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Tranquillisants +

Tranquillisants + ( Majeurs + et+ M ineurs ) + + + Plan + :+ I.

(

Majeurs + et+ M ineurs ) +

Tranquillisants + ( Majeurs + et+ M ineurs ) + + + Plan + :+ I.
+
+

+

Plan + :+

I. Tranquillisants!majeurs !

1. Définition !

2. Classification !

3. Toxicocinétique!!

4. Mécanisme!d’action ! !

5. Symptomatologie!

6. Traitement!

II. Tranquillisants!mineurs ! (BZD) !

1. Structure!et!relation!structure!activité!

2. Toxicocinétique!!

3. Mécanisme!d’action !

4. Intoxication !

5. Traitement!

III. Toxicologie!analytique!!

!

I.+Tranquillisants+majeurs+ :+

I.1+Définition:!

+

J

! Psychotrope!thymoleptique!

J

!! des!sédatifs!majeurs!

J

! Améliorent!les!symptômes!des!psychoses!++!schizophrénie!!

I.2+classification:++chimique ! Phénothiazines + :! structure!de!base!tricyclique!de!dibenzo1J 4!thiazine!

!
!

Exemple ! :!chlorpromazine! ;! thioridazine! ;! lévomepromazine!

Butyrophénones + ;+

!
!

!! Exemple ! :!Halopéridol ! ;!dropéridol!!

+

Benzamides + :+

!
!

Exemple ! :! sulpiride ! ;!amisulpiride! Neuroleptiques+atypiques+

Tranquillisants !

I.3+Toxicocinétique+ :+ +

 
 

ADME+

 

Caractéristiques+ +

Absorption+

 

per!os:!absorption/intestin!grêle! IM!est!plus!rapide!et!! J totale!dans!un!délai!3!à!4h. !

J

J

Distribution* !

 

J ! Fixation!l’albumine,!+/ J les!lipoprotéines.! !

J ! Vd!large!(5!à!20l/kg)!/diffusion!dans!tous!les!tissus. ! J ! Passe!la!BHE!(=neuroleptiques)! !

Métabolisme+ +

 

hépatique/intestinal!(FPH+)!!!!!!!!!!!métabolites!hydrosoluble! (hydroxylation/!sulf oxydation/!conjugaison)!possible!CEH !

Elimination++

 

par!voie!rénale!+++!,! !

!!! voie!biliaire!et!en!faible!!

I.4+Mécanisme+d’action:+

Neuroleptiques! =! antagonistes!dopaminergiques!(Effets!thérapeutiques!/!Effets!II aire )!

Autres!:!

J

J

J

! Effet!adrénolytique! (anti! – α 1)

)! Autres!:! J J J ! Effet!adrénolytique! (anti! – α 1) ! Effet!anticholinergique !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

! Effet!anticholinergique!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Effets!++!II aire

! Action!su!le!systéme!GABA!

I.5+Symptomatologies+ :+

Effets+psychiqyes++ =+++Action+sur+le+système+mésolimbique +

J

! État!d’indifférence!psychomoteur!

J

! Effet!déprissogène

J

! Accès!d’angoisse!

J

! Psychose!d’hypersensibilité

Effets+neurologiques+ = Effets+extrapyramidaux

J

! Dystonie!(artane) !

J

! Parkinsonisme

J

! Dyskénesie!tardive!(++femme/50ans=arrêt!de!trt)

J

Effet!épiliptogène!(rare)

Troubles+endocriniens +

J

! Hyperprolactinèmie!

J

! Aménorrhées!baisse!de!libido

J

! Prise!de!poids!

Effets+Neurovégétatifs++

J

! Hypotension!orthostatique!(NOZINAN) +

J

! Effet!atropinique+

J

! Hypothermie+

Syndrome+malin+des+neuroleptiques+ ;+

Tranquillisants !

J

Syndrome!extrapyramidal!grave!(contraction,!rigidité,!convulsion) !

J

Hyperthermie! (40°C)!

J

Déshydratation+!tachycardie!

I.6+Traitement+:+!

U

+ Bromocriptine!(agoniste!dopaminergique) !

J

! Myorelaxant +

II.+Tranquillisants+mineurs + :+

+

+

+

+

Anxiété=+état+émotionnel+caractérisé+par+une+inquiétude+++angoisse++ Les+principales+classes+d’anxiolytiques+ :! 1.!Benzodiazépines!(BZD) ! 2.Carbamate!(!Equinal) ! 3.!Hydroxyzine(!ATARAX) ! 4.!Etifoxine(!stresam) ! 5.!Buspirone(!BUSPAR) !

!

II.1+Structure+et+relation+structure+activité + :+

J

L’usage!thérapeutique!des!benzodiazépines!remonte!aux!années!60!!

J ! structure!tricycliques!caractérisée!par!la!présence!d’un!cycle!benzène!(A)!et!hétérocycle!(B)! cycle!(C!)!indispensable!à!l’activité!les!plus!utilisées!sont!!1.4+benzodiazépine!! !

+

II.2+Pharmacocinétique:!

1.4+benzodiazépine !! ! + II.2+Pharmacocinétique: ! ! BZD!=!bases!faibles!! !

! BZD!=!bases!faibles!!

! Absorption!ds!le!tractus!intestinal ! vari able,!allant!de!30!mn!à!6!h ! !

! pic!plasmatique! :!en!1H!(Tranxène,!Valium)!à!4H!(Lysanxia)!après!ingestion !

! liaison!aux!protéines!plasmatiques!>!85%. !

! lipophilie! =>!distribution!tissulaire! +++ !

! VD ! >1!l/kg. !

! Risque!d'accumulation!en!cas!d'hypoprotidémie! (patients!âgés) !

Tranquillisants !

En!distingue! :!

 
   

BZD+anxiolytiques+ :+1/2+vie+prolongé+et+ intermédiaire!

BZD+hypnotiques + :+1/2+vie+court+!

 

-

Diazépam+(100h) !

-

Flunitrazépam+(18h)+ !

-

Clhlorazépate+(80h) !

-

Nitrazépam+(15h)!

-

Bromazépam+(20h) !

-

Triazolam+(3 U 4h)!

-

Oxazépam+(15h) + !

Métabolisme + :+formation+des+métabolites+actifs+(oxazépam)+

+ :+formation+des+métabolites+actifs+(oxazépam) + II.3+Mécanisme+d’action+ :+ BZD+des+GABA U mémitiques=+

II.3+Mécanisme+d’action+ :+ BZD+des+GABA U mémitiques=+ potentialisation!de!l’action ! CONSÉQUENCES+:!

J

Diminution!du!tonus!émotionnel!d’où!l’effet!anxiolytique!(!20%!d’occupation). !

J

Trouble!de!la!mémoire!immédiate!et!rétrograde. !

J

Perte!du!tonus!musculaire. !

J

Action!sédative!et!narcotique!(30%!à!50%!d’occupation).!!

II.+4+Symptomatologie+:!

a).Toxicité+aiguë+: ! !

++ U + BZD+:+index+thérapeutique+important,+toxicité+réduite.!

! J ! Gravité:!J ! toxiqu es!qui!leurs!sont!associés. ! ++++++++++++++++++J ! molécule!(flunitrazépam)/dose! !! !!!!!!!!!!!!!!!! J ! Age!*!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!! J ! terrain!s/adjacent!!

Tranquillisants !

• Doses+toxiques+ ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! • Symptômes+:!
Doses+toxiques+ !
!
!
!
!
!
!
!
!
!
Symptômes+:!

J Aggravation!des!effets!sédatifs!(somnolence,!obnubilation!pouvant!aller!jusqu’au!coma! calme,!hypotonique) ! ;!

J Dépression!respiratoire!rare!(sauf!avec!le!Flunitrazépam)! ;!avec!parfois!signes!

d'encombrement!bronchique,!

J Troubles!cardio J vasculaires!(hyperexcitabilité!sinusale,!hypotension!surtout!avec!les!BZD!

d’action!rapide). !

J Une!tendance!à!l'hypothermie!

L’intoxication+pure+aux+BZD+est+rarement+mortelle+(sujet+âgé,+BZD+d’action+rapide).! Association*déconseillée * :*+*alcool,*autres*psychotropes*=*majoration*des*troubles*de*la* vigilance !

+

b).Toxicité+chronique+ :! (Traitement!prolon gé,toxicomanie) !

Les!effets!peuvent!être!importants!:!

J

Troubles!de!la!vigilance! ;!

J

Altération!des!performances!physiques+ ;!

J

Chez!les!sujets!âgés!:!confusion!mentale,!hypotonie!musculaire! ;!

J

Troubles!de!la!concentration,!amnésie!antérograde,!état!dépressif.!

Abus+de+consommation+des+BZD + :! Tolérance+neurochimique+(down U régulation/+hypo+sensibilité) ! Dépendance+physique+et+psychique !

 
 

Arrêt!brutale!

Syndrome!de!sevrage!(24J 48!h!pour!les!BZD!courts!et!4!j!pour!les!longs) !

Symptômes!non!spécifiques:!

Insomnie,! anxiété!tremblement!et!douleurs!musculaire!

II.5+Traitement+:!!!!!!!!!!!

 
 

a.+Traitement+symptomatique+:!

J

Suffisant!ds!la!majorité!des!cas. !

J

Si!coma!→!intubation!trachéale!et!ventilation!assistée.!

b.+Traitement+évacuateur+ :+ +

J

Lavage!gastrique!inutile!

J

50g! de!charbon!activé!

J

Diurèse!osmotique!neutre!pr!↑!élimination. !

Tranquillisants !

c.+Traitement+spécifique+:+ Flumazénil(Anéxate®)!s/f!injectable!(ampoules!de!5ml=0.5mg!et!10ml=1mg). !

J

Antagoniste!pur!et!spécifique!des!BZD!

J

Effet!rapide!et!spectaculaire!en!30s!à!3mn.!

J

Injections!successives!de!0.2!à!0.3mg!IV!jusqu'à!levée!de!la!dépression!respi!et!réveil.!

J

Bonne!tolérance,!à!part!qlq!nausées!et!vomissements.!

 

Carbamate+ +

Buspiron + +

hydroxyzine + +

Mécanisme+

Mal+connu+++la+

Agoniste+des+

AntiU H anticholinergique+ +

d’action+ !

transmission+

récepteurs+

GABA+ !

présynoptique+

 

5HT+ !

Ppts+

Anxiolytique ! Sédatif! myorelaxant + !

 

Anxiolytique+et+

pharmacolog

Sédatif+!

sédatif+

iques+ !

 

Toxicité+ !

Coma+calme+

Dépression+

Réaction+allergiques+ Dose+toxiques: + Agitation+ Coma++dépression+ respiratoire +

profond+

modérée+!

hypotonique(1

00mg/l)!

Hypothermie+et+

mydriase !

syndrome+ atropinique+ +

Dépression+

respiratoire !

Vasoplegie+ICA+ !

III.+Toxicologie+analytique + :+

a.+Dépistage+: !

J /!test!EMIT!ou!réaction!colorée!sur!:!

!!! *LG!;!!*Plasma!;!!!*Urine!;!!*Extrait!organique!du!sg!total. !

J

! Méthode!rapide. !

J

! peut!donner!1!résultat!semi J

quantitatif. !

b.+Isolement+:!

U

Extraction!en!1/2!alcalin!par!l

’éther!ou!autre!solvant!approprié!(neuroleptiques!et!BZD)!

J

! Extraction!acide:!carb amates! !

J

Recueil!des!phases!organiques!et!évaporation.!

J

Reprise!des!résidus!par!un!solvant!adéquat!

Tranquillisants !

c.+Identification+:!

J CCM!en!gel!de!silice,!après!migration!ds!solvant!approprié!:! *fluorescence!jaunâtre!en!UV!avec!l! ’Ac.phosphoriq.! *!Forrest! (phénothiazine) ! *!iodoplatinate!acidifié!(autres!neuroleptiques)! Ces!!réactions!st!peu!sensibles!et!peu!spécifiques.!

+

d.+Dosage+:! ! **!Dosage!par!CPG! ! **Dosage!par!CPGJ SM. ! **Dosage!par!HPLC. !

!