Oxidação de substratos energéticos e produção de

ATP

INTRODUÇÃO:

As duas primeiras fases da transformação de energia
são parte da respiração celular, o processo de
utilização de 02 e energia derivada da oxidação de
substratos energéticos para a produção de ATP. A
respiração é necessária principalmente porque as
células precisam de O2 para produzir quantidades
adequadas de ATP a partir da oxidação de substratos
energéticos a CO2. A respiração celular utiliza mais de
90% do 02 respirado.
fígado e em outros tecidos, os ácidos graxos são
oxidados a acetil- co A na rota da β- oxidação. NAD e
FAD formados na β- oxidação são reoxidados por 02
na cadeia de transporte de elétrons, produzindo ATP.
Os aminoácidos derivados de proteínas da dieta ou do
corpo também são substratos energéticos potenciais
que podem ser oxidados a acetil co-A ou convertidos
a glicose e então oxidados. Essas rotas de oxidação,
como a dos ácidos graxos, produzem NADH ou FAD.

FASE 1: A energia é conservada a partir da oxidação
de substratos energéticos por enzimas que transferem
elétrons dos substratos para coenzimas aceptoras de
elétrons NAD+ e FAD, e são reduzidas a NAD e FAD.
As rotas de oxidação da maioria dos substratos
convergem na produção do grupo acetila de 2
carbonos acetil- CoA. A oxidação completa do grupo
acetila a CO2 ocorre no ciclo do ácido tri carboxílico
(TCA- Ciclo de Krebs) o qual armazena a energia
principalmente como NADH e FAD.
A glicose é o substrato energético universal utilizado
para produzir ATP em cada célula do corpo. Na
glicólise, um mol de glicose é glicose é convertido em
dois moles de piruvato e dois moles de NADH por
enzimas citólicas. Pequenas quantidades de ATP são
produzidas quando intermediários ricos em energia
das rotas metabólicas transferem fosfato para ADP em
um processo chamado de fosforilação em nível de
substrato.

FASE 2: A energia derivada da oxidação de substratos

energéticos é convertida em ligações de fosfato ricas
em energia do ATP pelo processo de fosforilação
oxidativa. Os elétrons são transferidos do NADH e
FAD para 02 pela cadeia de transporte de elétrons,
uma série de proteínas de transferência de elétrons,
uma serie de proteínas de transferência de elétrons
que estão localizadas na membrana mitocondrial
interna. Esse potencial eletroquímico impulsiona a
síntese de ATP a partir de ADP e P por uma enzima
transmembrana chamada ATP- sintase.

FASE 3: As ligações de fosfato ricas em energia do

ATP são utilizadas para processos como contração
muscular, manutenção de baixas concentrações
intracelulares de Na+, síntese de moléculas maiores e
etc. A respiração celular ocorre na mitocôndria. A
matriz mitocondrial, a qual é o compartimento
englobado pela membrana mitocondrial interna,
contém quase todas as enzimas para o ciclo do TCA e BIOENERGÉTICA CELULAR: ATP E 02
a oxidação de ácidos graxos, corpos cetonicos e a
Os substratos energéticos são oxidados
maioria dos aminoácidos. A membrana mitocondrial
principalmente pela doação de elétrons para NAD+ e
interna contém os complexos proteicos da cadeia de
FAD os quais doam elétrons para O2 na cadeia de
transporte de elétrons e ATP sintase, o complexo
transporte de elétrons. A alta afinidade do oxigênio por
enzimático. O ATP é produzido na matriz, mas a
elétrons faz avançar a oxidação de substratos
maioria dos processos na célula que necessitam de
energéticos, com liberação de energia que pode ser
energia ocorre fora da mitocôndria. No músculo, no
utilizada para a síntese de ATP na fosforilação
 Oxidação de substratos energéticos e produção de
ATP

oxidativa. Contudo, quantidades menores de ATP

podem ser geradas sem o uso de 02 na glicólise
anaeróbica.

ENERGIA DA OXIDAÇÃO DE SUBSTRATOS

ENERGÉTICOS: A oxidação de substratos
energéticos fornece energia para processos corporais
principalmente pela produção de coenzimas
reduzidas, NADH e FAD. Elas são utilizadas
principalmente para produzir ATP na fosforilação
oxidativa.

 A oxidação de substratos energéticos é a

maior fonte de ATP do corpo humano e a
maior maneira de transferir energia a partir de
ligações químicas de substratos energéticos
para processos celulares que necessitam de
energia. A medida que esses compostos
transferem elétrons para o O2 na cadeia de
transporte de elétrons, a maioria dessa
energia é transformada em um gradiente
eletroquímico através da membrana interna da
mitocôndria. Grande parte da energia no
gradiente eletroquímica é utilizada para
regenerar ATP a partir de ADP na fosforilação
oxidativa (fosforilação que requer O2).
 Nem todo o ATP é gerado pela oxidação de
substrato energético. Na glicólise anaeróbica,
a glicose é degradada em reações que
formam intermediários fosforilados ricos em
energia da rota. Portanto, essa rota é
chamada de glicólise anaeróbica, e o ATP é
gerado a partir de fosforilação no nível do
substrato e não por fosforilação oxidativa. A
glicólise anaeróbica é uma fonte crucial de
ATP para as células que tem suprimentos de
02 diminuído, porque são determinadas
fisiologicamente dessa maneira (ex: células na
medula renal), ou porque seu fornecimento de
02 foi patologicamente diminuído.
CICLO DO ÁCIDO TRICARBOXÍLICO
O ciclo do TCA é responsável por mais de dois terços
do ATP produzido a partir da oxidação de substratos
energéticos. As rotas para a oxidação de ácidos
graxos, glicose, aminoácidos, acetato e corpos
cetônicos, todos produzem acetil- CoA, a qual é o
substrato energético para o ciclo do TCA.
O ciclo do TCA ocorre na mitocôndria, onde seu fluxo
é fortemente coordenado com a velocidade da cadeia
de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa por
meio da regulação por retroalimentação que reflete a
demanda de ATP. Embora nenhuma molécula de O2
seja introduzido no ciclo do TCA, as duas moléculas
de CO2 produzidas têm mais oxigênio que o grupo
acetila.
COENZIMAS DO CICLO DO TCA: As enzimas do
ciclo do TCA dependem muito de coenzimas para
suas funções catalíticas. A isocitrato- desidrogenasse
e a malato-desidrogenase utilizam NAD+ como uma
coenzima e a succinato- desidrogenase utiliza FAD.
FAD e NAD+ são ambas coenzimas aceptoras de
elétrons.
PERCURSORES DE ACETIL- COA: Compostos
entram no ciclo do TCA como Acetil CoA ou comoum
intermediário que pode ser convertido s malato ou
oxaloacetato. Os compostos que entram como acetil-
coA são oxidados a CO2.
 A acetil- CoA serve como ponto comum de
convergência para as principais rotas de
oxidação de substrato energético. Ela em geral é
produzida a partir da β-oxidação de ácidos
graxos e degradação de corpos cetônicos. Ela
também é formada a partir de acetato, o qual
pode se originar da dieta ou da oxidação do
etanol. A glicose e outros carboidratos entram na
glicólise, uma rota comum a todas as células, e
são oxidadas a piruvato. O piruvato é oxidado a
 Oxidação de substratos energéticos e produção de
ATP
acetil Co-A pelo complexo piruvato-
desidrogenase.
FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA E FUNÇÃO
MITOCRONDRIAL:
A energia fornecida pela oxidação de substrato
energético é convertida a ligações de fosfato ricas em
energia do trifosfato de adenosina (ATP) pelo
processo de fosforilação oxidativa. A maioria da
energia da oxidação de substratos energéticos no
ciclo do TCA e em outras rotas é conservada na forma
de coenzima aceptoras de elétrons, NAD e FAD. A
cadeia de transporte de elétrons oxida NADH e FAD e
doa elétrons para o 02, o qual é reduzido a H20.
Basicamente, a cadeia de transporte de elétrons
contém 3 grandes complexos de proteínas ( I,II, e IV)
integrais da membrana até a mitocôndria. Quando
elétrons passam através desses complexos em uma
serie de reações de oxirredução, prótons são
transferidos da matriz mitocondrial para o lado
citosólico da membrana interna da mitocôndria.
FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA: A produção de ATP a
partir da fosforilação oxidativa requer um doador de
elétron (NADH ou FAD), um aceptor de elétron (O2),
uma membrana interna da mitocôndria intacta que
seja permeável a prótons, todos os componentes da
cadeira de transporte de elétrons e ATP sintase. Ela é
regulada pela velocidade de utilização de ATP.
 Na cadeia de transporte de elétrons, os
elétrons doados por NADH ou FAD são
passados sequencialmente através de uma
série de carregadores de elétrons que estão
localizados na membrana interna da
mitocôndria. Cada um dos componentes da
cadeia de transporte de elétrons é oxidado à
medida que recebe um elétron e então
reduzido quando passa os elétrons para o
próximo membro da cadeia.
TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA INTERNA
E EXTERNA DA MITOCONDRIA: A maioria do ATP
recém sintetizado que é liberado para a matriz
mitocondrial deve ser transportada para fora da
mitocôndria, onde ele é utilizado para processos que
necessitam de energia, como o transporte ativo, a
contração muscular ou as reações de biossíntese.
TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA INTERNA
DA MITOCONDRIA: O processo de fosforilação
oxidativa depende de transporte rápido e contínuo de
muitas dessas moléculas através da membrana
interna da mitocôndria. A ATP-AD- translocase
transporta o ATP formado na matriz mitocondrial para
uma troca especifica pelo ADP produzido pelas
reações que necessitam de energia fora da
mitocôndria.
PRODUÇÃO DE ATP A PARTIR DA GLICOSE:
GLICÓLISE
A glicose é o substrato energético universal para as
células humanas. Cada tipo celular nos humanos é
capaz de produzir trifosfato de adenosina (ATP) a
partir de glicólise, a rota na qual a glicose é oxidada e
quebrada para formar piruvato. A glicose é o principal
açúcar na dieta e o carboidrato que circula no sangue
para garantir que todas as células tenham um
fornecimento de substrato energético continuo. O
cérebro utiliza glicose quase exclusivamente como um
substrato energético.
A glicólise inicia com a fosforilação da glicose-6-
fosfato (glicose 6P) pela hexoquinase (HK). Nas
etapas seguintes, uma molécula de glicose-6-fosfato é
oxidada em duas moléculas de piruvato com a
produção de duas moléculas de NADH. Ocorre uma
produção total de duas moléculas de ATP pela
transferência direta de fosfato rico em energia a partir
de intermediários da rota de ADP.
A glicólise ocorre no citosol e produz NADH citosólico.
O piruvato é então completamente oxidado a CO2
pela piruvato-desidrogenase e pelo ciclo do piruvato.
 Oxidação de substratos energéticos e produção de
ATP

A oxidação aeróbica completa de glicose a CO2 pode
produzir aproximadamente 30 a 32 mols de ATP por
mol de glicose. Quando as células tem suprimento
limitado de oxigênio (ex.medula renal), poucas ou
nenhumas mitocôndrias (células vermelhas) ou
demandam muito ATP, elas dependem de glicólise
anaeróbica para a produção de ATP. Na glicólise
anaeróbica, a lactato-desidrogenase oxida o NADH
produzido a partir da glicólise pela redução de piruvato
a lactato.
 Além de servir como uma fonte anaeróbica e
aeróbica de ATP, a glicólise é uma rota
anabólica que fornece percussores para a
biossíntese. Por exemplo, no fígado e no
tecido adiposo, essa rota produz piruvato
como um percurso para a biossíntese de
ácidos graxos. A glicólise também fornece
percursores para a síntese de compostos,
como aminoácidos e ribose-5-fosfato, e
precursor de nucleotídeo.

Em cada célula, a glicólise é regulada para garantir

que a homeostase de ATP seja mantida, sem utilizar
mais glicose que o necessário. Na maioria dos tipos
celulares, a hexoquinase (HK), a primeira enzima da
glicólise, é inibida por glicose-6-fosfato. Assim, a
glicose não é captada e forforilada por uma célula a
menos que a glicose-6-fosfato entre em uma rota
metabólica, como a glicólise ou a síntese de
glicogênio.

GLICÓLISE: A glicólise é uma das principais rotas

para a produção de ATP nas células e está presente
em todos os tipos celulares. O papel central de
glicólise no metabolismo de substrato energético está
relacionado à sua habilidade de produzir ATP com e
sem oxigênio.

 A oxidação da glicose a piruvato produz ATP a

partir da fosforilação em nível de substrato (a
transferência de fosfato de intermediários ricos
em energia da rota para ADP) e NADH.
Subsequentemente, o piruvato pode ser
oxidado a CO2 no ciclo do TCA e o ATP pode
ser produzido a partir das transferências de
elétrons para o oxigênio na fosforilação
oxidativa. Contudo, se o piruvato e o NADH a
partir da glicólise são convertidos a lactato
(glicólise anaeróbica), o ATP pode ser Resumo da rota glicolídica:
produzido na ausência de oxigênio por meio Glicose+ 2NAD+ 2Pi+ 2ADP > 2Piruvato+ 4H +2ATP+ 2 H20
da fosforilação em nível de substrato.
 A glicose é armazenada nas células como DESTINO OXIDATIVO DO PIRUVATO E NADH:
glicogênio, o qual pode fornecer uma fonte
interna de substrato energético para a glicólise  O NADH produzido pela glicólise deve ser
continuamente reoxidado de volta a NAD+ para
em situações de emergência. A insulina e
servir de aceptor de elétrons para a reação da
outros hormônios mantem a glicose sanguínea gliceraldeído-3-P-desidrogenase e impedir a
em um nível constante (homeostase da produção do produto.
glicose), garantindo assim que a glicose esteja  O destino do piruvato depende da rota utilizada
sempre disponível para as células que para a oxidação do NADH. Se o NADH é reoxidado
dependem da glicólise para a produção de no sistema de transporte, o piruvato pode ser
ATP. utilizado por outras rotas, uma das quais é a
oxidação a acetil- CoA e a entrada no ciclo do TCA
 Oxidação de substratos energéticos e produção de
ATP
para a oxidação completa. De forma alternativa, na
glicólise anaeróbica, o piruvato é reduzido a lactato
e desviado de outras rotas potenciais.
GLICOSE ANAERÓBICA: Quando a capacidade
oxidativa das células é limitada (ex: as células
sanguíneas, as quais não tem mitocôndrias), o
piruvato e o NADH produzidos a partir da glicólise não
podem ser oxidados de forma aeróbica. O NADH é,
portanto, reoxidado em NAD+ no citosol pela redução
de piruvato a lactato. Essa reação é catalisada pela
lactato-desidrogenase (LDH).
Reação total para glicólise anaeróbica:
Glicose+ 2 ADP+ 2Pi > 2 Lactato+ 2 ATP+ 2 H20 + 2H
DESTINO DO LACTATO: O lactato liberado pelas
células realizando glicólise anaeróbica é captado por
outros tecidos (primariamente o fígado, o coração e o
músculo esquelético) e oxidado de volta a piruvato. No
fígado, o piruvato é utilizado para sintetizar glicose
(gliconeogenese) a qual é devolvida para o sangue. A
circulação de lactato e glicose entre os tecidos
periféricos e o fígado são chamadas de ciclo de Cori.
Em muitos outros tecidos, o lactato é oxidado a
piruvato, o qual é, então, oxidado a CO2 no ciclo do
TCA.
 A glicólise, além de fornecer ATP, produz
percursores para rotas de biossíntese.
Intermediários da rota podem ser convertidos
a ribose-5-fosfato, o glicídio intercorporado em
nucleotídeos como ATP.
 O fígado é o principal local das reações de
biossíntese no corpo. Além daquelas rotas
mencionadas, o fígado sintetiza ácidos graxos
a partir do piruvato produzido pela glicólise.
Ele também sintetiza glicose a partir de
lactato, glicerol-3-fosfato e aminoácidos na
rota gliconeogênica, a qual é principalmente o
inverso da glicólise. Como consequência, no
fígado, muitas das enzimas glicolíticas existem
como isoenzimas com propriedades
adequadas para essas funções.
No ciclo de Cori, a glicose produzida no fígado pela
gliconeogenese, é convertida pela glicólise no
músculo, nas células sanguíneas vermelhas e em
muitas outras a lactato. O lactato retorna para o fígado
e é reconvertido a glicose pela gliconeogênese.
REGULAÇÃO DA GLICÓLISE PELA NECESSIDADE
DE ATP: Uma das principais funções da glicólise é a
produção de ATP, portanto a rota é regulada para
manter a homeostase de ATP em todas as células. A
fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) e a piruvato-
desidrogenase (PDH), a qual conecta glicólise e ciclo
do TCA, são ambas sítios regulatórios principais que
respondem a indicadores de retroalimentação da
velocidade de ATP. Todas as enzimas regulatórias da
glicólise existem como isoenzimas tecido-especificas,
o que altera a regulação da rota para corresponder as
variações e necessidades em tecidos diferentes.
FONTE: Bioquímica Médica Básica de Marks 2ed –
Smith Marks Lieberman Cap: 19,21,21 e 22.
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