NEUGERON MR

Tabletas

NEUGERONMR

Tabletas masticables

NEUGERON LPMR

Tabletas de liberación prolongada

NEUGERON SMR

Suspensión

(Carbamazepina)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

NEUGERON:

Cada tableta contiene:

Carbamazepina 200 y 400 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada tableta masticable contiene:

Carbamazepina 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

NEUGERON LP:

Cada tableta de liberación prolongada contiene:

Carbamazepina retard
equivalente a 200 ó 400 mg
de carbamazepina

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

NEUGERON S:

Cada 100 ml de Suspensión contienen:

Carbamazepina 2 g
de carbamazepina

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La carbamazepina es un fármaco que en la actualidad tiene

amplio uso en el tratamiento de la epilepsia. No tiene una estructura química semejante a la de los
antiepilépticos clásicos, por eso se le empleó primeramente para el tratamiento de la neuralgia del
trigémino y del glosofaríngeo porque su estructura tiene más relación con los antidepresivos tricíclicos
como la imipramina. Su perfil farmacológico es muy similar al de la difenilhidantoína.

Antiepiléptico, útil en el tratamiento de epilepsia parcial compleja (psicomotora y del lóbulo temporal) y
en epilepsia generalizada (crisis tonicoclónicas). Puede ser efectiva en casos refractarios a otros
agentes. Es el principal agente para el tratamiento de las neuralgias del trigémino y del glosofaríngeo,
así como las otras neuralgias de tipo periférico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La farmacocinética de la

carbamazepina es compleja, está influenciada por su limitada solubilidad acuosa y su capacidad de
inducir su propio metabolismo hepático. Por lo anterior, se ideó la fórmula masticable, que además de
permitir su administración en niños, permite niveles más altos y confiables al evitar después de su
absorción, su paso directo a través del hígado.

Por otra parte, con la finalidad de lograr niveles prolongados y constantes de la sustancia activa en la
sangre, evitando la administración repetida, se ideó la forma farmacéutica de tabletas de liberación
prolongada.

Después de su administración oral se absorbe con lentitud, alcanzando concentraciones plasmáticas

máximas a las 48 horas después de su ingestión; sin embargo, estas concentraciones pueden tardar
hasta 24 horas en alcanzarse si la dosis es grande. Tiene una vida media de 15 horas, siendo los niveles
plasmáticos necesarios para su actividad anticomicial de 4 a 10 µg/ml, aunque se cita la presencia de
efectos adversos en el SNC al haber concentraciones por arriba de 9 µg/ml. Se distribuye rápidamente
en los tejidos, principalmente líquido cefalorraquídeo y en el cerebro, también en hígado, corazón y
pulmones; su fijación a las proteínas plasmáticas es de 75%, siendo las concentraciones en líquido
cefalorraquídeo correspondientes a la concentración de carbamazepina libre, terapéuticamente activa
en plasma.

Su volumen de distribución es de 1.4 ± 0.4 l/kg. Se metaboliza en el hígado donde da origen a varios
metabolitos. El predominante es el 10, 11-epóxido, alcanza 50% de su concentración en plasma y cerebro
especialmente con el uso concomitante de fenitoína y fenobarbital. El 10, 11-epóxido, se metaboliza a
su vez en compuestos inactivos que se excretan por la orina como glucurónidos en su mayor parte. La
carbamazepina se inactiva por conjugación o hidroxilación.

Menos del 3% de la misma aparece intacta en la orina o como epóxido. Administrada por vía oral, su
biodisponibilidad es del 75 al 85%. Son dos las formas generales en que la carbamazepina puede abolir
o atenuar una crisis, la primera es la reducción de la descarga excesiva de las neuronas patológicamente
alteradas y la segunda, es por medio de limitar la difusión de la excitación desde los focos e impedir la
detonación e interrupción de la función de grupos normales de neuronas. Al parecer estos mecanismos
son debidos a la activación de los circuitos inhibitorios GABA-érgicos que se producen en muchas
regiones del SNC, pero no se ha podido identificar cuales neurotransmisores inhibitorios funcionan en
el sistema como explicación.

Se han postulado algunos mecanismos, uno de ellos consiste en que la carbamazepina aumenta las
descargas de las neuronas norepinefrínicas en frecuencia y esto contribuiría a sus acciones
antiepilépticas. El otro mecanismo se refiere a la inhibición de la fijación de análogos de la adenosina
en las membranas celulares del encéfalo en forma parcial por parte de la carbamazepina; la adenosina
puede ejercer potentes efectos inhibitorios pre y postsinápticos sobre las neuronas, sin embargo, no se
ha podido deducir con exactitud el papel de la carbamazepina sobre los receptores de la adenosina en
sus efectos antiepilépticos. A dosis terapéuticas disminuye el umbral de estimulación de nervios
periféricos y deprime los potenciales sinápticos de neuronas del núcleo del trigémino.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los com-puestos tricíclicos, como amitriptilina,
desipramina, imipramina, etcétera.

Antes de iniciar la terapia con carbamazepina debe realizarse una biometría hemática que incluya
recuento de plaquetas y si existe alguna anormalidad, no debe iniciarse su empleo.

Una vez iniciada la terapia con carbamazepina, deberá efectuarse biometría hemática completa cada
semana durante el primer mes, cada 15 días durante el segundo y si el tratamiento se prolonga, deberá
efectuarse una mensualmente.

No se administre simultáneamente con IMAO.

No se administre durante el embarazo y la lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES: Al inicio del tratamiento o al irse incrementando las dosis, puede
haber disminución de la velocidad de los reflejos, situación que puede poner en riesgo al paciente que
maneje vehículos automotores o máquinas de precisión.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No deberá utilizarse

durante el primer trimestre del embarazo y, posteriormente, sólo en aquellas pacientes en quienes se
haya evaluado el factor riesgo/beneficio.

No deberá ser administrada en la lactancia por el riesgo de toxicidad al lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se pueden presentar efectos gástricos (malestar

estomacal, anorexia, náusea y vómitos), otros efectos dependen de la dosis o la idiosincrasia del
paciente (anemia aplásica, ictericia, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa y un
síndrome parecido al lupus eritematoso que es reversible). Se observa nistagmo a concentraciones
plasmáticas de 15 µg por ml, sin embargo, pueden existir cefalea, alteraciones del equilibrio y visuales
en 50% de los pacientes cuyas concentraciones séricas son de 8.5-10 µg/ml. A concentraciones de 20-
25 µg/ml, se presentan sedación, letargo y aumento de la crisis. Se han reportado muertes por aplasia
medular y por los efectos cardiovasculares que incluyen, hipertensión, tromboflebitis, insuficiencia
ventricular izquierda y colapso cardiovascular.

En terapias a largo plazo se ha observado retención de agua en espacios extracelulares encontrándose

a nivel plasmático osmolaridad baja y disminución de la concentración de sodio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La carbamazepina interactúa con

fenitoína, fenobarbital y primidona. El fenobarbital y la fenitoína, pueden aumentar el metabolismo de la
carbamazepina. Además, ésta probablemente acentúa la biotransformación de fenitoína, así como la
conversión de primidona en fenobarbital.

La carbamazepina puede deprimir la concentración de valproato cuando se administra al mismo tiempo.

El metabolismo de la carbamazepina es inhibido por el propoxifeno y la eritromicina.

La carbamazepina induce los microsomas hepáticos y el metabolismo de la etosuximida, los

contraceptivos orales y la warfarina además de los ya mencionados.

A pesar de sus interacciones la carbamazepina puede asociarse a la fenitoína cuando el tratamiento con
monoterapia no haya sido satisfactorio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La biometría

hemática puede presentar anomalías en cualquiera de los elementos formes, como son anemia,
leucopenia o trombocitopenia. De acuerdo con la susceptibilidad del paciente, pueden ser tardíos o
tempranos.
Las pruebas de funcionamiento hepático también se alteran, mostrando daño hepático, en el uso
prolongado.

En raras ocasiones en el EGO, se detectan albuminuria, glucosuria y elevación del nitrógeno urinario.

En 5 a 10% de los pacientes se ha observado elevación transitoria de enzimas hepáticas en el plasma.

En 10% al inicio del tratamiento se ha observado leucopenia que se corrige sin suspender el tratamiento
a los 3-4 meses de iniciado éste. También se ha presentado trombocitopenia transitoria y anemia
aplásica en 1 de cada 200,000 pacientes bajo tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNE-SIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Antes de iniciar la terapia con carbamazepina
debe existir una biometría hemática normal que incluya recuento de plaquetas y si está anormal, no
deberá iniciarse el tratamiento, pues la carbamazepina induce anemia aplásica. La carbamazepina es
teratógena, sobre todo cuando se administra en combinación con valproato, fenitoína o fenobarbital. No
hay evidencia de que la carbamazepina produzca infertilidad. Hasta la fecha no se conoce potencial
carcinogénico de la carbamazepina en humanos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

NEUGERON Tabletas: En adultos se recomienda iniciar con dosis orales de 200 mg dos o tres veces al
día y aumentar paulatinamente hasta alcanzar 800 mg/día, incluso para el tratamiento de las neuralgias.

NEUGERON Tabletas masticables y NEUGERON S Suspensión: En niños la dosis es de 20-30 mg/kg/día,

dividida en 3 ó 4 tomas.

Cuando se asocia con otros antiepilépticos, las dosis pueden disminuir hasta 4 mg/kg/día. La dosis debe
ajustarse a cada paciente y controlarse mediante determinación de las concentraciones séricas.

NEUGERON LP: Se diseñó para aquellos pacientes con tratamiento crónico, cuya posología obliga a la
toma de varias dosis al día. En estos casos, la tableta puede administrarse cada 12 horas. Se recomienda
ajustar la dosis a la respuesta del paciente y llevar un control con determinación de niveles séricos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los síntomas que manifiesta el paciente bajo estas condiciones son: vértigo, letargia, visión borrosa,
diplopía, confusión, ataxia, estupor, desorientación, somnolencia, agitación, disartria, convulsiones,
mioclonía e hipotermia. Depresión respiratoria y edema pulmonar.

Taquicardia, hipotensión o hipertensión, ensanchamiento del complejo QRS y síncope.

Vómitos, retardo en el vaciamiento gástrico. Retención urinaria, intoxicación acuosa (por efecto de la
carbamazepina similar al de la hormona antidiurética).

En el laboratorio clínico se pueden encontrar hiponatremia, acidosis metabólica, hiperglucemia e

incremento de la creatinfosfocinasa.

Para el tratamiento no existe antídoto específico. Se deberá hospitalizar al paciente.

Se medirá el nivel plasmático de la carbamazepina para confirmar la intoxicación.

Puede ser útil realizar lavado gástrico y la administración de carbón activado.

Sabemos que no son útiles la diuresis forzada, la hemodiálisis y la diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

NEUGERON Tabletas: Caja con 20 tabletas de 200 mg y 400 mg.

NEUGERON Tabletas masticables: Caja con 40 tabletas masticables de 100 mg.

NEUGERON LP:

Caja con 20 tabletas de liberación prolongada de 200 mg.

Caja con 10 tabletas de liberación prolongada de 400 mg.

NEUGERON S: Caja con un frasco con 120 ml y jeringa dosificadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no

más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.
Es conveniente efectuar biometría hemática,
examen general de orina y química
sanguínea antes de iniciar su empleo.
El empleo de este medicamento durante el
embarazo queda bajo la responsabilidad del médico. Literatura exclusiva para médicos.

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO,

S. A. de C. V.

Regs. Núms. 175M88, 295M81, 403M93

y 222M93, SSA IV

406182/2001