FARMACOCINETICA CLASE 2

DISTRIBUCIÓN, MODELOS FARMACOCINÉTICOS

Jorge Veloz P. Q.F. MsC. PhD.

Farmacología General DBIO 1044
Invierno 2016
 Resultados de Aprendizaje

• Analiza los procesos farmacéuticos y farmacodinámicos en la

administración de fármacos, identificando el mecanismo de acción,
eficacia terapéutica y efecto de la interacción del medicamento y los
nutrientes en el tratamiento de patologías.
 Bibliografía Básica Obligatoria
• Flórez, J., J. Farmacología Humana, 5ª Edición 2008, Masson-Salvat,
• Katzung, B., Farmacología Básica y Clínica, 11ª Edición 2010, México
McGraw Hill.
• Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12 a
Edición. 2012, México: McGraw Hill

Consultas en soporte de Internet

• http://search.ebscohost.com/Community.aspx
• http://www.uptodate.com/contents/search
• http://www.mdconsult.com/php/424141782-2/home.html
• http://www.scielo.cl/
 SUMARIO

1. Líquidos Corporales y sus características, pH, osmolaridad. Compartimentos

Acuosos del Cuerpo Humano.
2. Distribución. Significado clínico y toxicológico.
3. Tipos de proteínas plasmáticas. Porcentaje de unión de fármacos a
albúminas. Importancia.
4. Volumen de Distribución Aparente . Definición. Cálculo, interpretación de
valores según compartimentos.
6. Modelo Monocompartimental. Bolo endovenosos.
7. Sistemas de Multidosificación. Acumulación de fármacos. Significado clínico.
COMPARTIMENTOS ACUOSOS DEL CUERPO HUMANO.
LÍQUIDOS CORPORALES. COMPOSICION ELECTROLÍTICA Y PH

PH= 7.4 PH=7.1

LÍQUIDOS CORPORALES
OSMOLARIDAD.

Plasma ( mOsm/L) Intersticial Intarcelular (

H2O ( mOsm/L) mOsm/L)
H2O H2O

mOsm/L totales 301.8 300.8 301.2

Actividad Osmolar 282 281 281
Corregida (mOsm/L)
Presión oncótica 5.443 5.423 5.423
Total a 37ºC
 MOVIMIENTO DE LOS FÁRMACOS A
TRAVÉS DE BARRERAS CELULARES

• Son importantes las propiedades fisicoquímicas del fármaco

• Depende de la vía de administración
• Depende del Sitio de absorción: pH, irrigación, presencia de
transportadores
• Características importantes del fármaco:
- Tamaño y forma molecular.
- Solubilidad en el sitio de absorción.
- Grado de ionización
- Liposolubilidad relativa
 Distribución
• Equilibrio dinámico:
- Fármaco libre: Si aumenta por desplazamiento,generará
intoxicaciones.
- Fármaco unido a proteínas plasmáticas: Si hay hopoalbuminemia el
efecto terapéutico varía.
- Fármaco unido a tejidos ( en depósitos) o a proteínas: No ejerce
efectos farmacológicos, si se libera desde estos sitios su efecto
AUMENTARÁ

 Efecto Farmacológico: FÁRMACO LIBRE

 Receptores Tejidos
Libre Unido Libre Unido

Circulación
sistémica

Absorción Fármaco Libre Excreción

Unido a Metabolitos
proteínas

Metabolismo
• Albúmina (60% plasma)
• Glicoproteína ácida alfa-1
• Lipoproteínas
 Distribución
• Equilibrio dinámico:
- Fármaco libre
- Unido a proteínas plasmáticas
- Unido a tejidos

 Efecto farmacológico: FÁRMACO LIBRE

 UNIÓN DE FÁRMACOS A
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

• La albúmina es la más importante.

• Esta se une a fármacos ácidos.

• Los fármacos básicos se pueden unir a β-globulina y glicoproteína

ácida.

• Proceso Saturable y poco específico

 DISTRIBUCIÓN EN ÁREAS REGIONALES

Dentro de las Áreas

regionales que primero
reciben medicamentos se
encuentran los órganos de
mayor vascularización:

• Corazón
• Ríñones
• Hígado

Las últimas áreas que

recibirán fármacos serán:
• Tejido adiposo
• Áreas separadas por
barrera: Cápsula
articular, líquido
amniótico y
Cefalorraquídeo y
meninges.
 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (VD)

Volumen de distribución: Es el volumen en que

tendría que haberse disuelto la dosis administrada
de un fármaco para alcanzar la concentración
plasmática observada.
• Depende de:
 Volumen real en que se distribuya el fármaco
 Unión a proteínas plasmáticas
 Afinidad por tejidos.
 Volumen de distribución (Vd)
Volumen de distribución: Es el volumen en que tendría
que haberse disuelto la dosis administrada de un fármaco
para alcanzar la concentración plasmática observada.

• Depende de:

 Volumen real en que se distribuya el fármaco

 Unión a proteínas plasmáticas

 Afinidad por tejidos.

 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

El Vd es un parámetro propio de cada fármaco  %

unión a proteínas no predice el valor de Vd  pero sí
existe una relación.

Hay situaciones especiales en que este valor puede

variar de un individuo a otro.
Diferencia de género, Obesidad, algunas patologías
 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

Los fármacos con Vd ALTO presentarán

concentraciones MUCHO MÁS ALTAS EN
TEJIDO Extravascular que en Compartimento
central ( plasma)

Los fármacos con Vd BAJO SE MANTIENEN EN

EL Compartimento Vascular. El Vd es igual al
compartimento sanguíneo ( 0.04 L/Kg) o 2,8 L
/ 70 Kg

En el modelo
Monocompartimental
 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

Compartimento Valor del Vd Moléculas que se

acuoso corporal distribuyen
Agua corporal total 0.6 L / kg Moléculas hidrosolubles
pequeñas como Etanol
Agua extracelular 0.2 L / Kg Moléculas hidrosolubles
Mayores como
Gentamicina
Plasma 0.04 L / Kg Moléculas con capacidad
de unión a albúminas y
gran tamaño
Heparinas
Grasas 0.2-0.35 L/ Kg Moléculas muy
Liposolubles como DDT
Hueso 0.07 L / Kg Ciertos iones como Flúor y
Plomo
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

Cloroquina
Vd= 13 000 L/ 70 Kg!!!! Rebasan el
Volumen
físico del
Digoxina cuerpo
Vd= 500 L / 70 Kg !!!
 Distribución hacia tejidos

- Gasto cardiaco
- Flujo Sangre regional
- Permeabilidad capilar
- Volumen del tejido

2 fases de distribución  la segunda fase hacia tejidos

más irrigados puede demorar
AREAS REGIONALES
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

Fármacos con alta

liposolubilidad pasan con mayor
facilidad la barrera
hematoencefálica
 DISTRIBUCIÓN SEGÚN MODELOS
COMPARTIMENTALES

MONOCOMPARTIMENTAL BICOMPARTIMENTAL

RELACIÓN ENTRE MICRONSTANTES : VD y t1/2

SI K12/K21 > 1 medicamento que se almacena en CP, muy liposoluble Vd y t1/2

SI K12/K21 < 1 medicamento que no sale de C, poco liposoluble Vd y t1/2
Si K 12 / K 21 = 0 el medicamento se distribuye entre C y Cp
 DISTRIBUCIÓN HACIA TEJIDOS

- Gasto cardiaco
- Flujo Sangre regional
- Permeabilidad capilar
- Volumen del tejido

2 fases de distribución  la segunda fase hacia tejidos

más irrigados puede demorar
 ADMINISTRACIÓN EN BOLO ENDOVENOSO
MONOCOMPARTIMENTAL

tras la administración endovenosa ( Rápida) se ASUME que la distribución es

INSTANTÁNEA y UNIFORME
 ADMINISTRACIÓN EN BOLO ENDOVENOSO
MONOCOMPARTIMENTAL

El tiempo se expresará en veces t1/2

Fracción de dosis remanente en el organismo :

SIGNIFICA QUE SI n= 1 SE ELIMINA EL 50% DE LA DOSIS CON REMANENTE %0%
SI N= 2 SE ELIMINA EL 25 % DE LA DOSIS Y EL REMANENTE ES 25%
 ADMINISTRACIÓN EN BOLO ENDOVENOSO
MONOCOMPARTIMENTAL

tras la administración endovenosa ( Rápida) se ASUME que la distribución es

INSTANTÁNEA y UNIFORME
 ADMINISTRACIÓN EN BOLO ENDOVENOSO
BICOPARTIMENTAL

α constante de velocidad de
distribución
β

β constante de velocidad de
Eliminación Total

B SE DETERMINA EN EL GRÁFICO MEDIANTE EXTRAPOLACIÓN EN EL EJE DE

CONCENTRACIONES
 ADMINISTRACIÓN EN BOLO ENDOVENOSO

β
 ADMINISTRACIÓN EN BOLO ENDOVENOSO

β
 SISTEMAS DE MULTIDOSIFICACION
SIGNIFICADO DE LA ACUMULACIÓN DE FÁRMACOS
SISTEMAS DE MULTIDOSIFICACION bolo endovenoso IV
Dosis idénticas (D) a intervalos
posológicos fijos τ

Si intervalo de administración
( τ ) < 4 t1/2 la acumulación es
DETECTABLE
SISTEMAS DE MULTIDOSIFICACION
 SISTEMAS DE MULTIDOSIFICACION

Cantidad Media Fármaco en el Estado Estacionario

Velocidad media de Incorporación ( D/τ ) = Velocidad media de Desaparición ( Kel * Qee)

SISTEMAS DE MULTIDOSIFICACION
ADMINISTRACIÓN EXTRAVASAL

RANGO
TERAPÉUTICO