Inmunología celular y molecular

DESARROLLO HISTÓRICO DE LA INMUNOLOGÍA

En la actualidad a la inmunología se considera una ciencia autónoma , pero sus orígenes han
estado ligados a la Microbiología. consiste en el estudio de las respuestas de defensa que han
desarrollado los animales frente a la invasión por microorganismos o partículas extraños, aunque
su interés se ha volcado especialmente sobre aquellos mecanismos altamente evolucionados e
integrados, dotados de especificidad y de memoria, frente a agentes reconocidos por el cuerpo
como no propios, así como de su neutralización y degradación.

La resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa fue ya recogida en escritos de la

antigüedad; el historiador griego Tucídides (464-404 a.C.) narra que en una epidemia acaecida
durante la guerra del Peloponeso, los enfermos eran atendidos solo por aquellos que habían
sobrevivido previamente a la enfermedad, en la seguridad de que éstos no volverían a ser
contagiados.

Igualmente, en la antigua China se había observado que las personas que en su niñez habían
padecido la viruela no la adquirían más adelante en su vida. Los mismos chinos, en el siglo XI a. C.,
fueron los primeros en intentar una aplicación de estas observaciones que indicaban la inducción
de un estado protector por medio de una forma suave de la enfermedad: la inhalación de polvo de
escaras de viruela provocaba un ataque suave que confería resistencia ante infecciones
posteriores. Una modificación\n fue introducida en Occidente en el siglo XVIII por Pylarini y
Timoni, y fue popularizada en Gran Bretaña por Lady Mary Wortley Montagu, esposa del
embajador inglés en Constantinopla, tras una serie inicial de pruebas sobre "voluntarios"
(prisioneros). Sin embargo, este tipo de prácticas no llegaron a arraigar ampliamente, ya que no
estaban exentas de riesgos, entre los cuales figuraba la posibilidad de transmisión de otras
enfermedades.

Los avances en Inmunología durante los últimos años han sido espectaculares, consolidando a
ésta como ciencia independiente, con su conjunto propio de paradigmas, ya relativamente
escindida de su tronco originario microbiológico. Entre los hitos recientes hay que citar la técnica
de producción de anticuerpos monoclonales a partir de hibridomas, desarrollada originalmente
por Cesar Milstein y Georges Kohler en 1975, y que presenta una enorme gama de aplicaciones en
biomedicina, o el desentrañamiento de los fenómenos de reorganización genética responsables de
la expresión de los genes de inmunoglobulinas, por Susumu Tonegawa.
Inmunidad innata y adaptativa

- Para que un posible agente infeccioso se establezca en el organismo tiene que

salvar las diferentes barreras de defensa disponibles.

- Diferencias fisiológicas (temperatura corporal o sanguínea, por ejemplo),

anatómicas (pelo, pluma, escamas…), la nutrición ó la posesión de diferentes
receptores en los diferentes tejidos hacen que haya diferente susceptibilidad a
infecciones entre diferentes especies, entre diferentes individuos y entre
diferentes tejidos.

- La defensa frente a los microorganismos está mediada por las reacciones

precoces de la inmunidad innata y por las reacciones tardías de
la inmunidad adaptativa.

- La Inmunidad innata (también llamada natural o nativa) está constituida por

mecanismos existentes antes de que se desarrolle la infección. Producen
respuestas rápidas a los microorganismos. Los componentes principales son:
Barreras físicas y químicas, células fagocíticas, células citocidas naturales y
proteínas sanguíneas (principalmente el sistema del complemento).

- La Inmunidad adaptativa (también llamada específica o adquirida) se

estimula tras la exposición a agentes infecciosos. Discrimina entre diferentes
microorganismos y los componentes principales son los linfocitos y sus
productos.

- Hay dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa, la inmunidad

humoral (producción de anticuerpos) y la inmunidad celular.

- Por otra parte, la inmunidad frente a un antígeno extraño puede ser activa (se
induce por la exposición a dicho antígeno o estructura específica
inmunogénica) cuando el sistema inmune del individuo juega un papel activo
en la respuesta al antígeno, o pasiva (se transfiere externamente al individuo)
cuando se adquiere la inmunidad sin haber estado expuesto o respondido
nunca al antígeno, como ejemplos, mencionar la transferencia de anticuerpos
maternos al feto, o tratamientos contra el tétanos o la rabia.

Inmunidad Innata:
- Antes de entrar en inmunidad propiamente dicha, existen barreras físicas,
químicas o biológicas, que nos pueden proteger de las agresiones externas,
como:

- La piel y los tejidos mucosos suponen barreras primordiales contra la

penetración de los microorganismos.

- La resistencia natural del huésped puede modificarse por:

- La edad (diferente microbiota y más facilidad de colonizar en

niños o menor defensa inmunológica en ancianos)

- El estrés (desequilibrios hormonales tienen efectos

antiinflamatorios, es decir, inmunosupresores)

- La dieta (Influye sobre las características de la microbiota)

- Las glándulas sebáceas de la piel segregan ácidos grasos que hacen bajar el
pH y protege de patógenos…

- Las células epiteliales ciliadas de las superficies mucosas de la nasofaringe y

la tráquea también protegen empujando a las bacterias hacia el exterior para
expulsarlas en moco o ingeridas y destruidas en el estómago…

- En la sangre también hay proteínas bactericidas como las llamadas -lisinas

que puede destruir la membrana bacteriana…

- La propia microbiota natural que coloniza nuestro organismo puede proteger

del establecimiento de bacterias patógenas, competir con éxito y producir
sustancias tóxicas para otras bacterias extrañas.

- La Inmunidad innata representa, tras las barreras anteriores, la primera línea

defensiva contra los microorganismos. Suele ser estimulada por estructuras
comunes a grupos de microorganismos. No es específica.

- Como en el caso de la respuesta adaptativa, existen componentes celulares y

acelulares (proteínas sanguíneas, por ejemplo) en la respuesta innata:

- La capa epitelial puede producir péptidos dotados de una función

antibiótica natural (defensinas, por ejemplo). También existen linfocitos
intraepiteliales que son un puente con la inmunidad adaptativa.
 - Otros componentes celulares son los neutrófilos (fagocitan y destruyen
microorganismos), los macrófagos (igual que los neutrófilos y secretan
citoquinas que estimulan la inflamación y presentan antígeno para activar
la respuesta adaptativa) y las células NK (lisis de células infectadas y
activación de macrófagos).

- Proteínas efectoras circulantes: Complemento (destrucción de

microorganismos, opsonización, activación de
leucocitos), Lectinas (activación del complemento), factores de
coagulación (aislamiento de los tejidos infectados).

- Citoquinas: TNF, IL-1 (inflamación e inducción de

fiebre), IFN, (resistencia a infecciones virales), IFN (activación
leucocitos), IL-10, TGF (control de la inflamación).

Inmunidad adaptativa

- Existen dos tipos de respuesta adaptativa o específica: la humoral y la celular

que se pueden activar según el tipo de microorganismo invasor.

- En la inmunidad humoral, los componentes principales que participan son

los anticuerpos, que son producidos por unas células denominadas linfocitos
B.

- Los anticuerpos reconocen específicamente al antígeno del microorganismo

o toxina invasor/a. Neutralizan la infectividad y ayudan la eliminación de los
mismos por parte de células efectoras.

- La inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa frente a los

microorganismos extracelulares y sus toxinas.

- La inmunidad celular es llevada a cabo principalmente por linfocitos T.

- La inmunidad celular es el principal mecanismo de defensa frente a

microorganismos intracelulares, tales como virus y algunas bacterias.

- Entre las características principales de la respuesta adaptativa se encuentran:

- Especificidad: Microorganismos distintos estimulan respuestas

específicas distintas.
 - Diversidad: Respuesta frente a una gran variedad de
microorganismos (se podría discriminar entre 109 y 1011 estructuras
diferentes!!!!!).

- Memoria: Exposiciones repetidas del mismo microorganismo producen

respuestas aumentadas.

- Especialización: Se producen respuestas óptimas frente a diferentes

tipos de microorganismos.

- Autolimitación: Se regula el sistema inmunitario, llevándolo a un

estado de reposo después de eliminado el microorganismo
(homeostasis).

- Ausencia de autorreactividad: Se impide la lesión del huésped durante

la respuesta a los microorganismos.

- No obstante, y a pesar de lo dicho anteriormente, en ocasiones se producen

fallos en la respuesta inmune, pudiéndose englobar en 3 casos diferenciados:

- Deficiencia en la respuesta: Inmunodeficiencia, que puede ser total

(inmunosupresión).

- Exceso: Hipersensibilidad ó Alérgias. Reacción exagerada que, en

ocasiones, producen más daño que el propio microorganismo.

- Autoinmunidad: Se confunde al microorganismo extraño con

componentes del propio individuo.

- Tanto en la respuesta innata como adaptativa hay que considerar a los

macrófagos y otras células denominadas APC (antigen presenting cells) por
jugar un papel importante en el conjunto de la respuesta inmune.

Antígenos, determinantes antigénicos y haptenos: propiedades

- El sistema inmune distingue entre las proteínas “propias” y extrañas”, como

ya veremos.
- Estas sustancias no propias se denominan antígenos (proteínas,
polisacáridos, glicoproteínas…). El término viene del
inglés: antibody generators, puesto que activan la producción de anticuerpos.
Suele ser sinónimo de inmunógeno (aunque este último se diferenciaría del
término tolerágeno).

- Una definición más ortodoxa de antígeno sería: Molécula que se une a un

anticuerpo o, formando un complejo con moléculas del MHC, a un TCR.

- Cada antígeno puede tener varios determinantes antigénicos o epítopos, es

decir, zonas concretas del mismo que estimulan la producción de anticuerpos
específicos.

- Definición de epítopo: Porción específica de un antígeno macromolecular al

cual se une un anticuerpo. En el caso de un antígeno proteico, un epítopo es la
porción de un péptido que se une a una molécula del MHC para ser
reconocida por el TCR. Es sinónimo de determinante.

- Existen moléculas orgánicas pequeñas que por sí mismas no inducen la

respuesta inmune, pero que en combinación con otras moléculas proteicas de
mayor tamaño (carrier) pueden promover la producción de anticuerpos contra
ella. Esta molécula se denomina hapteno (del latín haptein, agarrar). Un
ejemplo es la penicilina, que aunque no suele ser inmunógena, en
combinación con proteínas séricas puede despertar una respuesta alérgica
muy grave.

- Definición de hapteno: Sustancia química de pequeño tamaño capaz de

unirse a un anticuerpo, pero que debe estar fijada a una macromolécula
(transportador o carrier) para estimular una respuesta inmunitaria adaptativa
de esa sustancia química.