Vous êtes sur la page 1sur 12

Adicción: Parte I.

Benzodiacepinas: efectos secundarios,


riesgo de abuso y alternativas 1
Las benzodiazepinas se recetan ampliamente para una variedad de afecciones, especialmente
la ansiedad y el insomnio. Son relativamente seguros y, con una sobredosis, rara vez resultan en
la muerte. Sin embargo, usadas crónicamente, las benzodiazepinas pueden ser adictivas. Estos
agentes a menudo se toman en combinación con otras drogas de abuso por parte de pacientes
con trastornos de adicción. En tales pacientes, las alternativas a las benzodiazepinas pueden ser
preferibles y pueden incluir antidepresivos, anticonvulsivos, buspirona, agentes
antihipertensivos y los nuevos medicamentos neurolépticos. Se debe tener precaución al
prescribir benzodiazepinas a pacientes con un historial actual o remoto de abuso de sustancias.

Existe poca duda sobre la eficacia terapéutica de las benzodiazepinas para reducir la ansiedad,
inducir el sueño y sofocar los síntomas de pánico. Como se señaló en un informe de 1990 de la
American Psychiatric Association (APA) sobre la dependencia, toxicidad y abuso de las
benzodiazepinas,1 la eficacia ansiolítica e hipnótica de las benzodiazepinas ha sido bien
establecida por numerosos estudios controlados con placebo.

Las benzodiazepinas se recetan ampliamente, con cuatro de ellas, alprazolam (Xanax),


clonazepam (Klonopin), diazepam (Valium) y lorazepam (Ativan), que figuran entre los 100
medicamentos más recetados con mayor frecuencia.2 Las benzodiazepinas generalmente
producen efectos casi inmediatos y, por lo tanto, pueden prescribirse para uso a corto plazo,
intermitente, "según sea necesario". Debido a que muchos de los trastornos de ansiedad
aumentan y disminuyen con el tiempo, los pacientes con estos trastornos a menudo prefieren
las benzodiazepinas porque estos agentes pueden tomarse de manera intermitente, cuando los
pacientes sienten la necesidad de tomarlos, y la mayoría de los pacientes pueden usar las
benzodiazepinas con prudencia.1

Las benzodiazepinas también se recetan ampliamente por otras razones, como espasticidad
muscular, trastornos convulsivos, sedación prequirúrgica, trastornos del movimiento
involuntario, desintoxicación del alcohol y otras sustancias, y ansiedad asociada con afecciones
cardiovasculares o gastrointestinales 3 (Tabla 1)

Tabla 1

Usos clínicos de las benzodiazepinas

Desórdenes de ansiedad
Ansiedad aguda
Trastorno de ansiedad generalizada
Trastorno de pánico
Fobias (sociales, simples)
Trastorno de estrés postraumático
Desorden obsesivo compulsivo
Insomnio
Ansiedad asociada a la enfermedad médica.

1
Traducido de: LONGO, LANCE P.; JOHNSON, BRIAN (2000): Addiction: Part I. Benzodiazepines—Side
Effects, Abuse Risk and Alternatives.
Cardiovascular
Gastrointestinal
Trastorno somatomorfo
Trastornos convulsivos
Estado epiléptico agudo
Convulsiones neonatales o convulsiones febriles.
Preeclampsia
Tétanos
Adjunto a otros anticonvulsivos
Amnestico (antes de la cirugía o procedimiento)
Trastornos espásticos y otros tipos de espasmos musculares agudos.
Parálisis cerebral
Esclerosis múltiple
Paraplejia secundaria a traumatismo espinal
Trastornos del movimiento involuntario.
Síndrome de la pierna inquieta
Acatisia asociada al uso neuroléptico
Trastornos coreiformes
Mioclonía
Desintoxicación del alcohol y otras sustancias
Agitación o ansiedad asociada a otros trastornos psiquiátricos
Manía aguda
Enfermedad psicótica
Ansiedad asociada a la depresión
Trastornos de control de impulso
Catatonia o mutismo
Otros usos complementarios
Cirugía
Odontología
Estudios de diagnóstico, como tomografía computarizada, resonancia magnética y
endoscopia
Cardioversión
Quimioterapia

Información de Hollister L, Muller-Oerlinghausen B, Rickels K, Shader R. Usos clínicos de


los benzodiacepinas. J Clin Psychopharmacol 1993; 13 (supl. 1): 1–169 .

De acuerdo con el informe de la APA sobre las benzodiazepinas,1 de 11 a 15 por ciento de la


población adulta ha tomado una benzodiazepina una o más veces durante el año anterior, pero
solo 1 a 2 por ciento ha tomado benzodiazepinas diariamente durante 12 meses o más. Sin
embargo, en entornos de tratamiento psiquiátrico y en poblaciones con abuso de sustancias, la
prevalencia del uso, abuso y dependencia de las benzodiazepinas es sustancialmente mayor que
en la población general. 4, 5

Debido a que las benzodiazepinas son sustancias controladas con potencial de abuso, se debe
prestar atención especial al historial de adicciones del paciente antes de que se receten estos
agentes. Una comprensión de la toxicidad y los efectos secundarios de las benzodiazepinas, los
patrones de abuso y los agentes ansiolíticos e hipnóticos alternativos puede ayudar a los
médicos a maximizar los resultados del tratamiento y reducir los riesgos de responsabilidad
médico-legal.
Neuroquímica
Los receptores de benzodiazepinas son ubicuos en todo el sistema nervioso central. Los
receptores de benzodiazepina están vinculados predominantemente a los receptores de ácido
amino butírico (GABA), que sensibilizan los receptores de benzodiazepina al neurotransmisor
GABA, el neurotransmisor inhibitorio más prominente en el sistema nervioso central. Las
benzodiazepinas aumentan la afinidad del sitio de reconocimiento de GABA al inducir cambios
conformacionales que hacen que la unión de GABA sea más eficaz. La activación del complejo
benzodiazepina-GABA-cloruro de ionófora es responsable de producir los efectos ansiolíticos
terapéuticos de las benzodiazepinas y de mediar en muchos de los efectos secundarios y,
posiblemente, de la dependencia y la abstinencia de estos fármacos. 6

De manera similar, otros sitios para la unión de fármacos y neurotransmisores están asociados
con el complejo del receptor GABA, que sirve como un sitio de acción primario de las
benzodiazepinas, barbitúricos y otros hipnóticos sedantes, como el alcohol.6 Las
benzodiazepinas y los barbitúricos actúan en sitios de unión separados en el receptor para
potenciar la acción inhibitoria de GABA. Lo hacen alterando de forma alostérica el receptor
(cambiando su conformación) para que tenga una mayor afinidad de unión por GABA. El etanol
modifica el receptor al alterar el entorno de la membrana para que tenga una mayor afinidad
por el GABA y los otros fármacos sedantes-hipnóticos. Que las benzodiazepinas, los barbitúricos
y el etanol tienen acciones relacionadas con un tipo de receptor común, lo que explica su
sinergia farmacológica y la tolerancia cruzada. Por lo tanto, las benzodiazepinas se utilizan
durante la desintoxicación del alcohol.

Con el uso prolongado de dosis altas de benzodiazepinas (o etanol), hay una disminución
aparente en la eficacia de los receptores GABA-A, probablemente un mecanismo de
tolerancia.6,7 Cuando las benzodiazepinas en dosis altas o el etanol se suspenden abruptamente,
este estado "regulado a la baja" de la transmisión inhibitoria se desenmascara, lo que lleva a
síntomas de abstinencia característicos como ansiedad, insomnio, hiperactividad autonómica y,
posiblemente, convulsiones.

Toxicidad y efectos secundarios


Con la introducción de clordiazepóxido (Librium) en 1960, y debido a la relativa seguridad de las
benzodiazepinas, estos agentes reemplazaron rápidamente a los barbitúricos como hipnóticos
sedantes. Causan significativamente menos depresión respiratoria que los barbitúricos y, en
consecuencia, rara vez son letales en una sobredosis.

Como clase de fármacos, las benzodiazepinas comparten muchas propiedades clínicas, aunque
los diferentes agentes de esta clase pueden mostrar diferentes propiedades farmacocinéticas y
farmacodinámicas (Tabla 2). Las propiedades farmacológicas, como la potencia, la vida media y
la lipofilicidad, la duración del tratamiento y la tasa de aumento o disminución de la dosis
influyen en la aparición de efectos secundarios.1 El desarrollo de la dependencia fisiológica es
algo predecible y es proporcional a la exposición total a las benzodiazepinas (dosis x duración
del tratamiento), aunque puede existir una variabilidad significativa entre los pacientes.
Tabla 2
Potencia y vida media de varias benzodiazepinas
Benzodiacepinas de alta potencia

Medicamentos con una vida media corta.


Alprazolam (Xanax)
Lorazepam (Ativan)
Triazolam (Halcion)
Medicamentos con una larga vida media
Clonazepam (Klonopin)
Benzodiacepinas de baja potencia

Medicamentos con una vida media corta.


Oxazepam (Serax)
Temazepam (Restoril)
Medicamentos con una larga vida media
Clordiazepóxido (Librium)
Clorazepate (Tranxene)
Diazepam (valium)
Flurazepam (Dalmane)

TOXICIDAD E INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS


Cuando se usan solas, las benzodiazepinas tienen un riesgo extremadamente bajo de toxicidad
aguda. Sin embargo, las benzodiazepinas a menudo se usan con otros tipos de medicamentos,
incluidas otras drogas con potencial de abuso, y estas drogas pueden aumentar los efectos
tóxicos de las benzodiazepinas. Estos últimos interactúan de forma sinérgica con otros
depresores del sistema nervioso central, incluidos otros hipnóticos, antidepresivos sedantes,
neurolépticos, anticonvulsivos, antihistamínicos y alcohol.8 Las sobredosis fatales en pacientes
adictos a menudo involucran la combinación de benzodiazepinas y alcohol, con o sin opiáceos.
Además, pueden producirse interacciones farmacocinéticas farmacológicas. Por ejemplo, los
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden aumentar los niveles
sanguíneos de diazepam,9 y la nefazadona (Serzone) puede aumentar los niveles de alprazolam10
a través de la inhibición de la enzima hepática, lo que lleva a un aumento de los efectos sedantes-
hipnóticos o efectos secundarios.

RETARDO DE PSICOMOTOR
La desaceleración psicomotora puede ser especialmente profunda después de la administración
inicial de una benzodiazepina o con un aumento repentino de la dosis. También se puede
observar en pacientes, como los ancianos, que tienen tasas disminuidas de metabolismo o
mayor susceptibilidad a la depresión del sistema nervioso central.8 Los síntomas psicomotores
incluyen somnolencia, falta de concentración, ataxia, disartria, falta de coordinación motora,
diplopía, debilidad muscular, vértigo y confusión mental.11 Los estudios de los efectos
psicomotores sugieren que las benzodiazepinas retrasan el tiempo de reacción y afectan las
habilidades de manejo, lo que aumenta el riesgo de accidentes automovilísticos en pacientes
que toman estos agentes.12
IMITACIÓN DE MEMORIA
Las benzodiazepinas inducen amnesia anterógrada, lo que explica los efectos beneficiosos de las
benzodiazepinas como el midazolam (Versed) para la medicación prequirúrgica. Estos efectos
amnésicos específicos parecen estar separados de la sedación.11 La memoria episódica (el
recuerdo de eventos recientes y las circunstancias en que ocurrieron y sus secuencias de tiempo)
está particularmente deteriorado y más notablemente en los bebedores de alcohol que también
usan benzodiazepinas. Las deficiencias específicas en la capacidad visuoespacial y la atención
sostenida también se han descrito en pacientes que han tomado dosis terapéuticas de
benzodiazepinas regularmente durante más de un año.13

DESINHIBICIÓN PARADOXICA
El aumento de la excitación, la irritabilidad, la agresión, la hostilidad y la impulsividad pueden
ocurrir en algunos pacientes que toman benzodiacepinas. Esta desinhibición paradójica puede,
en casos raros, resultar en ataques de rabia o violencia, u otras conductas indiscrecionales o
antisociales.14 Tales reacciones pueden deberse a la desinhibición de las tendencias de
comportamiento normalmente suprimidas por las restricciones sociales (como también puede
ocurrir con el alcohol). Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en niños, ancianos y
personas con discapacidades del desarrollo.

DEPRESIÓN Y APOYO EMOCIONAL


Se ha observado una asociación entre el uso de benzodiazepinas y los síntomas depresivos y, en
algunos casos, la aparición de ideas suicidas. Algunas pruebas indican que las dosis más altas de
benzodiazepinas se asocian con un mayor riesgo de depresión y que reducir la dosis o
interrumpir la terapia puede resolver los síntomas depresivos.15 Aunque el mecanismo de esta
acción no está claro, la depresión relacionada con las benzodiazepinas podría ocurrir como
resultado fisiológico de una reducción en la actividad de la monoamina central.

La "anestesia emocional" también se puede ver en la práctica clínica. Este efecto puede ser
buscado por drogadictos que se vuelven progresivamente más incapaces de tolerar sus
emociones y factores estresantes de la vida.

EFECTOS ADVERSOS EN EL EMBARAZO


Las benzodiazepinas atraviesan la placenta y se clasifican como teratógenos de clase D. Pueden
conducir al desarrollo de la dependencia y los síntomas de abstinencia consecuentes en el feto.16
Las benzodiazepinas se excretan en la leche materna y, por lo tanto, suelen estar
contraindicadas en las madres que amamantan.

TOLERANCIA
La tolerancia a todas las acciones de las benzodiazepinas puede desarrollarse, aunque a tasas
variables y en diferentes grados. La tolerancia a los efectos hipnóticos tiende a desarrollarse
rápidamente, lo que puede ser beneficioso en la ansiolisis diurna, pero dificulta el tratamiento
a largo plazo del insomnio.17 Los pacientes suelen notar alivio de insomnio inicialmente, seguido
de una pérdida gradual de eficacia.18 La tolerancia al efecto ansiolítico parece desarrollarse más
lentamente que la tolerancia a los efectos hipnóticos, pero existe poca evidencia que indique
que las benzodiazepinas conserven su eficacia después de cuatro a seis meses de uso regular.19,
20
. La terapia con benzodiazepinas a menudo se continúa para suprimir los estados de
abstinencia, que generalmente imitan los síntomas de ansiedad. El aumento de la dosis a
menudo mantiene el ciclo de tolerancia y dependencia, y los pacientes pueden tener dificultades
para interrumpir la terapia con medicamentos.

DEPENDENCIA
El tratamiento con benzodiazepinas puede dar lugar a dependencia fisiológica y psicológica
según la dosis del fármaco, la duración del tratamiento y la potencia.1 Por lo tanto, la
dependencia se desarrollará más pronto (como en uno o dos meses) en un paciente que toma
una dosis alta de un agente de alta potencia como el alprazolam que en un paciente que recibe
una dosis relativamente baja de un fármaco de acción prolongada. Agente de baja potencia
como el clordiazepóxido. Como resultado de la dependencia fisiológica, los síntomas de
abstinencia emergen con una reducción rápida de la dosis o una interrupción brusca del
medicamento.

Psicológicamente, el uso a largo plazo de benzodiazepinas puede conducir a un exceso de


confianza en la necesidad del agente, la pérdida de confianza en sí mismo y los diversos grados
de comportamiento de búsqueda de drogas.8 Los pacientes pueden mostrarse reacios a
suspender el medicamento debido a temores fuera de lugar o ansiedad anticipada. Algunos
pacientes combinan alcohol con benzodiacepinas cuando no pueden adquirir los efectos
deseados o "necesarios".

SÍNTOMAS DE RETIRO A CORTO PLAZO


Los efectos de abstinencia de las dosis terapéuticas de las benzodiazepinas son principalmente
síntomas de ansiedad.1,21 Además, son comunes la inestabilidad autónoma (es decir, el aumento
de la frecuencia cardíaca y el nivel de presión arterial, temblores, diaforesis), el insomnio y la
hipersensibilidad sensorial. Los síntomas más graves de abstinencia aguda son las convulsiones
y el delirium tremens, que con mayor frecuencia ocurren con la interrupción brusca. El marco
de tiempo para la aparición de síntomas agudos de abstinencia corresponde a la vida media del
agente particular que se está utilizando.

Se cree que algunos elementos de abstinencia ocurren en la mayoría de los pacientes que han
tomado dosis terapéuticas de benzodiazepinas durante más de unos pocos meses, aunque la
gravedad de los síntomas de abstinencia generalmente depende de la cantidad de la dosis
original, la velocidad a la que la dosis es cónico, la selección de pacientes y la definición de
síntomas de abstinencia.1,18

RETIRADA PROACTIVA
Los psicólogos que están familiarizados con la adicción a las benzodiazepinas han observado un
síndrome de abstinencia prolongada.22 Los síntomas incluyen ansiedad prolongada (por varios
meses), depresión e insomnio. Además, pueden aparecer síntomas físicos relacionados con
efectos gastrointestinales, neurológicos y musculoesqueléticos. Este fenómeno de abstinencia
puede desarrollarse a pesar de una reducción lenta, juiciosa y juiciosa de la dosis y se cree que
es el resultado de una neuroadaptación crónica.
Efectos en pacientes ancianos
Entre los ancianos, se puede amplificar el riesgo de interacciones farmacológicas, ralentización
psicomotora, disfunción cognitiva y desinhibición paradójica. El uso de benzodiazepinas en los
ancianos se asocia con una mayor tasa de caídas que causan fracturas de cadera y fémur y una
mayor probabilidad de accidentes automovilísticos.23,24 El deterioro cognitivo es común, aunque
el deterioro de la memoria puede ser reversible cuando se suspenden las benzodiazepinas.25

El deterioro cognitivo asociado con los procesos de envejecimiento normales y la demencia


puede empeorar debido a los efectos secundarios de las benzodiazepinas. Los mecanismos de
supresión cortical se pueden alterar en los ancianos y los comportamientos desinhibidos pueden
aumentar con el uso de benzodiazepinas. Con menos reserva cognitiva y social en el paciente
anciano, los síntomas de abstinencia a corto y largo plazo y otros efectos secundarios de las
benzodiazepinas pueden llevar al paciente a visitar o llamar al médico con frecuencia. El médico
puede sentirse "atrapado" en la discusión contra el uso de benzodiazepinas y la prescripción de
benzodiazepinas a pacientes de edad avanzada. En un estudio,26, este impasse se rompió al
remitir a los pacientes ancianos a la desintoxicación hospitalaria, lo que resultó en una
disminución dramática en las visitas anuales al médico.

Abuso de benzodiazepinas
Las benzodiazepinas rara vez son la droga preferida o la única de abuso. Se estima que el 80 por
ciento del abuso de benzodiazepinas es parte del abuso de drogas múltiples, más comúnmente
con opioides.27 Un estudio de dos años sobre el resultado del tratamiento realizado por el
Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas 28 encontró que el 15 por ciento de los usuarios de
heroína también usaban benzodiazepinas diariamente durante más de un año, y el 73 por ciento
usaba benzodiazepinas con más frecuencia que semanalmente. Los estudios indican que desde
el 5 por ciento hasta el 90 por ciento de los usuarios de metadona también son usuarios
habituales de benzodiazepinas. El abuso de altas dosis de benzodiazepinas prevalece
especialmente en pacientes que toman metadona. 29

Los estudios indican que del 3 al 41 por ciento de las personas alcohólicas informan que
abusaron de las benzodiazepinas en algún momento, a menudo para modular la intoxicación o
los efectos de abstinencia.4 El alcohólico contemporáneo es usualmente un usuario de múltiples
drogas. Hasta el 80 por ciento de los alcohólicos menores de 30 años han sido adictos o usan al
menos otra droga.27

Las recetas médicas constituyen la principal fuente de suministro para las personas que abusan
de las benzodiazepinas. Las recetas también pueden tener un valor en la calle, lo que alienta el
desvío a fuentes ilícitas. Las benzodiazepinas tienen múltiples usos para los adictos a las drogas
múltiples: se usan para mejorar los efectos de euforia de los opioides (como para "aumentar"
las dosis de metadona), para aliviar los síndromes de abstinencia o abstinencia (como los
"arreglos" de heroína), para atenuar los niveles altos de cocaína. aumentar el alcohol
sinérgicamente y modular los estados de abstinencia.

Como posibles drogas de abuso, las benzodiazepinas de acción corta parecen ser preferidas
entre los adictos debido a la rapidez de su acción.30 En general, las sustancias que alteran el
estado de ánimo son más altamente reforzantes en pacientes con dependencia química si el
agente tiene un inicio de acción rápido, una alta potencia, una breve duración de la acción, alta
pureza y solubilidad en agua (para uso intravenoso) o alta volatilidad (Capacidad de vaporizar si
se fuma).31 Los datos sugieren que las benzodiazepinas altamente lipofílicas (por ejemplo, las
que cruzan la barrera hematoencefálica más rápidamente), como el diazepam, y los agentes con
una vida media corta y alta potencia, como el lorazepam o el alprazolam, son las
benzodiazepinas más reforzantes y, por lo tanto, los más propensos a estar asociados con el
abuso.30

Clonazepam es una benzodiazepina de alta potencia con una larga vida media. Se prescribe
ampliamente para una variedad de condiciones psiquiátricas y neurológicas. Aunque el
clonazepam se percibe como "seguro", los especialistas en adicción a la medicina han
descubierto que también se abusa frecuentemente como una droga callejera. Por otro lado, el
oxazepam (Serax), el clorazepato (Tranxene) y el clordiazepóxido parecen tener efectos de
refuerzo más bajos que otras benzodiazepinas.

En comparación con las formulaciones genéricas, los medicamentos recetados de marca


comercial pueden valer el doble por tableta cuando se venden en la calle porque son fácilmente
reconocibles como "reales" cuando se comparan con las fotografías de tabletas en la Referencia
de escritorio de los médicos .31 Las píldoras genéricas a menudo son irreconocibles y, por lo
tanto, valen menos cuando se desvían para la venta callejera. En muchas ciudades de los EE.
UU., El valor en la calle de Xanax o Klonopin puede ser de $ 5 a $ 10 por píldora, según la dosis.

Alternativas a la benzodiazepina
Los problemas con la dependencia, la tolerancia, el retiro, el rebote y el abuso de las
benzodiazepinas limitan su uso para el tratamiento a largo plazo de los trastornos de ansiedad
en pacientes con adicción al alcohol o drogas. Un creciente cuerpo de literatura ahora apoya la
eficacia ansiolítica de muchos otros agentes (Tabla 3). Se ha demostrado que los antidepresivos,
anticonvulsivos, buspirona (Buspar), ciertos agentes antihipertensivos y neurolépticos más
nuevos son eficaces en subconjuntos de pacientes con ansiedad.32

Tabla 3
Eficacia de los agentes farmacológicos en el tratamiento de los trastornos de
ansiedad

TRASTORNO BZS ISRS ATC ACVS* BU AN† AHTS‡

Ansiedad aguda ++ - - - - + +

Trastorno de ansiedad ++ + ++ ± ++ - -
generalizada

Trastorno de pánico ++ ++ ++ + - - -

Fobia social + ++ + - + - -

Trastorno de estrés ± + + + + + -
postraumático
TRASTORNO BZS ISRS ATC ACVS* BU AN† AHTS‡

Desorden obsesivo - ++ + - + ± -
compulsivo

BZs = benzodiazepinas; ISRS = inhibidores selectivos de la recaptación de


serotonina; ATC = antidepresivos tricíclicos; ACVs = anticonvulsivos; Bu = Buspirona
(Buspar); ANs = neurolépticos atípicos; HTA = antihipertensivos .

++ = eficacia probada en numerosos ensayos controlados; + = eficacia informada en


ensayos abiertos o en pacientes con depresión comórbida; ± = eficacia equívoca, informes
anecdóticos o uso complementario; - = No hay buena evidencia clínica de eficacia .

*: Los anticonvulsivos incluyen ácido valproico (Depakene) y gabapentina (Neurontin) .

†: los neurolépticos atípicos incluyen risperidona (Risperdal), olanzapina (Zyprexa) y


quetiapina (Seroquel) .

‡: los antihipertensivos incluyen bloqueadores beta y clonidina (Catapres) .

La mayoría de los especialistas en medicina de adicción creen que las benzodiazepinas están
relativamente contraindicadas en pacientes con problemas actuales de abuso de alcohol o
drogas y en pacientes en recuperación. Para elegir una alternativa adecuada a una
benzodiazepina, los médicos deben poder delinear qué subtipo de trastorno de ansiedad existe
en un paciente en particular. Se debe alentar a los pacientes a comprender que el inicio de la
acción de los antidepresivos, la buspirona y los anticonvulsivos no es tan inmediato como el de
las benzodiazepinas. La terapia puede requerir paciencia y, debido a los efectos secundarios,
puede requerirse inicialmente una dosis baja.

INSOMNIO
El insomnio es una secuela común de numerosas afecciones médicas y psiquiátricas, y a menudo
se asocia con trastornos por uso de sustancias, abstinencia temprana o abstinencia prolongada.
El manejo del insomnio incluye atención a las técnicas de higiene del sueño, como mantener un
ciclo regular de sueño y vigilia, evitar las siestas durante el día, evitar la cafeína o las comidas
pesadas por la noche, y realizar ejercicios suaves o utilizar otras técnicas de relajación.

Las farmacoterapias que no son de benzodiazepina para el tratamiento del insomnio incluyen el
antidepresivo sedante trazodona (Desyrel), los antidepresivos tricíclicos terciarios como la
amitriptilina (Elavil) y la doxepina (Sinequan), y los agentes antidepresivos más nuevos como la
nefazodona y la mirtazacina (Presencia). 33

Zolpidem (Ambien), una imidazopiridina, es un agente hipnótico con una estructura química no
relacionada con las benzodiazepinas.34 A diferencia de las benzodiazepinas, el zolpidem no
interfiere con las etapas 3 y 4 del sueño, ni disminuye el sueño con movimientos rápidos de los
ojos (REM). Los síntomas de tolerancia y abstinencia no aparecen tan fácilmente con este agente
como con las benzodiazepinas. Sin embargo, el zolpidem se clasifica como una sustancia
controlada en la lista IV (como las benzodiazepinas) y se han observado efectos sinérgicos con
las benzodiazepinas y el alcohol. También se han reportado problemas con sueños vívidos,
pesadillas e insomnio de rebote.34

Comentario Final
Aunque las benzodiazepinas son efectivas en una amplia gama de afecciones médicas y
psiquiátricas, se debe tener precaución con su uso, particularmente cuando estos agentes se
prescriben a pacientes con un historial activo o remoto de abuso de sustancias o adicción. Su
mayor activo es también su mayor responsabilidad: las drogas que funcionan de inmediato
tienden a ser adictivas. En comparación con las benzodiazepinas, los antidepresivos tienen un
inicio de acción más prolongado, pero son los mejores agentes para el tratamiento a largo plazo
de los trastornos de ansiedad. Los anticonvulsivos, los antipsicóticos, los antihipertensivos y la
buspirona también son efectivos, pero tienen un inicio de acción intermedio.

El juicio clínico se basa en una evaluación de los riesgos frente a los beneficios de la terapia.
Dicho enfoque podría tener en cuenta si el abuso de sustancias es activo o remoto, si otros
miembros de la familia u otros profesionales de la salud están involucrados activamente en la
atención del paciente y qué tan bien el médico conoce al paciente. Los médicos también deben
buscar libremente la consulta de especialistas como psiquiatras y especialistas en medicina de
adicciones. La educación, la consulta y la documentación no solo mejoran el nivel de atención
clínica, sino que también proporcionan la gestión de riesgos necesaria y la protección de
responsabilidad legal.

Referencias
1. Salzman C, for Task Force on Benzodiazepine Dependency, American Psychiatric Association.
Benzodiazepine dependence, toxicity, and abuse: a task force report of the American
Psychiatric Association. Washington, D.C.: American Psychiatric Association, 1990.

2. American Druggist. Top 200 drugs of 1995. New York, N.Y.: Hearst Corp, 1996:18–26.

3. Hollister LE, Muller-Oerlinghausen B, Rickels K, Shader RI. Clinical uses of benzodiazepines.


J Clin Psychopharmacol. 1993;13(suppl 1):1S–169S.

4. Ciraulo DA, Sands BF, Shader RI. Critical review of liability for benzodiazepine abuse among
alcoholics. Am J Psychiatry. 1988;145:1501–6.

5. Busto UE, Romach MK, Sellers EM. Multiple drug use and psychiatric comorbidity in patients
admitted to the hospital with severe benzodiazepine dependence. J Clin Psychopharmacol.
1996;16:51–7.

6. Arana GW, Hyman SE. Handbook of psychiatric drug therapy. 2d ed. Boston: Little, Brown,
1991: 128–61.

7. Miller LG. Chronic benzodiazepine administration: from the patient to the gene. J Clin
Pharmacol. 1991;31:492–5.

8. Ashton H. Toxicity and adverse consequences of benzodiazepine use. Psychiatric Annals.


1995;25:158–65.
9. Janicak PG, Davis JM, Preskhorn SH, Ayd FJ. Principles and practice of
psychopharmacotherapy. Baltimore: Williams & Wilkins 1993:287.

10. Geene DS, Dockens RC, Salazar DE, et al. Coadministration of nefazadone and
benzodiazepines. I. pharmacokinetic assessment [Abstract]. Clin Pharmacol Ther.
1994;55:141.

11. Lader M. Long-term benzodiazepine use and psychological functioning. In: Freeman HL, Rue
Y, eds. The benzodiazepines in current clinical practice. International congress and
symposium series: proceedings of a symposium sponsored by Wyeth Laboratories. London:
Royal Society of Medicine Services, 1987:55–69.

12. Barbone F, McMahon AD, Davey PG, Morris AD, Reid IC, McDevitt DC, et al. Association of
road-traffic accidents with benzodiazepine use. Lancet. 1998;352:1331–6.

13. Curran V. Memory functions, alertness, and mood of long-term benzodiazepine users: a
preliminary investigation of the effects of normal daily dose. J Psychopharmacol. 1992;6:69–
75.

14. van der Bijl P, Roelofse JA. Disinhibitory reactions to benzodiazepines: a review. J Oral
Maxillofac Surg. 1991;49:519–23.

15. Smith BD, Salzman C. Do benzodiazepines cause depression? Hosp Comm Psychiatry.
1991;42:1101–2.

16. Bergman U, Rosa FW, Baum C, Wiholm BE, Faich GA. Effects of exposure to benzodiazepines
during fetal life. Lancet. 1992;340:694–7.

17. Kales A, Scharf MB, Kales JD. Rebound insomnia: a new clinical syndrome. Science.
1978;201:1039–41.

18. Schneider-Helmert D. Why low-dose benzodiazepine-dependent insomniacs can't escape


their sleeping pills. Acta Psychiatr Scand. 1988;78:706–11.

19. Mellinger GD, Balter MB, Uhlenhuth EH. Prevalence and correlates of the long-term use of
anxiolytics. JAMA. 1984;251:375–9.

20. Marriott S, Tyrer P. Benzodiazepine dependence. Avoidance and withdrawal. Drug Saf.
1993;9:93–103.

21. Busto U, Sellars EM, Naranjo CA, Cappell H, Sanchez-Craig M, Sykora K. Withdrawal reaction
after long-term therapeutic use of benzodiazepines. N Engl J Med. 1986;315:854–9.

22. Ashton H. Protracted withdrawal syndromes from benzodiazepines. J Subst Abuse Treat.
1991;8:19–28.

23. Herings RM, Stricker BH, de Boer A, Bakker A, Sturmans F. Benzodiazepines and the risk of
falling leading to femur fractures. Dosage more important than elimination half-life. Arch
Intern Med. 1995;55:1801–7.

24. Hemmelgarn B, Suissa S, Huang A, Boivin IF, Pinard G. Benzodiazepine use and the risk of
motor vehicle crash in the elderly. JAMA. 1997;278:27–31.
25. Salzman C, Fisher J, Nobelk Glassman R, Wolfson A, Kelly M. Cognitive improvement
following benzodiazepine discontinuation in elderly nursing home residents. Int J Geriatr
Psychiatry. 1992;7:89–93.

26. Burke KC, Meek WJ, Krych R, Nisbett R, et al. Medical services use by patients before and
after detoxification from benzodiazepine dependence. Psychiatric Services. 1995;46(2):157–
60.

27. Gold MS, Miller NS, Stennie K, Populla-Vardi C. Epidemology of benzodiazepine use and
dependence. Psychiatric Annals. 1995;25:*146–8.

28. Dumont RL. Abuse of benzodiazepines—the problems and the solutions. A report of a
Committee of the Institute for Behavior and Health, Inc. Am J Drug Alcohol Abuse.
1988;14(suppl 1):1–69.

29. Iguchi MY, Griffiths RR, Bickel WK, et al. Relative abuse liability of benzodiazepines in
methadonemaintained populations in three cities. In: Harris LS, ed. Problems of drug
dependence, 1988: proceedings of the 50th Annual Scientific Meeting, the Committee on
Problems of Drug Dependence, Inc. Rockville, Md.: U.S. Department of Health and Human
Services, Public Health Service, Alcohol, Drug Abuse, and Mental Health
Administration,National Institute on Drug Abuse, Office of Science, 1989. DHHS publication
no. (ADM) 89-1605.

30. Roache JD, Meisch RA. Findings from self-administration research on the addiction potential
of benzodiazepines. Psychiatric Annals. 1995;25(3):153–7.

31. Parran TV. Prescription drug abuse. A question of balance. Med Clin North Am. 1997;81:967–
78.

32. Longo LP. Non-benzodiazepine pharmacotherapy of anxiety and panic in substance abusing
patients. Psychiatric Annals. 1998;28(3):142–53.

33. Longo LP, Johnson B. Treatment of insomnia in substance abusing patients. Psychiatric
Annals. 1998;28(3):154–9.

34. Zolpidem for insomnia. Med Lett Drugs Ther. 1993;35:35–6.

Vous aimerez peut-être aussi