Antibióticos de uso oftálmico

Farmacología de los antibióticos

Generalidades
ANTIBIÓTICO
• Sustancia química producida por un microorganismo, utilizada para eliminar o inhibir
el crecimiento de otros microorganismos infecciosos.
• Compuesto sintético, a partir de un núcleo básico del antibiótico producido por un
microorganismo.

QUIMIOTERÁPICO
• Compuestos obtenidos por síntesis química, que poseen actividad antimicrobiana.

AGENTEANTIMICROBIANO
• Sustancia química que en bajas concentraciones son capaces de inhibir e incluso
destruir microorganismos sin producir efectos tóxicos en el huésped.

Clasificación, por su estructura química

Se agrupan en familias, con propiedades similares.
• EJ: B-lactámicos, tetraciclinas, quinolonas,
aminoglicósidos, glucopéptidos, macrólidos, etc.

Clasificación, por su espectro de acción

En función del tipo de microorganismo sobre el que tiene actividad.
Antibacteriano, antivirales, antimicótico y antiprotozoario.
De amplio espectro
• Interfieren en el crecimiento de más de un microorganismo o de numerosas
especies bacterianas.
• Tetraciclinas, cloranfenicol y algunos B-Lactámicos.

De espectro intermedio
• Macrólidos y aminoglicósidos.

De espectro reducido
• Glucopéptidos.
Clasificación, por su efecto antimicrobiano
Bacteriostáticos
• Bloquean el desarrollo y la multiplicación de las bacterias, pero no las lisan, por lo
que al suspender el antimicrobiano, pueden volver a desarrollarse.
• Tetraciclinas, sulfamidas, trimetroprim, cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas.

Bactericidas
• Provocan la muerte bacteriana, proceso irreversible.
• B-Lactámicos, aminoglicósidos, nitrofurantoína, quinolonas, rifampicina y
vancomicina.

El efecto varía con el tipo de germen, crecimiento celular, concentración del antibiótico,
tiempo de contacto, etc.

Clasificación, por su mecanismo de acción

• Inhibición de la síntesis de la pared celular.
• Alteración de la función de la membrana celular.
• Inhibición de la síntesis proteica.
• Inhibición de la síntesis o función de los ácidos nucleicos.

Inhibición de la síntesis de la pared celular

Farmacología de los antibióticos para infecciones tópicas

• Generalmente el uso de antibióticos en patologías oculares se realiza

empíricamente.
• Historia del paciente.
• Microorganismos más prevalentes.
• La vía de administración más usada es la tópica en forma de colirios.
• En general, 1 gota cada 6 hrs asegura erradicación microbiana.
• El uso excesivo puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad o tóxicas
locales, RESISTENCIA.

Aminoglicósidos
• Bactericidas, activo sobre gramnegativos, de espectro intermedio.
• Se puede desarrollar resistencia.
Mecanismo de acción

• Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas.

• A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo que se tendería a clasificar como
bacteriostáticos, su efecto es bactericida debido a que, además de actuar sobre la
subunidad menor del ribosoma, actúan también aumentando la expresión genética
del transportador opp, lo cual genera un mayor gasto de ATP; esto es lo que le da
su cualidad bactericida.
Neomicina
• Formulado con corticoides.
• El 10% desarrolla hipersensibilidad manifestada por ojo rojo,
picor y queratitis superficial que puede confundirse con
evolución infecciosa.
Nombre comercial: Oftasona-N.

Gentamicina
• Infecciones de conjuntiva, parpados y cornea.
• RAM menos frecuente que neomicina.
Nombre comercial: Wassermicina.

Tobramicina
• Más efectiva y menos tóxica, especialmente sobre
pseudomonas.
Nombre comercial: Xolof.

Netilmicina
• Activa frente a pseudomonas.
Nombre comercial: Nettacin.
Fluoroquinolonas
Mecanismo de acción
• Las quinolonas de primera y segunda generación inhiben
selectivamente el dominio ligasa de la ADN girasa bacteriana
(topoisomerasa II) dejando intacto el dominio nucleasa. La
actividad de la ADN girasa en bacterias gram negativas es
constante y esencial para el mantenimiento de
la topología del ADN bacteriano.
• La actividad nucleasa sin la acción acompasada del
dominio ligasa produce la fragmentación del ADN bacteriano.
Las quinolonas de tercera y cuarta generación son más
selectivas al dominio ligasa de la topoisomerasa IV, por lo
tanto, son más adecuadas para cubrir infecciones de
bacterias gram positivas.1
• Interrumpe la reproducción bacteriana y la replicación del ácido
ribonucleico, se necesita que estén separados los dos cordones de
la doble hélice del ADN. Sin embargo, todo lo que separe los
cordones ocasiona un desenrollado o un superenrollado positivo
excesivo del ADN. Este proceso es regulado por la ADN girasa, la
cual se encarga de la introducción continua de superespiras
negativas, lo que alivia el enrollamiento del ADN.
• Con acción bactericida, espectro muy amplio, activos frente a
gramnegativas y grampositivas, tanto aerobias, como anaerobias
• Puede desarrollar resistencia
• Puede alcanzar altas concentraciones en el humor acuoso
• Escasa toxicidad
• El 17% de los pacientes presentan depósitos blanquecinos en la córnea al inicio del
tratamiento que desaparecen posteriormente.

Fármacos: Ciprofloxacino 0,3%, Lomefloxacino 0,3%, Norfloxacino0,3% y

Ofloxacino0,3%, Gatifloxacino 0.3% (Nombre comercial: ZYMAR).

Tetraciclinas

Mecanismo de acción
Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a
las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a
altas dosis, generalmente tóxicas. Actúan por varios
mecanismos:

• Desacoplan la fosforilación oxidativa de las bacterias.

• Provocan una inhibición de la síntesis proteica en el ribosoma de la bacteria. Actúan
inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y no permitir
 la unión del ácido ribonucléico de
Transferencia (tRNA) a este, ni el
transporte de aminoácidos hasta
la subunidad 50 S.
• Existe también evidencia
preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran
la membrana citoplasmática de organismos
susceptibles, permitiendo la salida de
componentes intracelulares.
Las resistencias bacterianas a las tetraciclinas son de
aparición lenta, aunque mucho más rápida si se utiliza
por vía tópica. El mecanismo bacteriano implicado
puede ser mediante plásmido, lo que explica la
reticencia a usar las tetracilinas en el ámbito
hospitalario, para evitar la aparición de resistencias simultáneas a varios antibióticos.
Existen resitencias cruzadas entre los miembros del grupo.
• Bacteriostáticos, activos sobre gram negativas y positivas, aerobias y anaerobias,
espiroquetas, micoplasma, clamidias, rickettsias y algunos virus y protozoos.
• Indicadas en las conjuntivitis de inclusión y el tracoma, prevención de endoftalmia
del nacido por Neisseria gonorrhoeae y meibomitis por vía oral.
• Para las infecciones restantes no son tratamientos de primera elección.
▪ Acción corta: tetraciclina, clortetraciclina y oxitetraciclina. (6 a 8 hrs).
▪ Acción intermedia: demeclociclina y metaciclina. (12 a 16 hrs).
▪ Acción prolongada: doxiciclina y minociclina. (mayora 16 hrs).

Cloranfenicol
Mecanismo de acción
❖ Inhibe la síntesis proteica de la bacteria, penetrando por
difusión facilitada en la cual se une a la subunidad 50S del
ribosoma, impidiendo así la transpeptidación de aminoácidos
de la cadena peptídica, y así evitar la elongación de la cadena
de crecimiento.
• Bacteriostático, activo sobre bacterias gramnegativas y
positivas, clamidias, micoplasma, espiroquetas y rickettias.
• Presentación en colirios y ungüento al 0,5% efectivos frente a la
mayoría de las infecciones de la superficie anterior del ojo
• Baja toxicidad local y buena penetración a través de la córnea.
• Se han descrito
▪ Anemia.
▪ Supresión reversible de la médula.
• ATB de Segunda Elección.
Nombre comercial: Cloroptic, Sificetina, Spersa-nicol, Uniclor.
Eritromicina
• Bacteriostáticos, activo principalmente sobre
gram positivas, también frente a algunas gram
negativas, actinomicetos, clamidias, rickettsias,
micoplasma, espiroquetas y micobacterias.
• Pomadaal 0,5%generalmente.
• Raras reacciones irritativas o de
hipersensibilidad.
• Es el medicamento preferible durante el
embarazo y la infancia.
• Usos:
• Blefaritis estafilocócicas.
• Profilaxis de oftalmia en el recién nacido.
• Conjuntivitis de inclusión (vía oral) (por Chlamydia).

Mecanismo de acción
La eritromicina se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la síntesis de
proteínas. Es efectiva frente a un amplio espectro de microorganismos y, al igual que otros
antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas, la eritromicina es bacteriostática.

Ácido Fusídico

• Gran poder bactericida y bacteriostáticos

frente a grampositivas.
• Es de 2ª y especialmente indicado para
infecciones de los parpados por S. Aureus.
• Aplicación cada 12 horas.
• Puede producir irritación conjuntival de corta
duración tras su aplicación.

Blefaritis Bacteriana, tinción

Mecanismo de acción

Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana

mediante el bloqueo del factor de elongación G (FE-
G), evitando que éste se una a los ribosomas y a la
GTP (guanosina trifosfato), interrumpiendo de esta
forma el aporte energético para el proceso de
síntesis. Activo frente a microorganismos Gram+ y
cocos Gram-.
Sulfonamidas
Son análogos estructurales y antagonistas competitivos del ácido para-
aminobenzoico (PABA) y por tanto impiden su utilización en la síntesis
de ácido fólico. De forma más específica, las Sulfonamidas son
inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintetasa, enzimas
bacterianas responsables de la incorporación del PABA en el ácido
dihydroteroico, precursor inmediato del ácido fólico. Los organismos
más susceptibles son aquellos que sintetizan en mayor escala su propio
ácido fólico. No son susceptibles las bacterias capaces de utilizar
folatos preformados. La bacteriostasis inducida por sulfonamidas es
contrarrestada competitivamente por PABA.
• Soluciones (al 10 %; 15 % y 30 %) y ungüento oftálmico (al 10
%).
• Bacteriostático de amplio espectro, actúa sobre grampositivas y negativas,
Actinomyces, clamidias y toxoplasma.
• Su uso está cada vez más restringido por el aumento de resistencia que puede llegar
al 60% en estafilococos.
• Tras la aplicación local, aparece irritación ocular, con picor y sensación de
quemazón.
• Su acción puede bloquearse por el uso concomitante de anestésicos tópicos.

Nombre comercial: Oftacetamida.

Trimetroprim
MECANISMO DE ACCION
• Inhibe en las bacterias la síntesis
de ácido fólico en distinto lugar
que las sulfonamidas, por lo que
potencia sinérgicamente la acción
de estas.
• Disponible en asociación con
polimixina B con amplio espectro
frente a grampositivos, negativos
y pseudomonas
• Bien toleradas
• Indicado para el tratamiento de
Blefaroconjuntivitis infecciosa
 Combinaciones de Antibióticos Sin Corticoides

• Combinan dos o tres antibióticos en una misma

solución o ungüento oftálmico.
• Las más conocidas incluyen a los antibióticos
peptídicos.
• Polimixina B.
• Bacitracina.
• Gramicidina.
• La polimixina B es bactericida alterando la
permeabilidad de la membrana celular.
• Es activa contra aerobios gram-negativos.
• Su severa toxicidad neural y renal limita su
aplicación sistémica.

Gramicidina y la Bacitracina
• Efectivas contra bacterias gram-positivas y la última también contra Neisseria.
• Bactericidas e inhiben la formación de los peptidoglicanos lineares
• La bacitracina es insoluble en agua y se usa en ungüentos.
• La Gramicidina actúa como detergente catiónico, alterando la permeabilidad de la
membrana celular microbiana.
Ambos antibióticos son muy tóxicos para el uso sistémico.
• La Bacitracina es altamente nefrotóxica.
• La Gramicidina es un agente hemolítico potente

Elección de primera línea en:

• Blefaritis estafilocócicas.
• Orzuelos.
• Conjuntivitis bacterianas agudas.

Sulfacetamida con cloranfenicol

• El espectro de acción abarca los gérmenes gram-positivos y

negativos asociados a las conjuntivitis bacterianas agudas.
• Incluye a las Chlamydia, pero no a Pseudomona.
• En casos de alergia a la neomicina, esta combinación puede
utilizarse como alternativa.

Nombre comercial: SpersacetC

 Antibióticos para infecciones intraoculares

Endoftalmitis
• La endoftalmitis es la inflamación severa del Manifestaciones Clínicas
segmento anterior y posterior del globo • Dolor.
ocular secundario a un proceso infeccioso. • Perdida Visual.
• Quemosis.
Según su origen se clasifica en
• Congestión conjuntival.
• Post-operatoria. • Edema conjuntival.
• Traumática. • Edema palpebral.
• Endógena. • Edema corneal.
• Células en cámara anterior.
• Hipópion de grado variable.

• Las infecciones causadas por organismos patógenos deben tratarse con ATB
capaces de erradicarlos.
• Pueden administrarse por:
• VÍA TÓPICA.
• VÍA SISTÉMICA.
• VÍA INTRAVÍTREA.

En la endoftalmitis es muy importante la rapidez del inicio del tratamiento

antibiótico para evitar un daño retiniano irreversible.
Administración en Endoftalmitis
• La vía tópica no se emplea
debido a la poca penetración a
través del globo ocular.
• La barrera corneal.
• Escaso tiempo de
contacto entre el
fármaco y el lugar de
absorción.
• La vía sistémica (oral o
parenteral) es la más empleada,
pero tiene dificultades.
• La difusión desde la
sangre al humor acuoso
o al vítreo es insuficiente
para algunos ATBs, por lo
que no se asegura
eficacia del tratamiento.

• La administración intravítrea
es la solución.

• El humor vítreo es un espacio que “carece” de un mecanismo

de defensa frente a una infección.
• Los microorganismos pueden multiplicarse libremente a las
24-48 horas de la inoculación.
• La respuesta inflamatoria puede ocasionar daño irreversible
en la retina a las pocas horas de comienzo de la infección.
• Es necesario alcanzar rápidamente concentraciones efectivas
del ATB para reducir la respuesta inflamatoria, sobre todo si la
eficacia se mide en preservación de la función retiniana.
Difusión de ATBs al globo ocular
• La vía intravítrea es la única forma de obtener una alta concentración de antibiótico.
• La [] puede estimarse: dosis / volumen vítreo(4-7ml).
• La administración intra vítrea está limitada por la toxicidad sobre la retina
• Con dosis de 0.2mg de gentamicina intravítrea, se espera una [] de 40-50
mg/L.
• El doble de la [ ] máxima que se alcanza luego de una administración
sistémica.
• [ 30 mg/L] se considera óptima para su actividad antimicrobiana.

• Las dosis de antimicrobianas recomendadas son seguras si la inyección se realiza

en la mitad anterior del humor vítreo.
• Evitar transitoriamente [ ] muy elevadas cerca de la retina
Para endoftalmitis endógena hay indicación de tratamiento sistémico.
Para infección exógena se utiliza inyección intravítrea produce altas y sostenidas [ ].

Anexo:
Endoftalmitis exógena (intravítrea) →ej.: por traumatismo o Cirugía.
Endoftalmitis endógena(sistémica) →ej.: por diseminación hematológica

Endoftalmitis endógena por

Serratia marcescens

Endoftalmitis endógenas

Endoftalmitis post Qx.

Conclusiones
• En endoftalmitis mientras antes comience el tratamiento, se obtendrán mejores
resultados
• vancomicina asociada a un aminoglicósido o con ceftazidima (Cefalosporina) por vía
intravítrea, seguida de tratamiento sistémico
• Infección post-cx, utilizar ATB activo sobre grampositivos, especialmente
Staphylococcus
• Infección post-traumática, utilizar ATB activo sobre Bacillus cereus
• Infección en fase precoz sin clínica concluyente, utilizar linezolid (oxazolidinonas),
levofloxacino (quinolonas) o moxifloxacino vía oral o sistémica