UE Pharmacie - Chimie – Chimie Organique

Chapitre 5 :
Amines
Professeur Ahcène BOUMENDJEL
Année universitaire 2011/2012
Université Joseph Fourier de Grenoble - Tous droits réservés.
 Amines

1. Généralités
2. Réactivité des Amines
2.1. Réactivité due à la basicité de l’azote
2.1. Réactivité due à la nucléophilie de l’azote
2.3. Réactivité vis-à-vis des bases fortes et des métaux alcalins
 1. Généralités
1.1. Structure et classification
Les amines dérivent de l’ammoniac par remplacement d’un, deux ou trois H par des
groupes alkyles

N N N N
H H H R3
H R1 R1 R1
H H R2 R2
ammoniac amines amines amines
primaires secondaires tertiaires

CH3 CH3
CH3
CH3 C NH2 N
H CH2 CH3 N
CH3 CH3 CH3

t-Butylamine N-Méthyléthylamine triméthylamine

 1.1. Structure et classification
Classification des alcools

R CH2 OH
Alcools primaires R1 CH OH R3

R2 R1 C OH
Alcools secondaires
R2
Alcools
Classification des amines tertiaires

N
H
R1
H
amines N
H
primaires R1
R2
amines N
secondaires R3
R1
R2
amines
tertiaires
1.2. Propriétés physico-chimique des amines
1.2. Propriétés physico-chimique des
amines
 Comme les alcools, les amines forment des liaisons hydrogène (LH)

 Les amines primaires et secondaires sont accepteurs et donneurs de LH

 Les amines tertiaires sont seulement accepteurs de liaisons hydrogène

 Les liaisons hydrogène sont moins fortes que celles formées par les alcools

H
H éthanol éthylamine
N
H R
CH3 CH2 OH CH3 CH2 NH2
R N H
H N
Point d'ébullition = 78 °C Point d'ébullition = 16 °C
H R
1.3. Géométrie de l’atome d’azote des amines
1.3. Géométrie de l’atome d’azote des
Si les 3 groupements portés par le N sont différents  le N est considéré comme
amines
un centre asymétrique comparable à un carbone asymétrique.

R4

C
R3
R1
R2

R3
R1 R2
R3 N
N R1 N
R3
R1 R2
R2
état de transition

Inversion rapide, environ 105 fois / seconde (cf inversion de Walden)


Impossible de séparer les 2 énantiomères
 2. Réactivité des amines
L’ensemble des propriétés chimiques est la conséquence de :
La présence d’un doublet d’électrons appariés sur un atome électronégatif

H
Echelle d'électronégativité de Pauling
2,20
N C N O F
2,55 3,04 3,44 3,98

comportement comportement comportement acide des H portés

basique nucléophile par le N (amines I et II)


N
H R' Base
H N      
E
N H N H
R R
réaction avec réaction avec réaction avec
les acides les électrophiles les bases
2.1. Basicité des amines : effets des groupes alkyles portés par l’azote
2.1. Basicité des amines
N R3
N N
H H R1
R1 R1 R2
H R2
amines amines amines
primaires secondaires tertiaires

Effet électronique Effet de l’encombrement

Les groupements alkyles exercent Les alkyles encombrent l’azote
un effet + I et donc augmentent la densité et diminuent son accessibilité:
électronique sur le N : la basicité augmente
 NH2
NH3 CH3-NH2 (CH3)2NH (CH3)3N
Amine
ammoniac méthylamine diméthylamine triméthylamine aniline

pKb 4,75 3,36 3,29 4,26 9,4

Plus faible est pKb, plus forte est la base

Cas des amines tertiaires

Le doublet des amines III est difficile à approcher par certains réactifs
du fait de l’encombrement stérique

Le caractère basique des amines III est important mais ne peut se manifester

Amines II plus basiques que I et III

 Cas des amines aromatiques

les amines aromatiques sont moins basiques que les amines aliphatiques

H
I +I
> N CH3 > NH2
H méthylamine
+M
aniline pKb ~ 3,36
phénylamine
pKb ~ 9,4

R1
N
R2
R

les substituants (R) donneurs (+I ou +M) les substituants (R) attracteurs (-I ou -M)
augmentent la basicité diminuent la basicité
 Conséquence de la basicité

Conséquence de la basicité
La basicité des amines peut être facilement vérifiée par une réaction avec
des composés acides comme par exemple les HX et les acides organique

Réaction avec les HX

R1 R1 H
H+ Cl-
N Cl
N R3
R2 R3 H
R2
O N
chlorhydrate d’ammonium OH H Cl

Réaction avec les acides organiques

propranolol
O Antihypertenseur
R1 O
H C
N R3 O R R1 H C
R2 N O R
R2 R3
carboxylate d’ammonium

 Les sels d’amines sont généralement solubles dans l’eau

 Les médicaments aminés sont sous forme de sel afin d’améliorer la solubilité
dans l’eau et donc l’absorption par voie orale.
2.2. Réactivité due à la nucléophilie de l’azote (cas des amines Iaires et IIaires)
2.2. Réactivité due à la nucléophilie de
 Réaction vis-à-vis des halogénures d’alkyle

 
l’azoteR  
R X X
Principe N
R3 N
R1 R3
R2 R1
SN R2
amine sel d'ammonium

En pratique : réaction peu intéressante

Exemple

CH3
  Br CH CH3
CH3 Br CH3 3
N H
N N H
CH3 SN CH3 H CH3

mélange de
plusieurs produits
Br H
Br   CH3 CH3
CH3 CH3 Br
CH3 N CH3 N
N CH3 H
CH3 CH3
CH3
 2.2. Réactivité due à la nucléophilie de
 Réaction avec les dérivés d’acide carboxylique
O

O O
l’azote
O
C CH 3
R N
+
C C C H Cl
CH3
R Cl R O R
amide IIIaire
chlorure d'acide anhydride d'acide

H O
O O
N CH3 CH3
CH3 CH3 C
C R N
R C N H
R Cl H Cl
CH3 H3C
chlorure d'acide Cl

la réaction a lieu en présence d’une base (pyridine), afin de piéger l’HCl libéré.
H
N N Cl
HCl

pyridine chlorhydrate de
pyridinium
 Réaction avec les composés carbonylés (aldéhydes et cétones)
2.2. Réactivité due à la nucléophilie de
Addition nucléophile des amines (I et II) sur les carbonyles

Addition des amines I

l’azote
R R
C O + H2 N
H C N R'' + H2O + H
R''
R' R'
carbonyle imine

Mécanisme en deux temps :

R
R
R H 2N R''

 C  R' C O R' C OH
O aminol
R' H N N (hémiaminal)
H R''
aldéhydes et cétones
H
R''
H

R' R
R' R - H 2O R
C - H+ H
C
R' C O
N
R'' N H
H R'' N
imines H R''
 2.2. Réactivité due à la nucléophilie de
Addition des amines II

R
l’azote 1
HN R R
R R2 R1
H H2O
R' C OH C N +
C O R2
N R'
R' R2 R1 iminium
carbonyle
aminol
(hémiaminal)

Equilibre iminium – énamine

R R R1
R1
- H+
C N + H
C N
R2 R2
C
 H

iminium ènamine
Addition nucléophile (AN) sur les imines -
O
-
N
Addition nucléophile (AN) sur Cles

imines

C
+ +

carbonyle imines
  R
R1
C N Nu
R2 site électrophile

R R1 R1
R H2O R
R1
C N R2 C N R2 C N + OH
R2 AN « hydrolyse » H
Nu
Nu
Nu
 Exemple 1 : addition d’un
Exemple 1 : addition d’un organomagnésien sur une imine

organomagnésien sur une imine

CH3 CH3 - + CH3 CH3
 +
CH3 MgBr
C N -
CH3CH2 C N
CH3 CH2 MgBr
CH3
imine
H2O

CH3 CH3
CH3CH2 C N + MgBrOH

CH3 H

amine secondaire
 Exemple 2 : addition d’un hydrure (H-)
Exemple 2 : addition d’un hydrure (H-) sur une imine

sur une imine H

Na B H
H
H H

tétrahydruroborate de sodium
borohydrure de sodium (NaBH4)
H
Na B CH3
CH3 CH3 H CH3
 + H
C N - H CH3CH2 C N + BH3
CH3 CH2 Na
H
imine
H2O
« hydrolyse »

CH3 CH3
+ NaOH
CH3CH2 C N
H H

amine secondaire
2.3. Conséquences de l’acidité (Amines I et II)
2.3. Conséquences de l’acidité (Amines I
et ,….)
 Avec les bases fortes (NaH, BuLi, NaNH2II)
R'
R' - + Na+H- N Na
N H + H-H (dihydrogène, gazeux)
R''
R'' amidure de sodium
amine primaire
ou secondaire

 Avec les organomagnésien (RMgX)

- +
R' - + R MgX R'
N H N MgX + RH
R'' R''
ion amidure
amine primaire
ou secondaire
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