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Université de DJILLALI LIABES DE 51DI BEL ABBES

Faculté de médecine
Département de pharmacie
MODULE DE PHARMACOLOGIE

Les antipsychotiques
(les neuroleptiques)
1. La schizophrénie
1. Définition
Affection mentale grave caractérisée par une atteinte générale de la personnalité avec altération de
la perception de la réalité et désorganisation du comportement affectif et social.
2. Symptomatologies
troubles cognitifs: d'attention et de mémoire
symptômes productifs (positifs): Hallucinations, Délires
symptômes déficitaires (négatifs): Isolement, retrait social, Alogie, Apathie

Il. Pharmacologie des antipsychotiques


1. Définition : Les neuroleptiques ou antipsychotiques sont des médicaments à effet
neurobiologique, utilisés dans le traitement des psychoses aigues et chroniques.
2 . Effets pharmacologiques
Effet sédatif: Calmant agitation anxieuse, excitation psyd1or11ulrice-+Effel anxiolytique
Effet antipsychotique : Anti-productive : Réduisant idées délirantes et hallucinations
Effet Désinhibiteur: anti-rlf>firit;:iirP : R,=,rluisant les symptômes dits déficitaires
3. Classification
3.1. Classification chimique
Neuroleptiques de première génération, conventionnels, typiques
1. les phénothiazines (Le chef de fil est la chlorpromazine "Largactil®)
2. les butyrophénones (dont le chef de file est l'halopéridol, introduit en 1958, remarquable par
son activité antihallucinatoire);
3. les thioxanthènes, résultent de modifications apportées au noyau des phénothiazines;
4. les benzamides (chef de file : le sulpiride introduit en 196S, parfois considéré comme le
premier atypique,)
Neuroleptiques de seconde génération, neuroleptiques atypiques
1. dibenzodiazépines et dérivés (clozapine, olanzapine et quétiapine)
2. benzisoxazoles (rispéridone) (structures bicycliques)
3. imidazolidinones (sertindole).
Les antipsychotiques atypiques :
Bonne tolérance (moins d'effets secondaires extrapyramidaux)
Efficacité supérieure sur les signes négatifs à celle des antipsychotiques cla ss iques (Intérêt
clinique dans les formes dites rési stantes de la schizophrénie)
Gain de poids> typique .
Troubles métaboliques> typique .

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S. Effets pharmacologiques
Inhibition D2(I,s) post, prés synaptique
Système sérotoninereique : Inhibition 5HT2A :Effet désinhibiteur / antldéficitaire :
Diminution des effets indésirables neurologiques, Prise de poids
Sédation, Hypotension artérielle
Troubles de l' érection ou de l'éjaculation
Inhibition récepteurs ai-adrénergiques : Sédation ,Hypotension artérielle, Troubles de
l'érection ou de l'éjaculation
Inhibition récepteurs M de !'acétylcholine; tachycardie, constipation, Sécheresse bucale
Inhibition récepteurs H1 à l'histamine : Sédation Augmentation de l'appétit: prise dP. poids
6. Indications psychiatrique
• Schizophrénies
• Délires non schizophréniques: psychoses hallucinatoire chronique
• Psychoses à mécanisme interprétatif: délires paranoïaques
• Psychoses aigues: accès maniaques, bouffées délirantes aigues
7. Indications non psychiatrique
• En neurologie : traitement des mouvement anormau x choréiques
Action analgésique: zo na, névralgie faciale, cancéreux (à forte dose)
• Prémédication anesthésique: neuroleptanalgésie .
• Affections psychosomatiqu es: colopathies, maladies ulcéreu se
• Nausées vomissements due à la chimiothérapi e
• Traiteme nt préventif du syndrome de sevrage à l'a lcool, aux opiacés
• Hoquet,
8. Les effets secondaires
Effets secondaires psychiques
• ~tat d ' indifférence psychomotirce : asthéni e, désintérêt émotionnel.
• Etat confusionnel
• Anxiété

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Effets secondaires neurologiques: syndromes extrapyramidaux
• Dystonie aigue
• Syndrome pseudoparkin sonien
• Syndrome hyperkinétiqu e
• Dyskinésie tardive
• Diminution du seuil epil eptogèn e
Effets secondaires endocriniens
• Aménorrhée
• Diminution de la fertilité
• Génycomastie
Effets secondaires neurovégétatifs
• Sédation, tachycardie, sécheresse buccale, constipation,mydriase
• Hypotension, rétention urinaire, troubles sexuels
• Prise de poids, intolérance au glucose, hyperlipidémie
Autres effets secondaires
• Photosensibilité
• Agranulocytose: dozapine
• Leucopénie transitoire dose-dependante
• Oculaire: dépôts cornéens
• digestifs: sy11Jrurne cholestatlque, hépatite cytolytique, nausées vomissements
• Cardiaque : allongement du QT
Syndrome malin URGENCE !
Hyperthermie

Tachypnée

Sueurs

Raideur musculaire

R,b~€r/ ùri~;\rcile' .
Elévation des CPK ' ·. ~~iheu-se·

9. Contre indications
• Grossesse
• Hypersensibilité à l'un des composants
• Glaucome à angle fermé
• Rétenliu11 ur i11ê:1ire p,H obstacle urétro-prostatique
• Lésions hépatiques ou rénales graves
• Antécédents d'agranulocytose toxique ,de porphyrie
• Trouble de conduction ou de ryhtme cardiaque
• Maladie de parkinson sujets connu s ou suspect és de ph éochro mocytom e
• Bradycardie, hypokaliérni e
• Enfant moins de 15 ans

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