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HEMOGLOBINA
1. Introducción
La hemoglobina al igual que la mioglobina es una proteína importante por derecho y porque es una
demostración de cómo la estructura de una proteína tiene relación con la función de la misma.
2. Importancia
La hemoglobina al igual que la mioglobina son proteínas hèmicas que intervienen en el transporte y
fijación de O2, transporte de electrones. El conocimiento de la relación entre estructura y función es
la base molecular de enfermedades como CELULAS FALCIFORMES que resulta de la alteración
de la superficie de las subunidades beta de la hemoglobina, y LAS TALASEMIAS que son
enfermedades hemolíticas familiares crónicas caracterizadas por defecto en la síntesis de la
hemoglobina.
El cianuro y monóxido de carbono son tóxicos para las proteínas hèmicas citocromo oxidasa y
hemoglobina respectivamente.
Fig. 1. HEM
3. Grupo Hem
El Hem es un tetrapirrol cíclico (fig1.), donde los enlaces dobles conjugados del Hem absorben luz
en el extremo bajo del espectro visible, por lo que su color es rojo intenso. Los terapirroles constan
de cuatro moléculas de pirrol fig.2
Fig.2 PIRROL
HC CH
HC CH
NH
Los pirroles están enlazados en un anillo planar por cuatro puentes alfa- metileno. Los
sustituyentes beta determinan si un tetrapirrol es Hem o un compuesto análogo. En el Hem los
grupos son metilo (M), vinilo (V), y propionato (Pr) y siguen el orden M,V, M, V.M, Pr, Pr,M (Fig.1).
En el centro de este anillo planar, hay un átomo de hierro ferroso (Fe 2+), si se oxida este
fierro de la mioglobina y hemoglobina se destruye su actividad biológica.
clorofila a
4. Mioglobina
El monóxido de carbono también se une a los átomos de hierro del Hem de una forma similar a la del
oxígeno, pero la unión del monóxido de carbono al Hem es mucho más fuerte que la del oxígeno. La
unión preferencial del monóxido de carbono al hierro del Hem es en gran parte responsable de la
asfixia que resulta del envenenamiento con monóxido de carbono (el Hem aislado) pero en la
molécula de mioglobina la histidina distal E7 obstaculiza estéricamente a los enlaces CO ,y se reduce
la fuerza de unión Hem-CO en más de 2 ordenes de magnitud 200 veces la fuerza del enlace hem-O 2.
No obstante por lo común, una pequeña cantidad (más o menos 1%) de la mioglobina está presente
en forma de mioglobina – CO.
4
Fig.4
La mioglobina consta de una sola cadena polipeptídica asociada a un grupo Hemo que es el
responsable de la unión del oxígeno, en tanto que la hemoglobina está formada por cuatro cadenas
polipeptídica cada una con su correspondiente grupo Hemo. Por lo tanto la hemoglobina presenta
estructura cuaternaria lo que le permite variar su afinidad por él oxigeno, la cual se ve afectada por el
pH sanguíneo, la temperatura y la concentración de 2,3 DGP (2,3- difosfoglicerato).
Sin contar los dos residuos histidilo que funcionan en la fijación del O 2, el interior de la mioglobina
sólo contiene residuos no polares (ejemplo Leu, Val, Fen, Met).
El Hem de la mioglobina que se encuentra en un surco entre las hélices E y F (Fig. 5) se orientan
con sus propionatos polares en la superficie el resto se proyecta hacia el interior de la molécula de
mioglobina, en donde con la excepción de la His E7 y de His F8, los residuos circundantes son no
polares. La quinta posición de coordinación del átomo de hierro se une al nitrógeno de un anillo de la
Histidina proximal His F8. Aunque no esta enlazada a sexta posición de coordinación del hierro, la
Histidina distal E7 permanece al lado del anillo hèmico al otro lado de la His F8
6
Fig.6 Geometría de la coordinación del hierro. Coordinación Octaédrica del átomo de hierro. El
hierro y los cuatro atomos de nitrógeno de la protoporfirina IX se encuentran próximos en un plano.
Una histidina F8 Ocupa una de las posiciones axiales, y el O2 se mantiene en el otro lado por la
histidina E7
Fig. 7 Estructura de la mioglobina (MW 16700 y 151 aa), los 8 segmentos de hélice α, están
marcados de la A hasta la H Los residuos de conexión, que no forman parte de las hélices, se
nombran como AB, CD EF, etc. indicando los segmentos que interconectan. Algunos giros, tales
como BC y DE, son abruptos y no contienen residuos, no existiendo un nombre específicos para
7
ellos. El grupo Hemo está unido a una bolsa formada principalmente por las hélices E y F, aunque
también participan algunos aa de otros segmentos.
Fig. 8 Imagen ampliada del bolsillo del Hemo, en la que se muestran las cadenas laterales
de la histidina proximal (F8) y distal (E7).
5. Propiedades de la mioglobina
Pero esta estructura puede sufrir modificaciones que trae como consecuencia alteraciones
en el color del alimento. Cuando el hierro está en estado de oxidación 2 es tojo, pero
cuando está en estado de oxidación 3 es pardo. Igualmente, hay que tener en cuenta el tipo
de ligando que se une al átomo de hierro, si en lugar de agua es oxígeno, el color es rojo
brillante y si se une un grupo SH2 el color será verde. El estado físico de la globina también
influye, si se desnaturaliza se pueden dar lugar a otras coloraciones distintas del rojo
púrpura. Finalmente, el estado de la porfirina también influye, si está intacta habrá
coloraciones desde rojo a pardo, pero si se rompe se darán lugar a coloraciones verde o
amarillentas
Cuando las carnes están envueltas en fibra de plástico se suelen incluir determinadas
concentraciones de oxígeno y dióxido de carbono en el interior con el fin de mantener la carne con
un color apetecible para el consumidor.
La curva de disociación del oxígeno para la mioglobina explica su función biológica, ósea que la
mioglobina es inadecuada como transportadora de oxígeno pero eficaz para almacenarlo.
7. Hemoglobina
La hemoglobina del adulto es una hemoproteínas tetramérica [α (2): β (2)] que se encuentra en los
eritrocitos, donde es la responsable de unirse al oxígeno en los pulmones y de transportar el oxígeno
al cuerpo donde es utilizado en los mecanismos metabólicos aeróbicos.
Estructura de la hemoglobina
Cada subunidad de una estructura tetramérica de la hemoglobina tiene un grupo prostético del Hem
idéntico al descrito para la mioglobina. Las subunidades comunes del péptido se señalan α, β, γ, y δ
que se encuentran en las hemoglobinas funcionales comunes.
afinidad de la hemoglobina por el oxígeno es muy baja lo que permite una máxima entrega de
oxígeno a los tejidos. Al contrario la curva de saturación de oxígeno para la mioglobina es
hiperbólica lo que indica la ausencia de interacciones alostérica en este proceso.
Las propiedades alostérica de la hemoglobina para unirse con el oxigeno resultan de la interacción
directa del oxígeno con el átomo de hierro del grupo prostético Hem y de los efectos resultantes de
estas interacciones en la estructura cuaternaria de la proteína. Cuando el oxígeno se une a un átomo
de hierro de la deoxihemoglobina jala el átomo de hierro hacia el plano del Hem. Debido a que el
hierro también está unido a la histidina F8, este residuo también es tirado hacia el plano del anillo del
Hem. El cambio en la conformación en la histidina F8 es transmitido a través del esqueleto del
péptido dando como resultado un cambio significativo en la estructura terciaria de la subunidad
entera. Cambios en la conformación de la superficie de la subunidad conduce a un nuevo sistema de
interacciones entre las subunidades adyacentes. Los últimos cambios incluyen la interrupción de los
puentes de sal y la formación de nuevos enlaces de hidrógeno y nuevas interacciones hidrofóbicas,
que contribuyen a la nueva estructura cuaternaria.
En el ambiente elevado de O2 (alto pO2) de los pulmones hay suficiente O2 para superar la
naturaleza inhibitoria del estado T. Durante la alteración inducida por la unión del O 2 de las formas
de T a la R varios grupos de aminoácidos en la superficie de la subunidades de la hemoglobina
disociarán los protones según lo representado en la ecuación abajo. Esta disociación del protón
desempeña un papel importante en la expiración del CO 2 que llega de los tejidos (véase abajo).
Sin embargo, debido al elevado pO2, el pH de la sangre en los pulmones (≈7.4–7.5) que no es
suficientemente bajo para ejercer una influencia negativa en la unión de la hemoglobina al O2.
Cuando la oxihemoglobina alcanza los tejidos el pO 2 es suficientemente bajo, así como también
el pH (≈7.2), lo que favorece el estado T y la liberación de O2.
Si ahora consideramos qué sucede en los tejidos, es posible ver cómo CO2, H+, y Cl– ejercen un
efecto negativo sobre la unión de la hemoglobina al O2. El metabolismo celular produce CO2 el cual
se difunde en la sangre y entra a los glóbulos rojos circulantes (RBCs). Dentro de los RBCs el CO 2
se convierte rápidamente en ácido carbónico por la acción de la anhidrasa carbónica según se indica
en la ecuación abajo:
El ión bicarbonato producido en esta reacción de disociación se difunde hacia fuera de los RBC y es
transportado en la sangre hacia los pulmones. Este eficaz proceso de transporte de CO 2 se refiere
como transporte isohídrico. Aproximadamente el 80% del CO2 producido en el metabolismo
celular se transporta a los pulmones de esta manera. Un porcentaje pequeño de CO 2 es
transportado en la sangre como gas disuelto. En los tejidos, el H+ disociado del ácido carbónico es
amortiguado (buffer) por la hemoglobina que ejerce una influencia negativa en la unión del O 2
forzando la liberación del mismo a los tejidos. Según lo arriba indicado, dentro de los pulmones la
elevada pO2 permite una unión de O2 efectiva por parte de la hemoglobina llevando a la transición
del estado T al R y la liberación de protones. Los protones se combinan con el bicarbonato que llegó
de los tejidos formando ácido carbónico que entonces entra en los RBCs. Mediante una reacción
reversa de la anhidrasa carbónica, se produce CO2 y H2O. El CO2 se difunde fuera de la sangre, hacia
los alvéolos del pulmón y se libera con la expiración.
Además del transporte isohídrico, el 15% del CO2 es transportado a los pulmones unido a los grupos
amino N-terminales de la forma T de la hemoglobina. Esta reacción, representada abajo, forma lo
que se llama como carbamino-hemoglobina. Como se ha indicado esta reacción también produce
H+, de tal modo que disminuye el pH en los tejidos donde la concentración de CO 2 es alta. La
formación de H+ conduce a la liberación del O2 unido a los tejidos circundantes. Dentro de los
pulmones, el elevado nivel de O2 lleva como resultado la unión de O 2 a la hemoglobina con la
concomitante liberación de H+. Los protones liberados promueven entonces la disociación del
carbamino a la forma CO2 la cual es liberada con la expiración.
Representación del transporte del CO 2 desde los tejidos a la sangre con la entrega
de O2 a los tejidos. El proceso opuesto ocurre cuando el O 2 se toma de los alvéolos
pulmonares y CO2 se expele. Todos los procesos de transporte de CO 2 y de O2 no se
indican ,como por ejemplo la formación y ionización del ácido carbónico en el plasma.
Este último es el mecanismo más importante para el transporte del CO 2 a los pulmones,
es decir, en el plasma como HCO 3–. El H+ producido en el plasma por la ionización
del ácido carbónico es amortiguado (buffer) por el fosfato (HPO 42–) y por las
proteínas. Adicionalmente, cerca del 15% de CO2 es transportado desde los tejidos a
los pulmones como carbamato hemoglobina. RBC = de glóbulos rojos (red blood cell).
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une al oxígeno con mayor afinidad que a la HbA de las madre, dando así al feto el acceso
preferencial al oxígeno llevado por el sistema circulatorio de las madres.
La síntesis de la hemoglobina comienza en las primeras semanas del desarrollo embrionario dentro
del saco vitelino. La hemoglobina principal en esta etapa de desarrollo es una estructura tetramérica
compuesta por 2 cadenas zeta (ζ) codificadas dentro del grupo α y 2 cadenas epsilon (ε) dentro del
grupo β. En las semanas 6-8 de gestación la expresión de esta versión de la hemoglobina decrece
dramáticamente coincidiendo con el cambio en la síntesis de la hemoglobina desde el saco vitelino al
hígado. La expresión del grupo α consiste en las proteínas idénticas de los genes α1 y α2. La
expresión de estos genes en el grupo α se mantiene durante toda la vida.
Dentro del grupo de β-globina hay un sistema adicional de genes, los genes de β-globina fetales
identificados como los genes gammas (γ). Los 2 genes fetales llamados Gγ y Aγ, la derivación de los
cuales se debe a una sola diferencia de un aminoácido entre los 2 genes fetales: glicina en Gγ y
alanina en Aγ en la posición 136. Estos genes fetales γ se expresan cuando los genes embrionarios
dejan de ser expresados.
Poco antes del nacimiento hay un cambio en la expresión del gen fetal γ-globina a la expresión del
gen del adulto β-globina. El cambio de γ-globina fetal a β-globina del adulto no coincide
directamente con el cambio de la síntesis hepática a la síntesis en la médula ósea puesto que al
nacimiento se puede evidenciar síntesis tanto de γ como de β en la médula ósea.
Debido a la actividad en la expresión de los genes de globina durante el desarrollo fetal y en la vida
adulta, la composición de los tetrámeros de hemoglobina es obviamente distinta. La hemoglobina
fetal se identifica como HbF e incluye tanto α2Gγ2 como α2Aγ2. La hemoglobina fetal tiene una
afinidad levemente mayor por el oxígeno que la hemoglobina del adulto. Esto permite que el feto
extraiga el oxígeno más eficientemente de la circulación materna. En los adultos la hemoglobina
principal se identifica como HbA (más comúnmente llamada HbA1) y es una estructura tetramérica
de 2 cadenas α y 2 cadenas β según lo indicado anteriormente. Una hemoglobina de menor
importancia del adulto, identificada como HbA2, es una estructura tetramérica de 2 cadenas α y de 2
cadenas δ. El gen δ se expresa con una sincronización similar al gen β pero debido a que el promotor
ha adquirido un número de mutaciones su eficacia en la transcripción es reducida.
Hemoglobinopatías
Una gran cantidad de mutaciones se han descrito en los genes de globina. Estas mutaciones se
pueden dividir en dos distintos tipos: los que causan anormalidades cualitativas (ej. anemia de
células falciformes) y los que causan anormalidades cuantitativas (ej. las talasemias). En conjunto
a estas alteraciones se les conoce como hemoglobinopatías. Un tercer grupo de desórdenes de la
hemoglobina incluye las enfermedades en las cuales hay una persistente expresión de la
hemoglobina fetal. Estas últimas enfermedades se conocen colectivamente como persistencia
hereditaria de la hemoglobina fetal (HPFH).
El problema subyacente en la anemia de las células falciformes es que la sustitución del acido
glutàmico por la valina da lugar a que los tetrámeros de la hemoglobina se agregan luego de la
desoxigenación en los tejidos. Esta agregación conduce a la deformación de los glóbulos rojos
haciéndolos relativamente inflexibles e incapaces atravesar los lechos capilares. Los ciclos
repetidos de la oxigenación y de la desoxigenación conducen a una enfermedad irreversible. El
resultado final es el bloqueo los tubos capilares. Debido a que los huesos son
particularmente afectados por la reducción del flujo de la sangre, existe un frecuente y
severo dolor óseo. Este es el síntoma típico durante una crisis de células falciformes.
Durante largos período el bloqueo recurrente de los capilares sanguíneos conduce al daño a
los órganos internos, particularmente los riñones, el corazón y los pulmones. La destrucción
continua de las células falciformes de la sangre conduce a anemia crónica y a episodios de
hiperbilirubinemia.
Una mutación adicional relativamente común en el codón 6 es la conversión a un codón del lisina
(AAG) que da lugar a la generación de HbC.
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Se han identificado además de las mutaciones sin sentido que conducen a HbS y a HbC, un
número de mutaciones de sentido equivocado que conducen a las anormalidades cualitativas en la
hemoglobina. Una inserción de 2 nucleótidos entre los codones 144 y 145 en el gen β-globina da
lugar a la generación de la hemoglobina Cranston. La inserción, que está cerca del C-terminal de
la proteína β-globina, hace que el codon normal de pare este fuera de lugar y que la síntesis
proceda hacia la región 3'- que no se traduce hasta un codon de pare fortuito. El resultado es una
proteína de β-globina de 157 aminoácidos.
Debido a que los locus de los genes de globina contienen grupos de genes similares existe el
potencial para que haya un entrecruzamiento desigual entre las cromátides hermanas durante la
meiosis. La generación de hemoglobina Gun Hill y hemoglobina Lepore son el resultado de
eventos de entrecruzamientos desiguales. La Hemoglobina Gun Hill es el resultado de una deleción
de 15 nucleótidos causados por el cruce desigual entre los codones 91–94 de un gen de β-globina
y los codones 96–98 del otro. La generación de la hemoglobina Lepore resulta del cruce desigual
entre δ-globina y los genes β-globina. El gen híbrido resultante δβ se llama Lepore y el gen híbrido
βδ se llama anti-Lepore. Según lo indicado anteriormente, el promotor del gen δ-globina es
ineficiente así las consecuencias de este evento de entrecruzamiento desigual son tanto
cualitativas como cuantitativas.
Una gran cantidad de mutaciones han sido identificadas alrededor de la disminuida o ausente
producción de las cadenas de β-globina dando como resultado β-talasemias. En las situaciones
más severas de mutación de genes de β-globina tanto de la madre como del padre conducen a la
pérdida de cantidades normales de proteína de β-globina. Una carencia completa de HbA se
denota como β0-talasemia. Si una u otra mutación permite la producción de una cantidad pequeña
de β-globina funcional entonces el desorden se denota como β+-talasemia.
Ambas talasemias β0- y β+- se conocen con el nombre de talasemia mayor, también llamadas
Anemia de Cooley por el Dr. Thomas Cooley quien describió esta alteración por primera ocasión.
Los individuos afectados sufren de anemia severa que comienza en el primer año de vida lo que
conduce a la necesidad de transfusiones sanguíneas. Como consecuencia de la anemia la médula
aumenta dramáticamente la producción de sangre. La corteza del hueso se adelgaza llevando a
fracturas patológicas y la distorsión de los huesos en la cara y el cráneo. Además, hay una
marcada hepatoesplenomegalia debido a que el hígado y el bazo actúan como sitios adicionales
para la producción de sangre. Sin intervención estos individuos morirán dentro de la primera
década de vida. Según lo indicado, el paciente con β-talasemia mayor requiere transfusiones de
sangre, sin embargo, a largo plazo estas transfusiones conducen a la acumulación de hierro en los
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Los individuos heterocigotos para β-talasemia tienen lo que se llama talasemia menor. Los
individuos afectados tienen un gen normal de β-globina y uno que tiene una mutación que lleva a
una ausencia o a una producción disminuida de β-globina. Individuos que no producen ninguna
proteína funcional de β-globina a partir de 1 gen se denominan heterocigotos β0. Si la producción
de β-globina se reduce a un locus, los individuos se denominan heterocigotos β +. Los individuos
con talasemia menor son generalmente asintomáticos.
El término talasemia intermedia se utiliza para señalar individuos con anemia significativa y
quiénes son sintomáticos pero a diferencia de la talasemia mayor no requieren transfusiones. Este
síndrome da lugar a individuos donde ambos genes de β-globina expresan cantidades reducidas de
proteína o donde un gen no produce la proteína y el otro produce una cantidad ligeramente
reducida de proteína. Una persona quien es un heterocigoto compuesto con α-talasemia y β+-
talasemia también se manifestará como talasemia intermedia
La causa primaria de la α-talasemia es la deleción, mientras que, para las β-talasemias las
mutaciones son más comunes. En las β-talasemias, se han caracterizado mutaciones puntuales en
el promotor, mutaciones en el codon de iniciación de traducción, una mutación en la señal de
poliadenilación y varias mutaciones que llevan a anormalidades de "splicing".
Una hemoglobinopatia interesante y común (hasta el 30% de personas del sur este asiático) que
tiene tanto características cuantitativas como cualitativas se debe a la síntesis de la hemoglobina E.
La hemoglobina E se presenta debido a una mutación puntual en el codon 26 que cambia el ácido
glutámico (GAG) a lisina (AAG). Individuos con esta mutación producen solamente alrededor del
60% de la cantidad normal de proteína β-globina. La razón de esto es que la mutación crea un sitio
crítico de ruptura de tal manera que el 40% del mRNA de la hemoglobina E es más corto en 16
nucleótidos y no da lugar a niveles detectables de proteína de β-globina.
Hay algunos individuos en los cuales la sincronización del desarrollo de la producción de globina
esta alterada como consecuencia de mutaciones. Las personas con persistencia hereditaria de
hemoglobina fetal (HPFH), continúan produciendo HbF en la vida adulta. Debido a que el síndrome
es benigno la mayoría de individuos ni siquiera saben que son portadores de una anormalidad de la
hemoglobina. Muchos individuos HPFH tienen grandes deleciones de la región que codifica las
proteínas δ- y β-. No hay deleción de los genes globina fetales y por el mecanismo hasta ahora no
caracterizado una expresión de estos genes persiste en la edad adulta.
Cinética de la Mioglobina en
Cinética de la Mioglobina
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La hemoglobina es un tetrámero con dos moléculas tipo α-globina y dos tipo β-globina. (Cada
subunidad de cinco proteínas contiene un grupo hemo que sirve para combinarse con el oxígeno
mientras la hemoglobina atraviesa los tejidos.) Los humanos poseemos cinco globinas diferentes
del tipo β, ε, Gγ, Aγ, δ, y β, las cuales son utilizadas durante la vida embrionaria temprana, la vida
fetal, la infancia muy temprana, y la vida adulta. Sólo existen tres genes del tipo α, el ζ embrionario
y dos α de los adultos.Los agrupamientos (o ‘clusters’) humanos de las globinas α y β están
localizados en cromosomas diferentes (16 y 11, respectivamente), y el agrupamiento α es apenas
de la.
Las globinas son proteinas, parte escencial de la formacion de la hemoglobina en sangre que
transporta oxigeno y dioxido de carbono. Existen genes diferentes para codificar los tipos de
globinas. El grupo a, se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 y contiene además los
codificadores de la cadena z. El grupo b se localiza en el brazo corto del cromosoma 11 e
incluye a los genes de las cadenas Gg, Ag, d y e.
La síntesis se basa en ADN transcripción (de un gen activo) ARN, que luego
se traduce a proteína.
Vamos a estudiar las curvas de afinidad de la mioglobina y de la hemoglobina frente al oxígeno, así
como los factores modificadores de dichas curvas.
con la presión parcial se tiene una función que para la mioglobina es , siendo K, la
constante de equilibrio entre la oximiogloblina y la desoximioglobina:
24
Fig.39
Sin embargo en la hemoglobina, debido a ser una proteína alostérica, la curva representativa es del
tipo sigmoideo1 [13] . De esta forma las gráficas comparadas en función de la presión del oxígeno en
mmHg, son las siguientes en condiciones normales (fig.39):
La forma sigmoidea corresponde a la sucesiva absorción del oxígeno, debido al efecto cooperativo.
No está muy claro el posible comienzo, pero evidentemente, la línea de máxima pendiente de la
curva corresponde a la eliminación del DPG, en la oxigenación de la cadena beta con aproximación
de las subunidades. La relación forma de la curva-absorción de oxígeno seguiría una secuencia,
dada en la fig. 40.
1[13] En 1913, Archibald Hill, demostró que la curva de saturación de la hemoglobina con el oxígeno en función de la presión
parcial de este gas, correspondía a una función matemática sigmoidea, mucho antes que se conociera su
estructura.
25
Fig.40
26
Fig.41
La ruptura de los puentes salinos a consecuencia del giro, por la bajada del ión ferroso hasta el
centro del hemo, al reducirse su radio por cambio de la estructura del complejo, va a traer otras
consecuencias. Así en el caso del enlace salino histidina-aspártico, va a dar lugar a que la
histidina ceda un protón, según el equilibrio:
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Fig.42
Fig.43
28
Fig.44
con una
Este efecto de influencia del pH, se conoce como efecto Bohr, ya que fue descubierto por Christian
Bohr, padre de Niels, Nóbel de Física de 1922, y abuelo de Aage Bohr, Nóbel de Física de 1975,
pero no lo fue en un proceso de modificación estructural de la oxihemo-globina, pues lo hizo en
1903, junto con sus colaboradores Hasselbalch y Krogh, cuando no se conocía su estructura,
observando la disminución de la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, cuando se disolvía
dióxido de carbono en la sangre. Este hecho se debía a que la anhidrasa carbónica de los glóbulos
rojos catalizaba la reacción del dióxido de carbono con el agua, dando hidrógenocarbonato y un
protón, por eso disminuye el pH.
Hecho que a su vez disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno(fig.44). Más del 85%
del dióxido de carbono transportado por la sangre se realiza en forma de hidrógenocarbonato,
distribuyéndose entre el suero y los eritrocitos en la proporción de 4 a 1.
Por lo tanto una mayor concentración de dióxido de carbono en la sangre, altera la curva
sigmoidea, tal como se aprecia en la figura 45.
El efecto Bohr va a producir que grupos ácidos tales como el dióxido de carbono puedan estabilizar
la molécula de hemoglobina, que es capaz de transportarlo aunque sin combinarse con él, dado
que es un aceptor de pares de electrones (ácido de Lewis) y no un dador, capaz de formar
complejos. La desoxihemoglobina en los pulmones cede el dióxido de carbono y toma el oxígeno.
Todavía existe otro proceso capaz de producir protones en la sangre, vinculado al transporte del
dióxido de carbono, ya que al actuar como un ácido de Lewis, interacciona con los pares no
ligantes del nitrógeno en los N-terminales de la hemoglobina, produciendo carbamatos y liberando
un protón según el proceso:
30
Fig.45
El efecto Bohr tiene consecuencias muy curiosas, ya que cuando hacemos algún esfuerzo especial
en los tejidos musculares en los que necesitaremos un mayor aporte de oxígeno, se producirá
ácido láctico que suministre los H+ necesarios para que el equilibrio se desplace hacia la izquierda,
pero en contrapartida, el ácido láctico cristaliza en el músculo provocando la sensación de
agujetas.
Cuando por cualquier motivo, se produce una alteración en el transporte de oxígeno por la
hemoglobina de la sangre (ateroesclerosis, fallo cardíaco etc.), entonces las mitocondrias al no
recibir dicho oxígeno, comienzan a generar energía a través de glucólisis, en la cual las moléculas
de glucosa y glucógeno se descomponen formando ácido láctico. De esa forma por cada mol de
glucosa que se descompone en dicho proceso se obtienen dos moles de ATP (energía en forma de
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enlaces de fósforo), y otros dos de ácido láctico, con lo que el pH sanguíneo puede descender
hasta 6, provocando una cadena de sucesos para equilibrar la carga eléctrica celular, que llevan a
la muerte.
Todo ello conlleva a que al disminuir la fracción de saturación de la hemoglobina, ésta desprenda
más fácilmente el oxígeno en los tejidos.
Fig.46