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TEMA 8.

CONTROL DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA

CONTENIDO
1. Ritmo respiratorio 3. Secuencia de las fases del ciclo respiratorio
a. Fases del ciclo respiratorio 4. Sensores de la función respiratoria
b. Post inspiración pasiva (E1): a. Quimiorreceptores centrales
(Fonación y movimientos finos) b. Quimiorreceptores periféricos
2. Control central c. Receptores pulmonares
a. Zonas o grupos neuronales d. Otros receptores
b. Ritmogénesis 5. Respuestas integradas al CO2, O2 y ph
c. Tipos de neuronas respiratorias
RECONOCIMIENTO Y AGREDECIMIENTO

El siguiente material contiene diapositivas de la profesora


Marina Puig, y ediciones y contenido de los bachilleres
Rosalizmary Rojas y Winston Peters, dicho material ha
sido ligeramente modificado por mi persona.

A la profesora, muchas gracias por su excelente labor.

A mis compañeros, muchas gracias por brindarme la


posibilidad de usar su trabajo.
1. RITMO RESPIRATORIO
1. RITMO RESPIRATORIO

Fases del ciclo respiratorio

El ritmo respiratorio central


consiste en ciclos de tres fases:
a. INSPIRACIÓN (Fase-I)
b. POST-INSPIRACIÓN
PASIVA(Fase-PI)/ESPIRACION
PASIVA(Fase E1)
c. ESPIRACIÓN ACTIVA(Fase E2)

Rosalizmary & Winston


Andrea Medina, 2019

1. RITMO RESPIRATORIO
FASE POST- INSPIRATORIA
MUY IMPORTANTE
• Permite el acoplamiento de las funciones
cardiorrespiratorias: De vital importancia
• Estabiliza el ritmo respiratorio: porque ella termina
cada inspiración de manera irrevocable o definitiva

• Fonación: se da por la estreches de la glotis y la inervación delicada de


los aductores de la laringe

• Se detiene para mejorar la precisión motriz


(inhibiendo a la formación reticular) , y por reacciones
Fonación PI
emocionales (miedo, ansias, expectativas)
¿Cuál es la función de la fase post-inpiratoria en el control neural del ciclo mecánico de la respiración?

a) Finalizar de forma irreversible la inspiración


b) Inhibir a todas las neuronas de la red respiratoria
c) Inhibir a las neuronas del RAS
d) Prolongar la inspiración para mejorar la precisión motriz
e) Prolongar la espiración como parte de algunas condiciones emocionales como el miedo y la ansiedad.

Rosalizmary & Winston


Rosalizmary & Winston
2. CONTROL CENTRAL
Andrea Medina, 2019

SON BILATERALES
2. 2.
CONTROL CENTRAL
CONTROL CENTRAL

Zonas o grupos neuronales

1. Grupo ventral de neuronas respiratorias- (GRV)


Complejo de Bötzinger y Complejo Pre-Bötzinger
2. Grupo dorsal de neuronas respiratorias- (GRD)
3. Grupo respiratorio Pontino (GRP)
N. Para braquial y N. Kölliker-Fuse
4. Núcleo Coeruleus (LC)
Andrea Medina, 2019
CENTROS RESPIRATORIOS
Grupo ventral de Grupo dorsal de SON BILATERALES
Grupo respiratorio Núcleo Coeruleus o
Grupo neuronas neuronas
Pontino (GRP) Locus Coeruleus (LC)
respiratorias (GRV) respiratorias (GRD)
• Complejo • Núcleo Para
Bötzinger braquial
Subdivisiones • Complejo pre- • Núcleo de
Bötzinger Kölliker-Fuse
• GRV caudal
Protuberancia, región
Bulbo raquídeo, en el Protuberancia, en la
gris central, en la
Ubicación Bulbo raquídeo seno del núcleo del porción superior y
parte dorsal, bajo el
tracto solitario dorsalmente
suelo del IV ventrículo
SI.
Relacionado con la
El complejo de pre- NO NO NO
ritmogénesis
Bötzinger
❖ Acoplamiento
❖ Modulación
cardiorrespiratorio ❖ Control de la
sobre las redes
(Reflejo de la inspiración
respiratorias y
circulación y la (desconexión de
cardiovasculares,
respiración) la rampa
apareamiento de 1. Grupo ventral de neuronas respiratorias- (GRV)
❖ Reflejo de la tos inspiratoria),
Funciones ❖ RITMOGÉNESIS sus funciones Complejo de Bötzinger y Complejo Pre-Bötzinger
❖ Reflejo del esto modula el
❖ Contribuye con 2. Grupo dorsal de neuronas respiratorias- (GRD)
estornudo tiempo de la
algunas neuronas
❖ R. de Hering- fase I y la 3. Grupo respiratorio Pontino (GRP)
a la quimio-
Breuer frecuencia N. Para braquial y N. Kölliker-Fuse
sensibilidad
❖ R. de respiratoria 4. Núcleo Coeruleus (LC)
central
Quimiorreceptores
Andrea Medina, 2019

2. CONTROL CENTRAL
RITMOGÉNESIS

• El ritmo respiratorio representa un cambio oscilante de la descarga de los


tipos de neuronas inspiratorias y post-inspiratorias.
Las neuronas espiratorias no son necesariamente activadas.

• Las neuronas respiratorias no muestran, por lo menos in vivo,


propiedades de marcapaso.
Su actividad es finalmente determinada a través de conexiones sinápticas
excitadoras e inhibidoras.
Andrea Medina, 2019

2. CONTROL CENTRAL
RITMOGÉNESIS
Se genera en el Grupo Ventral de neuronas Respiratorias (VRG), ubicadas en la zona ventral del bulbo

Esta red del VRG se divide en tres zonas:


• Complejo Bötzinger (BÖT) ubicado rostralmente
• Complejo pre-Bötzinger (Pre-BÖT) más caudal cercana al área rostro-ventro-lateral, entre el N.
ambiguo (A) y el N. reticular lateral (RLN) y en las cercanías de zonas quimiorreceptoras centrales.
Sitio de origen de la ritmogénesis
• GRV caudal a la altura del Obex (núcleo para ambiguo y n. retro ambiguo)

El VRG forma una red interconectada entre si y acoplada funcional y sinápticamente con otras como:
control del tono bronquial, y regulación del tono simpático y parasimpático para el acople
cardiorrespiratorio.
2. CONTROL CENTRAL
Tipos de neuronas respiratorias
• Neuronas Inspiratorias (Fase-I)
o I-tempranas
o I-rampa
o I-tardías
o Pre-I
• Neuronas Post-inspiratorias (Fase-
PI)/(Fase E1)
• Neuronas Espiratorias propiamente
dichas (Fase E2)

AFERENCIAS
1. Corticales o cerebrales superiores
2. Periféricas (del pulmón o no)

Rosalizmary & Winston


TIPOS DE NEURONAS RESPIRATORIAS
-Neuronas Inspiradoras -Neurona PI -Neurona E rampa
I-tempranas
I-rampa
I-tardías
Pre-I

Rosalizmary & Winston


Rosalizmary & Winston
De entre los distintos grupos neuronales asociados al control neural de
la respiración el que parece tener mayor relación con la génesis o el
origen del ritmo respiratorio es:

a) Centro apneusico
b) Grupo respiratorio dorsal
c) Grupo respiratorio pontino
d) Complejo pre- Bötzinger del grupo respiratorio ventral
e) Núcleo del tracto solitario (NTS)

Rosalizmary & Winston


3. SECUENCIA DE LAS FASES DEL CICLO RESPIRATORIO
Inicio de la inspiración
Andrea Medina, 2019

Excitación
+
Corteza y otras - La inspiración se inicia
Regiones supra- Quimiorre- Inhibición
RAS (Si se reducen → Apnea)
espinales ceptores +
Desinhibición cuando cesa la inhibición
de las Neuronas I por las PI
GLU
I PI (Inhibida)
y E, y se activan canales VD:
*

Ih(corriente inespecífica), CaT

(Corriente de bajo umbral) y NaP(I.


E2
persistente). Esto lleva al
potencial de membrana al
I
umbral.
*La sumación temporal y espacial de EPSPs e IPSPs desencadena las oscilaciones lentas del PM
+
Inspiración Excitación
-
Inhibición
Corteza y otras +
Regiones supra- Quimiorre- Desinhibición
RAS
espinales ceptores

GLI y GABA

GLU
I PI

Itemp.
E2

I
Final de la inspiración
Excitación
+
-
Inhibición
Corteza y otras +
Regiones supra- RAS Quimiorre- Desinhibición
espinales ceptores

GLI y GABA

GLU
I PI

Itardias E2
OFF

I
Andrea Medina, 2019
Inicio de la Post-Inspiración
Excitación
+
Corteza y otras -
Inhibición
Quimiorre-
Regiones supra- RAS
ceptores
RAS +
espinales Desinhibición

I PI

Aferencias ¿y los trasplantes?


pulmonares desde
receptores de
estiramiento
Itardias E2
OFF

I
Post-Inspiración

Excitación
+
Corteza y otras
Regiones supra- Quimiorre- RAS
-
RAS Inhibición
espinales ceptores +
Desinhibición

I PI

E2

I
Final de la Post-Inspiración
Excitación
+
-
Corteza y otras Inhibición
Regiones supra- RAS Quimiorre- RAS +
espinales ceptores Desinhibición

Adaptación de las N. PI no
I PI es compensada con influjos
excitatorios

E2

I
Inicio de la Fase E2 +
Excitación
-
Corteza y otras Inhibición
Regiones supra- RAS Quimiorre- RAS +
espinales ceptores Desinhibición

I PI

E2 RAS

Aferencias
bronquiales

I
Final de la Fase E2 +
Excitación
Corteza y otras
-
Inhibición
Regiones supra- RAS Quimiorre- RAS +
espinales ceptores Desinhibición

I PI

Pre-I E2 RAS

I
Inicio de la inspiración
Excitación
+
Corteza y otras -
Regiones supra- Quimiorre- Inhibición
RAS
espinales ceptores +
Desinhibición

GLU
I PI (Inhibida)
*

E2

La inspiración se inicia cuando cesa la inhibición de las neuronas I por las PI y


E, y se activan canales VD: Ih(corriente inespecífica), CaT (Corriente de bajo umbral) y NaP(I.
persistente). Esto lleva al potencial de membrana al umbral.
*La sumación temporal y espacial de EPSPs e IPSPs desencadena las oscilaciones lentas del PM
Rosalizmary & Winston
4. SENSORES DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA
Andrea Medina, 2019

4. SENSORES DE LA FUNCIÓN
RESPIRATORIA
CONTROL DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA
ORIGEN DE LA INFORMACION AFERENTE
➢ Estímulos químicos detectados por los quimiorreceptores
periféricos y centrales
➢ Estímulos locales, químicos o mecánicos, detectados por los
receptores pulmonares
➢ Estímulos detectados por los mecano-receptores del aparato
locomotor (ejercicio)
➢ Estímulos procedentes de centros superiores del SNC
relacionados con: deseo voluntario, emociones, bostezo, dolor y
temperatura.
Andrea Medina, 2019

4. SENSORES DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA

Quimiorreceptores Quimiorreceptores
centrales periféricos
Se localizan cerca de la Están localizados en los
superficie ventral del cuerpos carotídeos y
bulbo aórticos
Son sensible a la PCO2, Responden al descenso
pero no a la PO2 de la PO2 y al aumento de
sanguínea la PCO2 y de los H+
Responden al cambio en
el pH del líquido
extracelular (LEC) y el LCR
Responden rápidamente
cuando el CO2 difunde
fuera de los capilares
cerebrales

quimiorreceptores centrales
4. SENSORES DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA

Los QUIMIORECEPTORES censan los


cambios en los gases arteriales y generan
circuitos de respuestas:
• ↓PO2 → Aumenta la ventilación
• ↑PCO2 → Hiperventilación
• ↑[H+] → Aumenta la ventilación

quimiorreceptores periféricos
Rosalizmary & Winston
Andrea Medina, 2019

4. SENSORES DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA


QUIMIORRECEPTOR Los Glomos son ovillos vasculares, pertenecen
ES PERIFÉRICOS a los órganos mejor perfundidos con un
flujo de 20ml/min/g. (2000 ml/min/100g de tejido,
comparado con el riñón 420/ml/min/100g de
• Cuerpo aórtico tejido)

• Cuerpo carotideo Transmiten la información a las neuronas


del DRG y de allí al centro respiratorio (VRG)

Cuando ↓PaO2, ↑PaCO2 o ↑[H+], estas células se despolarizan y


liberan dopamina (DA) y ATP.
El ATP estimula receptores ionotrópicos P2X (canales catiónicos
inespecíficos) de las fibras nerviosas aferentes, mientras que la DA
actuando como cotransmisor tiene una acción neuromoduladora

Nervio depresor de Ludwig-Cyon rama del glosofaríngeo (IX)


inerva el seno y cuerpo carotideo
Nervio aórtico rama del laríngeo que a su vez es rama de nervio vago
(X) inerva los cuerpos aórticos.
4. SENSORES DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA

Aferencias hacia el Núcleo del tracto solitario

Barorrecep
.
Quimiorecep.
Célula en Glomus
Bulbo Laríngeos tipo I o célula
Raquídeo vl-Sector de neuro-
nas cardiorespira- glomosa tipo I: Es la
torias GRV
IV Ventrículo responsable de la
detección. Están en
dm-Sector de
neuronas gastro- contacto directo con

N. Glosofaríngeo
intestinales
GRV los axones
GRD correspondientes a las
N. Vago
vías aferentes de estos
quimiorreceptores.
Motoneuronas Célula en Glomus
respiratoria espinales GRV tipo II: Tiene función
contralaterales
de sostén del órgano
Médula Aferencias
espinal
Rosalizmary & Winston
4. SENSORES DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA
Quimiorreceptores periféricos: Respuesta al O2

Rosalizmary & Winston


Andrea Medina, 2019

4. SENSORES DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA

1. CITOCROMO A592: La afinidad para unir oxígeno de este es tan pequeña que su estado REDOX a valores de PO2
normal ya está incrementado. Cuando se producen hipoxias más acentuadas se reduce el citocromo a592 (reducción
química) y adicionalmente también, se reduce, el complejo de citocromo a3 oxidasa.

Ambos hechos conducen a una reducción del potencial transmembranal mitocondrial (MTP) y a una declinación de la
capacidad amortiguadora de calcio por parte de las mitocondrias.

Con lo cual se incrementa la concentración citosólica de calcio y la tasa de liberación de neurotransmisores de las células
Glómicas.

2. NADPH oxidasa: genera radicales de O2 que inhibe el cierre de los canales de K+ sensibles a O2, pero, bajo condiciones
de reducción de O2 (hipoxia), produce menos radicales de oxígeno, por que lo que, se cierran los canales de K+ sensibles al
O2 en la membrana plasmática de las células Glómicas, debido al incremento en la formación de puentes sulfhídricos (S-H).

Esto conduce a una despolarización de las células Glómicas, se activan los canales de K+ sensibles al voltaje lo cual resulta
en una corriente hacia adentro del calcio extracelular que incrementa los niveles de calcio citosólico y con ello la
liberación de neurotransmisores.
Andrea Medina, 2019

4. SENSORES DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA


Quimiorreceptores periféricos: Respuesta al CO2 y los H+

La sensibilidad al CO2 y a la concentración de H+ se fundamenta probablemente de

manera primaria en una acidificación del citoplasma de la células sensoras.

Esto conduce secundariamente, por medio de alteraciones funcionales de los

canales de K+ y Ca++, así como del sistema de transporte iónico en las


membranas de las células Glómicas (intercambiador Na/H+ y 3Na+/Ca++), a un

incremento en la concentración citoplasmática de calcio y con ello a la

liberación del neurotransmisor.


4. SENSORES DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA
Otros receptores

de receptor

Una estimulación continua


produce estímulos
continuados en sus vías
aferentes

(En los pulmones)


Una estimulación continua
produce estímulos transitorios
en su vías aferentes. Llamados
receptores de irritación (Tráquea)

Receptores J (yuxtacapilares)

Rosalizmary & Winston


LA RESPUESTA A LAS VARIACIONES DE LA PCO2 SE
PRODUCEN PRINCIPALMENTE A TRAVÉS DE:
a) La estimulación de los quimiorreceptores centrales
b) La estimulación de los quimiorreceptores periféricos
c) La estimulación por igual de todos los quimiorreceptores
d) Solo a la estimulación de los quimiorreceptores centrales
e) Solo a la estimulación de los quimiorreceptores periféricos

Rosalizmary & Winston


LAS CELULAS TIPO II DEL GLOMO CAROTÍDEO:
a) Poseen en sus mitocondrias, relacionado de manera muy estrecha con la función, un
citocromo (a592) con una muy baja capacidad de unión al O2
b) Emiten axones que viajan junto con el nervio glosofaríngeo (IX) hasta el tallo cerebral
c) Son excitadas por los neurotransmisores que sobre ellas liberan las terminaciones sensoriales
del nervio glosofaríngeo
d) Descargan potenciales de acción cuya frecuencia de disparo esta en relación directa con la
PO2 de la sangre arterial
e) Carecen de la relación directa con la función quimiorreceptores del glomus puesto que solo
son elementos de sostén

Rosalizmary & Winston


Las células tipo I del Glomus carotideo:

a) Son excitadas por los neurotransmisores que sobre ellas liberan las terminaciones
sensoriales del nervio glosofaríngeo
b) Emiten axones que viajan junto con el nervio vago hasta el tallo cerebral
c) Poseen en sus mitocondrias, relacionado de manera muy estrecha con su función, un
citocromo (alfa 592) con una muy baja capacidad de unión al O2
d) Descargan potenciales de acción cuya frecuencia de disparo esta en relación directa con
la PO2 de la sangre arterial
e) Carecen de la relación directa con la función quimiorreceptores del Glomus puesto que
solo son elementos de sostén para los verdaderos quimiorreceptores, las células tipo II.

Rosalizmary & Winston


El acido láctico inyectado por vía intravenosa incrementa la
ventilación. Los receptores encargados de iniciar esta respuesta
refleja se ubican en:

a) El bulbo raquídeo
b) La aorta y bifurcación carotidea
c) El parénquima pulmonar
d) La tráquea y bronquios principales
e) Las venas yugulares

Rosalizmary & Winston


Andrea Medina, 2019
5. Respuestas integradas al CO2, O2 y ph
Andrea Medina, 2019

5. Respuestas integradas al CO2, O2 y ph


Aumento de CO2

El factor más importante en el control de la


ventilación en condiciones normales es la PCO2
Regulación de la ventilación ante incrementos de la presión parcial
de CO2 en el aire inspirado:

- Nuevo equilibrio
(15mmHg de ingreso-  aumento de la PACO2 en 3mmHg)

- Límite de ingreso 7% de la mezcla inspirada


(para 760mmHg sería 713 x 0,07= 49,9mmHg)
Andrea Medina, 2019

5. Respuestas integradas al CO2, O2 y ph


Aumento de CO2

El factor más importante en el control de la


ventilación en condiciones normales es la PCO2

La respuesta ventilatoria al CO2 disminuye por


▪ El sueño (levemente)
▪ La senectud
▪ Factores genéticos, raciales y de personalidad
▪ El entrenamiento
▪ Drogas depresoras del SNC (opiáceos y barbitúricos)
▪ Desensibilización de los receptores por hipercapnia de larga data en
enfermedad crónica
Andrea Medina, 2019

5. Respuestas integradas al CO2, O2 y ph


Efecto de la
hipoxia sobre la
curva de
respuesta al CO2
La hipoxia sensibiliza
al sistema de tal
manera que las
respuestas a los
cambios de la pCO2
son mayores

Note como la ventilación


se hace 0 si la PCO2 es
muy baja
Andrea Medina, 2019

5. Respuestas integradas al CO2, O2 y ph


Cambios en la PCO2 en los trastornos ácido-base

• La acidosis aumenta la
sensibilidad ventilatoria al CO2
• La alcalosis reduce la
sensibilidad ventilatoria al CO2

O,8 mmHg a la izquierda por cada


incremento en 1 nmol de H+
Andrea Medina, 2019

5. Respuestas integradas al CO2, O2 y ph


Reducción de O2

Entre 100 mmHg y 60 mmHg la respuesta ventilatoria es mínima


• La Hb esta menos saturada y aumenta su capacidad tampón lo que tiende a generar alcalosis
(muy leve).
• Cualquier aumento en la ventilación que pueda ocurrir como consecuencia de la ↓ de la PaO2
provocará una ↓ de la PaCO2

Aparecen entonces, dos estímulos nuevos que tienen un efecto contrario al primero (↓ PO2).
El balance entre los estímulos que generan estimulación y los que inhiben a la ventilación se
anulan para PaO2 cercanas a 100mmHg y comienza a aparecer respuesta excitatoria con 70mmHg
siendo franca a partir de 50 a 60 mmHg, a pesar de que siguen coexistiendo los dos tipos de
estímulos.
Andrea Medina, 2019

5. Respuestas integradas al
CO2, O2 y ph
Efecto de la PCO2 sobre la curva de
respuesta al O2
Andrea Medina, 2019

5. Respuestas integradas al CO2, O2 y ph

Importancia Clínica de la respuesta al oxígeno


En condiciones fisiológicas el impulso debido a la PaO2 es muy pequeño PERO cobra mucha
importancia en condiciones fisiopatológicas, cuando la sensibilidad al CO2 de la regulación
respiratoria debido a fármacos o una hipercapnia crónica esta muy reducido o inclusive no existe
como en el síndrome de Ondina-Hirschsprung. El impulso al O2 es de importancia vital para
mantener la respiración espontánea Y EN ESTOS CASOS LA ADMINISTRACIÓN de altas
concentraciones de O2 en la mezcla inspirada puede ocasionar paro respiratorio.
Con una PCO2 mayor a 70mmHg ocurre un efecto narcótico y Respuesta a la PO2 incrementada (curva roja).
cae la ventilación (7%CO2 en el aire inspirado) La respuesta lava CO2 pero si la PaCO2 se mantiene en 40mmHg
(curva azul) se ve el efecto independiente de la PO2

La pendiente de la respuesta al CO2 es de 2 a Respuesta al pH en la acidosis metabólica (curva


3litros/min/mmHgEn estos casos hay un estímuloroja).
positivo parade
2L/min/0.1 lapHventilación y un
y 20L/min/0.1 estímulo
de pH para negativo para la
una Pa
ventilación y la sumatoria de estos dos CO2 constante
estimules dande 40mmHg
como resultado LA CURVA ROJA
Andrea Medina, 2019
Andrea Medina, 2019

¿CUÁL ENTRE LOS SIGUIENTES FACTORES ES CAPZ DE


REDUCIR LA RESPUESTA VENTILATORIA AL CO2 INHALADO?
a) Disminución de la PO2 alveolar
b) Aumento en la PCO2 venosa
c) Obstrucción del flujo sanguíneo pulmonar derecho
d) Aumento de la PO2 venosa
e) Administración de sustancias depresoras del SNC
Andrea Medina, 2019
Andrea Medina, 2019
Andrea Medina, 2019
Andrea Medina, 2019
Andrea Medina, 2019
Andrea Medina, 2019
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