RESUMEN INFLAMACIÓN

INFLAMACIÓN
La inflamación es fundamentalmente un mecanismo de defensa, cuyo objetivo final es la eliminación
de la causa inicial de la lesión de células (por ejemplo, microorganismos, toxinas) y las consecuencias de tal lesión (por
ejemplo, células y tejido necrótico);
CONCEPTO – Es una respuesta protectora de la inmunidad innata a una agresión sufrida por el tejido, sea por virus,
bacteria, mecánica o química, que envuelve:
1. Vasos Sanguíneos;
2. Proteínas;
3. Otros mediadores;
PROCESO DE INDUCION – La inflamación es inducida por mediadores químicos, que son producidos por las células
del huésped, en respuesta a un estímulo nocivo. La agresión es identificada por células residentes que secretan
moléculas (citosinas y otros mediadores) que inducen y regulan la respuesta inflamatoria:
 Macrófagos (son los principales);
 Células Dendríticas;
 Mastocitos y otros tipos celulares;
CARACTERÍSTICAS
 Inespecífica – Pode ocurrir tanto en una infección viral, bactriana, una lesión del tejido abierta o cerrada;
 Es muy Potente;
 Es normalmente controlada y auto limitada (las células y mediadores tiene vida corta);
SEÑALES FLOGÍSTICOS O CARDINALES
 Calor;
 Rubor o eritema (Vermelhidão)
 Tumor o Edema (inchaço)
 Dolor;
 Perdida de Función del tejido afectado;
FUNCIÓN
 La inflamación destruye, diluye o aísla el agente nocivo y desencadena una serie de eventos que tratan de curar
y reconstruir el tejido dañado;
 Consecuencias Nocivas de La Inflamación – Existen situaciones en que el proceso inflamatorio no se
orienta de forma ordenada y se convierte en causa de enfermedad:
 Cuando la reacción es prolongada (el agente resiste a la erradicación);
 Enfermedades Autoinmunes (la reacción es direccionada a antígenos propios;
 En las alergias (la reacción es direccionada a los antígenos ambientales inofensivos);
PASOS DE UNA REACCIÓN INFLAMATORIA TÍPICA – Puede ser recordado como los cinco “Rs”
1. Reconocimiento - El agente agresor, localizado en los tejidos extravasculares es reconocido por células y
moléculas del anfitrión;
2. Reclutamiento - Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son reclutados, pasando de la circulación al sitio
donde se encuentra el agente agresor;
3. Remoción - Los leucocitos y proteínas son activados y actúan en conjunto para destruir y eliminar las sustancias
lesivas;
4. Regulación - La reacción es controlada;
5. Resolución - El tejido Dañado es reparado;
Principales componentes de la respuesta inflamatoria
 La reacción vascular (Vasos Sanguíneos);
 La respuesta Celular (Leucocitos);
TIPOS DE RESPUESTA INFLAMATORIA
1. Local – Se centran en una reacción tisular en ámbito local, pero que puede presentar ciertas reacciones
sistémicas como:
 Fiebre;
2. Sistémica – Puede ocurrir una inflamación diseminada, ocasionando anomalías patológicas generalizadas, que
se le denomina SEPSIS (Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica);
TIPOS DE INFLAMACIÓN
 Aguda - La inflamación aguda es una respuesta de inicio rápido e curta duración (minutos a días), frente a un
agente nocivo, que se encarga de llevar los principales mediadores de la defensa del huésped - células blancas
de la sangre (leucocitos) y las proteínas del plasma – al sitio de la lesión. La inflamación aguda tiene tres
componentes principales:
 Cambios Vasculares – Llevan al aumento del calibre de los vasos sanguíneos que conducen a un aumento
en el flujo sanguíneo:
 Vasodilatación;
 Cambios Estructurales – En la microvasculatura que permiten las proteínas del plasma y los leucocitos
salieren de la circulación (diapédesis);
 Aumento de la permeabilidad Vascular;
 Emigración de leucocitos – Emigración de la microcirculación, su acumulación en el foco de la lesión y la
activación para eliminar el agente nocivo;
 Neutrófilos – Son los principales tipos de Leucocitos polimorfonucleares en la inflamación aguda;
 Estímulos de la inflamación aguda – Las reacciones de la inflamación aguda están desencadenadas por
diversos estímulos:
 Infecciones – Sea por bacterias, virus o hongos;
 Trauma – Corte y penetración, agentes físico y químicos(lesión térmica);
 Necrosis tisular – Incluye la isquemia;
 Cuerpos extraños – Farpas, poeira, suturas, depósitos de cristais;
 Reacciones inmunitarias o reacciones de hipersensibilidad;
RECONHECIMIENTO DE MICROBIOS, CELULAS NECRÓTICAS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS – Los microbios y
células muertas inician “señales de peligro” que son reconocidos por las células de defensa del huésped:
 RECEPTORES – El sistema inmunitario innato utiliza múltiples receptores que son capaces de reconocer los
PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos) e DAMPs (patrones moleculares asociados al daño),
denominados simplemente de “receptores patrones de reconocimiento” que se expresan en las membranas
celulares y en el citoplasma:
 Acciones – Cuando los receptores se unen a PAMPs o DAMPs, promueven:
 Acciones Antimicrobianas;
 Acciones pro-inflamatorias – Activa los mediadores de la inflamación;
 Familia de Receptores – Los principales receptores pertenecen a familia:
 Toll-Like (TRL 1-10)”, que reconocen productos como endotoxinas y DNA bacteriano, intra y
extracelulares:
 TRL 2 – Reconoce Peptidoglicano, presente en bacterias Gram-Positiva;
 TRL 4 – Reconoce LPS (Lipopolisacarideo) presentes en bacterias Gram-Negativas;
 Receptores do Tipo NOD e Tipo RIG – Son los principales tipos de receptores citoplasmáticos;
  Inflamossomo – Complejo citoplasmático que reconoce productos de la células muertas (ácido úrico, ATP
extracelular, Cristales) y algunos productos bacterianos;
 Caspase 1 – Activada en por el inflamossomo, esta enzima escinde (cliva) las formas precursoras de
la Citosina Inflamatoria “IL-1β” – Interleucina 1β que es un importante mediador no reclutamiento de
Leucocitos;
o Gota – Enfermedad Inflamatoria Articular causada por la deposición de cristales de uratos que son
ingeridos por fagocitos, que activan el Inflamossomo, que activa la Capase 1, que activa la IL-1β;
o Aterosclerosis – Asociada a los depósitos de cristales de colesterol en las paredes vasculares,
activan el Inflamossomo, que activa la Capase 1, que activa la IL-1β;
TIPOS DE RESPUESTA DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
 Respuesta Vascular – Se destina a traer células sanguíneas y proteínas al sitio de la infección o lesión:
 Alteraciones en el Flujo Sanguíneo y Calibre Vasculares
1. Vasoconstricción Refleja (dura segundos) - En función de la lesión, para impedir la perdida excesiva
de la sangre ocurre la “estasis vascular”, una lentificación o retraso de la circulación;
 Es visible microscópicamente debido a la visualización de números pequeños vasos dilatados repletos
de hematíes;
2. Vasodilatación – Los mastocitos secretan la histamina que un potente vasodilatador, o que explica el:
 Calor – Con el aumento da la sangre ocurre el aumento de la temperatura en el local;
 Rubor o Eritema – El rubor es pela presencia de la hemoglobina de la sangre;
 Tumor (edema) – El edema es causado por el influjo de la sangra hasta lo tejido lesionado o invadido
por microrganismos, una vez que la vasodilatación provoca un aumento de la permeabilidad de la pared
del capilar;
 Exudado – Rico en proteínas y componentes formes de la sangre;
 Es típico de la Inflamación;
 Trasudado – acumulo de líquido intersticial de bajo contenido proteico y poca o ninguna célula
sanguínea;
 Se acumulan en varias situaciones no inflamatorias;
o Finalidad de la Vasodilatación – Aumento de la permeabilidad vascular e con esto llevar más
sustancias hasta el sitio de la inflamación. Es un signo distintivo de la inflamación aguda que da
lugar a un escape de líquido rico en proteínas el “exudado” en el tejido extravascular:
 Oxígeno;
 Nutrientes;
 Fibrinógeno – Permite la llegada de
fibrinógeno que en contacto con el tejido ira
transformarse en “fibrina” que ira
compartimentar en sitio de inflamación
impidiendo la diseminación;
 Dilución de las toxinas que pueden estar
presentes;
 Los Neutrófilos – permitir la salida de los
neutrófilos por diapédesis, a través de los
espacios dejados en el endotelio;
o Mecanismos que aumentan la permeabilidad Vascular
 Contracción de la Célula Endotelial – Es la causa más común del aumento de la permeabilidad
vascular:
  Ocurre después de la ligación de la Histamina, bradicinina, leucotrienos y otros mediadores
químicos de la inflamación e es generalmente de corta duración;
 Puede ser inducida por citocinas como el TNF (factor de necrose tumoral) e IL-1 que es más
lenta y prolongada;
 Lesión Endotelial – Suele persistir por horas o días, hasta que los vasos sean trombosados o
reparados;
 Aumento de la transcitosis – Paso de proteínas a través de canales formados por la fusión de
vesículas intracelulares después de la exposición a ciertos mediadores como el VEGF (factor de
crecimiento endotelial vascular);
 Angiogénesis – El reparo del tejido lleva a la formación de nuevos vasos sanguíneos que siguen
siendo permeables hasta que formen junciones intercelulares;
 Respuesta Celular
 Reclutamiento y activación de los Leucocitos
 Invasión Inicial – Una característica de la inflamación es suministrar leucocitos (los Neutrófilos son los
primeros a llegar) al sitio de la lesión y activarlos para que ejecuten sus funciones normales en la defensa
del huésped.

 Marginación y rodamiento leucocitaria – Acúmulo de leucocitos en la periferia de los vasos. Los

leucocitos se aproximan de las paredes capilares;
 Adhesión al endotelio capilar – Por medio de proteínas de membrana llamadas selectinas e
intregrinas presentes en los leucocitos e en las paredes de los capilares, estimulan la aproximación y
adhesión a la pared capilar hasta ocurrir la diapédesis;
o E-selectina (también llamado CD62E) expresado en células endoteliales;
o P-selectina (CD62P) presente en el endotelio y las plaquetas;
o L-selectina (CD62L) presente en la superficie de la mayoría de los leucocitos;
 Transmigración a través del endotelio (diapédesis).
 Migración a los tejidos intersticiales mediante un estímulo quimiotáctico

 Monocitos – Pos transcurridos cerca de 24h del inicio de la respuesta inflamatoria los mastocitos llegan
en el sitio donde pasaran a ser llamados de macrófagos, que se diferenciaran en macrófagos M1 e M2:
 o Macrófagos M1 – Tiene la función de fagocitosis de los microrganismos invasores;
o Macrófagos M2 – Tiene la función de fagocitar los restos celulares resultantes del proceso
inflamatorio, o sea, tiene la función de hacer la fajina en el local afectado;

MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN – Las reacciones vasculares y celulares a la inflamación son desencadenadas

por factores solubles, producidos por diversas células o derivados de proteínas plasmáticas denominados mediadores
de la inflamación, estos son generadas o activadas en respuesta al estímulo inflamatorio. Los mediadores se originan
del plasma o de las células:
 La mayor parte de los mediadores realizan su actividad biológica uniéndose inicialmente a receptores
específicos situados en las células diana, algunos de ellos presentan actividad enzimática directa.
 Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de células diana, o sobre múltiples tipos de
célula., a su vez, su efecto puede ser diferente según el tipo de célula y tejido sobre el que actúa.
 Una vez activadas y liberadas de la célula, la mayoría de los mediadores duran muy poco tiempo.

 Derivados del Plasma

 Bradicinina – Es un vasodilatador que ira aumentar la permeabilidad del capilar sanguíneo e tiene la
capacidad de causar la dolor;
 Sistema de Complemento – Son sustancias quimiotaticas y son también un mecanismo efector de la
inmunidad innata;
 Derivados de las Células
 Histaminas – Importante vasodilatador que es secretados por los mastocitos e los basófilos;
 Óxido Nítrico – Es uno vasodilatador producido por los macrófagos;
 Citocinas e Quimiocinas – Son sustancias quimiotatitas implicadas en el direccionamiento e activación
de las células del sistema inmune;
 Eicosanoides – Son sustancias provenientes de los fosfolípidos de la capa de la membrana celular, que
pasa por el siguiente proceso:
o Fosfolípidos – Son clivados por la Fosfolipase A2 e dan origen a:
 Ácido Araquidónico (A.A) – El A.A sufre la acción de 3 enzimas:
 Lipoxigenasa (LOX) – La acción enzimática da origen a los leucotrienos:
 Leucotrienos – Son:
 Quimiotaxia – Son quimiotaticos, o sea, actuá en la orientación de organismos libres o
células;
 Estimulan la adhesión de los Neutrofilos a la pared de los vasos en el proceso de
diapédesis;
 Cicloxigenasa (COX1 e COX2) – La acción enzimática da origen a los Prostaglandinas:
 Prostaglandinas – Son:
 Capaces de producir el dolor, al estimularen las Bradicininas que irritan las terminaciones
nerviosas;
 Fiebre – A prostaglandina actuá sobre el centro termorregulador del hipotálamo, elevando
o limiar térmico;
 Cascata de Coagulación – Existe una prostaglandina específica sobre la cual ira actuar
una enzima llamada tromboxano sintasa;
FAGOCITOSIS
La fagocitosis y la liberación de enzimas por neutrófilos y macrófagos son responsables de la
eliminación de agentes nocivos;
 Implica tres pasos:
 Reconocimiento de unión de las partículas que serán ingeridas por el leucocito;
 Su interiorización con subsiguiente formación de una vacuola fagocítica;
 Muerte o degradación del material integrado;
TERMINACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
 La inflamación disminuye ya que los mediadores de inflamación tienen vidas cortas y se degradan después de
que se liberan;
 La liberación de una citocina antiinflamatoria (factor de transformación de crecimiento);
RESULTADOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
 Resolución completa: las reacciones inflamatorias han tenidos éxito en la neutralización y eliminación del
estímulo agresor;
 Curación por reemplazo del tejido conectivo(fibrosis): tras la destrucción celular cuantiosa, cuando la agresión
inflamatoria implica tejidos incapaces de regeneración;
 Progresión de la respuesta tisular e inflamación crónica;
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Se caracterizan por cambios vasculares e infiltración de leucocitos, la intensidad de la reacción, su
causa específica, el tejido y el sitio afectado;
 Inflamación serosa – Marcada por el derrame al exterior de un fluido fino (derrame) que, dependiendo del sitio
de agresión, deriva del plasma o de las secreciones de células mesoteliales (pleura, peritoneo y pericardio);
 Inflamación fibrinosa – Se caracteriza por la presencia de un exudado fibrinoso que se deposita en cavidades
corporales como Meninges, Pleura, Pericardio;
 Inflamación supurativa o purulenta – Se caracteriza por la producción de grandes cantidades de pus o
exudado purulento, que consiste en neutrófilos, células necróticas y líquido de edema;
 Úlceras: Es un defecto local, o excavación de la superficie de un órgano o tejido que se produce por necrosis
del tejido;

INFLAMACIÓN CRÓNICA
Es una inflamación de duración prolongada, causada por destrucción tisular e intento de reparación;
 Causas:
 Infecciones persistentes por ciertos microorganismos, tales como el bacilo tuberculoso y ciertos virus, hongos
y parásitos;
 Enfermedades inflamatorias inmunomediadas;
 Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos;

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
 Infiltración por células mononucleares - Incluyen macrófagos y células plasmáticas;
 Los macrófagos son uno de los componentes del sistema mononuclear fagocítico;
 Los macrófagos activados secretan una amplia variedad de productos biológicamente activos, que ocasiona
necrosis tisular y fibrosis característica de la inflamación crónica;
 Los productos de los macrófagos activados sirven para eliminar los agentes agresores, tales como microbios
y para iniciar el proceso de reparación y son responsables de una gran parte de la lesión tisular en la
inflamación crónica;
  Destrucción tisular - Inducida por persistencia del agente agresor o por células inflamatorias;
 Intentos de curación del tejido dañado – Ocurre por sustitución con el tejido conectivo, consiguiendo loa
proliferación de pequeños vasos sanguíneos y fibrosis;
OTRAS CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
 Los linfocitos;
 Los eosinófilos;
 Los mastocitos;
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
 Un granuloma es un foco de inflamación crónica que consiste en la agregación microscópica de macrófagos que
se transforman en células semejantes a las epiteliales rodeadas por un collar de leucocitos mononucleares,
principalmente linfocitos y ocasionalmente células plasmáticas;

VASOS LINFÁTICOS EN LA INFLAMACIÓN

Los vasos linfáticos son canales delicados difíciles de visualizar en los cortes ordinarios de tejidos
porque se colapsan fácilmente;
 En la inflamación, el flujo linfático aumenta y ayuda a drenar el líquido del edema del espacio extravascular;

CONSECUENCIAS DE LA INFLAMACIÓN DEFECTUOSA O EXCESIVA

 La inflamación defectuosa da lugar a una susceptibilidad ante las infecciones y una curación retardada de las
heridas y del daño tisular;
 La inflamación excesiva es la base de muchas enfermedades humanas;