COLESTEROL

MSc. Luisa Amaya Lau

Colesterol
Es un lípido esteroide (molécula de
ciclopentanoperhidrofenantreno) que
se encuentra en los tejidos corporales
y en el plasma sanguíneo de los
vertebrados.
Se presenta en altas concentraciones
en el hígado, páncreas, médula
espinal y cerebro.
Es esencial para crear la membrana
plasmática que regula la entrada y
salida de sustancias que atraviesan la
célula.
Abunda en las grasas de origen animal
• El colesterol se encuentra en los tejidos y en las LP
como colesterol libre o, combinado con un ácido graso
de cadena larga, como éster de colesterilo.
• Es sintetizado en numerosos tejidos a partir de Acetil-
CoA y finalmente eliminado del cuerpo en la bilis,
como colesterol o como sales biliares.
• Es el precursor de todos los demás esteroides del
organismo, como los corticosteroides, las hormonas
sexuales, los ácidos biliares y la vitamina D.
• Es un producto típico del metabolismo animal, por lo
cual existe en los alimentos de este origen, como la
yema del huevo, carne, hígado y cerebro.
 El colesterol deriva de la alimentación y la
biosíntesis por partes iguales
• Un poco más de la mitad del colesterol del organismo
se origina de su síntesis (cerca de 700 mg/día) y el
resto es proporcionado por una alimentación
promedio. El hígado sintetiza más o menos 10% del
total en los seres humanos y los intestinos cerca de
10%.
• Prácticamente todos los tejidos que contienen células
nucleadas son capaces de sintetizar colesterol. La
fracción microsómica (retículo endoplásmico) y el
citosol se ocupan del proceso.

La acetil-CoA proporciona todos los átomos de

carbono para el colesterol.
 Funciones del colesterol
El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas
funciones:
• Estructural: es un componente muy importante de las membranas
plasmáticas de los animales, regulando sus propiedades físico-
químicas, en particular la fluidez (fosfolípidos). Se encuentra en
muy baja proporción o está prácticamente ausente en las
membranas subcelulares.
• Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
• Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y
testosterona.
• Precursor de las hormonas corticoesteroidales:
cortisol y aldosterona.
• Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de
algunos nutrientes lipídicos y vía principal para la excreción de
colesterol corporal.
• Precursor de las balsas de lípidos.
 Biosíntesis del colesterol
En el retículo endoplasmático liso de virtualmente todas las células de los
animales vertebrados.
19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente que implican otros tantos
enzimas, en que se transforma el lanosterol en colesterol, a través de diversos
intermediarios, entre los que destacan el zimosterol y el 7-deshidrocolesterol.
Estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:
• Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el
cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
• El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a 3-
isopentil pirofosfato.
• Ensamblaje sucesivo de seis moléculas de isopentil pirofosfato para
originar escualeno, vía geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato.
• Ciclación del escualeno a lanosterol.
• El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones
sucesivas, enzimáticamente catalizadas, que implican la eliminación de tres
grupos metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reducción del
doble enlace de la cadena lateral.
Metabolismo del colesterol
Transporte del colesterol
 Degradación del colesterol
• El ser humano no puede metabolizar la estructura
del colesterol hasta CO2 y H2O. El núcleo intacto de
esterol se elimina del cuerpo convirtiéndose en
ácidos y sales biliares las cuales son secretadas en
la bilis hacia el intestino para desecharse por heces
fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la
bilis hacia el intestino el cual es convertido por las
bacterias en esteroides neutros como coprostanol
y colestanol.
 Regulación del colesterol
La producción en el humano del colesterol es regulada directamente por la concentración
del colesterol presente en el retículo endoplásmico de las células, habiendo una relación
indirecta con los niveles plasmáticos de colesterol presente en las LDL. Una alta ingesta de
colesterol en los alimentos conduce a una disminución neta de la producción endógena y
viceversa. El principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular
aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las
proteínas SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: proteínas que se
unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia de una concentración crítica de
colesterol en la membrana del retículo endoplásmico, las SREBPs establecen complejos
con otras dos importantes proteínas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating
protein: proteína activadora a través del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1
y 2. Cuando disminuye la concentración del colesterol en el retículo endoplásmico, las
Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo migre al aparato
de Golgi, donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2
proteases: proteasas del sitio 1 y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al núcleo
celular donde actúa como factor de transcripción uniéndose al SRE (Sterol Regulatory
Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la
homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripción. Entre los genes
regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de lipoproteínas de
baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la
enzima limitante en la vía biosintética del colesterol.
 Transporte del colesterol e hipercolesterolemia
• La concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma
sanguíneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 150 a 200 mg/dL.
• Cuando esta concentración aumenta: hipercolesterolemia.
• Debido a que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático sólo existe en
la forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas,
principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes
cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma
de ésteres de colesterol, en los que algún ácido graso, especialmente el ácido
linoleico (omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.
• Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en
las LDL en la patogenia de la aterosclerosis. De esta manera, la existencia sostenida de
niveles elevados de colesterol LDL, por encima de los valores recomendados,
incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto de
miocardio agudo) hasta diez años después de su determinación, tal como lo demostró
el estudio de Framingham iniciado en 1948. El colesterol presente en las HDL ejercería
un rol protector del sistema cardiovascular. Así, el colesterol tiene un impacto dual y
complejo sobre la fisiopatología de la aterosclerosis, por lo que la estimación del riesgo
cardiovascular basado sólo en los niveles totales de colesterol plasmático es
insuficiente.
Estructura de una LIPOPROTEÍNA
 Perfil lipídico
Lipidograma y perfil de riesgo coronario.
Es un grupo de pruebas o exámenes diagnósticos de laboratorio
clínico, que permite verificar los niveles de lípidos en la sangre,
que pueden indicar el riesgo de una persona de padecer
enfermedades cardíacas (RIESGO CORONARIO).

Los valores deseados en la mayoría de adultos sanos son:

Colesterol total  200 mg/dL (deseable val. menores)
Colesterol HDL  40 - 60 mg/dL (deseable val. mayores)
Colesterol LDL  100 mg/dL (deseable val. menores)
Triglicéridos  150 mg/dL (deseable val. menores)
VLDL  30 mg/dL
 Niveles de colesterolemia
Los niveles de colesterol plasmático total (la suma del colesterol
presente en todas las clases de lipoproteínas) recomendados por
la Sociedad Norteamericana de Cardiología (AHA) son:
• Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL: concentración
deseable para la población general, se correlaciona con un bajo
riesgo de enfermedad cardiovascular.
• Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo
intermedio en la población general, pero es elevado en personas
con otros factores de riesgo como la diabetes mellitus.
• Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto
riesgo cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en
el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente a la dieta y al
ejercicio físico.
 PERFIL LIPÍDICO

Método de Friedewald: LDL = CT – (TG/5 + HDL) en mg/dL

VLDL = TG/5

Algunos incluyen: Col/HDL y LDL/HDL

Colesterol/HDL  4,5
LDL/HDL  3,5
Hipercolesterolemia
 Síntomas de hipercolesterolemia
En realidad los síntomas de colesterol elevado están emparentados con los
síntomas propios de una enfermedad vascular, ya que una de las causas del origen
de esta enfermedad es la concentración elevada de colesterol LDL en sangre.
Los síntomas de enfermedad vascular que pueden aparecer son:
– Adormecimiento de las extremidades.
– Hinchazón de extremidades.
– Mareos.
– Pérdida de equilibrio.
– Visión borrosa.
– Dolor en el pecho.
– Agitación al caminar o realizar las actividades físicas diarias.
Un signo característico de colesterol alto es:
– la presencia de pequeños bultos amarillentos alrededor de los ojos
denominados xantomas.
Estos síntomas están asociados a afecciones vasculares, ya que el colesterol
elevado en sangre por encima de 200 mg/dl, puede ocasionar patologías
vasculares, tales como infarto de miocardio, isquemias cardíacas y ataques
cerebrales, arteriosclerosis, etc.
• Los siguientes son los síntomas de la enfermedad cardiovascular ya que de ellos
dependen el grado de estrechamiento y la probabilidad de que la placa llegue a la
ruptura (vulnerabilidad) del órgano irrigado por las arterias afectadas.
• Si las arterias llevan un suministro limitado a las extremidades inferiores, esto
puede causar dolor en las piernas al caminar o correr (claudicación intermitente).
Si un coágulo obstruye vasos principales periféricos de la extremidad inferior de
repente, puede de llegar a la muerte de los tejidos llegando hasta tal punto que
requiere la amputación.
• En el cerebro, un coágulo de sangre (trombo) puede bloquear una arteria o un
vaso sanguíneo más pequeño, pudiendo romperse y causando hemorragia local
(sangrado), o bien dará lugar a un accidente cerebro-vascular.
• En el corazón, las arterias coronarias estrechadas causan angina de pecho y la
ruptura de placas llegan a causar coágulos sanguíneos que pueden conducir a un
ataque al corazón.
• Si las arterias carótidas en el cuello se estrecha, se pueden formar coágulos que
pasan a flotar en el cerebro. Esto puede resultar en un accidente cerebro-vascular
o reiterados “mini derrames” (ataques isquémicos transitorios o TIA).
 Causas
Para la mayoría de las personas, los niveles de colesterol anormales son el resultado
de un estilo de vida anormal, que muy comúnmente incluye una alimentación rica en
grasa. Otros factores del estilo de vida son:
- Tener sobrepeso
- Consumo excesivo de alcohol
- Falta de ejercicio y llevar un estilo de vida inactivo
-La diabetes y una tiroides hipoactiva pueden llevar a niveles de colesterol altos.
Otras enfermedades que pueden elevar los niveles de colesterol abarcan el síndrome
ovárico poliquístico y la enfermedad renal.
Los niveles más altos de hormonas femeninas aumentan o cambian los niveles de
colesterol. Esto puede incluir a mujeres que toman píldoras anticonceptivas o
estrógenos, o que estén en embarazo.
Los medicamentos, como ciertos diuréticos, betabloqueadores y algunos
medicamentos usados para tratar la depresión, también pueden elevar los niveles de
colesterol.
Varios trastornos que se transmiten de padres a hijos llevan a que se presenten
niveles anormales de colesterol y triglicéridos. Ellos abarcan:
- Hiperlipidemia familiar combinada
- Disbetalipoproteinemia familiar
- Hipercolesterolemia familiar
- Hipertrigliceridemia familiar
El tabaquismo no causa niveles de colesterol más altos, pero puede reducir el HDL-col.
 Xantomas

Los xantomas son lesiones de la piel que contienen

colesterol y grasas. Con frecuencia se relacionan con
trastornos heredados del metabolismo lipídico (ej;
hipercolesterolemia familiar).
Arco corneal