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Psicofarmacología Elemental.
• Barbitúricos:
Pentobarbital Secobarbital Fenobarbital
• Agonistas de los receptores
benzodiacepínicos: Benzodiacepinas y
Compuestos “Z”
• Melatonina y agonistas
• Eszopiclone
• Otros: antipsicóticos, antidepresivos, etc.
Barbitúricos
• Moduladores alostéricos positivos de GABA
• No se utilizan actualmente para el insomnio
• Bajo índice terapéutico
• Intoxicación severa en sobredosis
• Interacciones medicamentosas
• Rápido desarrollo de tolerancia
• Elevado riesgo de fármaco dependencia
Agonistas del receptor benzodiacepínico
Tipo1 Tipo 2
BDZ1 BZ1 1 BDZ2 BZ2 2
1 2 2 5 2
Zaleplon Benzodiazepinas
Zolpidem Zoplicona
Benzodiacepinas y Compuestos “z”
Potencian acciones de GABA
Receptor BZD1 ω1 Receptor BZD2 ω2
2
2
2 1 2 5
α1 β2 γ2 α5 β γ2
Receptor de las Benzodiacepinas
• Agonistas completos:
Benzodiacepinas y Compuestos Z
• Antagonistas: Flumazenil
• Agonistas inversos: Abecarnilo
Péptido inhibidor fijación del Diazepam
• Agonistas parciales:
Imidazenilo (Ansiolítico y antiepiléptico)
Bretazenilo Alpidem (Hepatotóxico)
Hipnóticos
Desarrollo de tolerancia y dependencia
• Barbitúricos:
Rápido desarrollo de tolerancia (10-20 días)
Alto riesgo de fármaco dependencia
• Benzodiacepinas:
Desarrollo de tolerancia 1-2 meses
Menor riesgo de dependencia
Dependencia: 6 semanas-6 meses
• Compuestos “Z”:
>1 año sin tolerancia
Mínimo riesgo de fármaco dependencia
Hipnóticos
Etapas del sueño
Benzodiacepinas:
Etapa 1 Abolición etapas 3 y 4
Etapa 2 Latencia y Número ciclos MOR
Zolpidem y Zoplicona:
Incremento etapa 2 No sueño ondas lentas
Hipnóticos
Contraindicaciones y precauciones
• Apneas del sueño
• EPOC
• Ancianos
• Embarazadas
• Antecedentes depresión o abuso drogas
Alcohólicos
• Uso de otros depresores del SNC
• Conductores, pilotos, controladores aéreos
Implicaciones farmacocinéticas
• Duración de acción corta luego de dosis única debido
a redistribución
(Inclusive benzodiacepinas de T1/2 prolongada)
• Agentes de acción corta:
Poca o nula depresión residual
• Benzodiacepinas de acción breve:
Provocan más rebote
• Hipnóticos de T1/2 prolongada tienden a acumularse
y provocar depresión residual
Compuestos “Z”
• Menor potencial de abuso que las
benzodiacepinas
• Mínimo o nulo rebote, no obstante corta
duración de acción y T1/2
• No alteran la arquitectura del sueño
• No tienen utilidad clínica como
antiepilépticos, ansiolíticos o relajantes
musculares
• Potencian efectos de otros depresores
• Empeoran trastornos respiratorios asociados
al sueño
Zoplicona
• Buena y rápida absorción por V.O
• Vida media: 3,5-6,5 horas
• Metabolismo hepático oxidativo
Genera metabolitos activos
Se excreta sin cambios por orina sólo un 5%
• Menos efectos colaterales que BDZ
• Dosis habitual: 7,5mg
• Depresión mortal: > 90mg.
Zolpidem
Selectivo por receptor BZD1
• Buena y rápida absorción por V.O
• Metabolismo pre sistémico (F = 70%)
• Vida media: 2,4 - 3,2 horas
• Metabolismo hepático oxidativo
Metabolitos inactivos
Depuración disminuida en ancianos
• Menos efectos colaterales que BDZ
• Dosis habitual: 5-10mg
Ancianos o metabolismo hepático afectado: 5mg
Zaleplon (Sonata®)
Selectivo por receptor BZD1
• Buena y rápida absorción por V.O
Alimentos con contenido graso disminuyen
velocidad de absorción
• Metabolismo pre sistémico (F = 30%)
• Vida media: 1 hora
• Metabolismo hepático oxidativo
• Menos efectos colaterales que BDZ
• Dosis habitual: 5-10-20mg
Ancianos o metabolismo hepático afectado: 5mg
• Dosis > 20mg. : Embriaguez
Zaleplon
• Desordenes inicio del Sueño
• Tratamiento sintomático en el transcurso
de la noche
Antidepresivos
Comorbilidad: Depresión
Nuevos hipnóticos
2
2
2 1 2 5
α1 β2 γ2 α5 β γ2
Clasificación de las Benzodiazepinas
• Acción ultra breve : Midazolam (Doricum®)
Bromazepam LP:
Serenit
Absorción de las benzodiazepinas
• Oral
> Lipo-solubilidad > rapidez absorción
Triazolam, Midazolam, Diazepam, Nordazepam
• Parenteral
IM: Lorazepam y Midazolam
EV: Diazepam, Lorazepam y Midazolam
• Rectal
Diazepam, Lorazepam.
Distribución de las benzodiacepinas
• > 4 semanas:
Inicio dependencia física
• > 4 meses:
Tolerancia al efecto ansiolítico
Benzodiacepinas
Síndrome de abstinencia
• Disminución progresiva de la dosis
Incremento intervalo dosificación
• Inhibidores de la MAO
• Inhibidores selectivos recaptación 5-HT
Sertralina Paroxetina (FDA)
• Venlafaxina
Ansiolíticos
Antidepresivos: Venlafaxina
• Inhibidor dual de 5HT y NE
• Eficacia comprobada
• Pacientes con alto % de depresión concomitante
• Sin potencial fármaco-dependencia
• Efectos colaterales tolerables
• Nauseas, cefalea, trastornos del sueño, vértigo,
disfunción sexual y elevación de la presión
sanguínea diastólica, dosis dependiente en
un 13% de los pacientes.
Ansiolíticos
Antiepilépticos que incrementan la transmisión
gabaérgica
Valproato
Tiagabina
Inhibidor selectivo de la recaptación de GABA
Pregabalin
Modulador presináptico de la liberación de
neurotransmisores excitatorios
Ansiolíticos