Influencia de la recombinación genética en

la acumulación de mutaciones
La recombinación genética, o intercambio de información genética entre cromosomas
homólogos durante la formación de los gametos sexuales, es uno de los mecanismos de
generación de variabilidad genética en las especies con reproducción sexual, y una de las
razones por las cuales heredamos combinaciones de rasgos diferentes de las que se
encuentran en nuestros progenitores. La existencia de recombinación genética se ha
considerado tradicionalmente como una ventaja de la reproducción sexual, en tanto se ha
observado que en su ausencia se produce la acumulación de mutaciones adversas. Un
estudio de la Universidad de Montreal y la Universidad Sainte-Justine en Canadá, ha
demostrado por primera vez esta consideración al encontrar evidencias de que la
predisposición a enfermedades en la especie humana disminuye conforme se recombina
cada vez más el material hereditario.

Para llegar a esta conclusión, los investigadores analizaron la parte del genoma que es
traducida a proteínas, esto es, el exoma, de más de 1.400 personas, evaluando la
distribución de mutaciones deletéreas en dos tipos de regiones: zonas caracterizadas por
una frecuencia baja de recombinación y zonas de recombinación elevada. De este modo
encontraron que los exones localizados en regiones con poca recombinación contienen un
mayor número de variantes potencialmente perjudiciales o asociadas a enfermedades que
las regiones consideradas como “puntos calientes” de recombinación.

Las regiones con menor recombinación están enriquecidas en genes esenciales para el
mantenimiento de la célula: genes implicados en la reparación del ADN y en la progresión
del ciclo celular, así como genes implicados en el metabolismo de proteínas, procesado del
ARN mensajero, organización de los orgánulos y procesos relacionados con los
microtúbulos. En las diferentes poblaciones estudiadas, independientemente de su historia
evolutiva o el tamaño de la población, en estas regiones se observó un exceso de
mutaciones de conocido efecto sobre la salud humana respecto a las regiones con elevada
recombinación. Los investigadores concluyen que, a diferencia de lo que sucede en las
regiones de baja recombinación, cuando se producen nuevas mutaciones patogénicas en
regiones con alta tasa de recombinación, éstas pueden ser eliminadas de forma más
eficiente por selección natural gracias a la reproducción sexual.

Phillip Awadalla, director del trabajo, indica que el descubrimiento proporciona un mejor
entendimiento de cómo aumenta o disminuye el riesgo genético a desarrollar enfermedades
en la especie humana, además de indicar dónde buscar mutaciones que predisponen a
enfermedades dentro del genoma humano, lo que debería acelerar la búsqueda e
identificación de mutaciones asociadas a enfermedades concretas.