplimal Calcil/m Inlake. Oplimal calcil/m
inlake. JAMA 272(24):I942-8. I994).
La retención no aumenta necesariamente mediante la suplementación.
Formas y formulaciones
Estudio experimental: Puede ocurrir que la ingestión de leche o de suplementos de calcio no in-
cremente la refención del mismo en varones jóvenes sanos debido a una disminución de la absor-
ción de calcio en el intestino o en la fracción tubular en los riñones, aunque se desconoce si suce-
de lo mismo en las mujeres jóvenes sanas Lewis NM el al. Calcium sl/pplemenls ond milk: efJecls on acid-base balance
and on relenlion o/ calcium. magnesil/m. and phosphorl/s. Am J Clin Nl/lr 49:527-33. 1989).
Estudio experimental: "Nuestros datos sugieren que muchas mujeres pueden responder a la su-
plementación de calcio mediante un incremento moderado en la excreción urinaria de calcio. Sin
embargo, una cifra significativa de mujeres muestran hipercalciuria o no responden a la suple-
mentación con calcio. Por lo tanto, la monitorización de los niveles de calcio urinario en respuesta
a la suplementación a corto plazo, podría ser una forma rápida de valorar qué mujeres deberían
evaluarse más detenidamente porque la suplementación con calcio puede inducir en ellas hiper-
calciuria y problemas relacionados" (SlOrey ML el al. Urinary calcil/m and magnesiwlI excrelion by women in response
10 short-Ierm calcium supplemenlalioll. Nl/lr Res 8:617-24. 1988).
La absorción de los suplementos de calcio es más eficaz si se administran dosis individuales de 500 mg
como máximo (Levenson DI, Bockman RS. A review ofcalcium preparations. Nulr Rev 52/7): 221-32,1994; NIH Consensus Developmelll
Panelon Oplimal Calcium IIl/ake. Oplimal calciwn illlake. JAMA 272(24): 1942-8. 1994).
La absorción puede aumentarse si se administra al mismo tiempo una suplementación con vitamina D.
Estudio experimental controlado con placebo: La adición de vitamina D en dosis de 600 UI pa-
ra 1.000 mg de una preparación de carbonato cálcico resultó en un aumento en la absorción de
calcio seguido de un incremento en la excreción urinaria de calcio (Morlellsen L, Charles P. Bioavailabililyo/
calcium supplemenls and Ihe effecl o/vitamin D: comparisons be/lveell milk, calcium carbonale. and calcium carbonale and vitamin
D. AmJ Clin Nulr 63:354-7. /996).
- Absorción de fuentes diferentes
Aproximadamente se absorbe 5 veces mejor el calcio de la leche que de las espinacas (con una
media de un 27,6% frente a un 5,1%), ya que el calcio de las espinacas se halla unido a oxalato
(Heaney RP el al. Calcium absorbabilily Ji'om spinach. Am J Clin Nulr 47: 707-9. 1988).
Cuándo aportar suplementación oral
La absorción de un suplemento de calcio es aproximadamente un 10% mayor cuando se ingiere
con alimentos (Heaney RP. OptillJal calciulIJ inlake. Lelte/: JAMA 274(13): 10/2. /995). Aunque los alimentos pueden
contener oxalatos, fitatos y otras sustancias que impiden la absorción (Levenson DI. Bockman RS. A review
ofcalciulIJ preparations. Nulr Rev 52(7):221-32. /994). éstos son irrelevantes ya que están completamente uni-
dos al calcio de la fuente alimenticia (Heaney RP. Oplimal calciulIJ inlake. Leller. JAMA 274(13): /012. 1995).
Nota: La ingesta de suplementos de calcio con los alimentos puede intelferir con la ab-
sorción de hierro y posiblemente de otros nutrientes (NIH ConsenSl/S Developmenl Panel on OptillJal
CalciulIJ Inlake. Oplimal calcium inlake. JAMA 272(24): /942-8. /994).
A menos que la producción de ácido clorhídrico se halle reducida, la suplementación puede ser
más efectiva si se administra por la tarde-noche.
Estudio experimental: Dieciocho (18) mujeres premenopáusicas recibieron citrato de
calcio (1000 mg de calcio elemental) durante 14 días. Cuando se administró a las 11 de la
noche frente a las 8 de la mañana, la suplementación invitió el incremento nocturno de
hormona paratiroidea, enlenteció el incremento circadiano de la resorción ósea y redujo la
resorción ósea total diaria (BlulIJsohn A el al. The efJecl o/calciulIJ-supp/emenlafioll on fhe circadianrhyfhm of
bone resorpfioll. J Clin Endocrinol Mefab 79(3):730-5. 1994).
Estudio experimental: En un estudio previo, la administración de 2 g al día de carbonato
cálcico durante 2 años no afectó a la excreción urinaria de hidroxiprolina, un indicador fi-
dedigno de la resorción ósea de calcio. En este estudio, 15 mujeres posmenopáusicas con
BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 9
osteoporosis pero con una absorción de calcio normal recibieron 1 g de calcio (5,23 g de
gluconato lactato de calcio y 0,8 g de carbonato cálcico) a las 9 de la noche todos los días.
La excreción urinaria de hidroxiprolina disminuyó, lo que indica una disminución signifi-
cativa en la resorción ósea (Horawitz M el al. Biochemical effecls of calcil/m sl/pplemenlalion in poslmenopal/sal
orleoporosis. El/r J Clin Nulr 42:775-8. 1988).
Para algunas sales de calcio, como el carb?nato cálcico, el fosfato tri básico cálcico y el sulfato
cálcico la disolución se deteriora en presencia de niveles reducidos de ácido gástrico, un hallazgo
común entre las mujeres posmenopáusicas y los varones mayores. Otras sales son relativamente
independientes del pH, especialmente las que tienen un contenido bajo de calcio (porcentajes ba-
jos de calcio por peso), como el lactato cálcico, el citrato de calcio y el gluconato de calcio (Carr
CJ, Shangrmv RF. Nl/lrilional and pharmacel/tical aspecls o/ calcil/m Sl/pplemenlalioll. Am Pharm NS27(2): 49-57. 1987). Por
ejemplo, entre los individuos con aclorhidria, el citrato de calcio se absorbe 10 veces mejor que el
carbonato cálcico (Recker RR. Calcium absorption and achlorhydria. N Engl J Med 313(2):70-3. 1985).
Nota: Sin embargo, cuando los niveles de ácido gástrico se encuentran reducidos, si el
carbonato de calcio se toma con las comidas, su absorción no disminuye (Bilezikian JF. Opli-
mal calcium in/ake. Lel/el: JAMA 274(13): 1012-13, 1995).
El Chelazome® de calcio (Labs. Albion, Utah, USA), un quelado con aminoácido, puede tener
una absorción mucho mayor que otras formulaciones con calcio.
Estudio experimental: El Chelazome® de calcio, administrado sin alimentos, tuvo una
tasa de absorción que fue un 82% mayor que el citrato de calcio, un 87% mayor que el
carbonato de calcio, y un 165% mayor que el calcio administrado como hidroxiapatita
(Healley Rp, Recker RR, Waver CM Absorbabilily o/ calcium sources; Ihe limiled role o/ soll/bilily. Calci' Tissue /nl
46(5):300-4, 1990).
El calcio que se encuentra en el extracto de hueso completo (compuesto de hidroxiapatita micro-
cristalina) se absorbe generalmente mejor que las sales simples de calcio. Además, al contrario
del carbonato de calcio y del gluconato de calcio, no produce dióxido de carbono en el estómago
(que puede causar síntomas de gases) ni interfiere con la digestión (Di.~on AS. Editorial. Non-hormonal
Irealmenl ofosleoporosis. Br Med J rClin Res1286:999-1000. /983).
Nota: El compuesto de hidroxiapatita microcristalina (MCHC), se prepara con
hueso bovino mediante un proceso que deja intacto y en sus porcentajes natura-
les tanto los constituyentes orgánicos como los inorgánicos del hueso normal con
la conservación de la matriz proteica orgánica (Duronce RA. Parsons V. Alkins CJ. Trealmenl
of OSleoporotic palienls: a Irial of calciulIJ supplemenls (MCHC) and ashed bone. Clin Trials J 3:67-74, 1973;
Epslein O. Kalo y. Dick R, Sherlock S. ¡;¡Iamin D. hydroxyapalile. and calcil/m gll/conale in Irealmenl o/ corti-
cal bone Ihinning in poslllJenopal/salwolIJenwilh primOly biliOly cirrhosis. Am J Clin NUlr 36:426-30. 1982).
Contiene fosfato cálcico (como cristales de hidroxiapatita) con un cociente 2: 1
de calcio.fósforo, flúor (presumiblemente como fluoroapatita), otros minerales
(incluyendo magnesio, zinc, estroncio, silicio y hierro), colágeno, proteína, pépti-
dos, aminoácidos y glucosaminglicanos (Windsor ACM Miscra DP. Loudon JM. SIaddon CE.
The efJecI ofwhole-bone exlraCI on 47Ca absOlplion in Ihe elderly. Age ageing 2:230-4, /973).
Nota: Los comprimidos de 800 mg del compuesto de hidroxiapatita microcrista-
lina aportan 178 mg de calcio y 83 mg de fósforo. Cada gramo de polvo contiene
829 mg, aportando 176 mg de calcio y 82 mg de fósforo.
Nota: En estudios realizados con animales, se ha demostrado que el MCHC no
presenta signos de toxicidad hematológica, bioquímica o mOlfológica y en uso
humano, no se han comunicado efectos adversos significativos (Ko/m R. in Osleoooro-
sis A Multi-DisciplinOlY ProblellJ. Royal Sociely of Medicine Inlel'llalional Congress & S)'lIJposiulIJ Series No.
55. /983:165-7).
Estudio experimental controlado: Cincuenta y tres (53) mujeres postmenopáusicas con
una absorción de calcio seriamente deteriorada y pérdida ósea acelerada debido a cirrosis
biliar primaria, recibieron una dosis única de 100.000 Ul 1M de vitamina D2 al mes, o vi-
tamina D 2 junto con 1000 mg de gluconato calcio o hidroxiapatita. Transcurridos 14 me-
ses, el grupo control mostró una pérdida significativa de hueso cortical, el grupo al que se
administró gluconato cálcico no mostró cambios en el estado del hueso y el grupo que re-
10 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
cibió hidroxiapatita mostró un incremento significativo en el grosor del hueso (Eps/ein o e/
al. Vilamin D, hydroxyapa/i/e, and calcium glucona/e in /rea/men/ of cor/ical bone /hinning in pos/menopausal WO/llen,
wi/h primary bilia/y cirrhosis. Am J Clin Nu/r 36:426-30, 1982).
Estudio experimental controlado: Se seleccionaron aleatoriamente 64 mujeres posme-
nopáusicas con cirrosis biliar primaria que recibieron MCHC o gluconato cálcico, mien-
tras que el grupo control no recibió ninguna suplementación con calcio. Todas recibieron
vitamina D. Al cabo de 1 año, el grupo control mostró una pérdida significativa de masa
ósea cortical, el grupo que recibió el gluconato cálcico no mostró cambios, y en el grupo
al que se le administró MCHC se observó un aumento de hueso cortical del 6,1% (Ni/sen
KH, Jayson MI, Dixon AS. Microclys/alline hydroxyapa/ile compound in cOrlicos/eroid /rea/ed rheuma/oid palien/s: a
con/rol/ed slUdy. Br Med J ii: II24. 1978).
Estudio experimental: Quince (15) pacientes ancianos con osteoporosis recibieron ex-
tracto de hueso entero (polvo de MCHC) y gluconato cálcico separados por un intervalo
de 2 semanas. A la 1/2 hora y a las 2 horas, la absorción del marcador Ca47 fue significa-
tivamente mayor con MCHC que con gluconato de calcio (Windsor ACM, Miscra DP. Loudon JM.
S/addon CE. The effec/ ofwhole-bone ex/rac/ on47Ca obsOlplion in /he elderly. Age Ageing 2:230-4,1973).
Estudio experimental: Usando Ca47 como marcador, el MCHC se absorbió mejor que el
gluconato de calcio en los pacientes con osteoporosis. Se concluyó que el porcentaje de
calcio con respecto al fósforo en el MCHC era crucial al determinar la absorción (Parsons 1<
Veall NB, BUllerfield WJ. The c1inical use of orally adminis/ered 47Ca for /he inves/iga/ion of in/es/inal calcium ab-
sOlplion. CalciOissue Res 2(1):83-92, 1968).
Estudio experimental: El extracto de hueso entero fue casi dos veces más efectivo que el
gluconato de calcio en la promoción de la absorción del marcador cálcico (Ca47 ) durante
un período de 2 horas en ayunas en pacientes con osteoporosis (McCance RA e/ al. Biochem J
36:686-91,1942).
El citrato de calcio puede tener una biodisponibilidad mayor que otras sales de calcio (Harvey JA,
Kenny P. Poindex/er 1. Pak crc. Superior calciulII absOlp/ion ji-om calcium cilra/e /han calcium carbona/e using ex/ernal forearm
counling. J Am ColI Nu/r 9(6):583-7, 1990; Nicar MJ, Pak CY. Calcium bioavai/abi/ilyji-om calcium carbona/e and calciulII cilra/e . .J.
Clin Endocrinol Me/ob 61(29:391-3, 1985; Schulle SA, Knowles JB. In/eslinal of Ca(H2P04)2 and Ca cilra/e compared by /lVo
me/hods. Am J Clin Nu/r 47(5):884-8,1988; Wabner CL, Pak cre. Modificalion byfood of/he calciulII absorbabilily and physico-
chemical effec/s of calcium cilra/e. J A 111 ColI Nu/r 11(5):548-52, 1992).
Estudio experimental: A dosis de 200-2000 mg, la absorción de calcio a pmiir del ci-
trato de calcio fue superior a la que se produce a partir del carbonato de calcio. De hecho,
usando una carga oral de calcio, la absorción del mismo tras una carga de 500 mg de cal-
cio como citrato de calcio fue mayor que tras una carga de 2000 mg de calcio en forma de
carbonato cálcico. Los resultados sugieren que los médicos no pueden compensar una ab-
sorción deficiente de calcio simplemente prescribiendo grandes dosis de carbonato cálci-
co (Harvey JA, Zobilz MM, Pak cre. Dose dependency of calcium absOlplion: a comparison of calcium carbona/e and
calcium cilra/e. J Bone Min Res 3(39:253-8, 1988).
Estudio experimental negativo: La absorción del calcio a partir de sales de carbonato,
acetato, lactato, gluconato y citrato cálcico y de la leche entera, fue similar en sujetos sa-
nos en ayunas tras una dosis de 500 mg (Sheikh MS, San/a Ana CA, Nicar MJ. e/ al. Gas/roil1leslinal ab-
sOlp/ion ofcalciulllfi'Oln milk and calcium sal/s. N Engl J Med 317(9):532-6, 1987).
Al contrario del carbonato cálcico, el citrato de calcio se absorbe bien en presencia de hipoclorhi-
dria.
Estudio experimental: Se estudiaron 9 sluetos normales y 11 con aclorhidria en ayunas.
Aunque la absorción fraccional de calcio a partir del carbonato cálcico y del citrato de
calcio fue similar en los sujetos con una secreción normal de ácido clorhídrico, en los in-
dividuos con aclorhidria se absorbió una media de 10 veces más el calcio obtenido del ci-
trato de calcio que el obtenido del carbonato cálcico (Recker RR. Calcillln absOlplion and achlorhydria.
N EnglJ Med 313(2):70-3.1985).
Estudio experimental: Doce (12) sujetos normales recibieron 1500 mg de calcio al día
como carbonato cálcico o como citrato monocálcico. El citrato monocálcico se absorbió
bien independientemente de la producción de ácido gástrico. Por el contrario, los sujetos
que tomaban carbonato cálcico y que tenían concentraciones más altas de ácido gástrico
excretaron más calcio en la orina que los que tenían niveles más bajos, lo que sugiere que
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 11
se requieren concentraciones más altas de ácido gástrico para optimizar la absorción de
carbonato cálcico (Hun/ JN, Johnson e. Rela/ion be/lVeen gas/ric secrelion of acid and Zlrinary excrelion of calciZlm
afier oral supplemen/s of calcium. Dig Dis Sci 28(5)417-21, 1983).
El citrato-malato de calcio, como el citrato de calcio, puede tener una biodisponibilidad mayor
que el carbonato cálcico. Puede ser incluso ~uperior al citrato de calcio ya que posee aproxima-
damente 6 veces más la solubilidad del citrato de calcio o del malato de calcio (Smilh KT. Heaney RP,
Flora L, Hinders SM. Colcium absorp/ionji-om a new colcium delivelY sys/em (CCM). CalcifTissue In/ 41:351-2, 1987).
Estudio experimental doble-ciego: Trescientas una (301) mujeres sanas posmenopáusi-
cas, la mitad de las cuales tenían una ingesta de calcio menor de 400 mg/día y la otra mi-
tad una ingesta entre 400-650 mg/día, recibieron aleatoriamente carbonato cálcico o ci-
trato-malato de calcio (500 mg de calcio/día) o placebo durante 2 años. Entre las mujeres
con una ingesta menor de calcio y que habían sido posmenopáusicas durante 6 años o
más, el citrato-malato de calcio evitó de manera significativa la pérdida ósea (p<0,05) en
el cuello de fémur, radio y columna vertebral, mientras que el carbonato cálcico mantuvo
la densidad ósea únicamente en el cuello del fémur y en el radio. Entre las mujeres que
habían sido posmenopáusicas durante 6 años o más y que tenían la ingesta más alta de
calcio, la densidad ósea se mantuvo en los 3 grupos de tratamiento en la cadera y en el ra-
dio y perdieron hueso de la columna (Dowson-Hughes B, Dallal GE, Krall EA, e/ al. A con/rolled lrÍal of/he
effec/ of calciu/ll supplemen/alion on bone densi/y in pos/menopausal wOlllen. N Engl J Med 323:878-83, 1990).
Estudio experimental cruzado a doble-ciego: Doce (12) adolescentes sanos (6 chicos y
6 chicas) recibieron un suplemento de calcio en forma de carbonato cálcico o ácidos cítri-
co y málico de calcio, ingieriéndolo con un desayuno estándar y administrado aleatoria-
mente con un diseño cruzado. Con relación al carbonato de calcio, el citrato-malato de
calcio obtuvo un aumento en la absorción fraccional (p<0,03) (Mil/er JZ, Smilh DL, Flora L, e/ al.
Calcium absorplionfrom calcium carbona/e and a new form ofcalcium (CCM) in heallhy male andfomale adolescen/s.
Am J Clin Nu/r48:1291-4, 1988).
La absorción del calcio de la leche, concha de ostras y dolomita parece ser que es similar a la ab-
sorción del calcio del carbonato cálcico, lactato de calcio y gluconato de calcio (Kohls KJ, Kies e. Cal-
cium bioavai/abi/ily: a comparison of several differen/ commercial/y avai/able calcium supplemen/s. J Avpl Nu/r 44(3&4):50-61,
1992; Spencer H, Norris S. 1n/eslinal absorplion of calciumfrom differen/ sources. Abs/rac/. J Am Col/ Nu/r 13(5):534, 1994).
Estudio experimental controlado con placebo: La absorción de calcio de una prepara-
ción de carbonato cálcico fue como mínimo igual a la absorción del calcio a partir de la
leche (Mor/ellSen L, Charles P. Bioavai/abili/y ofcalcium supplemems and /he effec/ ofvi/amin D: comparisons be/lVeen
mi/k. calcium carbona/e, and calcium carbona/e and vilamin D. Am J Clin Nu/r 63:354-7,1996).
Estudio experimental: La absorción del calcio a partir de las sales carbonato, lactato y
gluconato cálcico fue similar en sujetos en ayunas tras unas dosis de 500 mg (Sheikh MS,
San/a Ana CA, Nicar MJ. el al. Gas/roin/eslinal absOlp/ion of calcium ji-Olll milk and calcium sal/s. N Engl J Med
318(9):532-6,1987).
El fosfato cálcico se utiliza frecuentemente en Europa. Parece ser que tiene una absorción compa-
rable al carbonato cálcico (Levenson DI, Bockman RS. A reviell' of calcium preparalions. Nu/r Rev 52(7):221-32, 1994).
Algunas marcas de carbonato cálcico no se absorben adecuadamente debido a los tiempos excesi-
vos de desintegración y disolución (Carr CJ, Shangraw RF. NlIIrilional and pharmaceu/ical aspec/s ofcalcium supple-
mema/ion. Am Pharm NS27(2):.J9-57, 1987; Kobrin SM, Golds/ein SJ. Shangraw RF. Raja RM. Variable efficacy ofcalcium carbo-
especialmente los comprimidos que se comprimen en exceso
na/e /ab/e/s. Am J Kidnev Dis 14(6):461-5, 1989),
para conseguir un tamaño menor o los que se formulan sin almidón (Carr CJ. Shangrmv RF. Nu/rilional and
pharmacelllical aspec/s ofcalcium supplemel1la/ioll. Am Pharm NS27(2): 49-57, 1987).
Observaciones clínicas: Es más probable que tanto una marca como un suplemento
masticable de carbonato cálcico se absorban bien, y generalmente los líquidos no se ab-
sorben mejor que los comprimidos (Rober/ P Heaney. professor ofmedicine. Os/eoporosis Research Cen/el;
Creigh/on V., Omaha. Nebraska - in/erviewed in Doheny K, My/hbus/ers. Los Angeles Times Apri/18, 1995).
Estudio de laboratorio: Una tercera parte de 31 comprimidos de calcio tardaron más de
45 minutos en disolverse y no eran, por lo tanto, efectivos (Heal/h Leller June, 1987).
La disponibilidad de absorción del calcio a partir de los comprimidos de carbonato cálcico puede
determinarse fácilmente en casa (Whiting SJ, Pluhator MM. Comparison ofil/ vilro and in vivo testsfor determil/aliol/ of
availabilily ofcalciumji-om calcium carbonate /ab/ets. J Am ColI NlIIr 11(5):553-60, 1992).
 -
12 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
"Ponga un comprimido en 180 mI de vinagre a temperatura ambiente. Agite el vinagre
cada 2-3 minutos. Al cabo de 30 minutos, el comprimido debería haberse desintegrado
(no disuelto) en partículas pequeñas" (Kobrin SM. Goldslein S.f, ShangralV RF. Raja RM, Variable ejJicaey of
ealeium earbonale lab/els. Am J Kidnev Dis 14(6):461-5,1989).
Ver también:
Artículo de revisión: Levenson D, Bockman R. A review of calcium preparations. Nutr
Rev 52(7):221-32,1994.
Carnitina
Se ha demostrado la biodisponi.bilidad de la suplementación con L-carnitina independientemente de la
cantidad de carnitina que se ingiera habitualmente en la dieta (Rebouehe CJ, Chenard CA. Melabolicfale of dielary earni-
tine in human adulls. J Nulr 121(4):539-46,1991).
Con frecuencia, los suplementos de carnitina no se fabrican adecuadamente.
Estudio observacional: Se examinaron 12 marcas americanas de carnitina. La mayoría no se ha-
bía fabricado adecuadamente y 2 contenían muy poco o nada de carnitina (Duke U., 1992 - reporled ill
Nulrition Aelioll NelVsletter MOI·ch. 1995).
La biodisponibilidad del cobre a partir de la leche materna es alta, mientras que la biodisponibilidad a
pm1ir de la leche de vaca y de las leches de formulación infantil es menor (Lollnerdal B. Bioavailability ofcopper. d.m
J Clill NUlr 63:812S-9S, 1996).
El gluconato de cobre puede no ser biodisponible.
Estudio experimental a doble-ciego: Siete voluntarios recibieron 10 mg de cobre diariamente
como gluconato de cobre o placebo. Tras 12 semanas, los sujetos que recibieron el suplemento no
tuvieron cambios en el nivel de cobre en el suero, orina o cabello (Prall WB, Omdahl JL, Sorenson JR. Lack
of effec/ of eopper glueollale Sl/pplemenlalioll. Am J Clill Nulr 42(4):681-2, 1985).
Coenzima 0 10
Se degrada rápidamente cuando se expone a la luz (Gissen AS. CoenZ)'me Q: The ubiql/itol/s quinone. Vilamin Researeh Pro-
ducls Newsletter (VRP, Ine. 3579 Hwy. 50 Easl, Cm'son City, NV 89702, November, 1993).
La absorción eficiente de los nutrientes liposolubles depende de la presencia adecuada de bilis, enzimas
pancreáticos y bicarbonato así como de un intestino delgado normal (Gallo-Torres HE. Obligalory role of bile for Ihe
in/estinal absorption ofvilamin E. idJ214J. 5:379, 1970).
- Cuándo aportar suplementación oral
Debido a que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolu-
bIes, los suplementos de coenzima QIQ deberían tomarse con una comida, La ingesta del suple-
mento en porciones varias veces al día, normalmente aumentará su utilización (J!jlamil1 E Facl Book -
VERlS (Vitamin E Researeh & 1nformalion Serviee, 5325 S, 91h Ave., LaGrange, 1L 60525, 1994).
- Formulaciones
Una cápsula de gelatina blanda de CoQIQ en aceite de soja tiene una biodisponibilidad mayor que
una cápsula de gelatina dura que contenga el polvo mezclado con una sustancia inerte. Los aditi-
vos que se añadan a la cápsula de gelatina blanda, en vez de mejorar la absorción pueden dismi-
nuirla (lVeis M, Morlensen SA, Romer Rassing M. el al. Bioavailability offOl/r oral coellzyme Q10 forml/lalion in heallhy 1'01l/n-
leers. Papel' presenled allhe 1nternalional Svmposil/m on Coenzyme O Slockholm, SlVeden, November 1993; Fred Crane, professor of
biology, Pl/rdl/e U, and discoverer ofcoen,,-yme QlO - inlerviell'ed in Nl/lrilion Action NelVsletter Mm'ch, 1995).
La fosfatidilcolina consumida como suplemento nutricional es más biodisponible que la fosfatidiIcolina
que se halla en los alimentos (Zeisel S, Growdon JH, WlIrlman RJ, el al. Lecilhin Iherapy il! nellrologic diseases: plasma choline res-
ponses lo ingesled lecithill. Nellrolof!Y 30: 1226-9, 1980).
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 13
La cantidad de fosfatidiIcolina que se requiere para incrementar los niveles plasmáticos de colina depende
de su pureza. Con una preparación de fosfatidilcolina 80% pura, se necesitan de 5 a 7 gramos para incre-
mentar significativamente los niveles plasmáticos de colina. En la mayoría de los estudios, se han admi-
nistrado concentraciones de fosfatidiIcolina suficientes para, al menos, duplicar los niveles de colina
plasmática, pero en patologías individuales, estas concentraciones pueden ser excesivas o insuficientes
(GrolVdon JH. An ovel1'ielV ofphosphalidyleholine, in 1 Hanin and GB Ansell, Eds. Leeithin New York, Plenl/m Publishing Company, 1987).
- Lecitina como fuente de fosfatidilcolina
La lecitina comercial normalmente contiene únicamente un 10-20% de fosfatidilcolina, concen-
traciones mucho mayores de fosfolípidos desconocidos y posibles impurezas (Growdon JH. An overview
ofphosphatidyleholine, in 1 Hanin and GB Ansell, Eds. Leeithin New York, Plenum Pl/blishing Company, 1987). Aunque el con-
sumo de 9 gramos de fosfatidiIcolina duplica los niveles de colina sanguíneos en 2 horas (Lopez G-C,
BenJ' 1R. Plasma eholine levels in humans afier oral adminislralion of highly purified phosphalid)'leholine (PC) in eapsl/les, in RJ
Wurtman el al, Eds. Alzheimer s Disease: Advanees in Basie Researeh and Therapies. Prae 41h Mlg In/ Sludy Gp on Ihe Pharmaeolo-
gy of MemOly Disorders Assoe wilh Aging, Zurieh, Swilzerland, 1987), es muy probable que los niveles sanguíneos
no aumenten en absoluto si se ingiere la misma cantidad de lecitina comercial, ya que las bacte-
rias intestinales destruyen la mayor parte de la colina libre fIecilhin and its uses. Advanced Nulrilional Teclmo-
10f!Y Ine .. P. o. Box 3225 Elizabelh. NJ 07207. 19861.
- Cloruro de colina frente a fosfatidilcolina
Comparada con el cloruro de colina, la fosfatidiIcolina, que es un constituyente natural de la die-
ta, puede elevar los niveles de colina sérica en los humanos 3 veces más administrando dosis
equivalentes, y este aumento tiene una duración 3 veces mayor (12 horas frente a 4 horas) (Wurlman
RJ. Hirsch MJ, GrolVdon JH. Lecilhin cOllsumplion raises serumfree eholine le veis. Lancel ii:68-9, 1977).
Nota: La suplementación con cromo únicamente es beneficiosa si existe una deficiencia de cromo;
sin embargo, ya que no existen pruebas fidedignas para evaluar los niveles de cromo, la única ma-
nera de detectar una deficiencia del mismo es iniciar una suplementación con cromo y monitorizar
sus efectos sobre la tolerancia a la glucosa (MerlZ rv. Chromium ill humallnu/rilion: A revielV. J Nulr 123:626-33,1993).
- Formas y formulaciones
"El cromo se encuentra disponible para la suplementación de la dieta tanto en forma de complejos
inorgánicos como orgánicos. El cloruro de cromo es la principal forma inorgánica, mientras que
las tres formas orgánicas (es decir, que contienen carbono) que se encuentran actualmente en el
mercado son: nicotinato de cromo, picolinato de cromo y GTF extraído de la levadura de cerveza.
Además, los estudios de laboratorio realizados en animales han empleado acetato de cromo así
como citrato de cromo, y se ha demostrado que ambos también tienen una actividad biológica
efectiva (Leibol'ilZ B. Chromium ears: As I see it. Muscular DevelopmeIll26(12):23,76,78, 1989).
"El cloruro de cromo inorgánico no se absorbe bien (se estima que entre un 1-3%), mientras que
el GTF-cromo es el más activo .... (l0-25% de absorción). Se cree que la absorción de los otros
compuestos de cromo orgánico es mejor que la del cloruro de cromo, pero peor que la del GTF-
cromo .... A pesar de la mala absorción del cromo inorgánico, numerosos estudios han confirmado
que el cloruro de cromo es efectivo tanto en humanos como en animales" (Leibovitz B. Chromium ears: As
1 see il. MusCZ/lar DevelopmenI26(12):23.76,78, 1989).
La levadura de cerveza es la fuente conocida con mayor contenido en factor de tolerancia a la
glucosa. No obstante, sólo contiene típicamente 2 l-lg de cromo por gramo de levadura y además,
menos de la mitad del cromo presente se halla en la forma biológicamente activa GTF-cromo (Toe-
pfer E el al. Chromiwn infoods in relationlo biological aClivity. J Agr Food Chem 21 (1):69-73, 1973).
Cantidades mucho mayores de cromo están presentes en los productos de cromo unidos a levadu-
g ("levadura rica en cromo" y "GTF cromo"). Estos productos consisten en GTF sintetizado
biológicamente, que se produce mediante la introducción de una sal inorgánica como el cloruro
de cromo en cultivos de levadura vivas, lo que resulta en la conversión de aproximadamente un
25% del cromo en GTF. Estos productos se distribuyen en comprimidos que contienen 100-200
l-lg de cromo. Se deben distinguir de los productos de levadura enriquecidos con cromo que, aun-
que frecuentemente se hallan etiquetados como cromo GTF, no son más que una mezcla de leva-
dura de cerveza y una sal de cromo inorgánica (Choosing a chromillm sllpplemenl. Producl broc/¡ure. Il11erHeallh
Compan)', Concord, CA 1990).
14 BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Estudio experimental: Usando como criterio la disminución máxima de los niveles san-
guíneos de glucosa que se produjo durante el ayuno, en 6 hombres y 1 mujer entre los 22-42
años con la administración de una dosis única de 100 Ilg de cromo en varias formas, la le-
vadura rica en cromo y el complejo Cr+++-EDTA fueron más activos que el Cr+++ inorgánico
(cloruro de cromo) o la levadura de cerveza convencional (Vinson JA. Hsiao KH. Compara/ive effec/ of
variousforms of chromiulII on senllll glucose: An assay for biologically active chromium. Nu/r Rep In/ 32: 1-7. 1985).
Nota: Es posible que estas diferencias no sean aplicables a la administración
diaria crónica, ya que si se administra diariamente los niveles de cromo sérico
alcanzan un nivel bastante constante (Flodin NW. Pharmacolof!JI o(Micronlllrien/s. New York.
Alan R. Liss. Inc .• 1988).
Aunque su composición exacta aún se desconoce, se cree que el GTF consiste en cromo unido a
niacinajunto con aminoácidos que parece ser que estabilizan el complejo (Andersoll RA. Merlz W. Glucose
/olerancefac/or: an essenlial die/aJy agen/. Trends Biochem Sci 2:277-9. 1979; Mer/z W. EjJec/s alld me/abolism ofglucose /olerance
fac/ol: Nu/r Rev 33:129. 1975). aunque existe alguna evidencia de que el GTF de la levadura de cerveza
no contiene cromo (Haylock SJ. BI/ckley PD. Blackwel/ LF. The rela/ionship of chromil/m /0 /he glllcose-/olerancefac/or. JI. J.
Inorg Biochem 19: 105-17. 1983; Hwal/g DL. Lev-Ran A. Papoian T. Beech WK. II/slllin-like ac/ivity of chromillm-binding fraclions
ji-om brewer's yeas/. J I1/0rg Biochem 30:219-25. 1987). Estudios realizados han hallado que la adición de 100
mgldía de ácido nicotínico a 200 Ilg de cloruro de cromo, incrementa sinérgicamente la tolerancia
a la glucosa, disminuye la glucosa en ayunas (Urberg M. Zemel MB. Evidel/cefor synergism beMeen clzromil/m al/d.
nico/inic acid in/he control ofglllcose /oleral/ce il/ elderl)' humans. Me/abolism36(9):896-9. 1987) y disminuye el colesterol
sérico (Urberg M. Benyi J. JollII R. Hypocholes/erolemic ejJec/s of I/icolinic acid and chromillm Sllpplelllenta/ion. J Fam Prac/
27(6):603-6. 1988).
Cromo aminoácido quelado se fabrica a partir de proteína predigerida (normalmente de la soja o
leche) unida al cromo. Aunque se absorbe mejor que el cromo inorgánico no muestra actividad
GTF (Choosing a chromiulII sllpplemel//. Produc/ brochure. II//erHeal/h Compal/)'. Concord. CA 1990).
Enzimas pancreáticas
Nota: "Los productos de enzimas pancreáticos no son equivalentes a los productos farmacéuti-
cos. no se han probado el uno frente al otro y no se puede esperar que se comporten idéntica-
mente" (Rheil/s/eil/ PH. Regula/OIY s/alllS ofpal/crea/ic el/z)'me prodl/c/s. JAMA 263(18):2491-2. 1990).
Cuándo aportar suplementación oral
Es mejor tomar las enzimas pancreáticas con las comidas (DeMagl/o EP, Malagelada JR. Go WL. Moer/el CG.
Fa/e of oral/y il/ges/ed el/zymes in panerea/ic il/sl!/Jiciency. N EnglJ Med 296(23): 1318-22. 1977; Pap V, Van'o V. Replacemenllhera-
py in pal/crea/ic illsz!/Jiciency wi/h a I/ew pancrea/il/ prepara/iol/ respec/ing /he ph)'siological ralio of lipaselllypsin ac/ivity. Hepa/o-
gas/roel//eroI35:83-6. 1988).
- Formulaciones
Los comprimidos pancreáticos pueden ser más biodisponibles que los comprimidos de pancreati-
na con recubrimiento entérico.
Nota: La pancreatina es un compuesto pancreático comercialmente preparado y
secado que contiene enzimas digestivas estandarizadas para amilasa, tripsina y
lipasa, normalmente de origen porcino o bovino.
Estudio experimental: Doce pacientes con pancreatitis crónica recibieron la dosis de
pancreatina recomendada por los fabricantes en dos formulaciones diferentes. Hubo una
mejoría significativamente mayor en la absorción de grasa tras la administración de las
enzimas sin recubrimiento entérico, que tras la administración de las enzimas con recu-
brimiento entérico (p<O,OOI) (MarOlla F. o 'KeeJe SJD. Marks IN. e/ al. Pancrea/ic enzyme replacemel///hera-
py: impor/al/ce oJgas/ric acid secre/iol/. H2-al//agol/is/s. al/d el//eric coa/illg. Dig Dis Sci 3493):456-61. 1989).
Estudio experimental: En un estudio en el que pmticiparon pacientes con insuficiencia
pancreática y sujetos sanos, la actividad enzimática intestinal no aumentó marcadamente
en ninguno de los grupos tras la administración de comprimidos de pancreatina, pero la
amilasa, la lipasa, la fosfolipasa y la tripsina aumentaron significativamente tras la admi-
nistración de comprimidos de pancreatina pura (Sclz/leider MU. K/lol/-Rllzicka S. e/ al. Pancrea/ic e/lzyllle
replacemen//lzerapy: comparalive ejJec/s oJ co/lvelllional a/ld en/eric-coa/ed microspheric pancrea/in and acid-s/able jilll-
gal e/lz)'me preparatio/ls on s/ea/orrlzoea il/ chro/lic pal/crea/itis. Hepa/o-gas/roel//eroI32:97-1 02. 1985).
BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 15
Artículo de revisión: Los pacientes con hipoclorhidria o hiperclorhidria probada clíni-
camente, se beneficiarán con el uso de microesferas de pancreatina con recubrimiento
entérico. "En el resto de pacientes, esta preparación no es mejor que la pancreatina eco-
nómica" (DeMagno EP. COII/roversies in /he /rea/mell/ ofexocrine pancrea/ic illsuj]icielley. Dig Dis Sci 27(6):481-4.
1982).
Estudio observacional: Se realizó un ensayo con 16 extractos pancreáticos comerciali-
zados. La actividad de la lipasa in vitro se correlacionó con la potencia in vivo valorando
la disminución de la esteatorrea tanto en los comprimidos como en las cápsulas. Se halló
que los comprimidos con recubrimiento entérico eran menos efectivos (Graham DY. Ellzyllle re-
plaeelllen//herapy of exoerille pallcrealic insufficiellcy ill mall. Relalion betweel/ il/ vi/ro ellz)'me ae/ivities alld in vivo po-
/elley ill commereial pallerea/ie ex/rac/s. N ElIglJ Med 296: 1314-17. 1977).
Extracto de cartílago
No existen estudios de biodisponibilidad de los componentes del cattílago de tiburón. Los productos más
novedosos producidos por digestión enzimática, afilman tener un contenido de proteína como mínimo un
10% mayor que los productos 100% puros disponibles. Sin embargo, no existen datos de laboratorio
comparativos que demuestren un beneficio de estos últimos sobre el cattílago de tiburón puro. "Se debe-
rían hacer accesibles los ensayos de los efectos biológicos (modulación de la angiogénesis) de todas las
marcas de cartílago de tiburón, y debería demostrarse que esta actividad está sistemáticamente presente en
los productos que se promocionan en función de este reputado efecto anti-angiogénico" (Hol/ S. Shark car/ilage
and I/lllricelllicalupda/e. AI/er¡¡ Complimel// Therap 11-12/95:414-16).
Fosfatidilcolina Ver "Colina".
Fosfatidilserina
Al comparar la fosfatidilserina procedente de la corteza cerebral bovina y la derivada de soja (con rela-
ción a su efecto sobre el cerebro de ratón), se halló que la última, deficiente en cieltos ácidos grasos de
cadena larga, era inactiva (TojJano. Leon A. Benvegl/I/ D. e/ al. EjJec/ ofbrail/ cor/ex phospholipids on ca/echol-amine eOI//ell/ ofmol/se
braill. Pharmacol Res CommI1ll8(6):581-90. 1976).
Glutatión
La disponibilidad sistémica de glutatión oral es incierta y puede ser idiosincrásica (Smith cv, Will glllla/Mol/e be-
come a hO/l/elV sl/pplemel//? NI/Ir Repor/ 11 (11). NOl'embel; 1993).
Nota: En ratones y ratas, la actividad de la gamma-glutamiltransferasa es una indica-
ción de magnitud menO/; así que al contrario que en los humanos, los niveles plasmáticos
de glutatión pueden aumentarse fácilmente mediante la suplementación oral por lo que
los resultados de los estudios de la suplementación oral con glutatión realizados sobre
estos animales. no deberían extrapolarse a los humanos (Witschi A. Reddy S. S/oJer B. Lal//erbl/rg
BH. The sys/emic availability oJ oral gll//a/hiol/e. El/rJ Clil/ PharmacoI43(6):667-9. 1992).
En un estudio en el que participaron 7 voluntarios sanos, la administración de una dosis de 3 g
(0,15 mmol/kg de peso) no consiguió incrementar las concentraciones plasmáticas de glutatión,
cisteína o glutamato transcurridas 4,5 horas. Y aunque 3 sujetos tuvieron un aumento transitorio
en los niveles plasmáticos y uno casi duplicó los niveles durante 4 horas, los investigadores con-
cluyeron que "debido a su hidrólisis por la gamma-glutamiltransferasa hepática e intestinal, el
glutatión de la dieta no es un determinante principal de los niveles de glutatión circulante" (Wilschi
A. Reddy S. Stofer B. Lal//erbl/rg BH. The sys/emic al'ailability of oral glu/a/hiol/e. Eur J Clin PharmacoI43(6):667-9. 1992).
Otros investigadores hallaron que una dosis oral de 1,25 g (15 mg/kg) aumentaba los niveles de
glutatión en plasma de 1,5 a 10 veces en 4 de 5 sujetos alcanzándose el nivel máximo en 1 hora,
aunque cantidades equivalentes de los 3 aminoácidos que constituyen el glutatión no consiguieron
aumentar los niveles de glutatión en plasma, lo que indica que este incremento se debió a la ab-
sorción del glutatión (Jones DP e/ al. Oral admi/lis/ra/ion oJgllI/a/lziol/e (GSH) i/lcrease plasma GSH concentra/ion in hu-
mal/s. Abs/rac/. FASEB J 3(4):AI250. 1989).
Incluso si no se detecta una elevación en la concentración sistémica del glutatión, la suplementa-
ción oral podría ser teóricamente beneficiosa, ya que se ha demostrado que aumenta el contenido
intestinal de glutatión, al menos en las ratas, por lo que podría apoyar la desintoxicación intestinal
de los peróxidos lipídicos de la dieta (AlV TY. Williams wv. IlIIes/inal absOlp/ion and Iympha/ic /ral/spor/oJperoxidized
lipids in rals: ejJec/ ofexoge/lolls GSH. Am J Plzvsiol263(5 P/l):G665-72. 1992).
16 BlODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Si existe una deficiencia de hierro, es preferible la suplementación oral del mismo (Foirbonkz VF, Bent/er E. 1ron
dejiciency, in Hem%/of!Y. McGralV HiII, 1983:466-89).
No existe ninguna ventaja significativa en la absorción del hierro cuando éste se administra con una fre-
cuencia inferior a una vez al día (Cook JI-; Reddy MB. Efficacy oflVeek/y compared lVi/h daily iron supp/emen/a/ioll. Am J Clin Nu/r
62:117-20,1995).
Los suplementos se absorben mejor si se toman fuera de las comidas.
Caso clínico: La suplementación de hierro administrada a sujetos sanos en ayunas áumentó los
niveles de hierro en plasma en un 100%, mientras que la misma dosis administrada durante o des-
pués de una comida no producía apenas ninguna elevación del mismo en plasma (Martinez-Tarres C.
Layrisse M. Nu/riliono/foc/ors in iron dejiciency: Food iron absOJption. Clin Haem%/2(2):339-52, 1973).
- Formas
El hierro ferroso es de 1!h a 15 veces mejor absorbido que el hierro férrico (Halm PF e/ al. The re/a/ive
absOJp/ion alld u/iliza/ion offerrous andferric iron in anemia as de/ermined lVilh /he radioactive is%pe. Am J Physio/ 143:191.
1945; Moore CVe/ o/. AbsOJp/ion offerrous andferric radioac/il'e iron by human subjec/s and dogs. J Clin Inves/23:755, 1944).
El hierro hemo (que se encuentra en la carne) se absorbe mucho mejor que el hierro de los ali~
mentas vegetales (hierro no-hemo) (Hallberg L. Rossander L. Effec/ ofsoy pro/eill onllonheme iroll absOJption in mall.
Am J Clin Nu/r 36:514. 1982).
Estudio experimental controlado con placebo: Mujeres pre-menopáusicas no embara-
zadas con niveles bajos de ferritina sérica, recibieron 9 ó 27 mg de hierro en un suple-
mento de hierro que contenía un 11 % de hierro hemo y un 89% de hierro inorgánico o
placebo durante 6 meses. Aunque la dosis de 9 mg no consiguió corregir las reservar de
hierro, el suplemento de 27 mg corrigió tanto la anemia leve como el agotamiento de las
reservas de hierro. Esto se compara con los 1-200 mg de hierro inorgánico que se prescri-
ben habitualmente para aumentar los depósitos de hierro, una dosis que causa frecuente-
mente síntomas gastrointestinales (Fogelho/m M, Suominen M. Rila H. Effic/s of /olV-dose iron supp/emen/o-
/ion in womenlVilh /OlV serumferrilin concen/rations. El/rJ Clin NlIIr 48:753-6. 1994).
El sulfato ferroso es el suplemento de hierro más frecuentemente utilizado
Comparado con el sulfato ferroso, el hierro ferroso aminoácidoquelado (glicina-hierro-glicina;
Ferrochel™, Albion Labs, Clearfield, Utah, EE.UU.) es más biodisponible.
Estudio experimental a doble ciego: Cien adolescentes entre los 10-19 años con valores
de hemoglobina < 12 g/di, recibieron uno de los dos suplementos con recubrimiento enté-
rico de hierro ferroso, 120 mg de sulfato ferroso comercial o una preparación hidrosolu-
ble en la que el hierro (30 mg, 60 mg ó 120 mg) estaba quelado con glicina y seguida-
mente estabilizado. Además, todos los grupos recibieron 250 /lg de ácido fólico. Después
de 4 semanas, todos los tratamientos elevaron los niveles de hemoglobina en 2,4-2,9 g/dI.
Los incrementos de ferritina en los dos grupos que recibieron 120 mg de hierro y en el de
60 mg de quelado de hierro, fueron significativos. Los problemas gástricos con la dosis
de 120 mg del aminoácido quelado fueron mucho menores que en el grupo que recibió
sulfato ferroso (Pineda O. Ashmead HD. Perez JM. Lemus CP. Effectiveness ofiron amino acid che/ale on/he /rea/-
melll ofiran dejiciency anemia in ado/escen/s. J Apo/ Nl//r 46(1&2). 1994).
Comparado con el sulfato ferroso, el fumarato ferroso tiene una biodisponibilidad similar, mien-
tras que el succinato ferroso, el sacarato fen'oso y el pirofosfato férrico son menos biodisponibles.
Estudio experimental: Al establecer una comparación con el sulfato ferroso en volunta-
rios adultos, la absorción del fumarato ferroso fue similar, la del succinato ferroso fue de
un 92%, la del sacarato ferroso (con un 10% de hierro) fue de un 74%, y la del pirofosfato
férrico fue únicamente del 39% (HW1'e1l RF. Furniss DE, Burri J. e/ al. Irollfor/ijication ofil7fan/ cerea/s: a
proposa/for /he use offerrousjilll/Ora/e 01' ferrous susccino/e. Am J Clin Nu/r 49(6): /274-82. 1989).
Comparado con el sulfato felToso, la ferritina y el complejo de hierro de ácido condroitinsulfúrico
tienen una biodisponibilidad similar.
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 17
Estudio experimental: Sesenta y nueve (69) mujeres embarazadas, anemlcas y no-
anémicas recibieron sulfato ferroso, complejo de hierro de ácido condroitinsulfúrico, fe-
rritina sola o ferritina junto con ácido folínico y cobalamida. Transcurridos 50 días, y ba-
sándose en los hallazgos hematológicos (Hb, RCC, Ht, CV, hierro y transferrina IBC), los
4 productos demostraron una eficacia similar para mantener la anemia bajo control. Úni-
camente el sulfato ferroso causó efectos secundarios (Fochi F, Ciompini M, Coccorelli G. Efficocy of
iron/heropy: a comporative evo/uo/ion offour iron preporotions odminis/ered /0 anaemic pregnan/lVomell. J In/ Med Res
13(1): 1-11, 1985).
- Formulaciones
La biodisponibilidad de los comprimidos de sulfato ferroso con recubrimiento entérico, compara-
da con la de los comprimidos de recubrimiento pelicular y la de una disolución oral, es considera-
blemente menor, por lo que estos productos no deberían considerarse como intercambiables (Wa/ker
SE, Pa/on rw; COlVan DH, e/ al. Bioal'ailobility ofiron in ora/ferrous sulfo/e preparo/ions in heo//hy vo/ulI/eers: Call Med Assoc J
141(6):543-7,1989).
Las preparaciones de hierro de liberación modificada reducen la irritación gástrica y son tan bio-
disponibles como los suplementos convencionales (Krzysko K, BokoJl'ski W. Wichlinski ML. Biopharmoceutica/
evo/ua/ion offerrous sa//s inform of oro//ong-octing /ob/e/s. Po/ J Pharmaco/ Phorm 36(1):73-7, /984; Rickells CR. Iron bioavai/a-
bilityfrom con/rolled-re/eose ond conventiona/ iron supp/emellls. J App/ Nl//r 45(1): 13-19, 1993).
Lactobacillus acidopltillus
Los microorganismos beneficiosos deberían tomarse generalmente con alimentos (Khem Sllahani. professor of Fo-
od Science Tec1m%gy, U.ofNebrosko).
Muchos productos de lactobacilos existentes en el mercado son de calidad inferior, están contaminados o
no contienen Lactobacillus acidophilus, la especie de acidophilus que se ha hallado que es efectiva.
Estudio in vitro: Se compararon 16 productos de lactobacillus sin prescripción. Todos contenían
lactobacilos, sin embargo, sólo 4/16 (25%) contenían Lactobacillus acidophilus. Se detectó al
menos un contaminante en 11/16 (69%) de los productos: Enterococcusfaecium (n=IO), Clostri-
dium sporogenes (n=I), Streptococcus mitis (n=l) y Pseudomonas species (n=I). Recientemente,
especies de lactobacilos que producen peróxido de hidrógeno se han asociado con la flora vaginal
normal y se encontró que 10/16 (62%) productos producían peróxido de hidrógeno (Hughes VL. Hillier
SL. Microbi%gic cllarac/eris/ics of Loc/obacilll/s prodl/c/s l/sedfor colonizotion of /he vagina. Obs/e/ Gvneco/ 75(2):244-8. 1990).
L-cisteína
Se oxida muy fácilmente a cisteína insoluble, una de las causas de piedras en el riñón y daño tisular (Hi-
por lo que la N-
goshi T e/ o/. Su/jitr Amino Acid: Biochemica/ and Clinica/ Aspec/s. NelV York, A/an R. Liss, /983:419-34);
acetilcisteína puede ser una fuente más biodisponible (ver "N-acetilcisteína" más adelante).
Ya que es higroscópica y corrosiva, la etiqueta debería indicar la fecha de caducidad (Labe/ing S/andardfor Ami-
110 Acid Produc/s, No/iono/ NlIIriliono/ Food Associo/ion. 150 E. Po u/orino Ave., Suile 285. Cos/o Mesa. CA 92626).
Ver "Colina".
Magnesio
En el estómago, el magnesio de la dieta se combina con ácido clorhídrico para formar cloruro de magne-
sio, para absorberse posteriormente en el intestino delgado, especialmente en la porción proximal (C/assell
HG. Magnesiu/1/ and p%ssiu/1/ deprivotion ond supp/e/1/en/a/ion in anima/s ond /1/on: ospec/s in vieJl' of in/estino/ obsOJp/ion. Magnesiu/1/
3:257-64, 1984).
La suplementación oral puede restaurar los depósitos de magnesio en pacientes con deficiencia de magne-
sio en tan sólo seis semanas.
Estudio experimental a doble-ciego: Cuarenta pacientes ancianos, con sospecha de deficiencia
de magnesio, recibieron aleatoriamente durante 6 semanas 5 mmol de citrato/lactato de magnesio
oral 3 veces al día o placebo, mientras que otro grupo de 23 pacientes recibieron 30 mm 01 de sul-
fato de magnesio IV diariamente durante 7 días. Los grupos de control estaban formados por 30
pacientes sin predisposición conocida a una deficiencia de magnesio y por 27 sujetos jóvenes sa-
nos. Basándose en las pruebas de carga de magnesio IV, la retención de magnesio después de 6
semanas con la suplementación oral, pero no después del placebo, fue comparable a la que se ob-

18 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
servó después de 7 días de administración parenteral y en ambos grupos control (Gulleslad L, Oyslein
DL, Birkeland K, el al. Oral versus inlravenous magnesium supplemenlalion in patienls wilh magnesium dejiciency. Magnes Trace
Elem 10(1):11-16,1991-2).
Cuándo aportar suplementación oral
Los suplementos de magnesio pueden ser más biodisponibles cuando se toman con las comidas.
Nota: La absorción de magnesio disminuye rápidamente a dosis superiores a 200
mg cuando se toma con las comidas (Fine KD, Santa Ana CA, Porler JL, Fordlran JS. Imestinal
absorption ofmagnesiumfi'omfood and supplemenls. J Clin InvesI88(2):396-402, 1991).
Estudio experimental: Se estudiaron 7 sujetos normales y 4 pacientes con nefrolitiasis
recurrente de oxalato cálcico. Cuando se administró citrato de magnesio u óxido de mag-
nesio con el estómago vacío, la excreción urinaria de magnesio aumentó enormemente
(Lindberg 1, Harvey J, Pak CY. Effecl ofmagnesil/11I cilrale and magnesil/m oxide on Ihe cryslallization of calcil/11I salls in
urine: changesprodl/ced byfood-magnesium inleraction. J Urol 143(2):248-51,1990).
- Formulaciones
Parece ser que la absorción intestinal es la misma en varias preparaciones, siempre y cuando el
magnesio esté libre y en su forma ionizada, cuando alcanza el área de absorción (Leonhard S, Sl1Iilh E,
Marlens H, el al. Transporl ofmagnesilll1l across an isolaled preparation ofsheep nonen: A comparison ofmagnesillm ch/OI'ide, mag-
nesium asparlale, magnesium pidolale, and Mg-EDTA. Magnes Trace E/em 9(5):265-71, /990).
El cloruro de magnesio es la forma recomendada de magnesio para la suplementación oral de
acuerdo con el Panel de Consenso de la Asociación Americana de Diabetes (Magnesium sllpplel1lenlation
inlhe Irealmenl ofdiabeles. American Diabeles Association. Diabeles Care 15(8):1065-7, 1992). Es considerablemente más
soluble que la mayoría de las sales de magnesio (Ej.: óxido, carbonato, citrato, hidróxido o sulfato
de magnesio) (Lange NA. Handbook ofChemislry, Edition 10. San Francisco. McGrmv-HiII, 1967:282-5; Lowenlha/ DT. Clini-
ca/ pharmacology ofmagnesil/m chloride, in TD Giles, MS Seelig, Eds. The Role ofMagnesium Ch/oride Theraoy in Clinical Practi-
g. Clifton NJ, Oxford Heallh Care, 1988) y no requiere ácido gástrico para disolverse (Laban E, Charbon GA. Mag-
nesium and cardiac arrhylhmias: Nutrienl 01' drug? J Am ColI Nulr 5:521-32. 1986).
Además, el cloruro es un anión especialmente adecuado para una sal de magnesio. Muchas de las
condiciones que predisponen a los pacientes a una deficiencia de magnesio (como una terapia
diurética, insuficiencia cardiaca congestiva), a menudo precipitan una alcalosis metabólica. La al-
calosis metabólica puede empeorar tras la suplementación con otras sales de magnesio ya que el
50-70% del cloruro de magnesio formado en el estómago se pierde por las heces antes de que
pueda absorberse, así que sólo los compuestos que contengan magnesio y cloruro (como el cloru-
ro de magnesio o el aspartato hidrocloruro de magnesio) pueden corregir una deficiencia de mag-
nesio sin provocar un agravamiento de la alcalosis metabólica en los pacientes de alto riesgo (C/as-
sen HG. Magnesium and pOlassil/m deprivation and supplemenlalion in animals and man: aspecls in view of inlestinal absOlptioll.
Magnesiwll 3:257-64, 1984; Schil1layschek HT. Classen HG, Thoni H, Haubold W: (Acid-base changes in rals kept on highly magne-
sil/m enriched diels l/sing differenl magnesiulII compozmds./ Magnesil/m Bl/Il 9:16/-76, 1987). Además, el cloruro tiene un
efecto positivo en la absorción y distribución del magnesio (Classen HG, Marql/ardl P, Spaeth M, el al. lmpro-
vement by chloride oflhe inlestinal absorption ofinorganic and organic Mg compozmds and Iheir protective effecl againsl adrenergic
cardiopalhy. Rec Adv SllId Cardiac Slrllct Me/ab 6: 111-19, 1975).
Nota: Debido a que el cloruro de magnesio es higroscópico (retiene humedad), los com-
primidos de cloruro de magnesio deben llevar un recubrimiento entérico para proteger su
integridad (Seelig Ni Cardiovascu/ar cOlZsequences ofmaglZesiullZ dejiciency alZd loss: PatlzogelZesis, preva/elZce and
manijéslatiolZs -magnesizlllz and clzloride loss ilZ reft'aclOlY pOlassizlllz rep/etiolZ. Am J COI·dioI63(l4):4G-21G. 1989). Sin
embargo, el recubrimiento entérico puede disminuir su biodisponibilidad:
Estudio experimental: "La absorción de magnesio de un comprimido de
cloruro de magnesio con recubrimiento entérico disponible comercial-
mente, fue mucho menor que la del acetato de magnesio, lo que sugiere
que el recubrimiento entérico puede disminuir la biodisponibilidad del
magnesio" (Fine KD, Sanla Ana CA, Porter JL, Fordlran Js. Intestinal absOlption ofmagnesium
ji'omfood and supplemenls. J Clin lnvest 88(2):396-402,1991).
Nota: Parece ser que la biodisponibilidad de una disolución de cloruro de mag-
nesio es parecida a la de los comprimidos de liberación modificada de cloruro de
magnesio (While J, Massey L, Gales SK, el al. Blood alld urilZary maglZesizmz kinetics afler oral magllesium
supplemell/s. ClilZ Tlzer 14(5):678-87,1992).
--
BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Caso clínico: Un paciente que abusó de los catárticos de magnesio desarrolló una alcalo-
sis hipoclorémica/hipopotasémica que se creyó que fue debida a la conversión gástrica de
óxido de magnesio en cloruro de magnesio y a la excreción fecal de cloruro endógeno
(Urakabe S, Nakala K, Ando A, el al. Hypokalemia and melabolic alkalosis resultingfrom oven/se ofmagnesium oxide.
Jpn CircJ 39:1135-7,1975).
Casos clínicos: La alcalosis empeoró más cuando se' suministró potasio tamponado que
con cloruro potásico (KassirerJP, Barklllan PM, Lmvrenz DR, Sc/nvarlz WB. The crilical role ofchloride inlhe co-
rrection ofhypokalelllic alkalosis inlllall. AIIl J Med 38: 172-90, 1965).
Varias sales de magnesio parecen ser suficientemente biodisponibles, aunque las comparaciones
entre ellas son poco frecuentes:
El acetato de magnesio es tan biodisponible como el magnesio de las almendras, una
fuente natural rica en magnesio (Fine KD, Santa Ana CA, Porler JL, Fordlron Js. Inleslinal absOlPlion of
magnesillmfromfood and sl/pplements. J Clin InvesI88(2):396-402, 1991).
El citrato de magnesio es muy soluble, incluso en agua, y aporta magnesio biodisponible.
Tiene una solubilidad y biodisponibilidad mayor que el óxido de magnesio(LindbergJS, Zobilz
MM, Poindexler JR, Pak CYe. Magnesiwll bioavailabilily ji'om l1Iagnesillm citrale and magnesil/m oxide. J Am ColI Nulr
9(1):48-55, 1990).
Los comprimidos que contienen lactato/citrato de magnesio con o sin hidróxido de mag-
nesio, los comprimidos de hidróxido de magnesio y la solución de cloruro de magnesio
tienen todos la misma biodisponibilidad (Bohmer T. Roselh A, Holm H, el al. Bioavai/ability oforal magne-
sil/m supplemenlalion infema/e sllldenls evalllaledfi'ol1l eliminalion ofmagnesium in 24-hour l/rine. Mames Trace Elem
9(5):272-8, 1990).
En un estudio sobre animales, la comparación de la tolerancia y biodisponibilidad del
lactato de magnesio con el cloruro de magnesio con recubrimiento entérico, fue favora-
ble, incluso en condiciones de ácido gástrico reducido (Robins TL. Imondi AR, Mwphy PE, el al. Mag-
nesium laclale bioavailabilily in dogs is nol impaired by decreased gaslric acidily. Abslracl. J Am ColI Nulr 8(5):462,
1989).
El aspartato de magnesio tiene una absorción excelente (Miihlbal/er B, Schwenk M, Coram WM, el al.
Magnesillm-L-asparlale-HC/ and magnesium-oxide: bioavailability in hea/lhy vO/l/nteers. Eur J Clin Pharmacol
40(4):437-8, 1991) y es bien tolerado (Hallberg D. Magnesium prob/ems in gaslroenlerology. Acla Med Scand
(}yJ2l!l. 661:19-20, 1982; Nylzlin H, Dyckner T. Ek B, Wester PO. Magnesizmz in Crohn's disease. Acla Med Scand Suppl
661:21-5, 1982).
El gluconato de magnesio parece ser tan biodisponible como el cloruro de magnesio (While
J, Massey L, Gales SK, et al. Blood and urinary magnesium kinetics afier oral magnesiulll supplemenls. Clin Ther
14(5):678-87,1992).
El óxido de magnesio es insoluble en agua por lo que su biodisponibiildad puede ser insuficiente
en pacientes con hipoclorhidria (Lindberg JS, Zobilz MM, Poindexler JR, Pak CYe. Magnesium bioavailabilily ji'om mag-
nesizmz citrale and magnesiwlI oxide. J Am Coll Nulr 9(1):48-55, 1990) y en este caso pueden ser preferibles otras
sales de magnesio.
Estudio experimental: En un diseño de grupos paralelos, 3 grupos de 8 voluntarios sa-
nos recibieron una de las dos formulaciones de L-aspartato de magnesio HCl (comprimi-
dos o gránulos de Magnesiocard®, Verla-Pharm, Alemania) u óxido de magnesio (cáp-
sulas de Magnetrans® forte, Fresenius, Alemania). El óxido de magnesio mostró una ab-
sorción significativamente menor que el L-aspaliato de magnesio HCl (Miihlbauer B, SclzwelZk
M. Coram WM. et al. MaglZesizlllz-L-aspar/a/e-HCl alZd magnesizlllz-oxide: bioavailability ilZ Izealtlzy volzllZleers. EI/r J ClilZ
PlzarmacoI40(4):437-8.1991).
Parece ser que la biodisonibilidad del hidróxido de magnesio es similar a la del óxido de magne-
sio (Davenport GM, BolingJA, Gay N. Bioavailability ofmagnesiullZ ilZ beefcau/efed lIZagnesizllZz oxide 01' magnesizmz lzydroxide.,J,
AnillZ Sci 68(11):3765-72. 1990).
N-acetilcisteína
Se absorbe rápidamente tras la administración oral (Bonanomi L, GazzalZiga Z Toxicological, plzarmacokinetic alZd melabolic
sludies 01Z acety/cysleilZe. Eu/' J Respir Dis 61 (Suppl) :45-51, 1980).
20 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración
adecuada de niacina por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares.
Estudio experimental: En una residencia de ancianos, 228 residentes ambulatorios, con una edad
media de 87 años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una "buena"
dieta, y que recibieron al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses ante-
riores, se compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228
(39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la niacina. Se
interrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de mul-
tivitaminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pa-
cientes que previamente mostraban deficiencias (Baker H, Frank O, Jaslow SP. Oral verslls intramllscular vilamin
sllpplementalionfor hypovitamillosis in Ihe elderly. J AIIl CerialrSoc 28(1):42-5, 1980).
Cuándo aportar suplementación oral
La niacina, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque estos, al enlentecer
la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles en sangre se hallan in-
crementados, reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguir-
se dividiendo la dosis total en varias porciones, tomándolas a lo largo del día (YlIlIg S. Mayersolm M. Ro-
billSOIl JB. Ascorbic acid absorplion in lIlall: infillellce ofdivided dose andfood. Lité Sci 28(22):2505-11,1981).
Formulación
El hexanicotinato de inositol es un éster de niacina que consta de seis moléculas de niacina ro-
deadas de una única molécula de inositol. Aunque se absorbe rápidamente como un éster intacto,
tiene una tasa metabólica muy baja, produciendo las ventajas terapéuticas de una preparación de
liberación modificada de niacina e inositol pero con menos efectos secundarios que los productos
de niacina de liberación modificada (JVelsh AL, Ede M Inosilol hexanicotinale for improved nicotinic acid Iherapy. l111
Record Med 174:9-15,1961).
Formulaciones
La biodisponibilidad de varias preparaciones examinadas es excelente y parece ser similar.
Nota: Si es posible, la corrección de un déficit de potasio debería realizarse mediante la
administración por vía oral o nasogástrica. La administración parenteral debería limi-
tarse a la ruta intravenosa, ya que las inyecciones subcutáneas e intramusculares tienen
muchos riesgos (Snively WD Jr, Sweeney MJ. Fluid Balance Handbook far Praclilioners. Springjield, IL, Charles C.
Thomas, 1956).
Citrato potásico
ADVERTENCIA: El citrato potásico, debido a su acción alcalinizante se utiliza
para aliviar las molestias de la cistitis. Sin embargo, puede producir hiperpotase-
mia incluso cuando la función renal es normal (Elizabelh JE, Carler NJ. Polassillm cilrale
I1liXlUre: soolhillg bulllol harmless? Br Med J 295:993, 1987).
Estudio experimental controlado con placebo: Tras estabilizarse con una dieta meta-
bólica constante, los sujetos tomaron una dosis única de placebo, citrato potásico de libe-
ración lenta (60 meq) o citrato potásico líquido de liberación rápida (60 meq). Se analiza-
ron muestras de orina obtenidas a intervalos específicos para determinar los niveles de
potasio, citrato y el pH. Se observaron hallazgos bioquímicos similares, con la aparición y
disminución de los cambios un poco más rápidos en la preparación líquida que en los
comprimidos (Han'ey JA, 20bilz MM. Pak CY. Bioal'ailability of cilrale ji'om two differelll preparatiolls ofpOlassillm
cilrale. J Clill PharmacoI29(4):338-41, 1989).
Cloruro potásico
ADVERTENCIA: El cloruro potásico irrita la mucosa gástrica e intestinal, y los
comprimidos de cloruro potásico con recubrimiento entérico pueden causar ulce-
ración y estenosis del intestino delgado (SlIively WD Jr, Weslermal! RL. The e/illicial! views po-
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 21
lassiwn deficil. Minn MedJlIne, 1965,pp. 713-19). La formulación de la sal en forma de unidad
de dosificación múltiple microencapsulada no garantiza ni una amplia dispersión
en el estómago ni una elevada concentración local (Graham DY. Smith JL, Bouvel AA. Whal
happens lo lablels and capsllles in Ihe slomach: endoscopic c011lpariSOll of disinlegration alld dispersioll cha-
racleristics ofMO microencapslllaled pOlassill11lfor11llllalions. J Pharm Sci 79(5):420-4, 1990).
Estudio experimental a simple ciego y cruzado: Diez voluntarios sanos recibieron so-
lución de cloruro potásico (SP) y comprimidos de cloruro potásico en matriz de cera
(eMC) y un nuevo comprimido de cloruro potásico microencapsulado (eME). Los re-
sultados, basándose en la excreción urinaria de potasio, mostraron que las 3 fórmulas te-
nían una excelente biodisponibilidad, indicando que la absorción de postasio en el estó-
mago (a partir de la disolución) era similar a la que tiene lugar en las porciones más dis-
tales del intestino (a partir de los comprimidos de liberación modificada). Se confirmó la
característica de liberación modificada tanto para eME como para eMe. No se comuni-
caron efectos secundarios con la administración de ninguna de las formulaciones (Caplain H,
Dahan R, PaI1lphile R, Theballlt JJ. A single blilld normal volllnteer bioavailabilily sllldy of a lIew 11licroencapslllaled po-
lassilllll chloride lablel compared lO reference pOlassillmformlllatiolls. ElIr J Melab Pharmacokinel 16(3):241-4, 1991).
Estudio experimental: Diez sujetos sanos recibieron una preparación estándar de cloruro
potásico de liberación modificada embebida en cera, formulaciones que contenían un
20% de aceite vegetal hidrogenado e hidroxipropil metilcelulosa y un comprimido de clo-
ruro potásico con recubrimiento entérico. La media de recuperaciones en los niveles de
potasio en orina de 24 horas fue similar, y no hubo una diferencia significativa en el
tiempo requerido para alcanzar las tasas de excreción máxima entre los 3 comprimidos de
liberación modificada. No se comunicaron efectos secundarios (Senel S, Capan y. Dalkara r. el al.
Formlllatioll, bioavailabililY, and pharlllacokinelics ofsuslained-release polassiulll chloride lablels. Pharm Res 8(10) 131 3-
17,1991).
Estudio experimental cruzado: 28 voluntarios sanos varones recibieron dosis de 40 meq
de una suspensión conteniendo cloruro potásico microencapsulado, una cápsula de cloru-
ro potásico microencapsulado y una disolución de cloruro potásico. El patrón de excre-
ción de la disolución indicaba una rápida absorción y eliminación. El potasio de la sus-
pensión y de las cápsulas se excretó más despacio y durante un período de tiempo más
prolongado, lo que indicaba que el contenido de potasio de estas fórmulas no se estaba
vaciando. La extensión de la absorción fue similar en los 3 productos (Melikian AP. Cheng LK,
Wrighl GJ, el al. Bioavailabilit)' ofpolassiumfi'011llhree dosageforms: suspellsioll, capsllle, alld sollltioll. J Clin Pharma-
fJll28(Il): 1046-50, 1988).
Estudio experimental: Trece voluntarios que seguían una dieta baja en potasio recibie-
ron una dosis única de 32 mmol de potasio en forma de un comprimido de dosificación
mÚltiple de liberación controlada (Kalinorm) y un comprimido de dosis única (Slow-K),
con o sin carga de agua. Independientemente del procedimiento, los dos productos tuvie-
ron la misma biodisponibilidad, en base a la excreción urinaria de potasio (Bechgaard H, Sile-
phard NW. Bioal'ailabilily of pOlassillm fi'om cOlllrolled-release lab/els wilh alld Wilholl/waler loadillg. Eur J Clill Phar-
macoI21(2):143-7,1981).
Estudio experimental: Basándose en la excreción urinaria de potasio en 10 voluntarios
sanos, un comprimido de cloruro potásico de liberación modificada fue tan biodisponible
como un comprimido de cloruro potásico de liberación no modificada (Muller A. Thoma A4, Rell-
ker H. [Biological al'ailabilily ofpolassillmfrom a sllslailled release preparalioll.] Se/meiz Med Wochellschr 106(1):27-30,
1976).
Tartrato potásico
Estudio experimental: Se evaluó la biodisponibilidad del potasio del comprimido de
tartrato potásico en 20 sujetos normales. Se halló que la formulación era altamente bio-
disponible (JVhilillg SJ, Gorecki DK. JOlles D.111l'ilro alld ill vivo assessmelll oflhe bioal'ailability ofpolassiumfi'om a
pOlassillm tarlrale lab/el. Biochem Dr/lg Dispos 12(3):207-13, 1991).
Ouercitina
La absorción de la quercetina mediante administración oral es incierta, aunque las últimas evidencias su-
gieren que puede ser biodisponible (Hollmall PCH el al. AbsOlpliol! of dielGly quercetil! glycosides and qllercelin il! heallhy ileos-
10m)' vo!zmleers. Am J Clin Nulr 62: J276-82, 1995).

22 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Riboflavina
Se destruye en un medio alcalino. La luz en un pH ácido o neutro convierte la riboflavina en cromolumí-
nica y en un medio alcalino, en cromoflavina, un antagonista de la riboflavina.
- Cuándo aportar suplementación oral
La riboflavina, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos,
al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles en sangre
aumentan reduciendo así su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguir-
se dividiendo la dosis total en varias porciones que se pueden tomar a lo largo del día rYzmg s, Moyer-
sol1/! M. Robillsoll JB. Ascorbic ocid obsO/ption in mon: injluence oJdivided dose ondJood. Ufe Sci 28(22):2505-11, 1981).
- Suplementos frente a fuentes alimenticias
En presencia de etanol, los suplementos de riboflavina se absorben mejor que la riboflavina pro-
cedente de la dieta (mononucleótido de flavina y dinucleótido de adenínflavina) (PiIlIO J, Huong YP, Ri-
v/in RS. Meclzonisms zmderlying Ilze dijJerenliol ejJecls oJellzonol onllze bioovoilobility oJribojlovin ondjlovill odenine dinuc/eotide ..l
C/in Invesl 79(5): 1343-8, 1987).
S-Adenosilmetionina
Aunque es inestable en medio ácido, se absorbe eficientemente cuando se administra en comprimidos con
recubrimiento entérico y es captado intacto por varios tejidos, incluyendo los hepatocitos (Slromentilloli G.
Plzormocologic ospecls oJS-odenosylmellzionine. Am J Med 84(suppI5A):35-42, 1987).
Orgánico frente a inorgánico
1. El selenio orgánico (L-selenometionina) se absorbe rápida y completamente, mientras que el
selenio inorgánico (selenito y selenato) se absorbe y se retiene peor (SlVonson CA el 01. Humon
r Se}selenomellzionine melobolism: o kinelic model. Am J C/in NZIIr 54:917-26, 1991).
U disminuyeron en las mujeres lactantes que no recibieron suplementación pero no en las
Estudio experimental a doble-ciego: Treinta y tres (33) mujeres neozelandesas entre los
18-23 años, recibieron 200 /lg de selenio como levadura enriquecida con selenio (sele-
nometionina) o levadura de cerveza mezclada con selenato, o un placebo. La selenome-
tionina aumentó las concentraciones de selenio en sangre más eficazmente que el selenato
(Thomson DC, Robinson MF. Buller JA, Whonger PD. Long-lerllZ supplemenlotion lVilh selmate ond selellomellzionine:
selenium ond gllllalhione peroxidose (EC 1.11.1.9) in blood componenls oJ NelV Zealond lVomen. Br J NlIlr 69(2):577-88,
1993).
Estudio experimental en animales: Sesenta (60) ratones machos destetados fueron ali-
mentados con dietas Torula basadas en levadura con un contenido en selenio de 0,5, 1,5 ó
2,5 partes por millón en forma de L-selenometionina o selenato sódico. Transcurridas 4
semanas, la retención tisular de selenio fue mayor cuando se les alimentó con selenome-
tionina en comparación con selenato. Cuando la selenometionina es la fuente de selenio,
los niveles de selenio en cabello y uña reflejan los depósitos de selenio en hígado y mús-
culo. Sin embargo, cuando el alimento tiene como base el selenato, el cabello y las uñas
acumulan selenio, mientras que los niveles de selenio en el músculo permanecen relati-
vamente inalterados (Solbe AD, Levander DA. Hoir and noils os indicalors oJselenium slallls in ralsJed ele valed
dielary levels oJselenillm os L-selenomelhionine (SeMel) 01' sodillllZ selenOle (Na2SeD4). Fed Prac 46(4), MOI'ch 5,1987).
Estudio experimental: Los niveles sanguíneos de selenio en los voluntarios a los que se
les administró selenio orgánico aumentaron más dependiendo de la dosis, que en los vo-
luntarios a los que se les administró selenato sódico (Jookkola K el 01. Selenizl/lz levels inlVllOle blood oJ
Finnish volzll1leers beJore and dllring organic and inorganic selenillm supplemenlalion. Scand J C/in Lob InvesI43(6):473-
6, 1983).
2. En diversos experimentos realizados in vitro en varias especies, empezando con el estudio de
Schwartz y Fultz (.J Biol Chem 233:245-51) y reconfirrnados repetidamente (Sclzrallzer GN. Benejils oJnZllrilionol
selenillm. Reporl oJ presenlalion fi'01l1 Ihe FOllr11z International Syll1posillm on Selenillll1 in Biology and Medicine, TlIbillgen U., IV,
Germany, July, 1988. Anabolism 7(4):5, 1988), se ha hallado que el selenio inorgánico, al contrario que el se-
lenio orgánico, no es efectivo frente a una deficiencia de selenio.
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 23
3. El selenio inorgánico provoca un incremento rápido en el selenio sérico con una meseta tem-
prana y una brusca disminución en los niveles sanguíneos al interrumpirse su administración,
mientras que la selenometionina da lugar a un lento pero progresivo aumento del selenio sérico
con una disminución en los niveles sanguíneos tras su interrupción debido, presumiblemente, a la
acumulación de selenometionina en el cuerpo. Por lo tanto, es más probable que la toxicidad por
selenio esté producida por el uso prolongado de dosis excesivas de selenometionina (Levander DA,
Aljihan G, Arvilommi H, el al. Bioavai/abilily oJ se/enillm lo Finnislz men as assessed by p/ale/el g/ZIIalhione peroxidase activity and
olher blood poromelers Am J C/in NlIlr 37(6):887-97, 1983).
- Formas de selenio orgánico
1. La ingestión de selenometionina (derivado vegetal) produce niveles más elevados de selenio en
sangre y tejidos que la ingestión de selenocisteína (derivado animal) ya que los animales utilizan
la selenometionina como metionina. La incorporan a las proteínas en lugar de la metionina y al
catabolizarse, se convierte en nutricionalmente disponible para su incorporación en la glutatión
peroxidasa. Por el contrario, la selenocisteína sólo se incorpora en selenoproteínas como la pero-
xidasa de glutatión y se excreta una vez que la enzima alcanza los niveles de control. Así que los
niveles de selenio únicamente reflejan diferencias en los componentes vegetales y animales de la
dieta (BlIrkRF. Lel/el: JAMA 262(6):775,1989).
2. La selenometionina puede ser más biodisponible que la levadura enriquecida con selenio.
Nota: Aproximadamente la mitad del selenio en la levadura enriquecida con se-
lenio se encuentra en laforma de selenometionina unida a proteínas. Sin embar-
go, también contiene otros compuestos de selenio que aún no se han identificado
(Myers G, Wang CS, Novelli R, el al. Se/enizl/lz yeosl sludies, in JE Spo/ho/z, JL Mortin, HE Gonlher, Eds. Sele-
nillm in Bi%f!V ond Medicine. Weslporl, CT. AVI PlIb/ishing CO., 1981:531-4).
Estudio experimental controlado: Treinta y una (31) mujeres lactantes y 22 no lactantes
recibieron aleatoriamente selenometionina (2,7 /lmol de Se), levadura enriquecida con
selenio (2,9 /lmol de Se) o no se les administró selenio. Los niveles de selenio en plasma
mujeres no lactantes. La selenometionina aumentó el selenio plasmático tanto en las mu-
jeres lactantes como en las no-lactantes, mientras que la levadura enriquecida con selenio
sólo aumentó la concentración plasmática de selenio en las mujeres no-lactantes. La con-
centración de selenio en la leche disminuyó marcadamente durante las 20 semanas des-
pués del parto en las mujeres que no recibieron suplementación. La selenometionina in-
crementó significativamente la concentración de selenio en la leche, mientras que la leva-
dura enriquecida con selenio evitó el descenso de los niveles del mismo en la leche (McGlIi-
re MK, BlIrger/ SL, Mi/ner JA, el al. Selenillll1 slollls oJ loclalillg lVomen in afJecled by Ihe Jorm oJse/enium conszl/lzed. dm.
J C/in NlIlr 58:649-52, 1993).
- Formas de selenio inorgánico
Se ha demostrado que el selenito interacciona con el glutatión en presencia de oxígeno generando
radicales libres. Ya que el glutatión se encuentra en todas las células, esta forma de selenio puede
no ser adecuada para uso humano (Sclzrallzer GN. Benejils oJ nlllriliona/ se/enillm. Reporl oJ presenlolion Jrom Ilze
FOllr11z Inlel'/1olionol Symposillm on Se/enillm in Bi%gy ond Medicine, TlIbingen U., W: Germony, JlI/Y, 1988. Anobo/ism 7(4):5,
1988).
El selenito sódico no debería tomarse junto con vitamina C, ya que ésta produce in vitro una re-
ducción del misma a selenio elemental que no es efectivo, siendo esta la reacción en la que se ba-
sa la medición analítica del selenio (Nell'ben)' & Chrislian, JDAC 48:322, 1965).
Estudio experimental: En sujetos sanos, se midió la absorción durante 2 horas de 1 mg
de selenio como selenito sódico administrado con el desayuno o zumo, mediante la ex-
creción urinaria y fecal. Cuando se añadió 1 g de ácido ascórbico al suplemento de sele-
nio y se ingirieron ambos 2 horas antes de una comida, la absorción se redujo significati-
vamente. El ácido ascórbico reduce el selenito a selenio elemental el cual tiene una absor-
ción deficiente (Robinson MF. Thomos CD, HlIemmer PK. EjJeCI ojo megadose oJ ascorbic ocid, o lIZelO/ ond O/'onge
jzdce Oll Ihe obsorplioll oJse/eniZ/m as sodiZ/m selenile. N Z Med J 98:627-9, 1985).

24 BIODISPONIBILlDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Sulfato de condroitina
Los fabricantes usan uno de los dos grados existentes. El grado inferior es muy rudimentario y consiste en
polvo de traquea poco refinado que contiene quizá un 30-40% de sulfatos de condroitina de mala absor-
ción. El grado superior, que es mucho más costoso, varía entre un 80-100% de pureza y tiene una elevada
absorción (Luke Bucci. Ph.D. - inlerviewed in Anderson GD. Glycosaminoglycans: Inlen'iew with Luke Bucci. Parll/. Dynamic Chiraoraclic
July 17.1995).
Vanadio
Es inestable en un medio alcalino.
En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración
adecuada de tiamina por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares.
Estudio experimental: En una residencia, 228 residentes ambulatorios con una edad media de 87
Vitamina A
años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una dieta "buena" y que ha-
bían recibido al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se
compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (39%) mos-
traban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la tiamina. Se internun-
pió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivitami-
nas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pacientes
que anteriormente mostraban deficiencias (Baker H. Frank O. Jaslow SP. Oral versus inlramuscular vilamin supple-
menlalianJor hypovitaminosis inlhe elderly. J Am Gerialr Soc 28(1):42-5. 1980).
- Cuándo aportar suplementación oral
La tiamina, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos, al
enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles del mismo
en sangre se hallan incrementados reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absor-
ción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo largo del
día (Yung S. Mayersolm M, Robinson JB. Ascorbic acid absorplion inman: injluence oJ divided dose andJood. Uf? Sci 28(22):2505-
11.1981).
- Formas y formulaciones
El hidrocloruro de tiamina es la forma más común comercialmente disponible.
El mononitrato de tiamina se halla frecuentemente en las preparaciones de multivitaminas y es
preferible al hidrocIoruro en el enriquecimiento de los alimentos debido a su mayor estabilidad en
el procesado y almacenaje (Flodin NH1; Pharmacolarry orMicronulrienls. New York. Alan R. Uss. 1nc.• 1988).
La tiamina administrada como benfotiamina lipofílica tiene una biodisponibilidad significativa-
mente mayor que el mononitrato de tiamina hidrosoluble (Bitsch R. Wolf M. Moller J. el al. Bioavailability as-
sessmenl oJlhe Iipophilic benJoliamine as compared 10 a waler-soluble Ihiamin derivotive. Ann Nulr Melab 35(5):292-6. 1991).
La alitiamina se forma en los bulbos del ajo y otras plantas de la familia del ajo mediante la con-
jugación de la alicina con la tiamina. En Japón, se han sintetizado una serie de derivados de la
alitiamina, como el propildisulfuro de tiamina del cual se ha hallado que su actividad biológica es
significativamente mayor que el hidrocIoruro de tiamina (Fujiwara M. Absorplioll, excrelioll alldJale oJlhiamille
and its derivatives in (Ihe) human body, in M Shimazollo. E Kalsl/ra, Eds. Bariberi and Thiamine. Edition 2. Tokyo, Igakl/ Shoin.
1965:179-213). Más recientemente, el sintético disulfuro tetrahidrofurfuril tiamina (Takeda Chemical
Industries, Osaka), ha reemplazado casi completamente a los compuestos anteriores ya que parece
ser que tiene la misma actividad biológica pero no deja en el paciente el fuelie olor del ajo ni se
han observado efectos tóxicos (Lonsdale D. A Nutrilionisl's Guide lO Ihe C1inical Use or Vítamin B-I. Tacoma, WA. Life
Sciences Press, 1987:64-70).
Ver también:
Lonsdale D. Allithiamine and its synlhetic derivatives: a review. J Nulr Med 2:305-11,
1991
Lonsdale D. Thiamine and ils fat soluble derivalives as therapeutic agents, Inl Clin Nutr
Rev 7(3):114-25, 1987
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 25
Sakuma A et al. Clinical effects of TTFD tablets on so-called neuralgia. Jap J Clin Exp
Med 52:2890-301, 1975
Pincus JH, Cooper JR, Ilokawa y, el al, Subacute necrotizing encephalomyelopathy: el-
fect ofthiamine propyl disulfide. Arch NeuroI24:511-17, 197I
Thomson AD, Frank 0, Baker H, et al. Thiamine propyl disulfide: abs01ption and utiliza-
tion. Ann Intern Med 74:529-34, 1971
El bis(maltolato)oxovanadio, un complejo de vanadio orgánico, puede absorberse más fácilmente que las
sales de vanadio inorgánicas (como el vanadilsulfato) (Yuen VG. Orvig C. McNei/l JH Comparison oJlhe gll/cose-Iowering pra-
perlies oJvanadyl sulfale and bis(¡naltollo)axovanadium(lV) Jollowing acule and chronic adminislratioll. Can J Phvsiol Phannacol 73(1):55-64,
1995; Yllen VG. Orvig D. McNei/l JH GII/cose-Iowering ejJecls oJ a new organic vanadium complex. bis(mallollo)o.yovanadium(lV). Can J Physiol
PharmacoI71(3-4):263-9.1993).
Inestable en medio ácido.
El beta-caroteno puede ser terapéuticamente equivalente a la vitamina A (retinil palmitato) para el alivio
de una deficiencia de vitamina A, en la formulación actualmente recomendada por la Organización Mun-
dial de la Salud (Carlier C. COSle J. Elchepare M, el al. A randomized conlralled Iriallo lesl equivalence beMeen relinyl palmÍ/ale and
bela caraleneJor vÍ/amin A dejiciency. BMJ 307: 1106-10. 1993).
Una absorción eficiente de los nutrientes liposolubles depende de la presencia adecuada de bilis, enzimas
pancreáticas y bicarbonato, así como de un intestino delgado normal (Gallo-Torres HE. ObligalO/y role oJ bileJor Ihe
inleslinal absorption oJvilamin E.ldJlif!§.5:379. 1970).
- Cuándo aportar suplementación oral
Ya que generalmente, las grasas de la dieta promueven la absorción de sustancias liposolubles, los
suplementos liposolubles de beta-caroteno deberían tomarse con una comida. La ingesta del su-
plemento en porciones varias veces al día incrementa normalmente su utilización (l!jlamin E FaCI Book.
VERIS (J!jlamin E Research & 1nfOrmalion Sel1'ice 5325 S. 91h Ave .. LaGrange. IL 60525, 1994).
Formulaciones
Los pacientes con enfermedades pancreáticas absorben bien las preparaciones miscibles en agua,
pero deficientemente las preparaciones liposolubles, mientras que los pacientes con patología in-
testinal o resecciones absorben mal todas las preparaciones orales ya sean hidro o liposolubles
(Johnson EJ, KrasillSki SD. Howard LJ, el al. Evalualion oJvilamin A absorplion by using oil-soluble and waler-miscible vilamin A
preparalions in normal adulls and in palienls wilh gaslrointestinal disease. Am J elin Nulr 55(4):857-64. 1992).
Emusol®A (Bioglan, Ca) ("A micelizada"), puede tener una biodisponibilidad mayor que la vi-
tamina A emulsificada, la cual a su vez puede tener una biodisponibilidad mayor que el aceite,
Estudio experimental: En un estudio en 8 sujetos normales se comparó la actividad de
50.000 UI de retinol procedente del palmitato de vitamina A de un aceite, vitamina A emul-
sificada o viamina A micelizada, tras su ingestión. Se observó que la vitamina A micelizada
aumentaba los niveles del retinol 4,7 veces más que la forma de aceite, mientras que la vi-
tamina A emulsificada los aumentó el doble (Jnlernal sludies. Bioglan Laboralories - slllnmarized in RI/lolo
DA JI: Nutrienl delil'ery syslems H. Micellizalion andJor soll/ble nutrienls. Int Clin Nulr Rev 94(4):206-12. 1989).
La biodisponibilidad de las preparaciones inyectables varía enormemente.
Caso clínicos: Seis mujeres, cuatro con cirrosis biliar primaria y dos con colestasis cróni-
ca idiopática, que estaban recibiendo inyecciones 1M de vitamina A, comunicaron dolor
local severo inusual tras la inyección seguido de eritema local e hinchazón que duraba de
1-3 semanas, seguida también de una descamación de la piel. La investigación mostró que
se había cambiado la formulación de una base oleosa a una acuosa y que se había añadido
aceite de ricino hidrogenado polioxil 40 (Cromophor RH) como disolvente. Los datos
aportados por Roche cuando el producto fue aprobado, mostraban que la biodisponibili-
dad del nuevo producto era de aproximadamente un 50% comparado con el 1% de la pre-
paración antigua (McCormick PA, HZ/ghes JE. BZ/I'/'oughs AK. McJntyre N. reJormZ/lalion oJily'eclable vilamin A:
pOlentialproblems. BMJ 301:924,1990).

26 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Vitamina B6
En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración
adecuada de vitamina B6 por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares.
Estudio experimental: En una residencia, 228 residentes ambulatorios con una edad media de 87
años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una dieta "buena" y que ha-
bían recibido al menos una pastilla de muItivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se
compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (39%) mos-
traban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la vitamina B6. Se inte-
rrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivi-
taminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pa-
cientes que anteriormente mostraban deficiencias (Baker H, Frallk O, Jas/olV SP. Oro/versus inlramuscu/ar vi/amin
supp/emenlaliollJor hypovi/aminosis in Ihe e/der/y. J Am Oerialr Soc 28(/):42-5, 1980).
Cuándo aportar suplementación oral
La vitamina 8 6, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos, al
enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles del mismo en
sangre se hallan incrementados reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción
puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo largo del día (YIOlg
S, Mayersohll M, Robinsoll JB. Aseorbic acid absorplion inman: iI!Iluence oJdivided dose alldJood. Life Sci 28(22):2505-11, 1981).
- Formas
Aunque el piridoxal-5-fosfato (P-5-P) es la forma biológicamente activa de la vitamina 8 6 y la
forma predominante en el plasma, la piridoxina parece ser la forma de la vitamina 8 6 preferible
para administración vía oral en la mayoría de los pacientes, ya que el P5P administrado por vía
oral es descompuesto en gran medida a piridoxal y fosfato por las fosfatasas intestinales (Friedrich
w: Vi/amin B6, in W Fried/'ich, ed. Vilamins. New York. Wa/ler de GI'I/ylel; 1988:543-618; Midd/elon HM 1nleslilla/ hyd/'o/ysis oJ
pyridoxa/-5 '-phosphale in vi/ro and in vivo ill Ihe ral. Oasl/'oenleo/Of!V 9/:343-50, 1986). Además, los isómeros de 8 6 no
fosforilados cruzan mejor la barrera hematoencefálica (Soukes n. Nulrienls and coJaClors requiredJor mOlloami-
ne innervol/s lissue. NI/Ir Brain 3:265-99, 1979) así como otras
barreras de membrana (Friedrich W. Vi/amill B6, in W
Friedrich, ed. Vilamins. NelV York. Wa/lerde GI'I/yler, 1988:543-618).
Sin embargo, el P5P puede ser preferible a la piridoxina en pacientes con una deficiencia o inhi-
bición de la piridoxalquinasa, la enzima de fosforilación que se requiere para la conversión de la
piridoxina a su forma activa. Este defecto puede ser congénito, adquirido como resultado de una
disfunción hepática o debido a deficiencias de magnesio o zinc dado que estos minerales activan
la enzima y un déficit de los mismos puede reducir su actividad.
ADVERTENCIA: Los fosfatos interfieren con la absorción de algunos minerales me-
diante la formación de sales insolubles, por lo que el piridoxal-fosfato no debería tomarse
en las 4 horas siguientes a la ingesta de un suplemento de minerales.
Observación clínica: En base a una medida funcional de la vitamina 8 6 (estimulación EGPT),
cuando los pacientes tenían niveles reducidos de magnesio y/o zinc, la normalización de la medi-
da podía conseguirse con una décima parte de la dosis de piridoxal fosfato comparada con la do-
sis requerida de piridoxina Hel (Pangborn JB. Monograph on pyridoxa/ phosphale. Bionoslies. 1nc.. p.o. DralVer 400,
Lis/e. 1L 60532, Ca. /990).
Estudio observacional: En un estudio que se realizó en 41 pacientes con patología hepá-
tica alcohólica, todos presentaban deficiencia de piridoxal-5-fosfato (Majl/mdar SK el al. B/ood vi-
lamin slalus (B/, B2, B6,J0/ic acid and B/2) in palienls 1I'i/h a/coho/ic /iver diseose. 1nl J Vilam Nulr Res 52(3):266-7/. /982).
Estudio experimental: Los niveles de piridoxal-5-fosfato se hallaban significativamente reduci-
dos en 22/31 pacientes con cirrosis descompensada o necrosis hepática sub aguda. La administra-
ción IV de piridoxina Hel aumentó los niveles de piridoxal-5-fosfato únicamente en 1/3 de los
pacientes, mientras que todos los pacientes respondieron a la administración 1M de piridoxal-5-
fosfato, aunque la respuesta fue significativamente menor que la hallada en los controles norma-
les. Aunque el deterioro de la fosforilación hepática puede ser responsable de la diferencia, la
causa más probable es el aumento de la degradación hepática del piridoxal-5-fosfato (Labadarios D.
RossOlnl' JE, McConnell JB. el al. Vilamin B6 deficiency in chronic /iver disease - evidence for increased degradalion oJpyridoxa/-5 '-
phosphole. 01/1/8(1):23-7, 1977).
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 27
Caso clínico: Una mujer de 72 años con anemia sideroblástica primaria adquirida, pero con bue-
na salud, no respondió a la suplementación oral de 100 mg de piridoxina dos veces al día junto
con 5 mg de ácido fólico 3 veces al día y 200 mg de ácido ascórbico dos veces al día, pero mostró
una pronta y duradera respuesta a la administración 1M de piridoxal-5-fosfato que se inició con
250 mg diarios y posteriormente se redujo a una dosis de mantenimiento de 50 mg al día (Mason DY.
Emerson PM Primary acquired sideroblaslic anaemia: response lo Ireatment lVi/h pyridoxa/-5 '-phosphale. El' Med J i:389-90, 1973).
Nota: Parece ser que la anemia sideroblástica primaria adquirida se debe a un déficit en
la síntesis de hemo causada por un bloqueo en la conversión de la piridoxina a piridoxal-
5-fosfato, la forma de coenzima activa de la vitamina. La respuesta a la piridoxina es ca-
si siempre subóptima y pueden requerirse en ocasiones dosis muy elevadas, frecuente-
mente de 100 veces los requerimientos nutricionales normales (Mason DY. Emerson PM PrimOly
acquired siderob/aslic anaemia: response to treatment with pyridoxa/-5 ·-phosphate. Br Med J i:389-90, 1973).
Vitamina BI2
- Cuándo aportar suplementación oral
La vitamina B l2 , una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos,
al en lentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles de la
mismo en sangre se hallan incrementados reducien así su excreción final. Una mejora similar en
la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo
largo del día (YI/ng S. Mayersolm M, Robinson JB. Ascorbic acid absorplion in man: illjluence oJ divided dose andJood. Life Sci
28(22):2505-11,1981).
- Causas de malabsorción
Debido a la importancia del factor intrínseco en la promoción de la absorción de la vitamina 8 12 ,
las situaciones que reducen su producción (como la gastritis atrófica o gastrectomía) conducirán a
una deficiencia de vitamina 8 12 y a anemia perniciosa (Holhcock JN, Troend/e GJ. Ora/ cobo/aminJor Irealmenl
oJperniciol/s anemia? Edi/orial. JAMA 265(1):96-7,1991).
Además, dado que el complejo de la vitamina 8 12 con el factor intrínseco se absorbe principal-
mente en el intestino delgado distal, cualquier proceso que interrumpa la función normal de este
área (como la ileitis, la resección ileal, el esprue tropical o la enfermedad celíaca) puede reducir la
absorción de la vitamina 8 12 . También el sobrecrecimiento bacteriano en esta localización (debi-
do, por ejemplo, a asas ciegas producidas quirúrgicamente, estrecheces, anastomosis o divertícu-
los) puede metabolizar la vitamina 8 12 a análogos inactivos (Vi/amin B-/2 ana/ogues and intestinal bacrteria.
NI/tI' Rev 37:45-6, 1979).
La insuficiencia pancreática exocrina produce frecuentemente malabsorción de la vitamina 8 12
cristalina, como se demuestra en la prueba de Schilling. Sin embargo, la vitamina 8 12 derivada de
alimentos se absorbe adecuadamente para prevenir una deficiencia de la misma (F/odill NlY. Pharma-
e%f!V orMicl'ollutrienls. NelV York. A/an R. Liss, lile. 1988).
Nota: La vitamina B I2 procedente de fuentes vegetales puede no ser biodisponible (Dagnelie
PC, van Staveren /VA, vall den Berg H. Vitamin B-12fi'om a/gae appears no/lo be bioavai/ab/e. AmJ C/ill NUlr 53:695-7,
1991).
- Formas
El cuerpo humano contiene 3 cobalaminas principales: hidroxicobalamina (o compuestos muy
próximamente relacionados), adenosiIcobalamina (cobamamida, cobinamida, coenzima 8 12), y
metilcobalamina (Mallhews DM. Linnell Je. /I¡lamin Bf2: all area oJdal'kness. Br Med J Seplember 1, 1979, pp. 533-5).
La cianocobalamina es la forma farmacéutica más común de la vitamina 8 12 , aunque en el orga-
nismo sólo está presente en cantidades traza y a menudo es indetectable, y su significado bioquí-
mico, en el caso de que tenga alguno, es incierto (Mallhews DM, Linnell Je. Vilamin Bf2: on area oJ dal'klless ..Jk
Med J Seplember 1.1979. pp. 533-5).
Nota: La cianocobalamina contiene cianuro, por lo que existe cierta preocupación sobre
la posible toxicidad por cianuro cuando se administra repetidamente, aunque se ha esti-
mado que la dosis de cianuro contenida en 1.000 J.lg de cianocobalamina es toxicológi-
camente insignificante (HalhcockJN, Tl'oelld/e OJ. Ora/ coba/aminJor Irealmenl oJpemiciol/s allemia? Edi/oria/.
JAMA 265(1):96-7.199/).

28 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
La hidroxicobalamina se encuentra disponible en inyecciones y puede ser preferible a la cianoco-
balamina para uso terapéutico (Mallhews DM. Lillllell Je. Vi/amin B12: all area ofdarkness. Br Med J Sep/ember l. 1979.
pp. 533-5).
Nota: En diversas afecciones (incluyendo la atrofia óptica de Leber y la atrofia óptica de
herencia dominante. el porcentaje de cianocobalamina plasmática con respecto a la con-
centración total plasmática de cobalaminas se halla enormemente aumentado. También,
en la ambliopía causada por el tabaco. la ingesta de cianuro está aumentada debido a su
contenido en el humo del tabaco. La hidroxicobalamina se ocupa de la desintoxicación
del cianuro mediante su conversión a cianocobalamina y todas estas afecciones pueden
producir una alteración en el metabolismo del cianuro. Parece evidente que en estas
afecciones es preferible el uso de hidroxicobalamina al de cianocobalamina. No es sor-
prendente que algunas de las neuropatías ópticas parezcan responder a dosis masivas de
hidroxicobalamina, y se ha afirmado que se ven afectadas adversamente con la adminis-
tración de cianocobalamina (Mallhews DM. Lillnell Je. Vi/amill B12: all area ofdarkness. Br Med J Sep/ember
l. 1979. pp. 533-5). De forma similar, se ha hallado que la hidroxicobalamina es superior a la
cianocobalamina en el tratamiento de la ambliopía causada por el tabaco (Chisholm JA.
Broll/e-S/ewar/ J. Foulds ws. Hydroxocobalamill versus cyallocobalamin ill /rea/mell/ of amblyopia illduced by /obacco.
Lallce/ ii:450. 1967).
La adenosilcobalamina (coenzima B 12 ; cobamida; cobinamida) es la forma metabólicamente acti-
va de la vitamina BI2' Para activarse, tanto la cianocobalamina como la hidroxicobalamina deben
convertirse en adenosilcobalamina en la mitocondria hepática (Fell/Oll WA. Rosenberg LE. Mi/ocholldrial me-
/abolism ofhydroxocobalamill: syn/hesis ofadellosylcoba/amill by intac/ ra/liver mi/ochondria. Arch Biochem Biophvs 189(2):441-7.
1978). Ésta se absorbe mejor oralmente que la cianocobalamina y se acumula en mayor medida en
el hígado (Heillrich HC, Gabbe E. Me/abolism of/he vi/amill BI2 coenzyme ill ra/s and mall. AIlIl N Y Acad Sci lf2:87f. 1964).
En ciertas circunstancias, puede ser más efectiva que la cianocobalamina o la hidroxocobalamina.
Estudio experimental en animales: Entre las tres cobalaminas estudiadas, los derivados
enzimáticamente activos 5'deoxy-adenosilcobalamina y metilcobalamina aumentaron
significativamente la supervivencia de los ratones leucémicos, mientras que la cianoco-
balamina resultó ser inactiva (Tsao CS. Myashi/a K.1nfluellce ofcoba/amin Oll/he sun'ival ofmice bearillg os-
cites /umOl: Pa/hobi%f!Y81(2):104-8. 1993).
Estudio experimental negativo: En un estudio en el que participaron 11 pacientes con
aciduria metilmalónica, la terapia con deoxiadenosilcobalamina no ofreció ventajas sobre
la hidroxicobalamina (Cha/mers RA. Baill MD. Mis/ry J. e/ al. Ellzym%gic s/udies on patients wi/h me/hylmalollic
aciduria: basis for a c1inica//ria/ of deoxyadellosy/cobalamill ill a hydroxocoba/amill-ullrespollsive pa/iell/s. Pedia/r Res
30(6):560-3. 1991).
Caso clínico: Una niña de 7 meses con acidemia metilmalónica resistente a hidroxicoba-
lamina respondió a la adenosilcobalamina (Bhall HR. Lillnell JC. Bar//rop D. Trea/mell/ofhydroxocoba/a-
mill-resis/an/ me/hy/ma/ollic acidaemia lVi/h adellosy/cobalamil!. Lelle/: Lance/ ii:465. /986).
Estudio experimental: Dos grupos de pacientes con la misma hepatitis A epidémica re-
cibieron coenzima BI2 o hidroxicobalamina. En el grupo tratado con coenzima BI2 se ob-
servó una normalización más rápida de los niveles séricos de aminotransferasas (llVarson S.
Lindberg J. Coenzyme-B/2 /herapy ill acule vira/ hepatitis. Scalld J 1llfec/ Dis 9(2): 157-8. 1977).
- Vías de administración
La práctica habitual de administrar la vitamina B I2 en inyección intramuscular tiene varios incon-
venientes, ya que las inyecciones pueden ser dolorosas, dificiles de administrar en algunos pa-
cientes y costosas (Lederle FA. Commen/O/y. Ora/ cobalamin for pernicious anemia. Medicines bes/ kep/ secre/? JAMA
265(1):94-5. 1991). Sin embargo, muchos médicos opinan que la administración parenteral tiene una
biodisponibilidad mucho mayor que la vía oral, incluso en pacientes sin malabsorción de vitamina
BI2'
Caso clínico: Un varón de 23 años sano y en ayunas, recibió dos comprimidos de 1.000
Ilg de resina de BI2 como cianocobalamina por vía oral, la misma preparación por vía su-
blingual, 10 Ilg de hidroxicobalmina por vía parenteral, y 10 Ilg de cianocobalamina por
vía parenteral. Sus niveles iniciales de vitamina B I2 en los 4 ensayos fueron de 228 ± 64
pg/ml. Los resultados fueron los siguientes:
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 29
Incremento máximo Excreción urinaria
desde los niveles iniciales en 24 horas
Oral 43% 0,009%
Sublingual 34% 0,004%
Parenteral (hidroxicobalamina) 106% 2,7%
Parenteral (cianocobalamina) 78% 4,2%
Estas observaciones indican que la cantidad de vitamina BI2 recuperada tras la adminis-
tración oral o sublingual es insignificante si se compara con la dosis inyectada, y no son
una alternativa efectiva a la inyección parenteral. El área bajo la curva es mayor con la
administración parenteral de hidroxicobalamina, seguido por la administración parenteral
de cianocobalamina. Las curvas de la administración sublingual y oral tuvieron un área
considerablemente menor, siendo la mínima el área de la curva oral" (Soh/er A. Pfeiffer CC.
Kowa/ski T Effectiveness and rou/e ofadminis/ra/ion ofvi/amill BI2.1n/ Clin Nu/r Rev 9(2):64-5.1989).
La cobalamina oral, si se administra sin el factor intrínseco, en dosis diarias de al menos 100-250
Ilg (2.000 Ilg dos veces al día durante el primer mes para asegurarse de que se rellenen los depó-
sitos del organismo) es un tratamiento adecuado para la deficiencia de vitamina B 12 , probable-
mente debido a que existe un mecanismo de absorción de cobalamina que no es eficiente y que es
independiente del factor intrínseco. La inquietud que antes existía acerca de lo impredecible de la
absorción ha dejado de ser relevante debido a los datos sobre absorción obtenidos recientemente
(Leder/e FA. COllllllulli/O/y. Ora/ coba/alllinforpernicious anemia. Medicine s bes/ kep/ secre/? JAMA 265(1):94-5. 1991).
Nota: Los comprimidos pueden tener una biodisponibilidad mayor si se mastican
antes de tragarlos.
Estudio experimental: Dieciséis (16) pacientes con niveles séricos de
vitamina BI2 por debajo de lo normal relacionados con el seguimiento de
una dieta vegetariana total (vegana), recibieron un comprimido de 100 Ilg
de cianocobalamina (Bronson, St. Louis, MO) una vez a la semana. Trans-
curridas 6 semanas, en los 7 pacientes que masticaron los comprimidos, el
nivel sérico de vitamina BI2 aumentó significativamente (p<O,OI). Sin
embargo, en los 9 pacientes, que se tragaron los comprimidos con agua, el
promedio de los niveles de vitamina BI2 no aumentó de forma significati-
va, aunque hubo un ligero aumento. Cuando 7 de estos 9 pacientes masti-
caron 5 de los comprimidos antes de tragarlos durante 10 días, el nivel sé-
rico de vitamina BI2 aumentó hasta el nivel normal (Crane MG. Samp/e C. Pa/chell
S. Regis/er UD. Vi/amin BI2 s/lIdies in to/a/vege/arialls (vegans). J Nu/r Med 4:419-30. 1994).
Nota: En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no
conseguir una concentración adecuada de vitamina B I2 por lo que pueden ser ne-
cesarias las inyecciones intramusculares o la administración oral de dosis mayo-
res de vitamina B l2 de las que se encuentran habitualmente en la mayoría de los
m ultivitamínicos.
Estudio experimental: En una residencia, 228 residentes ambulatorios
con una edad media de 87 años, que no se habían sometido nunca a ciru-
gía mayor, que seguían una dieta "buena" y que habían recibido al menos
una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se
compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó
que 88/228 (39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo
B, una de las cuales era la vitamina B 12 • Se interrumpió la suplementación
oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivitami-
nas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-
100% de los pacientes que anteriormente mostraban deficiencias (Baker H.
Frallk O. Jas/ol!' SP. Ora/versus illlramuscu/ar vi/amin supp/emen/ationfor h)povi/aminosis ill /he
e/derly. J Am Geria/r Soc 28(1):42-5. 1980).
Nota: Se ha intentado la administración de preparaciones orales conteniendo el
factor intrínseco. pero en algunos pacientes provocó la producción de anticuer-
pos por lo que se convierten en refractarios y slifren recaídas (LowellSleill L. Cooper BA.
Bmll/on L. el al. An immun%gica/ basis for acquired resis/ance /0 ora/ adminis/ration of hog ill/rinsic faclor
and vi/amin BI2 ill pernicioZls anemia. J CIiI1 Il1l'es/40: 1656-62. 1961).
J

30 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Estudio experimental: Sesenta y cuatro (64) pacientes con anemia perniciosa y otras afec-
ciones que cursan con deficiencia de cobalamina fueron tratados con 1.000 llg de cianoco-
balamina por vía oral, siguiendo el tratamiento 61/64 pacientes durante más de 3 años. Se
observó en todos los pacientes la remisión clínica y hematológica, la normalización de los
niveles séricos y una reposición total de los depósitos hepáticos (Berlin R. Berlin H, Branle G. Pil-
branl A. flitamin B12 body SOlres during oral and Irealmenl ofpernicious anemia. Acla Med Scand 204:81-4. 1978).
Ver también:
Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral treatment ofpernicious anemia with high doses ofvi-
tamin B I2 without intrinsicfactor. Acta Med Scand 184:247-58, 1968
Vitamina C
Waife SO, Jansen Cl, Crabtree RE, et al. Oral vitamin B I2 without intrinsicfactor in the
treatment ofpernicious anemia. Ann Intern Med 58:810-17, 1963
Mc1ntyre PA, Hahn R, Masters JM, Krevans JR. Treatment of pernicious anemia with
orally administered cyanocobalamin (vitamin B 12). Arch Inter Med 106:280-92,1960
La administración de cobalamina por vía intranasal puede ser más efectiva que la cobalamina por
vía ora\.
Estudio experimental: Nastech Pharmaceutical Company, el fabricante del gel de ciano-
cobalamina intranasal, realizó estudios farmacocinéticos con la esperanza de recibir la
autorización de su producto como nuevo fármaco de la Administración de Alimentos y
Fármacos de los Estados Unidos (FDA). La aplicación intranasal de 500 mg del gel en
voluntarios sanos fue significativamente más efectiva que el comprimido oral según el
aumento en el pico plasmático alcanzado respecto de los niveles iniciales (1.177 pg/ml
frente a 130 pg/ml, respectivamente) (resullados resumidos en: Romeo VD. Sileno A. Wenig DN. Jnlranasal
cyanocoba/amill. Lellel: JAMA 268(10):1268-9,1992).
Estudio experimental: El resumen del informe de los estudios clínicos realizados por
Nature's Bounty (NY, EE.UU.), fabricante de una marca de cianocobalamina intranasal,
sugiere que el aumento en los niveles séricos de cobalamina tras la administración intra-
nasal de una dosis única de 400 llg se aproxima al aumento obtenido con una dosis intra-
muscular de 100 llg, lo que sugiere que, cuando se usa mensualmente, una dosis única se-
ría suficiente para mantener niveles adecuados de vitaminas en la mayoría de los pacien-
tes con anemia perniciosa (esludio no publicado resumido en Heimburger De. Jnlranasa/ coba/amin: a lVarning.
Leller. JAMA 265(17):2190.1991).
Nota: Se desconoce la existencia de estudios adecuados y bien controlados que
prueben la inocuidad y eficacia de este producto, acerca del cual la Administra-
ción de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA) considera como
nuevo fármaco no autorizado y, por lo tanto, ilegalmente comercializado (Halhcock
JN. rroend/e GJ. Jlllranasa/ cobalamin: alVarning. Leller. JAMA 265(17):2190.1991).
La administración de cobalamina sublingual no parece tener una biodisponibilidad mayor que la
cobalamina oral, en personas sin malabsorción de vitamina BI2'
Caso clínico: Un varón de 23 años sano y en ayunas, recibió dos comprimidos de 1.000 llg
de resina de BI2 como cianocobalamina por vía oral, la misma preparación por vía sublin-
gual, 10 llg de hidroxicobalmina por vía parenteral, y 10 llg de cianocobalamina por vía pa-
rentera\. Con la dosis oral, hubo un incremento de un 43% con respecto a los valores ini-
ciales y se excretó un 0,009% de la dosis en orina de 24 horas. Con la dosis sublingual, se
consiguió un incremento de un 34% en relación con los valores iniciales y una excreción
urinaria de un 0,004% en 24 horas. Con la preparación de hidroxicobalamina parenteral se
produjo un incremento máximo de un 106% en los niveles sanguíneos y la recuperación en
orina fue de un 2,7%, mientras que la preparación de cianocobalamina parenteral obtuvo un
nivel sanguíneo máximo de un 78% y la recuperación en orina fue de un 4,2% de la dosis
(SoMer A. Pfeiffer ce, KOll'a/ski T. EfJectiveness and adminislration o/vi/amin B12. 1111 C/in Nulr Rev 9(2):64-5. 1989).
Formulaciones
La cianocobalamina puede absorberse mejor en forma líquida que en una cápsula de gelatina.
lUODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 31
Estudio experimental: Cuarenta y dos (42) sujetos recibieron simultáneamente dosis de
cianocobalamina en cápsula y en forma líquida marcadas con cobalto-57 y cobalt0-60
respectivamente. La excreción fue de un 2-66% mayor con la administración de la forma
líquida. Los estudios de disolución in vitro mostraron que las cápsulas tenían tendencia a
desintegrarse en una masa fibrosa que se disolvía lentamente (Baun De. BOlVen BM, Wood DE.
Comparison of Ihe bioavailability of cyanocobalamin Ji'om capsule and liquid dosage forms. Am J Hosp Pharm
32(10):1047-9.1975).
La absorción de la vitamina B'2 oral se mejora con el uso de una resina de absorción (Davis
BP. Gerslein LM. Rozeboom DL.' Cram!'ell RW Enhanced abSOlplion afora/ vi/amin B12 Ji'om a resin adsorbale adminis-
lered lo normal subjecls. J Manipulalive Phvsio/ rher 5(3): 123-7. 1982).
La absorción de ácido ascórbico, en situaciones fisiológicas normales, muestra patrones de saturación ca-
racterísticos. Dosis de hasta 180 mg se absorben en un 80-90%, pero las cargas de 1,5 g sólo se absorben
la mitad, mientras que dosis de 12 g sólo se absorben en un 16% (Br01!'n LAS. Jones DF. rhe bi%gy of ascorbic acid. in
E Cadenas, L Packer. Eds. Handbook ofAntioxidanls. New York, Marcel Dekkel; 1996: 118).
Cuándo aportar suplementación oral
El ácido ascórbico, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los ali-
mentos, al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles
del mismo en sangre se hallan incrementados, reduciendo así su excreción fina\. Una mejora si-
milar en la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se to-
man a lo largo del día.
Estudio experimental: Tres voluntarios sanos ingirieron 1 g de vitamina C al día. El su-
jeto control tomó una dosis única, el segundo lo tomó repartido en 8 dosis pequeñas y el
tercero se lo tomó en una dosis única tras la ingesta de una comida rica en grasas. "Los
tratamientos que se administraron en dosis repartidas y tras la comida produjeron un in-
cremento significativo de la absorción de ácido ascórbico comparado con el experimento
control, de un 72 por ciento y un 69 por ciento, respectivamente ... La eficacia de la absor-
ción de ácido ascórbico puede mejorar dividiendo la dosis diaria en pequeñas dosis, to-
mándolas durante el día o ingiriendo la vitamina después de la comida" (Yung S. lvIayersohn M.
Robillson JB. Ascorbic acid absOlPlion illman: injluellce ofdivided dose andfood. ¿¡re Sci 28(22):2505-11, 1981).
- Natural frente a sintético
La vitamina C procedente de fuentes naturales y la vitamina C sintética tienen la misma biodispo-
nibilidad (BrOlVn LAS, Jones DF. rhe bi%gy ofascorbic acid, in E Cadellas, L Packel; Eds. Halldbook ofAnlioxidallls. NelV York,
Marcel Dekker. 1996; Mangels AR, Block G, Frey CM, el al. rhe bioavailabilily lO hlllllalls of ascorbic acidfrom oranges, ol'Ongejui-
ce alld cooked broccoli is similar lO Ihal o/sylllhelic ascorbic acid. J Nulr 123:1054-61, 1993; Pelletier O, Keilh IvIG. Bioal'Oilabilily
ofsylllhetic and nalural ascorbic acid. J Am Diel Assoc 64:271-5, 1993).
- Tiempo de desintegración
Aunque los criterios de la Farmacopea de los Estados Unidos especifican un tiempo de desinte-
gración máximo de 30 minutos para los comprimidos de vitamina C, y los compendios Europeos
un máximo de 15 minutos, los comprimidos que se desintegran en 60 minutos son los que tienen
una biodisponibilidad mayor en comparación con los comprimidos con tiempos de desintegración
más cortos o más largos o con una disolución de vitamina C (Bhagvan HN, 1V0lkofJBI. Correlalion betweenlhe
disilllegraliolllime and Ihe bioal'ailabililyofvilamill C lablelS. Pharm Res 10(2):239-42,1993).
- Liberación sostenida
Estudio experimental: Cuatro adultos jóvenes sanos recibieron 1 g de vitamina C vía oral dia-
riamente durante 2 semanas en varias formas. Tras la administración de 1g de vitamina C por vía
IV, la recuperación de ácido ascórbico y sus metabolitos en orina de 24 horas fue del 85 %, pero
cuando se administró en forma de dosis única con el estómago vacío, se recuperó un 30% si se
había administrado en forma de disolución o comprimido (masticable y no masticable) y única-
mente se recuperó un 14% tras la administración de una cápsula de liberación sostenida. Entre los
sujetos se observaron considerables diferencias en la absorción (YZlIlg S. Mayersohll M, Robillsoll JB. Ascol'bic
acid absorplioll in hl/malls: A cOlllparisoll alllollg several dosageforllls. J Pharlll Sci 71 (3):282-5, 1982).

32 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
Estudio experimental: cuando se administró 1 g de ácido ascórbico por vía oral, se observó una
absorción completa con las cápsulas de liberación sostenida, comparado con el 70% hallado con
la administración de cápsulas normales (Zetler G. Seidel G. Siegers CP. Iven H. Pharmacokilletics of ascorbic acid in
mano EurJClillPharmacol 10:273-82.1976).
Formulaciones
Ascorbil palmitato
El ascorbil palmitato, una forma Iiposoluble de vitamina C, piJede tener una biodisponibilidad
mayor que el ácido ascórbico. Sin embargo, aún existen interrogantes acerca de su eficacia.
Estudio experimental: Tras una dosis única de 2 g de ácido ascórbico o ascorbil palmi-
tato, no se observó con la administración de este último un aumento de los niveles de vi-
tamina C tan rápido como el que produjo con el ácido ascórbico. A las 24 horas, los valo-
res plasmáticos de vitamina C eran similares. Sin embargo, tras 2 semanas de suplemen-
tación, la concentración plasmática de vitamina C era ligeramente mayor en el caso del
ascorbil palmitato que con el ácido ascórbico, mientras que la media de la excreción en
orina de 24 horas era un 33% menor, lo que sugirió que el ascorbil palmitato se utilizaba
mejor (Johnston CS. Monte WC. Bolton RS. et al. Nulr Res 14: 1465-71. 1994).
Estudio experimental en animales: Se administró ácido ascórbico o ascorbil palmitato
para el tratamiento del escorbuto a cobayas. Los niveles tisulares de ácido ascórbico y de
ascorbil palmitato no fueron significativamente diferentes, mientras que los niveles de
vitamina C en plasma fueron más elevados en el grupo que recibió ascorbil palmitato.
Los cambios existentes en la estructura ósea se invirtieron igualmente con ambas formas
de vitamina C. Sin embargo, el ascorbil palmitato resultó tener un 50% de la potencia que
tiene el ácido ascórbico en la prevención de pérdida de peso (Johnston CS. Mame /Ve. Bolton RS. el
al. Nulr Res 14: 1465-71. 1994).
Ester-C®
El Ester-C® es un producto patentado compuesto de una mezcla de ascorbato cálcico y dehidroas-
corbato junto con 3 metabolitos: treonato cálcico y pequeñas cantidades de xilonato y lixonato.
Existe cierta evidencia de que el Ester-C® puede producir niveles mayores de vitamina C que el
ácido ascórbico.
Estudio experimental controlado: En este estudio 17-18 hombres sanos recibieron una
dieta baja en ácido ascórbico durante 12 días. Transcurridos estos, recibieron una dosis
oral única de ácido ascórbico puro, Ester-C® ascorbato cálcico con un 3% de treonato cál-
cico estandarizado o Ester-C® ascorbato cálcico sin el 3% de treonato cálcico estandari-
zado. Mientras que la concentración en el interior de la célula disminuyó a las 24 horas en
el grupo del ácido ascórbico, permaneció alto en los otros dos grupos. A las 24 horas, los
dos grupos Ester-C® mostraron que los niveles en los leucocitos eran dos vez mayores
que en el grupo del ácido ascórbico, siendo esta diferencia altamente significativa. El
producto Ester-C® con treonato estandarizado produjo niveles de ascorbato en los leuco-
citos mayores que el producto no estandarizado (Hzml H. Rice T. Comparalil'e efficacy of Esler-C® as-
cO/·bale. Unpublished Study. The Lije Managemem Group. La Jolla. CA. January. 1995).
Estudio experimental controlado con placebo: A 12 varones con edades comprendidas
entre los 27-45 años 'se les puso una dieta baja en ácido ascórbico durante 1 semana. Pos-
teriormente se les dividió en 3 grupos de 4 y, después de una noche en ayunas, el grupo 1
recibió 3.000 mg de ácido ascórbico, el grupo 2 recibió Ester-C® ascorbato cálcico (equi-
valente a 3.000 mg de ácido ascórbico) y el grupo 3 recibió 3.000 mg de placebo de ácido
cítrico. Transcurridas 24 horas, el Ester-C® produjo mayores niveles de ascorbato sérico
(un aumento del 56,2% frente a un 24.6% con ácido ascórbico y un 5,9% con citrato) y
niveles intracelulares más elevados de ascorbato (medido en leucocitos) (aumento de un
18,2% frente a un 5,3% de descenso con el ácido ascórbico y un 6,3% de descenso con
citrato). También, la excreción de ascorbato en orina de 24 horas fue menor en el grupo
del Ester-C®, lo que sugiere que se retuvo más Ester-C® (lVright Jv, Suen RM. A human bioavailabi-
lity SlZldy of Ester-C® ascorbate. Int Clin Nulr Res 10(1). Jan 1990).
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 33
- Mezclada con bioflavonoides
En algunas ocasiones la fórmula de los suplementos de vitamina C incluye bioflavonoides, su-
puestamente para mejorar la disponibilidad de la vitamina. Aunque los bioflavonoides pueden
aumentar la biodisponibilidad de la vitamina C, la dosis de bioflavonoides disponible en las pre-
paraciones comerciales es generalmente demasiado baja para ser efectiva.
Estudio experimental negativo a doble-ciego: Se comparó el ácido ascórbico sólo, en
condiciones de aleatorización a doble ciego, con una preparación comercial que contenía
ácido ascórbico más los bioflavonoides cítricos procedentes del trigo sarraceno, hesperi-
dina y rutina con un porcentaje (en cuanto al peso) de bioflavonoides respecto a la vita-
mina C de 0,05:1 (típico de las fuentes comerciales). Tras la ingestión de los mismos por
9 sujetos sanos, las medidas en plasma y orina de vitamina C fueron comparables, así
como la excreción de vitamina C en orina de 24 horas (Johnston CS. Luo B. Comparison of the ab-
sorption and excretion ofthree commercially available sources ofvitamin e. J Am Diet Assoc 94(7):779-81. 1994).
Estudio experimental: Sujetos sanos recibieron disoluciones de vitamina C sola o vita-
mina C con bioflavonoides con un porcentaje, en cuanto al peso, de bioflavonoides con
respecto a vitamina C, de 4 a l. Se halló que la adición de bioflavonoides aumentaba la
biodisponibilidad de vitamina C ya que ésta se absorbió más fácilmente y permaneció du-
rante más tiempo en el cuerpo (Vinson JA. Base P. Comparatil'e bioavailability of syntlzetic and natural vitamin
C in guineapigs. Nutr Reo Int 27:875-80. 1983).
Estudio experimental: Si se compara con la ingestión de vitamina C sola, la adición de
25 mg de bioflavonoides a 500 mg de vitamina C (porcentaje 1:20) aumentó la excreción
de vitamina C en orina en 5 hombres jóvenes voluntarios, lo que sugiere que la absorción
oral de vitamina C se hallaba aumentada (Jones E. Hug/zes RE. lRCS Med Sci 12:320. 1984).
Estudio experimental en animales: Cobayas recibieron una solución de vitamina C sola
o con bioflavonoides en un porcentaje, en cuanto al peso, de bioflavonoides con respecto
a vitamina C, de 0,7: 1. Se halló que la adición de bioflavonoides aumentaba la biodispo-
nibilidad de vitamina C ya que se absorbió más rápidamente y permaneció durante más
tiempo en el cuerpo (Vinson JA. Bose P. Comparative bioavailability of symhetic and natural vitamin C in guinea
pigs. NWr Reo 1nt 27:875-80. 1983).
Ver también:
Vinson JA, Base P. Bioavailability of synthetic ascorbic acid and a citrus extracto
Ann N Y Acad Sci 498:525-6, 1987
Vitamina D
La vitamina D3 (colecalciferol, vitamina D natural) se forma en piel de manera natural por conversión de
un precursor mediante la energía de la luz ultravioleta. Se encuentra frecuentemente disponible en los su-
plementos derivados de aceite de hígado de pescado.
La vitamina D2 (ergocalciferol, vitamina D sintética) se produce mediante la irradiación ultravioleta del
esteroide ergosterol de origen fúngico y difiere de la vitamina D3 por la presencia de un enlace doble.
Nota: Se halló que la sustancia original antirraquítica conocida como vitamina DI únicamente
consistía en una mezcla de ergocalciferol y otros esteroides, por lo que este término se ha dejado
de usa¡:
Nota: Se cree que la vitamina D2 se comporta metabólicamente como la vitamina D3 (Reiclzel H. Koe-
!fer HP. NormmzAW Tlze role oftlze vitamin D endocrine system in Izealtlz and disease. N Enrd J Med 320(15): 980-91. 1989).
La vitamina D, independientemente de su origen, se debe activar en un proceso que consta de dos pasos.
Primero se convierte en el hígado mediante una reacción de hidroxilación en 25-hidroxivitamina D (cal-
cidiol) y posteriormente se hidroxila una vez más en el riñón a 1,25 dihidroxivitamina D (calcitriol). Para
los pacientes con patología hepática o renal, el calcitriol se encuentra disponible en forma de suplemento
oral.
34 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
La absorción eficiente de las vitaminas liposolubles depende de la presencia de bilis adecuada, enzimas
pancreáticas y bicarbonato así como de un intestino delgado normal (Gallo-Ton'es HE. Obligatory role oJ bile Jor the
intestinal absorption oJvitamin E. Jdokfl5:379, 1970).
La aplicación tópica de vitamina D3 es tan efectiva como la suplementación oral para aumentar los nive-
les séricos de la misma (Vieth R, Milojevic S. Application oJvitamin D to the skin is a viable alternative to ils oral nutrition. Abstract. ,1
Bone Miner Res 8:5224,1993).
Cuándo aportar suplementación oral
Ya que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubles, los
suplementos de vitamina D deberían tomarse con una comida. La ingesta del suplemento en por-
ciones varias veces al día aumenta normalmente su utilización (fjtamin E Foct Book. VERlS (Vitamin E Re-
search & 1nJormation Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, 1L 60525, 1994).
Vitamina E
La absorción eficiente de vitaminas liposolubles depende de la presencia de una concentración adecuada
de bilis, enzimas pancreáticas y bicarbonato, así como de un intestino delgado normal (Gallo-Torres HE. Obli-
gatOly role oJbilefor the intestinal absorption ofvitamin E. Jdokfl5:379, 1970).
Cuándo aportar suplementación oral
Ya que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubles, los
suplementos de vitamina E deberían tomarse con la comida. La ingesta del suplemento en porcio-
nes varias veces al día aumenta normalmente su utilización (1jtamin E Fact Bool<. VERIS (Vitamill E Research
& 1nformatioll Sen'ice. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, 1L 60525, 1994).
Cápsulas de gelatina blanda
El alfa-tocoferol, un aceite, pierde su potencia cuando se expone al aire, al calor ya la luz. Cuan-
do se introduce en cápsulas de gelatina blanda que impiden el paso del aire, y las cápsulas se al-
macenan en un lugar fresco y oscuro, mantiene la potencia durante un mínimo de 3 años (1jtamin E
Fact Bool<. VER1S (Vilamin E Research & b¡Jormation Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, IL 60525, 1994).
- Natural frente a sintético
"Está oficialmente reconocido que la fuente natural de vitamina E (d-alfa-tocoferol) posee una
potencia un 36% mayor que la vitamina E sintética (dl-alfa-tocoferol) según se ha determinado en
estudios en animales. Además, estudios más recientes en animales y humanos, indican que la
fuente natural de vitamina E es casi dos veces más efectiva que la vitamina E sintética" (1jtamjn E
Fact Bool<. VERlS (Vitamin E Research & Information Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, IL 60525, 1994).
Estudio experimental cruzado a doble-ciego: Doce hombres recibieron dos cápsulas de
gelatina blanda de 400 mg de RRR alfa-tocoferol (origen natural) o estero isómeros racé-
micos de alfa-tocoferol (sintético) aleatoriamente. La media de las concentraciones plas-
máticas de alfa-tocoferol fue mayor con RRR que con las formas racémicas 10-96 horas
después de la administración con una concentración máxima en el grupo RRR (4,8 /lg/ml)
significativamente mayor que para las formas racémicas (4,0 /lg/ml; p<0,05). El AUC o_96
de RRR tanto en plasma como en los eritrocitos fue significativamente mayor que el
AUC o_96 de todas las formas racémicas (p<0,05), lo que indica la mayor biodisponibilidad
del RRR frente a las formas racémicas de alfa-tocoferol (Ferslew KE, Ac!ifJ RV, Daigneault EA, et al.
Pharmacokinetics and bioavailability of the RRR and al/ racemic steroisomers of alphatocopherol in human afier single
oral administration. J Clin Pharmqcol 33(1):84-8,1993).
BIODISPONIBILIDAD DE
Ver también:
AcuffRV, Thedford SS, Hidiroglou NN, et al. Relative bioavailability ofRRR - and
all-rac-a-tocopheryl acetate in humans: studies using deuterated compounds. Am
J Clin Nutr 60: 397-402, 1994
La vitamina E natural puede ser más efectiva que la sintética ya que existen receptores proteicos
específicos para alfa-tocoferol que hacen que su transporte y retención sean más eficientes (Kilabchi
AE et al. Specific receptor siles Jor alpha-tocopherol in purified isolated adrenocortical cell membrane. Biochem Bioohvs Res
Commun 96:1739-46,1980). •
Estudio experimental en animales: El alfa-tocoferol marcado procedente de fuentes
naturales permanece en los tejidos durante mucho más tiempo que un producto sintético
con un marcaje similar. Por ejemplo, tras 32 días el porcentaje de los compuestos en el
pulmón, hígado y cerebro de ratas fue de 1,9; 1,2 Y 3,2 respectivamente, correspondiendo
el mayor porcentaje al alfa-tocoferol de origen natural. Estos porcentajes tendían a incre-
mentar con el tiempo y transcUITidos 154 días fueron 2,6; 1,2 Y5,4 respectivamente (Burton
Gw, Ingold KV. Vitamin E: Application of the principies of physical organic chemistry to the exploration of its structure
andfimction. Acc Chem Res 19:194-201,1986; Ingold KV et al. Biokinetics oJand discrimination behVeen dietOly RRR-
and SRR-alpha-tocopherols in the male rat. Jdokfl22: I 63-72, 1987).
- Ésteres frente a tocoferollibre
Como los ésteres de vitamina E son resistentes a la destrucción oxidativa, son considerablemente
más estables que el alfa-tocofero1 libre (Flodin NW. Pharmacolof?JJ ofMicronutrients New York, Alan R. Liss, Inc.,
1988), y sin embargo su biodisponibilidad es adecuada. Por lo tanto se utilizan generalmente con
preferencia al alcohol fácilmente oxidable de las preparaciones líquidas y en comprimidos de vi-
tamina E (Flodin NW. Pharmacolof!Y ofMicronlltriellls New York, Alan R. Liss, Inc., 1988).
Estudio experimental: En 5 adultos, los estudios de RRR-alfa-tocoferol y de RRR-
acetato de alfa-tocoferol tras una dosis única tomada con la comida, mostró que la canti-
dad de alfa-tocoferol de la forma fenol libre fue la misma que la del acetato en plama y
eritrocitos (Burton GW; Ingo/d KV. Foster DO, et al. Comparison offree alpha-tocopherol and alpha-tocopheryl ace-
ta/e as sources ofvitamin E in rats and humans. Jdokfl23(9):834-40, /988).
Estudio experimental: Se estudiaron las concentracions séricas de alfa-tocoferol tras la
ingestión de 800 UI de varias preparaciones de vitamina E en 20 sujetos adultos. El in-
cremento medio de la concentración de alfa-tocoferol (mg/g de lipidos) en 24 horas fue
de 71 % tras la adminstración de RRR-alfa-tocoferol, 63% tras RRR-acetato de alfa-
tocoferol y 41 % tras RRR- succinato de alfa-tocoferol (Honvitt MK. Elliotl WH, Kanjallanggulpan p.
Filch CD. Sel1lm concentracions of alpha-tocopherol afier ingestion oJvarious vitamin E preparations. Am J C/in Nutr
40(2):240-5, 1984).
Aunque in vitro los ésteres de vitamina E no tienen las propiedades antioxidantes de la forma al-
cohol (Flodill NW. Pharmacolof!Y ofMicronutriel1ls New York, Alan R. Liss, Inc., 1988), in vivo las enzimas pancreáti-
cas ayudan en la eliminación del elemento acetato o succinato previa a la absorción, de manera el
tocoferollibre se absorbe (Bjomeboe A et al. Absorption. /ransport ofvitamin E. J Nu/r 120:233-42, 1990; Burton GW; In-
gold KV, Foster DO, e/ al. Comparison offree alpha-/ocopherol alld alpha-Iocophelyl aceta/e as sources ofvi/amin E in ra/s and hu-
malls. !dJEflJ. 23(9):834-40, 1988; Burton Off, Traber MG. Vi/amin E: An/ioxidall/ activity, biokinetics. and bioavailability. Annu Rev
NlItr /0:357-82.1990).
Nota: Los resultados de un estudio in vitro sugieren que si el succinato se absorbiese in-
tacto, en realidad sería superior como antioxidante a laforma libre alfa-tocoferol:
Estudio experimental in vitro: Se expusieron hepatocitos aislados a un am-
biente rico en radicales libres. Mientras que la adición de vitamina E no consiguió
proteger a las células hepáticas de daño producido por dichos radicales libres, la
incubación de los hepatocitos con succinato de vitamina E las protegió comple-
tamente de los efectos tóxicos de los radicales libres. Se halló que estas células
contenían vitamina E y succinato de vitamina E (Fariss M. Oxygen /oxicity: Vnique cy/opro-
tective properties ofvilamin E succina/e in hepa/ocyles. Free Rad Biol Med 9:333-43, 1990).
Los ésteres comúnmente disponibles de alfa-tocoferol son el acetato y el succinato. Debido a su
mayor estabilidad, el acetato de vitamina E, un aceite, se puede usar en las vitaminas líquidas y en
cosmética así como en las cápsulas de gelatina blanda. El succinato de vitamina E es sólido a

36 BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
temperatura ambiente, por lo que puede emplearse en los comprimidos de multivitaminas y en las
cápsulas de gelatina dura (l!1/amin E Fac/ Boo1<. VERlS (Vi/amin E Research & lnJonnalion Se,..~ice. 5325 S. 9/h Ave., La-
Grange, lL 60525, 1994).
- Aceite frente a disoluciones acuosas
Las disoluciones acuosas o dispersiones de alfa-tocoferol y sus ésteres se encuentran disponibles
para la administración oral y proporcionan mejor absorción que los medios oleosos, particular-
mente cuando existe una deficiencia de secreciones biliares o pancreáticas (Machlin LJ. Vi/anlÍn E, in LJ
Macklin, Ed. HandbookoJVi/amins. NelV York, Marcel Dekker.1984:99-145).
Estudio experimental: Se administraron 500 UI de vitamina E en forma de aceite, emul-
sión y como Emusol® (Bioglan, CA) ("vitamina E micelizada"). Después de 5 días, el
aumento de los niveles plasmáticos de vitamina E desde el valor inicial hasta alcanzar el
estado de equilibrio se estableció en 1,0 para d-alfa-tocoferol (el aceite). Comparado con
el aceite de vitamina E, el aumento fue de 0,5 para el acetato d,l-alfa-tocoferil emulsifica-
do, 1,5 para el d-alfa-tocoferol emulsificado, 2,6 para el acetato d-alfa-tocoferil miceliza-
do y 3,7 para el d-alfa-tocoferol micelizado, lo que sugiere no sólo que la vitamina E mi-
celizada produce niveles de equilibrio de vitamina E en plasma mayores que las formas
oleosas y emulsificadas sino también que, cuando se miceliza, el alcohol libre produce
niveles de equilibrio de vitamina E en plasma mayores que el éster. Además, la vitamina
E micelizada tuvo un porcentaje de absorción un 370% más rápido que el aceite y un
200% más rápido que la vitamina E emulsificada (Reg/op HL, Beaumonl PE - summarized in Ru/olo DA
J,; Nu/rition delivery sys/ems 11: micellization andJa/ soluble nutrien/s. lnl Clin Nu/r Rev 9(4):206-12, 1989).
Estudio experimental cruzado: Siete sujetos (con una media de edad de 27±3 años) en
ayunas, recibieron 500 mg de vitamina E equivalente por la mañana junto con un desayu-
no estándar. Todas las cápsulas se pincharon y exprimieron en la boca para evitar diferen-
cias en el tiempo de disolución. Todos los sujetos consumieron aleatoriamente las 4 sus-
tancias: aceite de vitamina E, vitamina E emulsificada, y dos formas hidrosolubles de vi-
tamina E, Emusol® (Bioglan, CA) ("vitamina E micelizada") y succinato de polietilengli-
col con 1 semana de intervalo entre cada ensayo. La vitamina E micelizada fue la primera
en aparecer en el suero, seguida del succinato de polietilenglicol, la vitamina E emulsifi-
cada y finalmente el aceite de viamina E. Se produjo casi una captación lineal de la vita-
mina E micelizada en el suero y en los eritrocitos tras la ingestión. Si la absorción se rea-
lizase en dos o más fases (como emulsificación seguida por captación linfática y distribu-
ción sérica), la cinética no habría sido linear. Esto sugiere que la vitamina E micelizada se
transporta directamente vía porta al hígado mediante su absorción en el intestino delgado,
su adhesión a lipoproteínas y su liberación a la sangre, más que a través de vía linfática y
emulsificación, una ruta que está inhibida en muchas personas con malabsorción de las
grasas (Bland J. Pres/bo E. Vi/amin E: Compara/ive absorp/ion s/udies. lnl Clin NUlr Rev 4(2):82-6, 1984).
Ver también:
Regtop H. Perspective on vitamin E. In! Clin Nutr Rev 3:2:7-21,1983
En las inyecciones intramusculares, la disolución alcohólica acuosa de alfa-tocoferol sintético o
de acetato de alfa-tocoferil (Ephynal®, Roche), es efectiva para elevar el nivel plasmático de vi-
tamina E sin excederse, no sucediendo 10 mismo con el acetato de alfa-tocoferil en aceite (Flodin
NW. PharmacoloflV ofMicronu/rien/s New York, Alan R. Liss, lnc., 1988).
Vitamina K
Se descompone con la luz.
La absorción eficiente de las vitaminas liposolubles depende de la presencia de concentraciones adecua-
das de bilis, enzimas pancreáticas y bicarbonato así como de un intestino normal (Gallo-Torres HE. Obliga/O/y role
oJbileJor /he ill/es/illal absO/plíon oJvi/amin E. ~ 5:379.1970).
- Cuándo aportar suplementación oral
Ya que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubles, los
suplementos de vitamina K deberían tomarse con la comida. La ingesta de suplementos en por-
ciones varias veces al día aumentará nonnalmente su utilización (Yi/amin E Fac/ Book. VERlS (Vi/amin E Re-
search & ll1Jorma/ion Sen'ice. 5325 S. 9/h Ave .. LaGrange. lL 60525, 1994).
BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 37
- Cuándo aportar suplementación oral
Es preferible tomar los suplementos de zinc fuera de las comidas, ya que los huevos, la leche y
los cereales (así como posiblemente otros alimentos) disminuyen enormemente su biodisponibili-
dad (Moser PB, Gunderson CJ. Challges in plasma zinc JOIIOlVillg /he inges/ion oJ a zinc mul/ivi/amin-mineral supplemenllVi/h and
lVi/houl break/as/. NUlr Res 3:279-84, 1983; Oelsh/egel FS Jr. BrelVer GJ. Absorplíon oJpharmacological doses oJzinc, in GJ BrelVel;
AS Prasad, Eds. Zinc Me/abolism: CW1"e1ll Aspec/s in Heal/h and Disease. NelV York, Alan R. Liss, lnc., 1977:299-311).
- Formulaciones
El sulfato de zinc en una cápsula de gelatina sin excipientes es tan biodisponible como una diso-
lución acuosa de zinc cuando se administra la dosis diaria de una sola vez (Neve J, Hanocq M, Pere/z A, e/
al. [SomeJac/ors injIuencillg /he bioGl'ailability oJzillc in oral pharmaceu/ical dosageJorms'] J Phar", Beig 48(1):5-11, 1993).
Nota: El sulfato de zinc puede producir irritación gástrica y se tolera peor que el acetato
o el gluconato de zinc (Prasad AS. Clinical, biochemical and pharmacological role oJzinc. Ann Rev Pharmacol
ToxicoI19:393-426, 1979).
Una fonna de sulfato de zinc microencapsulado, al prolongar el período de liberación de zinc,
tiene una biodisponibilidad mej orada (Oner L, Arcasoy A, Kas HS, Hincal AA. S/udies on zinc sulpha/e microcapsules:
m.ln vivo evalualíol1. El/rJ Drl/gMe/ab Pharmacokine/14(29:107-JO, 1989).
La formulación de una marca de aspartato de zinc con recubrimiento entérico (Tauricina) parece
ser que obstruye la absorción de zinc ya que no consigue incrementar los niveles plasmáticos del
mismo (Dl/is/el1vinkel FJ, Wol/hers BG, Koopman BJ, e/ al. Bioavailabilily oJ orally adminis/ered zinc, using Tal/rizine. Pharm
Weekbl rScil8(l):85-8. 1986).
Los complejos de zinc-histidina pueden tener una biodisponibilidad mayor que el sulfato de zinc.
Estudio experimental: Diez voluntarios sanos recibieron sulfato de zinc o un complejo
de zinc con histidina. El complejo de zinc con histidina con un porcentaje de 1:2 ó 1: 12,
aumentó la concentración sérica de zinc un 25% más que el sulfato de zinc y se ha calcu-
lado que su captación es un 30-40% mayor, mientras que la excreción urinaria de zinc fue
similar. Además, 15 mg de zinc como zinc-histidina 1:2 obtuvieron una respuesta sérica
en los niveles de zinc idéntica a 45 mg de zinc como sulfato de zinc (Scho/merich J, Frel/demalln
A, KOlIgen E, el al. Bioavailabili/y oJ zinc ji'om zinc-hislidine complexes. l. Comparison wi/h zinc sulfa/e in heal/hy mel1.
Am J Clin Nu/r 45(6): 1480-6, 1987).
La importancia de los papeles fisiológicos de los ácidos picolínico y cítrico en la absorción de
zinc es discutible.
Artículo de revisión: "Incluso en niveles de suplementación, el citrato no es aparente-
mente un regulador principal de la absorción de zinc y el consumo de alimentos que con-
tienen citrato no influye sobre los niveles de zinc significativamente" (Zinc bioavailability oJ
hl/man and COlVS mils. Nu/r Rev 44:181-3, 1981).
Artículo de revisión: En animales y humanos que consumen una dieta que contiene ni-
veles fisiológicos de zinc, la cantidad de zinc transportada a través de la célula de absor-
ción está directamente relacionada con la disponibilidad del ácido picolínico, un metabo-
lito del triptófano. En la luz intestinal, el ácido picolínico secretado por las células exo-
crinas del páncreas se combina con el zinc para formar un complejo que facilita el paso
del zinc a través de la membrana luminal, a través de la célula de absorción y a través de
la membrana basolateral de la célula (Evans G/y. Normal and abnormal zinc absOlplion in1l1an and allima/s:
/he lIyprophan connec/ion. Nu/r Rev 38(4):137-41,1980).
Ver también:
Artículo de revisión: Hurley LS, Lonnerdal B. Zinc binding in human mi/k: cif-
rate versus picolinate. Nutr Rev 40(3)65-71, 1982
Hurley LS, Lonnerdal B. Picolinic acid as a zinc-binding ligand in human mi/s: a
unconvincing case. Pediatr Res 15(2):166-7, 1981
38 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Evans Gw, Johnson PE. Characterization and quantitation 01 a zinc-binding li-

gand in human mi/k. Pediatr Res 14(7):876-80,1980

El picolinato de zinc puede tener una biodisponibilidad mayor que otros suplementos de zinc, es-
pecialmente en pacientes con insuficiencia pancreática.

Estudio experimental cruzado a doble-ciego: Quince sujetos sanos recibieron 50 mg de

zinc elemental en formas complejas diferentes y placebo durante 4 semanas aleatoria-
mente. La suplementación del picolinato de zinc mostró aumentos significativos en los
niveles de zinc en cabello, orina y eritrocitos, pero no un incremento importante en el sue-
ro. El citrato de zinc, el gluconato de zinc y el placebo no mostraron cambios significati-
vos (Barrie SA, Wrigh/ Jv, Pizzorno JE, e/ al. Comparalíve absorplíon ofzinc picolina/e, zinc cÍ/ra/e and zinc glucona/e
in humans. A gen/s Ac/ions 21(1-2):223-8,1987).

Estudio experimental: Cinco pacientes con insuficiencia pancreática y controles recibie-

ron pruebas de tolerancia al zinc con sulfato de zinc y picolinato de zinc. Los controles
sanos tenían las curvas de las pruebas de tolerancia al zinc normales, sin diferencias signi-
ficativas entre las dos formas de zinc, mientras que los pacientes con enfermedades cróni-
cas tenían unas curvas de toleracia al zinc significativamente deprimidas en las dos for-
mas de zinc en comparación con los sujetos controles. Por el contrario, los pacientes con
insuficiencia pancreática tuvieron curvas significativamente deprimidas con el sulfato de
zinc pero no con el dipicolinato de zinc, lo que sugiere que la función pancreática normal
puede jugar un papel en el metabolismo del zinc (Boosalis MG, Evans Gw, McClain CJ. Impaired han-
dling of orally adminis/ered zinc in pancrealic inslifficiency. Am J Clin Nu/r 37(2): 268-71, 1983).

El gluconato de zinc puede tener una biodisponibilidad mayor que el sulfato de zinc.

Estudio experimental: Diez sujetos ingirieron 45 mg de zinc elemental en varias formas.

En el caso de las cápsulas de gelatina sin excipientes tomadas en dosis única, el gluconato
de zinc tuvo una biodisponibilidad mayor que el sulfato de zinc (Neve J, Hanocq M. PerelZ A, e/ al.
[Some fac/ors injluencing /he bioavailabilily of zinc in oral pharmaceulícal dosage forms.j J Pharm Belg 48(1):5-11,
1993).

Estudio experimental: Al comparar el porcentaje de incremento de los niveles de zinc en

suero, plasma y orina en un grupo de pacientes con anorexia nerviosa y niveles bajos de
zinc se observó que la siguiente progresión: citrato>gluconato>orotato>sulfato (resulta-
dos no significativos) (Ward NI. Assessmen/ ofzinc status and oral supplemen/a/ion in anorexia nen'osa. J Nu/r
Med 1:/7/-7,1990).

El óxido de zinc tiene una absorción deficiente en pacientes con hipoclorhidria e hiperclorhidria,
mientras que acetato de zinc se absorbe mucho mejor en ambos casos (BrelVer GJ. EfJec/ ofin/ragas/ric pH
on /he absorplion afora/ zinc ace/a/e and zinc oxide in yOl/llg volun/eers. J Paren/er En/er Nu/r 19(5):393-7, /995).

Nota: Quizá el 20-50% de los pacientes mayores de 60 años tienen hipoclorhidria.

La monometionina de zinc (OptiZinc, Inter Health) tiene una eficacia probada en animales. En un
estudio realizado en humanos, cuando se ingiere fuera de las comidas, aumenta los niveles plas-
máticos de zinc por encima de los conseguidos por el sulfato de zinc y el poliascorbato de zinc
(Rosado JL. e/ al. Zinc absOlp/ionfrom differen/forms ofzinc supplemen/s in/he presence and absence of a rural Mexican die/o Abs-
/rac/. 9/h ¿alín American Congress ofNu/rilion ? 1992).