TRATAMIENTO COMBINADO PARA LAHIPERTENSION ARTERIAL

El tratamiento puede iniciarse con un único fármaco, que inicialmente debe administrarse a dosis
bajas. En caso de no controlar la presión arterial, puede administrarse una dosis plena del
fármaco inicial o cambiarse a otro de un grupo diferente (que también se administrará en dosis
bajas en primer lugar y, después, en dosis plenas). El cambio a un fármaco de un grupo diferente
resulta obligatorio en caso de que el primero no disminuya la presión arterial o provoque efectos
secundarios importantes. Es posible que esta estrategia de “monoterapia secuencial” permita
encontrar el fármaco al que un paciente concreto responde mejor en cuanto a eficacia y
tolerabilidad.
En la mayoría de los ensayos, la combinación de dos o más fármacos ha sido el régimen de
tratamiento más utilizado para reducir la presión arterial con eficacia y alcanzar el objetivo
predeterminado. Incluso se ha observado que el uso de tratamientos combinados resulta
necesario con mayor frecuencia en los pacientes diabéticos, renales y de riesgo alto y, en general,
siempre que se persiguen unos objetivos de presión arterial más bajos.
Ventajas del tratamiento combinado con dosis bajas como primera línea de terapia
El uso de un tratamiento combinado de dosis bajas como primera línea de terapia puede aportar
soluciones a muchas de las razones principales que contribuyen al control inadecuado de la PA.
Ventajas de la terapia combinada con dosis bajas sobre la aceptación de los pacientes
El concepto en que se basa el tratamiento combinado con dosis bajas es el uso de dos
antihipertensivos complementarios (en dosis bajas) para conseguir un control máximo de la
PA (debido a la reducción sumatoria de la PA), pero con menos efectos secundarios debido a la
capacidad de conseguir el objetivo de la PA con dosis inferiores de cada uno de los fármacos. En
un estudio que utilizó una combinación de dosis bajas del β-bloqueante bisoprolol (10 mg) e
hidroclorotiacida (6,25 mg) se demostró que a pesar de que la combinación de dosis bajas de los
dos fármacos origina mayores reducciones de la PA que 40 mg de bisoprolol o 25 mg de
hidroclorotiacida dados como monoterapia, el perfil de efectos secundarios de la combinación es
similar al placebo y significativamente mejor que el de cualquiera de los componentes dados en
dosis más altas. En algunos casos, la actividad farmacológica complementaria de dos
antihipertensivos combinados puede producer menos efectos secundarios que cada uno de los
componentes dados en la misma dosis, a pesar de que se reduzca más la PA. Por ejemplo, un
efecto secundario frecuente debido a los bloqueantes de los canales de calcio dihidropiridínicos
es el edema periférico. Esto se produce como consecuencia de la vasodilatación arterial que
producen los bloqueantes de los canales de calcio, con escaso efecto sobre el sistema venoso. La
dilatación arterial aumenta la presión de los capilares y produce un síndrome de filtrado capilar y
edema periférico.
Los inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (ECA) producen dilatación arterial y
venosa. Abriendo el sistema venoso, la presión en los capilares desciende y, como consecuencia,
desciende el edema.
Por tanto, la combinación de un inhibidor de ECA y un bloqueante de los canales de calcio
dihidropiridínico puede producir menos edema periférico que la misma dosis del bloqueante de
los canales de calcio dado como monoterapia.
FARMACOS COMBINADOS SON:

• Calcio antagonistas + inhibidores de la eca

• Inhibidores de la eca + diureticos
• ARA II + diureticos
• Beta bloqueadores + diureticos
• Beta bloqueadores + calcio antagonistas
• Calcio antagonistas + antagonistas de los receptores de angiotensina II

Calcio antagonistas + IECA

• Amlodipina + benazepril

Presentación Principio Activo Dosificación

capsula Amlodipina 2.5 mg
Benazepril 10 mg
capsula Amlodipina 5 mg
Benazepril 20 mg
capsula Amlodipina 5 mg
Benazepril 10 mg
Nombre Comercial: VASOCAL EK (Rowe)
INDICACIONES:
VASOCAL® está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial leve, moderada y
severa y la angina de pecho estable o vasoespástica, como tratamiento único o combinado
con otros fármacos antihipertensivos y/o antianginosos.
ACCION:
VASOCAL® es un antagonista del calcio derivado de las dihidropiridinas, que actúa como
todos los componentes de este grupo inhibiendo la entrada de calcio por los canales lentos de
la membrana durante la fase de excitación, a nivel de la musculatura lisa vascular periférica y
coronaria. El efecto antihipertensivo del fármaco se explica por la acción relajante vascular,
con la cual se reduce la resistencia periférica total y la tensión arterial. VASOCAL® es
altamente eficaz en la hipertensión arterial y la cardiopatía isquémica.
PRECAUCIONES:
Efectos secundarios: A dosis terapéutica VASOCAL®; es generalmente muy bien tolerado.
Ocasionalmente en individuos predispuestos pueden aparecer: cefalea, mareos, sensación de
calor , rubor facial y edema en las piernas. Estos síntomas aparecen al comienzo del
tratamiento y disminuyen posteriormente sin requerir la interrupción del mismo.
 • Amlodipina + enalapril

Presentación Principio Activo Dosificación

comprimido Amlodipina 5 mg
Enalapril 20 mg
comprimido Amlodipina 2.5 mg
Enalapril 10 mg
comprimido Amlodipina 5 mg
Enalapril 10 mg
Nombre Comercial: DUOPRES (Farma)
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Duopres está indicado en el tratamiento de hipertensión arterial.
FARMACOCINETICA FARMACODINAMICA
Mecanismo de acción
DUOPRES tiene como principio activo la asociación de dos agentes: maleato de enalapril y
bensilato de amlodipino.
Farmacodinamia:
- El maleato de enalapril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina I, que
impide la producción de angiotensina II(potente vasoconstrictor). Promueve una disminución de
la resistencia vascular sistémica y la consecuente reducción de la presión arterial, pre y pos-
carga, sin alteración de la frecuencia cardiaca. Adicionalmente, inhibe la vía de degradación de
la bradicinina, ocasionando vasodilatación.
- El maleato de enalapril es bien absorbido por vía oral, con una biodisponibilidad de 53 a 73%.
No se altera con los alimentos. Su vida media plasmática puede durar hasta 35 horas. La
principal vía de eliminación es renal (61%) y fecal (33%).
- El besilato de amlodipino es un antagonista de los canales de calcio. Actúa directamente en la
musculatura lisa vascular, causando reducción de la resistencia vascular periférica y disminución
de la presión arterial. Estudios han demostrado que la amlodipina no esta asociada a un efecto
inotrópico negativo cuando se administra en dosis terapéutica. No produce alteración de la
función del nódulo sinusal ni auriculoventricular.
- El besilato de amlodipino es bien absorbido por vía oral, tiene picos plasmáticos entre las 6 a 9
horas. Se liga en un 93% a las proteínas plasmáticas. Su biodisponibilidad absoluta es estimada
entre 64 a 90%, no es alterada por los alimentos. La eliminación plasmática es bifásica,
presentando una vida media de eliminación de 35 a 50 horas.
- DUOPRES es una asociación de dos antihipertensivos, los cuales presentan acciones
complementarias y sinérgicas. Se tiene el mismo efecto antihipertensivo con dosis menores,
cuando se compara con los componentes aislados, y con menor incidencia de efectos indeseables
(dosis dependientes). El estudio embates demostró que DUOPRES fue eficaz en reducir la
presión arterial sistólica en 87.5% de los pacientes y la presión arterial diastólica en 66.7%; el
promedio de la reducción fue de 23 mm Hg y 13 mm Hg, respectivamente. Cuando se comparó
con enalapril, aisladamente, existió una reducción mayor de la presión arterial con el uso de
Duopres (p < 0.05)
CONTRAINDICACIONES
DUOPRES está contraindicado en pacientes quienes presentan hipersensibilidad a los
components de la droga.
Para pacientes con insuficiencia renal en período interdialítico, se debe monitorizar la dosis en
base a los niveles de presión. El uso de poliacrilonitrilo para la realización de diálisis en
pacientes tomando IECA puede ocasionar reacciones anafilactoideas severas. En este caso es
preferible cambiar el antihipertensivo o el método dialítico.

Inhibidores de la eca + diureticos

• Enalapril + hidroclorotiazida

Presentación Principio Activo Dosificación

comprimido Enalapril 10 mg
Hidroclorotiazida 25 mg
Nombre Comercial: ECAPRINIL D (Rowe)
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Hipertensión arterial esencial ligera y moderada.
Hipertensión arterial renovascular.
Insuficiencia cardíaca.
Diabetes (para retardar las complicaciones vasculares al mejorar la disfunción endotelial).
Angina de pecho.
Infarto del miocardio.
PRECAUCIONES:
La hipotensión arterial se presenta en casos raros con hipertensión arterial no complicada
tratada con ECAPRINIL®. La hipotensión es más probable si el paciente tiene disminución
del volumen circulante, debido a tratamiento diurético previo, restricción de la ingesta de sal,
diarrea, vómito o diálisis. En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, con o sin
insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, la cual es más
probable en aquellos pacientes con mayores grados de insuficiencia cardíaca, que reciben
dosis altas de diuréticos del asa y tienen hiponatremia o deterioro de la función renal

GLIOTENZIDE (Bago) COMERCIAL

Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Enalapril 10 mg
Hidroclorotiazida 25 mg
 OMNIPRESS HCT (Rocnarf)
Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Enalapril 10 mg
Hidroclorotiazida 25 mg
VASERETIC (Merck Sharp)

Presentación Principio Activo Dosificación

tableta Enalapril 10 mg
Hidroclorotiazida 25 mg

tableta Enalapril 20 mg
Hidroclorotiazida 12.5 mg

• Lisinopril + hidroclorotiazida

Presentación Principio Activo Dosificación

comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg

Lisinopril 20 mg

Nombre Comercial: ACERDIL D (Recalcine) COMERCIAL

 Indicaciones: Tratamiento de mantención en hipertensión arterial.
Posología: La dosis habitual es de 1 comprimido 1 vez al día. Si es necesario
pueden emplearse hasta 2 comprimidos 1 vez al día.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 comprimidos.
• Perindopril + indapamida

Presentación Principio Activo Dosificación

comprimido Indapamida 0.625 mg
Perindopril 2 mg
Nombre commercial: Preterax
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
PRETERAX® 2 mg, hipertensión arterial esencial. Está indicado como tratamiento inicial.
PRETERAX® 4 mg, hipertensión arterial esencial.
Está indicado en los pacientes en los cuales la presión arterial es insuficientemente controlada
con PRETERAX® 2 mg o con monoterapia
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas:
Relacionadas con PRETERAX®: La administración de perindopril y de indapamida no modifica
sus parámetros farmacocinéticos en relación con la toma de ambos por separado.
Relacionadas al perindopril: Por vía oral, el perindopril se absorbe rápidamente.
La cantidad absorbida representa entre un 65 y 75% de la dosis administrada. Es hidrolizado en
perindoprilato, que es un inhibidor específico de la enzima de conversión de la angiotensina.
La cantidad de perindoprilato formada es modificada por la toma de alimentos. El pico de las
concentraciones plasmáticas del perindoprilato se alcanza en 3 a 4 horas. La fijación a las
proteínas plasmáticas es inferior al 30%, pero depende de la concentración. Después de la
administración repetida del perindopril en una dosis única cotidiana, el estado de equilibrio se
alcanza en 4 horas, como promedio.
La semivida efectiva de eliminación del perindoprilato se sitúa en torno a las 24 horas. Las
concentraciones plasmáticas del perindoprilato son significativamente más elevadas en los
pacientes con un aclaramiento de la creatinina inferior a 60 ml/min, ya se trate de pacientes con
insuficiencia renal o de edad avanzada. La eliminación está igualmente retardada en los pacientes
con insuficiencia cardiaca. El aclaramiento de la diálisis del perindopril es de 70 ml/min.
En pacientes con cirrosis, la cinética del perindopril está modificada: el aclaramiento hepático
de la molécula precursora está disminuido en la mitad. No obstante, la cantidad de
perindoprilato formada no se ve disminuida y, por lo tanto, no es necesario un ajuste de la
posología. Los inhibidores de la enzima de conversión atraviesan la barrera placentaria.
Relacionadas a la indapamida: La indapamida es absorbida rápida y totalmente por el tracto
digestivo. El pico plasmático máximo se alcanza en el ser humano en torno a 1 hora después de
la toma oral del producto. La fijación a las proteínas plasmáticas es de 79%. La semivida de
eliminación está comprendida entre 14 y 24 horas (18 horas de media). Las administraciones
repetidas no provocan acumulación.
La eliminación es esencialmente urinaria (70% de la dosis) y fecal (22%) bajo forma de
metabolitos inactivos. Los parámetros farmacocinéticos permanecen inalterados en el paciente
con insuficiencia renal.
Datos de seguridad preclínica: PRETERAX® posee una toxicidad ligeramente más elevada que
la de sus componentes por separado.
Las manifestaciones renales no parecen estar potenciadas en la rata. No obstante, la asociación
hace aparecer una toxicidad digestiva en el perro, así como efectos tóxicos maternos incremen-
tados en la rata (con relación al perindopril).
No obstante, estos efectos secundarios se manifiestan a concentraciones de dosis ampliamente
superiores a las que se utilizan en terapéutica.
Propiedades farmacodinámicas:
Asociación fija de un inhibidor de la enzima de conversión y de un diurético del segmento
cortical de dilución: (C: sistema cardiovascular) PRETERAX® es la asociación de perindopril,
sal de tertbutilamina, un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina, y de
indapamida, un diurético clorosulfamidado.
Sus propiedades farmacológicas se desprenden de las de cada uno de sus componentes por
separado, a las que conviene añadir las debidas a la acción aditiva de ambos productos asociados.
Mecanismo de la acción farmacológica:
Relacionado a PRETERAX®: PRETERAX® da lugar a una sinergia aditiva de los efectos
antihipertensivos de los dos componentes.
Relacionado al perindopril: El perindopril es un inhibidor de la enzima de conversión (IEC) de
la angiotensina I en angiotensina II, sustancia vasoconstrictora pero igualmente estimulante de la
secreción de aldosterona por parte de la corteza suprarrenal y, por otra parte, da lugar a la
degradación de la sustancia vasodilatadora bradiquinina en heptapéptidos inactivos.
De todo esto resulta una disminución de la secreción de aldosterona, una elevación de la
actividad de la renina plasmática, puesto que la aldosterona ya no ejerce la retroinhibición, una
disminución de las resistencias periféricas totales con una acción preferencial sobre los
territorios muscular y renal, sin que esta disminución se acompañe de retención hidrosódica ni de
taquicardia refleja, durante el tratamiento a largo plazo.
La acción antihipertensiva del perindopril se manifiesta también en los individuos con
concentraciones bajas o normales de renina. El perindopril actúa por medio de su metabolito
activo, el perindoprilato, ya que los otros metabolitos son inactivos.
CONTRAINDICACIONES
Relacionadas al perindopril: Este medicamento no debe nunca ser utilizado en caso de
hipersensibilidad al perindopril o a otros inhibidores de la enzima de conversión; antecedentes
de angioedema (edema Quincke) ligados a la toma de un inhibidor de la enzima de conversión;
angioedema hereditario o idiopático; embarazo; lactancia. Este medicamento está generalmente
desaconsejado en caso de asociaciones con los diuréticos ahorradores de potasio, las sales de
potasio, el litio, estenosis bilateral de la arteria renal o en un riñón funcionalmente único,
hipercaliemia.
 ARA II + diureticos

Candesartan + hidroclorotiazida

Presentación Principio Activo Dosificación

tableta Candesartan 16 mg
Hidroclorotiazida 12.5 mg
Nombre Comercial: BLOPRESS PLUS (Abbott)
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
El candesartán/hidroclorotiazida está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial
cuando la monoterapia con candesartán o hidroclorotiazida no es suficiente para el control de las
cifras tensionales.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocinética:
Absorción y distribución: Después de la administración oral del profármaco, candesartán
cilexetilo se hidroliza y origina al fármaco activo, candesartán. La biodisponibilidad absoluta
promedio de candesartán es aproximadamente 40%, después de la administración de una
solución oral de candesartán cilexetilo. La concentración sérica pico promedio (Cmáx) se logra 3
a 4 horas después de la ingesta de la tableta. Las concentraciones séricas de candesartán se
incrementan linealmente al incrementar las dosis dentro del rango de dosis terapéuticas. No se
han observado diferencias relacionadas al sexo en la farmacocinética de candesartán.
Metabolismo y eliminación: Candesartán se elimina principalmente a través de orina y bilis, y
sólo en menor grado por metabolismo hepático. La vida media terminal de candesartán es de
nueve horas aproximadamente. No hay acumulación después de dosis múltiples.
Farmacodinamia: La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina--
angiotensina-aldosterona y juega un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión y
otras enfermedades cardiovasculares. También juega un papel importante en la patogénesis de la
hipertrofia y daño a órgano blanco. Los efectos fisiológicos principales de la angiotensina II,
como vasoconstricción, estimulación de la secreción de aldosterona, regulación de la
homeóstasis de sal y agua y estimulación de crecimiento celular, son mediados vía el receptor
tipo 1 (AT1).
Candesartán es un profármaco adecuado para uso oral. Se convierte rápidamente al fármaco
activo, por hidrólisis de un enlace éster, durante la absorción desde el tracto gastrointestinal.
Candesartán es un antagonista del receptor de angiotensina II, selectivo para los receptores AT 1,
con una fuerte unión y lenta disociación del receptor. No tiene actividad agonista.
Candesartán no tiene efecto sobre la enzima convertidora de angiotensina (ECA) u otros sistemas
enzimáticos asociados con el uso de los inhibidores de la ECA
CONTRAINDICACIONES
Candesartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida
al mismo, o sus análogos.
Debido al componente hidroclorotiazida, este producto está contraindicado en pacientes con
anuria o hipersensibilidad a otros medicamentos derivados de la sulfonamida.
Candesartán/hidroclorotiazida no debe usarse durante el embarazo. Debido a la posibilidad de
eventos adversos sobre el producto, la alimentación al seno materno debe descontinuarse si el
uso de candesartán/hidroclorotiazida se considera esencial.
Candesartán/hidroclorotiazida está contratindicado en el deterioro renal severo (CrCl < 30
ml/min/1.73 m2 de superficie corporal).
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Uso en embarazo: Aunque no hay experiencia del uso de candesartán en mujeres embarazadas,
los estudios en animales con candesartán cilexetilo han demostrado daño fetal tardío y neonatal
en el riñón.
Se cree que el mecanismo es mediado farmacológicamente a través de los efectos en el sistema
renina-angiotensina-aldosterona.
En humanos, la perfusión renal fetal, la cual es dependiente del desarrollo del sistema renina-
angiotensina-aldosterona empieza en el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo para el feto se
incrementa si el candesartán se administra durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

BLOX-D

Presentación Principio Activo Dosificación

tableta Candesartan 8 mg
Hidroclorotiazida 12.5 mg
Acción Terapéutica: Antihipertensivo asociado a diurético.
Indicaciones: Blox-D está indicado en hipertensión arterial de moderada a severa. Como
también en casos de refractariedad a monoterapia con algún bloqueador del receptor de
angiotensina II u otra droga antihipertensiva.

Losartan + hidroclorotiazida
 Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Losartan 50 mg
Nombre Comercial: ANGIORETIC (Life)

Acciones Farmacológicas

ANGIORETIC combina un antagonista de los receptores AT1 de angiotensina II (losartan) con

un diurético (hidroclorotiazida). Losartan y su metabolito activo bloquean (evitan y revierten) los
efectos de angiotensina II al estimular el receptor AT1:

• Respuesta presora rápida

• Respuesta presora lenta
• Efecto estimulante sobre el sistema nervioso simpático periférico
• Todos los efectos sobre el SNC: sed, liberación de vasopresina (ADH), tono simpático
• Liberación de catecolaminas suprarrenales
• Secreción de aldosterona

El mecanismo de bloqueo es selectivo. No hay efectos agonistas parciales sobre el

receptor AT1. La afinidad por el receptor AT1 es 1.000 veces mayor que sobre el
receptor AT2.
El metabolito activo es ~ 40 veces más potente que el propio losartan sobre el receptor.
No hay efecto de bloqueo sobre ECA, canales de calcio o receptores adrenérgicos,
serotoninérgicos, opiodes, de neurotensina, vasopresina, catecolaminas, acetilcolina,
bradicinina o histamina. Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico que afecta, en los
túbulos renales, los mecanismos de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente
la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente similares. La acción
diurética reduce el volumen plasmático circulante. La presencia de losartan revierte la
pérdida de potasio producida por el efecto diurético. El mecanismo antihipertensivo
directo de las tiazidas es desconocido.

FARMACOCINETICA
LOSARTAN:
Se absorbe adecuadamente en el tracto GI pero sufre un marcado efecto metabólico de primer
paso en el hígado por el sistema enzimático citocromo P450. Losartan se convierte, en un 14%,
en un metabolito activo responsable de la mayoría del efecto terapéutico.
La biodisponibilidad es de 33%. La concentración plasmática pico de losartan se alcanza en 1
hora y la del metabolito en 3 - 4 horas. La vida media de losartan es de ~ 2 horas, pero la de su
metabolito se extiende hasta 6 - 9 horas, lo que permite una única dosis diaria. Losartan circula
ligado a las proteínas plasmáticas en un 99% y su metabolito se liga en un 99,8%. No cruza la
barrera enzimática y es imposible su remoción por hemodiálisis.

HIDROCLOROTIAZIDA:
Después de su administración oral, la diuresis comienza en unas 2 horas, alcanza su pico a las 4
horas y dura unas 6 - 12 horas. No existe ningún proceso metabólico sino una rápida eliminación
a través de los riñones. La vida media es de 5 a 15 horas. Por lo menos un 60% de la dosis es
eliminada sin cambios en 24 horas. Hidroclorotiazida cruza la placenta pero no la barrera hémato
- encefálica. Está presente en la leche materna.
Indicaciones
ANGIORETIC está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Debido a la presencia de
hidroclorotiazida, ANGIORETIC también se contraindica en pacientes con anuria o
hipersensibilidad a otras derivadas de las sulfonamidas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la substancia.
Debido a la presencia de hidroclorotiazida, ANGIORETIC también se contraindica en
pacientes con anuria o hipersensibilidad a otras derivadas de las sulfonamidas.
ADVERTENCIAS:
EMBARAZO: Categoría D. Cuando se usan durante el 2do y 3er trimestre del embarazo, las
drogas que actúan sobre el sistema renina angiotecnsina pueden causar severas lesiones o incluso
muerte al feto en desarrollo hipotensión, hipoplasia craneal, anuria, insuficiencia renal,
oligohidramnios, contracturas de las extremidades fetales, deformidades craneofaciales,
hipoplasia pulmonar, retraso del crecimiento, ductus arterioso persistente.
REACCIONES ADVERSAS: En general losartán es bien tolerado. Pueden aparecer
infecciones respiratorias altas /7,9%), mareo (3,5%), tos (3,4%) diarrea, (2,4%), insonmio, dolor
abdominal, dispepsia, pirosis, edema, artralgia, mialgia, calambres, dolor de espalda, congestión
nasal, sinusitis, rash, taquicardia, infección urinaria, plapitaciones.

ANGIORETIC FORTE (Life)

Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Hidroclorotiazida 25 mg
Losartan 100 mg

CARDIOVASC H (Rocnarf)

Presentación Principio Activo Dosificación

comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Losartan 50 mg

HYZAAR FORTE (Merck Sharp)

Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Hidroclorotiazida 25 mg
Losartan 100 mg

CONVERTAL D (Roemmers)
Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Losartan 50 mg
comprimido Hidroclorotiazida 25 mg
Losartan 100 mg

HYZAAR (Merck Sharp)

Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Losartan 50 mg
comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Losartan 100 mg

LOSARTAN HCT (Mk) COMERCIAL

Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Losartan 80 mg

NEFROTAL H (Rowe) COMERCIAL

Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Losartan 50 mg

RIOCETIC (Swiss)
Presentación Principio Activo Dosificación
comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Losartan 50 mg

Valsartan + hidroclorotiazida

Presentación Principio Activo Dosificación

 comprimido Hidroclorotiazida 25 mg
Valsartan 160 mg
comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Valsartan 80 mg
Nombre Comercial: DIOVAN HCT (Novartis) COMERCIAL
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:
FARMACODINAMIA: La hormona activa del SRAA es la angiotensina II, que se forma a partir
de la angiotensina I por efecto de la ECA. La angiotensina I se une a receptores específicos
situados en la membrana celular de diferentes tejidos. Posee multitud de efectos fisiológicos y,
en particular, contribuye de manera directa e indirecta a la regulación de la tensión arterial. Por
ser un potente vasoconstrictor, la angiotensina II ejerce una respuesta presora directa. Además,
favorece la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.
El valsartán es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II que presenta
actividad por vía oral. Actúa selectivamente en los receptores del subtipo AT1 responsables de
los conocidos efectos de la angiotensina II. El aumento de las concentraciones plasmáticas de
angiotensina II que sigue al bloqueo, de los receptores AT1 por parte del valsartán puede
estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que parece compensar los efectos del receptor AT1.
El valsartán carece de actividad agonista parcial en el receptor AT1 y muestra una afinidad por el
receptor AT1 mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) que por el receptor AT2.
El valsartán no inhibe la ECA, también denominada cininasa II, que convierte la angiotensina I
en angiotensina II y degrada la bradicinina. No se prevé una potenciación de los efectos
secundarios relacionados con la bradicinina. En los ensayos clínicos en los que se comparó el
valsartán con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (P
<0,05) en los pacientes tratados con valsartán que en los que habían recibido el inhibidor de la
ECA (2,6 % frente al 7,9 %, respectivamente). En un ensayo clínico con pacientes que habían
presentado tos seca durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, el 19,5 % de los sujetos
tratados con valsartán y el 19,0 % de los que recibieron un diurético tiazídico presentaron tos,
frente al 68,5 % de los tratados con un inhibidor de la ECA (P <0,05). El valsartán no se une ni
bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos que desempeñen un papel importante en
la regulación cardiovascular.
La administración de valsartán a pacientes con hipertensión reduce la tensión arterial sin
modificar la frecuencia cardíaca.
En la mayoría de los pacientes, después de administrar una sola dosis por vía oral, la actividad
antihipertensiva comienza a manifestarse en 2 horas y la disminución máxima de la tensión
arterial se consigue en un plazo de 4 a 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste 24 horas
después de la administración. Durante la administración repetida, la reducción máxima de la
tensión arterial con cualquier dosis suele obtenerse en un plazo de 2 a 4 semanas y se mantiene
con el tratamiento a largo plazo. Si se combina con la hidroclorotiazida, se logra una
disminución adicional y significativa de la tensión arterial.
Los diuréticos tiazídicos actúan sobre todo en el túbulo contorneado distal de los riñones.
Se ha comprobado que la corteza renal posee un receptor de gran afinidad y que el túbulo
contorneado distal constituye el sitio de unión principal de los diuréticos tiazídicos y el sitio de
inhibición del transporte de Na+Cl. El mecanismo de acción de las tiazidas se basa en la
inhibición del simportador de Na+CI, posiblemente mediante la competición por el sitio CI que
influye en los mecanismos de reabsorción de electrólitos: directamente al aumentar la excreción
de sodio y cloruro en cantidades casi equivalentes, e indirectamente al reducir el volumen del
plasma, provocando en consecuencia un incremento de la actividad plasmática de la renina, de la
secreción de aldosterona y de la eliminación urinaria de potasio, así como una reducción del
potasio sérico. El vínculo entre la renina y la aldosterona está mediado por la angiotensina II, de
modo que la administración concomitante de un antagonista de los receptores de angiotensina II
tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a estos diuréticos.
FARMACOCINÉTICA
Valsartán: El valsartán se absorbe rápidamente tras su administración por vía oral, aunque la
cantidad absorbida varía considerablemente. La biodisponibilidad absoluta media de DIOVAN®
es del 23%. El valsartán muestra una cinética de eliminación multiexponencial (t½ a1 hora y t½,
ß de unas 9 horas).
La farmacocinética del valsartán es lineal en el intervalo posológico examinado. La cinética del
valsartán no se modifica con la administración repetida y, si se administra una sola dosis diaria,
la acumulación es limitada. Las concentraciones plasmáticas son similares en varones y mujeres.
El valsartán se une en gran medida a las proteínas séricas (entre un 94% y un 97%), sobre todo a
la albúmina. El volumen de distribución en estado de equilibrio es bajo (17 litros
aproximadamente). La depuración plasmática es relativamente lenta (cerca de 2 l/h) si se
compara con el flujo sanguíneo hepático (30 l/h aproximadamente). El 70% de la dosis de
valsartán absorbida se excreta con las heces y el 30% con la orina, principalmente en forma de
fármaco intacto.
Si se administra el valsartán con alimentos, el área bajo la curva (AUC) de la concentración
plasmática del valsartán en función del tiempo se reduce un 48%, aunque a partir de la 8a hora
después de la administración, las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares entre los
grupos que están en ayunas y los que han ingerido alimentos. No obstante, esta disminución del
AUC no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico.
Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida se absorbe rápidamente después de la administración de
una dosis oral (tmáx. de 2 horas aproximadamente); las características de absorción de las
formulaciones en suspensión y en comprimidos son similares. La cinética de la distribución y la
eliminación se ha descrito generalmente mediante una función de disminución biexponencial,
con una semivida terminal de 6 a 15 horas.
El incremento del AUC media es lineal y proporcional a la dosis en el intervalo terapéutico. La
cinética de la hidroclorotiazida no varía con la administración repetida y su acumulación es
mínima cuando se administra una vez al día.
La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida varía entre el 60% y el 80% después de la
administración oral; más del 95% de la dosis absorbida se excreta en forma intacta en la orina y
alrededor del 4% en forma del hidrolizado 2-amino-4-cloro-m-bencenodisulfonamida.
INDICACIONES
Tratamiento de la hipertensión.
DIOVAN® HCT está indicado para el tratamiento de la hipertensión, cuando no se ha logrado
un control satisfactorio de la tensión arterial con la monoterapia. Estas asociaciones de dosis fijas
deben utilizarse como tratamientos de segunda línea.
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al valsartán, a la hidroclorotiazida, a otras sulfonamidas o a cualquiera de los
excipientes de DIOVAN® HCT.
•Embarazo
• Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
• Anuria, insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min).
• Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcémia e hiperuricemia sintomática.
EFECTOS ADVERSOS
Valsartán/HCTZ (%) Placebo (%)
N=4372† N=262
Cefalea 3,7 14,5
Mareo 3,5 3,8
Rinofaringitis 2,4 1,9
Cansancio 1,6 1,5
Infección de las vías respiratorias altas 1,2 3,4
Tos 1,2 0,8
Diarrea 1,1 1,1
Artralgia 1,0 1,1
Lumbalgia 1,2 2,7

SIMULTAN D (Lazar)

Presentación Principio Activo Dosificación

comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Valsartan 80 mg

Acción Terapéutica:
Cardiovascular
Acción terapéutica:
Antihipertensivo, antagonista específico de los receptores de Angiotensina II.
Farmacocinética:
La biodisponibilidad absoluta promedio para las cápsulas de Valsartán es de aproximadamente
25% (Rango: entre 10 y 35%). La ingesta de Valsartán con las comidas disminuye el AUC y la
Cmax en aproximadamente 40-50% respectivamente.
Distribución: Vd= 17 litros.
Unión a proteínas plasmáticas: Muy alta (95%), principalmente a albúmina.
Biotransformación: Las enzimas responsables del metabolismo del Valsartán no han sido
identificadas; sin embargo, se cree que el Valsartán no es metabolizado por las isoenzimas del
Citocromo P450. El metabolito primario, el valeril-4-hidroxivalsartán, es inactivo.
Aproximadamente el 20% de la dosis administrada es eliminada como metabolitos. Vida media
de eliminación: Aproximadamente 6 horas. Tiempo al pico de concentración: de 2 a 4 horas.
Eliminación: Renal (13%), fecal (83%).
Indicaciones:Tratamiento de la hipertensión.
Contraindicaciones:Hipersensibilidad al Valsartán, embarazo.
VARTALAN D (Western)

Presentación Principio Activo Dosificación

comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Valsartan 80 mg

Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión en pacientes cuya presión arterial no está

adecuadamente controlada con monoterapia.
Posología: Dosis usual en adultos: 1 a 2 comprimidos al día. La dosis inicial de la asociación en
pacientes con una hipertensión inadecuadamente controlada, que están tomando valsartán como
terapia única, es de 80 mg/12.5 mg de valsartán/hidroclorotiazida 1 vez al día. Si la presión
sanguínea permanece descontrolada después de 3 a 4 semanas de terapia, la dosis puede ser
aumentada, dependiendo de la respuesta clínica del paciente.
Presentaciones: Envase calendario conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
Telmisartan + hidroclorotiazida

Presentación Principio Activo Dosificación

comprimido Hidroclorotiazida 12.5 mg
Telmisartan 80 mg
MICARDIS PLUS
Acción Terapéutica: Antihipertensivo.
Indicaciones: Hipertensión esencial. Como combinación a dosis fija: cuando la tensión
arterial no se controla adecuadamente con telmisartán o idroclorotiacida sola.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los ingredientes activos o excipientes o derivados
sulfamídicos. Embarazo y lactancia.
Beta bloqueadores + diureticos
 • Atenolol + clortalidona

Presentación Principio Activo Dosificación

comprimido Atenolol 100 mg
Clortalidona 25 mg
ATECLOR (Rowe)
Acción Terapéutica: Ateclor® es un compuesto que combina la actividad
antihipertensiva de dos agentes, un bloqueador de los receptores beta adrenérgico
(atenolol) y un diurético (clortalidona).
Este compuesto produce un control eficaz de la tensión arterial por 24 horas o más horas
y facilita el tratamiento por parte del paciente, al estar sus componentes en un solo
comprimido.
Todos los estudios clínicos como la práctica médica en general, confirman la
superioridad terapéutica del Ateclor® antihipertensivo, en comparación con las de sus
componentes utilizados individualmente.
CONTRAINDICACIONES
Reacciones de hipersensibilidad a sus componentes.
Bloqueo AV de 2do. y 3er. grado.
Shock cardiogénico.
Insuficiencia cardíaca manifiesta.
Bradicardia importante.
Diabetes no controlada.
Tumores de la médula suprarrenal productores de hormonas.

TENORETIC (Astra)
Presentación Principio Activo Dosificación
tableta Atenolol 100 mg
Clortalidona 25 mg

comprimido Atenolol 50 mg
Clortalidona 12.5 mg

• Bisoprolol + hidroclorotiazida

Presentación Principio Activo Dosificación

Comprimido Bisoprolol 5 mg
6.25 mg
Hidroclorotiazida

comprimido Bisoprolol 50 mg
12.5 mg
Hidroclorotiazida

Nombre Comercial: CORENTEL D (Roemmers)

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Beta-bloqueante.
INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial y de la angina de pecho.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad reconocida al bisoprolol o a algunos de
los excipientes. Como sucede con otros bloqueantes de los receptores adrenérgicos ß1, el
bisoprolol no debe emplearse en casos de insuficiencia cardíaca no tratadas, shock
cardiogénico, bloqueo sinusal, enfermedad del nódulo sinusal, bloqueo AV de segundo o
tercer grado (sin marcapasos), bradicardia con frecuencia cardíaca menor de 60
latidos/minuto previo al inicio del tratamiento, hipotensión arterial (PA sistólica <100
mmHg), oclusión arterial periférica avanzada, síndrome de Raynaud, asma severa o
enfermedad obstructiva severa de las vías respiratorias, feocromocitoma no tratada y
acidosis metabólica.
ADVERTENCIAS: Aunque el bisoprolol es un bloqueante altamente selectivo de los
receptores adrenérgicos ß1, debe emplearse con precaución en los pacientes con
enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias o antecedentes familiares de
asma bronquial. En algunos pacientes asmáticos puede producirse ocasionalmente un
aumento de la resistencia de las vías respiratorias. Normalmente, este broncospasmo
responde a los broncodilatadores con acción agonista ß2-adrenérgica como el salbutamol.
Como sucede con otros beta-bloqueantes, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a
los alérgenos, la severidad de las reacciones alérgicas y modificar el resultado del
tratamiento con adrenalina.
 PRECAUCIONES: Usar con precaución en pacientes con bloqueo AV de primer grado o
intervalo PR prolongado, angina de prinzmetal, broncospasmo (asma bronquial o
enfermedad obstructiva de las vías respiratorias), diabetes mellitus con fluctuaciones
importantes de la glucemia (los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados),
acidosis metabólica, ayuno prolongado, tratamiento de desensibilización en curso y
trastornos circulatorios periféricos como la enfermedad arterial oclusiva o el fenómeno de
Raynaud.
REACCIONES ADVERSAS: CORENTEL es usualmente bien tolerado. Las reacciones
adversas informadas son generalmente atribuibles a su acción farmacológica, ocurren la
mayoría de las veces al inicio del tratamiento, son leves y se resuelven durante la
continuación del mismo en 1-2 semanas.
Sistema Nervioso Central: Ocasionalmente, al iniciar el tratamiento, lasitud, cansancio,
mareos y cefalea leve. Muy raramente: Trastornos del sueño, depresión.
Órganos de los sentidos: Muy raramente: Hiposecreción lacrimal, trastornos de la
audición.
Aparato circulatorio: Ocasionalmente: Parestesias y frío en las extremidades.

Presentación Principio Activo Dosificación

Comprimido Bisoprolol 2.5 mg

6.25 mg
Hidroclorotiazida

comprimido Bisoprolol 10 mg
6.25 mg
Hidroclorotiazida

Nombre Comercial: ZIAC (Merck)

Indicaciones: Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial.
Efectos Colaterales: Conforme a los estudios clínicos llevados a cabo, Ziac es bien
tolerado, las reacciones adversas son poco frecuentes y cuando aparecen suelen ser
leves y desaparecen al poco tiempo. Pueden aparecer mareos, palpitaciones, disnea,
extremidades frías, fatiga, espamo muscular, etc.
Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con shock cardiogénico,
insuficiencia cardíaca manifiesta, bloqueo AV (auriculoventricular) de segundo o
 tercer grado, bradicardia sinusal acentuada, anuria e hipersensibilidad a alguno de
los 2 componentes de este producto u otras drogas derivadas de las sulfonamidas.

Beta bloqueadores + calcio antagonistas

• Atenol y nifedipino
Presentación Principio Activo Dosificacion
capsula Atenolol 50 mg
Nifedipino 20 mg
Nombre Comercial: Beta-Dipin
Accion:
BETA-DIPIN® es un compuesto que combina la acción de dos fármacos, un antagonista del
calcio (nifedipina) y un bloqueador beta adrenérgico (atenolol).
El atenolol es un betabloqueador cardioselectivo, higrofilico, que disminuye la frecuencia
cardiaca, la contractibilidad (efecto inotrópico negativo), el gasto cardiaco y la tensión
arterial sistólica y diastólica por un mecanismo que aún no se ha establecido. La reducción de
estas variables se traduce en disminución de la demanda de oxígeno por el músculo cardiaco
lo que explica la mejoría de la relación oferta/demanda de oxígeno y con esto la reducción de
la isquemia y el dolor en los pacientes con angina de pecho.
La nifedipina, por su parte, produce vasodilatación coronaria y periférica importante, con lo
que aumenta la perfusión miocárdica de oxígeno y disminuye la tensión arterial (post-carga).
Concomitante con la reducción de la tensión arterial, se desencadena actividad refleja
simpática, con taquicardia y aumento del gasto cardiaco, efectos estos que son
contrarrestados por el atenolol. La nifedipina además se opone a la tendencia del aumento de
la resistencia periférica del atenolol.
BETA-DIPIN® no debe usarse en casos de:
• Insuficiencia cardiaca manifiesta.
• Shok cardiogénico.
• Bloqueo auriculoventricular de 2do. y 3er grado.
• Bradicardia importante.
• Miocarditis sin tratamiento suficiente.
• Reacción de hipersensibilidad a sus componentes.
• Feocromocitoma, si antes no es tratado con alfa-bloqueadores.
REACCIONES ADVERSAS:
Al principio del tratamiento puede aparecer cansancio, mareos, dolor de cabeza,
enrojecimiento de la cara, sensación de calor sudoración, molestias durante el sueño,
aumento del mismo y depresión. Estos síntomas son por lo general leves y pueden aparecer al
inicio del tratamiento y regresar una o dos semanas después.
Presentación Principio Activo Dosificacion
capsula Atenolol 50 mg
Nifedipino 20 mg
Nombre Comercial: TENIF (Astra)
Propiedades farmacodinámicas
El atenolol es un bloqueador selectivo beta1 (es decir que su acción se ejerce preferentemente
sobre los receptores adrenérgicos beta1 del corazón). Su selectividad disminuye a medida que se
aumenta la dosis. El atenolol no posee actividades simpaticomimética intrínseca ni estabilizadora
de membranas y, como otros bloqueadores beta, produce efectos inotrópicos negativos (por lo
que está contraindicado en la insuficiencia cardiaca no controlada). Al igual que otros
bloqueadores beta, no es claro el mecanismo de acción del atenolol en el tratamiento de la
hipertensión. Es probable que la reducción de la frecuencia y de la contractilidad cardiacas sea
el mecanismo responsable de la eficacia del atenolol para eliminar o reducir los síntomas de los
pacientes con angina. Atenolol es eficaz y bien tolerado en la mayoría de los grupos étnicos,
aunque la respuesta quizá sea menor en pacientes de raza negra.
Propiedades farmacocinéticas
La absorción del atenolol después de su administración oral es constante pero incompleta
(alrededor del 40 al 50%) con las concentraciones plasmáticas máximas se presentan de 2 a 4
horas después de la administración. Los niveles sanguíneos de atenolol son constantes y su
variabilidad es menor. El atenolol no es sometido a un metabolismo hepático significativo y más
del 90% de la cantidad absorbida llega intacta a la circulación sistémica. Su vida media
plasmática es de alrededor de 6 horas, pero este valor puede aumentar en caso de insuficiencia
renal severa ya que el riñón constituye la principal vía de eliminación. El atenolol penetra
deficientemente en los tejidos debido a su baja solubilidad en los lípidos, por lo que su
concentración en el tejido cerebral es baja. Su unión a las proteínas plasmáticas es muy limitada
(aproximadamente un 3%).
La absorción de la nifedipina después de la administración oral es completa, alcanzándose las
concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 3 horas después de la administración. La
unión de la nifedipina a las proteínas plasmáticas es superior al 90%. La nifedipina es sometida a
un metabolismo hepático significativo. La vida media plasmática es de 6 a 11 horas para la
formulación de nifedipina de liberación sostenida.
La administración concomitante de atenolol y nifedipina tiene poco efecto sobre la
farmacocinética de cada uno de los dos medicamentos. En sujetos de edad avanzada, aumentan
la biodisponibilidad sistémica y la vida media de eliminación de ambos componentes.
‘Tenif’ es eficaz cuando se administra una o dos veces al día. Este sencillo régimen de
administración facilita el apego al tratamiento gracias a una buena aceptación por parte de los
pacientes.
INDICACIONES
• Hipertensión.
• Angina de pecho
CONTRAINDICACIONES
‘Tenif’ no debe utilizarse en pacientes que presentan cualquiera de las siguientes condiciones:
hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes, bradicardia, choque cardiogénico,
hipotensión, acidosis metabólica, trastornos severos de la circulación arterial periférica, bloqueo
cardiaco del segundo o tercer grados, síndrome del seno enfermo, feocromocitoma no tratado,
insuficiencia cardiaca no controlada, en mujeres susceptibles de embarazarse y durante el
embarazo o la lactancia.

Calcio antagonistas + antagonistas de los receptores de angiotensina II

• Amlodipina + Valsartan

Presentación Principio Activo Dosificacion

comprimido Amlodipina 5 mg
Valsartan 80 mg
comprimido Amlodipina 5 mg
Valsartan 160 mg
Nombre Comercial: DIOVAN AMLO (Novartis)
INDICACIONES:
VASOCAL® está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial leve, moderada y severa
y la angina de pecho estable o vasoespástica, como tratamiento único o combinado con otros
fármacos antihipertensivos y/o antianginosos.
ACCION:
VASOCAL® es un antagonista del calcio derivado de las dihidropiridinas, que actúa como todos
los componentes de este grupo inhibiendo la entrada de calcio por los canales lentos de la
membrana durante la fase de excitación, a nivel de la musculatura lisa vascular periférica y
coronaria. El efecto antihipertensivo del fármaco se explica por la acción relajante vascular, con
la cual se reduce la resistencia periférica total y la tensión arterial. VASOCAL® es altamente
eficaz en la hipertensión arterial y la cardiopatía isquémica.
CONTRAINDICACIONES
VASOCAL® está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas.
VASOCAL® está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas