Hemofilia:

La Hemofilia es una enfermedad recesiva hereditaria ligada al cromosoma x, por lo que

los pacientes hemofílicos son únicamente varones y las mujeres son solo portadoras,
excepto en el tipo C en que ambos sexos son atacados de igual manera.

Se caracteriza por la deficiencia o ausencia de dos factores de coagulación; el VIII,

ubicado en la región Xq28 o Factor A antihemofílico, globulina antihemofílica (AHG) (o
Hemofilia A) y IX, ubicado en la región Xq27.1-q2 o Factor de Navidad, factor B
antihemofílico, compuesto de la tromboplastina plasmática (PTC) ( o Hemofilia B), ambos
factores intrínsecos, que impiden la cadena de coagulación, y por lo tanto permiten
sangramientos o hemorragias externas o internas en el organismo.

Esta patología es especialmente estudiada con terapia génica, ya que presenta una serie
de características que la hace un excelenta candidata: Es una enfermedad monogénica,
dispone de muchas células blanco, tiene una pequeña expresión, no se requiere de
regulación de esta expresión, y además, se conocen muy bien las características
moleculares de los factores involucrados.

La transferencia de ADN a células para la terapia génica se logra por transducción, un

proceso controlado que es mediado por vectores o vehículos que se adhieren a la
superficie de la célula y facilitan la penetración en ella.

Los más utilizados para esta patología son:

Vectores Retrovirales: Utiliza una hebra de

ARN, fue más eficaz en cultivo que en in vivo; a
pesar que arrojó buenos resultados en la
expresión de factor IX en perros con hemofilia
B, sostenida por dos años, aunque incapaz de
detener hemorragias. Necesita de células en
constante división, por lo que se realizó una
extirpación en el hígado del animal para
procurar este resultado.
Vectores Adenovirales: Ha presentado buenos resultados en la expresión prolongada de
factores, a pesar de su corta duración en el organismo al ser considerados agentes
patógenos.

Vectores Virales-Adenoasociados: Existe una integración parcial que da como

resultado una expresión persistente en ratones y perros hemofílicos, pero al cabo de un
tiempo puede producir ciertos “ajustes” que afecten al huésped.

Vectores No Virales: Utilizado para evitar respuestas inmunes es considerado poco

eficaz ya que no se integra del todo y no hay expresión persistente de los factores VIII o
IX.

Actualmente el tratamiento que recibe un paciente hemofílico se traduce simplemente en

inyectar (vía intravenosa) el factor de coagulación defieciente peródicamente, lo que
genera muchos inconvenientes en la vida de estas personas por lo que la terapia génica
se vislumbra como la solución y la cura definitiva a su enfermedad.