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Perspectives/Opinion
i n f o a r t i c l e r é s u m é
Historique de l’article : Le fer est un minéral impliqué dans la synthèse de nombreux neuromédiateurs. Parmi les 412 sujets de
Reçu le 17 juin 2015 notre observation de pratique libérale de ville menée pendant 24 mois, 335 (soit 81,3 %) en majorité des
Accepté le 9 octobre 2015 femmes présentaient une carence martiale selon les critères définis. L’instauration d’un traitement oral
Disponible sur Internet le xxx
par fer élément éventuellement associé au traitement psychotrope était suivie chez les patients carencés
d’une régression/rémission des symptômes chez 193 sujets. Le fer semble, en favorisant notamment
Mots clés : la synthèse des neuromédiateurs mono-aminergiques, réduire l’hyperémotivité, l’anxiété, l’irritabilité,
Fer
l’agressivité, la tristesse, l’anhédonie, l’apathie, l’asthénie, les dyssomnies, les symptômes neurovégétatifs,
Symptômes psychiatriques
Neuromédiateurs
les troubles des conduites alimentaires, le syndrome des jambes sans repos, les performances cognitives
Ferritine et la probabilité du recours à l’hospitalisation psychiatrique. Le traitement martial est susceptible de
Coefficient de saturation de la transferrine potentialiser l’effet des psychotropes, voire d’agir comme un véritable antidépresseur, et sa poursuite
(CST) est justifiée jusqu’à l’acquisition d’un taux de ferritine sérique > 100 ng/mL et/ou d’un CST ≥ 30 %. Il est
nécessaire traiter la(les) pathologie(s) somatique(s) expliquant la carence en fer afin d’éviter la résistance
ou la rechute symptomatique après l’arrêt du traitement. Notre étude incite à prendre en considération
le profil martial des patients psychiatriques et à mener des études randomisées en double insu versus
placebo incluant des critères d’évaluation plus objectifs pour confirmer le rôle du fer dans les troubles et
syndromes psychiatriques ainsi que l’intérêt du traitement martial dans la prise en charge thérapeutique.
© 2016 L’Encéphale, Paris.
a b s t r a c t
Keywords: Background. – Iron plays an essential role in balancing the various metabolism in the body. It is also
Iron involved in the synthesis of several neurotransmitters. Nutritional iron deficiency is one of the most
Psychiatric symptoms widespread worldwide; it poses a great health challenge due to the consequences it entails.
Neurotransmitter Objectives. – The aim of this research study is to explore the percentage of psychiatric patients who have
Ferritin
a deficiency in iron. In addition, the study investigates the efficacy of iron administered by oral treatment
Transferrin saturation coefficient (TSC)
on psychiatric symptomatology among iron deficient patients. The research study utilized the martial
biological results, which involved the observation of the level of iron deficiency among the outpatients
of a local psychiatrist and assessor from the period of January 2012 until December 2013.
Methods. – Out of 412 patients, 295 were women and 117 men. The age of the participants ranged from 16
to 89 years, with an average age of 45 years. The only exclusion criterion was a patient’s refusal or inability
to take the prescribed iron assessment test. We considered a transferrin saturation coefficient (TSC) < 30%
and/or a serum ferritin level ≤ 50 ng/mL to be “indicative” of obvious iron deficiency, and a ferritin level
between 51 and 100 ng/mL to be “suggestive” of iron deficiency. A plasma ferritin assay was performed
at least once on all of the participants prior to any proposed iron treatment. A calculation of the TSC in
138 patients was requested due to suspected iron deficiency despite a blood ferritin level of > 100 ng/ml.
A single method was utilized in the various laboratories to analyse the blood samples to determine
whether there was a deficiency in iron. Only those patients with blood ferritin levels ≤ 100 ng/mL and/or
a TSC of < 30% (335 patients) were subsequently given exclusively an oral iron treatment prescribed on
http://dx.doi.org/10.1016/j.encep.2016.08.002
0013-7006/© 2016 L’Encéphale, Paris.
Pour citer cet article : Kassir A. Carence en fer : une perspective diagnostique et thérapeutique en psychiatrie. Encéphale (2016),
http://dx.doi.org/10.1016/j.encep.2016.08.002
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its own or as a supplement or simultaneously with psychotropic treatment. The daily administered dose
of elemental iron varied between 50 and 200 mg a day.
Results. – About half of the women – 145 (35.19% of the subjects) – and 15 men (3.64% of the subjects)
certainly had a deficiency in iron (blood ferritin level ≤ 50 ng/mL). Ninety women and 24 men (27.6%
of the subjects) had blood ferritin levels between 51 and 100 ng/mL indicating iron deficiency, and 28
women and 33 men (14.8% of the subjects) had a TSC of < 30% despite a blood ferritin level of > 100 ng/mL.
Overall, 335 patients (81.3% of the subjects) showed an iron deficiency based on the criteria we set. In
the remaining 77 patients (18.7% of the subjects), all of them had blood ferritin levels > 100 ng/mL and
some had TSC ≤ 30%, while the remaining patients’ TSC was unknown because it was not measured.
The results indicated that there is an iron deficiency in 198 out of 240 patients suffering mostly from
mood and behavioural disorders, in 101 out of 126 patients suffering mostly from anxiety disorders, in
18 out of 27 patients suffering mostly from sleep disorders, in 14 out of 15 patients suffering mostly
from delusions of persecution, and in the 4 patients suffering mostly from burn out. There was evidence
of regression/remission of psychiatric symptoms in 193 responsive patients whereas the remaining 142
patients were considered non-responsive. In the responsive patient category, 37 participants were treated
with just iron, 52 received iron supplemented to the initial psychotropic treatment which was not fully
effective, and 104 patients were treated with iron and prescribed psychotropic drugs simultaneously.
The iron treatment seems to bring about a reduction – particularly through its mono-aminergic neuro-
transmitter synthesis-promoting action – in hyperemotivity, anxiety, irritability, aggressiveness, sadness,
anhedonia, apathy, asthenia, sleep disorders, dysautonomia symptoms, eating disorders, restless-leg syn-
drome, cognitive performance and the likelihood of resorting to psychiatric admission. A daily elemental
iron dose intake between 50 and 200 mg/day by deficient patients appears to likely enhance the effects
of the psychotropic drugs and even to act as an actual antidepressant. Many patients who received a
prescription for iron and antidepressants showed few side effects related to antidepressants and a small
number required psychiatric hospitalization. Patients considered unresponsive to iron therapy were those
who left the study, were not assessed because the study’s timeframe ended, still had an iron deficiency
because they did not continuously take the medication, or suffered from somatic diseases which explains
their resistance to treat the low iron level (nutritional imbalance, digestive or urinary or gynecological or
iatrogenic diseases, sleep apnea).
Conclusion. – Our clinical observation of two years in a local psychiatrist’s clinic revealed that over 80%
of patients had iron deficiency. Although the low iron level cannot explain all physical and psychiatric
symptoms in patients, it is useful to note that more than half of the iron deficient patients responded
favorably after an oral treatment of iron. This result leads to further investigation of the level of iron in
psychiatric patients and to reconsider the iron range placed by the laboratories. In addition, it is crucial not
to eliminate the possibility of iron deficiency in psychiatric patients. Further research studies are needed
to set more specific and detailed criteria to determine the range of iron deficiency in order to support
the findings of this study and optimize the care given to patients suffering from various disorders and
psychiatric syndromes.
© 2016 L’Encéphale, Paris.
Pour citer cet article : Kassir A. Carence en fer : une perspective diagnostique et thérapeutique en psychiatrie. Encéphale (2016),
http://dx.doi.org/10.1016/j.encep.2016.08.002
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de santé (HAS) [3], la ferritine sérique est le marqueur à doser en en fer chez des femmes jeunes et ménopausées. L’auteur précise
priorité pour faire le diagnostic d’une carence en fer, mais lorsque que la carence en fer entraîne des modifications aussi bien neu-
la valeur est normale ou élevée alors que la suspicion clinique de ronales que comportementales chez les enfants et les adolescents.
carence en fer est forte, il est recommandé de demander le dosage Le déficit en fer réduit le métabolisme énergétique particulière-
du fer sérique associé au calcul du CST. La HAS ne préconise pas ment au sein de l’hippocampe et du cortex préfrontal selon Schmidt
le dosage sérique du fer seul ni associé uniquement à celui de la et al. [14], et altère la synthèse intracérébrale de myéline ainsi
ferritine. que le fonctionnement des systèmes mono-aminergiques particu-
lièrement dans le striatum selon Lozoff et Georgieff [15]. L’étude
de Aguilar-Valles et al. [16] suggère suite à une étude menée sur
2. Revue de la littérature le rat, le rôle bénéfique d’une supplémentation martiale chez la
mère dans la prévention des troubles comportementaux chez des
Depuis un quart de siècle, de nombreuses études ont été sujets schizophrènes en favorisant le développement des neurones
publiées pour conforter la thèse de l’implication du fer dans le dopaminergiques mésencéphaliques. Byron et al. [17] ont rapporté
métabolisme des neurotransmetteurs mono-aminergiques dans dans leur étude de synthèse un rôle antioxydant de la ferritine
plusieurs troubles neuropsychiatriques. Shukla et al. [4] ont et de la transferrine sur le plan du métabolisme cérébral, et leur
constaté que la concentration de sérotonine dans le cerveau du rat taux sérique ainsi que celui du fer se sont révélés selon plusieurs
était significativement corrélée au taux de fer sérique. Selon les études diminués chez des patients schizophrènes en comparaison
études de Parks et al. [5] et de Beard [6], le fer intervient dans la à des sujets témoins. L’étude de Cortese et al. [18] utilisant l’IRM
synthèse et le fonctionnement de différents neurotransmetteurs, montre des taux de fer significativement plus bas dans les deux
notamment de la dopamine, noradrénaline, et sérotonine. Selon thalamus chez les sujets souffrant de TDAH par rapport aux sujets
l’étude menée par Konofal et al. [7], près de 84 % des enfants témoins.
du groupe souffrant de trouble déficit de l’attention/hyperactivité
ou TDAH (soit 42 enfants parmi 45) présentaient un taux de fer-
ritine sérique inférieur à 30 ng/mL et sans anémie, contre 18 % 3. Description d’une pratique clinique basée sur des
du groupe témoins (5 enfants parmi 27). Les enfants présentant données biologiques martiales
les taux les plus bas de ferritine étaient également ceux dont les
troubles comportementaux et cognitifs étaient les plus sévères. Notre travail a visé l’observation de l’ampleur de la carence
Pour l’auteur, le mécanisme neurobiologique à l’œuvre dans le martiale parmi les patients suivis en ambulatoire par un psychiatre
TDAH est en lien avec les neurones libérant les neuromédiateurs exerçant au sein d’un cabinet libéral de ville durant la période
mono-aminergiques issus des acides aminés essentiels. Gorman de janvier 2012 et décembre 2013. Il a été par ailleurs procédé
et al. [8] ont démontré que les taux de ferritine et du fer sériques à la vérification de l’efficacité du traitement par fer administré
étaient significativement plus faibles chez les sujets atteints du per os sur la symptomatologie psychiatrique auprès des patients
syndrome de Gilles de la Tourette et que les taux de ferritine carencés en fer. Un bilan sanguin martial était alors pratiqué chez
étaient positivement corrélés avec le volume du putamen. Cara 412 patients souffrant de troubles et syndromes psychiatriques
Dosman et al. [9], en évoquant des études évoquant des carences divers, dont 295 femmes et 117 hommes âgés entre 16 ans et
en fer chez de nombreux enfants atteints d’autisme, indiquent 89 ans et dont la moyenne d’âge était de 45 ans. Nous avons
que les problèmes de sommeil dans cette population associés à considéré qu’un CST inférieur à 30 % et/ou un taux de ferritine
une ferritine fréquemment abaissée suggèrent une association pos- sérique ≤ 50 ng/mL comme « révélateur » d’une carence martiale,
sible avec le syndrome des jambes sans repos. Dans leur étude et un taux de ferritine sérique située entre 51 et 100 ng/mL comme
réalisée auprès de 34 enfants autistes présentant tous une ferri- « évocateur » de cette carence. Tous les patients ont bénéficié d’un
tinémie basse, les chercheurs ont donné du fer élément à la dose dosage de la ferritinémie avant tout traitement martial éventuel.
de 6 mg/kg/j et ont constaté que dans la population présentant un Chez 138 patients, il a été demandé un CST lorsqu’il existait un
sommeil agité (77 % des 34 patients), 29 % ont connu une amélio- doute sur la présence d’une carence martiale malgré une ferritiné-
ration notable du sommeil après l’apport en fer. L’augmentation mie supérieur à 100 ng/mL. Au point de vue thérapeutique, seuls
des taux de ferritine de manière concomitante à l’amélioration du les patients ayant une ferritinémie ≤ 100 ng/mL (g/L) et/ou ayant
sommeil a conduit les chercheurs à imputer les troubles du som- un CST < 30 % ont reçu un traitement. Le travail a été réalisé avec
meil à des facteurs nutritionnels plutôt que génétiques. Dans une l’intention de traiter la carence martiale, et la dose quotidienne
étude menée par Mu-Hong Chen et al. [10] et incluant 2957 enfants de fer, élément prescrite, variait selon les patients entre 50 et
et adolescents taïwanais souffrant d’anémie par carence martiale, 200 mg/j. Tous les perdus de vue étaient considérés comme en
il a été constaté que le déficit en fer accroît le risque de comor- situation d’échec thérapeutique. L’observation révèle qu’environ
bidités psychiatriques comparativement à la population générale, la moitié des femmes – soit 145 femmes (35,19 % des sujets) – et
notamment de troubles de l’humeur uni- et bipolaires, de dérégu- 15 hommes (3,64 % des sujets) avaient une carence avérée en fer
lation émotionnelle, de troubles anxieux, de retard mental et de (ferritinémie ≤ 50 ng/mL), que 90 femmes et 24 hommes (27,6 %
tics. Pour déterminer si la carence en fer maternelle, évaluée par des sujets) avaient une ferritinémie située entre 51 et 100 ng/mL
la concentration en hémoglobine pendant la grossesse, augmente et « évocatrice » d’une carence martiale, et que 28 femmes et
la susceptibilité aux troubles schizophréniques chez l’enfant, les 33 hommes (14,8 % des sujets) avaient un CST < 30 % malgré une
résultats de l’étude de Beverly et al. [11] suggèrent que l’anémie fer- ferritinémie > 100 ng/mL. Au total, 335 sujets (81,3 %) présentaient
riprive maternelle en constitue un facteur de risque. Cortese et al. une carence martiale selon les critères que nous avons définis.
[12] soulèvent à partir d’une revue de la littérature l’hypothèse Chez les 77 patients restants (18,7 % des sujets), la ferritinémie
d’une physiopathologique commune dans le TDAH, le syndrome était > 100 ng/mL et le CST ≥ 30 % ou bien inconnu dans la mesure
de Gilles de la Tourette et le syndrome des jambes sans repos, où il n’avait pas été constamment réalisé pour des raisons pra-
celle d’un dysfonctionnement du système dopaminergique. Pour tiques liées aux patients. Par ailleurs, notre observation révèle
les auteurs, un déficit en fer serait à l’origine de la symptomatolo- (cf. Tableau 1) que la ferritinémie était ≤ 100 ng/mL ou bien le
gie, suggérant ainsi un rôle favorable du traitement martial dans CST < 30 % chez les 198 des 240 patients souffrant surtout de
ces trois troubles. Selon Siegfried [13], plusieurs études contrô- troubles de l’humeur et du comportement (soit 82,5 % de cette
lées ont mis en évidence la relation entre dépression et carence sous-population), chez 101 des 126 patients souffrant surtout de
Pour citer cet article : Kassir A. Carence en fer : une perspective diagnostique et thérapeutique en psychiatrie. Encéphale (2016),
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Tableau 1
Résultats du bilan martial selon la catégorie des troubles psychiatriques.
Bilan martial
Ferritinémie (ng/mL) Ferritinémie (ng/mL) Ferritinémie Ferritinémie (ng/mL) > 100 et Total
entre 2 et 50 entre 51 et 100 (ng/mL) > 100 et CST < 30 % CST inconnu ou ≥ 30 % n (%)
n : nombre de patients ; % : pourcentage de la sous-population par rapport à la population totale étudiée, CST : coefficient de saturation en fer de la transferrine.
4. Discussion
Déclaration de liens d’intérêts
Notre travail d’observation montre un pourcentage élevé de
patients consultant en psychiatrie de ville et présentant une L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
carence en fer selon les résultats du bilan biologique martial.
L’efficacité du traitement par fer seul, rajouté ou associé aux psy-
chotropes chez les 193 patients traités, résiderait notamment dans Références
son action sur la facilitation de la synthèse de neuromédiateurs
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mono-aminergiques et de la mélatonine, favorisant ainsi le som-
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meil réparateur aux points de vue psychique et cognitif. L’existence [2] Pasricha SR, Atkinson SH, Armitage AE, et al. Expression of the iron hormone
d’un biais au cours de l’appréciation de l’évolution de la sympto- hepcidin distinguishes different types of anemia in African children. Sci Transl
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matologie clinique sous traitement par fer ne peut être récusée en
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l’absence d’échelle d’évaluation objective des troubles observés. Un de suspicion de carences en fer; 2011. Available from: URL: http://www.
effet de type placebo du traitement par fer ne peut être également has sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2011/rapport devaluation
exclu au sein de la population améliorée, de même que la survenue bilan martial carence 2011-11-09 17-21-31 723.pdf.
[4] Shukla A, Agarwal KN, Chansuria JP, et al. Effect of latent iron deficiency
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