Metabolismo de carbohidratos

METABOLISMO DE RUTAS PRINCIPALES DEL

METABOLISMO DE HIDRATOS DE
CARBOHIDRATOS CARBONO
z glucogenólisis

CAPITULO 10 z glicólisis

z ruta de pentosa fosfatada

z glucogénesis

z gluconeogénesis

z fotosíntesis

Transporte y almacenamiento

z Transporte de carbohidratos: glucosa

z Controltransporte es hormonal: insulina,

epinefrina y glucagón.

z Almacenamiento en humanos es en
forma de glucógeno.

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GLICOLISIS
z Principalruta para la degradación de
glucosa.
z Se conoce como la ruta de Embden-
Meyerhof.
z Propiedades que la convierten en la ruta
más conocida:
z Es una ruta casi universal.
z Produce energía e intermedios metabólicos.
z Se conoce su regulación.
GLICOLISIS
z Es un proceso anaeróbico.
z Consiste en la oxidación de una molécula de
glucosa para producir dos moléculas de
piruvato y atrapar una cantidad limitada de
energía en forma de ATP.
z La ruta consta de diez reacciones.
z Reacción neta:
z Glucosa + 2NAD+ + 2ADP3- + 2Pi2- Æ 2
Piruvato + 2ATP4- + 2NADH + 2H+
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GLICOLISIS

z La ruta consiste de dos fases:

z Fase preparatoria
Fase
z Consume energía. preparatoria
z Una molécula de glucosa se convierte en dos
moléculas de gliceraldehído-3-fosfatado.
z Fase productiva
z Produce energía.
z Gliceraldehído-3-fosfatado se convierte en
piruvato.

REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #1: Fosforilación de glucosa:

z Glucosa es activada.
z Reacción: fosforilación; irreversible bajo
Fase condiciones intracelulares; utiliza ATP.
productiva z Enzima: hexoquinasa: necesita Mg2+,,
hepatocitos contienen glucoquinasa, la cual es
específica para glucosa (mantiene los niveles
de glucosa)

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REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #2: Cambio de glucosa-6-

fosfatada a fructosa-6-fosfatada
(isomerización de G6P):
z Reacción: isomerización reversible: aldosa
a cetosa.
z Enzima: isomerasa de fosfoglucosa.

REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #3: fosforilación de fructosa-

6-fosfatada a fructosa 1,6-bifosfatada:
z Reacción: fosforilación, utiliza ATP;
transferencia de un grupo fosfato de ATP a
fructosa-6-fosfatada.
z Enzima: fosfofructoquinasa-1 (PFK-1).
z Paso comprometedor: punto principal de
regulación.
z Reacción irreversible bajo condiciones
celulares.

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REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #4: Rompimiento de fructosa

1,6-bifosfatada:
z Reacción: condensación aldólica reversible.
z Enzima: aldolasa (aldolasa de fructosa 1,6-
bifosfatada).

REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #5: Interconversión de triosas

fosfatadas:
z Sólo gliceraldehído-3-fofatado sigue glicólisis.
z Reacción: isomerización.
z Enzima: isomerasa de triosa fosfatada.
z Se completa la fase preparatoria. La hexosa ha
sido fosforilada en los carbonos C-1 and C-6, y se
rompe en dos moléculas de GAP.

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REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #6: Oxidación de gliceraldehído-3-

fosfatado para dar 1,3-bifosfoglicerato:
z Primer paso de la fase productiva.
z Reacción: oxidación (grupo aldehído es dehidrogenado
para producir un anhidrido carboxílico). Aceptador de
hidrógeno es NAD+.
z Enzima: dehidrogenasa de gliceraldehído-3-fosfatado.

REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #7: Transferencia del fosfato

de 1,3-bifosfoglicerato a ADP:
z Reacción donde se produce el primer
ATP.
z Enzima: quinasa de fosfoglicerato.
z La energía liberada por la oxidación de
un aldehído a un grupo carboxílico se
conserva por la formación acoplada de
ATP (fosforilación a nivel de sustrato).

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REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #8: Conversión de 3-

fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato:
z Cambio reversible.
z Reacción: isomerización.
z Enzima: mutasa de fosfoglicerato
(transferencia de un grupo funcional de
una posición a otra en la misma molécula).
z 2,3-BPG afecta la afinidad de enlace de
oxígeno debido a la velocidad de glicólisis.

REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #9: Dehidratación de 2-

fosfoglicerato para dar fosfoenolpiruvato:
z Segunda reacción donde se produce un
compuesto de alta energía.
z Reacción: dehidratación (remueve una
molécula de agua).
z Enzima: enolasa.

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REACCIONES DE GLICOLISIS

z Reacción #10: Transferencia de fosfato

de fosfoenolpiruvato a ADP:
z Acopla la energía libre de la hidrólisis de
PEP a la síntesis de ATP.
z Reacción: fosforilación a nivel de sustrato;
esencialmente irreversible bajo condiciones
intracelulares.
z Enzima: quinasa de piruvato.

CONTROL DE GLICOLISIS

z Hexoquinasa:
z Inhibida por glucosa-6-fosfatada.
z Fosfofructoquinasa:
z Inhibida por ATP, citrato, ácidos grasos y NADH.
z Activada por AMP, ADP, cAMP, Pi, F6P, F1,6BP, y
F2,6BP.
z Quinasa de piruvato:
z Inhibida por ATP, ácidos grasos y acetilCoA.
z Activada por F1,6BP.

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DESTINO DE PIRUVATO:
CONDICIONES ANAEROBICAS
z Piruvato
se convierte en lactato en el
músculo: LDH. Este proceso se conoce
como fermentación láctica.
z Piruvatose convierte en etanol en
levadura: decarboxilasa de piruvato y
dehidrogenasa de alcohol. Este proceso
se llama fermentación etanólica
DESTINO DE PIRUVATO:
CONDICIONES AEROBICAS
z Complejo de dehidrogenasa de piruvato
convierte a piruvato en acetil coenzima A
(acetil CoA).
z Entra al ciclo de Krebs.
z En combinación con el sistema de
transporte de electrones ocurre la
oxidación completa para dar dióxido de
carbono y agua.
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Otros procesos relacionados con
glicólisis

z Ciclo de Cori: ciclo que une glicólisis y

gluconeogénesis.
z Efecto de Pasteur: se refiere a la
inhibición de glicólisis debido a la
presencia de oxígeno.
z Efecto de Crabtree: se refiere a la
inhibición del consumo de oxígeno
producido por aumento en la
concentración de glucosa.

Efecto de Pasteur y de Crabtree

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Destino de otros
monosacáridos

DESTINO DE OTROS MONOSACARIDOS

z Fructosa:
z Músculo, tejido adiposo y riñon se fosforila
por una hexoquinasa para convertirse en F-
6-P.
z Hígado se fosforila por fructoquinasa para
dar F1P.

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DESTINO DE OTROS MONOSACARIDOS

z Manosa:
z Fosforilada para dar manosa-6-fosfatada.
z Por isomerización se convierte en F-6-P.

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DESTINO DE OTROS MONOSACARIDOS

z Galactosa:
z Ocurre fosforilación por una galactoquinasa
para dar galactosa-1-P.
z Esta reacciona con UDP-glucosa para dar
UDP-galactosa.
z Por isomerización UDP-galactosa se
convierte en UDP-glucosa y esta por una
pirofosforilasa se convierte en glucosa-1-P,
que por isomerización pasa a glucosa-6-P.

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 RUTA DE PENTOSA FOSFATADA

z Ruta alterna a glicólisis .

z Es una ruta de oxidación.
z No produce ATP.
z Ocurre principalmente en el tejido adiposo
donde se genera el poder reductor para la
síntesis de ácidos grasos.
z Se divide en dos fases: oxidativa y no-
oxidativa.

FASE OXIDATIVA

z Produce NADPH y azúcares de 5

carbonos.
z Reacciones:
z oxidación de glucosa-6-fosfatada

z hidrolización de lactona

z decarboxilación oxidativa de fosfogluconato

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FASE NO OXIDATIVA

z Producción de azúcares por reacciones

donde se transfieren 2 o 3 carbonos.
z Reacciones:
z C5 + C5 <----> C7 + C3 transcetolasa (2C)
z Necesitan magnesio y pirofosfato de tiamina.
z C7 + C3 <-----> C6 + C4 transaldolasa (3C)

Funciones de la ruta de pentosa

fosfatada
z Produce poder reductor en la forma de
NADPH para sistemas que llevan a cabo
reducción.
z Fuente de carbohidratos.
z Provee el modo para intercambio de
azúcares.

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 Ruta ocurre en los glóbulos rojos

z Mantiene niveles de glutationa.

z Mantiene la integridad estructural de las proteínas
(sirve de protección al grupo –SH).
z Sirve de protección a los lípidos contra la oxidación.
z Mantiene el hierro de la hemoglobina en su estado
ferroso.
z Individuos con deficiencia en dehidrogenasa-6-
fosfatada tienen niveles bajos de glutationa y
padecen de anemia hemolítica.
z Defecto genético.
z Drogas para tratamiento de la malaria (primaquine).

METABOLISMO DE GLUCOGENO GLUCOGENOLISIS

z Glucógeno es la forma principal de z REACCIONES

almacenar glucosa en animales z Glucógeno + fosfato Æ glucógeno + G-1-P
z Se encuentra en el hígado y músculo. z Fosforólisis
z Fosforilasa de glucógeno
z Liberación de glucógeno en el hígado se z Rompimiento de enlaces 1,6
debe a bajos níveles de glucosa en la z Función de transferencia y función hidrolítica.
sangre. z Enzima deramificadora.

z En el músculo se degrada para entrar la z G-1-P • G-6-P

z Isomerización
glucosa en glicólisis. z Fosfoglucomutasa

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Metabolismo de glucógeno

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GLUCOGENESIS
z REACCIONES:
z G-1-P reacciona con UTP para dar UDP-glucosa y
pirofosfato
z Activación de glucosa.
z Pirofosforilasa de UDP-glucosa
z Glucógeno + UDP-glucosa añade glucosa a cadena
existente de glucógeno
z Polimerización de residuos de glucosa. Forman enlaces
1,4.
z Sintasa de glucógeno
z Formación enlaces 1,6
z Transfieren segmentos con 6 ó 7 residuos y forman
enlaces.
z Enzima ramificadora.

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 Control Metabolismo de Glucógeno

z CONTROL ALOSTERICO

z MODIFICACION COVALENTE Control

alostérico

z REGULACION HORMONAL

Regulación
hormonal

Modificación covalente

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Regulación
hormonal

Regulación recíproca de la
degradación y síntesis de glucógeno

GLUCONEOGENESIS
z Síntesis de glucosa a partir de precursores no
carbohidratos.
z Lactato, piruvato, glicerol y amino ácidos.
z Ruta ocurre principalmente en el hígado.
z Es esencial para mantener los niveles de
glucosa (sistema nervioso central, médula del
riñon, glóbulos rojos, testículos).
z Metabolismo requiere 160g de glucosa al día (120g
son necesarios para el cerebro).
z Cuerpo almacena 190g como glucógeno.
z El cuerpo sintetiza glucosa todo el tiempo.

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GLUCONEOGENESIS Transporte de PEP y OAA

z PEP y OAA necesitan ser transportados

z Piruvato
se convierte en
de la mitocondria al citosol.
fosfoenolpiruvato
z piruvato + dióxido de carbono se z Ruta 1: OAA se convierte en aspartato
convierten en oxaloacetato por la aminotransferasa de aspartato.
Carboxilasa de piruvato
z
z Ruta 2: OAA se convierte en malato por
z Carboxilación
la dehidrogenasa de malato.
z oxaloacetato se convierte en
fosfoenolpiruvato
z Carboxiquinasa de fosfoenolpiruvato
z Hidrólisis de GTP

GLUCONEOGENESIS

z Rompimiento enlace fosfato

z Fosfatasas
z Fructosa 1,6-bifosfatasa
z F-1,6BP -----> F-6-P + fosfato inorgánico
z Glucosa 6-fosfatasa
z G-6-P ------> glucosa + fosfato inorgánico

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Ciclos que proveen precursores para Ciclos que proveen precursores para
gluconeogénesis gluconeogénesis
z Ciclo de glucosa-alanina:

z Ciclo de
Cori

Efecto del alcohol Regulación de gluconeogénesis

z Inhibe gluconeogénesis.
z Gluconeogénesis y glicólisis son
z Ocurre hipoglicemia.
regulados reciprocamente.
z Favorece producción de lactato y piruvato.
z Efector alostérico: fructosa 2,6-
z Disminuyen niveles de oxaloacetato.
bifosfatada
z Se afecta la ruta de gluconeogénesis.
z Activador de fosfofructoquinasa.
z Inhibidor de fructosa 1,6-bifosfatada.
z La concentración de fructosa 2,6-
bifosfatada es regulada por la velocidad de
síntesis y degradación.

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Fructosa-2,6-bifosfatada activa la
fosfofructoquinasa e inhibe a fructosa-1,6-
bifosfatasa.

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