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Cómo el ciclo de Krebs es el punto de conexión de

múltiples rutas metabólicas.

El ciclo de Krebs ocupa una posición central en el metabolismo de los seres vivos:
 Catabolismo de los carbohidratos.
El ciclo de Krebs es la segunda etapa del catabolismo de los carbohidratos. La
glucolisis degrada la glucosa (y otras moléculas de seis átomos de carbono) en
piruvato y un α-cetoácido que contiene tres átomos de carbono.
En los eucariotas, el piruvato se traslada del citoplasma (sede de la glucolisis) a
las mitocondrias, donde pierde un átomo de carbono y se convierte en acetil-CoA
mediante la piruvato deshidrogenasa.

 Catabolismo de las proteínas:


En lo que concierne a las proteínas, son degradadas mediante mecanismos de
proteólisis por enzimas proteasas, que las trocean en sus constituyentes
fundamentales: los aminoácidos. Algunos aminoácidos pueden constituir una
fuente de energía, ya que son convertibles en intermediarios del ciclo mismo, por
ejemplo el aspartato, la valina y la isoleucina. Otros, convertibles en moléculas
glucídicas, pueden entrar en el ciclo pasando por las rutas catabólicas típicas de
los glúcidos, por ejemplo la alanina, convertible en piruvato.
 Catabolismo de los lípidos:
En el catabolismo de los lípidos, los triglicéridos son hidrolizados por enzimas
lipasas para formar ácidos grasos y glicerol. En los organismos superiores, el
glicerol puede entrar en la glucolisis a nivel hepático o ser transformado en
glucosa a través de la hidroxiacetona fosfato y el gliceraldehído-3-fosfato,
siguiendo la ruta metabólica de la gluconeogénesis. En muchos tejidos,
especialmente en el corazón, los ácidos grasos son degradados mediante un
proceso conocido como beta-oxidación, que produce acetil-CoA, reingresado a su
vuelta en el ciclo de Krebs. La beta-oxidación también puede generar propionil-
CoA, que puede ser reingresado en la vía gluconeogénica hepática al generar
glucosa.
 Cadena de transporte de electrones:
El ciclo de Krebs siempre es seguido por una fosforilación oxidativa, una cadena
de transporte de electrones. Una no tendría sentido sin la otra en cuanto que el
ATP y el GTP producidos por el ciclo es escaso y la producción de NADH y
FADH2 llevaría a un entorno mitocondrial excesivamente reducido, mientras que la
cadena respiratoria por sí sola necesitaría una fuente de cofactores reducida para
la oxidación del entorno. Esta respiración celular extrae energía del NADH y
FADH2, recreando NAD+ y FAD y permitiendo de tal modo que el ciclo continúe.
El ciclo de Krebs no usa oxígeno, que es utilizado en cambio en la fosforilación
oxidativa.
 Reacciones en las que intervienen los intermediarios del ciclo:
Los intermediarios del ciclo de Krebs están implicados en numerosas rutas
metabólicas. A continuación se enumeran de forma resumida las rutas en las que
están implicados los metabolitos del ciclo:
* Acetil CoA: beta oxidación; biosíntesis de los ácidos grasos; degradación de la
lisina; degradación de la valina, leucina e isoleucina; metabolismo de la
fenilalanina.
* α-cetoglutarato: biosíntesis de la lisina; metabolismo del ácido ascórbico;
metabolismo del glutamato.
* Succinil CoA: metabolismo del propanato; degradación de la valina, leucina e
isoleucina; metabolismo de la fenilalanina.
* Succinato: metabolismo del butanato; metabolismo de la tirosina.
* Fumarato: ciclo de la urea; metabolismo de la arginina y la prolina; metabolismo
de la tirosina.
* Oxalacetato: metabolismo del glioxilato; metabolismo del glutamato y el
aspartato; gluconeogénesis.

Lehninger. Principios de Bioquímica. 3ª ed. Nelson D. y Cox, M. Editorial Omega


(2002). 1 vol.
Bioquímica. 3ª ed. Mathews, van Holde y Ahrem. Pearson Education (2002) 1 vol.

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