Enfermedades metabólicas

hereditarias en niños
(Errores innatos del metabolismo) -A

Dr. Juan Narbona

un Facultad de Medicina. Pediatría
Universidad de Navarra, curso 2009-10

Para uso en Intranet UN

 Concepto general de EIM
• Conjunto de enfermedades, de origen genético,
con defecto de proteínas enzimáticas y la
disrrupción correspondiente de procesos de
síntesis y catabolismo.
– El acúmulo de sustratos no catabolizados y el
déficit de productos subsiguientes causa deterioro
funcional y anatomopatológico en distintos
órganos y sistemas
 genes

•apoenzima
•coenzima
•transportador
•receptor

Substrato + enzima A Producto A

+ enzimas B,C...

Productos subsiguientes
Fisiopatología general de los EIM

Substrato + enzima Producto

Exceso en fluidos Carencia de productos

y/o en tejidos subsiguientes necesarios
(toxicidad, daño celular,
tesaurismosis)
Vías metabólicas alternativas
(generan subproductos tóxicos)
Principales vías metabólicas afectadas en EIM
• Procesos del citosol:
– Monosacáridos (ej.: galactosa)
– Aminoácidos (ej.: fenilalanina, leucina, ciclo urea)
– Proteínas funcionales (ej.: ceruloplasmina transp. Cu)
– Componentes lipídicos (ej.: colesterol, triglicéridos)
– Ácidos orgánicos (ej.: pirúvico)
• Procesos mitocondriales
– Cadenas oxidativas, metabolismo energético final
• Procesos peroxisomiales (AGCML c22)
• Procesos lisosomiales (esfingolip., mucopolisac.)
 Datos clínicos-guía de los EIM
• Edad de comienzo:
– neonatal, infantil temprana o tardía, juvenil, adulto
• Curso:
– agudo-recurrente (leucinosis, ciclo urea, galactosemia)
– crónico-progresivo (fenilcetonuria,mucopolisacaridosis)
• Organotropismo clínico
– Neural (gangliosidosis GM2, sulfatidosis)
– Visceral (oligosacaridosis, glucogenosis)
– Óseo y visceral (mucopolisacaridosis)
– Multiorgánico (galactosemia, mitocondriopatías)
 Presentación de los EMI: datos-guía
• Enfs. de curso agudo-recurrente (urgencias metabólicas !!)
– Depresión neurológica aguda y cuadro tóxico general
- Disfunc. hepática, hipoglucemia: trast. ß –oxidación, glucogenosis
galactosemia, tirosinemia
- Crisis de hiperamoniemia: trastornos del ciclo de la urea
- Crisis de acidosis y deshidratación: acidemias orgánicas
• Enfs. de curso crónico-progresivo
– Retraso mental, epilepsia: fenilcetonuria, dependencia B6 y biotina
– Paresia espástica, addisonismo: lisosomiales, adrenoleucodistrofia
– Visceromegalia, deformidad esquelética: lisosomiales, glucogenosis
– Oftalmoplejia, movimientos anormales: mitocondriopatías
 Paradigma 1: Enfermedades críticas
• Galactosemia déficit galactosa-1-uridil-transferasa
– vómitos, letargia, convulsiones, hepatomeg.
– responde a dieta sin galactosa
• Leucinosis déficit descarboxilasa AA ramificados
– vómitos, letargia, catarata
– olor a “jarabe de arce” (o a sopa de carne dulzona)
– responde a dieta sin aminoácidos ramificados
• Hiperamoniemias primarias déficit ornitín-transcarbamilasa
– estupor recurrente, neonatal (varones) o infantil tardío (niñas)
– descompensaciones con enfermedades febriles deterioro
– paliable con dieta de 1gr. proteínas / Kg / día
Paradigma 2: Deterioro mental sin tesaurismosis
Ejemplo: Trastorno de los aminoácidos monocatenarios
Hidroxilasas

Coenzima

Diagnóstico: Cuantificación de aminoácidos plasmáticos

Prevención: Cribado neonatal de fenilcetonuria
Tratamiento: Dieta pobre en el sustrato no metabolizable
Eventualmente, aporte enzimático (BH4) y de neurotransmisores (L-DOPA)
Cribado sistemático
neonatal de fenilcetonuria