INTRODUCCI�N Y ANTECEDENTES

El grafeno se define como una fina l�mina plana de �tomos de carbono con
hibridaci�n sp2
en dos dimensiones (2D), formando una estructura similar a un panel de
abeja1
(Ilustraci�n 1). Fue aislado por primera vez en el a�o 2004, por los f�sicos Andre
K. Geim y Konstantin S. Novoselov, al pegar un trozo de celo sobre la superficie de
un
grafito, pero no fue hasta el a�o 2010 cuando el grafeno comenz� a generar inter�s
en el
resto de los cient�ficos, al ganar sus descubridores el Premio Nobel de f�sica.
Ilustraci�n 1: Estructura de una l�mina de grafeno
Este inter�s fue debido a las caracter�sticas �nicas del material, como la
excelente
conductividad el�ctrica2
, su amplia superficie3
, dureza4
y una gran conductividad
t�rmica5
. Adem�s, al proceder de una sustancia natural como el grafito, tiene menor riesgo
ambiental que los materiales inorg�nicos.
Debido a que tiene un tama�o de 50 nm5
es considerado un �nanomaterial�. La
nanotecnolog�a se basa en el control de la materia a escalas de entre 1 y 100
nan�metros6
y ha sufrido un gran avance en los �ltimos a�os. Uno de sus avances a destacar se
encuentra en el campo biom�dico, con el uso de materiales con caracter�sticas
especiales
como los puntos cu�nticos (QD) o los nanotubos de carbono, utilizados para la
obtenci�n
de im�genes o tratamiento de c�ncer 7
. El grafeno y sus derivados, el �xido de grafeno,
est�n siendo estudiados para sus aplicaciones biom�dicas como sensores FET/FRET,
espectroscopia de masa, diferenciaci�n celular y control de su crecimiento y en el
tratamiento del c�ncer, entre otros.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
4 | P � g i n a
OBJETIVOS
El objetivo de este trabajo es dar una visi�n general sobre el grafeno en
diferentes
aplicaciones biom�dicas. Se revisar�n los diferentes m�todos de s�ntesis del
grafeno que
existen, as� como sus ventajas e inconvenientes. Adem�s, se enumeran las
propiedades
f�sico qu�micas que hacen a este material tan interesante y con tanta repercusi�n
hoy en
d�a.
Se analizar� tambi�n la toxicidad del grafeno y sus derivados, as� como las
diferentes estrategias para evitarla, con el fin de poder utilizarlos en
aplicaciones
biom�dicas. Por �ltimo, se expondr�n algunas de las aplicaciones biom�dicas m�s
importantes del grafeno.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
5 | P � g i n a
METODOLOG�A
Se ha realizado una revisi�n bibliogr�fica en las principales bases de datos online
y bibliotecas. En primer lugar, se utiliz� la base de datos Pubmed (NCBI)
utilizando las
palabras clave �graphene�, �graphene oxide�,� nanotechnology� o �Chemical Vapor
Deposition�. As� mismo, se ha realizado una b�squeda de nuevos art�culos de inter�s
en
Google Scholar y p�ginas oficiales del grafeno.
A continuaci�n, se han seleccionado y estudiado los art�culos encontrados,
bas�ndonos en primer lugar en la lectura del �abstract� de cada uno, y, en caso de
concordancia con nuestro objeto de estudio, el art�culo completo.
A partir de las ideas sustra�das de cada uno de los art�culos seleccionados se ha
procedido a la redacci�n del trabajo atendiendo a la estructura establecida para la
realizaci�n del Trabajo de Fin de Grado por la Facultad de Farmacia.
Por �ltimo, se ha a�adido al final del trabajo la bibliograf�a utilizada, siguiendo
la
aparici�n cronol�gica en el texto.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
6 | P � g i n a
RESULTADOS Y DISCUSI�N
1. S�NTESIS Y FABRICACI�N DEL GRAFENO
La s�ntesis de grafeno es muy complicada debido a que el objetivo es separar una
�nica l�mina de carbono de un mineral, el grafito. Tras varios intentos, la primera
manera
de obtenerlo fue pegando celo sobre la superficie del grafito8
, de tal manera que se
consegu�an l�minas de grafeno a partir de grafito pirol�tico altamente orientado
(HOPG);
estas l�minas eran estables en condiciones ambientales con una alta calidad. Este
m�todo
se le denomin� �Exfoliaci�n mec�nica� (Mechanical Exfoliation). Sin embargo, esta
t�cnica tiene m�ltiples limitaciones, puesto que no se puede controlar el tama�o,
el grosor,
ni la orientaci�n de las l�minas de carbono, lo que obstaculizaba la producci�n a
mayor
escala.
Por ello, se han investigado nuevas t�cnicas de s�ntesis aplicables a gran escala.
Una de ellas es la denominada �Soluci�n de exfoliaci�n� (Solution based exfoliation
of
Graphene Oxide) a partir del cual obtenemos Oxido de Grafeno (GO)9
(Ilustraci�n 2). En
esta t�cnica se parte de polvos de grafito, estos son posteriormente oxidados
utilizando el
m�todo de Hummer que consiste en primer lugar en oxidar este polvo con NaNO3 y
H2SO4
a continuaci�n se le a�ade KMnO4 y agua desionizada, y, finalmente, se agrega H2O2
para
eliminar los residuos de KMnO4, de manera que obtenemos GO dispersable en agua. Una
vez obtenido, se somete a un proceso mec�nico (ultrasonido, sonicaci�n) que permite
la
interacci�n de los grupos funcionales con ox�geno, obtenidos en el proceso de
oxidaci�n,
con el agua. A continuaci�n, se tiene que separar el GO obtenido de las trazas de
grafito
mediante un proceso de centrifugado. Este GO puede ser reducido o restaurado por
procesos t�rmicos o qu�micos utilizando agentes reductores obteniendo as� un
compuesto
conocido como �Oxido de grafeno reducido� (rGO). Sin embargo, los derivados de
grafeno obtenidos durante esta s�ntesis presentan m�ltiples impurezas en su
estructura
debido a procesos de oxidaci�n y reducci�n incompletos, dejando grupos funcionales
con
ox�geno en su estructura.1
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
7 | P � g i n a
Ilustraci�n 2: Esquema de obtenci�n de GO por el m�todo de soluci�n de exfoliaci�n
El grafeno puede obtenerse tambi�n a partir de un proceso de sublimaci�n de los
�tomos de silicio procedentes de SiC a elevadas temperaturas (1300�C), y
condiciones de
alto vac�o en un proceso denominado �Crecimiento epitaxial utilizando SiC como
catalizador� (Epitaxial growth using SiC substrates)
10
. De este modo se han conseguido
l�minas de grafeno con alta movilidad y un importante comportamiento de electrones
gaseosos. Sin embargo, las estrictas condiciones de s�ntesis de este proceso
limitan la
producci�n a gran escala del mismo.
El m�todo de s�ntesis que mayor inter�s y mejores resultados ha conseguido es el
denominado �Deposici�n qu�mica de vapor� (CVD) (Chemical vapor deposition). Este
m�todo se basa en la posibilidad del grafeno para crecer sobre Ni11
, Pd12, Ru13, Ir14 y
Cu15. Esta metodolog�a requiere un horno de tubo que sirva para elevadas
temperaturas,
una c�mara de vac�o de cuarzo, un sistema de control de vac�o y presi�n, para
ajustar las
condiciones de crecimiento, as� como controladores de flujo m�sico para
proporcionar
una fuente de carbono y gases reactivos con el caudal necesario1
. (Ilustraci�n 3)
Ilustraci�n 3: Esquema de una m�quina de Deposici�n Qu�mica de Vapor (CDV)1
Fundamentalmente se utilizan Cu o Ni como catalizadores de la reacci�n.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
8 | P � g i n a
N�quel
La ventaja de utilizar Ni como catalizador es poder trabajar a una presi�n inferior
a la utilizada con el m�todo CVD, incluso es posible trabajar a presi�n
atmosf�rica. El
grafeno crecido sobre Ni puede ser modelado por un proceso litogr�fico est�ndar
despu�s
de un proceso de transferencia. De manera alterativa, se puede moldear la l�mina de
n�quel para conseguir que el grafeno crezca con la posici�n adecuada. As�,
dependiendo
de si utilizamos metano diluido o concentrado, podemos obtener una �nica capa de
grafeno o multicapas, respectivamente.
Cobre
Se parte de una l�mina de Cu natural que contiene oxido. En primer lugar, se
somete a un proceso de recocido (annealing), por el cual se lleva a elevada
temperatura
en un ambiente de H2. Con esto conseguimos eliminar el �xido que se encontraba de
manera natural en la l�mina de Cu. Adem�s, permite la aparici�n de los primeros
granos
de Cu. A continuaci�n, se adiciona metano a una velocidad de flujo peque�a durante
30
minutos, que actuar� como fuente de carbono. Esto permite el crecimiento al azar
del
grafeno, sobretodo alrededor de los bordes de los granos anteriormente formados en
la
superficie de la l�mina. Al mantenerse este ambiente CH4/H2 se continua el
crecimiento
del grafeno, hasta cubrir toda la superficie de la l�mina.1
(Ilustraci�n 4)
Ilustraci�n 4: Esquema de una s�ntesis CVD utilizando Cu como catalizador 1
El grafeno que crece sobre l�mina de Cu es m�s robusto que el que crece sobre
Ni.
15 Una vez obtenida la l�mina de grafeno es necesario trasladarla a un material
aislante
como tereftalato de polietileno (PET), cristal o SiO2.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
9 | P � g i n a
Mecanismo de transferencia
En primer lugar, la l�mina de grafeno es recubierta por una l�mina polim�rica
como polimetilmetacrilato (PMMA) o polidimetilsiloxano (PDMS), de tal manera que le
va a aportar un apoyo para la posterior transferencia. A continuaci�n, la l�mina de
cobre
es eliminada por un proceso de �etching� (grabado) utilizando una soluci�n de
cloruro
f�rrico (FeCl3). Este proceso tambi�n puede realizarse utilizando HCl, HNO3,
Fe(NO3),
(NH4) SO8, y CuCl2. Despu�s de que el cobre haya sido completamente disuelto se
traslada la membrana de grafeno unida a la PMMA a una sustancia aislante. La
membrana
polim�rica es disuelta utilizando acetona o cloroformo, obteniendo as� la l�mina de
grafeno sobre el material aislante.1
(Ilustraci�n 5)
Ilustraci�n 5: Esquema del proceso de transferencia de una l�mina de grafeno
sintetizada sobre Cu a una sustancia
aislante1
Esta transferencia se puede realizar con otra t�cnica en un proceso llamado
�rollto-roll�. Se une una cinta de liberaci�n modificada a la pel�cula de grafeno
que se
encuentra en la l�mina de cobre, esta l�mina de cobre desaparece como anteriormente
por
un proceso de �etching� con agua desionizada. El grafeno unido a la cinta t�rmica
se
introduce en un rodillo y son sometidos a calor suave, que desemboca en la
separaci�n de
la cinta y la l�mina del grafeno y la uni�n de este al material diana.1
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
10 | P � g i n a
2. CARACTER�STICAS GENERALES Y PROPIEDADES DEL GRAFENO
El grafeno tiene unas propiedades muy interesantes que lo convierten en un
material muy vers�til con infinidad de aplicaciones en numerosos �mbitos. Como se
ha
explicado anteriormente, puede ser sintetizado con ayuda de diversos elementos de
manera que dependiendo del elemento utilizado, el producto final puede tener
diferentes
propiedades.
Propiedades el�ctricas
Su estructura de red hexagonal en dos dimensiones permite una superposici�n de
las bandas de valencia (orbitales pz) y de conductancia, proporcion�ndole una
dispersi�n
lineal. Es decir, permite que sus electrones se comporten como part�culas sin masa
que
pueden moverse libremente por toda la l�mina. Esta cualidad, adem�s es
independiente a
la temperatura, lo que presenta una gran ventaja frente a otros dispositivos
electr�nicos.
Otros materiales, al poseer impurezas en su estructura, dificultan y ralentizan el
movimiento de los electrones, sin embargo, el grafeno al provenir �nicamente de un
compuesto puro carece de dichas impurezas 16
.
Permeabilidad
Permite el paso de agua, sin embargo, impide el paso de elementos peque�os como
el helio.16
Propiedades mec�nicas y elasticidad
Un microscopio de fuerza at�mica es un instrumento capaz de detectar fuerzas de
cohesi�n, este se aplic� de forma perpendicular a una l�mina de grafeno,
(Ilustraci�n 6)
con el objetivo de medir su l�mite el�stico. Como el grafeno apenas presenta
defectos en
su red puede estirarse de forma reversible hasta un 10% de su tama�o habitual,
mientras
que el resto de los s�lidos soportan s�lo alrededor del 3%. 17
.
Ilustraci�n 6: Esquema de la aplicaci�n de un microscopio de fuerza at�mica sobre
una l�mina de grafeno 19
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
11 | P � g i n a
El valor m�dulo de Young del grafeno es 0.5 TPa17
, esto supone el doble que el
del acero (0.21TPa) o el silicio (0.19 TPa), aunque menor que el del diamante (1.05
TPa).
Esto quiere decir que tiene una gran resistencia a la rotura sin deformarse,
propiedad muy
�til en nanotecnolog�a.
Estas propiedades difieren tanto del grafito, del cual procede, debido a que el
grafito est� constituido por l�minas de grafeno unidas por fuerzas de Van der Waals
las
cuales, al aplicar una fuerza mec�nica, se rompen con mayor facilidad que las
uniones
covalentes que hay entre los �tomos de carbono de una l�mina de grafeno.
Otras propiedades
Ligereza, capacidad de soportar radiaci�n ionizante, evita la corrosi�n de otros
materiales18 y capacidad de reacci�n con otras sustancias19
.
Toxicidad
Para poder utilizar el grafeno en aplicaciones biom�dicas es imprescindible
conocer su toxicidad. Estudios recientes han demostrado cierta citotoxicidad
celular del
grafeno, que puede provocar una disminuci�n de la adhesi�n celular, inducci�n de la
apoptosis celular e introducci�n en ciertos compartimentos celulares 20
. Sin embargo, al
realizar estos estudios sobre GO se afirma una ausencia de citotoxicidad celular.
Tambi�n
ha sido evaluada la influencia en la citotoxicidad de diversos factores tales como
la
concentraci�n o la forma, siendo estos relevantes. Aunque el factor m�s relevante
de todos
es la funcionalizaci�n de la superficie 20
, es decir, la introducci�n de grupos funcionales
en la superficie del grafeno. Esta t�cnica puede ayudar a disminuir la fuerte
interacci�n
que hay entre el grafeno/GO y las c�lulas y tejidos. Adem�s, puede ayudar a reducir
la
generaci�n de especies reactivas de ox�geno, que desencadenan apoptosis celular por
la
activaci�n de la caspasa-3. Al utilizar GO funcionalizado en estudios en vivo, se
pudo
comprobar como este se acumula en el sistema ret�culo endotelial en h�gado y bazo,
de
tal manera que era f�cilmente eliminado del cuerpo del rat�n sin provocarle
citotoxicidad,
mientras que al administrar GO, este se acumulaba en pulm�n pudiendo producir edema
y formaci�n de granulomas en el mismo21
.
Por lo tanto, es necesario funcionalizar las l�minas de GO y grafeno para poder
utilizar en aplicaciones biom�dicas.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
12 | P � g i n a
3. APLICACIONES BIOM�DICAS DEL GRAFENO
Biosensores
El transistor de efecto de campo (FET) de grafeno ha sido utilizado para
desarrollar biosensores capaces de detectar biomol�culas importantes como �cidos
nucleicos, prote�nas y factores de crecimiento, funcionalizando el grafeno con
�cidos
nucleicos, apt�meros e hidratos de carbono. Con estos transistores ha sido tambi�n
posible la detecci�n de biose�ales en c�lulas vivas, como mol�culas de catecolamina
en
las c�lulas PC1222 (c�lulas del feocromocitoma de la m�dula adrenal de ratas) o
gl�bulos
rojos infectados con malaria23
.
El �xido de grafeno se ha utilizado como un biosensor de transferencia de energ�a
de resonancia (FRET), bas�ndose en la fuerte interacci�n con el DNA monocatenario
(muy superior a la interacci�n con el bicatenario). Esta t�cnica consiste en ligar
a la
superficie de una l�mina de GO, DNA monocatenario marcado fluorescentemente, este
estar� inactivado mientras est� unido a GO. Al llegar a la c�lula el DNA hibrida
con su
DNA monocatenario complementario y se separa de GO, activ�ndose la fluorescencia
inactivada, que entonces podr� ser detectada. (Ilustraci�n 7). De esta manera, ha
sido
posible la detecci�n de varias mol�culas de DNA monocatenario, microRNA, prote�nas
(utilizando apt�meros), hormonas, ATP y toxinas f�ngicas23
.
Ilustraci�n 7: Esquema de un biosensor GO para la detecci�n de DNA monocatenario24
Tambi�n se ha permitido la detecci�n de DNA bicatenario marc�ndose una de sus
hebras, despu�s es desenrollado por la actuaci�n de una helicasa, as� la cadena
monocatenaria del DNA desenrollado se une a GO y como anteriormente obtenemos la
respuesta fluorescente. Aplicando esta t�cnica se han marcado p�ptidos permitiendo
medir la actividad de proteasas como tripsina, trombina y metaloproteinasa23
.
Finalmente ha podido aplicarse en c�lulas vivas para la detecci�n de ATP o
monitorizar la actividad de la enzima Caspasa 3.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
13 | P � g i n a
Espectroscop�a de masa
El grafeno puede sustituir a las matrices org�nicas de la espectroscop�a de masa
utilizadas hoy un d�a. Las propiedades de disipaci�n de calor y transferencia
electr�nica
hacen que el grafeno sea m�s eficaz que GO o rGO. Gracias a la conjugaci�n de
apt�meros
a GO, este se utiliza como sonda con una afinidad espec�fica, sustrato de la
espectroscop�a
y de analitos diana. Adem�s, GO se puede utilizar como soporte para la s�ntesis de
nanocompuestos con Fe3O4 (magnetita) para el enriquecimiento de antibi�ticos
Control del crecimiento celular
Crecimiento bacteriano
Se ha demostrado la inhibici�n del crecimiento bacteriano (tanto Gram positivas
como Gram negativas) sobre placas de GO y rGO, siendo m�s eficaz este efecto
antibacteriano en rGO que en GO, debido a su mayor capacidad de transferencia de
carga.
Se especul� que el efecto antibacteriano era debido a un estr�s oxidativo, sin
embargo,
otro estudio tambi�n observ� un crecimiento bacteriano en l�minas de grafeno, en
lugar
de inhibici�n.
Cultivo de c�lulas de mam�feros
Se ha visto una alta biocompatibilidad entre tejidos tisulares y nanomateriales
procedentes de carbono, lo que supone que podr�an ser utilizados para la reparaci�n
de
las funciones tisulares.
Diferenciaci�n de c�lulas madre
Debido a la gran importancia de la diferenciaci�n de c�lulas madre en las distintas
l�neas celulares se ha investigado la opci�n de utilizar el grafeno en este fin.
As� un estudio
reciente demuestra una mayor diferenciaci�n neuronal de c�lulas madre mesenquimales
humanas utilizando al grafeno como superficie. Esto es as� porque sirve como una
capa
de adhesi�n celular con efecto de acoplamiento el�ctrico para la estimulaci�n
el�ctrica
para la diferenciaci�n. Adem�s, al utilizar el grafeno como superficie tambi�n ha
favorecido una mayor diferenciaci�n de c�lulas osteog�nicas. Sin embargo, la
diferenciaci�n adipog�nica fue suprimida con el uso de grafeno, pero aumentada por
el
uso de GO, esta diferencia se explica por las diferentes propiedades que adquiere
cada
uno al ser funcionalizado con diferentes estructuras.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
14 | P � g i n a
Portadores
- De genes
El transporte y liberaci�n de genes a trav�s de complejos de polietilenimina con
pl�smidos de DNA tiene una elevada citotoxicidad, esto ha sido resuelto con la
introducci�n de GO. La polietilenimina act�a como un modificador de superficie de
GO
al que se une por uniones covalentes e interacciones electrost�ticas, de tal manera
que se
consigue una alta eficacia en el transporte de pl�smidos de DNA sin citotoxicidad.
Estos complejos han sido utilizados satisfactoriamente para la introducci�n de una
secuencia de BCL-2 (cuya diana es el ARN) y doxorubicina en c�lulas HeLa,
consigui�ndose as� buena eficacia terap�utica24
.
- De f�rmacos
Los f�rmacos con solubilidad dependiente de pH pueden administrase utilizando
GO como veh�culo. Al llegar al pH adecuado se produce la liberaci�n del f�rmaco de
GO
y la correspondiente solubilidad del f�rmaco. Por ejemplo, es utilizado para la
administraci�n conjunta del antibi�tico doxorubicina con el citot�xico
camptotecina,
solubles a bajos niveles pH, utilizando como portador GO conjugado con �cido
f�lico25
.
Tratamiento del c�ncer
La funcionalizaci�n de GO con seis brazos de polietilenglicol ha supuesto una
importante revoluci�n en el tratamiento del c�ncer. Se utiliza en terapia
fotot�rmica,
gracias a su alta absorci�n del espectro de infrarrojo cercano, que provoca una
inducci�n
del estr�s oxidativo, una despolarizaci�n mitocondrial y una activaci�n de la
caspasa que
conduce a muerte celular25. Esto ha sido demostrado en ratones con carcinoma.
Para mejorar la eficacia terap�utica se ha recurrido a la combinaci�n de la terapia
qu�mica y la fotot�rmica, es decir, utilizar GO funcionalizado con seis brazos de
polietilenglicol como veh�culo de derivados de porfirina (que tienen una intensa
banda de
absorci�n, para la terapia fotot�rmica) y de f�rmacos anticancerosos (utilizado
como
terapia qu�mica)26
. Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
15 | P � g i n a
CONCLUSIONES
El grafeno es un material muy vers�til, una de sus caracter�sticas m�s importantes
es la posibilidad de funcionalizarlo, es decir, introducir grupos reactivos en su
estructura,
de manera que lo podemos dirigir a la diana que nos interese. Adem�s, nos permite
reducir
su citotoxicidad permitiendo por lo tanto su uso en seres vivos. Esta
funcionalizaci�n
puede utilizarse tambi�n para la introducci�n de medicamentos. Por lo tanto,
resulta
evidente que el gran avance biom�dico de este material, es la posibilidad de
dirigir
tratamientos a c�lulas o tejidos concretos por los que tiene una elevada afinidad,
gracias
a los grupos incorporados, adem�s se disminuyen los efectos t�xicos de estos
tratamientos
gracias a su r�pida eliminaci�n. La posibilidad de utilizarlo en numerosos campos
biom�dicos ha sido posible gracias al dise�o de un mecanismo de s�ntesis barato y
sencillo
que permite sintetizar numerosas l�minas de grafeno y derivados, a nivel
industrial.
Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace
responsable de la informaci�n contenida en el mismo.
16 | P � g i n a
BIBLIOGRAF�A
1. Ajay Kumar and Chee Huei Lee (2013). Synthesis and Biomedical Applications
of Graphene: Present and Future Trends, Advances in Graphene Science, Dr. M.
Aliofkhazraei (Ed.), InTech, DOI: 10.5772/55728
2. Bunch, J. S. (2008). Mechanical and electrical properties of graphene sheets
(Doctoral dissertation, Cornell University).
3. Zhu, Y., Murali, S., Cai, W., Li, X., Suk, J. W., Potts, J. R., & Ruoff, R. S.
(2010).
Graphene and graphene oxide: synthesis, properties, and applications. Advanced
materials, 22(35), 3906-3924.
4. An, X., Butler, T. W., Washington, M., Nayak, S. K., & Kar, S. (2011). Optical
and sensing properties of 1-pyrenecarboxylic acid-functionalized graphene films
laminated on polydimethylsiloxane membranes. ACS nano, 5(2), 1003-1011.
5. Balandin, A. A., Ghosh, S., Bao, W., Calizo, I., Teweldebrhan, D., Miao, F., &
Lau, C. N. (2008). Superior thermal conductivity of single-layer graphene. Nano
letters, 8(3), 902-907.
6. Mejias S�nchez, Y., Cabrera Cruz, N., Toledo Fern�ndez, A. M., & Duany
Machado, O. J. (2009). La nanotecnolog�a y sus posibilidades de aplicaci�n en el
campo cient�fico-tecnol�gico. Revista Cubana de Salud P�blica, 35(3), 0-0.
7. Vardharajula, S., Ali, S. Z., Tiwari, P. M., Eroglu, E., Vig, K., Dennis, V. A.,
&
Singh, S. R. (2012). Functionalized carbon nanotubes: biomedical applications.
International journal of nanomedicine, 7, 5361.
8. Novoselov, K. S., Geim, A. K., Morozov, S. V., Jiang, D., Zhang, Y., Dubonos,
S. A., & Firsov, A. A. (2004). Electric field effect in atomically thin carbon
films. science, 306(5696), 666-669.
9. Stankovich, S., Dikin, D. A., Dommett, G. H., Kohlhaas, K. M., Zimney, E. J.,
Stach, E. A., & Ruoff, R. S. (2006). Graphene-based composite materials.
Nature, 442(7100), 282-286