Faculté de medecine oran

Departement de pharmacie
Pharmacologie

Les Essais
Cliniques
Dr.SENHADJI.I
 Introduction
 La transposition, à l'homme, des données pharmacologiques et toxicologiques obtenues
chez l'animal est difficile. La valeur prévisionnelle de ces données est assez réduite et
elles doivent être confirmées et complétées par une expérimentation humaine, avant
d'envisager une introduction en thérapeutique. Tester les médicaments chez l'homme est
donc indispensable avant que leur commercialisation ne soit autorisée.
 Les termes « essai clinique », « essai thérapeutique » désignent une technique
d’expérimentation dont la méthodologie est codifiée de manière très rigoureuse et qui a
pour but d’apprécier le plus objectivement possible les effets d’un médicament (ou de
tout traitement) sur l’homme sain ou malade.
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 Définition
Réglementation algérienne : Selon les articles 02 et 03 de l’arrêté n°387 du 31 juillet
2006 relatif aux essais cliniques :
On entend par essai clinique toute investigation menée sur des
sujets humains en vue de découvrir ou de vérifier des effets cliniques et
pharmacologiques d’un produit pharmaceutique, d’identifier toutes réactions
indésirables afin d’en évaluer l’efficacité et la sécurité.
Un essai clinique est dit :
- avec bénéfice individuel direct (BID) lorsque les patients inclus dans
l’essai profitent directement d’un éventuel bénéfice thérapeutique pour la prise en
charge de leur pathologie.
- Sans bénéfice individuel direct (SBID) lorsque les sujets sains inclus
dans l’essai ne tirent aucun bénéfice thérapeutique direct
 Objectifs des Essais Cliniques
 Evaluer:
 la sécurité d’emploi de la substance active
 l’efficacité
 mécanisme d’action
 après mise sur le marché

 Déterminer:
 Les paramètres pharmacocinétiques.
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 Les acteurs Impliqués
Promoteur Médecins
• Scientifique/ médical
• Initiative de l’essai /charge financière /assurance • Maladie/ formes cliniques
qualité • Inclusion / non inclusion des patients
• Ets du médicament/hôpitaux /centre de recherche • Relation avec malades.

Investigateur Pharmacologues
• Création de la molécule
• Réalisation pratique • Etude efficacité/ tolérance
• Recueillir le consentement libre et éclairé • Cinétique du produit; mode d’administration.

Législateur Paramédicaux
• Infirmiers / techniciens
• Conformité de l’étude à la loi
• Groupe d’experts.

Statisticiens Volontaires
Méthodologie Les plus importants
Résultats statistiques Sains / malades.
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Recrutement des
Volontaires
 Modalités
Non
Applicable applicable Recrutement
-Habitants -Prisonniers; -Simultanément;
proximité du -mineurs; -Séquentiellement.
centre;
(autonomie
-Fonctionnaires; réduite)
-Professionnels de
la santé;
-Patients adressés
par leurs médecins
aux investigateurs.

 Lettre d’information
Texte explicatif remis au volontaire ,il
doit comporter :
- l’objectif de l’essai, sa méthodologie
et sa durée ;
- les bénéfices attendus, les
contraintes et les risques prévisibles y
compris en cas d’arrêt de l’essai avant
son terme.
Aspects Légaux
 Consentement éclairé
Il s’agit d’un formulaire qui précise le
caractère réellement volontaire ;
totalement libre de toute pression liée
à la relation médecin-malade; il doit
être signé par l'investigateur et le
patient.
 Cadre Règlementaire
 Les expérimentations atroces commises lors de la seconde guerre mondiale ont renforcé la conscience de la

nécessité d’un cadre pour la recherche chez l’homme. Ce cadre a été renforcé successivement par le code de

Nuremberg (1947), la déclaration d’Helsinki (1964), le rapport de Belmont (1974), la loi de Huriet Serusclat

(1988) reprise et développée dans la directive « essais cliniques de médicaments » européenne 2001/20/CE,

transposée dans le droit français en 2006. Les principales dispositions du code de santé publique, livre II,

relatives à la protection des personnes se prêtant à le recherche, sont, en plus du consentement :

1. La primauté donnée à l’interet des personnes, par rapport à celui de la science et de la société ;
2. La nécessité de l’avis d’un comité de protection des personnes (CPP) et de l’autorisation de l’AFFSAPS
(nouvellement ANSM) pour toute expérimentation biomédicale;
3. Le principe d’une protection particulière des personnes dont l’autonomie est réduite (mineurs, prisonniers,
fœtus);
4. Le droit de tout volontaire de se retirer de la recherche sans conséquence pour sa prise en charge;
5. La responsabilité civile du promoteur (avec présomption de faute), et l’obligation d’assurance spécifique.
 Choix & Sélection des volontaires

Critères de sélection
Caractéristiques des Maladie et Contexte
patients son trt légale

Evolution /trt
Age/ sexe/statut Tabac/ grossesse/ Coopération du
associé/ arrêt du
nutritionnel alcool/ allergie. volontaire
trt (wash out)
Les Techniques de l’essai chez l’Homme

Essai ouvert

Essai simple
aveugle

Essai double
aveugle
Essai ouvert Essai
contrôlé
• Le médecin et le volontaire connaissent la
nature du trt utilisé Un
groupe
Essai simple aveugle témoin
• Le médecin :oui ; le volontaire: non Essai
randomisé

Essai double aveugle

Tirage
• Le médecin et le volontaire ne connaissent au sort
pas le produit
 Classification Des Plans Expérimentaux

Plans Expérimentaux
Etude à Etude à
groupe Etude à deux groupes plusieurs Autres types d’études
unique groupes

Parallèle Cross-over multicentrique multinationale

 Classification Des Plans Expérimentaux
Etude à groupe unique

Rare
Essai ouvert / simple aveugle
Groupe de volontaires recevant tous le
même produit à tester.
 Classification Des Plans Expérimentaux
Etude à deux groupes

En chassé-
En groupe
croisé / cross-
parallèle
over
temps 2 1 temps
Deux groupes; Chaque patient:
B deuxA trt ou plus1
Groupe
un trt /un placebo (contrôle) ComparaisonA de leursB efficacités
Groupe 2
respectives chezenlechassé
Tableau n°1: étude même patient
croisé
 Classification Des Plans Expérimentaux
Etude à plusieurs groupes

Fait appel au carré latin, qui consiste à administrer à

chaque groupe de patients chacun des traitements à
comparer mais dans un ordre aléatoire.
temps 3 temps 2 temps 1
C B A Groupe 1
A C B Groupe 2
B A C Groupe 3
Tableau n°2: le carré latin
 Classification Des Plans Expérimentaux
Etude multicentrique

-Une étude multi centrique applique un protocole unique

dans plusieurs sites différents;
- le protocole doit être simple et identique dans tous les
centres;
- la planification doit être rigoureuse;
- la communication doit être facilitée entre les différents
sites.
 Classification Des Plans Expérimentaux
Etude multinationale

Il s'agit d'une forme particulière d'étude multicentrique,

accroissant les possibilités de recrutement et augmentant
la représentativité de la population d'étude.
Le Déroulement Des
Essais Cliniques
Phase Phase Phase Phase
I II III IV
 Phase I

chez l’homme
1ère administration

• Petit groupe de personnes (20 à 80);

• Volontaires sains (exception: les anticancéreux)
• Dose administrée =1/2ou 1/10 de la dose
maximale tolérée chez l’animal.
• Plusieurs formes galéniques (plusieurs voies
d’administration )
• Tolérance (dose max tolérée) ; par escalade des
doses
• Propriétés PK et PD
 Phase II
pharmacologique
Etude de l’efficacité

• Volontaires sains /malades (100 à 300)

• Plusieurs doses/ forme galénique définitive
pour la phase III
• Dose minimale efficace
• La relation dose-effet
• Le plan expérimental de l’essai pivot en
phaseIII
 Phase III
d’efficacité clinique
Essais comparatifs

• Essai pivot ; cœur du dossier de demande d’AMM;

• sujets malades « population cible » (effectif
important);
• Prouver l'efficacité du produit;
• La meilleure méthodologie possible: essai
comparatif; randomisé; en double insu;
• Détecter les effets indésirables les plus fréquents;
 Phase IV
pharmacovigilance
Optimisation/

• Suivi du médicament
• Post commercialisation;
• Population trtée (grand nombre);
• Rapport bénéfice / risque, sur le long terme;
• Dépister les événements rares et graves
• Etudier les IAM
 Notions À Connaitre
 Random = hasard
= tirage au sort

La randomisation assure la comparabilité entre les

groupes
Essai standard : ERC
Répartition aléatoire des
facteurs mesurables et non
Population mesurables dans les deux
groupes
Randomisation

Groupe Expérimental Groupe Contrôle

Test

Fin de l’étude

 Notion du groupe témoin
Est la garantie de ne pas
ignorer certains interférences;
 Il peut être traité par:
Le placebo
Un traitement de référence
Une dose faible du trt actif
Ou bien ;sans trt
Notions À Connaitre
Notion de placebo
Produit d’aspect identique
au médicament mais
pharmacologiquement inerte,
employé lors d’études
thérapeutiques contrôlées.
Effet placebo: toute modification
de l’état du sujet suite à
l’administration du placebo. (4)
 Notions À Connaitre

Notion de groupe pilote

Un petit nombre de sujet.
À qui on prescrit le médicament avant de le prescrire
à une large population.
 Conclusion

Il n’existe pas des méthodes alternatives à

l’expérimentation clinique car seul l’homme peut
représenter avec fiabilité son homologue
Les essais cliniques permettent une évaluation
objectives et efficace des nouveaux médicaments