Vous êtes sur la page 1sur 3

Phytochemistry. 1980, Vol. 19, pp. 1279-1281. @ Pergamon Press Ltd. Printed in England. 0031.9422/80/0601-1279 $02.

00/O

PHELLIBILIDINE, NOUVEL ALCALOiDE DE


PHELLINE BILLIARDIERI

MARIE-FRANCOISE SGUINEAU et NICOLE LANGLOIS


Institut de Chimie des Substances Naturelles du C.N.R.S., 91190-Gif-sur-Yvette, France

(Rep fe 16 juilfet 1979)

Key Word Index-Phelline billiardieri; Ilicaceae; homoerythro’idine group; phellibilidine; alkaloids.

La composition alcaloidique des tiges et feuilles de retrouve plusieurs ions communs aux alcaloi’des 4 et 5
Phelline billiardieri (Ilicactes) a CtC CtudiCe dam le tels que a, b, c, d, e et f, alors que certains ions comme
cadre de recherches chimiques systCmatiques portant g et h sont dCplacCs de 16 unit&s de masse.
sur certaines plantes nCocalCdoniennes. Les alcaloi’des Ces ClCments permettent de proposer pour la phel-
de cette esp&ce sont extraits par du chloroforme ou du libilidine la structure plane 6, comportant un groupe
chlorure de mCthyl&ne, apr&s alcalinisation de la hydroxyle tertiaire allylique.
plante par de I’ammoniaque, avec un rendement d’en-
viron 7 g par kg de plante s&he. Une ttude OH
prkliminaire [l] a dcj& permis d’attribuer les structures
1, 2 et 3 aux alcaloi’des majoritaires nommCs respec-
tivement: phellibiline, isophellibiline et O-mCthyl-
isophellibiline. La structure 1 a CtC confirm&e par
analyse aux R.X. qui determine les configurations
relatives des carbones 5 et 13 [2]. L’alcaloide 2,
identifiC au produit de dCmCthylation de 3 en milieu
acide s’isomCrise en phellibiline 1 par passage sur 6
colonne d’alumine [l]. L’isomCrisation dans les m&mes 7
conditions de l’alcaloide 3 conduit g I’O-mCthy1 phel-
libiline 4 et B son Cpimbre en C,, 5, prCsents
La RMN du 13C vient 21l’appui de cette hypothkse.
Bgalement dans le totum alcalo’idique (Mai, Hoang
Par comparaison avec les spectres des alcaloi’des 1, 4
Nhu et Langlois, travaux non publiCs). Ces
et 5, les signaux des carbones quaternaires & 164,l et
rtsultats montrent l’identitt de la configuration du
159,9 ppm sont attribuCs respectivement au carbonyle
carbone Spiro C, des alcaloi’des 1-5.
lactonique et au carbone CthylCnique en /3 de ce
carbonyle [3,4] et le signal ?I 140,5 ppm est assign& au
carbone 6. A champ fort, on note la prCsence d’un
carbone quaternaire de plus que dans le spectre de 4,
dont le d&placement chimique 70,3 ppm est compati-
ble avec une substitution par un h&tCroatome, alors
qu’on n’observe qu’un seul mCthine B 73,6 ppm cor-
respondant au carbone 3.
La rCduction de la phellibilidine 6 par LiAlH,, con-
1 R=H 2 R=H firme la structure proposCe et permet de prCciser la
4 R=Me 3 R=Me configuration du carbone Spiro C,. En effet, le traite-
5 R=Me, &pi-13 4 ment de l’alcalo’ide 6 par un excbs de LiAlH4 dans le
THF g reflux fournit le diol 7 identique au produit de
rCduction de l’alcaloide 3 par LiAlH+,, dans les condi-
Un nouvel alcalo’ide, la phellibilidine, a pour for- tions d&rites pour la dihydro /3-Crythroi’dine [5]. La
mule brute C1,Hz3N04, dCterminCe par analyse en configuration indiquCe pour le carbone 13 de 6 rCsulte
haute r&solution de son pit molCculaire en de la comparaison de sa courbe de DC avec, d’une
spectromCtrie de masse. 11 se distingue done des part, celles des alcaloi’des 1 et 4 et, d’autre part, avec
composts 1-5 par la prCsence d’un atome d’oxygkne celle de l’alcaloide 5.
SupplCmentaire. Dans son spectre IR, les absorptions % La phellibilidine 6 constitue done un nouveau
1715 et 3400cm-’ s’accordent avec l’existence, re- membre du groupe de I’homoCrythroi’dine (lui-mCme
spectivement, d’une 6-lactone cu,/3 insaturCe et d’un vraisemblablement dCrivC du groupe homoCrythrinane
groupe hydroxyle. La RMN du ‘H confirme la [6]), dont les quelques reprksentants connus jusqu’ici
prCsence d’un proton deutkriable et indique celle d’un ont CtC isol& de Phelline billiardieri. On sait que
groupe mCthoxyle. On observe Cgalement, en plus des plusieurs alcaloides, du groupe homoCrythrinane, dont
signaux attribuCs 2 deux protons 6thylCniques, deux certains avaient CtC isolts de Phelline camera [7],
doublets d’un systeme AB B 4,12 et 4,34 ppm compati- accompagnent les alcaloi’des du type de la
bles avec un enchainement -0-CHI- 1iC B un cCphalotaxine dans plusieurs espkces de Gymnos-
carbone tCtra-substitu6. Dans le spectre de masse, on permes du genre Cephaloraxus: C. harringtonia [8], C.

1279
1280 Short Reports

Me* (---jib
1111~
a m/e 192
MC0 111,

b m/e 178
MeOlill
L.--Y

c m/e 165 d m/e 138


C,,H,,NO C, ,H,,NO C,,,H,,NG C,,,H,,N

f m/e 132
C,H,,,N

59
0 -

/
0 --?i@ 0

/ /

g m/e 274 h m/c 237


C,,Hz,NG, (C,,H,,NO,)

wiIsoniana [9, lo] et C. forrunei Hook f. [ll]; ces deux par de l’ammoniaque et les alcaloides sont extraits par du
groupes ont tr& probablement un prkcurseur CHCI,. On obtient apres traitements habituels 67,4Yg de
biog6nCtique commun [8, 12, 131 et les propri&Cs an- totum alcaloidique.
titumorales prCsentCes par plusieurs dCrivCs de la Isolemenr de la phellibilidine 6. Par cristallisation dam
cCphalotaxine donnent A I’Ctude des constituants l’acetate d’ethyle, on obtient, a partir de 49.4g de totum
alcaloydiques du genre Phelline un regain d’int6&. alcaloi’dique, 23,l g du melange des alcaloides 2 et 3. Les
eaux-meres de cette cristallisation (2438 g) sont
chromatographites sur une colonne de 615 g de silice Mal-
EXPkRIMENTALE linckrodt (100 Mesh, temps de sedimentation 8 mn).
L’elution par de l’ether fournit 1,26g d’un melange qui
La plante, rCcoltCe & la Rivikre Bleue, Porte la r6fCrence
donne par cristallisation dans le benzsne puis dans l’acktone
McKee 15417. Un echantillon botanique a CtC depose au
0,368 g de phellibilidine 6: F: 114”; [a],,- I I” Cc1.1; CHCI,);
Museum National d’Histoire Naturelle de Paris sous le no
IR: 3570 et 3400, 2930, 1715. 1610, 1450, 1090; UV: 213
Sevenet 264.
(10 500); 298 (13001; DC: 215 (+ I: 253 (-9.41: 295 (tO.6):
Les points de fusion sont corrigts. Les spectres IR ont et&
SM:
enregistres darts CHCI, et les spectres UV darts EtOH. Les
spectres de RMN du ‘H (CDCI,) ont &tt effect&s a 60 MHz,
ou a 240 MHz [14]. Les deplacements chimiques sont
mesures en ppm (TMS 6 = 0 ppm) et les constantes de coup-
Composition
lage en Hz; les symboles s, d, m et dd dtsignent respective-
ment les singulets, doublets, multiplets et doublets de doub-
305,1622 C,,%NO, 35
lets. Les spectres de RMN du ‘sC (CDCl,) ont CtC enregistres
288.1611 C,,bNO, 3
a 22,53 MHz sur appareil Brucker HXPOE, les spectres de
274,1433 C,&xW~ IO0
masse sur spectrographe AEI MS9 ou MS50 et les courbes
247.llY7 C,,H,,NO, 15
de DC sur dichrographe Roussel-Jouan type dichrographe II
230.1175 C,,H,,NO,
CD 185. Les chromatographies analytiques sur couches
202.1208 C,,Hr,NG .i
minces et sur couches Cpaisses (CCE) ont cte effectuees sur
192.1379 C,,Hr,NG
silice Kieselgel GF 2.54 et 366.
17X,1238 C,,H,,NG 2s
Exfraction des alcaloi’des. La poudre vegetale (10 kg) est 165,l 149 I0
C,,,H,,NG
imprtgnee d’une solution aqueuse d’ammoniaque a 25% et
148.1 127 C’,,,H,,JN 12
extraite dam un Soxhlet par du CHCI, ou du CH,Cl,.
146,0963 C,,,H,,N 10
jusqu’a test de Mayer negatif. La solution organique
132,0X 14 C,H , ,,N 12
concentree est extraite par une solution aqueuse d’acide 12(1,0X 11 (‘,H,,,N 12
chlorhydrique a 2% (v/v). Les phases acides sont alcalinistes
Short Reports 1281

RkFiRENCES
RMN du ‘H (60MHz): 5,70 (s, lH, C,,-H); 5,55 (m, lH,
C,-H); 4,34 et 4,12 (2d, 2H, J,, = 12, C,,-H); 3,61 (m, lH, 1. Mai, Hoang Nhu, Langlois, N., Das, B. C. et Potier, P.
C,-H); 3,58 (s, lH, disparait par deuttriation, OH); 3,36 (s, (1970) C.R. Acnd. Sci. Ser. C 270, 2154.
3H, C,-OCH,); 1740 (dd, 1H, J4a+,- J,,,d,,- 12, &ax- 2. Riche, C. (1974) Acta Crystallogr. B30, 1386.
H) RMN du 13C: 164,l (C=O); 159,9 (C,,); 140,5 (C,); 3. Stothers, J. B. (1972) Carbon-13 NMR Specboscopy.
12b,O et 119,3 (C, et C,,); 76,9 (C,,); 73,6 (C,); 70,3 (C,,); Academic Press, New York.
68,2 (C,); 56,2 (OCH,); 49,8 et 48,0 (C, et ClO); 35,5, 32,4, 4. Wehrli, F. W. et Wirthlin, T. (1978) Interpretation of
28,2 et 21,O (C,, C,, C,, C,, et C,,). Carbon-13 NMR Spectra, Heyden & Son.
Re’duction de 6 par LiAlH,. A une solution de phel- 5. Grundon, M. F., Sauvage, G. L. et Boekelheide, V.
libilidine 6 (40 mg) dans du THF anhydre (0,5 ml) maintenue (1953) .I. Am. Chem. Sot. 75, 2541.
sous atmosph*re d’azote, on ajoute, sous agitation 3 ml d’une 6. Barton, D. H. R., Bracho, R. D., Potter, C. J. et Wid-
solution saturCe de LiAlH, dans du THF. Le melange est dowson, D. A. (1974) J. Chem. Sot. Perkin Trans. 1,
port6 a reflux pendant 24 hr sous N,. Aprils traitements 2278.
habituels, le diol 7 est cristallist dans un melange MeOH- 7. Langlois, N., Das, B. C., Potier, P. et Lacombe, L.,
Me,CO et se r&&le identique au produit de reduction de 3 (1970) Bull. Sot. Chim. 3535.
par LiAlH, [5]. F: 160 2”; [a&,: 76” (c 0,6, CHCI,); IR: 8. Powell, R. G. (1972) Phytochemistry 11, 1467.
3370, 2940, 1445; SM: 293 (M+‘), 276 (M-OH), 262 (M- 9. Powell, R. G., Mikolajczak, K. L., Weisleder, D. et
OMe), 179, 178 (loo), 165, 149, 146, 132, 120. RMN du ‘H Smith, C. R., Jr. (1972) Phytochemistry 11, 3317.
(240MHz): 5,50 (m, lH, C,-H); 4,27 et 3,86 (2d, 2H, 10. Furukawa, H., Itoigawa, M., Haruna, M., Jinno, Y., Ito,
J = 12, C,,-H), 3,66 (disparait par deutCriation, OH); 3,51 K. et Lu, S. T. (1976) J. Pharmacol. Sot. Jpn. 96, 1373.
(:1-H et C,,-H); 3,32 (s, 3H, C,-OMe); 1,36 (dd, lH, 11. Ma, Guang-En, Lin Lung-Tse, Chao Tse-Yuan, Fan
J 4an,4eq -J 3ax,bax - 12, CU-H). Hsueh-Chen, Hua Hsueh et Hsueh Pao (1978) 36, 129;
cf. Chem. Absfr. (1978) 89, 193837x.
12. Marino, J. P. et Jamanen, J. M. (1976) J. Org. Chem. 41,
179.
Remerciemenrs-Nous remercions Monsieur P. Potier, Direc- 13. Kupchan S. M., Dhingra 0. P. et Kim Chang-Kyu,
teur de I’Institut de Chimie des Substances Naturelles pour (1978) J. Org. Chem. 43, 4464.
avoir suggCrC ce travail et le Dr. T. Sevenet pour la rCcolte de 14. Gonord, P., Duret, C., Vibet, C., Salset, J., Kan, S. K.
la matitre premi&re [l]. (1973) Rev. Sci. Instrum. 44, 1725.