CHAPITRE 9 ESSAIS CLINIQUES Enseignanis Uea Ime rma a, FDIS1, Les principes méthodologiquesfondamentau. 11. Bsssis conto} enn oe 2 1.2. Bess randomisé 2 1.3. Essai en insa(aveugl)... a a 2. Conduite ds esas clinique... : 3 2.1.On formule une queaton (* ape) 2.2. Om earactérse la population étude (2° tape... 3 23, La randomisation (3 ape). - 3 2.4, Les traitementscomparés. : scan 2.5, Suivi prospec. 2.6 Les rites dejugement 2.7. Analyse dun esti clinique. 13, Syuthise: essai contélérandomisé en double aveuleLletude expérimentale est ne méthode expérimentale employée chea Thomme afin de metre au point les nouveaux traitemeats, On effectue un essai comparaifrandomisé. On séyare un groupe de malade en deux sous groupes gre an trage au srt, Le premier rego le nouveau traitement, le second regoit le traitement de réftrence (ou placebo) par repportauquel on veut évaluer le ouvees traitement 1 es logiques fondamentaux 1.1 Hea conlés (On ve effectuer une comparsison entre un groupe “traitement &étaier” effet du médicament) tun groupe "témoin” Evolution naturelle dela maladie} Atetenir: + Dans un essss clinique ily a deux sous groupes un groupe nouveau médicament, groupe médicament de référence ou plactho ny adone pas dappariement dans un essai clinique. + Clause d'umbivalence (es sujets peuvent recevoir un tritement ou autre) 1.2, Essai sandomisg Randomisation (rage au sor): pour que les groupes tris soient comparables i autre aa Sort les traitements pour chaque patient entrant dans Pessi. ‘Dans un esse clinique, la randomisstion a pour but de rendre le groupes comparables. [le limite le biais lig la présence dun facteu de confsion(tragealétoire donc facteurs & prior équlibrg), ‘La randomisation ne limite pas le bicis dla subjctivité du melade, ‘Larandomisation ne limite pas le bis lig & la mesure ducrtére de jugement. La randomisation ne limite pas le nombre de suets incre, 1.3, Essai en ins (aveusle) Pour msintenir en cours dessa la comparabilit des groupes, il faut un essai en aveugle + Si les patients ne savent pas quel traitement on leu attziue = simple insu, * Si les patents et ls soignants ne savent pas quel traitement et atribué = double insu. + Quand i n'a pas dinsu, Pessai est dit "ouvert" Dans un essai clinique, le double insu a pour but de liniter le biais 40 Ala subjectvié du ‘malade et celui dd a mesure du critére de jugement (subjectivité de Vvaluateur). Le résultat observé west pas di & des Nuchations Gchanllonnage. Le résultat peut Etre imputé au seul traitement de Vétade.2. Conduite des essais niques 2.1. On formule une question (1"* ape) Une seule question = un seul object I atoujours un objctf principal uquel on veut absolument pouvoir épondre, 1 peut y avoir des objectfssecondaites donc des questions complémenties 2.2. On saractérise a population dene (2° ape) La population détude doit dre représetative de la population cible & laquelle on pout proposer lenouveautaitement il savériteffcace et bien oer. La populaton ext définie par des critéesdigiblté inclusion ou non inclusion). nsElectcane les patients: clause ambivalence ~ tous les sues doivent pouvoir recevor le ‘uitement de rience, 23. Laandomisation (3 ap) File rend les groupes comparables. Ele limite fe bai li la présence d'un facteur de confusion (trage alatoire done facteurs & rior équiibrés). Un essai clinique randomnisé comport toujours un type de comparaison. Ty aune dude prospective. ‘Larandomisation en pratique: + Constiution de a liste de randomisation. + Tirage au sort effectué Je plus tard possible (aps la signature du consentement et vétifieston ds cxitdres @ligiblitét juste avant a ldre administration du médicament) + Peut de straifige pour éviter des déséquiibres lis & des efectifs limites ‘La sttification consiste & élaborer une liste de randomisstion pour chaque cetégorie (Grate) Cune earacéristique définie a priori (sexe, clases dige) comme jouant un role ronosique (done une caractéristique lie au crite de jugement. De pls, le but de la statification d'une randomisation nest pas 'équilibrer le nombre de sujet entre ls states 2, Lestratemenss compares 2 groupes: + nouveau traitement + tntement de référence (meilleur médicament au moment de la mise en route de essai) ou placebo ‘Placebo: produit bologiquement inactif mais qui ressemble en tout point au traitement test. “Effet placebo: -survient dans la prise en charge de toutes les pathologies peut prendre la forme deft indésirable (nocébo) - Timité par la mise en place d'un simple insu 325. Suvi rosetit insu: » mainteni Ie comparabiltéen cours essai en état le bis i & la connsissnce du ‘médicament. + pas toujoure possible etjustiné * procédures standardisées pour Ia prise en charge des patients indépendantes du groupe e randomisation 2.6, Les xittrs de iusement 2.6.1. Diflzents types de cites * Critére clinique: celui qui mesure le micux effet attend du traitement + Critée composite: combinaison priori de ertées indépendant. * Crit intermeédisire: parame clinique ou biologique * Crittre de substitution, prédictf de Tévolution clinique 2.62. Higrachie ds citses de jugement (Cette principal correspond a fobjectif principal CCritées secondaires — en réponse aux objetifssecondaires ‘Bxemple: un essai évalue Tefficacité dun nouvel hypocholestérolémiant versus plecdbo Taide de plusieurs etées de jugement. Le premier, sur lequel est bus le caleul de Ieffeti’ de Fétude, est Ia mesure de la cholestéolémie. Le second est un critée composite regroupant Ja survenue dinfiretus du myocarde, duccident vasculare eérébral et de décés cardiovasculsire. Le I" crtée (la mesure de lacholestérolémic) est un orittre principal Le 2 critére (infrctus du myocarde, accident vaculare cérébral et décés) est un crite clinique et un eritére composite, Les crtées de jugements doivent éte pertinnts, fables, et reproductibles, 2.7 Analuse dunessai clniaue + Analyse en intention de tite ITT) Tous les patients ranfomisés sont analysés dans leur groupe de traitement Pas exclusion & posto ~ Maintient dea compareilité assure par la randomisation. + Résultats obtenus proches des résultats que Ton obtiendrat en retique courant > Entin on interpret les résultats en termes de eauslité (ests dhypothése)9. Synthtse: essai coui:Olé customs eave BD on 4 olive Gg tas iugement Randomisation a Maintiont de la comparabiité comparables Critere de Jugement Double aveugle