Universidade Federal da Paraíba

Cento de Ciências da Saúde

Departamento de Ciências Farmacêuticas
Disciplina: Química Farmacêutica
Nome: Mateus Feitosa Alves - 10712169

Exercícios: Aminas Simpaticomiméticas

João Pessoa
(Novembro/2011)
1) Defina e classifique as aminas simpaticomiméticas quanto a ação e estrutura
química.

As aminas simpaticomiméticas são catecolaminas de ocorrência natural e

drogas que imitam suas ações. E tem como protótipo a adrenalina. A maioria das
ações das catecolaminas e dos agentes simpaticomiméticos pode ser classificada
em sete grandes tipos:

1.0 Ações excitatória cardíaca, responsável pelo aumento da freqüência cardíaca

e da força da contração.
2.0 Ações metabólicas ,como aumento da taxa de glicogenólise no fígado e
músculo e liberação de ácidos graxos livres no tecido adiposo.
3.0 Ação inibidora periférica sobre outros tipos de músculo liso , como os da
parede intestinal , da árvore brônquica e dos vasos sanguíneos que suprem a
musculatura esquelética.
4.0 Ações endócrinas , como modulação da secreção de insulina , renina e
hormônios hipofisários.
5.0 Ação excitatória periférica sobre certos tipos de músculo liso , como os vasos
sanguíneos que irrigam a pele , os rins e as mucosas , bem como sobre células
glandulares , como as glândulas salivares e sudoríparas.
6.0 Ações pré-sinápticas, que resultam em inibiçao ou facilitaçao da liberaçao de
neurotransmissores , como noradrenalina e acetilcolina.
7.0 Ações sobre o SNC, como estimulação respiratória e , no caso de algumas
drogas , aumento do estado de vigília e atividade psicomotora e redução do
apetite
São classificadas ainda quanto a sua estrutura química (catecolaminas e não
catecolaminas) e ao seu tipo de ação nos receptores (direta , indireta ou mista).

2) Explique porque a estereoquímica é tão importante na ação desses fármacos.

Exemplifique.

A estereoquímica é muito importante na atividade dos estimulantes

adrenérgicos. Numa série desses fármacos (isômeros da adrenalina e
noradrenalina), a atividade é maior naqueles que possuem configuração R no
carbono ß, sendo que os isômeros R (-) se mostram mais ativos que os S (+).
Segundo sua estrutura química eles são divididos em quatro grupos principais:
Aminas aromáticas; Aminas alicíclicas; Aminas alifáticas; Derivados imidazólicos.
3) Qual a estrutura básica comum a todas as aminas simpaticomiméticas?

O princípio químico comum a todos os simpaticomiméticos diretos (ou seja

agonistas nos adrenoceptores) é a estrutura feniletilamina.

4) Que grupos são responsáveis pela elevada hifrofilia da adrenalina e

noradrenalina?

Os grupos hidroxi na molécula das aminas simpaticomiméticas localizados

nas posições 3 e 4 do anel benzênico reduzem acentuadamente a lipofilia dessas
substâncias. Portanto, aumentando de forma significativa a hidrofilia da adrenalina
e da noradrenalina.

5) Que grupo é responsável pela protonização dessas aminas no meio biológico

A polaridade é aumentada pela protonização do nitrogênio no pH fisiológico.

A ausência de um ou ambos os grupos hidroxila significa uma melhora na
penetração através das membranas (barreiro intestino sangue) após absorção
oral, e barreira sangue cérebro: efeitos nervosos centrais, mas também uma perda
da afinidade.

6) Dê exemplos de aminas simpaticomiméticas de ação indireta. Correlacione

esse efeito com sua estrutura química.

A estrutura feniletilamina é o princípio químico comum a todos os

simpaticomiméticos diretos. O grupo hidroxi na cadeia lateral é importante para a
afinidade tanto aos receptores ß como£. A substituição no nitrogênio atenua a
afinidade aos receptores £ e aumenta aos receptores ß, alcançando uma afinidade
ótima aos receptores ß com um radical isopropila. Ex: salbutamol.
Os grupos hidroxi do anel aromático são necessários à afinidade para os
receptores α e β. A elevada afinidade pelos receptores α está acompanhada com
os grupos hidroxi ligados na posição 3 e 4. A afinidade nos receptores β também
está presente em derivados cujas hidroxilas estão nas posições 3 e 5 (terbutalina).
Os grupos hidroxi na molécula das aminas simpaticomiméticas reduzem
acentuadamente a lipofilia dessas substâncias. A polaridade é aumentada pela
protonização do nitrogênio no pH fisiológico. A ausência de um ou ambos os
grupos hidroxila significa uma melhora na penetração através das membranas
(barreiro intestino sangue) após absorção oral, e barreira sangue cérebro: efeitos
nervosos centrais mas também uma perda da afinidade. As aminas
simpaticomiméticas de ação indireta atuam aumentando a concentração de nor-
adr na fenda sináptica, como por exemplo, por inibição da MAO. Neste caso
podemos citar A tranilcipromina que serve como antidepressivo em casos
especiais. Ela bloqueia através de ligação covalente de forma prolongada, os dois
subtipos da MAO: MAO (A) e MAO (B); A moclobemida é um inibidor reversível da
MAO (A), também empregado como antidepressivo; E a selegelina, inibidor
seletivo da MAO (B) que tem emprego como fármaco anti-parkinson, onde neste
caso ocorre aumento da concentração da dopamina.

7) Que receptores apresentam maior estereoseletividade ? Justifique sua

resposta.

Tanto foi estudada nos agonistas de receptores £ como de recetores ß e

tudo indica que a estereoseletividade é bem maior para os receptores ß.
Os ß agonistas e os ß antagonistas: apresentam grande semelhança
estrutural entre si como se pode ver comparando as estruturas da isoprenalina (B
adrenérgico clássico) e do propranolol, bloqueador B adrenérgico. Já os agonistas
e antagonistas £ possuem uma pequena semelhança estrutural, o que talvez seja
indício de que eles se liguem a locais diferentes.

8) Que tipo de interações químicas ocorrem entre o propranolol e os receptores

adrenérgicos?

Ao analisar a molécula do propranolol pode-se observar que ela possui três

tipos de interações químicas pelos receptores b-adrenérgicos. De acordo com o
seu mecanismo de reconhecimento estereoespecífico estas interações são:
A) sítio de interação hidrofóbica, que reconhece o grupamento lipofílico naftila de
(18);
B) sítio de doador de ligação de hidrogênio, que reconhece o átomo de oxigênio
da hidroxila da cadeia lateral de (18);
C) sítio de alta densidade eletrônica, que reconhece o grupamento amina da
cadeia lateral, através de interações do tipo íon-dipolo.
9) Que tipo de alterações no esqueleto feniletilamina aumentam a seletividade por
receptores £2 pre sináptico.

A introdução, no esqueleto da feniletilamina, de um grupo metílico no

carbono £ aumenta a seletividade por £2

10) Quais as indicações terapêuticas das seguintes aminas simpaticomiméticas e

seu mecanismo de ação

a) Adrenalina

Suas principais ações no sistema cardiovascular estão relacionadas ao

aumento do influxo celular de cálcio e a manter a pressão sangüínea em níveis
normais. A saber, vasoconstrição periférica e taquicardia. Tais efeitos são
mediados por receptores alfa adrenérgicos. Além de ser um hipertensor. Possui
efeito agonista alfa adrenérgico- aumenta a Resistência Vascular Sistêmica, sem
aumentar significantemente o débito cardíaco.

b) Salbutamol

Desordens respiratórias em que o broncoespasmo e a secreção excessiva de

muco são fatores agravantes, como, por exemplo, asma brônquica, bronquite
crônica e enfisema. Amina simpaticomimética – broncodilatador. Estimula
receptores adrenérgicos b-2 nos pulmões relaxando o músculo liso dos brônquios
e causando broncodilatação.

c) Oximetazolina

Anestésico local que obstrui os canais iônicos da membrana celular do axônio,

impedindo a despolarização, através de duas formas: a forma base se dissolve na
membrana do neurônio, que se expande tornando os canais impermeáveis aos
íons sódio, não permitindo assim a despolarização; a forma ácida catiônica, fixa-se
aos orifícios internos dos canais, obstruindo-os e impedindo também a
despolarização. Tem ação vasoconstritora, agindo sobre as fibras musculares
lisas das arteríolas existentes na mucosa nasal.

d) Heptaminol

Classificado como um vasodilatador periférico, por limitação da resposta

vasodilatadora, utilizado no tratamento da hipotensão postural. Atua estimulando e
restabelecendo a atividade normal tanto das funções cardiocirculatórias como das
respiratórias atuando simultaneamente sobre o coração, vasos sangüíneos e a
respiração. Seu uso terapêutico mais comum é em hipotensão ortostática. O
mecanismo das ações terapêuticas do heptaminol não é bem compreendido
apesar de ser sugerido que ele afeta a liberação de catecolamina ou o
metabolismo do cálcio.
 e) Sibutramina

É um fármaco utilizado no tratamento da obesidade. exerce primariamente

suas ações terapêuticas por meio de seus metabólitos ativos, mono-desmetil M(1)
e di-desmetil M(2), por bloquear de maneira efetiva a recaptação da serotonina (5-
hidroxitriptamina, 5-HT), norepinefrina, e dopamina.
A droga e seus metabólicos se ligam fracamente aos receptores de serotonina
(5-HT(1), 5-HT(1A), 5-HT(1B), 5-HT(2A) e 5-HT(2C)), dopamina (D(1) e D(2)),
norepinefrina (beta, beta(1), beta(3), alfa(1) e alfa(2)), benzodiazepina e glutamato
(N-metil-D-aspartato (NMDA)). Não possui qualquer atividade anticolinérgica ou
anti-histaminérgica e não estimula a liberação de serotonina, norepinefrina ou
dopamina.

f) Selegelina

Está indicado para o tratamento da Doença de Parkinson idiopática em

combinação com L-Dopa ou L-Dopa e Carbidopa. No tratamento da síndrome
psicorgânica primária. O Cloridrato de selegilina apresenta as seguintes ações: 1-
Ação anti MAO (Monoamino-oxidase) potente e seletiva sobre a MAO-B,
demonstrada in vitro e in vivo, através da inibição de oxidação da benzilamina, da
feniletilamina e da dopamina em concentrações que não influenciam
significativamente o metabolismo da serotonina

g) Tranilcipromina

As principais indicações para o seu uso são: depressão e fobia social. A

tranilcipromina eleva a concentração de epinefrina, norepinefrina e serotonina nos
sítios de armazenamento do sistema nervoso e, teoricamente, a elevação da
concentração dessas monoaminas, nas fontes cerebrais, é a base da ação
antidepressiva da tranilcipromina.

h) Moclobemida

A moclobemida encontra-se indicada no tratamento de algumas fobias (tais

como a agorafobia), e “ansiedade social”, embora o seu principal papel seja na
terapêutica de quadros depressivos como a depressão maior, onde pode até
figurar como fármaco de primeira linha. O mecanismo através do qual a
moclobemida exerce as suas acções a longo prazo não está completamente
esclarecido.
Foi evidenciado um aumento de monoaminas na fenda sináptica logo após o
início da terapêutica, concordante com a inibição da MAO, mas o efeito
terapêutico apenas se verifica após uma ou mais semanas. Foi sugerido, com
base nestas evidências, que a acção anti-depressora se deve a uma diminuição
do número de receptores monoaminérgicos na fenda sináptica, assim como a um
“downregulation” destes.
Referências:

FARMACOLOGIA / Rang, Humphrey P. / Ritter, J. M. / Flower, Rod

http://pt.wikipedia.org/wiki/P%C3%A1gina_principal – acessado em 04/11/10 ás
20:00 hs

http://pt.wikilingue.com/es/Simpaticomim%C3%A9tico - acessado em 04/11/10 ás

20:00hs