Antiparasitarios

Antiparasitários
Prof. Luiz Antônio Ranzeiro Bragança

Denis Rangel
Monitor de Farmacologia
Niterói, RJ – Janeiro de 2017

Denis Rangel - Antiparasitários
Fármacos Abordados
-Benzoimidazólicos (Albendazol; Mebendazol; Tiabendazol;

Cambendazol);
-Ivermectina;
-Benzamidas (Nitazoxanida);
Benzoimidazólicos

Denis Rangel
Niterói, RJ – Julho de 2016

Denis Rangel - Benzoimidazólicos
Introdução
-As drogas Benzoimidazólicas disponíveis para o tratamento de
doenças parasitárias são:
*Albendazol
*Mebendazol
*Tiabendazol
*Cambendazol
*Triclabendazol
-As 4 primeiras drogas estão disponíveis no Brasil.

Mecanismo de Ação
1) Ação Primária: Inibição da Polimerização tubular – Liga-se à
Beta-tubulina
-Inibição da captação de glicose pelo parasito
-Depleção dos estoques de ATP

E glicogênio
-Comprometimento
Reprodutivo e morte
Do parasito
Mecanismo de Ação
2) Inibição da enzima mitocondrial fumarato-redutase
-Comprometimento do metabolismo da glicose
-Depleção energética
-Comprometimento
Reprodutivo e morte
Do parasito
Albendazol
*Apresentação
-Comprimidos 200 e 400mg

-Suspensão oral 40mg/mL
Albendazol
*Espectro de Ação e Usos clínicos
-Ação Ovicida, Larvicida e Helminticida;
-Ação sobre helmintos: Platelmintos e Nematelmintos
Platelmintos
Albendazol
*Espectro de Ação e Usos clínicos
Nematelmintos
Albendazol
-Eficaz no Tratamento de infecções por Giardia duodenale.
...Dose Usual (Adultos e Crianças > 2 anos):
*400mg DOSE ÚNICA;

*Suspeita ou confirmação de estrongiloidíase e/ou teníase:
400mg por 3 dias consecutivos;
*Giardíase: 400mg por 5 dias consecutivos.
Albendazol
-Merecem destaque também...
*Hidatidose
400mg 2x/dia por 1 mês ou mais + Cirurgia

Albendazol
*Cisticercose, incluindo Neurocisticercose
Albendazol 15mg/kg/dia
por 21 dias + Corticoides +
Anticonvulsivantes
Albendazol
*Larva Migrans cutânea
Albendazol 400mg por 3 dias

Albendazol
*Larva Migrans visceral Albendazol 400mg por 5 dias

Albendazol
*Farmacocinética
-Absorção intestinal de forma irregular
A maior parte da sua ação anti-helmíntica

é na luz intestinal...
-Absorção aumentada com alimentos gordurosos;
-Dexametasona aumenta os níveis plasmáticos de albendazol

em torno de 50%
Interessante para tratamento de
Parasitoses teciduais...
Albendazol
*Farmacocinética
-Sofre metabolismo de primeira passagem hepático
Forma ativa: Sulfóxido de Albendazol
-Se distribui bem pelos tecidos;
-Penetra bile, LCR, cistos hidáticos e pulmões;
-1/2 vida: 8-12h e excreção urinária.

Albendazol
*Segurança
-Segurança não estabelecida para gestantes, lactantes e
crianças com < 2 anos de idade;
-Praticamente isento de efeitos colaterais quando utilizada a

dose habitual (1-3 dias);
-Efeitos adversos mais comuns: dor epigástrica leve e

transitória, diarreia, cefaleia, náuseas, vômitos e insônia;
-CUIDADO com o uso a longo prazo (pancitopenia e

hepatopatia – acompanhamento ambulatorial) e nos pacientes
hepatopatas.
Mebendazol
*Apresentação
-Comprimidos 100mg
Mebendazol
*Espectro de Ação e usos Clínicos
-Para tratamento de infecções isoladas ou mistas por:
*Ascaris lumbricoides
*Trichuris trichiura
*Enterobius vermicularis
*Ancylostoma duodenale
*Necator americanus
*Taenia saginata
*Taenia solium
-Usos semelhantes ao Albendazol...

Mebendazol
-DOSES USUAIS:
*Infecção por Nematelmintos: 100mg 2x/dia por 3 dias

consecutivos, independente de peso corporal e idade;
*Infecção por Cestódeos - Adultos: 200mg 2x/dia por 3 dias

consecutivos
*Infecção por Cestódeos – Crianças: 100mg 2x/dia por 3 dias

consecutivos (suspensão oral ou triturar/dissolver os
comprimidos)
Mebendazol
*Farmacocinética
-Baixa absorção intestinal (5-10%) - ação luminal;
-Aumenta absorção com alimentos gordurosos – aumenta

penetração tecidual;
-Intenso mecanismo de primeira passagem – formação de

metabólitos inativos;
-1/2 vida: 2-6h
-Excreção: 90-98% pelas fezes e 2-10% pela urina – na forma

de metabólitos inativos ou forma íntegra.
Mebendazol
*Segurança
-A curto prazo, é rara a presença de efeitos adversos;
-Efeitos adversos mais comuns: náuseas, vômitos, diarreia e

dor abdominal;
-Efeitos mais raros: Hepatopatia, agranulocitose e alopécia;
-Uso não seguro na gestação – teratogênico (animais);
-Usar em crianças > 1 ano (risco de convulsões) / Maior

segurança: > 2 anos.
Tiabendazol
*Apresentação
-Comprimidos 500mg
-Suspensão oral 250mg/5mL
-Pomada
-Loção
-Sabonete
Tiabendazol
-Destaca-se seu uso como alternativa a Ivermectina e Albendazol
para tratamento de Estrongiloidíase;
-Alternativa aos demais benzoimidazólicos no tratamento de larva

migrans cutânea e visceral (T. canis; T. catis. A. Braziliensis; A.
caninum)
-Enterobíase;
-Menor eficácia contra outros helmintos;
-Maior toxicidade em comparação a outros benzoimidazólicos e à

ivermectina.
Tiabendazol
-DOSE PADRÃO: 50mg/kg/dia para adultos e crianças 12/12h,

estando a duração do tratamento dependente da parasitose;
-Estrongiloidíase não disseminada = 2 dias (cura = 93%)
-Estrongiloidíase disseminada = 5-7 dias
-Larva Migrans cutânea = 2 dias

Tiabendazol
*Espectro de Ação e usos Clínicos – Uso Tópico
-Larva Migrans Cutânea (por 5 dias);
-Escabiose (por 5 dias);
-Modo de aplicação / Tratar familiares;
--Dermatofitoses.
Tiabendazol
*Farmacocinética
-Rapidamente absorvido pelo TGI;
-1/2 vida: 70 minutos;
-Ampla biotransformação hepática;
-Excreção urinária;
-Boa absorção pela pele.

Tiabendazol
*Segurança
-Toxicidade mais significativa em comparação a outros
antiparasitários;
-Efeitos adverso mais frequentes: náuseas, anorexia, vertigem

e vômitos;
-Outros efeitos adversos: Sonolência, cefaleia, prurido, dor

abdominal;
-Atenção aos hepatopatas e DRC
-Segurança não estabelecida para gestantes e lactantes / usar

em crianças > 15kg.
Cambendazol
*Apresentação
-Comprimidos 180mg
Cambendazol
*Espectro e Usos Clínicos
-Grande atividade contra o verme adulto e as formas larvares
de Strongyloides stercoralis; ação na larva migrans cutânea e
larva migrans visceral;
-Maior atividade anti-helmíntica do que o tiabendazol;
-Menos efeitos colaterais do que o tiabendazol;
-Muito bem tolerado – efeitos adversos mais frequentes:

náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia, sonolência, cefaleia
e astenia (leves e transitórios).
Cambendazol
*Aspectos Gerais
-Pouco citado na literatura médica;
-Segurança não estabelecida na gestação e em lactantes;
-Uso em crianças > 2 anos;
-Rápida absorção pelo TGI / ½ vida = 8h;
-Biotransformação hepática;
-Excreção urinária: 95% / Fezes: 5%.

Benzamidas
(Nitazoxanida)
Denis Rangel

Denis Rangel - Nitazoxanida
Introdução
-Classe: Benzamidas – Representante: Nitazoxanida (Annita®);
-Identificação em 1984 de sua atividade antiparasitária;
-Uso mais intenso a partir da década de 90;
-Tornou-se popular o uso pelo seu espetro de ação amplo no

tratamento de parasitoses intestinais.
Mecanismo de Ação: anti-protozoários

Nitazoxanida
Tizoxanida
X
Enzima Piruvato-Ferrodoxina
Oxidorredutase (PFOR)
Hidrólise Metabólito ativo
Bloqueio da
Morte Parasitária Transferência de
elétrons
Discute-se que a Nitazoxanida teria outros

mecanismos com atividade anti-
protozoária...
Mecanismo de Ação: anti-helmintos e

anti-viral
-Anti-helmintos: Inibição da polimerização da tubulina;
-Anti-viral: Inibição da atividade da Proteína 7 viral – inibição

da síntese da estrutura viral (Bloqueio da replicação viral);
-É possível que outros mecanismos, ainda não esclarecidos,

estejam associados à atividade anti-viral.
Espectro de Ação e Usos clínicos

*Nematelmintos *Protozoários
-Enterobius vermicularis -Entamoeba hystolitica/dispar
-Ascaris lumbricoides -Giardia duodenale
-Strongyloides stercoralis -Cryptosporidium parvum
-Ancilostomíase -Isospora belli
-Trichuris trichiura -Balantidium coli
-Blastocistis hominis
*Platelmintos
-Taenia sp. *Vírus
-Hymenolepis nana
-Rotavírus
-Norovírus

-O que se sabe sobre o uso de Nitazoxanida em
gastroenterites virais?
Rossignol et al avaliaram que o uso de 7,5mg/kg de

nitazoxanida 2x/dia por 3 dias promoveu REDUÇÃO DA
DURAÇÃO DA DIARREIA (31h vs 75h com o placebo).

-Os mecanismos de ação peculiares dificultam o
desenvolvimento de resistência;
-Eficácias amplas para o tratamento das parasitoses.
*Apresentação
-Comprimidos 500mg

-DOSES HABITUAIS – Helmintíases, giardíase, amebíase,
isosporíase, balantidíase, blastocistose e criptosporidíase sem
imunossupressão
*Crianças 1-3 anos: 100mg 12/12h por 3 dias

*Crianças 4-11 anos: 200mg 12/12h por 3 dias
*> 12 anos e adultos: 500mg 12/12h por 3 dias
-Gastroenterites virais: > 12 anos: 500mg 12/12h por 3 dias

> 1 ano e < 12 anos: 7,5mg/kg 12/12h por 3 dias
-Criptosporidíase com imunossupressão e CD4>50: 500-

1000mg 12/12 por 14 dias; sem CD4< 50 por no mínimo 8
semanas ou negativação dos oocistos no EPF.
Farmacocinética e Segurança
-Rapidamente absorvida pelo TGI;
-Tizoxanida é excretada principalmente pela urina – em

menor quantidade pelas fezes e bile;
-Sem efeito inibitório significativo sobre as enzimas do

citocromo P450 – interações medicamentosas;
-Não foi estudada em crianças < 1 ano, hepatopatas, DRC,

gestantes e lactantes;
-Atentar para o uso em diabéticos com a suspensão – 5mL tem

1,48g de sacarose.
Efeitos colaterais
-Efeitos adversos mais comuns: Dor abdominal, náuseas,
vômitos, flatulência, diarreia e aumento do apetite;
-Outros: prurido, falsa icterícia (o sal da droga possui

pigmento amarelado), urina de coloração esverdeada,
aumento de transaminases e febre
Ivermectina
Denis Rangel

Denis Rangel - Ivermectina
Introdução
-Largamento usada na Medicina Veterinária;
-Uso em humanos a partir de 1982, no tratamento de

oncocercose;
-Em 1997, foi aprovada pelo FDA para o uso em humanos;
-Mantém-se como tratamento de escolha para oncocercose;
-Uso clínico destacado na estrongiloidíase, pediculose e

escabiose.
Mecanismo de Ação
Ivermectina
Potencialização e/ou ativação

dos canais de Cl- sensíveis às
avermectinas controlados pelo
glutamato e pelo GABA
Aumento da
permeabilidade da
membrana aos íons Cl-
Paralisia e morte
Hiperpolarização dos do parasito
nervos e células (helmintos e
musculares parasitárias artrópodes)
Mecanismo de Ação
-Não há receptores com alta afinidade para as avermectinas
em cestodos, trematodos e ancilostomídeos;
-Nos mamíferos, os canais iônicos mediados pelo GABA estão

presentes apenas no encéfalo;
-Ivermectina não atravessa a BHE;
-Nervos e células dos mamíferos não possuem canais de Cl-

controlados pelo glutamato.
Atividade seletiva e ausência de atividade em

cestodos, trematodos e ancilostomídeos
Consequências
Espectro de Ação e Usos Clínicos
-Ascaridíase
-Tricuríase
-Enterobíase
-Larva Migrans cutânea
-Larva Migrans visceral
-Pediculose
-Escabiose
-Miíase ATENÇÃO: IVERMECTINA NÃO É
-Estrongiloidíase EFICAZ NO TRATAMENTO DE
-Oncocercose INFECÇÕES POR ANCILOSTOMÍDEOS,
-Filariose CESTÓDEOS E TREMATÓDEOS

*Estrongiloidíase Não Complicada / Disseminada
*Estrongiloidíase Disseminada
*Profilaxia de Estrongiloidíase e outras parasitoses antes de
terapia imunossupressora
*Profilaxia de Estrongiloidíase e outras parasitoses antes de
terapia imunossupressora

*Oncocercose
-Ivermectina é considerado o tratamento de escolha;
-Ivermectina é microfilaricida, mas não age no parasito

adulto, presente nos oncocercomas;
-Tratamento longo, associado a corticoides sistêmicos.


*Filaríase Linfática
-Agente etiológico: Wuchereria bancrofti / Homem:

Hospedeiro definitivo / Culex quinquefasciatus: Hospedeiro
intermediário;
-Tratamento de escolha: Dietilcarbamazina;
-Tratamento antiparasitário indicado apenas na presença de

parasitemia.

*Escabiose
-200mcg/kg/dia – Dose única;
-Repetir a dose 7 dias depois.
-Alternativa ou em associação à Permetrina 5% creme por 6

noites.
*Pediculose
-Mesmo esquema da Escabiose.

Apresentação
-Comprimidos de 6mg – Embalagens contendo 2 e 4
comprimidos.
Posologia
-Para Estrongiloidíase, Ascaridíase, Escabiose e Pediculose:
200mcg/kg/dia.
-Para Oncocercose: 150mcg/kg/dia.

Farmacocinética
-Boa absorção pelo TGI e boa distribuição tecidual;
-1/2 vida: 16h;
-Não penetra no SNC;
-Excreção, quase que exclusivamente, pelas fezes.

Segurança
-Segurança não estabelecida em gestantes, lactantes e
crianças < 5 anos ou < 15kg;
-Efeitos adversos mais comuns: fadiga, náuseas, vômitos,

vertigem e desconforto abdominal;
-Evitar em associação medicamentos que intensificam

atividade GABAérgica (barbitúricos, benzodiazepínicos e ácido
valproico);
-Atenção à Reação de Mazzotti: resposta alérgica e

inflamatória secundária ao efeito microfilaricida.
Existe Resistência aos Antiparastiários?
Existe Resistência aos Antiparasitários?
Custo
Custo
Outros Antiparasitários
PRAZIQUANTEL: Considerado o tratamento de primeira escolha na esquistossomose
e na himenolepíase. Ação sobre cestódeos, também utilizado na terapêutica de
infecções por Taenia sp. e Diphyllobotrium sp. Contraindicado em gestantes e
crianças < 4 anos. Apresentação em comprimidos de 150mg e 500mg. Fornecido
pelo MS.
OXAMINIQUIINE: Excelente opção de tratamento na esquistossomose. Contra-
indicado em gestantes e crianças < 2 anos. Apresentação em comprimidos de
250mg e suspensão oral de 250mg/5mL.
NICLOSAMIDA: Ação sobre cestódeos. Pode ser utilizado no tratamento da teníase,
himenolepíase e difilobotríase. Discute-se sua segurança após o 1º trimestre de
gestação. Apresentação em comprimidos de 500mg
SAIS DE PIPERAZINA: Indicado no tratamento de bolo de Ascaris lumbricoides.
Causa paralisia flácida dos parasitos, com posterior expulsão pelo peristaltismo. O
sal mais utilizado é o hexaidrato de piperazina. Pode ser encontrado em
comprimidos de 500mg e solução oral de 500mg ou 720 ou 1000mg/5mL.
DIETILCARBAMAZINA: Tratamento de escolha na filaríase. Opção de terapia em
outras doenças causadas por parasitos da superfamília Filaroidea, como Loa loa
(Loíase) e oncocercose.
Denis Rangel - Carbapenêmicos
Bibliografia
-1. Brunton, L.L. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas

da Terapêutica. 10ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill;
2. Katzung, B.G. Farmacologia Básica e Clínica. 10ª ed. Rio de

Janeiro: Artmed/McGraw-Hill, 2010;
3. Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., Flower, R.J., Henderson,

G. Farmacologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.

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Prof. Luiz Antônio Ranzeiro Bragança

Niterói, RJ – Janeiro de 2017

-Benzoimidazólicos (Albendazol; Mebendazol; Tiabendazol;

Prof. Luiz Antônio Ranzeiro Bragança

Niterói, RJ – Julho de 2016

-As 4 primeiras drogas estão disponíveis no Brasil.

-Inibição da captação de glicose pelo parasito

-Depleção dos estoques de ATP

-Comprometimento do metabolismo da glicose

-Comprimidos 200 e 400mg

-Ação sobre helmintos: Platelmintos e Nematelmintos

...Dose Usual (Adultos e Crianças > 2 anos):

*400mg DOSE ÚNICA;

400mg 2x/dia por 1 mês ou mais + Cirurgia

*Cisticercose, incluindo Neurocisticercose

*Larva Migrans cutânea

Albendazol 400mg por 3 dias

*Larva Migrans visceral Albendazol 400mg por 5 dias

A maior parte da sua ação anti-helmíntica

-Absorção aumentada com alimentos gordurosos;

-Dexametasona aumenta os níveis plasmáticos de albendazol

Forma ativa: Sulfóxido de Albendazol

-Se distribui bem pelos tecidos;

-Penetra bile, LCR, cistos hidáticos e pulmões;

-1/2 vida: 8-12h e excreção urinária.

-Praticamente isento de efeitos colaterais quando utilizada a

-Efeitos adversos mais comuns: dor epigástrica leve e

-CUIDADO com o uso a longo prazo (pancitopenia e

-Usos semelhantes ao Albendazol...

*Infecção por Nematelmintos: 100mg 2x/dia por 3 dias

*Infecção por Cestódeos - Adultos: 200mg 2x/dia por 3 dias

*Infecção por Cestódeos – Crianças: 100mg 2x/dia por 3 dias

-Aumenta absorção com alimentos gordurosos – aumenta

-Intenso mecanismo de primeira passagem – formação de

-1/2 vida: 2-6h

-Excreção: 90-98% pelas fezes e 2-10% pela urina – na forma

-Efeitos adversos mais comuns: náuseas, vômitos, diarreia e

-Efeitos mais raros: Hepatopatia, agranulocitose e alopécia;

-Uso não seguro na gestação – teratogênico (animais);

-Usar em crianças > 1 ano (risco de convulsões) / Maior

-Alternativa aos demais benzoimidazólicos no tratamento de larva

-Menor eficácia contra outros helmintos;

-Maior toxicidade em comparação a outros benzoimidazólicos e à

-DOSE PADRÃO: 50mg/kg/dia para adultos e crianças 12/12h,

-Estrongiloidíase não disseminada = 2 dias (cura = 93%)

-Estrongiloidíase disseminada = 5-7 dias

-Larva Migrans cutânea = 2 dias

-Larva Migrans Cutânea (por 5 dias);

-Escabiose (por 5 dias);

-Modo de aplicação / Tratar familiares;

-Rapidamente absorvido pelo TGI;

-1/2 vida: 70 minutos;

-Ampla biotransformação hepática;

-Boa absorção pela pele.

-Efeitos adverso mais frequentes: náuseas, anorexia, vertigem

-Outros efeitos adversos: Sonolência, cefaleia, prurido, dor

-Atenção aos hepatopatas e DRC

-Segurança não estabelecida para gestantes e lactantes / usar

-Maior atividade anti-helmíntica do que o tiabendazol;

-Menos efeitos colaterais do que o tiabendazol;

-Muito bem tolerado – efeitos adversos mais frequentes:

-Segurança não estabelecida na gestação e em lactantes;