UNIDAD III.

COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS DE CINCO MIEMBROS CON DOS

HETEROÁTOMOS

Dr. Fernando García Álvarez

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 Pirroles, furanos y tiofenos…
¡Ay que aburrimiento!
¿Y si mejor anexamos otro heteroátomo como… nitrógeno?

2
1,3-azoles

3
1,3-azoles con actividad biológica

4
 1,3-azoles: compuestos resonantes

–Haz de cuenta que tenemos:

piridina y, un furano, un pirrol o
un tiofeno… y como que los
combinamos…–

–Ora haz de cuenta quel

nitrógeno del 1,3-azol se
comporta igualito que un
nitrógeno de piridina. Haz de
cuenta, porque en realidad no
tenemos el azol… –
5
 Además de ser cíclicos y planos…
• Todos los átomos tienen hibridación sp2
• Los orbitales p están dispuestos de manera paralela
• El número total de electrones deslocalizados es 6 La neta carnal, parece
(checar regla de Hückel) nitrógeno de piridina porque
su par de electrones no entra
en resonancia

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Desplazamientos químicos en espectros de RMN de 1,3-azoles

RMN-1H (CCl4, ppm) RMN-13C (CDCl3, ppm)

H-2: 7.95 C-2: 150.6
H-4: 7.09 C-4: 125.4
H-5: 7.69 C-5: 138.1

RMN-1H (CCl4, ppm) RMN-13C (CCl4, ppm)

H-2: 8.77 C-2: 153.6
H-4: 7.86 C-4: 143.3
H-5: 7.27 C-5: 119.6

RMN-1H (CDCl3, ppm) RMN-13C (CDCl3, ppm)

H-2: 7.73 C-2: 135.4
H-4: 7.14 C-4: 121.9
H-5: 7.14 C-5: 121.9

Todos están en la región de los aromáticos…

7
1,3-azoles: Longitudes de enlace (en pm) y ángulos de enlace

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TAREA 1. (Hacer en formato libre y enviar a gaphern@gmail.com)

-Explique por qué la longitud de enlace de los 1,3-azoles es menor

en la unión C-2/N [diapositiva 7]

-¿Cómo podría la explicación anterior estar relacionada con los

desplazamientos químicos de todos los hidrógenos H-2 de los 1,3-
azoles? [diapositiva 6]

-Investigue dos compuestos derivados para cada 1,3-azol,

proporcione la estructura química y los tipos de aplicaciones

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SÍNTESIS DE OXAZOLES

10
Retrosíntesis del oxazol

11
De acuerdo con la ruta I, después de la adición de agua y la
apertura del intermediario cíclico, se tiene un sistema
precursor a-acilaminocarbonílico. Éste, a su vez, puede ser
sintetizado empleando dos derivados carbonílicos.

La síntesis de oxazoles a partir de derivados a-

acilaminocarbonílicos es conocida como Síntesis de Robinson-
Gabriel.

12
 Síntesis de Robinson-Gabriel
a-acilaminocetonas, a-acilaminoésteres y a-acilaminoamidas experimentan ciclodeshidratación para dar oxazoles

Mecanismo

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Las a-acilaminocetonas pueden sintetizarse, a partir de a-aminoácidos,
anhídrido acético y piridina

¿Mecanismo?...
14
Reacción de Dakin-West. Mecanismo de reacción
TAREA 2. Proponga un paso
mecanístico para la
formación del anhídrido
mixto

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HEMOS VISTO:

✓ Aromaticidad de 1,3-azoles
✓ Síntesis de Robinson-Gabriel (oxazoles)
✓ Reacción de Dakin-West

En la siguiente entrega continuaremos con

métodos de síntesis de oxazoles:

❑ Síntesis de Davidson
❑ Síntesis de Blümlein-Lewy
❑ Síntesis de van Leusen

TAREAS A ENTREGAR: 2
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