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Tejido adiposo
GENERALIDADES DEL TEJIDO ADIPOSO / 275
TEJIDO ADIPOSO BLANCO / 276
Función del tejido adiposo blanco / 276
Diferenciación de los adipocitos / 276
Estructura del adipocito y del tejido adiposo / 278
Regulación del tejido adiposo / 279
TEJIDO ADIPOSO PARDO / 283
TRANSDIFERENCIACIÓN DEL TEJIDO
ADIPOSO / 287
G E N E R A L I D A D E S D E L T EJIDO
ADI P O S O
El tejido adiposo es un tejido conjuntivo especializado que
cumple una función importante en la homeostasis energé-
tica.
En el tejido conjuntivo laxo se encuentran células adiposas
o adipocitos, de manera individual o formando grupos. El
tejido en el que los adipocitos son el tipo celular primario
se denomina tejido adiposo. Los adipocitos desempeñan un
papel fundamental en la homeostasis energética.
Para poder sobrevivir, el cuerpo necesita asegurar la en-
trega continua de energía a pesar del suministro muy variable
de sustancias nutritivas desde el medio externo. Para satisfa-
cer la demanda de energía del cuerpo cuando hay escasez de
alimentos, el tejido adiposo almacena con mucha eficiencia
el exceso de energía. El organismo posee una capacidad limi-
tada para almacenar hidratos de carbono y proteínas; por lo
tanto, las reservas de energía se almacenan dentro de las goti-
tas de lípidos de los adipocitos en la forma de triglicéridos.
Éstos representan una forma dinámica de almacenamiento
de energía, que se incrementa cuando la ingesta de alimen-
tos es mayor que el consumo energético, y se utiliza cuando el
consumo energético es mayor que la ingesta de alimentos. La
energía depositada en los adipocitos puede liberarse con rapi-
dez para ser usada en otros sitios del organismo.
Los triglicéridos son la forma más concentrada de alma-
cenamiento de energía metabólica disponible para el ser hu-
mano. Dado que carecen de agua, poseen alrededor del doble
de la densidad energética de los hidratos de carbono y las
proteínas. La densidad energética de los triglicéridos es de
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CH009.indd 275
Cuadro 9-1 Correlación clínica: obesidad / 282
Cuadro 9-2 Correlación clínica: tumores del tejido
adiposo / 284
Cuadro 9-3 Correlación clínica: tomografía de
emisión de positrones (PET) e interferencia del
tejido adiposo pardo / 285
HISTOLOGÍA 101. Puntos esenciales / 288
aproximadamente 37,7 kJ/g (9 cal/g), en tanto que la de los
hidratos de carbono y las proteínas es de 16,8 kJ/g (4 cal/g).
En el caso de la privación de alimentos (inanición), los trigli-
céridos son una fuente esencial de agua y energía. Algunos
animales pueden depender sólo del agua metabólica obte-
nida a partir de la oxidación de ácidos grasos para mante-
ner su equilibrio hídrico. Por ejemplo, las jorobas del camello
están formadas principalmente por tejido adiposo, y a partir
de ellas obtiene el agua y la energía necesarias para sobrevivir
en el desierto.
Los adipocitos cumplen otras funciones además de su papel
como reservorio para el almacenamiento de grasa. También
regulan el metabolismo energético mediante la secreción de
sustancias paracrinas y endocrinas. El reciente descubrimiento
de las funciones secretoras de los adipocitos ha cambiado las
perspectivas acerca del tejido adiposo, y en la actualidad se le
considera un órgano endocrino importante. Existe evidencia
que relaciona el incremento en la actividad endocrina de los
adipocitos con las complicaciones metabólicas y cardiovascu-
lares asociadas con la obesidad.
Existen dos tipos de tejido adiposo: blanco (unilocular) y
pardo (multilocular).
Los dos tipos de tejido adiposo se denominan tejido adiposo
blanco y tejido adiposo pardo debido a su color en estado vivo:
• El tejido adiposo blanco es el tipo predominante en el ser
humano adulto.
• El tejido adiposo pardo está presente en el ser humano en
grandes cantidades durante la vida fetal. Disminuye a lo
largo de la primera década de vida pero continúa presente
en cantidades variadas, en especial, alrededor de los órga-
nos internos.
275
07/09/2015 01:29:57 p.m.
 TEJIDO ADIPOSO BLANCO
276
Función del tejido adiposo blanco
Las funciones del tejido adiposo blanco incluyen alma-
TEJIDO ADIPOSO BLANCO
cenamiento de energía, aislamiento térmico, amortigua-
miento de los órganos vitales y secreción de hormonas.
El tejido adiposo blanco (unilocular) representa al menos el
10 % del peso corporal total de un individuo saludable nor-
mal. Forma la capa adiposa de la fascia subcutánea (super-
ficial) llamada panículo adiposo (lat. panniculus, tela fina) en
el tejido conjuntivo subcutáneo. Dado que la conductividad
térmica del tejido adiposo es sólo alrededor de la mitad de la
del músculo esquelético, la fascia subcutánea (hipodermis)
provee un aislamiento importante contra el frío porque re-
duce la pérdida de calor. Este tejido adiposo se concentra bajo
la piel del abdomen, la región glútea, las axilas y los muslos.
Las diferencias en el espesor de esta capa adiposa según el sexo
están dadas, en parte, por las diferencias entre las siluetas mas-
Tejido adiposo
culina y femenina. En ambos sexos, la región mamaria es un
sitio preferencial para la acumulación del tejido adiposo; este
tejido es el componente principal de la mama no lactante.
En la mujer lactante, la almohadilla de grasa mamaria des-
empeña un papel importante en el sustento de la función de
las mamas. Provee lípidos y energía para la producción de
leche y también es un sitio de síntesis de diferentes factores de
crecimiento que modulan las respuestas a los distintos esteroi-
des, proteínas y hormonas que actúan sobre la función de la
glándula mamaria.
CAPÍTULO 9
En los órganos internos, el tejido adiposo se localiza de
forma preferencial en el omento mayor, el mesenterio y el es-
pacio retroperitoneal, en donde suele ser abundante alrede-
dor de los riñones. También se encuentra en la médula ósea
y entre otros tejidos, donde rellena espacios. En la palma de
las manos y la planta de los pies, por debajo del pericardio vis-
ceral (que tapiza la superficie externa del corazón) y en la ór-
bita del globo ocular, el tejido adiposo funciona como una
almohadilla protectora. Mantiene esta función estructural in-
clusive durante la ingesta calórica reducida; cuando el tejido
adiposo de otros sitios agota sus lípidos, el tejido adiposo es-
tructural no disminuye.
leptina
PGI2 adiponectina
PGF2α
IL-6
TGF-β Tejido
adiposo resistina
TNF-α
blanco
TNF-β
IGF-l
angiotensinógeno
angiotensina II
visfatina
apelina
FIGURA 9-1 Adipocinas importantes secretadas por el
tejido adiposo blanco. Este esquema muestra varios tipos de adipoci-
nas secretadas por el tejido adiposo blanco, que incluyen hormonas (p. ej.,
leptina), citocinas (p. ej., factor de crecimiento similar a la insulina) y otras
moléculas con funciones biológicas específicas (p. ej., prostaglandinas).
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El tejido adiposo blanco secreta una variedad de adipoci-
nas, que incluyen hormonas, factores de crecimiento y ci-
tocinas. booksmedicos.org
Los adipocitos sintetizan y secretan adipocinas, un grupo
de sustancias biológicamente activas que incluyen hormonas,
factores de crecimiento y citocinas (fig. 9-1). Por esta razón, el
tejido adiposo es considerado muy importante en la homeos-
tasis energética, la adipogénesis, el metabolismo de esteroides,
la angiogénesis y la respuesta inmunitaria. El miembro más
importante de las adipocinas es la leptina (gr. leptos, delgado),
una hormona peptídica de 17 kDa descubierta en 1994. La
leptina interviene en la regulación de la homeostasis energé-
tica y es un producto exclusivo de los adipocitos. La leptina
inhibe la ingesta de alimentos y estimula la tasa metabólica y
la pérdida de peso corporal. De esto modo, la leptina cumple
los criterios de un factor de saciedad circulante que con-
trola la ingesta de alimentos cuando el depósito de energía
del organismo es suficiente. La leptina también participa en
un mecanismo de señalización endocrino que informa sobre
el estado energético del tejido adiposo a los centros cerebrales
que regulan la ingesta de alimentos. Actúa sobre el sistema
nervioso central, fijándose a receptores específicos ubicados
principalmente en el hipotálamo. Además, la leptina informa
sobre el estado de reserva de combustible en los adipocitos de
los sitios de almacenamiento de lípidos a otros tejidos meta-
bólicamente activos (es decir, del tejido adiposo al muscular
de un sitio diferente).
Además de la leptina, el tejido adiposo secreta una varie-
dad de adipocinas como adiponectina, resistina, proteína de
unión a retinol 4 (RBP4), visfatina, apelina, inhibidor del ac-
tivador de plasminógeno-1 (PAI-1), factor de necrosis tumo-
ral (TNF), interleucina-6 (IL-6), proteína quimiotáctica de
monocitos-1 (MCP-1) y angiotensinógeno (AGE). La lep-
tina también produce hormonas esteroides (testosterona,
estrógeno y glucocorticoides). Algunas adipocinas también se
sintetizan en otros tejidos. Por ejemplo, el AGE se sintetiza
en el hígado; el aumento de la producción de este péptido
hormonal contribuye a la hipertensión (tensión arterial ele-
vada), que es una complicación frecuente de la obesidad. Las
hormonas sexuales y los glucocorticoides no se sintetizan de
novo; en cambio, surgen de la conversión de formas inactivas
por la acción de enzimas específicas expresadas en los adipo-
citos. Por consiguiente, estas enzimas pueden influir sobre el
perfil de esteroides sexuales de las personas obesas. En la obe-
sidad, el aumento de la secreción de factores de crecimiento
(factor de necrosis tumoral a [TNF-a], factor de crecimiento
transformante b [TGF-b], y factor de crecimiento similar a
la insulina I (IGF-I)) y citocinas (IL-6 y prostaglandinas) po-
dría estar relacionado con alteraciones metabólicas y la apari-
ción de diabetes. En la tabla 9-2 se resumen las moléculas más
importantes producidas por los adipocitos, y sus funciones.
Diferenciación de adipocitos
Los adipocitos blancos se diferencian a partir de las células
madre mesenquimatosas bajo el control de los factores de
transcripción PPARg/RXR.
Durante el desarrollo embrionario, los adipocitos blancos
se forman a partir de las células madre mesenquimatosas
perivasculares indiferenciadas que se encuentran en la adven-
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 célula madre célula progenitora pocitos y la iniciación del metabolismo de los lípidos. Este
perivascular miogénica esquelética complejo induce la maduración de los lipoblastos (adipo-
células madre booksmedicos.org
blastos) tempranos o preadipocitos hacia células adiposas
del tejido adiposo blanco. La mayoría de los genes diana del
277
mesenquimáticas
PPARg en el tejido adiposo ejerce un efecto sobre los meca-

CAPÍTULO 9
nismos lipógenos e inicia el almacenamiento de triglicéridos.
En consecuencia, el complejo PPARg/RXR se considera un
INTERRUPTOR
PPARγ/RXR MAESTRO
PRDM16/PGC-1 regulador de tipo “interruptor maestro” en la diferenciación
de los adipocitos blancos.
El tejido adiposo blanco comienza a formarse en la vida
fetal.
Los lipoblastos, se desarrollan inicialmente en el feto a par-

Tejido adiposo
lipoblasto lipoblasto
temprano temprano
tir de células del estroma vascular situadas a lo largo de los
(preadipocito) vasos sanguíneos pequeños, y no poseen lípidos. A pesar de
ello, estas células están destinadas a convertirse en adipo-
citos ya en esta etapa temprana mediante la expresión de
los factores de transcripción PPARg/RXR. En ocasiones,
la agrupación de estas células se denomina como órganos
lipoblasto adiposos primitivos. Se caracterizan por la presencia de
intermedio lipoblastos tempranos y capilares que proliferan en forma
activa. La acumulación de lípidos en los lipoblastos produce
la morfología típica de los adipocitos.

lipoblasto
tardío
transdiferenciación
lipocito maduro adipocitos
(adipocito blanco)
pardos
FIGURA 9-2 ▲ Desarrollo de las células del tejido adiposo.
Las células adiposas blancas y pardas derivan de linajes celulares muy di-
ferentes. Los adipocitos blancos derivan de células madre mesenquima-
tosas perivasculares indiferenciadas, relacionadas con la adventicia de las
vénulas pequeñas. Mediante la expresión de los factores de transcripción
PPARγ/RXR, esta células se diferenciarán a lipoblastos tempranos (preadi-
pocitos) destinados a seguir el desarrollo del linaje de los adipocitos blan-
cos. Los adipocitos pardos también tienen un origen mesenquimatoso;
no obstantes, derivan de células progenitoras miogénicas esqueléticas
comunes encontradas en los dermatomiotomas de los embriones en de-
sarrollo. Mediante la expresión de los factores de transcripción PRDM16/
PGC-1, estas células se diferenciarán a lipoblastos tempranos destinados
a seguir el desarrollo del linaje de los adipocitos pardos.
Los lipoblastos desarrollan una lámina externa (basal) y comienzan a acu-
mular muchas gotitas de lípidos en su citoplasma. En el tejido adiposo
blanco, estas gotitas confluyen para formar una sola inclusión lipídica
grande, que en última instancia ocupa la mayor parte de la célula madura,
y comprime el núcleo y el citoplasma con sus organelos en un borde
delgado que rodea la inclusión. En el tejido adiposo pardo, las gotitas de
lípidos individuales permanecen separadas.
ticia de las vénulas pequeñas (fig. 9-2). La información ac-
tual sugiere que un factor de transcripción llamado receptor
gamma activado por proliferador peroxisómico (PPARg),
en un complejo con el receptor X de retinoides (RXR), des-
empeña un papel decisivo en la diferenciación de los adi-
T E J I D O A D I P O S O B LA N C O
Los lipoblastos tempranos se parecen a los fibroblastos
pero desarrollan inclusiones lipídicas pequeñas y una
lámina externa delgada.
Los estudios realizados con el microscopio electrónico de
transmisión (MET) revelaron que los lipoblastos tempranos
tienen configuración alargada, evaginaciones citoplasmáticas
múltiples y gran abundancia de retículo endoplásmico y de
aparato de Golgi. A medida que se inicia la diferenciación de
los lipoblastos, aumenta la cantidad de vesículas y disminuye
el retículo endoplásmico rugoso (RER). En un polo del ci-
toplasma aparecen inclusiones lipídicas pequeñas. También
aparecen vesículas pinocíticas y una lámina externa. La pre-
sencia de una lámina externa es una característica que distin-
gue aún más a los adipocitos de las células propias del tejido
conjuntivo
Los lipoblastos intermedios se tornan ovoides conforme la
acumulación de lípidos cambia las dimensiones celulares.
Con el desarrollo continuo, los lipoblastos tempranos asumen
una configuración oval. La característica más distintiva en esta
etapa, es una gran concentración de vesículas y de pequeñas
gotitas lipídicas alrededor del núcleo que se extienden hacia
ambos polos de la célula. En la periferia de las inclusiones li-
pídicas se presentan partículas de glucógeno, y se tornan más
obvias las vesículas pinocíticas y la lámina basal. Estas células
se denominan lipoblastos intermedios.
El adipocito maduro se caracteriza por una sola inclusión
lipídica muy grande rodeada por un reborde delgado de
citoplasma.
En la etapa final de la diferenciación, las células aumentan
de tamaño y se tornan más esféricas. Las pequeñas gotitas de
lípido confluyen para formar una sola gota lipídica grande
que ocupa la porción central del citoplasma. El retículo en-
doplásmico liso (REL) es abundante, en tanto que el RER
es menos prominente. Estas células se denominan lipoblastos
tardíos. Después de un tiempo, la masa lipídica comprime

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 278 booksmedicos.org
capilar
TEJIDO ADIPOSO BLANCO

vaso sanguíneo

núcleo

vénula
Tejido adiposo

a b
FIGURA 9-3 Tejido adiposo blanco. a. Fotomicrografía del tejido adiposo blanco que muestra su aspecto característico de malla en un
CAPÍTULO 9

corte de parafina teñido con H&E. Cada uno de los espacios vacíos representa una gota grande de lípido antes de que se disolviera en la célula durante
la preparación de la muestra. El material circundante teñido con eosina representa el citoplasma de las células contiguas y el tejido conjuntivo inter-
puesto entre las células. 320 X. b. Fotomicrografía de gran aumento de una muestra de tejido adiposo blanca fijada en glutaraldehído e incluida en
plástico. En algunos sitios se observa el citoplasma de los adipocitos individuales y parte del núcleo de uno de ellos ha quedado en el plano de corte.
Un segundo núcleo (flecha), que aparece en relación estrecha con una de las células adiposas, en realidad puede pertenecer a un fibroblasto; aunque
es difícil asegurarlo. Debido al gran tamaño de los adipocitos, no es común ver el núcleo en una célula dada. En esta fotomicrografía también se observa
un capilar y una vénula. 950 X.

el núcleo y lo desplaza hacia una posición excéntrica, lo cual
produce el aspecto de un anillo de sello en las preparaciones
teñidas con hematoxilina y eosina (H&E).
Debido a que estas células poseen una sola inclusión li-
pídica, reciben el nombre de adipocitos uniloculares (lat.
unus, uno; loculus, sitio o lugar pequeño) o lipocitos ma-
duros.
Estructura de los adipocitos y del tejido
adiposo
Los adipocitos uniloculares son células grandes, en ocasio-
nes con un diámetro de 100 µm o más.
Cuando se encuentran aislados, los adipocitos uniloculares son
esféricos, pero adoptan una forma ovalada o poliédrica al agru-
parse en el tejido adiposo. El gran tamaño de estas células se
debe al lípido acumulado en las mismas. El núcleo se aplana y se
desplaza hacia un lado de la masa lipídica; el citoplasma forma
un borde delgado alrededor del lípido. En las preparaciones his-
tológicas de rutina, las grasas se disuelven por acción de los sol-
ventes orgánicos, como el xileno; por consiguiente, el aspecto
del tejido adiposo es el de una delicada malla con diseños poli-
gonales (fig. 9-3). La fina hebra de la malla que separa los adipo-
citos contiguos corresponde al citoplasma de ambas células y a
una pequeña cantidad de matriz extracelular. No obstante, esta
hebra suele ser tan delgada que sus componentes no se pueden
determinar con el microscopio óptico.
El tejido adiposo recibe irrigación abundante a través de los
vasos sanguíneos, y los capilares se pueden observar en los án-
gulos de la malla donde convergen adipocitos contiguos. Las
impregnaciones argénticas muestran que los adipocitos están ro-
deados por fibras reticulares (colágeno tipo III), que son secreta-
das por ellos mismos. Otros métodos especiales también revelan
la presencia de fibras nerviosas amielínicas y gran cantidad de
mastocitos. En la tabla 9-2 se resumen las características del te-
jido adiposo blanco.
La masa lipídica del adipocito no está rodeada por mem-
brana.
El MET demuestra que la interfaz entre la grasa contenida y
el citoplasma circundante del adipocito está compuesta por
una capa de lípidos condensados de 5 nm de espesor, refor-
zada por filamentos de vimentina paralelos con un diámetro
de 5 nm a 10 nm. Esta capa separa el contenido hidrófobo de
la gotita lipídica de la matriz citoplasmática hidrófila.
El citoplasma perinuclear del adipocito contiene un apa-
rato de Golgi pequeño, ribosomas libres, perfiles de RER cor-
tos, microfilamentos y filamentos intermedios. En el reborde

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Cy
lípido
M
F
M M
BL
F individual bien definida que separa las células
delgado de citoplasma que rodea la gotita lipídica también se
encuentran formas filamentosas de mitocondrias y muchos
perfiles de REL (fig. 9-4).
Regulación del tejido adiposo
Es casi imposible separar la regulación del tejido adiposo de
los procesos digestivos y de las funciones del sistema nervioso
central. Estas señales hormonales y nerviosas interconectadas
que surgen del tejido adiposo, del tubo digestivo y del sistema
nervioso central forman el eje encefaloenteroadiposo que
regula el apetito, el hambre, la saciedad y la homeostasis ener-
gética (fig. 9-5).
La cantidad de tejido adiposo en una persona está deter-
minada por dos sistemas fisiológicos: uno asociado con la
regulación del peso a corto plazo y el otro asociado con la
regulación del peso a largo plazo.
La cantidad de tejido adiposo en una persona es regulada por
dos sistemas fisiológicos. El primer sistema, que está asociado
con la regulación del peso a corto plazo, controla el ape-
tito y el metabolismo en forma cotidiana. Recientemente,
se han vinculado con este sistema dos hormonas peptídicas
sintetizadas en el tubo digestivo, conocidas como ghrelina,
un estimulante del apetito y el péptido YY (PYY), un supre-
sor del apetito. El segundo sistema, que está asociado con
la regulación del peso a largo plazo, controla el apetito y
el metabolismo en forma continua (durante meses o años).
Dos hormonas principales, la leptina y la insulina, ejercen
su efecto sobre este sistema junto con otras hormonas, como
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Cy
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CAPÍTULO 9
Tejido adiposo
lípido
FIGURA 9-4 Fotomicrografía elec-
trónica en la que se ven porciones de dos
adipocitos contiguos. En el citoplasma de
los adipocitos se encuentran mitocondrias (M)
y glucógeno (este último aparece en la forma
de partículas muy electrodensas). 15 000 X. Re-
cuadro superior. Citoplasma (Cy) adelgazado
T E J I D O A D I P O S O B LA N C O
de dos adipocitos contiguos. Las células están
separadas por un espacio estrecho que con-
tiene la lámina (basal) externa y una prolonga-
ción muy delgada de un fibroblasto. 65 000 X.
Recuadro inferior. La lámina (basal) externa
(BL) de los adipocitos aparece como una capa
en forma adecuada. F, evaginaciones del fibro-
blasto. 30 000 X.
las hormonas tiroideas, los glucocorticoides y las hormonas
hipofisiarias (v. fig. 9-5).
La ghrelina y el péptido YY controlan el apetito como parte
del sistema de regulación del peso corporal a corto plazo.
El potente estimulante del apetito llamado ghrelina, descu-
bierto hace poco tiempo, es un polipéptido pequeño de 28
aminoácidos producido por las células epiteliales gástricas.
Además de su función estimulante del apetito, actúa sobre el
lóbulo anterior de la glándula hipófisis para que libere la hor-
mona del crecimiento. En el ser humano, la ghrelina actúa a
través de receptores ubicados en el hipotálamo para aumentar
la sensación de hambre. Por lo tanto, se considera que es un
factor “iniciador de la alimentación”. Una mutación genética
en el cromosoma 15 causa el síndrome de Prader-Willi, en
el cual una producción excesiva de ghrelina conduce a una
obesidad mórbida. En individuos con este síndrome, suele
observarse una alimentación compulsiva y una obsesión por
los alimentos desde muy jóvenes. El deseo de comer de estas
personas es fisiológico y abrumador, y resulta muy difícil de
controlar. Si no se tratan, estos pacientes mueren con frecuen-
cia antes de los 30 años por complicaciones atribuibles a la
obesidad.
La pequeña hormona gastrointestinal de 36 aminoácidos
de longitud llamada péptido YY es producida por el intes-
tino delgado y cumple una función importante en la promo-
ción y el mantenimiento de la pérdida de peso, ya que induce
una mayor sensación de saciedad poco después de una co-
mida. También actúa a través de receptores en el hipotálamo
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 Dos hormonas, la leptina y la insulina, tienen a su cargo la
regulación del peso corporal a largo plazo.
280 booksmedicos.org
El descubrimiento del gen de la leptina (ob) que codifica
un ARN mensajero (ARNm) adiposo-específico para leptina,
ha mejorado los conocimientos sobre el mecanismo de la
TEJIDO ADIPOSO BLANCO

Centros encefálicos homeostasis energética. En modelos con animales de ex-

superiores perimentación, la adición de leptina recombinante a ratones
Hipotálamo
obesos ob/ob con deficiencia de leptina, hace que reduzcan
la ingesta de alimentos y pierdan alrededor del 30 % de su
Hipófisis
Vías peso corporal total, después de dos semanas de tratamiento.
autónomas A diferencia de lo que ocurre con los ratones mutantes, en
la mayoría de las personas obesas, tanto la concentración del
Tronco ARNm de leptina en el tejido adiposo, como la concentración
del encéfalo de leptina en suero, se encuentran elevadas. Esto se comprobó
en todos los tipos de obesidad, sin importar si las causas eran
factores genéticos, lesiones hipotalámicas o un aumento en
la eficiencia de la utilización de los alimentos. Por causas que
aún no se conocen, los adipocitos en estas personas obesas
Estimulaciones son resistentes a la acción de la leptina, y la administración
Tejido adiposo

Insulina, autónomas aferentes

ghrelina, y eferentes de esta hormona no reduce la cantidad de tejido adiposo. En
Hormonas
hipofisiarias PYY, sustancias viscerales cambio, estudios en personas cuyo peso había disminuido y
Leptina nutritivas en pacientes con anorexia nerviosa, mostraron una disminu-
ción significativa en la concentración del ARNm de leptina
Hígado
en su tejido adiposo y en la concentración de leptina en suero.
Páncreas
Recientes hallazgos clínicos indican que es muy probable que
la leptina proteja el organismo contra la pérdida de peso en
los períodos de privación de alimento.
La insulina, la hormona pancreática que regula la concen-
Sustancias nutritivas
CAPÍTULO 9

tración de glucosa en sangre (glucemia), también participa en

Tejido adiposo
Estimulaciones autónomas
eferentes viscerales
Músculo
y otros tejidos
FIGURA 9-5 ▲ Regulación de la homeostasis energética.
Esta representación esquemática muestra la relación del tejido adiposo
con el sistema nervioso central y el sistema digestivo en el eje encefa-
loenteroadiposo que tiene a su cargo la regulación de la homeostasis
energética.
que suprimen el apetito. Disminuye la ingesta alimentaria de
las personas porque induce la saciedad y el deseo de dejar de
comer. En estudios clínicos experimentales, se ha demostrado
que la infusión de PYY en seres humanos reduce la ingesta de
alimentos en un 33 % en un período de 24 horas.
la regulación del metabolismo del tejido adiposo. Estimula la
conversión de glucosa en los triglicéridos de la gotita lipídica
por el adipocito. Al igual que la leptina, la insulina regula el
peso porque actúa sobre centros nerviosos superiores en el hi-
potálamo. A diferencia de la leptina, la insulina es necesaria
para la acumulación de tejido adiposo. En la actualidad, el di-
seño de fármacos contra la obesidad está centrado en sustan-
cias que puedan inhibir los mecanismos de señalización de la
insulina y la leptina en el hipotálamo.
Factores neurales y hormonales influyen en el depósito y la
movilización de los lípidos.
Una de las principales funciones metabólicas del tejido adi-
poso comprende la captación de ácidos grasos de la sangre
y su conversión en triglicéridos dentro del adipocito. Des-
pués, los triglicéridos se almacenan en la gotita lipídica de la
célula. Cuando el tejido adiposo es estimulado por mecanis-
mos neurales u hormonales, los triglicéridos se desdoblan en
glicerol y ácidos grasos, un proceso denominado moviliza-
ción. Los ácidos grasos atraviesan la membrana del adipocito
para introducirse en un capilar. Aquí se unen a la proteína
transportadora albúmina y son transportados a otras células
que utilizan los ácidos grasos como combustible metabólico.
La movilización neural es de particular importancia du-
rante los períodos de ayuno y de exposición a frío intenso.
Durante las etapas iniciales de la inanición experimental en
roedores, las células de una almohadilla adiposa desnervada
continúan acumulando grasa. Los adipocitos de la almoha-
dilla contralateral intacta movilizan los lípidos. En la actua-
lidad, se sabe que la noradrenalina (liberada por los axones
de las neuronas del sistema nervioso simpático) inicia una
(Texto continúa en pág. 282)

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 TABLA 9-1 Resumen de las moléculas sintetizadas y secretadas por el tejido adiposo
y sus funciones booksmedicos.org 281

CAPÍTULO 9
Molécula Función o efecto principal
Adipofilina Sirve como un marcador específico de la acumulación de lípidos
en las células
Adiponectina, también conocida como proteína del adipo- Estimula la oxidación de los ácidos grasos en el hígado y los mús-
cito relacionada al complemento (ACRP30) o AdipoQ culos
Disminuye las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y glu-
cosa, y aumenta la sensibilidad de las células a la insulina
Desempeña un papel en la patogénesis de la hiperlipidemia com-

Tejido adiposo
binada familiar
Se correlaciona con la resistencia a la insulina y la hiperinsu-
linemia
Adipsina Serina proteinasa que regula el metabolismo del tejido adiposo
porque facilita el almacenamiento de los ácidos grasos y es-
timula la síntesis de triglicéridos
Angiotensinógeno (AGE) y angiotensina II (AngII) El angiotensinógeno (AGE) es el precursor de la angiotensina II
(AngII), molécula vasoactiva que regula la tensión arterial y la
concentración sérica de los electrolitos; también participa en el
metabolismo y la diferenciación del tejido adiposo
Apelina Durante el desarrollo, la AngII inhibe la diferenciación de los lipo-

Factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1)
Factor de crecimiento transformante β (TGF-β)
Factor de necrosis tumoral α y β (TNF-α, TNF-β)
Inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI-1)
Interleucina 6 (IL-6)
Leptina
Prostaglandinas I2 y F2α (PGI2 y PGF2α)
Proteína estimulante de la acilación (ASP)
Proteína ligadora de retinol 4 (RBP-4)
Resistina
Visfatina
T E J I D O A D I P O S O B LA N C O
blastos; en los adipocitos maduros, regula el almacenamiento
de lípidos.
Aumenta la contractilidad del músculo cardíaco
Disminuye la presión arterial
Estimula la proliferación de una gran variedad de células y media
muchos de los efectos de la hormona de crecimiento
Regula una amplia variedad de respuestas biológicas, entre ellas:
proliferación, diferenciación, apoptosis y desarrollo
Interfiere con el mecanismo de señalización del receptor de in-
sulina y es una causa probable del desarrollo de resistencia a la
insulina en la obesidad
Inhibe la fibrinólisis (un proceso que degrada los coágulos sanguí-
neos)
Interacciona con células
Regula el apetito del sistema
y el consumo inmunitario
energético delyorganismo
regula el me-
tabolismo de la glucosa y los lípidos
Envía señales al encéfalo acerca de los depósitos grasos del
Disminuye la actividad del tejido adiposo en el cáncer y en otros
cuerpo
trastornos debilitantes
Regula el apetito
Disminuye y el consumo
la actividad energético
del tejido adiposodelenorganismo
el cáncer y en otros
Envía señales al encéfalo acerca de los depósitos grasos del
trastornos debilitantes
cuerpo
Aumenta la formación de nuevos vasos (angiogénesis)
Participa en el control de la tensión arterial porque regula el tono
vascular
Potente inhibidor de la osificación
Contribuye en la regulación de la inflamación, la coagulación de la
sangre, la ovulación, la menstruación y la secreción de ácido
Influye sobre la tasa de síntesis de los triglicéridos en el tejido
adiposo
Producida principalmente por el tejido adiposo visceral
Disminuye la sensibilidad a la insulina y altera la homeostasis de
la glucosa
Aumenta la resistencia a la insulina
Se vincula con la obesidad y la diabetes tipo 2
Producida por el tejido adiposo visceral; su concentración se co-
rrelaciona con la masa del tejido adiposo visceral
Participa en la regulación del índice de masa corporal
Disminuye la concentración de glucosa en sangre

Modificada de Vázquez-Vela ME, Torres N, Tovar AR. White adipose tissue as endocrine organ and its role in obesity. Arch Med Res 2008;39: 715-728

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 CUADRO 9-1 Correlación clínica: obesidad
282
En Estados Unidos, la obesidad es epidémica. Según los
TEJIDO ADIPOSO BLANCO
cálculos actuales de los Institutos Nacionales de la Salud
(National Institutes of Health o NIH), alrededor de dos terce-
ras partes de los estadounidenses son considerados obesos
y 300 000 mueren anualmente a causa de enfermedades
metabólicas relacionadas con la obesidad (es decir, diabetes,
hipertensión, enfermedades cardiovasculares y cáncer). Una
persona se considera obesa cuando el porcentaje de grasa
corporal supera la media del porcentaje normal para la edad
y el sexo. La prevalencia de la obesidad ha aumentado en la
última década del 12 % al 18 %. El aumento se observa en
ambos sexos y en todos los niveles socioeconómicos, con
el mayor aumento detectado en el grupo de edades com-
prendidas entre los 18 y los 29 años.
El índice de masa corporal (BMI = body mass index)
expresado como peso/altura2, tiene una estrecha correlación
con la cantidad total de masa corporal y con frecuencia se
Tejido adiposo
utiliza para clasificar el sobrepeso y la obesidad en los adul-
tos. Un BMI de alrededor de 25 kg/m2 se considera normal.
Un BMI superior a 27 kg/m2, que se correlaciona con un ex-
ceso de peso corporal de alrededor del 20 %, se considera
un riesgo para la salud. La obesidad se asocia con un riesgo
elevado de mortalidad y con muchas enfermedades como la
hipertensión, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes
y el cáncer. Es un trastorno crónico que surge como conse-
cuencia de la interacción entre la constitución genética de
una persona y su medio ambiente.
CAPÍTULO 9
Los genes de la obesidad codifican los componentes
moleculares de los sistemas de regulación del peso a corto
Ácidos grasos
Lipotoxicidad Resistencia a la insulina
hígado riñón páncreas corazón
FIGURA C9-1.1 Cambios en el metabolismo de los adipocitos en la obesidad. Los adipocitos de las personas obesas son
hipertróficos y producen más cantidad de leptina. El aumento de la secreción de leptina hace que el tejido no adiposo se vuelva resistente a
esta hormona. Los adipocitos hipertróficas también secretan gran cantidad de ácidos grasos y adipocinas que impulsan la resistencia a la lep-
tina. Esto conduce a la acumulación patológica de lípido en los órganos, como en el riñón (lipotoxicidad renal), hígado (enfermedad del hígado
graso no alcohólico), páncreas y corazón. (Modificado de Vázquez-Vela ME, Torres N, Tovar AR. White adipose tissue as endocrine organ and its
role in obesity. Arch Med Res 2008;39: 715-728)
serie de pasos metabólicos que conducen a la activación de
la lipasa. Esta enzima desdobla los triglicéridos, que consti-
tuyen más del 90 % de los lípidos almacenados en el adipo-
cito. Esta actividad enzimática es uno de los primeros pasos
en la movilización de los lípidos.
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CH009.indd 282
booksmedicos.org
y a largo plazo, que incluyen la leptina, la ghrelina y otros fac-
tores reguladores del equilibrio energético. Además, varios
de estos factores modulan el metabolismo de la glucosa por
el tejido adiposo y contribuyen al desarrollo de la resistencia
a la insulina, la cual se asocia con la diabetes tipo 2. La in-
vestigación exhaustiva centrada en las proteínas derivadas
de los adipocitos podrá aportar en el futuro fármacos que
reduzcan la obesidad y superen la resistencia a la insulina.
La examinación microscópica del tejido adiposo de una
persona obesa muestra adipocitos hipertróficos con una
inclusión lipídica enorme. Los restos de adipocitos dañados
o muertos suelen observarse dispersos entre los adipocitos
hipertróficos. Los adipocitos muertos se encuentran con
una frecuencia 30 veces mayor en una persona obesa que
en una que no lo es. Se observan macrófagos grandes que
se infiltran en el tejido adiposo obeso; sus funciones son
retirar las células dañadas y los restos celulares, y alterar
la secreción de adipocinas (fig. C9-1.1). Además, los ma-
crófagos inhiben la diferenciación de adipocitos a partir de
sus células progenitoras, conduciendo a la hipertrofia de las
células adiposas existentes. Debido al gran tamaño de los
macrófagos, así como al tiempo requerido para retirar los
desechos celulares, el tejido adiposo obeso muestra signos
de inflamación crónica de bajo grado. La cantidad de ma-
crófagos se correlaciona en forma positiva con el tamaño de
los adipocitos y coincide con el surgimiento de la resistencia
a la insulina.
OBESIDAD Leptina
Resistencia a la leptina
Disminución de: Aumento de:
adiponectina resistina
apelina
lípidos intracelulares
IL-5
TNF-α
TNF-β
La movilización hormonal comprende un sistema com-
plejo de hormonas y enzimas que controla la liberación de
ácidos grasos desde los adipocitos. Este sistema incluye la in-
sulina, las hormonas tiroideas y los esteroides suprarrena-
les. La insulina es una hormona importante que promueve
la síntesis de lípidos mediante la estimulación de la sínte-
07/09/2015 01:30:06 p.m.
 sis de enzimas de la lipogénesis (ácido graso sintetasa, ace-
til-CoA carboxilasa), y suprime la degradación de lípidos
debido a que inhibe la acción de la lipasa sensible a hormo-
nas y bloquea así la liberación de ácidos grasos. El glucagón,
cantidad de tejido adiposo pardo disminuye en forma gradual
a medida que el cuerpo crece, pero su distribución es amplia
booksmedicos.org
durante la primera década de vida en las regiones cervical,
axilar, paravertebral, del mediastino, esternal, y abdominal.
283

otra hormona pancreática, y la hormona de crecimiento de Luego desaparece de casi todas partes, excepto alrededor de

la glándula hipófisis, aumentan la utilización de los lípidos
(lipólisis). Además, las concentraciones elevadas del factor
de necrosis tumoral a (TNF-a) se han señalado como un fac-
tor causal en el desarrollo de la resistencia a la insulina rela-
cionada con la obesidad y la diabetes.
T E J I D O A D I P O S O P A R DO
CAPÍTULO 9
los riñones, las glándulas suprarrenales y los grandes vasos (p.
ej., aorta), y en regiones de cuello (cervical profunda y supra-
clavicular), del dorso (interescapular y para vertebral) y del
tórax (mediastino). La tomografía de emisión de positro-
nes (PET), que se utiliza para detectar células neoplásicas en
base a su absorción de grandes cantidades de glucosa marcada
radiactivamente (18F-FDG), es capaz de detectar patrones

El tejido adiposo pardo, abundante en los neonatos, se en-
cuentra muy reducido en los adultos.
El tejido adiposo pardo es un tejido termógeno esencial que
se encuentra presente en grandes cantidades en el neonato,
lo que ayuda a protegerlo de la gran pérdida de calor que es
resultado de la desfavorable relación entre su superficie y su
masa, y evita la hipotermia mortal (un importante riesgo de
muerte en los lactantes prematuros). En los neonatos, el te-
jido adiposo pardo representa casi el 5 % de la masa corporal
Tejido adiposo
característicos del tejido adiposo pardo dentro de las regio-
nes del organismo adulto que se mencionan arriba (v. cuadro
9-3). Estos hallazgos se confirmaron con la biopsia del tejido.
Los adipocitos del tejido pardo (multilocular) contienen
muchas gotitas de lípidos.
Las células del tejido adiposo pardo (multilocular) son más
pequeñas que las del tejido adiposo blanco (unilocular). El
citoplasma de cada célula contiene muchas gotitas de lípido
pequeñas, de allí el nombre de multilocular, en oposición al
adipocito blanco unilocular que contiene una sola gota lipí-

T E J I D O A D I P O S O PA R D O
total y se localiza en el dorso, a lo largo de la mitad superior dica muy grande. En general, el núcleo del adipocito pardo
de la columna vertebral, y extendido hacia los hombros. La maduro es excéntrico pero no está aplanado como el núcleo

Vaso sanguíneo

Tabiques de
tejido conjuntivo
a b
FIGURA 9-6 ▲ Tejido adiposo pardo. a. Fotomicrografía del tejido adiposo pardo de un neonato en un corte de parafina teñido con
H&E. Las células contienen gotitas de lípido de diversos tamaños. 150 X. b. En esta fotomicrografía de más aumento se ven los adipocitos pardos
provistos de núcleos redondos y con frecuencia centrales. La mayor parte de las células son poliédricas, están muy juntas y contienen abun-
dantes gotitas de lípido. En algunas células, las inclusiones lipídicas grandes desplazan el núcleo hacia la periferia celular. Los adipocitos pardos
están rodeados por una red de fibras colágenas y capilares. 320 X.

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CH009.indd 283 07/09/2015 01:30:07 p.m.
 CUADRO 9-2 Correlación clínica: tumores del tejido adiposo
284
El estudio de las numerosas variedades de tumores adipo-
T E J I D O A D I P O S O PA R D O
sos benignos y malignos proporciona conocimientos adicio-
nales, y al mismo tiempo, la confirmación sobre la secuencia
que sigue la diferenciación del tejido adiposo antes descrita.
Como ocurre con los tumores epiteliales y de origen fibro-
blástico, la gran variedad de tumores del tejido adiposo es
un reflejo del patrón normal de diferenciación de este tejido.
Esto significa que se pueden describir tipos bien definidos
de tumores, cuyo componente primario son células que se
parecen a las de una etapa dada en la diferenciación del te-
jido adiposo.
El tumor más común del tejido adiposo es el lipoma. Es
más frecuente que todos los demás tumores de los tejidos
blandos combinados. Los lipomas se subclasifican en base
a la morfología de la célula predominante en el tumor. Por
Tejido adiposo
ejemplo, el lipoma convencional se compone de adipoci-
tos uniloculares maduros, un fibrolipoma posee adipocitos
rodeados por un exceso de tejido fibroso, y un angiolipoma
contiene adipocitos separados por una cantidad inusual-
mente grande de conductos vasculares. En la mayor parte
de los lipomas se observan alteraciones cromosómicas es-
tructurales que comprenden reorganizaciones equilibradas,
que con frecuencia afectan al cromosoma 12. Los lipomas
suelen hallarse en el tejido subcutáneo de personas de me-
diana edad y de ancianos. Se caracterizan como masas de
CAPÍTULO 9
adipocitos maduros bien definidas, blandas e indoloras, que
suelen encontrarse en el tejido subcutáneo del dorso, en el
tórax, y en los segmentos proximales de los miembros su-
periores e inferiores. El tratamiento de los lipomas habitual-
mente consiste en la extirpación quirúrgica simple.
Los tumores malignos del tejido adiposo, llamados li-
posarcomas, no son frecuentes. Suelen detectarse en las
personas mayores y aparecen sobre todo en el tejido adi-
poso profundo de los miembros superiores e inferiores, el
abdomen, y la región del hombro. Los liposarcomas pueden
contener tanto adipocitos maduros bien diferenciados como
células indiferenciadas tempranas (fig. C9-2.1). Los tumores
que contienen más células en etapas de diferenciación más
temprana son más agresivos y generan metástasis con
del adipocito blanco. En los cortes de rutina teñidos con
H&E, el citoplasma de los adipocitos pardos está compuesto
sobre todo de espacios redondeados vacíos porque los lípidos
que habitualmente ocupan esos espacios, se pierden durante
la preparación (fig. 9-6). El adipocito pardo contiene muchas
mitocondrias esféricas grandes con una gran cantidad de cres-
tas, un aparato del Golgi pequeño, y sólo pequeñas cantida-
des de RER y REL. Las mitocondrias contienen abundante
cantidad de citocromo oxidasa, la cual le confiere el color
pardo a las células.
El tejido adiposo pardo está subdividido en lobulillos a
través de tabiques de tejido conjuntivo, pero el estroma con-
juntivo entre las células de un mismo lobulillo es escasa. El
tejido posee un extenso suministro de capilares que realzan
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booksmedicos.org
FIGURA C9-2.1 Liposarcoma bien diferenciado.
Esta fotomicrografía se obtuvo de un tumor extirpado del espacio
retroperitoneal del abdomen mediante cirugía. El liposarcoma bien
diferenciado se caracteriza por un predominio de adipocitos maduros
que varían en cuanto a forma y tamaño. Se encuentran distribuidos
entre anchos tabiques fibrosos de tejido conjuntivo que contienen
células (fibroblastos en su mayor parte) con un núcleo hipercromático
atípico. En el tejido conjuntivo se encuentran relativamente pocas cé-
lulas fusiformes dispersas con núcleo hipercromático y pleomorfo.
340 X (Cortesía de la Dra. Fabiola Medeiros).
mayor frecuencia. Lo habitual es que los liposarcomas se
extirpen quirúrgicamente, pero si el tumor ya ha generado
metástasis, se puede utilizar la quimioterapia y la radiotera-
pia como tratamientos pre- o postquirúrgicos.
Si bien el término lipoma se relaciona principalmente con
los tumores del tejido adiposo blanco, también se encuen-
tran tumores del tejido adiposo pardo. No es de sorprender
que estos tumores se denominen hibernomas. Los tumo-
res del tejido adiposo pardo son blandos, benignos, de cre-
cimiento lento, y poco frecuentes, que aparecen sobre todo
en la región periescapular, la fosa axilar, el cuello, y el me-
diastino. La mayoría de los hibernomas contiene una mezcla
de tejido adiposo blanco y pardo; los hibernomas puros son
muy raros.
su color. Entre los adipocitos, se hallan presente abundan-
tes fibras nerviosas amielínicas adrenérgicas del sistema ner-
vioso simpático. Las características del tejido adiposo pardo
se enumeran en la tabla 9-2.
Los adipocitos pardos se diferencian a partir de las células
madre mesenquimatosas bajo el control de los factores de
transcripción PRDM16/PGC-1.
Los adipocitos pardos también derivan de las células madre
mesenquimatosas pero de un linaje distinto del que deri-
van los adipocitos blancos. Los experimentos de rastreo de
linaje demuestran que el tejido adiposo pardo y el músculo
esquelético derivan de células progenitoras miogénicas es-
queléticas comunes presentes en los dermatomiotomas del
embrión en desarrollo. A diferencia de lo que ocurre con los
07/09/2015 01:30:10 p.m.
 Correlación clínica: tomografía de emisión de positrones
CUADRO 9-3 (PET) e interferencia del tejido adiposo pardo
booksmedicos.org
La tomografía de emisión de positrones (PET = positron
emission tomography), es una herramienta diagnóstica
que puede localizar células malignas en el organismo. Este
método tiene su fundamento en la detección de los rayos
gamma de alta energía generados cuando los positrones
(partículas subatómicas de antimateria), producidos durante
la desintegración de materiales radiactivos, se encuentran
con electrones. El procedimiento requiere la inyección de
un material radiactivo, por lo general 18-fluoruro-2-fluoro-
2-desoxi-D-glucosa (18F-FDG). Este isótopo radiactivo de
la glucosa se utiliza en la obtención de imágenes por PET
porque las células neoplásicas metabolizan la glucosa con
un ritmo más acelerado que las células normales. Después
de la inyección del isótopo, un detector recorre todo el
organismo y registra la radiación emitida por el marcador
18F-FDG a medida que se va incorporando a las células del
cuerpo. Un ordenador ensambla las señales en imágenes
que constituyen, en efecto, mapas biológicos de la distribu-
ción del 18F-FDG en el organismo. Recientemente, debido
a la mayor precisión diagnóstica y a los métodos de biopsia
mejorados, se utilizan con más frecuencia en combinación la
tomografía de emisión de positrones y la tomografía compu-
tarizada (PET/CT).
Una desventaja de la obtención de imágenes por PET es
que muchos tejidos normales y tumores benignos también
muestran un aumento en el metabolismo de la glucosa y,
por lo tanto, pueden malinterpretarse como malignos. Por
ejemplo, el tejido adiposo pardo, tiene una captación de
glucosa elevada, que es mediada por una elevada actividad
de los transportadores de glucosa, lo cual puede ser una
fuente posible de falsos positivos en la interpretación de
los resultados con este método. Dado que el tejido adiposo
pardo está en el cuello, incluida la región supraclavicular, y
en el mediastino (v. pág. 283), es común encontrarlo en la
tomografía de emisión de positrones; en especial, en los
pacientes con peso inferior al normal y durante los meses in-
vernales, cuando este tejido predomina más. Es muy proba-
ble que la captación de 18F-FDG corresponda a tejido pardo
activado durante el aumento de la actividad de los nervios
simpáticos en relación con la exposición al frío.
adipocitos blancos, la diferenciación de los adipocitos par-
dos está bajo el control directo de un par distinto de facto-
res de transcripción. Cuando la proteína con dedos de zinc
llamada PRDM16 (PR domain containing 16 = proteína 16
con dominio PR) se activa, células progenitoras miogéni-
cas sintetizan varios miembros de la familia PGC-1 (PPARg
coactivator-1 = coactivador 1 de PPARg) de factores de trans-
cripción. En consecuencia, PRDM16/PGC-1 se considera un
regulador de tipo “interruptor maestro” de la diferenciación
de los adipocitos pardos. Estos factores, a su vez regulan la
expresión de genes (p. ej., UCP-1) que codifican una pro-
teína mitocondrial específica llamada proteína desacoplante
(UCP-1 = uncoupling protein 1) o termogenina (una pro-
teína de 33 kDa de la membrana mitocondrial interna), que
ERRNVPHGLFRVRUJ
CH009.indd 285
285
Una imagen de PET de la grasa parda suele ser bilateral
CAPÍTULO 9
y simétrica; sin embargo, en el mediastino la imagen puede
ser asimétrica o focal y puede simular malignidad. Se han
reportado resultados falsos positivos, debido a la captación
de 18F-FDG por la grasa parda de estas regiones en muje-
res jóvenes sometidas a procedimientos de obtención de
imágenes, para diagnosticar y determinar el estadío de un
cáncer mamario. En consecuencia, el conocimiento de que
el tejido adiposo pardo puede mostrar ese aumento en la
Tejido adiposo
captación del marcador radiactivo, es crucial para establecer
un diagnóstico preciso y para evitar resultados falsos positi-
vos (fig. C9-3.1).
T E J I D O A D I P O S O PA R D O
FIGURA C9-3.1 Imagen frontal de tomografía de
emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT)
de una mujer joven sana. Esta parte superior del corte frontal de
una PET/CT de cuerpo entero, muestra un aumento bilateral impor-
tante en la captación de 18F-FDG (color rojo) en el cuello, la región
supraclavicular y la región axilar superior. Nótese que una captación
moderadamente elevada del marcador radiactivo también es detect-
able en el miocardio (color amarillo). Las regiones de gran actividad
metabólica se correlacionan con el patrón de distribución del tejido
adiposo pardo de baja densidad. Las imágenes de PET/CT permiten
la detección precisa de las regiones con aumento en la captación de
18F-FDG y la diferenciación entre la captación del marcador por el
tejido adiposo pardo y los hallazgos en los tumores malignos. (Gen-
tileza de la Dra. Jolanta Durski).
es indispensable para el metabolismo de los adipocitos pardos
(termogénesis). Las observaciones clínicas confirman que en
condiciones normales, el tejido adiposo pardo puede expan-
dirse en respuesta al aumento de la concentración sanguínea
de noradrenalina. Esto se torna obvio en los pacientes que
tienen un feocromocitoma, un tumor endocrino de la médula
suprarrenal que secreta cantidades excesivas de adrenalina y
noradrenalina. En estos pacientes, el gen UCP-1 se activa por
la estimulación de la noradrenalina, que también protege los
adipocitos pardos mediante la inhibición de la apoptosis. An-
teriormente, se creía que las proteínas desacoplantes sólo se
expresaban en el tejido adiposo pardo. Recientemente, se han
descubierto varias proteínas desacoplantes similares en otros
tejidos. La UCP-2 está vinculada con la hiperinsulinemia y la
07/09/2015 01:30:10 p.m.
 obesidad, y podría participar en la regulación del peso corpo-
ral. La UCP-3 se expresa en el músculo esquelético y podría
286 ser la causa de los efectos termógenos de la hormona tiroidea.
Las UCP-4 y -5 son moléculas mitocondriales específicas del
encéfalo.
T E J I D O A D I P O S O PA R D O
al frío. Este tipo de generación de calor se conoce como ter-
mogénesis sin temblor.
booksmedicos.org
El tejido adiposo pardo también está presente en los ani-
males que no hibernan y en los seres humanos, e igualmente

sirve como fuente de calor. El sistema nervioso simpático es-

El metabolismo de los lípidos en el tejido adiposo pardo
genera calor en el proceso conocido como termogénesis.
Los animales que hibernan poseen una gran cantidad de te-
jido adiposo pardo. Este tejido les sirve como una fuente
disponible de lípidos. Al oxidarse, produce calor para au-
mentar la temperatura de la sangre que circula a través de
la grasa parda al momento de despertar de la hibernación, y
para mantener la temperatura corporal durante la exposición
timula los adipocitos pardos para movilizar los lípidos y gene-
rar calor, como ocurre en el tejido adiposo blanco.
Por lo tanto, es probable que el tejido adiposo pardo nor-
malmente presente pueda inducirse y funcionar en el contexto
de la termogénesis adaptativa humana. Las investigaciones
futuras están siendo dirigidas hacia la búsqueda de mecanis-
mos para aumentar la diferenciación del tejido pardo, lo cual
puede convertirse potencialmente en un tratamiento atrac-

TABLE 9-2 Características del tejido adiposo

Tejido adiposo

Características Tejido adiposo blanco Tejido adiposo pardo

CAPÍTULO 9

Ubicación Hipodermis, glándula mamaria, omento Gran cantidad en el neonato

Función
Morfología de los adipocitos
Células precursoras
Factores de transcripción de tipo
“interruptor maestro” en la diferen-
ciación
Expresión de genes UCP-1
Mitocondrias
Inervación
Vascularización
Respuesta al estrés ambiental (es
decir, exposición al frío)
Proliferación y diferenciación
mayor, mesenterios, espacio retroperi-
toneal, pericardio visceral, órbitas (globo
ocular), cavidad medular ósea
Almacenamiento de energía metabólica,
aislamiento térmico, amortiguación
de golpes, producción de hormonas,
fuente de agua metabólica
Unilocular, esferoidal, núcleo aplanado,
borde de citoplasma
Diámetro grande (15 µm a 150 µm)
Células madre mesenquimatosas perivas-
culares
PPARg/RXR
No
Pocas, elongadas, filamentosas con cres-
tas poco desarrolladas
Pocas fibras nerviosas simpáticas
Pocos vasos sanguíneos
Disminución de la lipogénesis
Aumento de la actividad de la lipoproteína
lipasa
Transdiferenciación a tejido adiposo pardo
Durante toda la vida a partir de células
vasculares del estroma
Puede sufrir transdiferenciación a tejido
adiposo pardo
Remanentes en los adultos en el espacio
retroperitoneal, regiones cervical pro-
funda y supraclavicular, regiones inter-
escapular y paravertebral, mediastino
Producción de calor (termogénesis)
Multiloculares, esféricos, núcleo excén-
trico redondo
Diámetro más pequeño (10 µm a 25 µm)
Células progenitoras miogénicas esquelé-
ticas comunes
PRDM16/PGC-1
Si (exclusivos del tejido adiposo pardo)
Muchas, grandes, redondas, con crestas
bien desarrolladas
Gran densidad de fibras nerviosas
simpáticas noradrenérgicas
Tejido muy vascularizado
Aumento de la lipogénesis
Disminución de la actividad de la lipopro-
teína lipasa
Aumento de la producción de calor
Durante el período fetal
Disminuye en la vida adulta (excepciones:
personas con feocromocitoma, hiber-
noma o exposición crónica al frío)

ERRNVPHGLFRVRUJ
CH009.indd 286 07/09/2015 01:30:12 p.m.
 tivo tanto para la obesidad inducida por la dieta como para la
adquirida en forma genética.
La actividad termógena del tejido adiposo pardo es facil-
itada por la UCP-1 que se encuentra en la membrana mito-
condrial interna.
Las mitocondrias de las células eucarióticas producen y al-
macenan energía en la forma de un gradiente electroquímico
de protones a través de la membrana mitocondrial interna.
Como ya se describió (v. pág. 57-61), esta energía se utiliza
para sintetizar adenosina trifosfato (ATP) cuando los proto-
nes retornan a la matriz mitocondrial a través de la enzima
ATP sintetasa ubicada en la membrana mitocondrial interna.
Las peculiares mitocondrias grandes, redondas, que se en-
cuentran en el citoplasma de las células del tejido adiposo
pardo contienen la proteína desacoplante (UCP-1), que des-
acopla la oxidación de los ácidos grasos de la producción de
ATP. De este modo, los protones pueden retornar desde el
espacio intermembranal hacia la matriz mitocondrial junto
con el gradiente sin pasar a través de la ATP sintetasa y, por
ende, sin producir ATP. Esto puede ocurrir porque se encuen-
tra disponible una vía alternativa para el retorno de los proto-
nes a través de la UCP-1, que facilita el transporte protónico
a través de la membrana mitocondrial interna. La salida de
los protones del espacio intermembranal disipa el gradiente
protónico mitocondrial, y así desacopla la respiración de la
síntesis de ATP. La energía producida por la mitocondria en-
tonces se disipa como calor en un proceso denominado ter-
mogénesis.
La actividad metabólica del tejido adiposo pardo es regu-
lada por el sistema nervioso simpático y está relacionada
con la temperatura ambiental exterior.
La actividad metabólica del tejido adiposo pardo es regulada,
en gran medida, por la noradrenalina liberada por las ter-
minaciones nerviosas simpáticas, la cual estimula la lipólisis
y la hidrólisis de los triglicéridos, y aumenta la expresión y
la actividad de las moléculas de UCP-1 en las mitocondrias.
En animales de experimentación, se ha comprobado que la
actividad de la UCP-1 aumenta durante la exposición al frío.
Además, el frío estimula la utilización de la glucosa en los adi-
pocitos pardos por la expresión excesiva de transportadores de
glucosa (GLUT-4). Estudios clínicos recientes que utilizaron
tomografía de emisión de positrones (PET) en adultos, han
demostrado una relación directa entre la temperatura exterior
y la cantidad de grasa parda acumulada en el organismo. Se
ha reportado un aumento de la cantidad de tejido adiposo
pardo en el cuello en general y en la región supraclavicular
durante los meses invernales, en especial en las personas del-
gadas. Este fenómeno se sustenta también en los hallazgos en
autopsias, de una cantidad mayor de grasa parda en quienes
trabajan a la intemperie y se exponen al frío. En la actualidad,
las técnicas modernas de obtención de imágenes moleculares
permiten que los clínicos identifiquen con precisión los si-
tios de distribución de la grasa parda en el organismo, lo cual
es indispensable para el diagnóstico adecuado de las lesiones
neoplásicas (v. cuadro 9-3).
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TRANSDIFERENCIACIÓN DEL
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TEJID O A D IP O S O 287
Los adipocitos pueden sufrir transformaciones de blanco a
CAPÍTULO 9
pardo y de pardo a blanco en respuesta a las necesidades
termógenas de un organismo.
La exposición a temperaturas frías crónicas aumenta las nece-
sidades termógenas de un organismo. Algunos estudios han
demostrado que en estas condiciones, los adipocitos blancos
maduros pueden transformarse en adipocitos pardos para ge-
nerar calor corporal. De modo inverso, los adipocitos par-
Tejido adiposo
dos pueden transformarse en adipocitos blancos cuando el
equilibrio energético es positivo y el organismo requiere un
aumento en la capacidad de almacenamiento de triglicéridos.
Este fenómeno, conocido como transdiferenciación, se ha
observado en animales de experimentación. Después de 3 a
5 días de exposición al frío, la acumulación de tejido adiposo
blanco en los ratones sufre el “fenómeno de pardeamiento”
para producir bolsas de adipocitos multiloculares que con-
tengan UCP-1. Este cambio en el fenotipo de los adipocitos
ocurre en ausencia de divisiones celulares (no hay aumento en
el contenido de ADN) o apoptosis, indicando que los adipo-
T R A N S D I FE R E N C I A C I Ó N D E L T E J I D O A D IP OS O
citos blancos se transforman directamente en adipocitos par-
dos. Estos hallazgos también se sustentan en observaciones
de expresión diferencial de genes. Vale la pena mencionar el
hecho de que los ratones con abundancia natural o inducida
de tejido adiposo pardo son resistentes a la obesidad, mien-
tras que los ratones genéticamente modificados sin adipocitos
pardos funcionales son propensos a la obesidad y a la diabetes
tipo 2. Si el fenómeno de pardeamiento se produce por un
mecanismo de reprogramación genómico, dicho mecanismo
podría ser usado para desarrollar métodos terapéuticos futu-
ros destinados a controlar la cantidad de tejido adiposo pardo
en el organismo. Este descubrimiento puede conducir al con-
trol de la obesidad y la diabetes tipo 2.
La transdiferenciación de blanco a pardo del tejido adiposo
es inducida por la exposición al frío y la actividad física
La exposición al frío y la actividad física inducen la conver-
sión de los adipocitos blancos a pardos, a través de varias vías
moleculares. El sistema nervioso central es sensible a las bajas
temperaturas, lo que causa un incremento en la estimulación
del sistema nervioso simpático noradrenérgico. La estimula-
ción por el ejercicio físico es más complicada e involucra la
secreción de los péptidos auricular y ventricular en el miocar-
dio que actúan sobre el riñón, lo que a su vez activa los fac-
tores de transcripción esenciales para la diferenciación de los
adipocitos pardos. Otros activadores de la transdiferenciación
incluyen la reprogramación de los genes del tejido adiposo
mediante la activación de factores de transcripción específi-
cos (reguladores maestros), y factores de crecimiento como
el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF-21). En el
futuro, estas moléculas y vías de señalización involucradas
en la transdiferenciación de adipocitos pueden abrir nuevos
caminos en los tratamientos farmacológicos de la obesidad,
diabetes y otras enfermedades metabólicas.
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