3.

- ¿Qué característica debe cumplir la secreción de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH)

para provocar la liberación de FSH y LH? ¿Cuándo aparece este patrón de secreción y qué posibles
mecanismos lo inician? Describa la relación con glándula pineal y tejido adiposo. ¿Por qué se podrían
utilizar agonistas de la GnRH en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata/mama sensibles a
andrógenos/estrógenos?

Secreción pulsátil de GnRH, FSH y LH.

El fenómeno inicial en la pubertad es el inicio de la secreción pulsátil de GnRH. Este nuevo patrón de
GnRH provoca la secreción pulsátil de FSH y de LH paralelamente por el lóbulo anterior de la hipófisis.
Uno de los fenómenos más precoces de la pubertad es la aparición de grandes pulsos nocturnos de LH.
Otro importante fenómeno inicial de la pubertad es un incremento en la sensibilidad del receptor
de GnRH en la hipófisis anterior. Así, en este período, la GnRH regula al alza a su propio receptor en la
hipófisis anterior, de modo que una determinada concentración de GnRH produce una mayor
estimulación de la secreción de FSH y de LH. Además, hay un cambio en las tasas relativas de secreción
de las dos hormonas de la hipófisis anterior. En la pubertad y a lo largo del período reproductivo, las
concentraciones de LH son mayores que las de FSH (en comparación con la infancia y la senescencia,
cuando la FSH es mayor que la LH ). La secreción pulsátil de FSH y de LH estimula la secreción de
hormonas esteroideas gonadales, testosterona y estradiol. Las concentraciones circulantes elevadas de
las hormonas esteroideas sexuales serán responsables de la aparición de las características sexuales
secundarias en la pubertad. El inicio del proceso de maduración en la pubertad está programado
genéticamente, y la existencia de patrones familiares es evidente. Por ejemplo, la edad de la menarquia
(inicio de las reglas) es similar entre madres e hijas. Sin embargo, siguen siendo un misterio los
mecanismos subyacentes de la secreción pulsátil de GnRH. Puede que exista una maduración gradual de
las neuronas hipotalámicas que sintetizan y segregan GnRH. El sistema nervioso central y el estado
nutricional pueden alterar el proceso. Por ejemplo, el estrés extremo o la deprivación calórica retrasa
el inicio de la pubertad en chicas. Se ha sugerido que la melatonina podría intervenir en el inicio de la
pubertad. La glándula pineal segrega melatonina, que puede ser un inhibidor natural de la liberación de
GnRH. Las mayores concentraciones de melatonina se encuentran durante la infancia, descienden en la
edad adulta y esta disminución puede liberar la inhibición de la secreción de GnRH. La observación de
que la extirpación de la glándula pineal precipita la pubertad precoz apoya este papel de la melatonina.

Características de la pubertad

Como se ha indicado, los fenómenos biológicos de la pubertad se ponen en marcha por el inicio de la
actividad pulsátil del eje hipotálamo-hipófisis anterior. A su vez, esta actividad pulsátil o en brotes hace
que los testículos y los ovarios segreguen sus respectivas hormonas sexuales, la testosterona y el
estrógeno, que son responsables de la aparición de las características sexuales secundarias. La
pulsatihdad del eje hipotálamo-hipofisario es precisa para la función reproductiva normal, como puede
verse en el tratamiento de las personas con pubertad retardada causada por una deficiencia de GnRH. Si
se administra un análogo de la GnRH en pulsos intermitentes para reproducir el patrón secretorio
pulsátil normal, se iniciará la pubertad y se establecerá la función reproductiva. Sin embargo, si se
administra un análogo de la GnRH de acción prolongada, no se iniciará la pubertad.

GnRH en mujeres

Igual que la función testicular en el hombre, la función ovárica de la mujer está conducida por la
actividad pulsátil del eje hipotálamo-hipofisario. La GnRH pasa directamente al lóbulo anterior de la
hipófisis a una concentración elevada, donde estimula la secreción pulsátil de FSH y LH. La FSH y la LH
actuan sobre los ovarios para estimular el desarrollo folicular y la ovulación, además de para estimular la
síntesis de hormonas esteroideas sexuales femeninas. Los estrogenos también incrementan la cantidad
de tejido adiposo, proporcionando a las mamas su característica forma femenina. La progesterona
colabora con los estrógenos estimulando la actividad secretora estimulante en los conductos mamarios.

GnRH en hombres

La GnRH es un decapéptido segregado por las neuronas hipotalámicas en los núcleos arcuatos. La GnRH
es segregada a la sangre portal hipotálamo-hipofisaria, siendo liberada en concentraciones elevadas en
el lóbulo anterior de la hipófisis. Recuérdese que durante la vida reproductiva, la secreción de GnRH es
pulsátil y condiciona un patrón secretorio pulsátil paralelo de FSH y LH desde el lóbulo anterior.
(Adviértase que si la GnRH se administra continuamente, inhibe la secreción de FSH y LH.)

Agonistas de GnRH en Cáncer de mama

La quimioterapia ha mejorado significativamente el pronóstico de las pacientes con cáncer y algunas

afecciones no cancerosas. Sin embargo, este tratamiento se asocia con toxicidad ovárica. Los factores
que pueden afectar la magnitud del riesgo de daño ovárico inducido por la quimioterapia incluyen la
edad de la paciente y el tipo de régimen de quimioterapia. Los análogos de la hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH), que son derivados artificiales de la hormona, pueden proteger los ovarios al
suprimir la hormona gonadotropina que estimula la función del ovario y disminuye el flujo sanguíneo, lo
que los hace menos sensibles a los fármacos de quimioterapia.

Los estudios incluidos en esta revisión mostraron que las inyecciones de agonistas de GnRH protegieron
la menstruación y la ovulación después de la quimioterapia. Por lo tanto, el uso de agonistas de GnRH se
debe considerar en mujeres en edad reproductiva tratadas con quimioterapia y se deben administrar
durante todo el ciclo de tratamiento con quimioterapia.

Conclusiones: En las mujeres que reciben quimioterapia en edad reproductiva se debe considerar el uso
de agonistas de GnRH. Los análogos de GnRH intramusculares o subcutáneos parecen ser eficaces para
proteger los ovarios durante la quimioterapia y deben administrarse antes o durante el tratamiento,
aunque no se observaron diferencias significativas en las tasas de embarazo.

Agonistas de GnRH en Cáncer de prostata

Los Agonistas de la GnRH funcionan mediante la reducción o la supresión de las hormonas masculinas
(andrógenos, como la testosterona), que a su vez conduce a la reducción de los tumores de próstata o la
desaceleración del crecimiento del cáncer de próstata. Esta terapia pertenece a una categoría de
terapias conocida como terapia de deprivación androgénica.